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1、第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症焦焦虑症虑症抗精神失常药抗精神失常药抗精神病药物抗精神病药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗焦虑药物抗焦虑药物教学基本要求教学基本要求掌握：1.氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 2.丙米嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 熟悉： 1.碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 2.抗精神失常药物的分类 3.精神分裂症的类型 了解：1.其他抗精神病药物的作用和应用 2.其他抗抑
2、郁症药物的作用和应用 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。 精神分裂症分类型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主幻幻觉觉、妄妄想想第一节第一节 抗精神病药抗精神病药吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇氯氮平氯氮平二甲胺类二甲胺类氯丙嗪氯丙嗪哌嗪类哌嗪类奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类硫利达嗪硫利达嗪抗抗精精神神病病药药第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 精神分裂症发病机制假说精神分裂症发病机制假说 DA黑质黑质-
3、-纹状体通路纹状体通路调节锥体外系运动功能调节锥体外系运动功能中脑中脑- -边缘系统通路边缘系统通路调控情绪反应调控情绪反应中脑中脑- -皮层通路皮层通路调控认知、思想、调控认知、思想、感觉和推理能力感觉和推理能力结节结节- -漏斗通路漏斗通路调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 抗精神病药物作用机制抗精神病药物作用机制 1.阻断阻断中脑中脑-边缘系统边缘系统和和中脑中脑-皮层系统皮层系统多多巴胺受体巴胺受体2.阻断阻断5-羟色胺受体羟色胺受体: 氯氮平氯氮平第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazi
4、ne） （又名冬眠灵（又名冬眠灵wintermine）氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用内分泌系统的作用内分泌系统的作用中枢神经系统的作用中枢神经系统的作用自主神经系统的作用自主神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用对体温调节作用对体温调节作用 -R（）（） M-R（）作用（）作用催乳素抑制因子催乳素抑制因子催乳素催乳素乳房肿大及乳房肿大及泌乳泌乳促性腺激素促性腺激素FSH和和LH排卵延迟排卵延迟促皮质激素和生长激素促皮质激素和生长激素第一节第一节 抗精神病药抗精神病药（1）抗精神病作用）抗精神病作用 -镇静、安定镇静、安定;抗幻觉、抗妄想抗幻觉、抗妄想 动物：动物：自发活动，抑制攻
5、击行为自发活动，抑制攻击行为 正常人：淡漠，易入睡易唤醒正常人：淡漠，易入睡易唤醒 精神病患者：控制躁动，情绪安定精神病患者：控制躁动，情绪安定各种精神分裂症，但无根治作用各种精神分裂症，但无根治作用躁狂症及其它精神病伴有兴奋、紧张躁狂症及其它精神病伴有兴奋、紧张和妄想的患者和妄想的患者第一节 抗精神病药第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 小剂量小剂量抑制抑制CTZ-D2受体受体 大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢多种疾病（如癌症、放射病等）和药多种疾病（如癌症、放射病等）和药 物引起的呕吐物引起的呕吐顽固性呃逆顽固性呃逆对刺激前庭引起的呕吐（如晕动病）对刺激前庭引起的呕吐（如晕动病
6、） 无效无效（2）镇吐作用：）镇吐作用：强强机体对缺氧机体对缺氧耐受力耐受力，机体机体对伤害性刺激反应对伤害性刺激反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠 冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪（3）对体温体温调节的影响：的影响：第一节第一节 抗精神病药抗精神病药氯丙嗪氯丙嗪ADNAAD第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 1、常见不良反应常见不良反应 中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；嗜睡、淡漠、乏力等； M M受体阻断症状受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、视力模糊、口干、无汗、便
7、秘、眼压升高等；便秘、眼压升高等； 受体阻断症状受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等；性低血压及反射性心动过速等； 局部刺激性。局部刺激性。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 2. 锥体外系反应锥体外系反应 长期大量服用氯丙嗪出现长期大量服用氯丙嗪出现 帕金森综合征帕金森综合征 静坐不能静坐不能 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 迟发性运动障碍迟发性运动障碍抗胆碱药抗胆碱药抗多巴胺药抗多巴胺药第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 3. 精神异常精神异常 4. 惊厥与癫痫惊厥与癫痫 5. 过敏反应过敏反应 6. 心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应
