药理学教学课件：肾上腺皮质激素类药物

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1、肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical hormones概述概述 1. 糖皮质激素糖皮质激素 （gulcocorticoids），）， 肾上腺皮质肾上腺皮质束状带束状带细胞合成与分泌，细胞合成与分泌， 氢化可的松（氢化可的松（hydrocortisone），），可的松（可的松（cortisone）， 调节调节:垂体前叶促肾上腺皮质激素（垂体前叶促肾上腺皮质激素（ACTH），）， 主要影响糖代谢，对水盐代谢影响较小主要影响糖代谢，对水盐代谢影响较小；2. 盐皮质激素（盐皮质激素（mineralocorticoids），）， 肾上腺皮质肾上腺皮质球状带球状带细胞合成与

2、分泌，细胞合成与分泌， 醛醛固固酮酮(aldosterone), 去去氧氧皮皮质质酮酮(desoxycorticosterone)， 调节调节:肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-系统，系统， 主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小；主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小；3. 性激素性激素 （sex hormones), 由肾上腺皮质由肾上腺皮质网状带网状带细胞分泌。细胞分泌。 临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。【化学与构效关系】【化学与构效关系】基本结构为基本结构为 类固醇类固醇(甾体甾体,steroids)O123456A7891019B11121314C15161

3、718DC CHOH= O2021OH=O1. C3上的酮基上的酮基, C4-5的双键及的双键及C20的羰基是保持生理活性的必须基的羰基是保持生理活性的必须基团团;2. 糖皮质激素的糖皮质激素的C17上有上有-OH, C11上有上有=O或或-OH；3. 盐皮质激素的盐皮质激素的C17上无上无-OH, C11上无上无=O 或有或有O与与C18相连相连;4. C1-2为双键以及为双键以及C6引入引入-CH3则抗炎作用增强则抗炎作用增强, 水盐代谢作用减弱；水盐代谢作用减弱；5. C9引入引入-F,C16引入引入-CH3 或或-OH则抗炎作用更强则抗炎作用更强,水盐代谢作用更水盐代谢作用更弱弱一、糖

4、皮质激素一、糖皮质激素 gulcocorticoids 【作用】作用】（一）、生理效应（一）、生理效应1. 糖代谢糖代谢：增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量, 升高血糖升高血糖。 机制：机制：1）促促进进糖糖原原异异生生: 利用肌肉等肝外组织中蛋白质分解产生的氨基酸及其中间代谢物合成糖原血糖来源； 2）减减慢慢葡葡萄萄糖糖分分解解为为CO2的的氧氧化化过过程程:有利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝、肾再合成葡萄糖 血糖来源血糖来源；3）减少机体细胞摄取葡萄糖）减少机体细胞摄取葡萄糖 血糖去路血糖去路； -加重或诱发加重或诱发糖尿病糖尿病倾向倾向。2. 蛋白质代谢蛋白质代谢：促进肝外

5、组织：肝外组织： 蛋白质分解蛋白质分解, 合成合成 (肌肉肌肉, 皮肤皮肤, 骨骨, 淋巴腺淋巴腺, 胸腺等胸腺等) 血中游离氨基酸含量血中游离氨基酸含量 ，尿氮排泄量尿氮排泄量 负氮平衡负氮平衡; 3. 脂肪代谢：脂肪代谢： 脂肪分解脂肪分解, 合成合成 血胆固醇含量血胆固醇含量; 使脂肪重新分布使脂肪重新分布 满月脸，水牛背及向心性肥胖满月脸，水牛背及向心性肥胖。4. 水和电解质代谢水和电解质代谢：盐皮质激素作用盐皮质激素作用(较弱)肾小管对肾小管对Na+重吸收重吸收 , K+, H+分泌分泌钠潴留钠潴留, 碱中毒碱中毒, 细胞外细胞外液液 高血压与水肿高血压与水肿。肾脏钙与磷排泄钙与磷排

