疫学07细胞因子课件

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1、第五章第五章 细胞因子细胞因子 疫学07细胞因子 第一节第一节 细胞因子概述细胞因子概述 一一. . 细胞因子细胞因子(cytokine(cytokine，CK)CK)的概念：的概念： 由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。 疫学07细胞因子 二二. . 细胞因子的共同特性细胞因子的共同特性 1 1

2、1 1多数为低分子量的多肽或糖蛋白多数为低分子量的多肽或糖蛋白多数为低分子量的多肽或糖蛋白多数为低分子量的多肽或糖蛋白 分子量：分子量：分子量：分子量：6 6 6 660 KD, 200 aa60 KD, 200 aa60 KD, 200 aa60 KD, 200 aa 存在形式：分泌型存在形式：分泌型存在形式：分泌型存在形式：分泌型 组成：单体组成：单体组成：单体组成：单体 - - - - 大多数，如大多数，如大多数，如大多数，如IL-2IL-2IL-2IL-2、IL-3IL-3IL-3IL-3、IL-4IL-4IL-4IL-4 IL-5IL-5IL-5IL-5、IFN-IFN-IFN-IF

3、N-； 二聚体二聚体二聚体二聚体 - - - - 同二聚体：同二聚体：同二聚体：同二聚体：IFN- IFN- IFN- IFN- 、IL-10IL-10IL-10IL-10 异二聚体：异二聚体：异二聚体：异二聚体：IL-12IL-12IL-12IL-12； 三聚体三聚体三聚体三聚体 - TNF - TNF - TNF - TNF。 疫学07细胞因子 2 2 2 2合成、分泌特性：合成、分泌特性：合成、分泌特性：合成、分泌特性： (1) (1) (1) (1) 多源性；多源性；多源性；多源性； (2) (2) (2) (2) 多向性；多向性；多向性；多向性； (3) (3) (3) (3) 短时

4、自限性分泌；短时自限性分泌；短时自限性分泌；短时自限性分泌； 疫学07细胞因子 3 3 3 3作用特性：作用特性：作用特性：作用特性： (1) (1) (1) (1) 高效性高效性高效性高效性: 10: 10: 10: 10-12-12-12-12mol/Lmol/Lmol/Lmol/L； (2) (2) (2) (2) 主要为自分泌、旁分泌效应；主要为自分泌、旁分泌效应；主要为自分泌、旁分泌效应；主要为自分泌、旁分泌效应； (3) (3) 非特异性、多效性及重叠性；非特异性、多效性及重叠性；非特异性、多效性及重叠性；非特异性、多效性及重叠性； (3) (3) (3) (3) 拮抗性；拮抗性；

5、拮抗性；拮抗性； (4) (4) (4) (4) 双重性；双重性；双重性；双重性； (5) (5) (5) (5) 网络效应；网络效应；网络效应；网络效应； (6) (6) (6) (6) 细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同 组成细胞间信号分子系统。组成细胞间信号分子系统。组成细胞间信号分子系统。组成细胞间信号分子系统。 疫学07细胞因子疫学07细胞因子 第二节第二节 细胞因子的种类与功能细胞因子的种类与功能 -六大类（按功能分类）：六大类（按功能分类）： 白细胞介素（白细胞介素（白细

6、胞介素（白细胞介素（interleukinsinterleukinsinterleukinsinterleukins，ILsILsILsILs） 干扰素干扰素干扰素干扰素(interferon(interferon(interferon(interferon，IFN)IFN)IFN)IFN) 肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factortumor necrosis factortumor necrosis factortumor necrosis factor，TNFTNFTNFTNF） 集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子(c

7、olony- stimulating factor(colony- stimulating factor(colony- stimulating factor(colony- stimulating factor，CSF)CSF)CSF)CSF) 趋化因子（趋化因子（趋化因子（趋化因子（chemokineschemokineschemokineschemokines） 生长因子（生长因子（生长因子（生长因子（growth factorgrowth factorgrowth factorgrowth factor，GFGFGFGF）疫学07细胞因子一一. . 白细胞介素白细胞介素 （interl

8、eukinsinterleukins，ILsILs） 能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。因子。因子。因子。1. IL-1 (1. IL-1 (1. IL-1 (1. IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子又称淋巴细胞刺激因子又称淋巴细胞刺激因子又称淋巴细胞刺激因子) ) ) ) ： 细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：主要由活化的单核巨噬细胞产生。主要由活化的单核巨噬细胞产生。主要由活化的单核巨噬细胞产生。主要由活化的单核巨噬细胞产生。存在形式：存在形式：存

9、在形式：存在形式：IL-1IL-1IL-1IL-1和和和和IL-1IL-1IL-1IL-1。主要生物学功能：主要生物学功能：主要生物学功能：主要生物学功能： 局部低浓度免疫调节：局部低浓度免疫调节：局部低浓度免疫调节：局部低浓度免疫调节： 协同刺激协同刺激协同刺激协同刺激APCAPCAPCAPC和和和和T T T T细胞活化，促进细胞活化，促进细胞活化，促进细胞活化，促进B B B B细胞增细胞增细胞增细胞增 殖和分泌抗体。殖和分泌抗体。殖和分泌抗体。殖和分泌抗体。 大量产生内分泌效应：大量产生内分泌效应：大量产生内分泌效应：大量产生内分泌效应： 诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶诱导肝脏急

