出血与凝血机制探讨

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1、出血与血栓性疾病出血与血栓性疾病的实验诊断的实验诊断凝血凝血系统系统抗凝抗凝系统系统纤溶纤溶系统系统概概 述述 生理状态下，血液在血管中不断地生理状态下，血液在血管中不断地流动循环，即不溢出血管之外（溢出血流动循环，即不溢出血管之外（溢出血管外称为出血），又不凝固血管之中管外称为出血），又不凝固血管之中（凝固于血管中称为血栓形成），这主（凝固于血管中称为血栓形成），这主要是因为血液内存在着复杂的凝血系统要是因为血液内存在着复杂的凝血系统和抗凝血系统，而这两个系统又保持着和抗凝血系统，而这两个系统又保持着动态平衡的的缘故。动态平衡的的缘故。 凝血、抗凝血和纤溶功能凝血、抗凝血和纤溶功能的平衡作用

2、是机体抵抗内、外损伤的平衡作用是机体抵抗内、外损伤的基本组成部分的基本组成部分一旦这种平衡作用失衡，机体即会一旦这种平衡作用失衡，机体即会发生出血或血栓的形成发生出血或血栓的形成出血、凝血和纤溶机制1 1、血管壁、血管壁2 2、血小板、血小板 3 3、凝血因子、凝血因子4 4、抗凝因子、抗凝因子5 5、纤维蛋白溶解系统、纤维蛋白溶解系统相互间生理性平衡和调节相互间生理性平衡和调节生理性止血：包括三大因素生理性止血：包括三大因素 血管血管 血小板和凝血因子血小板和凝血因子 抗凝蛋白和纤溶成分抗凝蛋白和纤溶成分可起到有效的调节作用。可起到有效的调节作用。血管壁：血管壁： 生理状态下，血管是一种无渗

3、漏的密闭生理状态下，血管是一种无渗漏的密闭环路，有完整的管壁结构、良好的管壁顺应性和环路，有完整的管壁结构、良好的管壁顺应性和光滑平整的内表面，具有重要的止血功能。此外，光滑平整的内表面，具有重要的止血功能。此外，血管能释放多种生物活性物质，促进凝血反应和血管能释放多种生物活性物质，促进凝血反应和抗血栓形成，从而维持血液的流动液态。构成血抗血栓形成，从而维持血液的流动液态。构成血管壁内衬的内皮细胞与流动的血液紧密接触，可管壁内衬的内皮细胞与流动的血液紧密接触，可产生、释放多种血栓与止血的调节物质。产生、释放多种血栓与止血的调节物质。中膜层：中膜层： 弹力纤维弹力纤维 、平滑肌、胶原、平滑肌、胶

4、原 参与血管收缩功能、含参与血管收缩功能、含 TFTF、ADPADP内膜层：内膜层： 内皮细胞内皮细胞 、基底膜、基底膜 PGIPGI2 2、v vWFWF、t-PAt-PA、FnFn、PAI-1PAI-1、TMTM外膜层：外膜层： 结缔组织结缔组织 血管壁与组织之间分界层血管壁与组织之间分界层 血管壁结构 血管的止血作用血管的止血作用 主要是与血液流动密切相关的内膜层的主要是与血液流动密切相关的内膜层的止血作用，血管与血小板共同构成止血所需初止血作用，血管与血小板共同构成止血所需初级血栓，完成机体的一期止血；级血栓，完成机体的一期止血； 血管收缩是血管收缩是血管参与止血最快速的反应，可直接引

5、起血流血管参与止血最快速的反应，可直接引起血流减慢、血管损伤处的闭合、血管断端的回缩以减慢、血管损伤处的闭合、血管断端的回缩以及出血的终止，这种反应最快时仅需及出血的终止，这种反应最快时仅需0.20.2秒左右。秒左右。血管壁止血功能 增强收缩反应增强收缩反应 儿茶酚胺、血管紧张素、血栓烷儿茶酚胺、血管紧张素、血栓烷A2A2、 5-HT5-HT、ET-1ET-1等活性物质释放等活性物质释放 增高局部血黏度增高局部血黏度 内凝系统激活和激肽生成，血内凝系统激活和激肽生成，血 管通透性增强，血浆外渗、血液浓缩血黏度增高管通透性增强，血浆外渗、血液浓缩血黏度增高 激活凝血系统激活凝血系统 血管损伤，释

6、放组织因子，启动外血管损伤，释放组织因子，启动外 凝系统。激活凝血因子凝系统。激活凝血因子 , ,启动内凝系统启动内凝系统 激活血小板激活血小板 血管损伤后，血管内皮下组分暴露，血管损伤后，血管内皮下组分暴露， 使血小板发生黏附、聚集、释放，形成血小板血栓使血小板发生黏附、聚集、释放，形成血小板血栓血管壁调控 神经调控神经调控血管壁中的平滑肌受自主神经支配血管壁中的平滑肌受自主神经支配体液调控体液调控内皮细胞产生的内皮素内皮细胞产生的内皮素-1-1、vWFvWF、血管紧张、血管紧张素等活性物质参与血小板黏附，活化的血小素等活性物质参与血小板黏附，活化的血小板释放板释放TXA TXA 2 2、5

7、-HT5-HT等，使血管收缩。等，使血管收缩。血小板激活血小板激活黏附、聚集黏附、聚集血小板血栓血小板血栓（白色血栓）（白色血栓）第一期第一期止血完成止血完成血流速血流速减慢减慢小血管小血管收缩收缩神经、体液神经、体液调节调节红色血栓形红色血栓形成成（血凝块）（血凝块）激活内、外激活内、外凝血系统凝血系统封注疮口封注疮口血管壁损伤血管壁损伤血小板的止血功能 血小板的止血作用和多种生理功血小板的止血作用和多种生理功能的基础是血小板的活化。而循环中能的基础是血小板的活化。而循环中的血小板的血小板 90 % 90 % 以上是静息的，这保以上是静息的，这保证了健康人不会因血小板过度活化而证了健康人不会

8、因血小板过度活化而引起血栓性疾病。引起血栓性疾病。 若发生了出血或受到体内外多种因素的影若发生了出血或受到体内外多种因素的影响，血小板可迅即活化，发生形态改变，在释响，血小板可迅即活化，发生形态改变，在释放出大量内容物的同时，血小扳表面也会表达放出大量内容物的同时，血小扳表面也会表达一系列特殊成分。一系列特殊成分。 血小板内容物有很多，包括蛋白类和非蛋血小板内容物有很多，包括蛋白类和非蛋白成分。其中有三种物质只能在血小板内生成：白成分。其中有三种物质只能在血小板内生成： -TG-TG、PF4PF4、TXA2TXA2 一旦血浆中一旦血浆中TXB2TXB2水平明显增高，就预示着水平明显增高，就预示