6、泄 , 肠内钙吸收钙吸收 低血钙低血钙, 骨质疏松骨质疏松。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids（二）药理作用药理作用1. 抗炎作用抗炎作用 （超生理剂量超生理剂量）：）： 炎炎症症早早期期渗渗出出炎性浸润和渗出,水肿,毛细血管扩张，白细胞浸润及吞噬反应; 糖皮质激素糖皮质激素抑制炎症抑制炎症, 改善改善红红, 肿肿, 热热, 痛痛等症状等症状; 炎炎症症后后期期增增生生毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织生成; 糖皮质激素糖皮质激素防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 但但炎炎症症后后期期组织修复的重要过程糖糖皮皮质质激激素素抑制炎症，减轻症状的同时也

7、降低机体的防御功能感感染染扩散，创口愈合延迟扩散，创口愈合延迟。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids抗炎作用机制抗炎作用机制：（1）抑制炎性介质的产生与释放）抑制炎性介质的产生与释放： 前列腺素前列腺素(PG) 红肿热痛等炎症反应; 白三烯白三烯(LT) 白细胞趋化作用与增加血管通透性作用 细胞粘附分子、趋化因子细胞粘附分子、趋化因子白细胞粘附, 游走与渗出 糖糖皮皮质质激激素素脂脂皮皮素素(lipocortin, LC)合成 磷磷脂脂酶酶A2(PLA2)活性 细胞膜上的花花生生四四烯烯酸酸 (AA)释放 PG及及LT生成生成 炎性介质 。 糖皮质激素糖皮质激素细胞粘附分子、趋

8、化因子表达细胞粘附分子、趋化因子表达 介质 糖糖皮皮质质激激素素诱诱导导血血管管紧紧张张素素转转化化酶酶(ACE) 缓缓激激肽肽降解 血管扩张和致痛作用 炎症症状 。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids（2）调节细胞因子的产生调节细胞因子的产生： 致炎细胞因子致炎细胞因子： 白细胞介素白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-11, IL-12, IL-13; 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF); -干扰素干扰素( -IFN); 粒细胞粒细胞

9、/巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）(1) 促进血管内皮细胞粘附白细胞促进血管内皮细胞粘附白细胞白细胞白细胞从血液渗出到炎性部位; (2)使内皮细胞,中性粒细胞及巨噬细胞活化中性粒细胞及巨噬细胞活化; (3) 使血管通透血管通透性增加性增加(4) 刺激成纤维细胞增生；刺激成纤维细胞增生；(5) 刺激淋巴细胞增殖与分化。刺激淋巴细胞增殖与分化。 抗炎细胞因子抗炎细胞因子： IL-10, IL-1 ra (IL-1 receptor antagonist,IL-1ra) (1) 抑制巨噬细胞分泌抑制巨噬细胞分泌IL-1,TNF, IL-8等致炎细胞因子等致炎细胞因子;(2)

10、 拮抗拮抗IL-1与其受体结合；与其受体结合；糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids糖糖皮皮质质激激素素抑抑制制致致炎炎细细胞胞因因子子基基因因转转录录 产产生生 炎症的细胞反应与血管反应炎症的细胞反应与血管反应 。糖皮质激素糖皮质激素诱导抗炎细胞因子诱导抗炎细胞因子IL-10及及IL-1ra的的生成。生成。(3) 抑制一氧化氮合酶的活性抑制一氧化氮合酶的活性：致炎细胞因子诱导一一氧氧化化氮氮合合酶酶(nitric oxide synthase, NOS) NO生成 炎症部位血浆渗出 ,水肿 ,组织损伤 炎症症状 糖皮质激素糖皮质激素抑制抑制巨噬细胞中巨噬细胞中NOS活性活性 抗

11、炎作用。抗炎作用。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids2. 免疫抑制作用免疫抑制作用（超生理剂量）：（超生理剂量）： (1) 抑抑制制巨巨噬噬细细胞胞对对抗抗原原的的吞吞噬噬和和处处理理; 干干扰扰淋淋巴巴细细胞胞的识别及阻断淋巴母细胞的增殖：的识别及阻断淋巴母细胞的增殖： 机制：机制：巨噬细胞巨噬细胞激活激活,吞噬抗原吞噬抗原分泌IL-1 静息T淋巴细胞淋巴细胞激激活活识别抗原识别抗原, 产生致炎细胞因子产生致炎细胞因子(IL-2,IL-3,IL-6, TNF, -IFN, GM-CSF等等) 淋巴母细胞增殖淋巴母细胞增殖 细胞免疫反应细胞免疫反应。 糖皮质激素糖皮质激素致炎