10、性期蛋白合成；引起发热和恶诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病病病病 质。质。质。质。 疫学07细胞因子2.IL-2 (2.IL-2 (2.IL-2 (2.IL-2 (又称又称又称又称T T T T细胞生长因子细胞生长因子细胞生长因子细胞生长因子,TCGF) ,TCGF) ,TCGF) ,TCGF) ： 细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：主要由主要由主要由主要由T T T T细胞产生。细胞产生。细胞产生。细胞产生。 作用方式：作用方式：作用方式：作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。以自分泌和旁分泌方式发挥效应。以自分泌和旁分泌方式发挥效应。以自分

11、泌和旁分泌方式发挥效应。 主要生物学功能：主要生物学功能：主要生物学功能：主要生物学功能： （1 1 1 1）活化）活化）活化）活化T T T T细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生； （2 2 2 2）刺激）刺激）刺激）刺激NKNKNKNK细胞增殖，增强细胞增殖，增强细胞增殖，增强细胞增殖，增强NKNKNKNK杀伤活性及产生杀伤活性及产生杀伤活性及产生杀伤活性及产生 细胞因子，诱导细胞因子，诱导细胞因子，诱导细胞因子，诱导LAKLAKLAKLAK细胞产生；细胞产生；细胞产生；细胞产生； （3 3 3 3）促进）促进）促进）促进B B

12、B B细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体； （4 4 4 4）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。疫学07细胞因子疫学07细胞因子 3. IL-4 细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：主要由主要由主要由主要由Th2Th2Th2Th2细胞、肥大细胞及嗜细胞、肥大细胞及嗜细胞、肥大细胞及嗜细胞、肥大细胞及嗜 碱性粒细胞产生。碱性粒细胞产生。碱性粒细胞产生。碱性粒细胞产生。 主要功能：主要功能：主要功能：主要功能： （1 1 1 1）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化； （2 2 2

13、2）诱导）诱导）诱导）诱导IgG1 IgG1 IgG1 IgG1 和和和和IgEIgEIgEIgE产生；产生；产生；产生； （3 3 3 3）促进）促进）促进）促进Th0Th0Th0Th0细胞向细胞向细胞向细胞向Th2Th2Th2Th2细胞分化；细胞分化；细胞分化；细胞分化； （4 4 4 4）抑制）抑制）抑制）抑制Th1Th1Th1Th1细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子； （5 5 5 5）协同）协同）协同）协同IL-3IL-3IL-3IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。疫学07

14、细胞因子疫学07细胞因子疫学07细胞因子 4. IL-6： 细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、 Th2 Th2 Th2 Th2细胞、细胞、细胞、细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 主要功能：主要功能：主要功能：主要功能： （1 1 1 1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体； （2 2 2 2）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及）刺激细胞增

15、殖及）刺激细胞增殖及CTLCTLCTLCTL活化；活化；活化；活化； （3 3 3 3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；反应；反应；反应； （4 4 4 4）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。疫学07细胞因子疫学07细胞因子 5. IL-10： 细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源： 主要主要主要主要Th2Th2Th2Th2细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。 主要功能：主要功能：主

16、要功能：主要功能： （1 1 1 1）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生； （2 2 2 2）抑制）抑制）抑制）抑制MHC -IIMHC -IIMHC -IIMHC -II类分子和类分子和类分子和类分子和B-7B-7B-7B-7分子的表达；分子的表达；分子的表达；分子的表达； （3 3 3 3）抑制）抑制）抑制）抑制T T T T细胞合成细胞合成细胞合成细胞合成IL-2IL-2IL-2IL-2、IFN-IFN-IFN-IFN- 等细胞因子；等细胞因子；等细胞因子；等细胞因子； （4 4 4 4）可促进）可促进）可促进）可促进B

17、B B B细胞分化增殖。细胞分化增殖。细胞分化增殖。细胞分化增殖。疫学07细胞因子疫学07细胞因子 6. IL-12： 细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：主要由单核主要由单核主要由单核主要由单核- - - -巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、B B B B细胞产生。细胞产生。细胞产生。细胞产生。 主要功能：主要功能：主要功能：主要功能： （1 1 1 1）激活和增强）激活和增强）激活和增强）激活和增强NKNKNKNK细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及IFN-IFN-IFN-IFN- 产生；产生；产生；产生； （2 2 2 2）促进）促进）促进）促进Th0Th0

18、Th0Th0细胞向细胞向细胞向细胞向Th1Th1Th1Th1细胞分化，分泌细胞分化，分泌细胞分化，分泌细胞分化，分泌IL-2IL-2IL-2IL-2、IFN-IFN-IFN-IFN- ； （3 3 3 3）增强）增强）增强）增强CD8CD8CD8CD8+ + CTLCTLCTLCTL细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；细胞杀伤活性； （4 4 4 4）可协同）可协同）可协同）可协同IL-2IL-2IL-2IL-2诱生诱生诱生诱生LAKLAKLAKLAK细胞；细胞；细胞；细胞； （5 5 5 5）抑制）抑制）抑制）抑制Th0Th0Th0Th0细胞向细胞向细胞向细胞向Th2Th2Th2Th2

19、细胞分化和细胞分化和细胞分化和细胞分化和IgEIgEIgEIgE合成。合成。合成。合成。疫学07细胞因子疫学07细胞因子 二二. . 干扰素干扰素(interferon, IFN)(interferon, IFN)： 1. 1. 1. 1. 分型分型分型分型 - - - - 根据其来源、结构及生物学性质：根据其来源、结构及生物学性质：根据其来源、结构及生物学性质：根据其来源、结构及生物学性质： I I I I型：型：型：型： IFN- IFN- IFN- IFN-、IFN-IFN-IFN-IFN- 细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源： IFN-IFN-：白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生：白

