西医药理学抗高血压药

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1、定义：定义：能降低外周血管阻力，使动脉血能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。压下降，治疗高血压的药物。第十五章第十五章 抗高血压药抗高血压药8/1/20248/1/20241 1西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药高血压高血压：成人在休息安静状态下，动脉收成人在休息安静状态下，动脉收缩压缩压140mmHg140mmHg、舒张压、舒张压90mmHg90mmHg为高血压。为高血压。高血压分类：高血压分类： 1.1.原发性高血压原发性高血压（primary or essential primary or essential hypertensionhypertension占占9

2、0%95%90%95%病因不明）。病因不明）。 2.2.继发性高血压继发性高血压（secondary secondary hypertensionhypertension） ，高血压为某病的症状之，高血压为某病的症状之一，如一，如嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质病变等。病变等。 高血压高血压8/1/20248/1/20242 2西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药 病理生理基础病理生理基础 高高血血压压状状态态小小动动脉脉硬硬化化（长长期期的的小小A A痉痉挛挛）脑脑（脑脑水水肿肿等等）、心心（心心肌肌肥肥厚厚与与心心力力衰衰竭竭）、肾（肾单位萎缩、肾衰）的损害

3、。肾（肾单位萎缩、肾衰）的损害。 持持久久的的高高血血压压有有利利于于脂脂质质在在大大、中中A A内内膜膜的的沉沉积而发生动脉粥样硬化。积而发生动脉粥样硬化。 高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。 流行病学调查流行病学调查流行病学调查流行病学调查 1.1.1.1.高血压病是世界各国最常见的心血管疾病高血压病是世界各国最常见的心血管疾病高血压病是世界各国最常见的心血管疾病高血压病是世界各国最常见的心血管疾病 2.2.2.2. 诱诱诱诱因因因因: : : : 不健康生活方式不健康生活方式不健康生活方式不健康生活方式 主要危险因素：主要危险因素：主要危险因素：主要

4、危险因素：年龄、性别、高血压、高血脂、年龄、性别、高血压、高血脂、年龄、性别、高血压、高血脂、年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。18/1/20248/1/20243 3西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药4 血压水平的分类血压水平的分类（WHO/ISHWHO/ISH，19991999）8/1/20248/1/20244 4西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药 直接影响动脉血压调节的基本

5、因素直接影响动脉血压调节的基本因素有有外周血管阻力外周血管阻力、心脏功能心脏功能和和血容量血容量。 这些因素主要通过这些因素主要通过交感神经系统；交感神经系统；肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮两个系统醛固酮两个系统的的调控来保持血压的相对稳定。调控来保持血压的相对稳定。影响因素：影响因素：影响上述任何一个环节的药物都可使血压下降影响上述任何一个环节的药物都可使血压下降。8/1/20248/1/20245 5西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药第一节抗高血压药分类第一节抗高血压药分类 根根据据药药物物的的主主要要作作用用部部位位及及作作用用机机制制将将抗高血压药分为以下抗高血压

6、药分为以下5 5类：类： 1.1.利尿药利尿药 氢氯噻嗪等。氢氯噻嗪等。 2.2.钙钙通通道道阻阻滞滞药药 硝硝苯苯地地平平、尼群地平、吲达帕胺等。尼群地平、吲达帕胺等。 3.RAAS3.RAAS抑制药抑制药 (1)ACE-I(1)ACE-I 卡托普利、依那普利等。卡托普利、依那普利等。 (2)(2)血血 管管 紧紧 张张 素素 受受 体体 阻阻 断断 药药 氯沙坦等。氯沙坦等。 8/1/20248/1/20246 6西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药4.4.4.4.交感神经抑制药交感神经抑制药交感神经抑制药交感神经抑制药(1)(1)(1)(1)肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺

7、素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 受体阻断药：哌唑嗪等；受体阻断药：哌唑嗪等；受体阻断药：哌唑嗪等；受体阻断药：哌唑嗪等； 受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等；受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等；受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等；受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等； 、受体阻断药：拉贝洛尔等。受体阻断药：拉贝洛尔等。受体阻断药：拉贝洛尔等。受体阻断药：拉贝洛尔等。(2)(2)(2)(2)中枢性交感神经抑制药中枢性交感神经抑制药中枢性交感神经抑制药中枢性交感神经抑制药 可乐定、甲基多巴等。可乐定、甲基多巴等。可乐定、甲基多巴等。可乐定、甲基多巴等。(3)(3)(3)(3)去去去去甲甲甲甲肾肾肾肾上上上上