9、着血小板活化。血小板活化。电镜下血小板超微结构模拟图电镜下血小板超微结构模拟图Anatomy of a PlateletAnatomy of a Platelet血小板的止血功能血小板的止血功能黏附功能黏附功能 plt plt 黏附血管内皮下暴露成分黏附血管内皮下暴露成分聚集功能聚集功能 pltplt 之间形成血小板团之间形成血小板团释放反应释放反应 在诱导剂的作用下释放血小板内容物在诱导剂的作用下释放血小板内容物促凝功能促凝功能 PF3PF3参与参与a -a Caa -a Ca2+ 2+ 复合物形复合物形成成血块收缩功能血块收缩功能 血小板伸出伪足向心性收缩血小板伸出伪足向心性收缩维护血管内

10、皮的完整性维护血管内皮的完整性 血小板血小板卫星现象卫星现象凝血瀑布学说凝血瀑布学说DavisDavis、RatnoffRatnoff凝凝 血血 机机 制制血液凝固级联反应血液凝固级联反应凝血因子凝血因子 经典经典1212个、激肽原个、激肽原2 2个个 （HKHK、HMWKHMWK）ViK ViK 依赖的因子：依赖的因子： 、aaaaa-a-Caa-a-Ca2+2+-PL-PLa-a-Caa-a-Ca2+2+-PL-PL组织因子（组织因子（TFTF）VII VIIaVII VIIaCaCa2+2+外源性凝血途径外源性凝血途径 Extrinsic pathwayExtrinsic pathway

11、TFTF - - CaCa2+2+-VIIa-VIIaaaa-a-Caa-a-Ca2+2+-PL-PLa-a-Caa-a-Ca2+2+-PL-PLaaaaaa内源性凝血途径内源性凝血途径 Intrinsic pathwayIntrinsic pathwayPKPKHMWKHMWKCaCa2+2+CaCa2+2+VIIaVIIaa-a-Caa-a-Ca2+2+-PL-PL凝血酶凝血酶凝血酶原凝血酶原纤维蛋白纤维蛋白多聚体多聚体（二期止血）（二期止血） a a纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白单体纤维蛋白单体CaCa2+2+共同凝血过程分为三期：共同凝血过程分为三期：- - 指从指从FF的激活到纤维蛋白

12、形成的过程的激活到纤维蛋白形成的过程 凝血活酶形成期凝血活酶形成期 凝血酶形成期凝血酶形成期 纤维蛋白形成期纤维蛋白形成期 主要由一些天然抗凝因子来完成，它主要由一些天然抗凝因子来完成，它们对凝血的不同阶段发挥重要的负反馈们对凝血的不同阶段发挥重要的负反馈作用，使机体的凝血和抗凝处于动态平作用，使机体的凝血和抗凝处于动态平衡状态，并将凝血过程局限于受损部位衡状态，并将凝血过程局限于受损部位v抗凝血机制anticoagulant systemanticoagulant system1 1、体液抗凝、体液抗凝、抗凝血酶、抗凝血酶 (antithrombin, AT)(antithrombin, A

13、T) : : 是血浆最重要的抗凝物质之一，主要在肝是血浆最重要的抗凝物质之一，主要在肝脏合成脏合成, , 能灭活能灭活aa、aa、Xa Xa 等等、TFTF途径抑制物途径抑制物 (tissue factor (tissue factor pathway inhibitor , TFPI)pathway inhibitor , TFPI) 是外源性凝血途径的抗凝物，主要由是外源性凝血途径的抗凝物，主要由 内皮细胞合成，能灭活内皮细胞合成，能灭活aa、a a 、蛋白、蛋白C ( PC )C ( PC )系统系统组成：组成：蛋白蛋白C( PC )C( PC )和蛋白和蛋白C C抑制物（抑制物（ PC

14、I PCI ）蛋白蛋白S( PS )S( PS )血栓调节蛋白血栓调节蛋白( thrombomodulin,TM( thrombomodulin,TM） PCPC和凝血酶与血管内皮细胞膜上的和凝血酶与血管内皮细胞膜上的TMTM结合结合后，由凝血酶激活后，由凝血酶激活 PCPC 成为成为 active PCactive PC( APC)( APC)，APCAPC是一种强抗凝剂是一种强抗凝剂PCPCAPCAPC凝血酶凝血酶TMTM复合物复合物灭活灭活 aa、aa抑制抑制aa的活的活性性刺激刺激VECVEC释放释放t-PAt-PAPS PS 是是 APCAPC发挥抗凝作用的辅因子发挥抗凝作用的辅因子

15、PCI PCI 是是 APCAPC的天然抑制物的天然抑制物 单核单核巨噬细胞系统巨噬细胞系统 肝细胞肝细胞清除促凝物质（内毒素等）清除促凝物质（内毒素等）清除活化的凝血因子清除活化的凝血因子2 2、细胞抗凝、细胞抗凝吞噬、清除吞噬、清除摄取、灭活摄取、灭活 血管内皮细胞血管内皮细胞 具有强大的抗凝作用具有强大的抗凝作用能提供光滑的带负电荷的表面能提供光滑的带负电荷的表面能产生抗凝物质能产生抗凝物质 （AT-III, TFPIAT-III, TFPI、PGIPGI2 2 ) )促进纤溶促进纤溶对血管的舒缩作用对血管的舒缩作用在激活或损伤时分泌促凝物质在激活或损伤时分泌促凝物质 血液凝固是暂时的，

16、伤愈后血凝块将被纤血液凝固是暂时的，伤愈后血凝块将被纤溶系统清除，以保持血流通畅；一些不该发生溶系统清除，以保持血流通畅；一些不该发生凝血的场所，纤维蛋白的溶解更是刻不容缓凝血的场所，纤维蛋白的溶解更是刻不容缓 纤溶系统激活的中心环节是纤溶酶原激活纤溶系统激活的中心环节是纤溶酶原激活物物(plasminogen activator,PA)(plasminogen activator,PA)使纤溶酶原激使纤溶酶原激活为纤溶酶活为纤溶酶 v 纤维蛋白溶解机制 plasmin systemplasmin system 1.1.组织型（组织型（t-PA) t-PA) 主要由内皮细胞分泌，主要由内皮细胞

17、分泌， 某些细胞因子（如某些细胞因子（如TNFTNF ）促使）促使内皮细胞内皮细胞 释放释放t-PA; t-PA; 2.2.尿激酶型尿激酶型(u-PA) (u-PA) 主要由泌尿生殖系上皮主要由泌尿生殖系上皮 系合成，它们导致纤溶系统激活。系合成，它们导致纤溶系统激活。 在血凝过程中，激活的凝血因子在血凝过程中，激活的凝血因子aa、aa和和凝血酶以及前激肽释放酶等可激活纤溶系统凝血酶以及前激肽释放酶等可激活纤溶系统PA PA 分为两种：分为两种：纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白纤维蛋白( (原）原） FDPFDP纤溶酶原纤溶酶原激活物激活物 (t-PA(t-PA、u-PA)u-PA)凝血