20、细胞（主要为单核吞噬细胞）产生：白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生：白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生； IFN-IFN-：成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；：成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；：成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；：成纤维细胞产生（二者结合相同受体）； 主要诱生剂：病毒，主要诱生剂：病毒，主要诱生剂：病毒，主要诱生剂：病毒，polyI-C (polyI-C (人工合成双股人工合成双股人工合成双股人工合成双股RNA)RNA)。 IIII型型型型: IFN-: IFN- 主要主要主要主要细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：活化的活化的活化的活化的Th1Th1细胞、细胞、细胞、

21、细胞、 CD8 CD8+ CTL CTL和和和和NKNK 细胞；细胞；细胞；细胞； 主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。 疫学07细胞因子 2. 2. 主要生物学活性：主要生物学活性： I I 型干扰素：型干扰素： （1 1 1 1）抗病毒和抗肿瘤：）抗病毒和抗肿瘤：）抗病毒和抗肿瘤：）抗病毒和抗肿瘤： A. A. A. A. 诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； B. B. B.

22、 B. 增强增强增强增强NKNKNKNK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； C. C. C. C. 促进促进促进促进MHC-IMHC-IMHC-IMHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强CTLCTLCTLCTL对病毒感染对病毒感染对病毒感染对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 （2 2 2 2）免疫调节：）免疫调节：）免疫调节：）免疫调节： 与与与与IIIIIIII型干扰素类似。型

23、干扰素类似。型干扰素类似。型干扰素类似。疫学07细胞因子疫学07细胞因子IIII型干扰素：型干扰素： （1 1 1 1）免疫调节作用）免疫调节作用）免疫调节作用）免疫调节作用( ( ( (主要主要主要主要) ) ) )： a. a. a. a. 活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；活化巨噬细胞； b. b. b. b. 促进促进促进促进APC(s)APC(s)APC(s)APC(s)表达表达表达表达MHC-IIMHC-IIMHC-IIMHC-II类分子，提高抗类分子，提高抗类分子，提高抗类分子，提高抗原递呈能力；原递呈能力；原递呈能力；原递呈能力； c. c. c. c. 促进促进促进促

24、进MHC-IMHC-IMHC-IMHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强NKNKNKNK细胞和细胞和细胞和细胞和CTLCTLCTLCTL细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性； d. d. d. d. 促进促进促进促进B B B B细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；细胞分化、增殖； e. e. e. e. 抑制抑制抑制抑制Th2Th2Th2Th2细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。 （2 2 2 2）抗病毒和抗肿瘤作用）抗病毒和抗肿瘤作用）抗病毒和抗肿瘤作用）抗病

25、毒和抗肿瘤作用( ( ( (与与与与I I I I型干扰素类似型干扰素类似型干扰素类似型干扰素类似) ) ) )。疫学07细胞因子疫学07细胞因子疫学07细胞因子三三三三. . . .肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor(tumor necrosis factor(tumor necrosis factor(tumor necrosis factor，TNF)TNF)TNF)TNF)： 根据来源和结构不同，可分为：根据来源和结构不同，可分为：根据来源和结构不同，可分为：根据来源和结构不同，可分为： TNF-TNF-、 TNF- TNF-

26、1 1TNF-TNF- 组成及分子量组成及分子量组成及分子量组成及分子量: : 同源三聚体同源三聚体同源三聚体同源三聚体, 51 KD , 51 KD 。 细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源： 单核巨噬细胞（主要）；单核巨噬细胞（主要）；单核巨噬细胞（主要）；单核巨噬细胞（主要）； T T细胞、细胞、细胞、细胞、NKNK细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。 疫学07细胞因子主要功能主要功能主要功能主要功能： 低浓度低浓度低浓度低浓度低浓度低浓度 - - - - - - 自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分

27、泌、旁分泌效应 （1 1 1 1 1 1） 诱导炎症反应：诱导炎症反应：诱导炎症反应：诱导炎症反应：诱导炎症反应：诱导炎症反应： a. a. a. a. a. a. 使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1，促白细胞，促白细胞，促白细胞，促白细胞，促白细胞，促白细胞 聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；聚集于炎症局部； b. b. b. 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核

28、巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子子子子子子( ( ( ( ( (如如如如如如IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-8IL-8IL-8IL-8IL-8IL-8、TNF-TNF-TNF-TNF-TNF-TNF-等等等等等等) ) ) ) ) )，导，导，导，导，导，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞

29、噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。 （2 2 2 2 2 2） 促进促进促进促进促进促进MHC-IMHC-IMHC-IMHC-IMHC-IMHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强CTLCTLCTLCTLCTLCTL对靶细对靶细对靶细对靶细对靶细对靶细 胞胞胞胞胞胞( ( ( ( ( (如病毒感染细胞如病毒感染细胞如病毒感染细胞如病毒感染细胞如病毒感染细胞如病毒感染细胞) ) ) ) ) )的杀伤。的杀伤。的杀伤。的杀伤。的杀伤。的杀伤。 （3 3 3 3 3 3） 杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血杀伤肿瘤细胞

30、：直接杀伤，引起组织出血杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血 坏死。坏死。坏死。坏死。坏死。坏死。疫学07细胞因子 高浓度高浓度高浓度高浓度- - - - 内分泌效应内分泌效应内分泌效应内分泌效应 （1 1 1 1 1 1）引起发热；）引起发热；）引起发热；）引起发热；）引起发热；）引起发热； （2 2 2 2 2 2）协同）协同）协同）协同）协同）协同IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6IL-6IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合

31、成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白； （3 3 3 3 3 3）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂； （4 4 4 4 4 4）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质； （5 5 5 5 5 5）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感

