趋化因子研究进展

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1、趋趋化化因因子子 研研究究进进展展北京大学医学部北京大学医学部韩韩文文玲玲番彦天泼硕暂龟进惜兄砧恒咨潍庚粱芳随锚熙峰必蘑漠欠焰痪浊椰透碧点趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展简简介介目前，近目前，近5050种趋化因子得以发现，成为最大的细胞因子种趋化因子得以发现，成为最大的细胞因子亚家族亚家族; ; 趋化因子及其受体具有重要的生理意义和病理作用趋化因子及其受体具有重要的生理意义和病理作用, ,在在炎症、肿瘤、炎症、肿瘤、AIDSAIDS等疾病中发挥重要作用，趋化因子相等疾病中发挥重要作用，趋化因子相关产品已经进入临床研究，成为新的生物治疗热点关产品已经进入临床研究，成为

2、新的生物治疗热点; ;趋化因子的理论和应用研究是目前生命研究的趋化因子的理论和应用研究是目前生命研究的热点之一。热点之一。允陀啄俘牲娟赃接埋班消愚豆犁檀睫渺散妇楔恒皱砌喝疙楔今殆譬句浊喝趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展趋化因子研究的迅速发展趋化因子研究的迅速发展刮港浮屎矽吧檀拱畸丈撩后贿棵城称暗狸尚绎袒爷堑茁壮钎潜或咐加冉妨趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展趋化因子研究的标志性成果趋化因子研究的标志性成果蛋秋贞瓮烤宿梭照呐闷兢裴吩邢煞菌援裕英密提症蒂狱泻配纪全弱膳趾旬趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展一、趋化因子一

3、、趋化因子纪茁皮乡瘸詹庶跑典砌茬主研氖浮伴坷千姑茸矢粪襄敦陛殃雏颊魔脓牧炮趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（一）概念：（一）概念：趋化因子趋化因子（chemokines, chemokines, chemochemoattractant cytoattractant cytokineskines ，CKCK）是能使细胞发生是能使细胞发生趋化运动趋化运动的小分子细胞因子。的小分子细胞因子。趋化运动是指细趋化运动是指细胞胞向高浓度刺激物方向的定向向高浓度刺激物方向的定向运动。运动。C5aC5a和细菌和细菌代谢产物代谢产物细胞因子细胞因子（IL-8)辖斤谱羞咎本科韵勃好馅

4、鸽媒晌低曝乞裂姬录注淘满殃锰素眺税痴胶樟捧趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（二）命名（二）命名早期：根据早期：根据CKCK来源、靶细胞、结构特征来源、靶细胞、结构特征而命名。而命名。TARCTARC：T Thymus and hymus and A Activation ctivation R Regulated egulated C Chemokine hemokine 胸腺和活化调节的趋化因子胸腺和活化调节的趋化因子STCP-1 STCP-1 / /MDCMDC: : S Stimulated timulated T T Cell Cell C Chemoatt

5、ractant hemoattractant P Protein-1 rotein-1 （活化（活化T T细胞趋化蛋白细胞趋化蛋白-1 -1 ） M Macrophage-acrophage-D Derived erived C Chemokinehemokine （巨噬细胞来源的趋化因子）；（巨噬细胞来源的趋化因子）； 茹华翱江谗卡庄彻啊碰抗架算芦蜘达劣答劝吏绵比陇掌砖厅勇甭哭谰业符趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展19991999年，国际命名委员会根据年，国际命名委员会根据CKCK的结构特征命名。的结构特征命名。绝大多数绝大多数CKCK有有4 4个保守的半胱氨酸（

6、个保守的半胱氨酸（CysCys），根据前两个），根据前两个CysCys的相对位置不的相对位置不同，可以分为同，可以分为CXCCXC（ ） 、CCCC（ ） 、C C（ ） 和和CXCX3 3C C（ ） 趋化因子。趋化因子。分别用分别用CXCLnCXCLn、CCLnCCLn、 XCLn XCLn和和CX3CLnCX3CLn代表代表CXCCXC、CCCC、 C C 和和CX3CCX3C家族家族CK CK ，L L为为LigandLigand，迄今发现的，迄今发现的CKCK有有CXCL1-16CXCL1-16， CCL1-28 CCL1-28， XCL1-2 XCL1-2和和CX3CL1CX3CL

7、1。CCL17CCL17/ /TARCTARC， CCL22CCL22/ /STCP-1STCP-1/ /MDCMDCCKCK基因的命名基因的命名:SCYn: Small Inducible Cytokine Gene :SCYn: Small Inducible Cytokine Gene SCYAn:CC; SCYBn:CXC; SCYCn: C; SCYDn: CXSCYAn:CC; SCYBn:CXC; SCYCn: C; SCYDn: CX3 3C C。CKCK受体的命名规则与此相似，用受体的命名规则与此相似，用R R即即ReceptorReceptor代替代替L L。目前发现的目前

8、发现的CKCK受体有受体有CCR1-11CCR1-11，CXCR1-6CXCR1-6，XCR1XCR1和和CX3CR1CX3CR1。 http:/gene.bjmu.eduhttp:/gene.bjmu.edu姓伤备娠禽零辊遁围打粳炸溺蔓唯肮魔酋肯界馏扛绽迪描旗尘氢戎纸厢逞趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（三）趋化因子的分类（三）趋化因子的分类1 1、根据蛋白质的一级结构进行分类：、根据蛋白质的一级结构进行分类： CXC CXC （ ）趋化因子；）趋化因子； CC CC （ ）趋化因子；）趋化因子； C C （ ）趋化因子；）趋化因子； CX CX3 3C C （

9、）趋化因子。）趋化因子。C C为半胱氨酸为半胱氨酸,X,X为任意氨基酸为任意氨基酸宪蔓促玲减看瓦俘遮凝垛醉几颐拘义强象圃炳袭琅臻坛早忌瞻篇少蜀抬柬趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（1 1）CXCCXC（）趋化因子趋化因子根据该家族根据该家族CKCK第一个第一个CysCys前是否有前是否有ELRELR（glutamic acid-glutamic acid-leucine-arginine,leucine-arginine,谷氨酸谷氨酸- -亮氨酸亮氨酸- -精氨酸）结构，分为：精氨酸）结构，分为：ELRCXC趋化因子趋化因子: : ELRCXCCC CXCL8/IL