18、系凝血系统激活统激活激肽系激肽系统激活统激活纤溶系统的激活与抑制纤溶系统的激活与抑制抑制物抑制物 纤溶酶纤溶酶 纤溶酶纤溶酶 纤溶酶纤溶酶纤维蛋白原纤维蛋白原 片段片段X X 片段片段Y Y 片段片段E E纤维蛋白纤维蛋白 小分子多肽小分子多肽 片段片段D D 片段片段D D A A、B B、C C抗凝血酶作用、和纤维蛋白单体结合，抑制纤维蛋白抗凝血酶作用、和纤维蛋白单体结合，抑制纤维蛋白聚合、抑制血小板的粘附和聚集功能、抑制聚合、抑制血小板的粘附和聚集功能、抑制a a 活化活化因子作用因子作用 纤纤 溶溶 机机 理理凝血激活凝血激活抗凝功能抗凝功能纤溶功能纤溶功能纤维蛋白生成纤维蛋白生成纤维

19、蛋白移除纤维蛋白移除 血栓形成血栓形成血液凝固性增高血液凝固性增高/ /抗凝血功能减弱抗凝血功能减弱 血栓形成血栓形成凝血功能凝血功能减低减低抗凝功能抗凝功能纤溶功能纤溶功能纤维蛋白生成纤维蛋白生成纤维蛋白移除纤维蛋白移除引起出血引起出血血液凝固性降低血液凝固性降低/ /抗凝血功能增强抗凝血功能增强 出血倾向出血倾向血栓与止血检测的血栓与止血检测的临临 床床 应应 用用一、出血性疾病与凝血有关的区域性或广泛性出血（血与凝血有关的区域性或广泛性出血（血肿、出血）肿、出血）与血小板减少症或毛细血管损伤有关的与血小板减少症或毛细血管损伤有关的斑点状出血斑点状出血关节积血多数发生在两种凝血功能障碍关节

20、积血多数发生在两种凝血功能障碍血友病血友病 A A、B B从诊断角度来观察临床表现：从诊断角度来观察临床表现： 临床特点临床特点 凝血功能障碍凝血功能障碍 功能性血小板和血管障碍功能性血小板和血管障碍外伤致出血外伤致出血 通常不增加通常不增加 常明显常明显血肿、弥漫性出血血肿、弥漫性出血 广泛、深度、单个损害广泛、深度、单个损害 小、表浅、多发损伤小、表浅、多发损伤黏膜皮肤出血黏膜皮肤出血 少见少见 常见常见关节积血关节积血 常出现在严重出血性疾病常出现在严重出血性疾病 罕见罕见深部外伤、拔牙深部外伤、拔牙 延迟发病持续时间数天延迟发病持续时间数天 即刻发病、持续时间数天即刻发病、持续时间数天

21、 用局部压迫终止用局部压迫终止最常见症状最常见症状 弥漫性出血、深部血肿弥漫性出血、深部血肿 皮肤黏膜出血、鼻出血皮肤黏膜出血、鼻出血 关节积血、血尿关节积血、血尿 月经和子宫、胃肠道出血月经和子宫、胃肠道出血 遗传性或先天性：遗传性或先天性：遗传性出血性毛细血管扩张症遗传性出血性毛细血管扩张症巨血管瘤巨血管瘤（一）血管壁异常所致（一）血管壁异常所致血管壁、血管通透性、血管脆性血管壁、血管通透性、血管脆性获得性：获得性：感染性感染性营养不良营养不良过敏性过敏性毛细血管抵抗力降低毛细血管抵抗力降低代谢、内分泌障碍代谢、内分泌障碍血管病变、结缔组织病血管病变、结缔组织病物理、生物因素物理、生物因素

22、血小板数量减少：生成不足血小板数量减少：生成不足（二）血小板数量异常所致（二）血小板数量异常所致先天性再生障碍性贫血先天性再生障碍性贫血先天性血小板生成素缺乏症先天性血小板生成素缺乏症原发性、继发性再生障碍性贫血原发性、继发性再生障碍性贫血周期性血小板减少症周期性血小板减少症骨髓纤维化、恶性贫血骨髓纤维化、恶性贫血血小板数量减少：血小板数量减少：破坏破坏 、消耗增多、消耗增多血栓性血小板减少性紫癜血栓性血小板减少性紫癜弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血阿司匹林、肝素相关血小板减少症阿司匹林、肝素相关血小板减少症脾功能亢进症脾功能亢进症感染、血液被稀释、体外循环感染、血液被稀释、体外循环系统性红斑

23、狼疮系统性红斑狼疮特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜血小板数量增多：血小板数量增多：原发性血小板增多症原发性血小板增多症急性失血、溶血性贫血急性失血、溶血性贫血脾发育不全和萎缩、脾切除后脾发育不全和萎缩、脾切除后感染及炎症感染及炎症恶性肿瘤等恶性肿瘤等患者：患者：女女 3232岁岁 已婚已婚 ，有一，有一 8 8 岁女岁女 儿儿 ， 无业无业 主述：主述：经常头痛经常头痛 、疲乏、疲乏 、失眠、失眠 。右。右 肋骨下疼痛肋骨下疼痛 , , 胸骨疼痛胸骨疼痛 。患者。患者 长期服用减肥药长期服用减肥药 ，无间断，无间断病病 例例WBCWBC：15.410 15.410 9 9/L/L

24、RBCRBC：5.5310 5.5310 1212/L/L NC: NC: 85.2 %85.2 % Hb: Hb: 150 g/L150 g/L LC:LC: 11.6 %11.6 % PLTPLT：1321 10 1321 10 9 9/L/L MO: MO: 1.8 %1.8 % RDW:RDW: 17.8 %17.8 % EOS: EOS: 0.9 %0.9 % BAS:BAS: 0.5 %0.5 %血液检验结果：血液检验结果：血小板功能异常：血小板功能异常：先天性先天性黏附功能异常黏附功能异常聚集功能异常聚集功能异常释放功能异常释放功能异常凝血活性异常凝血活性异常血小板功能异常：血小

25、板功能异常：获得性获得性肝病、尿毒症、恶性肿瘤、白血病等肝病、尿毒症、恶性肿瘤、白血病等血小板聚集血小板聚集 T T （PAgTPAgT）正常参考聚集率：正常参考聚集率：606080 80 原理：在富含血小板血浆中，加入致聚原理：在富含血小板血浆中，加入致聚剂，使血小板发生聚集。将发生聚集的剂，使血小板发生聚集。将发生聚集的过程记录在图纸上形成血小板聚集曲线。过程记录在图纸上形成血小板聚集曲线。来了解血小板聚集反应情况。来了解血小板聚集反应情况。临床意义：PAgT PAgT 增高增高: :血小板聚集功能增强：血小板聚集功能增强： 见于血栓前状态和血栓性疾病见于血栓前状态和血栓性疾病 （人工心脏

26、换瓣术）（人工心脏换瓣术）PAgT PAgT 减低减低: :血小板聚集功能减低：血小板聚集功能减低： 见于血小板无力症、储存池病、尿毒症、肝硬见于血小板无力症、储存池病、尿毒症、肝硬化、原发性血小板减少性紫癜、急性白血病化、原发性血小板减少性紫癜、急性白血病（三）凝血因子异常所致（三）凝血因子异常所致先天性、获得性：先天性、获得性：肝功能异常：肝功能异常：ViK ViK 缺乏：缺乏：DIC DIC 及高纤溶状态：及高纤溶状态：溶栓治疗、抗凝剂治疗溶栓治疗、抗凝剂治疗病例病例 （血友病（血友病A A）男，男，1414岁，右膝关节出血：岁，右膝关节出血：PT PT 9.69.6秒秒，TT TT 1