32、染性休克。）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。疫学07细胞因子 2. TNF- 又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（lymphotoxinlymphotoxinlymphotoxinlymphotoxin，LTLTLTLT）与）与）与）与TNF-TNF-TNF-TNF-的氨的氨的氨的氨基酸序列为基酸序列为基酸序列为基酸序列为28%28%28%28%同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。 细胞来源：激活的细胞来源：激活的细胞来源：激活的细胞来源：激活的T T T T细胞

33、。细胞。细胞。细胞。 生物学功能：生物学功能：生物学功能：生物学功能： 与与与与TNF-TNF-相似，在局部发挥效应。相似，在局部发挥效应。相似，在局部发挥效应。相似，在局部发挥效应。 与细胞表面与细胞表面与细胞表面与细胞表面LT-LT-形成复合物，发挥作用。形成复合物，发挥作用。形成复合物，发挥作用。形成复合物，发挥作用。疫学07细胞因子 四四. . 集落刺激因子集落刺激因子 (colony- stimulating factor，CSF)： 概念：概念：概念：概念： 选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细选择性刺激造血干

34、细胞分化发育成某一细 胞谱系的细胞因子的统称。胞谱系的细胞因子的统称。胞谱系的细胞因子的统称。胞谱系的细胞因子的统称。 包括：包括：包括：包括： SCF SCF、Flt3LFlt3L、GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF、M-CSFM-CSF、 EPO EPO、TPOTPO、IL-3IL-3（multi-CSF)multi-CSF)、IL-7IL-7等等等等。疫学07细胞因子1. 1. 干细胞因子干细胞因子干细胞因子干细胞因子 （stem cell factorstem cell factor， SCF SCF，又称，又称，又称，又称c-Kitc-Kit配体）配体）配体）配体） 存在

35、形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型 细胞来源：骨髓基质细胞细胞来源：骨髓基质细胞细胞来源：骨髓基质细胞细胞来源：骨髓基质细胞 生物学功能：生物学功能：生物学功能：生物学功能： A. A. 刺激多能造血干细胞发育；刺激多能造血干细胞发育；刺激多能造血干细胞发育；刺激多能造血干细胞发育； B. B. 刺激肥大细胞增殖。刺激肥大细胞增殖。刺激肥大细胞增殖。刺激肥大细胞增殖。2. Flt32. Flt3配体（配体（配体（配体（Flt3 ligandFlt3 ligand，FLFL） 存在形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜

36、型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型 细胞来源：基质细胞。细胞来源：基质细胞。细胞来源：基质细胞。细胞来源：基质细胞。 生物学功能：生物学功能：生物学功能：生物学功能： 刺激原始造血干细胞的增殖和分化。刺激原始造血干细胞的增殖和分化。刺激原始造血干细胞的增殖和分化。刺激原始造血干细胞的增殖和分化。疫学07细胞因子3. 3. 粒细胞粒细胞粒细胞粒细胞- -巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)(GM-CSF) 细胞来源：活化的细胞来源：活化的细胞来源：活化的细胞来源：活化的T T细胞、单核细胞、单核细胞、单核细胞、单核- -巨噬细胞、内皮巨

37、噬细胞、内皮巨噬细胞、内皮巨噬细胞、内皮 细胞、成纤维细胞等。细胞、成纤维细胞等。细胞、成纤维细胞等。细胞、成纤维细胞等。 生物学功能：生物学功能：生物学功能：生物学功能： A. A. 刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；刺激骨髓各系前体细胞生长和分化； B. B. 刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。4. 4. 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(G-CSF)

38、 细胞来源：活化的细胞来源：活化的细胞来源：活化的细胞来源：活化的T T细胞、单核细胞、单核细胞、单核细胞、单核- -巨噬细胞、内皮细巨噬细胞、内皮细巨噬细胞、内皮细巨噬细胞、内皮细 胞、成纤维细胞等。胞、成纤维细胞等。胞、成纤维细胞等。胞、成纤维细胞等。 生物学功能：生物学功能：生物学功能：生物学功能： A. A. 刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；刺激粒细胞前体细胞的分化成熟； B. B. 增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活时增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活时增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活时增强成熟粒细胞的吞噬

39、杀伤功能，延长其存活时 间。间。间。间。 疫学07细胞因子5. 5. 巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（M-CSFM-CSF） 细胞来源：单核细胞来源：单核细胞来源：单核细胞来源：单核- -巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细 胞、内皮细胞、胞、内皮细胞、胞、内皮细胞、胞、内皮细胞、 上皮细胞等。上皮细胞等。上皮细胞等。上皮细胞等。 生物学功能：生物学功能：生物学功能：生物学功能： A. A. 刺激单核刺激单核刺激单核刺激单核- -巨噬细胞增殖分化；巨噬细胞增殖分化

40、；巨噬细胞增殖分化；巨噬细胞增殖分化； B. B. 延长单核延长单核延长单核延长单核- -巨噬细胞存活时间，增强其功能。巨噬细胞存活时间，增强其功能。巨噬细胞存活时间，增强其功能。巨噬细胞存活时间，增强其功能。 6. 6. 红细胞生成素（红细胞生成素（红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin, EPOerythropoietin, EPO） 细胞来源：肾小管周围间质细胞。细胞来源：肾小管周围间质细胞。细胞来源：肾小管周围间质细胞。细胞来源：肾小管周围间质细胞。 生物学功能：促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。生物学功能：促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。生物学功能：促骨髓红细胞前

41、体分化为成熟红细胞。生物学功能：促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。7. 7. 血小板生成素血小板生成素血小板生成素血小板生成素 (thrombopoietin, TPO) (thrombopoietin, TPO) 细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。 生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。疫学07细胞因子疫学07细胞因子疫学07细胞因子 五五. . 趋化因子