8、7. 急性中毒急性中毒第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药躁狂抑郁症躁狂抑郁症 病因：病因： 5-HT，NA抑郁抑郁 5-HT，NA躁狂躁狂情感高涨、思维奔逸、言语动作增多情感高涨、思维奔逸、言语动作增多第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药 碳酸锂（碳酸锂（ lithium carbonate ） 1. 治疗浓度抑制治疗浓度抑制NENE和和DADA从神经末梢释放，而不影从神经末梢释放，而不影响或促进响或促进5-HT5-HT的释放；的释放；2. 2. 摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；3. 3. 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C C所介导的
9、反应；所介导的反应；4. 4. 影响影响NaNa+ +、CaCa2+2+、MgMg2+2+的分布，影响葡萄糖的代的分布，影响葡萄糖的代谢。谢。 第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药体内过程体内过程口服吸收快而完全口服吸收快而完全脑、甲状腺、骨组织浓度高脑、甲状腺、骨组织浓度高无代谢变化无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出重吸收，增加钠盐可促锂排出吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药不良反应不良反应抗甲状腺作用：甲低、甲状腺肿抗甲状腺作用：甲低、甲状腺肿锂盐中毒锂盐中毒胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应：恶
10、心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关与锂盐刺激粘膜有关抗抗ADHADH作用：口渴多尿作用：口渴多尿每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量锂盐中毒预防锂盐中毒预防用药期间保持钠的摄入量，用药期间保持钠的摄入量，避免使用避免使用 排钠利尿剂排钠利尿剂v安全范围：安全范围：（治疗浓度）（治疗浓度） v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒 v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药锂盐中毒锂盐中毒抢救措施抢救措施立即停药，洗胃导泻立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，促锂盐排出补生理盐水，促锂盐排出 必要时血
11、透必要时血透癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡第三节第三节 抗抑郁药抗抑郁药Antidepressant drugs 抑郁症分类抑郁症分类：内源性抑郁症内源性抑郁症反应性抑郁症反应性抑郁症产后抑郁症产后抑郁症更年期抑郁症更年期抑郁症隐匿性抑郁症隐匿性抑郁症抑郁症表现（五抑郁症表现（五D征）征）1.懒突然疲乏无力，自觉懒散无能懒突然疲乏无力，自觉懒散无能2.变性格明显改变，前后判弱两人变性格明显改变，前后判弱两人3.呆动作减少，行动呆木，思维迟钝呆动作减少，行动呆木，思维迟钝4.忧心情压抑，意志消沉，万念俱灰忧心情压抑，意志消沉，万念俱灰5.虑多思多虑，胡思乱想
12、，自责自卑虑多思多虑，胡思乱想，自责自卑情绪低落、思维迟缓、运动抑制情绪低落、思维迟缓、运动抑制抗抑郁抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NANA再摄取抑制药再摄取抑制药5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪丙米嗪（imipramine，米帕明，米帕明）地昔帕明（地昔帕明（desipramine, ,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪）氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解），百忧解）其他药其他药曲唑酮（曲唑酮（trazodonetrazodone）心血管系统作用心血管系统作用中枢神经系统作用中枢神经系统作用植物神经系统作用植物神经系统作用【药理作用药理
13、作用】米帕明米帕明米帕明米帕明第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等；对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等； 对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药2. 2. 对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用3. 3. 对心血管系统的作用对心血管系统的作用阻断阻断M M受体受体 血压下降，心律失常血压下降，心律失常第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药*临床应用临床应用1.抑郁症抑郁症内源性、更年期反应性内源性、更年期反应性2.治疗遗尿症治疗遗尿症3.焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药不良反应不良反应1 1抗胆碱作用抗胆碱作用 前列腺肥大及青光眼患者禁用前列腺肥大及青光眼患者禁用2 2心血管系统心血管系统3 3其它其它中枢神经系统反应、过敏反应中枢神经系统反应、过敏反应