8、腺腺腺腺素素素素能能能能神神神神经经经经末末末末梢梢梢梢阻阻阻阻断断断断药药药药 利利利利血血血血平平平平、胍胍胍胍乙啶等。乙啶等。乙啶等。乙啶等。(4)(4)(4)(4)神经节阻断药神经节阻断药神经节阻断药神经节阻断药 美加明等。美加明等。美加明等。美加明等。5.5.5.5.血管扩张药血管扩张药血管扩张药血管扩张药 (1)(1)(1)(1)直接扩张血管药直接扩张血管药直接扩张血管药直接扩张血管药 肼屈嗪、硝普钠等。肼屈嗪、硝普钠等。肼屈嗪、硝普钠等。肼屈嗪、硝普钠等。(2)(2)(2)(2)钾通道开放药钾通道开放药钾通道开放药钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔等。二氮嗪、米诺地尔等。二氮嗪、米诺

9、地尔等。二氮嗪、米诺地尔等。 8/1/20248/1/20247 7西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药一线抗高血压药一线抗高血压药一、利尿药一、利尿药二、二、 - -受体阻断药受体阻断药三、血管紧张素转化酶抑制药三、血管紧张素转化酶抑制药四、血管紧张素四、血管紧张素受体阻断药受体阻断药五、钙通道阻滞药五、钙通道阻滞药 1 1- -受体阻断药受体阻断药8 利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工转化酶抑制药、血管紧张

10、素转化酶抑制药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素受体阻断药是受体阻断药是受体阻断药是受体阻断药是WHOWHOWHOWHO和国际高血压和国际高血压和国际高血压和国际高血压学会推荐的一线降压药，是公认的比较安全、有效和常用的降学会推荐的一线降压药，是公认的比较安全、有效和常用的降学会推荐的一线降压药，是公认的比较安全、有效和常用的降学会推荐的一线降压药，是公认的比较安全、有效和常用的降压药。其他降压药不良反应多，临床较少单独应用压药。其他降压药不良反应多，临床较少单独应用压药。其他降压药不良反应多，临床较少单独应用压药。其他降压药不良反应多，临床较少单独应用 。8/1/2

11、0248/1/20248 8西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药第二节 常用抗高血压药 一、利尿药一、利尿药 利尿药是用于治疗高血压的基础药，包括高效、中效及低效利尿药三类。其中高效利尿药作用强，但不良反应较大，仅短期用于重度高血压，如高血压危象等。临床一般多选用中效利尿药噻嗪类，以氢氯噻嗪最为常用。8/1/20248/1/20249 9西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 药理作用药理作用药理作用药理作用 特特特特点点点点：降降降降压压压压作作作作用用用用缓缓缓缓慢慢慢慢、温温温温和和和和、持持持持久久久久；无无无无水水水水钠钠钠钠

12、潴潴潴潴留留留留现现现现象象象象；不不不不易易易易产产产产生生生生耐耐耐耐受受受受性性性性；不不不不引引引引起起起起直直直直立立立立性性性性低低低低血血血血压压压压；钠盐摄人的多少可影响降压效果。钠盐摄人的多少可影响降压效果。钠盐摄人的多少可影响降压效果。钠盐摄人的多少可影响降压效果。 氢氯噻嗪降压机制：氢氯噻嗪降压机制：氢氯噻嗪降压机制：氢氯噻嗪降压机制： 用药用药用药用药初期降压初期降压初期降压初期降压与排钠利尿、减少血容量有关；与排钠利尿、减少血容量有关；与排钠利尿、减少血容量有关；与排钠利尿、减少血容量有关；长期用药长期用药长期用药长期用药血容量恢复正常，其降压作用与排血容量恢复正常，