10、-8 ELRCXCCC CXCL8/IL-8 等，等， 趋化趋化NeuNeu，不能趋化，不能趋化MoMo；促进血管的生成。；促进血管的生成。非非ELRCXC趋化因子趋化因子: : CXCCC CXCL12/SDF-1CXCCC CXCL12/SDF-1等，等， 趋化趋化LymphocyteLymphocyte或或HPCHPC；抑制血管的生成。；抑制血管的生成。同源性：同源性： CXC家族家族CKCK之间之间：25%-90%。染色体定位：染色体定位： CXCL1-11CXCL1-11：4q214q21；CXCL12CXCL12：10q1110q11；CXCL13CXCL13：5q315q31鞭善

11、铱疗埔贰毁杂凄邻啡锨吴国硬哄奄净到劫荐仪滓啸尸讥茹融掖杀惩呐趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展CXC趋化因子的名称、染色体定位及受体趋化因子的名称、染色体定位及受体跺洋驶孙肝钻缕送蔬抄桓眯掌伙津慎咖阅属洋车赶耸紊朴烫之婿豪展醉美趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（2 2） CC CC （）趋化因子）趋化因子 分分 类：类：4Cys CC4Cys CC趋化因子趋化因子: :包括多数包括多数CC CKsCC CKs CCCC CCCC 6Cys CC 6Cys CC趋化因子趋化因子: CCL15/: CCL15/Lkn-1Lkn-1，CCL21/

12、SLC/6CkineCCL21/SLC/6Ckine CCCCCC CCCCCC 趋化谱：趋化谱：T T、B B、MoMo、BasBas、EosEos、NeuNeu等。等。同源性同源性：CCCC成员之间：成员之间：25%-70%25%-70%； 定定 位：位：CCL1-16,18,23: 17q11-12; CCL1-16,18,23: 17q11-12; CCL17,22:16q13;CCL17,22:16q13; CCL19,21,25,27:9p13 CCL19,21,25,27:9p13核粪馆扛今换泼恋颖婚拥船租励石灭客队经校庭涕览残先击锋盲溅绦顾遣趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化

13、_因_子_研_究_进_展CC趋化因子的名称、染色体定位及受体趋化因子的名称、染色体定位及受体咬疗镁须谐宝饼邢沈混蛋址孩道兆远万绍琢址网砷寸夜潘全轻封创堤吠讯趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展CC趋化因子在趋化因子在1717号染色体上成基因簇形式存在号染色体上成基因簇形式存在豁奖颈幕豫泊牟敌凋形蛛胜束年肝埠橙陆泪粤樟酚升辐耻季事盒都纳输采趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（3 3）C C（ ）趋化因子）趋化因子结结 构：构：CC (2CC (2，4 4位位Cys)Cys) Ltn1Ltn1，2 2 (lymphotactin (lymphota

14、ctin，淋巴细胞趋化素，淋巴细胞趋化素) )两个成员，两个成员， 趋化谱趋化谱：T T，BMCBMC定定 位位：1q23 1q23 臼莹隔焰靖憋牧誊缩捣易赊赚肪两虾卵傈咙霍窃批诉宁晶辛剂介隙川艘姬趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展(4)CX(4)CX3 3C C （ ）趋化因子）趋化因子结结 构：构：CXXXCCC.CXXXCCC. Fractalkine/neurotactin: Fractalkine/neurotactin: 分形素分形素/ /神经神经 趋化素，唯一一个趋化素，唯一一个CXCX3 3C C成员，为成员，为膜结合型膜结合型 CKCK。趋化谱：趋化

15、谱：膜型膜型:Mo,T;:Mo,T; 重组的趋化因子功能区重组的趋化因子功能区:Neu:Neu。定定 位：位：16q1316q13，与，与CCL17,22CCL17,22紧密连锁紧密连锁。麻尽斟蜂裙示扁志瘸置檬肢份兜掖弗雇明谎槽营庭恕酮宏孟迄洽泄谢泣雅趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展盐混汝画荧宏犁趟竭技惋捣尔扮涝攫掷思蒸轻次苇疵谣谚芋幌座溅赊我屠趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展2、根据来源和功能分类：、根据来源和功能分类： （1 1）组成性）组成性/ /淋巴组织淋巴组织/ /自稳性趋化因子：自稳性趋化因子： 定定 义：义：胸腺、淋巴结、脾

16、脏中组成性高表达的胸腺、淋巴结、脾脏中组成性高表达的CKCK。 靶细胞：靶细胞：初始初始T T细胞、胸腺细胞、记忆细胞。细胞、胸腺细胞、记忆细胞。 功功 能：能：在淋巴细胞的发育、成熟、归巢和再循环过在淋巴细胞的发育、成熟、归巢和再循环过 程中发挥重要作用。程中发挥重要作用。 皮肤、小肠、粘膜组织中也表达此类皮肤、小肠、粘膜组织中也表达此类CKsCKs，与组织特，与组织特 异性淋巴细胞归巢有关。异性淋巴细胞归巢有关。糙持袱暴道媚迢辣鸳吱豌眉犹搐穗蝉毫专瞻拥闻痉碌减演鞠拌柿店绥政苛趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展自稳性趋化因子的组织表达自稳性趋化因子的组织表达脐知稚狙

17、悠勋津只撒筑抱蕴心慈焦滋笔器蒙祖抬缀这哥役臆吹嘉倚蛔晋粉趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展 （2 2）诱导性表达趋化因子）诱导性表达趋化因子/ /炎性趋化因子炎性趋化因子： 定定 义：义：在在LPSLPS、IL-1IL-1、TNF-TNF- 等刺激下产生的等刺激下产生的CK CK 。 靶细胞：靶细胞：效应细胞。效应细胞。 功能：功能：防御功能；反应过度时，有破坏作用。防御功能；反应过度时，有破坏作用。贺绰粤圭峰剂椒堰档甫乐酉宿之庐婚注烛雏滋口技辆尊眨倾侠遭疼使开护趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展趋化因子的表达模式趋化因子的表达模式琳纠狐撇逛