42、（趋化因子（chemokineschemokines） 概念：吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白细胞概念：吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白细胞概念：吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白细胞概念：吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白细胞 活化的小分子蛋白。活化的小分子蛋白。活化的小分子蛋白。活化的小分子蛋白。 按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族： 1. CXC1. CXC1. CXC1. CXC亚族（亚族（亚族（亚族（亚族）：亚族）：亚族）：亚族）： 氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。氨基

43、端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。 白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素- - - -（IL-8IL-8IL-8IL-8）- - - - 为主要代表。为主要代表。为主要代表。为主要代表。 细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源： 活化的单核活化的单核活化的单核活化的单核- - - -巨噬细胞、内皮细胞、巨噬细胞、内皮细胞、巨噬细胞、内皮细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨核细胞。成纤维细胞和巨核细胞。成纤维细胞和巨核细胞。成纤维细胞和巨核细胞。 主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反应。主要功能：趋化

44、中性粒细胞，介导炎症反应。主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反应。主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反应。 疫学07细胞因子疫学07细胞因子 2. CC2. CC2. CC2. CC亚族亚族亚族亚族(亚族亚族亚族亚族) ) ) )- - - - 氨基端的两个半胱氨酸相邻。氨基端的两个半胱氨酸相邻。氨基端的两个半胱氨酸相邻。氨基端的两个半胱氨酸相邻。 MCP-1(MCP-1(MCP-1(MCP-1(单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1)-1)-1)-1)为主要代表为主要代表为主要代表为主要代表。 细胞来源：活化的细胞来源：活化的细胞来源：活化的细胞来源：活化的T

45、T T T细胞。细胞。细胞。细胞。 主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞和主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞和主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞和主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞和T T T T细细细细 胞）胞）胞）胞）。 3. C3. C3. C3. C亚族亚族亚族亚族(亚族亚族亚族亚族) ) ) )- - - - 氨基端只含有一个半胱氨酸氨基端只含有一个半胱氨酸氨基端只含有一个半胱氨酸氨基端只含有一个半胱氨酸。 成员：成员：成员：成员：lymphotactin-lymphotactin-lymphotactin-lymphotactin-和和和和lymphotact

46、in-lymphotactin-lymphotactin-lymphotactin-。 主要功能：趋化淋巴细胞。主要功能：趋化淋巴细胞。主要功能：趋化淋巴细胞。主要功能：趋化淋巴细胞。 4. CX3C4. CX3C4. CX3C4. CX3C亚族（亚族（亚族（亚族（亚族）亚族）亚族）亚族）- - - - 两个半胱氨酸被三个氨基两个半胱氨酸被三个氨基两个半胱氨酸被三个氨基两个半胱氨酸被三个氨基 酸隔开酸隔开酸隔开酸隔开。 成员：成员：成员：成员：FractalkineFractalkine。 主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。主

47、要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。疫学07细胞因子 六六. . 生长因子（生长因子（growth factorgrowth factor，GFGF） 包括包括包括包括： TGF-(transforming growth factor- TGF-(transforming growth factor-， 转化生长因子转化生长因子转化生长因子转化生长因子-)-)； EGF(epithelial growth factor EGF(epithelial growth factor， 表皮生长因子表皮生长因子表皮生长因子表皮生长因子) )； FGF(fibroblast growth factor FG

48、F(fibroblast growth factor， 成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子) )； NGF(nerve growth factor NGF(nerve growth factor， 神经生长因子神经生长因子神经生长因子神经生长因子) )； PDGF(platelet-derived growth factor PDGF(platelet-derived growth factor， 血小板源性生长因子血小板源性生长因子血小板源性生长因子血小板源性生长因子) )； VEGF(vascular endothelial cell growth f

49、actor VEGF(vascular endothelial cell growth factor， 血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子) )等等等等。疫学07细胞因子 TGF- TGF- （TGF-TGF- 1 1、 TGF- TGF- 2 2和和和和TGF-TGF- 3 3）：）：）：）： 细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：T T T T、B B B B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。 生物学功能（免疫抑制调节剂）：生物学功能（免疫抑制调节剂）：生物学功能（免疫抑

50、制调节剂）：生物学功能（免疫抑制调节剂）：n n抑制抑制抑制抑制T T T T细胞增殖和细胞因子产生；细胞增殖和细胞因子产生；细胞增殖和细胞因子产生；细胞增殖和细胞因子产生；n n抑制抑制抑制抑制B B B B细胞增殖和细胞增殖和细胞增殖和细胞增殖和T T T T细胞依赖性多克隆抗体的产生；细胞依赖性多克隆抗体的产生；细胞依赖性多克隆抗体的产生；细胞依赖性多克隆抗体的产生；n n抑制抑制抑制抑制NKNKNKNK细胞活化和细胞活化和细胞活化和细胞活化和IL-2IL-2IL-2IL-2的的的的LAKLAKLAKLAK细胞诱导作用；细胞诱导作用；细胞诱导作用；细胞诱导作用；n n抑制抑制抑制抑制MM

51、MM活化和前炎性细胞因子产生；活化和前炎性细胞因子产生；活化和前炎性细胞因子产生；活化和前炎性细胞因子产生；n n抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合；n n某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌TGF-TGF-TGF-TGF- ，可逃避免疫应答，可逃避免疫应答，可