12、致炎细胞因子基因转录细胞因子基因转录 病理性免疫病理性免疫 (2) 加速淋巴细胞的破坏和解体加速淋巴细胞的破坏和解体血中淋巴细胞血中淋巴细胞 ； 人体淋巴细胞移行至血液以外的组织人体淋巴细胞移行至血液以外的组织血中淋巴细胞血中淋巴细胞 ；糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids (3) 干扰体液免疫，使抗体生成减少；干扰体液免疫，使抗体生成减少； (4) 消除免疫反应所致的炎症反应消除免疫反应所致的炎症反应。 糖皮质激素：糖皮质激素： 治治疗疗剂剂量量: 抑抑制制细细胞胞免免疫疫迟迟发发性性过过敏敏反反应应和和异异体体器器官官移植的排斥反应移植的排斥反应 , 自身免疫性疾病症状自身

13、免疫性疾病症状 。 大大剂剂量量: 抑抑制制体体液液免免疫疫选择性增强T细胞亚群(Ts细胞)功能 抑制B细胞分化成浆细胞，减少抗体生成（而Th细胞能促进B细胞增殖）。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids 3. 抗毒作用抗毒作用：细菌内毒素细菌内毒素高热, 乏力,食欲减退等毒血症状。糖皮质激素糖皮质激素稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜内源性致热原释放内源性致热原释放 ；糖糖皮皮质质激激素素抑抑制制下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢对对致致热热原原的的反反应应机体对内毒素的耐受力机体对内毒素的耐受力 迅速退热并缓解毒血症状迅速退热并缓解毒血症状。 4. 抗休克作用抗休克作用 (超大剂量超

14、大剂量) : 糖皮质激素糖皮质激素除抗炎除抗炎, 免疫抑制及抗毒作用外免疫抑制及抗毒作用外,尚有：尚有：(1) 加强心肌收缩力加强心肌收缩力心输出量心输出量 ；(2) 血血管管对对缩缩血血管管活活性性物物质质敏敏感感性性痉痉挛挛血血管管扩扩张张改改善善微微循循环环;；(3)稳稳定定溶溶酶酶体体膜膜心心肌肌抑抑制制因因子子(myocardio-depressant factor, MDF)形成形成 防止心肌收缩无力与内脏血管收缩。防止心肌收缩无力与内脏血管收缩。 糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids5. 对血液与造血系统的影响对血液与造血系统的影响：(1) 促使促使中性白细胞中性

15、白细胞数增多数增多 : 1) 骨骨髓髓释释放放增增多多; 2) 消消除除变变慢慢; 3）从从血血循循环环向向血血管管外外游游走走减减少少;。但抑制其游走但抑制其游走,吞噬及消化功能吞噬及消化功能对炎症区的浸润与吞噬活动对炎症区的浸润与吞噬活动 ;(2) 红红细细胞胞和和血血红红蛋蛋白白含含量量 , 大大剂剂量量血血小小板板 , 纤纤维维蛋白原浓度蛋白原浓度 , 凝血时间凝血时间 ；（刺激骨髓造血功能）；（刺激骨髓造血功能）(3)血血中中淋淋巴巴细细胞胞 , 单单核核细细胞胞 , 嗜嗜酸酸性性及及嗜嗜碱碱性性白白细细胞胞 ;（血细胞从外周血向淋巴组织重新分布）（血细胞从外周血向淋巴组织重新分布）

16、糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids6. 中枢作用中枢作用： 提高中枢神经系统的兴奋性提高中枢神经系统的兴奋性欣快欣快, 激动激动, 失眠等失眠等; 少数病人可表现为少数病人可表现为焦虑，抑郁焦虑，抑郁，甚至诱发，甚至诱发精神失常精神失常。 大剂量大剂量致儿童惊厥或癫痫样发作致儿童惊厥或癫痫样发作。7. 消化系统消化系统： 使胃酸和胃蛋白酶分泌增多使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲提高食欲,促进消化促进消化; 但大剂量但大剂量诱发或加重溃疡病诱发或加重溃疡病。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids【作用机制】作用机制】 糖皮质激素特异性受体糖皮质激素特异性受体(GR