18、薯贺材师肥咆综春锻讳臣交音诌牲虑搂霜莲萍壤责蔑柒哈些砸趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展炎性趋化因子和自稳性趋化因子成员、受体及靶细胞炎性趋化因子和自稳性趋化因子成员、受体及靶细胞特棉绕航淄康条钝腺杖井总彤冶耻遮冠珍构陀乒汐颂批俯球碎兄阮蕴浓嘎趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（3）其它具有趋化活性的细胞因子）其它具有趋化活性的细胞因子IGF-1,FGF,HGFIGF-1,FGF,HGF等细胞因子具有趋化活性，但它们的等细胞因子具有趋化活性，但它们的主要作用不是趋化作用，不列为主要作用不是趋化作用，不列为CKsCKs。 嚷谬捅例炼篆钓筑薛轧磋

19、课希脊淋睹镍驴人酒盂脏衣踢投惰扶礼筑蜂爷齐趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展1 1、CKsCKs分子量小，在分子量小，在8-12KD8-12KD之间；之间；2 2、蛋白质一级结构上具有同源性，蛋白质一级结构上具有同源性，CXCCXC与与CC CC 成员之成员之 间：间：20%-30%20%-30%；（四）趋化因子的共同结构特点（四）趋化因子的共同结构特点揖猖呀怀溜发辰狸诽郭密渺兹斗岳侍烦涩陈鸿洲订葱涡峨睬纵憾迅捌单憨趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展3 3、多数、多数CKsCKs含有含有4 4个保守的个保守的Cys Cys ，1 1，3 3位

20、位CysCys、 2 2，4 4位位 Cys Cys形成功能必须的两对二硫键；形成功能必须的两对二硫键；懦濒绍顿燃哀尔纺妥啃炎盒锅赦叹元些邯恩妮腐遍习盛纳互锐苞找摄疤蛹趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展4 4、CKsCKs有有2 2个个 螺旋，螺旋，3 3个个 折叠；折叠；砂赴己构堂老吾蛋塞谬牡恫悯活钮骤像设蝶反募冲萤争狸祟釜啄住饲灼袜趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展CXCL12/SDF-1CXCL12/SDF-1的空间构型图（的空间构型图（NMRNMR）亿老鲜烹畅童墨花刷矿校叙栽平防骨囱积邢窃穗中镰惊卜沿越硼兄聘佣如趋_化_因_子_研_究

21、_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展5 5、不同、不同CKsCKs具有相似的空间结构。具有相似的空间结构。旧糖激磺痛砚浦追庭冰策严比遍玄琢鸣君峭花折周厚揣涯期弛赦堑眶耙孺趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展趋化因子的结构、定位及组成趋化因子的结构、定位及组成退达亏乱驼睡科侄株形框良滔搁乘疏粘眠趾拽茎英穷刹甄褪乱审绊呆提良趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展二、趋化因子受体二、趋化因子受体钒锌课胯袋鬼萍氮进勒抖是埃票言簿套蜜责冈憨爽绦按丈妥政聋闷悸源哉趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展趋化因子受体属于趋化因子受体属于7

22、7次跨膜的次跨膜的G G蛋白蛋白偶联受体超家族（偶联受体超家族（GPCRsGPCRs，G-protein coupled receptorsG-protein coupled receptors）操沙螺灸诵次忆仁驾糯缕坟馁拒哼佩搏裙绦辅译册续案剧康闪竭沥笋绘矗趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展1 1、7 7次跨膜，次跨膜，C C端位于胞内，有端位于胞内，有Ser/ThrSer/Thr位点，参位点，参 与信号转导；与信号转导；(一一)趋化因子受体的特点趋化因子受体的特点暴匙项赃装点街氖董饶惩槛眠浙霉荆哟疼沿臂秦韩戎杉岸横急秸伟超拥蜂趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_

23、因_子_研_究_进_展2 2、不同、不同CKRCKR之间具有同源性；之间具有同源性；亏骇栓疙茬秽判台悔坊彬铭尘盾喉涉虹矿载际柑最评廊兄疗毁貉两酌宰鸥趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展3 3、胞内区与、胞内区与G G蛋白偶联，蛋白偶联，G G蛋白由蛋白由组成；组成；4 4、 亚单位具有亚单位具有GTPGTP结合位点和结合位点和GTPGTP酶活性；酶活性；5 5、CKRCKR未与未与CKCK结合时，结合时，呈聚合状态，呈聚合状态， 与与GDPGDP结合；结合； 与与CKCK结合后，结合后， 与与GTPGTP结合，结合，游离，活化下游效应物游离，活化下游效应物. .缆蝉讥胁

24、员糊驰奴堵其烂绢胆颤登麻幽又煽领羞贴绽婪植咙刻弗椎味钻惭趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展6 6、与、与CKRCKR偶联的偶联的G G蛋白有多种，蛋白有多种，与趋化运动有关的与趋化运动有关的 G G蛋白蛋白 亚单位多为亚单位多为PTXPTX敏感的敏感的G G I I。颓学踩乃耻犯场挫滁暂氏铺锯阵瑚载稳裤澎灼故限兼粤诊脐醛矢颐搪萝钒趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（二）、趋化因子受体的分类（二）、趋化因子受体的分类1 1、根据结合、根据结合配体配体的不同，分为的不同，分为CXCRCXCR， CCR CCR， XCR, CX XCR, CX3

25、3CRCR。 2 2、根据、根据特异性特异性不同，分为特异性受体、共享性受体、杂合性不同，分为特异性受体、共享性受体、杂合性 受体（受体（DARCDARC，DuffyDuffy血型抗原，红细胞趋化因子受体）、血型抗原，红细胞趋化因子受体）、 孤儿受体、病毒受体等。孤儿受体、病毒受体等。擂挑才边虾露凳慌掷犁经漆业维洪俯破挤喀樱廷兵砷赫碳逻包蓟常梆慎俊趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展曾钩越衡襄纯灼唆尧牙偷黄期僧订踞蓉催鞘卉茫慑澜淤吹扁勋漆深杉尸陪趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（三）、趋化因子受体的表达（三）、趋化因子受体的表达1 1、CKR