13、其降压作用与排血容量恢复正常，其降压作用与排血容量恢复正常，其降压作用与排NaNaNaNa+ + + +造成血管平滑肌细胞内造成血管平滑肌细胞内造成血管平滑肌细胞内造成血管平滑肌细胞内NaNaNaNa+ + + +减少有关，细胞内缺减少有关，细胞内缺减少有关，细胞内缺减少有关，细胞内缺NaNaNaNa+ + + +可减少可减少可减少可减少NaNaNaNa+ + + +-Ca-Ca-Ca-Ca2+2+2+2+交换，使细胞内交换，使细胞内交换，使细胞内交换，使细胞内CaCaCaCa2+2+2+2+减少，从减少，从减少，从减少，从而使血管扩张，血压下降。而使血管扩张，血压下降。而使血管扩张，血压下降

14、。而使血管扩张，血压下降。 常与其他降压药合用，既可增强降压效果又常与其他降压药合用，既可增强降压效果又常与其他降压药合用，既可增强降压效果又常与其他降压药合用，既可增强降压效果又可减轻不良反应。可减轻不良反应。可减轻不良反应。可减轻不良反应。 8/1/20248/1/20241010西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药 用用用用 途途途途 单单单单独独独独使使使使用用用用可可可可治治治治疗疗疗疗轻轻轻轻度度度度高高高高血血血血压压压压，与与与与其其其其他他他他抗抗抗抗高高高高血血血血压压压压药药药药合合合合用用用用可可可可治治治治疗疗疗疗中中中中、重重重重度度度度高高高高血血血血压压压压

15、，是是是是抗抗抗抗高高高高血血血血压压压压联联联联合合合合用用用用药药药药方方方方案案案案中中中中重重重重要要要要的的的的药药药药物物物物之之之之，对对对对钠钠钠钠敏敏敏敏感感感感型型型型高高高高血血血血压、老年收缩期高血压疗效显著。压、老年收缩期高血压疗效显著。压、老年收缩期高血压疗效显著。压、老年收缩期高血压疗效显著。 不良反应不良反应不良反应不良反应 长长长长期期期期应应应应用用用用可可可可引引引引起起起起低低低低血血血血钠钠钠钠、低低低低血血血血钾钾钾钾、低低低低血血血血镁镁镁镁；高血糖；引起高脂血和高尿酸血症等。高血糖；引起高脂血和高尿酸血症等。高血糖；引起高脂血和高尿酸血症等。高血

16、糖；引起高脂血和高尿酸血症等。8/1/20248/1/20241111西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药12二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药（calcium channel blockers，CCB） CCB能能抑制细胞外抑制细胞外Ca2+的内流，松弛平滑肌、的内流，松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。舒张血管，使血压下降。降血压时不降低重要器官的血流量，不引起脂质降血压时不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及血糖的变化。代谢及血糖的变化。CCB也可与其他抗高血压药合用，加强降压效果也可与其他抗高血压药合用，加强降压效果的同时，抵消不良反应，如与的同时，抵消不良反应，如与受体阻断剂合用，

17、受体阻断剂合用，可消除硝苯地平因舒张血管引起的反射性心动过速，可消除硝苯地平因舒张血管引起的反射性心动过速，与利尿药合用可消除扩张血管引起的水钠潴留。与利尿药合用可消除扩张血管引起的水钠潴留。8/1/20248/1/20241212西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药 【临床应用与评价】【临床应用与评价】 1. 1. 1. 1. 用用用用于于于于原原原原发发发发性性性性或或或或肾肾肾肾性性性性高高高高血血血血压压压压，对对对对重重重重症症症症、恶恶恶恶性性性性高高高高血压或高血压脑病也有效血压或高血压脑病也有效血压或高血压脑病也有效血压或高血压脑病也有效 2.2.2.2.尚尚尚尚可可可可用

18、用用用于于于于治治治治疗疗疗疗冠冠冠冠心心心心病病病病，尤尤尤尤以以以以冠冠冠冠状状状状动动动动脉脉脉脉痉痉痉痉挛挛挛挛引引引引起的心绞痛更佳起的心绞痛更佳起的心绞痛更佳起的心绞痛更佳 3.3.3.3.常常常常用用用用于于于于口口口口服服服服或或或或舌舌舌舌下下下下含含含含服服服服。目目目目前前前前研研研研制制制制出出出出的的的的缓缓缓缓释释释释或控释制剂，可每日或控释制剂，可每日或控释制剂，可每日或控释制剂，可每日1 1 1 12 2 2 2次，作用可持续次，作用可持续次，作用可持续次，作用可持续24242424小时小时小时小时 4.4.4.4.与与与与受受受受体体体体阻阻阻阻滞滞滞滞药药药