17、): 可溶性单链多肽组成的磷蛋白可溶性单链多肽组成的磷蛋白 GR受体结构上的受体结构上的功能部位功能部位：1. 含碳末端含碳末端: 与糖皮质激素的结合部位与糖皮质激素的结合部位;2. 受体中央受体中央: 受体与特异性受体与特异性DNA相互作用部位相互作用部位, 有两个有两个锌指锌指(zinc finger), 各结合各结合4个半胱氨酸个半胱氨酸；3.含氮末端含氮末端( 1): 与与DNA结合后的转录性基因转移活化，结合后的转录性基因转移活化， 以及与其他转录因子的结合以及与其他转录因子的结合; 人人GR结合功能区中: 2影响影响受体进入核内受体进入核内。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocort

18、icoidsZnZnDNA结合结合N1GCS结合结合C2HSP90蛋白质蛋白质改变细胞功能改变细胞功能皮质激素受体功能区示意图皮质激素受体功能区示意图糖皮质激素糖皮质激素(GCS):分泌入血分泌入血 皮质激素运载蛋白皮质激素运载蛋白(CBG)结合结合 靶细胞胞浆内靶细胞胞浆内糖皮质激素受体糖皮质激素受体(GR)结合结合 GR与抑制性与抑制性蛋白质蛋白质解离解离 GR活化活化激素激素-受体复合物受体复合物 靶靶细胞核内细胞核内 1. 与靶基因启动子与靶基因启动子(promoter)序列中序列中糖皮质激素反应糖皮质激素反应成分成分(GRE)、或或负性反应成分负性反应成分(nGRE) 结合结合靶靶基

19、因基因mRNA转录增加转录增加(诱导诱导)或减少或减少(阻遏阻遏) 改变靶组织蛋白改变靶组织蛋白质合成水平质合成水平抗炎，抗免疫效应抗炎，抗免疫效应。 2. 与其它转录因子与其它转录因子TIF, AP-1, NF- B相互作用相互作用调节调节靶基因转录靶基因转录抗炎，抗免疫效应抗炎，抗免疫效应。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids改变细胞功能改变细胞功能CBGSCBG糖皮质激素作用机制糖皮质激素作用机制HSP70HSP90GR IPSSGRIPHSP70HSP90细胞浆细胞浆SGRSGRnGRE GRE基因基因mRNA转录转录蛋白质蛋白质【临床应用】临床应用】仅能缓解症状仅能缓

20、解症状,不能根治不能根治, 且易复发，故切忌滥用。且易复发，故切忌滥用。 1.替代疗法：替代疗法： 急急, 慢慢性性肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能不不全全症症 (包包括括肾肾上上腺腺危危象象和和阿狄森氏病阿狄森氏病); 脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切切除术后。脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切切除术后。 2. 严重感染：严重感染：原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者 (1) 严严重重急急性性感感染染：中中毒毒性性菌菌痢痢, 爆爆发发性性流流行行性性脑脑膜膜炎炎, 中中毒毒性肺炎性肺炎, 重症伤寒重症伤寒, 急性粟粒性肺结核急性粟粒性肺结核, 猩红热及败血症

21、等。猩红热及败血症等。 1) 为为辅辅助助治治疗疗措措施施：消除有害的炎症和过敏反应, 迅速缓解症状,防止脑, 心等重要器官的损害, 有助于病人渡过危险期。 2) 必必须须与与足足量量有有效效抗抗生生素素合合用用: 本身无抗菌作用，且降低机体的防御功能感染病灶扩散而导致严重后果。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids(2) 病毒性感染一般不用糖皮质激素：病毒性感染一般不用糖皮质激素：因无抗病毒作用，因无抗病毒作用，且用后可使感染扩散且用后可使感染扩散。带状疱疹。带状疱疹,水痘水痘反使病情加重反使病情加重。 但但对对严严重重传传染染性性肝肝炎炎，流流行行性性腮腮腺腺炎炎，流流行行性