27、212秒秒，KPTT KPTT 118.7118.7秒，血小板聚集：秒，血小板聚集：ADP 79.9%ADP 79.9%RIST 79.1%RIST 79.1%因子因子VIII:C 1.8%VIII:C 1.8%（四）纤维蛋白溶解系统功能亢进（四）纤维蛋白溶解系统功能亢进（五）循环抗凝物质分泌过多（五）循环抗凝物质分泌过多 因子因子、抑制剂抑制剂狼疮、肝素样抗凝物质狼疮、肝素样抗凝物质 是指动脉或静脉形成血栓的是指动脉或静脉形成血栓的危险性增加的状态，在临床上其危险性增加的状态，在临床上其发病机制尚不完全清楚。发病机制尚不完全清楚。二、血栓形成纤溶纤溶系统系统凝血凝血系统系统抗凝抗凝系统系统血

28、栓形成遗传或先天性：遗传或先天性：AT AT 缺陷症缺陷症PCPC、PS PS 缺陷症缺陷症FV LeidenFV Leiden异常纤维蛋白原异常纤维蛋白原凝血酶原凝血酶原 G20210AG20210A凝血酶调节蛋白凝血酶调节蛋白获得性：合成减少、丢失过多、消耗增多合成减少、丢失过多、消耗增多肝脏疾病（肝硬化）、肾病综肝脏疾病（肝硬化）、肾病综合症、手术、肝素治疗、多发合症、手术、肝素治疗、多发损伤、损伤、DICDIC、先兆子痫、手术后、先兆子痫、手术后深静脉血栓DVT形成： 原因主要是凝血因子的活原因主要是凝血因子的活化、静脉血流的淤滞、静脉内化、静脉血流的淤滞、静脉内膜的损伤膜的损伤 心脑

29、血管血栓性疾病：心脑血管血栓性疾病： 占血栓性疾病发病率第一位，占血栓性疾病发病率第一位，其病死率和致残率也是所有血管性其病死率和致残率也是所有血管性病变中最高的。病变中最高的。 有关因素（获得性）：有关因素（获得性）：脂类代谢紊乱、慢性血管内皮损伤、脂类代谢紊乱、慢性血管内皮损伤、血管硬化、人造瓣膜、风湿性心脏病血管硬化、人造瓣膜、风湿性心脏病恶性肿瘤血栓形成：恶性肿瘤血栓形成： 恶性肿瘤常伴有凝血、纤溶、恶性肿瘤常伴有凝血、纤溶、血小板及血管异常导致的出血血小板及血管异常导致的出血和血栓形成。一般实体肿瘤和和血栓形成。一般实体肿瘤和骨髓增生性疾病较易发生血栓骨髓增生性疾病较易发生血栓形成。

30、形成。肿瘤细胞可分泌促凝活性物质：肿瘤细胞可分泌促凝活性物质：v类组织因子促凝活性类组织因子促凝活性v因子因子活化剂活化剂v通过免疫介导的瘤细胞促凝活性物质通过免疫介导的瘤细胞促凝活性物质v肝脏合成的抗凝蛋白下降肝脏合成的抗凝蛋白下降v一些促血小板黏附、聚集、释放的因素一些促血小板黏附、聚集、释放的因素v肿瘤细胞可释放损伤血管产物，使瘤细肿瘤细胞可释放损伤血管产物，使瘤细胞能在血管表面种植，促使血栓形成等胞能在血管表面种植，促使血栓形成等 是某些疾病发展过程中的一种病理状是某些疾病发展过程中的一种病理状态，常发生于感染、败血症、外科手术或态，常发生于感染、败血症、外科手术或创伤、恶性肿瘤、病理

31、产科等患者。创伤、恶性肿瘤、病理产科等患者。 原因是上述等因素破坏了人体凝血系原因是上述等因素破坏了人体凝血系统和抗凝血系统之间的平衡。统和抗凝血系统之间的平衡。DICDIC（disseminated intravascular disseminated intravascular coagulationcoagulation）v 凝血系统检测1 1、凝血酶原时间、凝血酶原时间 T T （PTPT）原理：在血浆中加入过量的组织促凝血酶原理：在血浆中加入过量的组织促凝血酶原激酶和原激酶和CaCa2 2+ +，使凝血酶原转变为凝血酶，使凝血酶原转变为凝血酶，使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，纤维蛋白使纤

32、维蛋白原转变为纤维蛋白，纤维蛋白形成时间为形成时间为PT PT 。是外源性凝血系统的筛选。是外源性凝血系统的筛选试验之一试验之一正常参考值：正常参考值：12 12 + + 3 3秒秒PT试验兔脑粉兔脑粉（凝血活酶）（凝血活酶）VIIVIIVII a VII a TFTF凝血酶原酶凝血酶原酶X XV aV aV VPLPLX aX aX aX aII II a a XIII XIII I II IXIII XIII a a 纤维蛋白原纤维蛋白原稳定纤维蛋白凝块稳定纤维蛋白凝块纤维蛋白纤维蛋白Ca Ca 3+3+临床意义：PTPT延长延长: :先天性：先天性：FF、缺乏或无缺乏或无（低）纤维蛋白原

33、血症（低）纤维蛋白原血症获得性：获得性：DICDIC、纤溶亢进、纤溶亢进、ViKViK缺乏、缺乏、肝脏疾病、服用抗凝剂肝脏疾病、服用抗凝剂血循环中有抗凝物质存在：血循环中有抗凝物质存在：FDPFDP、肝、肝素、抗因子抗体素、抗因子抗体PTPT缩短缩短: :FF增多症、口服避孕药、高凝增多症、口服避孕药、高凝状态、血栓性疾病状态、血栓性疾病口服抗凝剂的首选监测指标口服抗凝剂的首选监测指标: :中国人中国人 INR INR 在在 2.0 - 3.02.0 - 3.0华华法法林林 抗抗 凝凝 强强度度监监测测华法林华法林3mg/3mg/日日2-32-3日查一次日查一次INRINR达达到目标值并稳定到

34、目标值并稳定1 1月后每月查月后每月查一次一次INRINR1 1月内每周查月内每周查一次一次INRINR根据根据根据根据INRINRINRINR值调值调值调值调整华法林剂量，整华法林剂量，整华法林剂量，整华法林剂量，若临床需要，若临床需要，若临床需要，若临床需要，应增加应增加应增加应增加INRINRINRINR监监监监测次数测次数测次数测次数治疗剂量的华法林治疗剂量的华法林治疗剂量的华法林治疗剂量的华法林2 2、活化部分凝血活酶时间、活化部分凝血活酶时间 T T （APTTAPTT）原理：用白陶土等激活凝血因子原理：用白陶土等激活凝血因子、，以脑磷脂代替血小板提供凝血的催化表面，以脑磷脂代替血