19、药和和和和利利利利尿尿尿尿剂剂剂剂合合合合用用用用，可可可可加加加加强强强强疗疗疗疗效效效效，并能减轻不良反应并能减轻不良反应并能减轻不良反应并能减轻不良反应8/1/20248/1/20241313西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药吲达帕胺吲达帕胺（寿比山（寿比山, ,钠催离，钠催离， indapmide indapmide）常用剂量为轻微的常用剂量为轻微的利尿利尿作用，主要表现为作用，主要表现为血管扩张作用（该药具有血管扩张作用（该药具有钙通道阻滞钙通道阻滞作用）作用）不具有不具有传统利尿剂造成代谢异常的传统利尿剂造成代谢异常的副作用副作用降压有效率在降压有效率在80%80%左右，目前

20、已在临床左右，目前已在临床广泛广泛应用。应用。148/1/20248/1/20241414西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药1、ACEI2、血管紧张素、血管紧张素(AT1)受体拮抗剂受体拮抗剂三、三、R-A-AS抑制药抑制药 8/1/20248/1/20241515西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药 血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素原 肾素肾素肾素肾素 血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 （）（）（）（）ACE-IACE-I ACE ACE 卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利 血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 （二）

21、（二）（二）（二）ATAT受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦 + + AT AT 1 1受体受体受体受体 血管收缩血管收缩血管收缩血管收缩 醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮 血容量血容量血容量血容量血压血压血压血压 心血管重构（心室肥厚心血管重构（心室肥厚心血管重构（心室肥厚心血管重构（心室肥厚 心衰；血管增厚）心衰；血管增厚）心衰；血管增厚）心衰；血管增厚） 168/1/20248/1/20241616西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药降压优点降压优点： 不加快心率，心排出量无明显变化；不加快心率，心排出量无明显变化； 增强机体对胰岛素的敏感性；增强机体对胰岛素

22、的敏感性； 增加肾血流量；增加肾血流量； 长期使用可逆转心血管重构；长期使用可逆转心血管重构； 不易引起电解质及脂代谢异常；不易引起电解质及脂代谢异常； 无耐受性，停药后无反跳现象。无耐受性，停药后无反跳现象。 ACE-IACE-I8/1/20248/1/20241717西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药【临床药动学】【临床药动学】 1.口服吸收迅速，食物可减少其吸收，口服吸收迅速，食物可减少其吸收，宜饭前宜饭前1h服用服用。口服后。口服后15min起效起效，6090min达到达到作用高峰，作用高峰，t1/2为为2h，作用，作用持续持续46h，为短效，为短效ACEI。 2.部分经肝脏代谢

23、，部分经肝脏代谢，40%50%经肾脏排出，经肾脏排出，肾功能不良时会产生蓄积。肾功能不良时会产生蓄积。卡托普利（巯甲丙脯酸）卡托普利（巯甲丙脯酸）8/1/20248/1/20241818西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药19【作用】【作用】 1. 1.抑制抑制ACEACE活性活性, ,使使AngAng生成生成AngAng。 2.2.因因为为ACEACE与与激激肽肽酶酶为为同同一一酶酶，故故它它也也能能减少减少缓激肽（扩血管）缓激肽（扩血管）降解。降解。 3.3.长长期期使使用用可可逆逆转转心心血血管管重重构构，保保护护靶靶器器官官，并并可可增增加加糖糖尿尿病病及及高高血血压压患患者者对对

24、胰胰岛岛素素的敏感性。的敏感性。【临床应用】【临床应用】 可可用用于于各各型型高高血血压压 ，轻轻中中度度高高血血压压单单用用即即可可 ，伴伴有有心心力力衰衰竭竭、糖糖尿尿病病或或肾肾病病的的高高血血压压患者，患者，ACEI为为首选药首选药。 8/1/20248/1/20241919西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药【不良反应】【不良反应】 每日总量小于每日总量小于每日总量小于每日总量小于37.5 mg37.5 mg37.5 mg37.5 mg很少发生严重不良反应很少发生严重不良反应很少发生严重不良反应很少发生严重不良反应 1. 1. 1. 1. 干干干干咳咳咳咳，发发发发生生生生率率率