22、性乙乙型型脑脑炎炎等等，为了迅速控制症状，防止并发症产生，也可考虑应用。为了迅速控制症状，防止并发症产生，也可考虑应用。(3) 防防止止某某些些炎炎症症后后遗遗症症: 重重要要器器官官或或要要害害部部位位炎炎症症早早期期应用应用防止组织粘连，或疤痕形成。防止组织粘连，或疤痕形成。 如如结结核核性性脑脑膜膜炎炎，脑脑炎炎，心心包包炎炎，风风湿湿性性心心瓣瓣膜膜炎炎，损损伤伤性性关节炎，睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等。关节炎，睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等。 对对虹虹膜膜炎炎，角角膜膜炎炎，视视网网膜膜炎炎和和视视神神经经炎炎等等非非特特异异性性眼眼炎炎，应用后也可迅速消炎止痛，防止角膜浑浊和疤痕粘连的发

23、生。应用后也可迅速消炎止痛，防止角膜浑浊和疤痕粘连的发生。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids3.自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病： (1)自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：可缓解症状，但停药后易复发可缓解症状，但停药后易复发。 风风湿湿热热, 风风湿湿性性心心肌肌炎炎, 风风湿湿性性及及类类风风湿湿性性关关节节炎炎, 全全身身性性红红斑斑狼狼疮疮, 结节性动脉周围炎结节性动脉周围炎, 皮肌炎皮肌炎,自身免疫性贫血和肾病综合征等。自身免疫性贫血和肾病综合征等。 (2) 过敏性疾病：过敏性疾病：可缓解症状，但停药后易复发可缓解症状，但停药后易复发。 血血清清病病

24、, 过过敏敏性性皮皮炎炎, 过过敏敏性性鼻鼻炎炎, 剥剥脱脱性性皮皮炎炎, 顽顽固固性性重重症症支支气气管管哮哮喘喘, 顽顽固固性性荨荨麻麻疹疹, 湿湿疹疹, 严严重重输输血血反反应应, 血血管管神神经经性性水水肿肿, 过过敏性血小板减少性紫癜和过敏性休克等。敏性血小板减少性紫癜和过敏性休克等。 (3)异体器官移植术后免疫排斥反应异体器官移植术后免疫排斥反应: 合用其它免疫抑制剂合用其它免疫抑制剂 必必须须指指出出, 上上述述疾疾病病应应采采取取综综合合治治疗疗，糖糖皮皮质质激激素素不不是是首首选选药药，仅在试用其它药物无效或不能耐受时才考虑应用。仅在试用其它药物无效或不能耐受时才考虑应用。糖

25、皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids4. 休克休克：适用于各种休克适用于各种休克 (1) 感感染染中中毒毒性性休休克克: 与有有效效足足量量抗抗生生素素合合用用及及早早, 大大量量, 短时间突击使用短时间突击使用, 见效后立即停药见效后立即停药； (2) 过敏性休克过敏性休克: 与首选药肾上腺素首选药肾上腺素合用； (3) 心源性休克心源性休克: 须须结合病因结合病因治疗；治疗； (4) 低血容量性休克低血容量性休克: 应首先补足液体、电解质或血液首先补足液体、电解质或血液, 如疗效不明显时可合用超大剂量糖皮质激素。 5.血液病

26、：血液病： 治治疗疗急急性性淋淋巴巴性性白白血血病病, 再再生生障障碍碍性性贫贫血血,粒粒细细胞胞减减少少症症, 血血小板减少症等。停药后易复发。小板减少症等。停药后易复发。 6.局部应用：局部应用： 外外用用治治疗疗接接触触性性皮皮炎炎，湿湿疹疹，肛肛门门瘙瘙痒痒，牛牛皮皮癣癣等等。宜宜用用氢氢化化可可的的松松，泼泼尼尼松松或或氟氟轻轻松松。对对天天疱疱疮疮及及剥剥脱脱性性皮皮炎炎等等严严重重病病例例仍需全身用药。仍需全身用药。 局局部部用用于于眼眼前前部部炎炎症症如如结结膜膜炎炎,角角膜膜炎炎,虹虹膜膜炎炎,能能迅迅速速奏奏效效。对于眼后部炎症如脉络膜炎对于眼后部炎症如脉络膜炎, 视网膜炎