35、小板提供凝血的催化表面，在钙离子的参与下，观察血浆凝固时间。在钙离子的参与下，观察血浆凝固时间。是内源性凝血系统较为敏感、简便和常用是内源性凝血系统较为敏感、简便和常用的筛选试验。的筛选试验。正常参考值：正常参考值：30 30 + + 10 10秒秒APTTAPTT试验试验白陶土白陶土磷磷 脂脂XIIXIIXII aXII aXIXIXIaXIa凝血酶原酶凝血酶原酶X aX XVIII aVIII aPIPIIXaIXaIXIXIXaIXaVIIIX aX aV VV aV aIIIIIIaIIa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白X酶酶PLPLCaCa临床意义：APTTAPTT延长延长: :

36、FF、 、 、PKPK、HMWKHMWK缺乏和无（低）纤维蛋白原缺乏和无（低）纤维蛋白原血症血症是监测肝素和诊断狼疮抗凝物质的常是监测肝素和诊断狼疮抗凝物质的常用试验用试验APTTAPTT缩短缩短: :见于血栓性疾病和血栓前状态见于血栓性疾病和血栓前状态凝血因子活性检查（F、等）v 抗凝系统的检测1 1、血浆抗凝血酶活性测定（、血浆抗凝血酶活性测定（ATAT：T T）原理：在患者血浆中加入过量凝血酶，使原理：在患者血浆中加入过量凝血酶，使ATAT与凝血酶形成与凝血酶形成 1 1：1 1复合物，剩余的凝血复合物，剩余的凝血酶作用于发色底物酶作用于发色底物 S-2238S-2238，释出显色基团，

37、释出显色基团对硝基苯胺。显色的深浅与剩余凝血酶呈对硝基苯胺。显色的深浅与剩余凝血酶呈正相关。正相关。正常参考值：正常参考值：108.5 % 108.5 % + + 5.3% 5.3%临床意义： 增高增高: :见于血友病、白血病和再生障碍性贫血等的见于血友病、白血病和再生障碍性贫血等的急性出血期以及口服抗凝药物治疗过程中。急性出血期以及口服抗凝药物治疗过程中。 减低减低: :见于先天性和获得性见于先天性和获得性ATAT缺乏症，后者见于血缺乏症，后者见于血栓前状态、血栓性疾病、栓前状态、血栓性疾病、DICDIC、肝脏疾病、肝脏疾病2 2、血浆游离蛋白、血浆游离蛋白S S（FPSFPS）原理：凝固法

38、：在患者血浆中加入乏原理：凝固法：在患者血浆中加入乏PSPS基基质血浆，质血浆，PSPS可促进可促进 APC APC 对因子对因子aa、aa的的抑制作用，纤维蛋白形成所需的时间与患抑制作用，纤维蛋白形成所需的时间与患者血浆中者血浆中 FPSFPS的量成正相关。的量成正相关。正常参考值：正常参考值：100.9 % 100.9 % + + 29.1% 29.1%临床意义：临床意义：FPS FPS 减低减低: :先天性先天性PS PS 缺乏症：常伴发严重深缺乏症：常伴发严重深 静脉血栓静脉血栓获得性获得性 PS PS 缺乏症：见于肝功能障缺乏症：见于肝功能障 碍、口服双香豆素类抗凝药物等碍、口服双香

39、豆素类抗凝药物等v 纤溶系统的检测纤溶系统的检测1 1、血浆组织型纤溶酶原活化剂、血浆组织型纤溶酶原活化剂 （t -PAt -PA）原理：采用酶联免疫吸附双抗体夹心法原理：采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISAELISA）定量测定）定量测定 t PAt PA水平。包被抗水平。包被抗 t PAt PA抗体与待测血浆中的抗体与待测血浆中的 t PAt PA结合，结合，加入酶标抗体后形成复合物，后者与底物加入酶标抗体后形成复合物，后者与底物作用呈现显色反应。作用呈现显色反应。正常参考值：正常参考值：1.0 1.0 + + 12.0ng/ml 12.0ng/ml临床意义：临床意义： 增高增高: :表

40、明纤溶活性亢进，见于原发性纤溶症、继表明纤溶活性亢进，见于原发性纤溶症、继发性纤溶症，如：发性纤溶症，如：DICDIC等等 减低减低: :表明纤溶活性减弱，见于血栓前状态、血栓表明纤溶活性减弱，见于血栓前状态、血栓性疾病，如：动脉血栓形成、深静脉血栓形性疾病，如：动脉血栓形成、深静脉血栓形成、高血脂症、缺血性中风成、高血脂症、缺血性中风2 2、血浆、血浆DD二聚体二聚体T T （DdimerDdimer，DDDD）原理：采用原理：采用 酶联免疫吸附双抗体夹心原理酶联免疫吸附双抗体夹心原理定量测定血浆定量测定血浆D D 二聚体水平。包被抗人二聚体水平。包被抗人D dimer D dimer 抗体

41、与待测血浆中的抗体与待测血浆中的 D D 二二 聚体结合，然后加入酶标抗体后形成复合聚体结合，然后加入酶标抗体后形成复合物，与底物呈显色反应。物，与底物呈显色反应。492nm 492nm 处测得处测得 A A 值与待测血浆中值与待测血浆中 D D 二聚含量呈正相关。二聚含量呈正相关。正常参考值：正常参考值： 3 300g/L00g/L临床意义：临床意义：是交联纤维蛋白原降解中的特征性产是交联纤维蛋白原降解中的特征性产物，在深静脉血栓、物，在深静脉血栓、DICDIC、心肌梗死、心肌梗死、重症肝炎、肺栓塞等疾病中升高重症肝炎、肺栓塞等疾病中升高可作为溶栓治疗有效的观察指标可作为溶栓治疗有效的观察指

42、标陈旧性血栓患者并不升高陈旧性血栓患者并不升高FDPFDP抑制纤维蛋白抑制纤维蛋白单体聚合单体聚合抑制血小板抑制血小板粘附聚集粘附聚集抗凝抗凝血酶血酶纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物fibrin degradation fibrin degradation products, products, FDPFDP的抗凝机制的抗凝机制APTTAPTT、PTPT仅仅 PT PT 异常异常F F 测定测定仅仅APTTAPTT异常异常 T T缺乏缺乏vWFAgTvWFAgT正常正常vWFvWF功能功能 T TF TF TvWDvWD异常异常血友病血友病A A正常正常正常正常F TF TAPTTAPTT、P

43、TPT均异常均异常TT TTT TFFgFFg缺乏缺乏F TF T正常正常异常异常FgFg免疫免疫 T T正常：正常：FgFg血症，低下：低血症，低下：低FgFg血症血症均正常均正常F TF TPLTPLT量及功能检查量及功能检查 磁珠凝固法检测磁珠凝固法检测 凝固比浊法检测凝固比浊法检测 与他仪器的不同及优势与他仪器的不同及优势凝固法凝固法凝固法凝固法不受干扰不受干扰: : 有色的血浆有色的血浆 溶血的血浆溶血的血浆 乳糜血浆乳糜血浆 黄疸黄疸 混浊试剂混浊试剂摆动磁珠法检测系统摆动磁珠法检测系统: :D-二聚体的检测及临床应用宓宓 庆庆 梅梅D - D - 二聚体二聚体 ？ D -D -二