25、率为为为为15151515一一一一30303030，可可可可能能能能与与与与缓缓缓缓激激激激肽肽肽肽、P P P P物物物物质或前列腺素等的积聚有关。质或前列腺素等的积聚有关。质或前列腺素等的积聚有关。质或前列腺素等的积聚有关。 2.2.2.2.血血血血管管管管神神神神经经经经性性性性水水水水肿肿肿肿、皮皮皮皮疹疹疹疹。亦亦亦亦见见见见味味味味觉觉觉觉异异异异常常常常或或或或丧丧丧丧失失失失，停药后即可恢复。停药后即可恢复。停药后即可恢复。停药后即可恢复。 3. 3. 3. 3.高高高高K K K K+ + + + 4. 4. 4. 4.血压急剧下降，血压急剧下降，血压急剧下降，血压急剧下降，

26、应从小剂量开始，且逐渐增加应从小剂量开始，且逐渐增加应从小剂量开始，且逐渐增加应从小剂量开始，且逐渐增加 8/1/20248/1/20242020西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药氯沙坦氯沙坦 (Losartan (Losartan，洛沙坦，洛沙坦) )【机制】【机制】 1. 1. 1. 1. 松松松松驰驰驰驰血血血血管管管管平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌、扩扩扩扩张张张张血血血血管管管管、增增增增加加加加肾肾肾肾脏脏脏脏盐盐盐盐和和和和水水水水的排泄、减少血浆容量的排泄、减少血浆容量的排泄、减少血浆容量的排泄、减少血浆容量。 2. 2. 2. 2. 兼兼兼兼有有有有ACEIACEIACEIA

27、CEI的的的的作作作作用用用用机机机机制制制制，没没没没有有有有血血血血管管管管性性性性水水水水肿肿肿肿及及及及咳咳咳咳嗽嗽嗽嗽等副作用。等副作用。等副作用。等副作用。【临床应用】【临床应用】 1.1.1.1.用于不能耐受用于不能耐受用于不能耐受用于不能耐受ACEIACEIACEIACEI的患者的患者的患者的患者 2. 2. 2. 2.心功能不全心功能不全心功能不全心功能不全血管紧张素血管紧张素(AT)(AT)受体拮抗剂受体拮抗剂8/1/20248/1/20242121西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药22 1.1.受体阻断剂受体阻断剂 受体阻断药的种类很多，受体阻断药的种类很多，最常用

28、者为普最常用者为普萘洛尔萘洛尔(Propranolol,(Propranolol,心得安心得安) )。其它如美托。其它如美托洛尔洛尔(Metoprolol)(Metoprolol)、阿替洛尔、阿替洛尔(Atenolol)(Atenolol)、纳多洛尔、比索洛尔等纳多洛尔、比索洛尔等 拉贝洛尔、卡维地洛等兼有拉贝洛尔、卡维地洛等兼有 - -及及 - -受体阻受体阻断作用断作用四、交感神经抑制药四、交感神经抑制药肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂8/1/20248/1/20242222西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药23【机制】【机制】1 1抑制肾素的释放抑制肾素的释放2 2降低心输出量

29、降低心输出量3 3阻断突触前膜阻断突触前膜受体受体4 4中枢作用中枢作用8/1/20248/1/20242323西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药1受体兴奋受体兴奋 致密斑致密斑球旁细胞球旁细胞血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素原 血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质（分泌醛固酮）（分泌醛固酮）（分泌醛固酮）（分泌醛固酮） 肾素肾素肾素肾素ADADBP；钠水潴留；钠水潴留8/1/20248/1/20242424西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药 【临床应用】【临床应用】 1. 1.可可