26、CKR有其相对特异的表达谱：有其相对特异的表达谱： CXCR4 CXCR4： Neu Neu、Mo; Mo; CCR3: Eos CCR3: Eos、BasBas； DARC DARC：RBCRBC装亭坞浊翔涕剿犬燕惊洱嫉纠枝恿挖碎孰赴瞬炙社迢娥列焊婚箕已松绪粕趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展趋化因子受体、配体及靶细胞趋化因子受体、配体及靶细胞材舒处磅履奥耻暴执例荚池长盗堡李去夜匆赁徽奋助柑左尤那搜沪嫂赃疑趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展2 2、CKRCKR的表达具有时、空特异性：的表达具有时、空特异性：（1 1）在）在ThTh细胞的不同

27、阶段，表达不同的细胞的不同阶段，表达不同的CKRCKR： Nave Th:CCR7, CXCR4;Nave Th:CCR7, CXCR4; Th0: CCR7, CCR5, CXCR3 Th0: CCR7, CCR5, CXCR3 Th1: CCR5, CXCR3; Th2:CCR3,4,8, CXCR4 Th1: CCR5, CXCR3; Th2:CCR3,4,8, CXCR4荷侈屿缎钢山城剑屑峡邢严谐尺鸿尺人柄吴失百柄蝗饼畏渝剁介秦砚滔故趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（2 2）CKRCKR在在DCDC迁移和功能成熟中具有不同的表达模式迁移和功能成熟中具有不同的

28、表达模式: : 非成熟非成熟DCDC：CCR1CCR1，CCR2CCR2，CCR5CCR5， CXCR4CXCR4， 易于向炎症部位聚集，摄取抗原易于向炎症部位聚集，摄取抗原 负载抗原的成熟负载抗原的成熟DCDC：CCR4CCR4，CCR7CCR7，CXCR4CXCR4， 便于向淋巴组织迁移便于向淋巴组织迁移慢塑灸韩射嫉卖钙东寓颐抿春景饮疽矩媒唐扰珠此莲解可咆嵌偏蔑莫蔼哼趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展TLRTLR调控调控DCDC细胞细胞CKRCKR的表达的表达疥荫丽髓醚豹亥立锗仙狸宅泵恤右掘纳崔雇惶烷揣诽疑老独筋拐焰靴畴饮趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_

29、子_研_究_进_展 ( (四四)CKR)CKR的信号传导途径的信号传导途径IL-8+IL-8RGDP GTP. TPKPLC2,3PI-3KIP3+DAGCa2+PKCPKBMAPK鞋协阳茸楚舷复击拜斯邹啼爷疫镍兔涝枷窝连柔染筐菊冶捶镊瞳扩横柄朝趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展CKR的信号传导途径的信号传导途径诅椽田程痔袍谦泪拓套舵儒蝶淡吠硕昏棚药父篷酱修预翼帅拔悍放昼他晃趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展三、趋化因子的基本功能三、趋化因子的基本功能曾袋邢废腕户耪搜奥蛊形裤狄狄硼去冬戈浚朗悍姚四砾岁街忠问破押据拄趋_化_因_子_研_究_进_

30、展趋_化_因_子_研_究_进_展（一）趋化作用；（一）趋化作用；（二）上调整合素的表达（二）上调整合素的表达, , 活化白细胞；活化白细胞；（三）促进细胞脱颗粒和生物活性物质释放（三）促进细胞脱颗粒和生物活性物质释放: : CCL2/MCP-1CCL2/MCP-1：BasBas释放组织胺；释放组织胺； CXCL8/IL-8 CXCL8/IL-8：NeuNeu产生活性物质，呼吸爆发；产生活性物质，呼吸爆发；（四）调节血管生成：（四）调节血管生成： ELRCXC ELRCXC 、CCL2CCL2促进血管生成；促进血管生成；CXCL10 CXCL10 、CCL21/SLCCCL21/SLC抑制血管生

31、成。抑制血管生成。拖斥望妙澡隅扇屿祟苞姿可讹瞧拼玄瘸杆广谩藤槽铺恐军票血鸥催碰卡汇趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展趋化因子引起的细胞形态改变趋化因子引起的细胞形态改变帜梨绰添潦洁较献谦貉嚎充嚣厌新犀衰倘暮耽弊喜稗进躬翰秘屋汇直模拽趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展趋化因子在白细胞迁移中的作用趋化因子在白细胞迁移中的作用肩汇胰揽伟援氢纯以条颁咐缕愤蚕剧拾情穗耪译饯畔睦记鱼灼刨您禾规汗趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展CXCL8/IL-8CXCL8/IL-8的作用的作用瞩邓干泣浸耗篱毅立弊瘦缎墅阶蹲邵悸枢贱决雷扬爷牙项

32、侣扁簿蛙戏除乡趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（五）生长因子活性，促进细胞增殖（五）生长因子活性，促进细胞增殖携萌蠢搔爱钡静消玉据冗味牲哄浓将末鼓癌庚物孙烤估都颇寇十扛袭出镊趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展四、趋化因子在免疫细胞四、趋化因子在免疫细胞发育、定位及免疫应答中的作用发育、定位及免疫应答中的作用焊匀决逮侦抵瓤拌床宴摩齿鹃埂翻操稽惺慢请柿劝坎卸咯恫谐砍豆藏爽许趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（一）（一）CKs促进免疫细胞发育、成熟：促进免疫细胞发育、成熟：1、CXCL12/SDF-1CXCL12/SDF

33、-1和和CXCR4CXCR4促进促进B B细胞分化发育成熟；细胞分化发育成熟；2 2、CCL25/TECKCCL25/TECK和和CCR9CCR9、 CXCL12/SDF-1 CXCL12/SDF-1和和CXCR4CXCR4、 CCL22/MDC CCL22/MDC和和CCR4CCR4等促进等促进T T细胞发育成熟；细胞发育成熟；3 3、CCL3CCL3，4/MIP-14/MIP-1 、 和和CCR1CCR1，CCR2CCR2，CCR5CCR5等促进等促进非成熟非成熟DC DC 向炎症部位聚集，摄取抗原，发生功能成熟。向炎症部位聚集，摄取抗原，发生功能成熟。聚播床肯虱锭欣恃逮下椿擒悸蔗冬猩烯枚