44、二 聚体是纤维蛋白单体经活化聚体是纤维蛋白单体经活化因子因子 XIII XIII 交联后，再经纤溶酶水解所交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。异性的纤溶过程标记物。D -D -二二 聚体来聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。 D-D-二聚体生成示意图二聚体生成示意图 内源凝血内源凝血 外源凝血外源凝血 FXIII 凝血酶凝血酶 FXIIIa 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白的单体纤维蛋白的单体 交联的纤维蛋白交联的纤维蛋白 FPA、FPB 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白原降解产物纤维蛋白原

45、降解产物 交联的纤维蛋白降解产物交联的纤维蛋白降解产物 (FgDPs) (FbDPs)FDPsD D D DE ED D D DD D D DE ED D D DD D D DE ED D D D纤维蛋白原纤溶酶交联纤维蛋白E ED D D D Y Y碎片碎片D D D DD D碎片碎片X X碎片碎片 D D二聚体二聚体纤溶酶纤维蛋白 E ED D D D凝血酶凝血酶E ED D D DE E碎片碎片D D碎片碎片因子、Ca2+DD/EDD/E碎片碎片DY/YDDY/YD碎片碎片YY/DXDYY/DXD碎片碎片DDDD碎片碎片D D D DE ED D D DD D D DE ED D D D

46、D D D DE ED D D DD D D DE ED D D DD D D DE ED D D DD D D DE ED D D DD D二聚体、二聚体、FDPFDPD-D 的检测方法的检测方法 D-D的检测方法有多种，主要是基于胶的检测方法有多种，主要是基于胶乳凝集原理的定性或半定量试验以及基于乳凝集原理的定性或半定量试验以及基于ELISA原理的定量测定，也有一些方法采用原理的定量测定，也有一些方法采用免疫浊度原理或免疫荧光原理。经典的胶免疫浊度原理或免疫荧光原理。经典的胶乳法灵敏度低，而经典乳法灵敏度低，而经典ELISA法操作费时，法操作费时，都不适合急诊使用。现在已经发展了数种都不适

47、合急诊使用。现在已经发展了数种快速的、可检测单份标本的高灵敏度检测快速的、可检测单份标本的高灵敏度检测方法。方法。 血浆血浆D-D-二聚体二聚体测定是了解继发性测定是了解继发性纤纤维蛋白溶解维蛋白溶解功能的一个试验。检查原功能的一个试验。检查原理：抗理：抗D-DD-D单克隆抗体包被于胶乳颗粒单克隆抗体包被于胶乳颗粒上，受体血浆中如果存在上，受体血浆中如果存在D-D-二聚体，二聚体，将产生抗原将产生抗原- -抗体反应，乳胶颗粒发生抗体反应，乳胶颗粒发生聚集现象。凡有血块形成的出血，本聚集现象。凡有血块形成的出血，本试验均可呈阳性。试验均可呈阳性。 无抗原无抗原颗粒大小比测定波长标准媒颗粒大小比测

48、定波长标准媒质颗粒小，低吸光度质颗粒小，低吸光度 有抗原有抗原 乳胶凝集产生大颗粒复合物，乳胶凝集产生大颗粒复合物，遮挡光线，高吸光度遮挡光线，高吸光度颗粒颗粒抗体抗体 检测原理检测原理颗粒颗粒抗体抗体D-D STA-Liatest D-Di 免疫比浊法检测免疫比浊法检测 凝固法检测凝固法检测 实验室检测实验室检测D - D - 二聚体是交联纤维蛋白降解中的二聚体是交联纤维蛋白降解中的 一个特征性产物：一个特征性产物： 深静脉血栓、深静脉血栓、DICDIC、 心肌梗死、重症肝炎、心肌梗死、重症肝炎、 肺栓塞、大手术后等肺栓塞、大手术后等可作为溶栓治疗有效的观察指标可作为溶栓治疗有效的观察指标陈

49、旧性血栓不升高陈旧性血栓不升高纤溶系统活纤溶系统活性化性化血栓形成血栓形成1)DIC2)血栓性疾病3)感染症败血症4)恶性肿瘤癌，白血病5)产科疾病胎盘早期剥离6)肝疾病肝硬化，重症肝炎7)组织损伤手术后，大范围外伤8)血管病变心脏病，大动脉瘤9)纤溶疗法实行中如果如果D-D D-D 实验结果为阳性：实验结果为阳性： 其中其中50% 50% 病例为血栓症病例为血栓症 另外另外50% 50% 病例为其它临床症状病例为其它临床症状 - - 炎症、癌症、血肿炎症、癌症、血肿 - - 术后、出血、怀孕术后、出血、怀孕 - - 老年人老年人 .连续监测连续监测 D-D ，来区别血栓症和其它疾病，来区别血

50、栓症和其它疾病美国每年有美国每年有200200万人以上患万人以上患DVT，6060万人患万人患 PTE，其中约，其中约 6 6万人死亡。万人死亡。随着我国人们生活习惯日趋欧美化，随着我国人们生活习惯日趋欧美化，近年来近年来 DVT、PTE 有增长的倾向。有增长的倾向。肺栓塞的临床症状肺栓塞的临床症状一般症状一般症状咳嗽咳嗽, , 呼吸困难呼吸困难, , 疼痛疼痛, , 咳血咳血.深静脉血栓的临床症状深静脉血栓的临床症状一般症状一般症状皮肤发红皮肤发红, , 疼痛疼痛, , 发热发热, , 水肿水肿.静脉栓塞症的危险因子静脉栓塞症的危险因子抗凝血酶缺乏症异常纤溶酶原血症蛋白S缺乏症高同型半胱氨酸

51、血症异常纤维蛋白原血症异常纤溶酶原血症低纤溶酶原血症活化蛋白C拮抗性(Factor V Leiden)抗磷脂抗体症候群恶性疾病、肾硬变症候群口服避孕药服用雌激素制剂手术、妊娠、多血症、脱水等长期卧床长期卧床长途旅行（经济舱症候群）长途旅行（经济舱症候群）肥胖、妊娠肥胖、妊娠淤血性心力衰竭淤血性心力衰竭脑血管障碍等脑血管障碍等凝固功能亢进静脉淤血静脉淤血先先天天性性后后天天性性静脉壁损伤静脉壁损伤手术引起的损伤手术引起的损伤（整形外科、妇产科、一般整形外科、妇产科、一般外来外科外来外科）各种导管检查、处理各种导管检查、处理静脉炎静脉炎 等等经济舱综合症经济舱综合症（旅行者综合症、长距离飞行综合症

52、旅行者综合症、长距离飞行综合症）发病率发病率搭乘距离超过搭乘距离超过5000km5000km1.51.5人人100100万人乘客万人乘客搭乘距离超过搭乘距离超过1 1万万kmkm4.84.8人人 100100万人乘客万人乘客 术后的术后的PTEPTE发病率要高发病率要高100100倍倍以上以上4.44.4人人1 1万例手术万例手术 D D 临临 床床 意意 义义 D D二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能: : 增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进，如高凝状态、亢进，如高凝状态、弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血、肾脏、肾脏疾病、器