27、则需全身或球后给药。视网膜炎则需全身或球后给药。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids【不良反应及注意事项】不良反应及注意事项】（一）长期大量应用所引起的不良反应：（一）长期大量应用所引起的不良反应： 1. 医源性肾上腺皮质功能亢进征（柯兴氏征）医源性肾上腺皮质功能亢进征（柯兴氏征）： 长期大量糖皮质激素长期大量糖皮质激素物质代谢和水盐代谢紊乱所致物质代谢和水盐代谢紊乱所致： (1) 肌肌肉肉无无力力与与萎萎缩缩, 满满月月脸脸, 水水牛牛背背, 向向心心性性肥肥胖胖, 皮皮肤肤变变薄薄, 痤痤疮疮, 多多毛毛, 浮浮肿肿, 低低血血钾钾, 高高血血压压, 动动脉脉硬硬化化, 糖

28、糖尿等尿等。 停药后可自行消退。停药后可自行消退。 补钾补钾, 低盐低盐, 低糖低糖, 高蛋白饮食可减轻症状。高蛋白饮食可减轻症状。 高血压，水肿，心与肾功能不全，糖尿病患者禁用。 (2) 骨质疏松骨质疏松: 自发性骨折自发性骨折, 骨缺血性坏死骨缺血性坏死, 补充Vit D与钙盐。 (3) 伤口愈合延迟伤口愈合延迟： 抑制蛋白质合成所致。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids2. 诱发或加重感染诱发或加重感染： 长长期期应应用用机机体体防防御御能能力力 ,且且无无抗抗菌菌作作用用诱诱发发感感染染或或使使体体内内潜潜在病灶扩散在病灶扩散如病毒，霉菌，结核病灶等如病毒，霉菌，结核病

29、灶等与有效抗菌药物合用与有效抗菌药物合用。3. 诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡： 胃酸胃酸,胃蛋白酶分泌胃蛋白酶分泌 , 阻碍组织修复阻碍组织修复 等；等； “甾甾体体激激素素溃溃疡疡”:表表浅浅, 多多发发,呈呈隐隐匿匿性性,出出血血或或穿穿孔孔率率高高。不不宜宜与能引起胃出血的药物与能引起胃出血的药物(阿司匹林阿司匹林, 保泰松保泰松)合用，溃疡病者禁用。合用，溃疡病者禁用。4.其它其它: 精精神神神神经经症症状状：欣欣快快, 食食欲欲增增加加, 激激动动, 失失眠眠, 偶偶致致精精神神失失常常或或诱发癫痫发作。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。诱发癫痫发作。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。

30、眼眼部部并并发发症症：眼眼内内压压升升高高,白白内内障障等等;全全身身或或局局部部给给药药均均可可发发生生应对眼内压进行监护。应对眼内压进行监护。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids（二）、停药反应二）、停药反应 1. 医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全： (1)长长期期应应用用负负反反馈馈下下丘丘脑脑-垂垂体体-肾肾上上腺腺皮皮质质系系统统 垂垂体体前前叶叶ACTH分泌分泌 内源性糖皮质激素分泌功能内源性糖皮质激素分泌功能 ,肾上腺皮质萎缩肾上腺皮质萎缩; 突然停药突然停药外源性糖皮质激素外源性糖皮质激素 , 内源性皮质激素分泌不足内源性皮质激素分泌不足 肾肾上

31、上腺腺皮皮质质功功能能不不全全:心心,呕呕吐吐,食食欲欲不不振振, 肌肌无无力力, 低低血血糖糖, 低低血血压压; 应激状态时应激状态时(如感染如感染, 外伤外伤,出血出血,手术等手术等)更易出现更易出现。 (2) 长期应用时应注意长期应用时应注意： 1) 缓慢减量缓慢减量, 不可骤然停药；不可骤然停药； 2) 应尽量减低每日维持量或采用隔日给药法；应尽量减低每日维持量或采用隔日给药法； 3)在在停停药药数数月月或或更更长长时时间间内内如如遇遇应应激激情情况况，应应及及时时给给予予足足量量的的糖皮质激素。糖皮质激素。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids2. 反跳现象与停药症状反