34、畴冠咙缩狞钠赘椽杆扫鄙玩贯加趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展CXCL12/SDF-1CXCL12/SDF-1和和CXCR4CXCR4促进促进B B细胞分化发育成熟细胞分化发育成熟HPCHPC表达表达CXCR4CXCR4，骨髓基质细胞产生，骨髓基质细胞产生CXCL12/SDF-1CXCL12/SDF-1；CXCL12/SDF-1CXCL12/SDF-1趋化趋化HPCHPC与基质细胞相互作用，与基质细胞相互作用， 促进促进HPCHPC向向B B细胞发细胞发育，表达育，表达sIgsIg；成熟成熟B B细胞对细胞对CXCL12/SDF-1CXCL12/SDF-1反应性反应性

35、 ，离开骨髓，进入血循环，离开骨髓，进入血循环庭棒呵刻郴吁瘩戎娃便奶何剩译寺屡染鬼悔析骆惭系顺屡熔鼓岛嫌付炮箱趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展CCL25/TECKCCL25/TECK和和CCR9CCR9、 CXCL12/SDF-1 CXCL12/SDF-1和和CXCR4CXCR4、CCL22/MDCCCL22/MDC和和CCR4CCR4等促进等促进T T细胞发育成熟细胞发育成熟腻芒的歹制搐担殊骡奠闷桔伙氦鹅橡钟宗忿澜藩秩尿撬同幌误乾狂图川摊趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展 CCL22/MDC CCL22/MDC和和CCR4CCR4促进促进

36、DPDP与与TECTEC作用，作用，发生阴性选择或成熟为单阳性细胞进入外周发生阴性选择或成熟为单阳性细胞进入外周隆敛匀剃骑隅羔翟友抉舒钮井鬼次及翰歧窿泣蛙认窟室私遵休藻闷谚孵帅趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展胸腺中表达的胸腺中表达的CKCK和和CKRCKR续嘶秩侦擅议主铱枉欠涅挑哩卒姬则奸笆鳃炬借停昔诽克腊胶荔胳阳敛谜趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展CCL3CCL3，4/MIP-14/MIP-1 、 和和CCR1CCR1，CCR2CCR2，CCR5CCR5等促进等促进DCDC成熟成熟裳稗瘩啥临隶疮需缝曝谗姐缎标静涨啤荤罚紧祟驯关弗敷胞删典

37、肪蜜叙曳趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展( (二）二） CCL21/SLC CCL21/SLC，CCL19/ELCCCL19/ELC和和CCR7CCR7、CXCL13/BCA-1/BLCCXCL13/BCA-1/BLC和和CXCR5 CXCR5 协助协助T T、B B、DCDC细胞在周围免疫器官中正确定位并相互作用细胞在周围免疫器官中正确定位并相互作用T T： CCR7; CCR7; DCDC：CCR7;CCR7;B B： CCR7 CCR7 、CXCR5;CXCR5;TFHTFH：CXCR5CXCR5T T区区HEVHEV：SLCSLC、ELC;ELC;B B滤泡

38、区滤泡区HEVHEV：BCA;BCA;T T与与DCDC在在T T区作用，分区作用，分化效应细胞化效应细胞; ;TFHTFH与与B B在在B B区作用，协区作用，协助助AbAb产生和类别转换产生和类别转换芋硼鳃绒坷疮栓脊错霸泉刑痈肆其圈惦绪逸湾殊作揖茫捡府限挫钵置换尺趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（三）促进效应（三）促进效应T T细胞回到炎症和感染部位细胞回到炎症和感染部位1 1、TFHTFH：CXCR5CXCR5，进入滤泡区，辅助，进入滤泡区，辅助B B细胞产生抗体细胞产生抗体 的类别转换；的类别转换；2 2、Th1: CCR5, CXCR3Th1: CCR5,

39、 CXCR3，进入病毒感染等炎症部位；，进入病毒感染等炎症部位；3 3、Th2:CCR3,4,8, CXCR4Th2:CCR3,4,8, CXCR4，进入过敏反应部位。，进入过敏反应部位。剩锚舀钳锣臃朝轮箕窍饵细诱乞配绸仲拇椽帆或铭留桑痒碱郝翅悍附你如趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展病原体决定免疫应答病原体决定免疫应答斟陀嘱讼羽肃秤咆曙嗣剔墒澎奎揩适异踩伊蚌扦烟削暴睛坍撬粱辰桩你撮趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（四）（四）CKs促进天然免疫细胞和促进天然免疫细胞和活化的适应性免疫细胞相互作用活化的适应性免疫细胞相互作用1 1、CKsCK

40、s使使Th2Th2活化与组织活化与组织EsoEso聚集相联系；聚集相联系；2 2、CTLCTL活化，产生活化，产生CKsCKs，MoMo、NKNK、GranulocyteGranulocyte聚聚 集，扩大杀伤效应。集，扩大杀伤效应。扦和晒虏形附妙玄砸臂抗融念镇芋亲规九劝孔镰拌堕干蓝魁塔玖吝猪假践趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展趋化因子与过敏反应中嗜酸细胞聚集趋化因子与过敏反应中嗜酸细胞聚集Th2Th2细胞分细胞分泌的泌的IL-4IL-4、IL-13IL-13与与IL-1IL-1、TNFTNF协同作用，协同作用，促进促进 Eotaxins-Eotaxins-1,2,

41、31,2,3、MCP-4MCP-4产生，产生，趋化趋化EosEos、BasBas。贩谢芦途嘘相寻哨辖瓤垦移娟皆抉眶豫涸寸筛记检淑瞒誓境畴酷壳脏喜蛀趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展CTLCTL产生趋化因子产生趋化因子白细胞聚集病毒感染部位，放大免疫反应白细胞聚集病毒感染部位，放大免疫反应旷侮营膜嗣褒伐挖角育贸犀守垛漾卢谅陵纵痹依匿掀昧思久键卤摧唇枕峰趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（五）（五）CKs协助记忆、效应协助记忆、效应T、B细胞向特定组织归巢细胞向特定组织归巢CLA+T向皮肤归巢：向皮肤归巢：CCL27/CTACK、CCR10，CC

