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1、肝胆生化肝胆生化王宏兰 一、肝在物质代谢中的作用一、肝在物质代谢中的作用二、肝的生物转化作用二、肝的生物转化作用三、胆汁与胆汁酸的代谢三、胆汁与胆汁酸的代谢四、胆色素的代谢与黄疸四、胆色素的代谢与黄疸本本 章章 内内 容容 教学目的教学目的 掌握：掌握：胆汁酸的种类和功能胆汁酸的种类和功能 肝脏的生物转化作用肝脏的生物转化作用熟悉：熟悉：胆色素的正常代谢胆色素的正常代谢了解：了解：影响生物转化作用的因素影响生物转化作用的因素 人体最大的腺体人体最大的腺体 1预预 备备 知知 识识 2最大的实质性脏器最大的实质性脏器 3物质代谢的中枢物质代谢的中枢肝脏的组织结构与化学组成特点肝脏的组织结构与化学
2、组成特点有双重血液供应有双重血液供应有两条输出通路有两条输出通路丰富的血窦丰富的血窦丰富的线粒体丰富的线粒体丰富的内质网、丰富的内质网、 高尔基体、核糖体高尔基体、核糖体丰富的酶类丰富的酶类肝动脉、门静脉肝动脉、门静脉 肝静脉、胆道系统肝静脉、胆道系统提供能量提供能量合成蛋白质、酶类合成蛋白质、酶类参与全身代谢、生参与全身代谢、生物转化物转化肝脏的结构、化学组成特点肝脏的结构、化学组成特点双重血液供应双重血液供应 门静脉门静脉（养分）（养分）肝动脉肝动脉（O2）肝肝静静脉脉体体循循环环肾肾尿尿胆胆道道系系统统肠肠粪粪 独特的组织结构和化学组成独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学
3、功能特点赋予肝复杂多样的生物化学功能 肝是多种物质代谢的中枢肝是多种物质代谢的中枢生物转化作用生物转化作用分泌作用（分泌胆汁酸等）分泌作用（分泌胆汁酸等）排泄作用（排泄胆红素等）排泄作用（排泄胆红素等）第第 一一 节节肝在物质代谢中肝在物质代谢中的作用的作用Function of Liver in Material MetabolismFunction of Liver in Material Metabolism 一、一、肝是维持血糖水平相对稳定肝是维持血糖水平相对稳定 的重要器官的重要器官维持血糖浓度的恒定：维持血糖浓度的恒定： 糖原合成糖原合成 糖原分解糖原分解 糖异生糖异生肝功能受损：
4、饥饿时易发生低血糖肝功能受损：饥饿时易发生低血糖n回顾：肝内主要进行的糖代谢途径？回顾：肝内主要进行的糖代谢途径？糖异生糖异生 肝糖原的合成与分解肝糖原的合成与分解糖酵解途径糖酵解途径 糖的有氧氧化糖的有氧氧化磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径不同营养状态下肝内糖代谢不同营养状态下肝内糖代谢饱食状态饱食状态肝糖原合成肝糖原合成过多糖过多糖 脂肪，以脂肪，以VLDLVLDL形式输出形式输出空腹状态空腹状态肝糖原分解肝糖原分解CNSCNS、RBCRBC利用利用饥饿状态饥饿状态以糖异生为主以糖异生为主脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖二、二、肝在脂类代谢中占据中心地位肝在脂类代谢中占据中心
5、地位（一）消化、吸收（一）消化、吸收 : :胆固醇胆固醇 胆汁酸胆汁酸 肝功能受损：肝功能受损：“脂肪泻脂肪泻”（二）合成、运输：（二）合成、运输： 1 1、合成：、合成：TGTG、ChEChE/Ch/Ch、PLPL、LCATLCAT、酮体酮体 2 2、运输：、运输：VLDLVLDL、HDLHDL 肝功能受损：肝功能受损：PL PL “脂肪肝脂肪肝” LCAT LCAT 血血ChEChE/Ch/Ch脂肪酸的氧化；脂肪酸的氧化；脂肪酸的合成及酯化；脂肪酸的合成及酯化；酮体的生成；酮体的生成；胆固醇的合成与转变；胆固醇的合成与转变；脂蛋白与载脂蛋白的合成脂蛋白与载脂蛋白的合成 ( (VLDL、HD