30、单独单独应用作为轻、中度高血压的应用作为轻、中度高血压的首选药首选药，也可与其他降压药（利尿药、血管扩张药）也可与其他降压药（利尿药、血管扩张药）合合用于重度高血压。用于重度高血压。 2. 2.对对伴有心绞痛、脑血管病变者、伴有心绞痛、脑血管病变者、心输出量心输出量及肾素活性偏高者疗效较好及肾素活性偏高者疗效较好 3. 3. 与与其其他他降降压压药药相相比比，其其优优点点为为不不引引起起直直立性低血压立性低血压8/1/20248/1/20242525西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药26【不良反应】【不良反应】 1.1. 可引起可引起严重心动过缓、房室传导阻滞严重心动过缓、房室传导阻滞、

31、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺氏现象。氏现象。哮喘、窦缓、重度房室传导阻滞、严哮喘、窦缓、重度房室传导阻滞、严重心功能不全者重心功能不全者忌用忌用 2. 2.长期、大剂量使用可对长期、大剂量使用可对脂代谢脂代谢产生影响，产生影响，使使HDLHDL，TGTG 3. 3.须个体化用药须个体化用药，根据心律、心率及血压变，根据心律、心率及血压变化而及时调整用量。中断治疗时应逐渐撤药，化而及时调整用量。中断治疗时应逐渐撤药，骤然停药可使病情恶化骤然停药可使病情恶化 8/1/20248/1/20242626西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药27哌唑

32、嗪哌唑嗪 (Prazosin) (Prazosin) 【机制】【机制】 选选选选择择择择性性性性作作作作用用用用于于于于突突突突触触触触后后后后1 1 1 1受受受受体体体体，使使使使容容容容量量量量血血血血管管管管和和和和阻阻阻阻力力力力血血血血管管管管扩扩扩扩张张张张 心心心心脏脏脏脏的的的的前前前前、后后后后负负负负荷荷荷荷使使使使血血血血压压压压。对对对对心心心心率率率率、心心心心输输输输出出出出量量量量、肾肾肾肾血血血血流流流流量量量量和和和和肾肾肾肾小小小小球球球球滤滤滤滤过过过过率率率率都都都都无无无无明明明明显显显显影影影影响响响响。降降降降压压压压作作作作用用用用维维维维持持

33、持持的的的的时时时时间间间间较较较较药药药药物物物物T T T T1/21/21/21/2为为为为长长长长，尤尤尤尤其其其其是是是是长期应用时。长期应用时。长期应用时。长期应用时。 与与与与非非非非选选选选择择择择性性性性 - - - -受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断药药药药酚酚酚酚妥妥妥妥拉拉拉拉明明明明不不不不同同同同，在在在在降降降降压压压压时不引起心率增快时不引起心率增快时不引起心率增快时不引起心率增快。2 2、1 1受体阻断剂受体阻断剂8/1/20248/1/20242727西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药【临床应用】临床应用】 1.1.1.1.可用于各种高血压的初次治疗。

34、可用于各种高血压的初次治疗。可用于各种高血压的初次治疗。可用于各种高血压的初次治疗。 2.2.2.2.因因因因可可可可降降降降低低低低TCTCTCTC和和和和LDLLDLLDLLDL、VLDLVLDLVLDLVLDL，升升升升高高高高HDLHDLHDLHDL，故故故故有有有有利利利利于于于于高高高高血压伴有动脉粥样硬化血压伴有动脉粥样硬化血压伴有动脉粥样硬化血压伴有动脉粥样硬化的治疗。的治疗。的治疗。的治疗。 3.3.3.3.也也也也可可可可与与与与利利利利尿尿尿尿剂剂剂剂和和和和/ / / /或或或或其其其其他他他他抗抗抗抗高高高高血血血血压压压压药药药药物物物物合合合合用用用用。在在在在肾

35、功能不全时亦可使用。肾功能不全时亦可使用。肾功能不全时亦可使用。肾功能不全时亦可使用。【不良反应】【不良反应】 1.1.1.1.首首首首剂剂剂剂现现现现象象象象，睡睡睡睡前前前前服服服服用用用用或或或或自自自自小小小小剂剂剂剂量量量量开开开开始始始始服服服服用用用用以以以以避避避避免免免免之。之。之。之。 2. 2. 2. 2.头痛、体重增加、口干、腹泻等。头痛、体重增加、口干、腹泻等。头痛、体重增加、口干、腹泻等。头痛、体重增加、口干、腹泻等。 8/1/20248/1/20242828西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药特拉唑嗪特拉唑嗪 (Terazosin) (Terazosin) 口