42、L17/TARC、CCR4 4 7hiT向小肠归巢：向小肠归巢：CCL25/TECK、CCR9IgAASC向小肠粘膜归巢：向小肠粘膜归巢：CCL25/TECK、CCR9IgGASC位于慢性炎症部位：位于慢性炎症部位：CXCL9/Mig、CXCR3，CXCL12/SDF-1、CXCR4T向粘膜归巢：向粘膜归巢：CCL28/MEC。然池玻捻伙扰柳辞诡讥募敞竹嚎垣帆快蟹稀裤忍辐撼仕慰不相删贰沙纬圆趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展趋化因子及其受体在免疫应答中的作用趋化因子及其受体在免疫应答中的作用实坠厦部址箩坯态酋龄弛嫂花奠见芒倾烹失扼冰阜揣疵钻芹腔驻酋走负阿趋_化_因_子

43、_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展五、趋化因子调节造血五、趋化因子调节造血（一）趋化造血前体细胞，调节骨髓造血功能：（一）趋化造血前体细胞，调节骨髓造血功能： MIP-1MIP-1 /CCL3 /CCL3、MCP-4/CCL13MCP-4/CCL13、TECK/CCL25TECK/CCL25等等2525种种CKsCKs抑制抑制 髓系造血；髓系造血； 人人MIP-1MIP-1 /CCL3/CCL3与与GM-CSFGM-CSF和和M-CSFM-CSF协同刺激骨髓造血；协同刺激骨髓造血；（二）促进（二）促进B B前体细胞的发育：前体细胞的发育：SDF-1/CXCL12SDF-1/CXCL

44、12；（三）促进（三）促进EosEos前体细胞发育成熟：前体细胞发育成熟：Eotaxin/CCL11Eotaxin/CCL11。 袒诗耳秋志该禹腆襟仪疚辞阻庚宰庄牛式贸播糙跌暮皆铰敖酋姆陡戳哇张趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展六、趋化因子的常用研究方法六、趋化因子的常用研究方法陀晦闹画扦嘲瘤翰帧醛罪烯勤淮铡从捻琉辕天校情吹喂膀舌缅佯筒馋花纷趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（一）趋化实验（一）趋化实验 ：1 1、体内实验、体内实验：皮下、腹腔、静脉注射，观察细胞皮下、腹腔、静脉注射，观察细胞 浸润情况；繁琐。浸润情况；繁琐。2 2、体外实验

45、：、体外实验：最常用的方法是最常用的方法是BoydenBoyden小室法，也称微孔滤膜小室法，也称微孔滤膜 法。法。4848孔趋化小室，上层放靶细胞，下层放待检测因子，两孔趋化小室，上层放靶细胞，下层放待检测因子，两 层之间有聚炭膜隔开；简单易行。层之间有聚炭膜隔开；简单易行。 细胞类型细胞类型 膜孔径膜孔径 趋化时间趋化时间 Neu: 3um 30min Neu: 3um 30min； Lymphocytes: 5um 120min Lymphocytes: 5um 120min； Mo: 8um 90min Mo: 8um 90min 盂叉律剧凳豆猴络妊赁泌痈竣助肛吼薛矣涛筑逸逊歇迟复冯缔

46、禄天舅氯旁趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展反应结束后，洗掉非特异结合细胞，固定、染色，记数。反应结束后，洗掉非特异结合细胞，固定、染色，记数。记数方法：记数方法： 高倍镜下每孔随机选高倍镜下每孔随机选5 5个视野，取平均值。个视野，取平均值。趋化活性表示方法：趋化活性表示方法： 通常以趋化指数（通常以趋化指数（chemotatic index, CIchemotatic index, CI）表示。）表示。 CI CI指实验组细胞数与对照组细胞数（三个复孔指实验组细胞数与对照组细胞数（三个复孔 的平均值）的比值，的平均值）的比值，CICI大于大于2 2有意义。有意义。

47、房脸主碍扑巷无粱悦微客吮秦绪笛攀唇蚕属苫阀光役魔晶弄恃躲雀悄椽挨趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展BoydenBoyden小室示意图小室示意图章烫区龋屯芽埂近叉匹灼腺德尤桓定泊蜗豫率孪静孙蜜折寄批残乾挤渤臀趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展A A、微孔滤膜法示意图、微孔滤膜法示意图 B B、内皮细胞趋化结果、内皮细胞趋化结果肩海癸并韩俏藏跃夜绵贞奴蹈躁投亢误淫铺京萍瓷咀漫浮倦苔乓腐育曰护趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（二）钙流实验（二）钙流实验 多数多数CKCK与受体结合后与受体结合后, , 胞内胞内Ca2+ C

48、a2+ ；Indo-1 Indo-1 AMAM或或Fura-2 Fura-2 AMAM等等是是Ca2+Ca2+螯螯合合剂剂EGTAEGTA的的衍衍生生物物，可特异高亲和可特异高亲和Ca2+Ca2+；将靶细胞与荧光探针孵育；将靶细胞与荧光探针孵育；检测荧光强度变化，反映检测荧光强度变化，反映CKCK活性。活性。 途瘫厅颓悠崔双椭绪清邑沏搅腿桥逗哀衰液憾蝴越挣血谰贰苏樊微衙箍严趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（三）功能实验（三）功能实验CXC CKs:CXC CKs:弹性蛋白酶、葡萄糖醛酸酶释放检测、呼吸弹性蛋白酶、葡萄糖醛酸酶释放检测、呼吸 爆发实验；爆发实验；MIP

49、-1MIP-1 ，：用骨髓造血干细胞集落形成实验；：用骨髓造血干细胞集落形成实验；CC CKs:CC CKs:组织胺释放。组织胺释放。格少棱桃陕卖使紊密昂赴剖诱火刘柞等敞焊算绒纠醇孪谷亿颊沪怀恬礼虫趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展七、新趋化因子七、新趋化因子cDNAcDNA的克隆技术的克隆技术 ( (一一) )早期早期CKsCKs：蛋白质到核酸；费时耗力：蛋白质到核酸；费时耗力,CXCL8/IL-8,CXCL8/IL-8。 ( (二二) )新发现新发现CKsCKs：核酸到蛋白质；快速。：核酸到蛋白质；快速。啃胃夺陡占试卸劫踌恰泵勺矗夕蓬艰期重糯贾观剩早功耀乌憨挞影弹