53、官移植排斥反应、溶栓治疗等。疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等。 只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动，溶解活动，D-D-二聚体就会升高。心肌梗死、脑二聚体就会升高。心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、梗死、肺栓塞、静脉血栓形成静脉血栓形成、手术、肿瘤、手术、肿瘤、DICDIC、感染及组织坏死等均可导致、感染及组织坏死等均可导致D-D-二聚体升高。二聚体升高。特别对老年人及住院患者，因患菌血症等病易特别对老年人及住院患者，因患菌血症等病易引起凝血异常而导致引起凝血异常而导致D-D-二聚体升高。二聚体升高。肝癌、肝硬化、重症肝炎肝癌、肝硬化、重症肝炎l D D

54、阳性率：阳性率：86.2% 980 g/L - 7600g/Ll 慢肝：发病时阳性率慢肝：发病时阳性率 45.1% 570 g/L - 1980g/L0 - 500g/L 正常参考范围：正常参考范围：l 药物性肝病、多发伤：药物性肝病、多发伤： 13870 g/L l 如果临床治疗有效时，如果临床治疗有效时，D D 浓度会明显下降浓度会明显下降 恶性肿瘤、癌、白血病恶性肿瘤、癌、白血病l D D 阳性率：阳性率：90.3 % 570 g/L - 4800g/Ll 慢性白血病急变期也会慢性白血病急变期也会 10000g/L脑梗塞、肺栓塞、心肌梗死脑梗塞、肺栓塞、心肌梗死l D D 阳性率：阳性率

55、：85.4 % 1470 g/L - 7900g/L纤溶治疗过程中纤溶治疗过程中溶栓后溶栓后 4-6 小时，小时，D-D 浓度达浓度达到最高值，随着溶栓效果的出现，到最高值，随着溶栓效果的出现，24小时后其浓度逐渐下降，治疗小时后其浓度逐渐下降，治疗72小时后，小时后，D-D 恢复正常恢复正常。弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulationdisseminated intravascular coagulation，DICDIC） 传统概念传统概念 是由多种致病因素，导致全身是由多种致病因素，导致全身微小血管内皮细胞损伤和血液凝固

56、亢进，形成以微小血管内皮细胞损伤和血液凝固亢进，形成以血小板和纤维蛋白为主要成分的微血栓。在此过血小板和纤维蛋白为主要成分的微血栓。在此过程中消耗了大量的血小板和凝血因子，并通过内程中消耗了大量的血小板和凝血因子，并通过内激活途径激活了纤维蛋白溶解（纤溶）系统。因激活途径激活了纤维蛋白溶解（纤溶）系统。因此，此，DIC 不是一个单独的疾病，而是一种复杂的不是一个单独的疾病，而是一种复杂的病理生理过程和严重的获得性血栓出血综合征。病理生理过程和严重的获得性血栓出血综合征。若不及早诊断和有效治疗病死率极高。若不及早诊断和有效治疗病死率极高。 DIC 是由多种致病原素，导致全身微小是由多种致病原素，

57、导致全身微小血管内皮细胞和微循环体系损伤，血小板和纤维血管内皮细胞和微循环体系损伤，血小板和纤维蛋白形成微血栓造成全身多器官缺血、缺氧引起蛋白形成微血栓造成全身多器官缺血、缺氧引起多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征 multiple organ dysfunction syndrome，MODS现有概念现有概念现有概念现有概念DIC 病病 因因有引起有引起DIC的基础疾病存在的基础疾病存在1 1、感染性疾病（占、感染性疾病（占25%-40%） 细菌性感染：细菌性感染：革兰阴性菌败血症：脑膜炎双球菌、革兰阴性菌败血症：脑膜炎双球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）、沙门菌属等；大肠杆菌、

58、铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）、沙门菌属等； 革兰阳性菌败血症：肺炎球菌、金黄革兰阳性菌败血症：肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等色葡萄球菌、溶血性链球菌等 病毒感染：肾综合征出血热、乙型脑炎、流感病毒感染：肾综合征出血热、乙型脑炎、流感A A族等族等 原虫感染：恶性疟疾、脑型疟等原虫感染：恶性疟疾、脑型疟等2 2、恶性肿瘤（、恶性肿瘤（7%-9%） 前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、肺前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、肺 癌、胃癌、大肠癌等癌、胃癌、大肠癌等3 3、白血病（、白血病（14%-27%） 各种类型白血病、尤其是早幼各种类型白血病、尤其是早幼 粒细胞白血病粒细胞白血病4 4、组织损伤和手术（、组织

59、损伤和手术（6%-23%） 体外循环、广泛性根治体外循环、广泛性根治 术、严重烧伤、挤压伤综合征、复合性骨折、器官移术、严重烧伤、挤压伤综合征、复合性骨折、器官移 植排斥反应等植排斥反应等5 5、病理产科（、病理产科（5%-12%） 羊水栓塞、胎盘早期剥离、前羊水栓塞、胎盘早期剥离、前 置胎盘、宫内死胎、妊娠中毒症、产后败血症、葡萄置胎盘、宫内死胎、妊娠中毒症、产后败血症、葡萄 胎、感染性流产等胎、感染性流产等6 6、肝脏疾病（、肝脏疾病（5%-12%） 重症肝炎、肝硬化失代偿期、重症肝炎、肝硬化失代偿期、 原发性肝癌、肝叶切除、门脉高压、同种原位肝移植原发性肝癌、肝叶切除、门脉高压、同种原位

60、肝移植 术等术等7 7、其它（、其它（10%-26%） 免疫性疾病、系统性红斑狼疮、结免疫性疾病、系统性红斑狼疮、结 节性多动脉炎、血栓性血小板减少性紫癜、血管内溶节性多动脉炎、血栓性血小板减少性紫癜、血管内溶 血、异型输血、自身免疫性溶血性贫血、蛇咬伤、巨血、异型输血、自身免疫性溶血性贫血、蛇咬伤、巨 大血管瘤等大血管瘤等 DIC 的临床表现的临床表现 表现表现特征特征发生率发生率（%）广泛出血注射出血，创面渗血8090循环衰竭难治性休克，血压降低5060微循环形成累及器官功能障碍4550微血管性溶血溶血表现733DIC形成机理形成机理 内脏器官障碍微小循环障碍微小血栓形成消耗性凝固障碍出血

61、症状产科病症产科病症血管内凝固活化血管内凝固活化败血症败血症细胞因子、活化中性白细胞引起的血管内皮细胞障碍各种基础疾病的起因可能不同，但在体内形成微小血栓、凝固发生亢进这一环节是相同的。DIC 时发生的继发性纤溶活性增高时发生的继发性纤溶活性增高 致致病病因因子子激活激活血凝血凝系统系统凝固凝固性性 广泛广泛微血微血栓的栓的形成形成凝血因子凝血因子血小板血小板 纤溶活纤溶活性加强性加强 血血液液凝凝固固性性下下降降 出出血血微循环障碍微循环障碍休克、器官功能障碍休克、器官功能障碍从从DICDIC时期（早期）时期（早期）开始治疗，改善率越好开始治疗，改善率越好！DIC的早期诊断、治疗的重要性的早