52、逃避免疫应答，可逃避免疫应答。疫学07细胞因子疫学07细胞因子细胞因子在细胞因子在B B细胞的生长与分化中的功能细胞的生长与分化中的功能疫学07细胞因子第三节第三节 细胞因子受体家族及信号传导机制细胞因子受体家族及信号传导机制 细胞因子受体为跨膜糖蛋白细胞因子受体为跨膜糖蛋白细胞因子受体为跨膜糖蛋白细胞因子受体为跨膜糖蛋白： 膜外区（细胞因子结合区）膜外区（细胞因子结合区）膜外区（细胞因子结合区）膜外区（细胞因子结合区）； 跨膜区（富含疏水性氨基酸区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）； 胞质区（信号转导区）胞质区（信号转导区）胞质区（信号转导

53、区）胞质区（信号转导区）。一一一一. . . . 细胞因子受体家族细胞因子受体家族细胞因子受体家族细胞因子受体家族（一）细胞因子受体家族分类（一）细胞因子受体家族分类（一）细胞因子受体家族分类（一）细胞因子受体家族分类 根据膜外区结构特征，分为五个家族根据膜外区结构特征，分为五个家族根据膜外区结构特征，分为五个家族根据膜外区结构特征，分为五个家族： 1. 1. 1. 1. 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 结构特点：膜外区具有免疫球蛋白样功能区。结构特点：膜外区具有免疫球蛋白样功能区。结构特点：膜外区具有免疫球蛋白样功能区。结构特点：膜外区具有免疫球蛋白样功能区

54、。 成员包括：成员包括：成员包括：成员包括：IL-1IL-1、IL-6IL-6、M-CSFM-CSF、SCFSCF的受体等。的受体等。的受体等。的受体等。 疫学07细胞因子2.2.2.2.型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族( ( ( (造血因子受体家族造血因子受体家族造血因子受体家族造血因子受体家族) ) ) )： 结构特点：膜外区近氨基端有二个结构特点：膜外区近氨基端有二个结构特点：膜外区近氨基端有二个结构特点：膜外区近氨基端有二个不连续不连续不连续不连续保守半胱保守半胱保守半胱保守半胱氨酸残基（氨酸残基（氨酸残基（氨酸残基（C C C C），其羧基端）

55、，其羧基端），其羧基端），其羧基端 存在存在存在存在Trp-Trp-Trp-Trp-Ser-X-Trp-SerSer-X-Trp-SerSer-X-Trp-SerSer-X-Trp-Ser（WSXWSWSXWSWSXWSWSXWS，X X X X代表任一氨基代表任一氨基代表任一氨基代表任一氨基酸）残基序列。酸）残基序列。酸）残基序列。酸）残基序列。 成员包括：成员包括：成员包括：成员包括：IL-2IL-2IL-2IL-2、IL-3IL-3IL-3IL-3、IL-4IL-4IL-4IL-4、IL-5IL-5IL-5IL-5、 IL-6 IL-6 IL-6 IL-6 、IL-IL-IL-IL-7

56、7 7 7、IL-9IL-9IL-9IL-9、IL-11IL-11IL-11IL-11、IL-13IL-13IL-13IL-13、IL-15IL-15IL-15IL-15、GM-GM-GM-GM-CSFCSFCSFCSF、G-CSFG-CSFG-CSFG-CSF的受体等。的受体等。的受体等。的受体等。3. 3. 3. 3. 型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族( ( ( (干扰素受体家族干扰素受体家族干扰素受体家族干扰素受体家族):):):): 结构特点：膜外区近氨基端含有四个不连续保守半结构特点：膜外区近氨基端含有四个不连续保守半结构特点：膜外区近氨基端含

57、有四个不连续保守半结构特点：膜外区近氨基端含有四个不连续保守半胱氨酸残基。胱氨酸残基。胱氨酸残基。胱氨酸残基。 成员包括：成员包括：成员包括：成员包括： I I I I 型、型、型、型、IIIIIIII型型型型IFNIFNIFNIFN的受体的受体的受体的受体 。疫学07细胞因子4. 4. 4. 4. 型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族(TNF/NGF(TNF/NGF(TNF/NGF(TNF/NGF受体家族受体家族受体家族受体家族) ) ) )： 结构特点：膜外区富含半胱氨酸基序。结构特点：膜外区富含半胱氨酸基序。结构特点：膜外区富含半胱氨酸基序。结构特点：

58、膜外区富含半胱氨酸基序。 成员包括：成员包括：成员包括：成员包括：TNFTNFTNFTNF受体、受体、受体、受体、NGFNGFNGFNGF受体、受体、受体、受体、FasFasFasFas蛋白及蛋白及蛋白及蛋白及 CD40 CD40 CD40 CD40分子。分子。分子。分子。5. 5. 5. 5. 趋化因子受体家族趋化因子受体家族趋化因子受体家族趋化因子受体家族(G(G(G(G蛋白偶联受体家族蛋白偶联受体家族蛋白偶联受体家族蛋白偶联受体家族):):):): 结构特点：含有结构特点：含有结构特点：含有结构特点：含有7 7 7 7个疏水性跨膜区个疏水性跨膜区个疏水性跨膜区个疏水性跨膜区 ( ( (

59、( - - - -螺旋结构螺旋结构螺旋结构螺旋结构) ) ) )，胞质区与，胞质区与，胞质区与，胞质区与G G G G蛋白蛋白蛋白蛋白( ( ( (结合结合结合结合GTPGTPGTPGTP的蛋白的蛋白的蛋白的蛋白) ) ) )结合，结合，结合，结合，将信号转导入细胞内部。将信号转导入细胞内部。将信号转导入细胞内部。将信号转导入细胞内部。 成员包括：成员包括：成员包括：成员包括：CXCR - CXCR - CXCR - CXCR - 结合结合结合结合CXCCXCCXCCXC型趋化因子（如型趋化因子（如型趋化因子（如型趋化因子（如IL- IL- IL- IL- 8 8 8 8）CCR - CCR