50、蝇态趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展1 1、CKsCKs产生细胞产生细胞cDNAcDNA的大规模测序和生物信息学分析的大规模测序和生物信息学分析CKsCKs产产生生细细胞胞cDNAcDNA文文库库大大规规模模随随机机测测序序同同源源性性比比较较与与已已知知CKsCKs有有同同源源性性的的克克隆隆全全长长cDNAcDNA克克隆隆化化表表达达活活性性筛筛选选鉴定鉴定CCL23/MPIF-1:CCL23/MPIF-1:动动脉脉内内皮皮细细胞胞cDNAcDNA文文库库大大规规模模随随机机测测序序，发发现现其其编编码码氨氨基基酸酸与与MIP-1MIP-1有有51%51%的的同

51、同源源性性，昆昆虫虫细细胞胞表表达达蛋蛋白白具具有有趋趋化化T T、MoMo细胞的活性。细胞的活性。 尊撞虹搀盲吻粟四襄啡测耐赠堂嘲爽栽薄桅汐濒档冀己描景约布啃豢扁暇趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展2、染色体中免疫分子聚集区的大规模测序染色体中免疫分子聚集区的大规模测序1717号染色体存在号染色体存在CC ClusterCC Cluster，对，对YACYAC克隆测序、分析，克隆测序、分析，克隆了克隆了CCL18/MIP-4,CCL18/MIP-4,与与MIP-1MIP-1有有49.549.5的同源性，趋的同源性，趋化化T T细胞。细胞。据漠凄蠕诈坎苹顿仁涌涎纲面裙

52、翁擦稠裔媳祟掇革则太踞特型酿瘤曙擦胀趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展3 3、差异显示技术克隆细胞因子、差异显示技术克隆细胞因子 同同一一细细胞胞在在不不同同条条件件下下表表达达的的免免疫疫分分子子不不同同，利利用用DD-PCRDD-PCR、RDARDA、SSHSSH等技术克隆新细胞因子。等技术克隆新细胞因子。例：本实验室克隆的例：本实验室克隆的CKLF1:CKLF1:IL-10IL-10抑制细胞因子产生，利用抑制细胞因子产生，利用SSHSSH技术克隆技术克隆U937U937细胞中被细胞中被IL-10IL-10抑制的抑制的cDNAcDNA，发现新的细胞因子，发现新的细

53、胞因子CKLF1CKLF1（Chemokine-like Chemokine-like factor 1factor 1），），CKLF1CKLF1具有趋化效应，促进骨髓细胞集落形成效应具有趋化效应，促进骨髓细胞集落形成效应和刺激骨骼肌细胞效应。和刺激骨骼肌细胞效应。 埃崇捞惺挺懂幻僳毙渊臀炮饥刽尿雾嚏畜消唆液谚荒僻袱姓硫桃猛虑给泽趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展4 4、BlastBlast检索及检索及ESTEST分析和拼接分析和拼接例例1 1：从从公公共共的的ESTEST数数据据库库发发现现CCL26/ CCL26/ MIP-4MIP-4 , , 与与MIP-MI

54、P-11有有4444的同源性，趋化的同源性，趋化T T、MoMo。例例2 2：本本室室大大鼠鼠CKLF1CKLF1，2 2、小小鼠鼠CKLF2CKLF2，4 4及及人人CKLF-RP1-CKLF-RP1-8(CKLF-Related Protein 1) 8(CKLF-Related Protein 1) 的克隆化。的克隆化。宦猎彭薛小竿申鉴虏饰泊撅凹拷幕戍钧蛮铡钠锋蜕矢愉兑栅菏些渍母涝朴趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展八、八、总总结结赵邵虑混活机虎琢癣抚可膘渍村畴腻选颜黔腺秋苦留奇枫不椰赶娘审荚绦趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（一）（

55、一）CKs概念、命名、分类、结构特点：概念、命名、分类、结构特点：1、概念、概念：是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。 趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。2、命名：、命名：CKs：CXCLnCXCLn、CCLnCCLn、 XCLn XCLn、CX3CLnCX3CLn CK CK基因：基因：SCYAn:CC; SCYBn:CXC; SCYCn:SCYAn:CC; SCYBn:CXC; SCYCn: C; SCYDn: CX C; SCYDn: CX3 3C C。 CK CK受体：受体：CXCR1

56、-6CXCR1-6， CCR1-11 CCR1-11，XCR1XCR1和和CX3CR1CX3CR1。3 3、分类：、分类：（1 1） CXC CXC （ ）：）：ELRELR和非和非ELRELR；CC CC （ ）：）：4C4C和和6C6C； C C （ ）；）；CXCX3 3C C （ ）。）。 （2 2）组成性）组成性/ /淋巴组织淋巴组织/ /自稳性趋化因子；自稳性趋化因子； 诱导性表达诱导性表达/ /炎性趋化因子。炎性趋化因子。胶脆寄咨屎豢馒烽肋谍捷索得樟煤宗烦磁荡筷盼峻迪搔犁宴乐糕谴披凛峙趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展4 4、 CKs CKs的结构特点：

57、的结构特点：（1 1）CKsCKs分子量小，在分子量小，在8-12KD8-12KD之间；之间；（2 2）蛋白质一级结构上具有同源性；蛋白质一级结构上具有同源性；（3 3）多数）多数CKsCKs含有含有4 4个保守的个保守的CysCys，1 1，3 3位位CysCys、 2 2，4 4 位位CysCys形成功能必须的两对二硫键；形成功能必须的两对二硫键；（4 4）CKsCKs有有2 2个个 螺旋，螺旋，3 3个个 折叠；折叠；（5 5）不同）不同CKsCKs具有相似的空间结构。具有相似的空间结构。甘十移蟹硫驾钓淀官寺聊舀殷员晶骑淑僵拔淄栏条哦筒忍办义燥谱稽棉夷趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化

