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1、支气管扩张剂药剂科黄玲主要内容支气管扩张剂简介各类支气管扩张剂的临床应用支气管扩张剂的使用方法2支气管扩张剂的简介是一类能缓解支气管平滑肌痉挛和扩张支气管的药物。主要应用：支气管哮喘 慢性阻塞性肺疾病支气管哮喘的定义是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞（嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与气道慢性炎症疾病。摘自：2008年支气管哮喘防治指南气道高气道高反应性反应性广泛多变广泛多变的可逆性气的可逆性气流受限流受限反复发作性的哮反复发作性的哮喘、气急、胸闷或喘、气急、胸闷或咳嗽等症状咳嗽等症状GINA-哮喘管理和哮喘管理和预防袖珍指南防袖珍指
2、南 20116摘自：2008年支气管哮喘防治指南COPD定义慢性阻塞性肺疾病COPD 是一种可以预防和可以治疗的常见疾病, 其特征是持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展, 伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加。2011年Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease8摘自：2008年实用内科学-呼吸系统疾病分类支气管扩张剂2受体激动剂M-胆碱受体阻断剂茶碱类受体的分布及效应主要分布与心肌引起心率和收缩力增加11受体受体主要存在于支气管和血 管平滑肌引起支气管扩张、血管扩张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉颤动等22
3、受体受体主要在脂肪细胞上引起脂肪分解33受体受体作用机制2受体激动剂分类起效时间快慢速效慢效作用时间长短短效（SABA）长效（LABA）是否对2受体有选择性非选择性选择性1617亲水的生物相细胞膜上的 2受体沙丁胺醇高亲水性作用时间短快速起作用福莫特罗中度亲脂性作用时间长快速起作用2-受体激动剂的受体微动力学弥散理论沙美特罗高亲脂性作用时间长起效较慢临床应用19临床常用的2受体激动剂主要不良反应心脏反应 心率加速 偶有心律失常肌肉震颤 好发于四肢、头颈部低敏现象 一般停药一周后可恢复代谢紊乱出现酮体电解质紊乱高剂量可兴奋了1受体钙离子浓度糖尿病药物的作用减弱以及作用时间缩短与糖皮质激素联用可避
4、免分类支气管扩张剂2受体激动剂M-胆碱受体阻断剂茶碱类22作用机制及种类作用机制与乙酰甲胆碱竞争毒蕈碱受体（M受体）结合而发挥拮抗胆碱能神经的效应，抑制细胞内cGMP的转化和提高cAMP的活性来降低细胞内钙离子浓度，抑制肥大细胞的活性，从而松弛气道平滑肌和引起支气管扩张。种类异丙托溴铵噻托溴铵24临床作用主要不良反应口干眼痛、视物模糊、幻视等尿潴留以及膀胱不适可能会引起支气管痉挛抗胆碱能药物VS2受体激动剂与速效吸入性2激动剂相比，吸入性抗胆碱能药物是种作用较弱的哮喘缓解剂。对使用速效2激动剂有心动过速、心律失常和震颤的患者来说，抗胆碱能药物是另一种可以使用的支气管扩张剂。对于年龄大且有不可逆
5、性呼吸道通气障碍的患者，抗胆碱能药物比2受体激动剂有更好的支气管扩张效果。27分类支气管扩张剂2受体激动剂M-胆碱受体阻断剂茶碱类药理作用1、松弛气道平滑肌作用：磷酸二酯酶抑制剂2、呼吸兴奋作用3、强心作用：适用于心源性哮喘，不适于心绞痛4、轻微抗炎作用茶碱类药物茶碱、氨茶碱、多索茶碱等具有支气管扩张剂兼有抗炎和免疫调节作用控释、缓释制剂，注射制剂主张小剂量茶碱口服并用吸入糖皮质激素治疗哮喘口服或者静脉输注30各种茶碱类药物简介临床应用32所有患者均出现中毒症状，可危及生命。40 mg/L 20 mg/L部分患者可出现中毒症状，表现为严重的中枢神经系统症状可出现轻度的不良反应，以胃肠道症状为主
6、，有胃肠道不适、恶心和呕吐等 16 mg/L茶碱的治疗窗有效有效浓度度5-15ug/mL影响茶碱清除的因素主要不良反应局部刺激 口服可致胃肠道反应 肌注引起多肿疼痛，已少用 长期用可产生耐药性中枢兴奋 少数人治疗剂量可出现烦躁不安、失眠等 静注过快或过量可出现头痛头晕恶心呕吐，甚至发生惊厥过敏反应 皮肤湿疹 荨麻疹或伴气喘 惰性红斑药疹急性中毒 静注过快或剂量过大可引起心悸、血压骤降，严重可致心律失常，甚至出现心脏突然停搏或猝死等中毒反应联合用药原因： 单用一种药物容易产生耐药 患者病情严重，单用一种症状控制不佳 各类药物的作用机制不同联合用药37联合用药39主要作用部位短效2受体激动剂和胆碱
7、受体拮抗剂联合治疗GINA2008哮喘急性发作时，两者联合的支气管扩张疗效优于单药治疗（B）哮喘急性发作时，两者联合能降低哮喘患者住院率（A），并能更好改善哮喘患者PEF和FEV1（B）353530302525202015151010 5 5 0 00 01 12 23 34 45 56 67 78 8时间时间( (小时小时) )FEVFEV1 1改善率改善率% %联合用药联合用药沙丁胺醇沙丁胺醇异丙托溴铵异丙托溴铵42FDA对LABA的合理使用建议43激素受体激素抗炎作用2-受体激动剂支气管扩张作用 激素对2-受体的作用 2-激动剂对激素受体的作用激素受体激素抗炎作用2-受体激动剂支气管扩张
8、作用 激素对2-受体的作用 2-激动剂对激素受体的作用ICS与LABA相互作用45在COPD中的联合应用联合应用不同药理机制和不同作用时间的支气管扩张剂可以增加支气管扩张的程度, 并可以减少药物不良反应。与各自单用相比, 联合应用短效2 激动剂和抗胆碱能药可使FEV1获得更大、更持久的改善。联合应用2激动剂、抗胆碱能药和/或茶碱类可进一步改善肺功能和生命质量。短期联合应用福莫特罗、噻托溴铵与应用单一制剂相比, 对FEV1有较大的改善。2011年Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease46治疗方案用于急性发作及持续性发作选用速效
9、或短效，采用吸入按需治疗预防、缓解期的治疗选用长效或慢效，采用口服或者吸入维持治疗用药途径吸入口服静脉用于轻中度哮喘，或者急性发作、持续性发作的患者用于不能采用吸入的患者，常常用于儿童和老年人危重型哮喘贴剂为透皮吸收剂型0.5mg、1mg、2mg 每天只需贴敷1次效果可维持24 h吸入与口服给药对比50参考文献第13版实用内科学-支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病2008年支气管哮喘防治指南2011年Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease2受体激动剂在呼吸系统疾病中的应用,吴培焙.胡杰贵,临床肺科杂志2010:15(7)993-9942受体激动剂在支气管哮喘治疗中的合理应用,陈萍.赵海涛,中华哮喘杂志,2008:2(3)220-22351参考文献茶碱类药物治疗哮喘作用评价,贺金莲,中国医院用药评价与分析2008:8(3)176-177抗胆碱药物在支气管哮喘治疗中的合理应用,毛辉,中华哮喘杂志2008:2(3)227-229美国2011COPD诊疗指南（PPT）,浙江省立同德医院ICU,陈扬波2010中国国家处方集谢谢聆听！谢谢聆听！