62、期诊断、治疗的重要性！D -D 测定的注意点测定的注意点（阳性的持续时间阳性的持续时间） 凝固亢进后，血管内生成纤维蛋白血凝固亢进后，血管内生成纤维蛋白血 栓，由于纤溶酶引起的分解在持续，栓，由于纤溶酶引起的分解在持续， 所以所以D- D 呈阳性。呈阳性。 阳性持续期间通常会延长阳性持续期间通常会延长12 周周。 D- D 峰值多数发生在血栓发病后数峰值多数发生在血栓发病后数 日，如果早期出现高值则为伪阳性。日，如果早期出现高值则为伪阳性。 DIC 诊断标准诊断标准 : :初筛试验初筛试验1 1、血小板计数、血小板计数 100109/L2 2、血浆、血浆Fbg 20mg /L4 4、D二二聚体

63、聚体 500g/L临床血液检验如何满足临床血液检验如何满足ISOISO 1518915189 要求要求ISO 15189-2007ISO 15189-2007概念概念 标准标准：1.1.医学实验室医学实验室质量和能力的特殊要质量和能力的特殊要2.2.求求“临床实验室检验和体外诊断检临床实验室检验和体外诊断检 验体系技术委员会验体系技术委员会3.3.为医学实验室而制订的国际标准为医学实验室而制订的国际标准医学实验室医学实验室认可的必要性认可的必要性 检验质量的要求检验质量的要求 检验管理的要求检验管理的要求 医院管理年医疗质量万里行医院管理年医疗质量万里行 医院等级评审医院等级评审 检验发展和生

64、存的需求检验发展和生存的需求 自身能力和质量的求证自身能力和质量的求证 与时俱进与时俱进 上海市上海市“十二五十二五”规划规划医学实验室医学实验室认可的意义认可的意义 统一或标准化实验室及其操作的每一个环统一或标准化实验室及其操作的每一个环 节，指导和建立自己的检测质量及技术管节，指导和建立自己的检测质量及技术管 理体系并指导多方面的运作理体系并指导多方面的运作 规范实验室的质量行为规范实验室的质量行为 提高员工的技术和素质提高员工的技术和素质 增加医疗市场的竞争力增加医疗市场的竞争力 作为医疗纠纷举证的证据（记录）作为医疗纠纷举证的证据（记录） 提高学术水平和地位提高学术水平和地位医学实验室

65、的质量和能力认可准则医学实验室的质量和能力认可准则准则的核心：准则的核心：管理要求管理要求和和技术要求技术要求临检专业质量体系建立的切入点临检专业质量体系建立的切入点领导重视领导重视亲力亲为亲力亲为 把握大局把握大局科室做？请咨询公司？申报项目人员经科室做？请咨询公司？申报项目人员经 费质控品校准品费质控品校准品 掌控进度掌控进度时间节点：人员培训仪器性能验证项目时间节点：人员培训仪器性能验证项目 评估内审管理评审运行申报现场评审评估内审管理评审运行申报现场评审全体参与分工个合作全体参与分工个合作 编写文件：规章制度质量手册（管理要求技术要求）编写文件：规章制度质量手册（管理要求技术要求） 程

66、序文件（管理要素技术要素）程序文件（管理要素技术要素）SOP SOP 标本采集手册标本采集手册 规则建立和验证：血液、体液复检规则参考范围危规则建立和验证：血液、体液复检规则参考范围危 急值项目及其范围急值项目及其范围. 运行内审改进考评运行内审改进考评第一步：第一步： 文件编写文件编写 定义和文件化全面质量管理体系定义和文件化全面质量管理体系目的：目的：行为有据可依行为有据可依政策边写边理解政策边写边理解内容边做边丰富内容边做边丰富规则越做越具执行力规则越做越具执行力第二步：人员培训第二步：人员培训 外送一批骨干外送一批骨干 自我培训全自我培训全科人科人员员 一个都不能少一个都不能少 新增一

67、个培训一个新增一个培训一个 做一个项目，培养一批人才做一个项目，培养一批人才第三步：性能评估第三步：性能评估 参考范围验证参考范围验证 复检规则制定和验证复检规则制定和验证 仪器性能验证仪器性能验证 比对比对第四步持续改进第四步持续改进 ISOISO 1518915189 的生命力的生命力 掌握关键环节心中有数掌握关键环节心中有数 任务布置从上到下层层分解任务布置从上到下层层分解 按条线分工负责，责任到人按条线分工负责，责任到人 监督检查从下到上逐级汇报监督检查从下到上逐级汇报 每月总结，评比，公布每月总结，评比，公布血液凝固试验标本的采集需使用枸橼酸钠抗凝剂；血液与抗血液凝固试验标本的采集需

68、使用枸橼酸钠抗凝剂；血液与抗凝剂的体积比一般为凝剂的体积比一般为 91 91，当标本的，当标本的 HCT0.55 HCT0.55 或或 HCT0.2 HCT0.9R0.9。建。建议参考范围议参考范围PT:11-14.3;APTT:31.5-43.5;PT:11-14.3;APTT:31.5-43.5;2.62.6 仪器之间结果的比对仪器之间结果的比对2.6.12.6.1实验方案实验方案准备准备1010份新鲜血样本，浓度覆盖生物参考区间，份新鲜血样本，浓度覆盖生物参考区间，整个实验应该在样本老化之前完成。在基准仪器和整个实验应该在样本老化之前完成。在基准仪器和比对仪器上检测这比对仪器上检测这10

69、10份样本，计算比对仪器和基准份样本，计算比对仪器和基准仪器之间的结果偏差百分比。仪器之间的结果偏差百分比。2.6.22.6.2要求：要求：比对的偏差范围在下表的范围内为满足要求，比对的偏差范围在下表的范围内为满足要求，1010份标本中份标本中8 8份满足要求为比对合格。份满足要求为比对合格。参数参数PTPTAPTTAPTTFIBFIB偏倚偏倚%7.50%7.50%7.50%7.50%10.00%10.00%2.72.7 仪器维修及换试剂批号时前后结果的比对仪器维修及换试剂批号时前后结果的比对 实验方案实验方案准备准备3 3份新鲜血样本，浓度覆盖生物参考区间，整个实验应份新鲜血样本，浓度覆盖生

70、物参考区间，整个实验应该在样本老化之前完成。在仪器维修或换试剂批号前后分该在样本老化之前完成。在仪器维修或换试剂批号前后分别对别对3 3份样本进行检测，计算比对结果偏倚百分比。份样本进行检测，计算比对结果偏倚百分比。2.7.22.7.2要求：要求：比对的偏倚范围在下表的范围内为满足要求。比对的偏倚范围在下表的范围内为满足要求。参数参数PTPTAPTTAPTTFIBFIB偏倚偏倚%7.50%7.50%7.50%7.50%10.00%10.00%2.7.3 2.7.3 仪器维修或换试剂批号后仪器维修或换试剂批号后必须必须进行质控测定，要进行质控测定，要求质控在控。求质控在控。3 3 参考文献参考文献 全国临检操作规程全国临检操作规程 第三版；第三版； NCCLSNCCLS系列文件：系列文件：EP6AEP6A、EP9AEP9A、EP15AEP15A、CA28-A2CA28-A2等等