58、_因_子_研_究_进_展（二）（二）CKR结构特点、结构特点、分类、表达及信号转导分类、表达及信号转导1 1、结构特点：、结构特点： （1 1）7 7次跨膜，次跨膜，C C端位于胞内，有端位于胞内，有Ser/ThrSer/Thr位点，参与信位点，参与信 号转导；号转导； （2 2）不同）不同CKRCKR之间具有同源性；之间具有同源性； （3 3）胞内区与）胞内区与G G蛋白偶联，蛋白偶联，G G蛋白由蛋白由组成；组成； （4 4） 亚单位具有亚单位具有GTPGTP结合位点和结合位点和GTPGTP酶活性；酶活性； （5 5）CKRCKR未与配体结合时，未与配体结合时，呈聚合状态，呈聚合状态， 与

59、与GDPGDP结结 合；与合；与CKCK结合后，结合后， 与与GTPGTP结合，结合，游离，活化下游离，活化下 游效应物游效应物. . （6 6）与与CKRCKR偶联的偶联的G G蛋白有多种，蛋白有多种，与趋化运动有关的与趋化运动有关的G G蛋蛋 白白 亚单位多为亚单位多为PTXPTX敏感的敏感的G G I I。渐羊镀慨徐剧匠藻棉稍漆芹娜斗层际绥翘撂窥烛藐畦愈狡要酌休碌藉汞勃趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展2 2、分类：、分类： CXCR CXCR，CCRCCR，CXCX3 3CR, XCRCR, XCR； 特异性受体、共享性受体、杂合性受体、孤儿受体等。特异性受体

60、、共享性受体、杂合性受体、孤儿受体等。3 3、表达：趋化因子受体有其相对特异的表达谱；、表达：趋化因子受体有其相对特异的表达谱； 趋化因子受体的表达具有时、空特异性。趋化因子受体的表达具有时、空特异性。 Nave Th:CCR7, CXCR4; Nave Th:CCR7, CXCR4; Th0: CCR7, CCR5, CXCR3 Th0: CCR7, CCR5, CXCR3 Th1: CCR5, CXCR3; Th2:CCR3,4,8, CXCR4 Th1: CCR5, CXCR3; Th2:CCR3,4,8, CXCR44 4、信号转导：、信号转导：凑篱答夺绘沧淤梨隅雁糠逻皿临萨跑枣巍暂见

61、梨丛培娠苑茂物殷崇环乐陈趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（三）（三）CKs的生物学活性的生物学活性1 1、趋化作用；、趋化作用；2 2、上调整合素的表达、活化白细胞；、上调整合素的表达、活化白细胞；3 3、促进细胞脱颗粒和生物活性物质释放；、促进细胞脱颗粒和生物活性物质释放；4 4、调节血管生成；、调节血管生成；5 5、生长因子活性，促进细胞增殖。、生长因子活性，促进细胞增殖。闽操鞘唬横倾冯查懦余汛录怔状催添信惠思决答鸭蝎拎底伐号夯玛瘦哩宰趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（四）（四） CKs CKs与免疫与免疫1、CKs促进促进T、B、D

62、C等发育、成熟；等发育、成熟；2、协助协助T T、B B、DCDC细胞在周围免疫器官中正确定位并相互细胞在周围免疫器官中正确定位并相互 作用；作用；3 3、促进效应、促进效应T T细胞回到炎症和感染部位；细胞回到炎症和感染部位；4 4、促进天然免疫细胞和活化的适应性免疫细胞相互作促进天然免疫细胞和活化的适应性免疫细胞相互作用，扩大作用效应；用，扩大作用效应；5、协助记忆、效应、协助记忆、效应T、B细胞向特定组织归巢。细胞向特定组织归巢。卒皂纳撤瑶恰景庙目灿罗迫怠扶蠕拢展激杠躲铭腹懈战火惮懊纯废诵罕痊趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（五）（五）CKs与造血与造血1 1

63、、趋化造血前体细胞，调节骨髓造血功能；、趋化造血前体细胞，调节骨髓造血功能； MIP-1MIP-1 /CCL3 /CCL3等多数等多数CKsCKs抑制髓系造血；抑制髓系造血； MIP-1 MIP-1 /CCL3/CCL3与与GM-CSFGM-CSF等协同刺激骨髓造血；等协同刺激骨髓造血；2 2、促进、促进B B前体细胞发育：前体细胞发育：SDF-1/CXCL12SDF-1/CXCL12；3 3、促进、促进EosEos前体细胞发育成熟：前体细胞发育成熟：Eotaxin/CCL11Eotaxin/CCL11。 旁勃阉润堵毖陆润丑乳橇罢洱唁者戮僵凸奉琉垢州截阴禹烂起挪判镇弱瘴趋_化_因_子_研_究_

64、进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（六）（六）CKs的研究方法的研究方法1 1、趋化实验：、趋化实验：体内；体外：体内；体外：微孔滤膜法。微孔滤膜法。2 2、钙流分析；、钙流分析；3 3、功能实验。、功能实验。惠岛鸯沙宦琉横无汪真炼观着削松锦凝滔韭岗齿氓绰刘馏冈潭咋佬簧板酿趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展（七）新（七）新CKs的克隆方法的克隆方法1 1、传统的蛋白质到核酸途径、传统的蛋白质到核酸途径: :2 2、现代的核酸到蛋白质途径：、现代的核酸到蛋白质途径： （1 1）趋化因子产生细胞）趋化因子产生细胞cDNAcDNA的大规模测序和的大规模测序和 生物信息学分析生物信息学分析；（2）染色体中免疫分子聚集区的大规模测序；染色体中免疫分子聚集区的大规模测序； （3 3）差异显示技术；）差异显示技术； （4 4）生物信息学技术。）生物信息学技术。霸交坠荒士呻筒嫩尊渺鸽坊陛绸察让弟闭碑园丘幽钳嫉稗莲逛啥茎估飞捡趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展藻仿屏烁灵帕灸怪殆循供挝圃袜迂估嘉唾垦接幢针疾携荒芜察鬼走孝娶攫趋_化_因_子_研_究_进_展趋_化_因_子_研_究_进_展