60、- CCR - CCR - 结合结合结合结合CCCCCCCC型趋化因子（如型趋化因子（如型趋化因子（如型趋化因子（如MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1）。）。）。）。疫学07细胞因子疫学07细胞因子（二）细胞因子受体肽链组成（二）细胞因子受体肽链组成 及共同信号链及共同信号链 1. 1. 1. 1. 肽链组成肽链组成肽链组成肽链组成： A. A. A. A. 一条肽链一条肽链一条肽链一条肽链 - - - - 如如如如EPOEPOEPOEPO、G-CSFG-CSFG-CSFG-CSF的受体及趋化的受体及趋化的受体及趋化的受体及趋化因子受体家族成员；因子受体家族成员；因子受体家族成员；因子受

61、体家族成员； B. B. B. B. 二条肽链二条肽链二条肽链二条肽链 - - - - 如如如如IL-3IL-3IL-3IL-3、IL-5IL-5IL-5IL-5、GM-CSGM-CSGM-CSGM-CS的受的受的受的受体等；体等；体等；体等； C. C. C. C. 三条肽链三条肽链三条肽链三条肽链 - - - - 如如如如IL-2IL-2IL-2IL-2及及及及IL-15IL-15IL-15IL-15的受体的受体的受体的受体。疫学07细胞因子2 2共同信号链共同信号链( (或共同亚单位或共同亚单位):): 指不同细胞因子受体共用的一条相同的与信号指不同细胞因子受体共用的一条相同的与信号指不

62、同细胞因子受体共用的一条相同的与信号指不同细胞因子受体共用的一条相同的与信号转导有关的肽链。转导有关的肽链。转导有关的肽链。转导有关的肽链。 目前发现有三种共同亚单位：目前发现有三种共同亚单位：目前发现有三种共同亚单位：目前发现有三种共同亚单位： 链（链（链（链（cccc）：）：）：）：IL-2IL-2IL-2IL-2、IL-4IL-4IL-4IL-4、IL-7IL-7IL-7IL-7、IL- 9IL- 9IL- 9IL- 9、 IL-15IL-15IL-15IL-15的受体共有；的受体共有；的受体共有；的受体共有； 链：链：链：链：IL-3IL-3IL-3IL-3、IL-5IL-5IL-5I

63、L-5、GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF的受体共有的受体共有的受体共有的受体共有； gp130gp130gp130gp130：IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-12IL-12IL-12IL-12的受体共有的受体共有的受体共有的受体共有。疫学07细胞因子（三）可溶性细胞因子受体（三）可溶性细胞因子受体 存在存在存在存在: : : : 血清、尿液等体液。血清、尿液等体液。血清、尿液等体液。血清、尿液等体液。目前知道的有：目前知道的有：目前知道的有：目前知道的有：sIL-1sIL-1sIL-1sIL-1、sIL-2sIL-2sIL-2sIL-2、sIL-4sIL-4sIL-4s

64、IL-4、 sIL-5 sIL-5 sIL-5 sIL-5、 sIL-6 sIL-6 sIL-6 sIL-6、sIL-7sIL-7sIL-7sIL-7、sIL-8sIL-8sIL-8sIL-8、sG-CSFsG-CSFsG-CSFsG-CSF、sGM-CSFsGM-CSFsGM-CSFsGM-CSF、 sIFN- sIFN- sIFN- sIFN-、sTNFsTNFsTNFsTNF受体等。受体等。受体等。受体等。 可能作用可能作用可能作用可能作用 A. A. 与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子的与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子的与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子的与膜受体竞争结合

65、细胞因子，抑制细胞因子的作用。作用。作用。作用。 B. B. 与细胞因子结合与细胞因子结合与细胞因子结合与细胞因子结合, , 转运至机体相关部位，增加转运至机体相关部位，增加转运至机体相关部位，增加转运至机体相关部位，增加局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。疫学07细胞因子 第四节第四节 细胞因子在临床上的应用细胞因子在临床上的应用 一一. . 细胞因子与疾病的发生细胞因子与疾病的发生 1. 1. 1. 1. 参与感染引起的炎症反应参与感染引起的炎症反应参与感染引起的炎症反应参与

66、感染引起的炎症反应 如如如如: TNF-: TNF-: TNF-: TNF-、IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-8 IL-8 IL-8 IL-8 等细胞子。等细胞子。等细胞子。等细胞子。 2. 2. 2. 2. 促进肿瘤细胞生长和转移促进肿瘤细胞生长和转移促进肿瘤细胞生长和转移促进肿瘤细胞生长和转移 如：如：如：如：TGF-TGF-TGF-TGF-、IL-10 IL-10 IL-10 IL-10 、IL-6IL-6IL-6IL-6等细胞因子等细胞因子等细胞因子等细胞因子。 3. 3. 3. 3. 介导移植排斥反应介导移植排斥反应介导移植排斥反应介导移植排

67、斥反应 如：如：如：如：IL-2IL-2IL-2IL-2、IFN-IFN-IFN-IFN-等细胞因子等细胞因子等细胞因子等细胞因子。 疫学07细胞因子 4. 4. 4. 4. 介导免疫性疾病介导免疫性疾病介导免疫性疾病介导免疫性疾病 (1) (1) (1) (1) 免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷 如：如：如：如：IL-2IL-2IL-2IL-2受体受体受体受体链基因链基因链基因链基因(X(X(X(X染色体染色体染色体染色体) ) ) )突变突变突变突变 IL-2 IL-2 IL-2 IL-2、IL-4IL-4IL-4IL-4、IL-7IL-7IL-7IL-7、IL-9IL-9IL-9IL-9