36、口服服吸吸收收较较哌哌唑唑嗪嗪更更完完全全，生生物物利利用用度度约约90%90%。血血药药浓浓度度峰峰值值在在口口服服后后1 12 2小小时时出出现现，与与食食物物同同进进，无无明明显显影影响响。药药物物在在肝肝内内广广泛泛代代谢谢，胆胆道道是是主主要要排排泄泄途途径径。T T1/21/2约约为为1212小小时时，是哌唑嗪的，是哌唑嗪的2 23 3倍倍298/1/20248/1/20242929西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药（二）交感神经末梢抑制药（二）交感神经末梢抑制药 1. 1. 抑制交感神经末梢摄取抑制交感神经末梢摄取NANA和和DADA，耗竭递，耗竭递质而产生降压作用，如利血

37、平及胍乙啶。质而产生降压作用，如利血平及胍乙啶。2.是印度萝芙木根中的主要生物碱，国产是印度萝芙木根中的主要生物碱，国产萝芙木提取的总生物碱的制剂称降压灵。萝芙木提取的总生物碱的制剂称降压灵。3.降压特点是缓慢而持久。因不良反应较降压特点是缓慢而持久。因不良反应较多，仅作为降压药复方制剂的成分多，仅作为降压药复方制剂的成分之一之一。8/1/20248/1/20243030西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药( (一一) )直接扩张血管药直接扩张血管药-肼屈嗪肼屈嗪 1.1.降压作用降压作用: :直接扩张小动脉血管平滑直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是肌，降低外周阻

38、力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞干预血管平滑肌细胞CaCa2+2+内流。内流。 2. 2. 降压时伴有反射性心率降压时伴有反射性心率，心输出，心输出量量，血浆肾素活性，血浆肾素活性及水钠潴留及水钠潴留，从而，从而减弱其降压作用。减弱其降压作用。 故一般不单独使用。合用利尿药和故一般不单独使用。合用利尿药和受受体阻滞药可增效。体阻滞药可增效。五、血管扩张药五、血管扩张药【降压特点】【降压特点】降低舒张压降低舒张压收缩压。降压作用收缩压。降压作用快而较强，口服后快而较强，口服后2030 min显显效。效。1次给药维持次给药维持12 h。8/1/20248/1/20243131西医药理学抗

39、高血压药西医药理学抗高血压药【不良反应】【不良反应】 头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭；可诱发心绞痛和心力衰竭； 大剂量长期应用可产生大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合红斑狼疮样综合征征，一旦发生，一旦发生, , 应停药并用皮质激素治疗。应停药并用皮质激素治疗。8/1/20248/1/20243232西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药1.降压作用：降压作用：快、强、短快、强、短。扩张小。扩张小A、小、小V血管血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。硝普钠硝普钠（亚硝基铁氰化钠）（亚硝

40、基铁氰化钠）2. 2. 作用机制：在血管平滑肌内代谢产生作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NONO，与血，与血管舒张因子（管舒张因子（EDRFEDRF）相似，）相似，NONO激动鸟苷酸环化酶，激动鸟苷酸环化酶，使使cGMPcGMP增加而舒张血管。增加而舒张血管。3. 3. 口服不吸收，需静脉注射。口服不吸收，需静脉注射。4.4.用于用于高血压危象高血压危象，亦用于高血压合并，亦用于高血压合并难难治治性性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。5. 5. 不良反应不良反应: :过度降压引起呕吐、出汗、头过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。痛、心悸。8/1/20248/1/2

41、0243333西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药【药理作用】【药理作用】 1. 1. 扩张血管，血压下降，作用强于哌唑扩张血管，血压下降，作用强于哌唑嗪。嗪。2. 2. 降压机制降压机制: :通过开放通过开放K K通道，通道，K K外流外流，细胞膜超极化，细胞膜超极化，CaCa2 2内流内流 ，血管舒，血管舒张，血压张，血压。( (二二) )钾通道开放药钾通道开放药【临床应用】【临床应用】主要用于轻、中度高血压。与利尿主要用于轻、中度高血压。与利尿药和药和受体阻滞药合用可提高疗效。受体阻滞药合用可提高疗效。【不良反应】【不良反应】水钠潴留、头痛、嗜睡、心悸、体水钠潴留、头痛、嗜睡、心悸、