32、跳现象与停药症状： (1) 反跳现象反跳现象: 长期用药长期用药减量过快或突然停药减量过快或突然停药使原病复发或加重使原病复发或加重 病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制所致，病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制所致， (2) 停药症状停药症状: 长长期期用用药药减减量量过过快快或或突突然然停停药药出出现现一一些些原原来来没没有有的的症症状状, 如如肌肌痛痛, 肌肌强强直直, 关关节节痛痛, 疲疲乏乏无无力力, 情情绪绪消消沉沉,发热等发热等.常需加大剂量再行治疗常需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量待症状缓解后再逐渐减量,停药。停药。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoi

33、ds 长期应用糖皮质激素后的不良反应长期应用糖皮质激素后的不良反应满月脸满月脸水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖皮肤变薄皮肤变薄高血压高血压(有时有有时有)上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快欣快 (有时出现抑郁或情绪不有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状稳定及其它精神症状)易于感染易于感染创伤不易愈合创伤不易愈合还有：负氮平衡还有：负氮平衡,骨质疏松骨质疏松,食欲增食欲增加加,低血钾低血钾,高血高血压倾向压倾向,消化性溃消化性溃疡疡【用法及疗程】用法及疗程】 1. 大剂量突击疗法大剂量突击疗法: 用于危重病人的抢救用于危重病人的抢救,一般不超过一般不超过3-5天天, 可突然停药可突然停药。 如如严严重

34、重中中毒毒性性感感染染及及各各种种休休克克。氢氢化化可可的的松松首首次次可可静静脉脉注注射射200-300mg, 1.0g/日（或其它制剂的等效剂量）。日（或其它制剂的等效剂量）。 2. 一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法： 用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病， 如如结结缔缔组组织织病病, 肾肾病病综综合合征征, 顽顽固固性性支支气气管管哮哮喘喘, 中中心心性性视视网网膜膜炎炎，各各种种恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤, 淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病等等。一一般般用用泼泼尼尼松松口口服服10-20mg,（或其它制剂的等效剂量）每日或其它制剂的等效剂量）每日3次。次。显

35、效后不能突然停药显效后不能突然停药, 应逐渐减至最小维持量应逐渐减至最小维持量, 持续数月持续数月糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids主要皮质激素的每日分泌速率与血循环中浓度主要皮质激素的每日分泌速率与血循环中浓度氢化可的松氢化可的松醛固酮醛固酮正常生理情况正常生理情况下的分泌速率下的分泌速率10mg/日日0.125mg / 日日16 g /100ml4 g /100ml0.10 g/100ml0.10 g /100ml外周血浆浓度外周血浆浓度上午上午8时时下午下午4时时3. 隔日疗法隔日疗法： 慢慢性性病病长长程程疗疗法法中中，将将1日日或或2日日的的总总药药量量在在隔隔日日

36、早早晨晨1次给予。次给予。 内源性皮质激素及内源性皮质激素及ACTH分泌具分泌具昼夜节律性昼夜节律性： 每每日日上上午午8时时内内源源性性皮皮质质激激素素分分泌泌高高峰峰随随后后逐逐渐渐下下降降昼昼夜间血中激素水平可相差夜间血中激素水平可相差4倍之多；倍之多； 每每日日上上午午8时时 循循环环中中氢氢化化可可的的松松对对垂垂体体-肾肾上上腺腺皮皮质质系系统统的的生理性负反馈作用最强生理性负反馈作用最强； 若清清晨晨一一次次给给药药此此刻刻正正与与生生理理性性负负反反馈馈作作用用时时间间一一致致，对对肾肾上腺皮质功能的抑制较小；上腺皮质功能的抑制较小； 若若下下午午或或晚晚间间给给药药，即即使使

37、剂剂量量不不大大，次次晨晨的的内内源源性性氢氢化化可可的的松的分泌高峰也能受到明显抑制。松的分泌高峰也能受到明显抑制。 隔日疗法常采用中效制剂如泼尼松或泼尼松龙。隔日疗法常采用中效制剂如泼尼松或泼尼松龙。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids4. 小剂量替代或补充疗法小剂量替代或补充疗法： 用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病及肾上腺皮质次用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病及肾上腺皮质次全切除术后。全切除术后。 一般维持量，可的松每日12.5-25mg或氢化可的松每日10-20mg。5. 局部用药局部用药： 用于眼病和皮肤病，可用氢化可的松及泼尼松龙等。