68、及及及及IL-15IL-15IL-15IL-15等细胞因子功能等细胞因子功能等细胞因子功能等细胞因子功能障碍。障碍。障碍。障碍。 (2) (2) (2) (2) 超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应 如：如：如：如：IL-4IL-4IL-4IL-4、 IFN- IFN- IFN- IFN-等细胞因子等细胞因子等细胞因子等细胞因子。 (3) (3) (3) (3) 自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病 如：如：如：如：IFN-IFN-IFN-IFN-、IL-2IL-2IL-2IL-2等细胞因子等细胞因子等细胞因子等细胞因子。疫学07细胞因子 二二. . 细胞因子与疾病的诊断及治疗

69、细胞因子与疾病的诊断及治疗 疫学07细胞因子（一）（一） 诊断诊断 - - 缺少特异性缺少特异性 IL-2 IL-2 IL-2 IL-2、IL-4IL-4IL-4IL-4、IL-5IL-5IL-5IL-5、IFN-IFN-IFN-IFN-等等等等 - T - T - T - T细胞活化及功能细胞活化及功能细胞活化及功能细胞活化及功能缺陷缺陷缺陷缺陷； TNF-TNF-TNF-TNF-（血清（血清（血清（血清） - - 类风湿关节炎、感染性休克等类风湿关节炎、感染性休克等类风湿关节炎、感染性休克等类风湿关节炎、感染性休克等； IL-1IL-1、IL-6IL-6及及及及TNF-TNF-（关节囊滑液

70、）（关节囊滑液）（关节囊滑液）（关节囊滑液） - - 类风湿关节类风湿关节类风湿关节类风湿关节炎炎炎炎； IL-1IL-1（血清）（血清）（血清）（血清） - - 慢性血清病、免疫复合物肾病等慢性血清病、免疫复合物肾病等慢性血清病、免疫复合物肾病等慢性血清病、免疫复合物肾病等； sIL-2RsIL-2R（血清）（血清）（血清）（血清） - - 白血病、多发性硬化、白血病、多发性硬化、白血病、多发性硬化、白血病、多发性硬化、 AIDS AIDS、移植排斥反应等。移植排斥反应等。移植排斥反应等。移植排斥反应等。疫学07细胞因子 （三）（三） 治疗治疗 治疗方式：治疗方式：治疗方式：治疗方式：A.

71、A. A. A. 细胞因子补充疗法细胞因子补充疗法细胞因子补充疗法细胞因子补充疗法 B. B. B. B. 细胞因子阻断疗法细胞因子阻断疗法细胞因子阻断疗法细胞因子阻断疗法 （1 1）治疗炎症反应）治疗炎症反应 IFN-IFN-IFN-IFN-：疱疹性角膜炎、乙型肝炎等：疱疹性角膜炎、乙型肝炎等：疱疹性角膜炎、乙型肝炎等：疱疹性角膜炎、乙型肝炎等； IL-10IL-10IL-10IL-10：类风湿性关节炎：类风湿性关节炎：类风湿性关节炎：类风湿性关节炎。 （2 2）治疗恶性肿瘤）治疗恶性肿瘤 IL-2 IL-2 IL-2 IL-2 ：肾细胞癌、黑色素瘤肾细胞癌、黑色素瘤肾细胞癌、黑色素瘤肾细胞

72、癌、黑色素瘤； IL-1IL-1IL-1IL-18 8 8 8、IL-10IL-10IL-10IL-10、IL-12IL-12IL-12IL-12、G-CSFG-CSFG-CSFG-CSF、IFN-IFN-IFN-IFN-、 IFN-IFN-IFN-IFN-、TNF-TNF-TNF-TNF-等等等等( ( ( (转基因转基因转基因转基因) ) ) )：多种多种多种多种肿瘤。肿瘤。肿瘤。肿瘤。疫学07细胞因子 （3 3）治疗自身免疫性疾病）治疗自身免疫性疾病 IFN- IFN- 多发性硬化症多发性硬化症多发性硬化症多发性硬化症（MSMS） IFN-IFN-、IL-1IL-1的抑制剂的抑制剂的抑制

73、剂的抑制剂 类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎(RA(RA） 和和和和TNF-TNF-的的的的McAb McAb 抗抗抗抗IL-6 McAb SLEIL-6 McAb SLE。疫学07细胞因子 （4 4）治疗移植排斥）治疗移植排斥 IL-2IL-2IL-2IL-2、IL-3IL-3IL-3IL-3、IL-6IL-6IL-6IL-6、GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF等：骨髓移植等：骨髓移植等：骨髓移植等：骨髓移植； 抗抗抗抗IL-2IL-2IL-2IL-2受体受体受体受体链链链链McAb McAb McAb McAb ：移植排斥：移植排斥：移植排斥：移植排斥

74、 。 （5 5）治疗造血系统疾病）治疗造血系统疾病 CSFs CSFs CSFs CSFs ：造血功能异常；造血功能异常；造血功能异常；造血功能异常； EPO EPO EPO EPO ： 肾性贫血；肾性贫血；肾性贫血；肾性贫血； M-CSFM-CSFM-CSFM-CSF：白细胞减少：白细胞减少：白细胞减少：白细胞减少。疫学07细胞因子 思考题思考题思考题思考题1 1 细胞因子的分类及生物学活性有哪些？细胞因子的分类及生物学活性有哪些？细胞因子的分类及生物学活性有哪些？细胞因子的分类及生物学活性有哪些？2 2 细胞因子有哪些临床应用及应用前景？细胞因子有哪些临床应用及应用前景？细胞因子有哪些临床应用及应用前景？细胞因子有哪些临床应用及应用前景？疫学07细胞因子