42、体位性低血压等。位性低血压等。8/1/20248/1/20243434西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药1. 1. 确切平稳持续降压：确切平稳持续降压：以药物治疗为主，力求以药物治疗为主，力求将血压控制在将血压控制在138/83mmHg138/83mmHg以下，降低并发症的以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官。快、过剧，而损害靶器官。平稳降压应注意：平稳降压应注意：平稳降压应注意：平稳降压应注意：任何药物均应从任何药物均应从任何药物均应从任何药物均应从最低剂量开始最低剂量开始最低剂量开始最低剂量开始治疗，

43、以免引起血压过治疗，以免引起血压过治疗，以免引起血压过治疗，以免引起血压过低，随后依据血压情况逐渐增加剂量；低，随后依据血压情况逐渐增加剂量；低，随后依据血压情况逐渐增加剂量；低，随后依据血压情况逐渐增加剂量；尽量选用尽量选用尽量选用尽量选用缓释剂、控释剂或长效药物缓释剂、控释剂或长效药物缓释剂、控释剂或长效药物缓释剂、控释剂或长效药物；不可突然停药不可突然停药不可突然停药不可突然停药，以免发生反跳现象，引起血压骤升。，以免发生反跳现象，引起血压骤升。，以免发生反跳现象，引起血压骤升。，以免发生反跳现象，引起血压骤升。第三节第三节抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则8/1/20248/1/

44、20243535西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药2. 2. 根据高血压程度选用药根据高血压程度选用药+8/1/20248/1/20243636西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药轻度轻度选用氢氯噻嗪利尿药。选用氢氯噻嗪利尿药。中度中度加用或单用其它药如加用或单用其它药如受体阻断药，受体阻断药，ACE-ACE-，钙拮抗药等。，钙拮抗药等。重度重度利尿药加利尿药加受体阻断药或加直接扩张血受体阻断药或加直接扩张血管的药物。管的药物。高血压危象、高血压脑病高血压危象、高血压脑病静脉给药，如硝普静脉给药，如硝普钠。钠。8/1/20248/1/20243737西医药理学抗高血压药西医药理学抗高

45、血压药3. . 根据并发症选药根据并发症选药合并合并室性心性过速室性心性过速，宜用，宜用受体阻断药。受体阻断药。合并合并消化道溃疡消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利血平。，宜用可乐定，禁用利血平。 合并合并精神抑郁精神抑郁，不宜用利血平或甲基多巴。，不宜用利血平或甲基多巴。合并合并心衰心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、地平、ACEACE等，不宜用等，不宜用受体阻断药。受体阻断药。合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。甲基多巴。合并合并哮喘哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用，慢性阻塞性肺疾病，不宜用受体受体阻断药

46、。阻断药。合并合并糖尿病或痛风糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类，不宜用噻嗪类8/1/20248/1/20243838西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药4.4.长期使用，联合用药长期使用，联合用药以增强疗效，减少不良以增强疗效，减少不良反应。反应。 受体阻断药受体阻断药+ +钙拮抗剂钙拮抗剂 受体阻断药受体阻断药+ACE-I+ACE-I 5 5剂量个体化剂量个体化 : :根据病人的年龄、性别、根据病人的年龄、性别、种属、病情、并发症等情况，采用个体化种属、病情、并发症等情况，采用个体化治疗方案。治疗方案。8/1/20248/1/20243939西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药抗高血压药物治疗的新概念抗高血压药物治疗的新概念有效治疗、终生治疗有效治疗、终生治疗保护靶器官保护靶器官联合用药联合用药个体化治疗个体化治疗平稳降压平稳降压 40抗高血压治疗的目标血压是抗高血压治疗的目标血压是138/83mmHg138/83mmHg8/1/20248/1/20244040西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药谢 谢 大 家！ 8/1/20248/1/20244141西医药理学抗高血压药西医药理学抗高血压药