6、L、apo C) )；脂蛋白的降解脂蛋白的降解 ( (LDL) )n回顾：肝内进行的脂类代谢途径主回顾：肝内进行的脂类代谢途径主 要有哪些？要有哪些？（三）分解：（三）分解：TG、FA（部分生成酮体）（部分生成酮体）（四）利用：甘油（四）利用：甘油三、三、肝的蛋白质合成及分解代谢肝的蛋白质合成及分解代谢（一）蛋白质的合成：（一）蛋白质的合成： 1 1、自身蛋白、自身蛋白2 2、血浆蛋白、血浆蛋白 清蛋白清蛋白 凝血因子凝血因子肝功能受损：肝功能受损：清蛋白清蛋白 水肿、水肿、A/GA/G 凝血因子凝血因子 凝血凝血障碍障碍胎肝合成：胎肝合成：甲胎蛋白甲胎蛋白2001NO32A肝功能不良时，下列
7、肝功能不良时，下列哪种蛋白质的合成受影响较小哪种蛋白质的合成受影响较小? A清蛋白清蛋白 B凝血酶原凝血酶原C凝血因子凝血因子V、等等D免疫球蛋白免疫球蛋白E纤维蛋白原纤维蛋白原 转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基 1 1、支链氨基酸、支链氨基酸/ /芳香族氨基酸比值：芳香族氨基酸比值： 支：肝支：肝外外代谢代谢 芳：肝芳：肝内内代谢代谢 肝功能受损：肝功能受损：血中血中支支/ /芳芳 2 2、肝细胞内、肝细胞内ALT比其它组织含量高比其它组织含量高 急性肝炎：急性肝炎：血中血中ALT （二）氨基酸分解代谢（二）氨基酸分解代谢肝肝性性脑脑病病 3 3、清除血氨的主要器
8、官、清除血氨的主要器官 氨氨 尿素尿素 肾排肾排 肝功能受损：血氨肝功能受损：血氨 支支/ /芳芳 胺类（假神经递质）胺类（假神经递质） 4 4、合成含氮化合物、合成含氮化合物 四、四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢肝参与多种维生素和辅酶的代谢（一）吸收：（一）吸收：胆汁酸胆汁酸-脂溶性维生素脂溶性维生素（二）转化：（二）转化：辅酶合成辅酶合成 维生素维生素维生素维生素A A A A原原原原 维生素维生素维生素维生素A A A A 维生素维生素维生素维生素D D D D3 3 3 3 25-OH-D25-OH-D25-OH-D25-OH-D3 3 3 3 胆道阻塞胆道阻塞VitkVitk 出血倾
9、向出血倾向 肝功能受损：肝功能受损：肝性佝偻病肝性佝偻病（三）储存：（三）储存：A A、E E、K K、及、及B B1212五、五、肝参与多种激素的灭活肝参与多种激素的灭活激素的灭活激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化、降解或失去激素主要在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。活性的过程称为激素的灭活。 蜘蛛痣蜘蛛痣 肝掌肝掌 蜘蛛痣蜘蛛痣是一种特殊的是一种特殊的毛细血管毛细血管扩张扩张症症。它多出现于面部、颈部及胸。它多出现于面部、颈部及胸部，亦有其他部位出现者。部，亦有其他部位出现者。 表现为中心部直径表现为中心部直径2mm2mm以下的
10、圆以下的圆形小血管瘤，向四周伸出许多毛细血形小血管瘤，向四周伸出许多毛细血管，且有分支，看上去恰似一个红色管，且有分支，看上去恰似一个红色的蜘蛛趴在皮肤上。的蜘蛛趴在皮肤上。若用铅笔尖压迫中心部，蜘蛛痣就若用铅笔尖压迫中心部，蜘蛛痣就会消失，因为蜘蛛痣的血流方向是会消失，因为蜘蛛痣的血流方向是从中心点流向周围毛细血管分支，从中心点流向周围毛细血管分支，若中心部受压则血流阻断，蜘蛛痣若中心部受压则血流阻断，蜘蛛痣因缺血而消失。因缺血而消失。 蜘蛛痣是怎样形成的？蜘蛛痣是怎样形成的？ 大多数学者认为与雌激素代谢有关，大多数学者认为与雌激素代谢有关，青春期少女及妊娠期妇女由于体内雌青春期少女及妊娠期
11、妇女由于体内雌激素含量增加，会出现蜘蛛痣，这是激素含量增加，会出现蜘蛛痣，这是一种正常表现。一种正常表现。 若是男子或老年妇女突然出现蜘蛛痣则应若是男子或老年妇女突然出现蜘蛛痣则应提高警惕，因为肝硬变、肝癌及慢性肝炎伴有提高警惕，因为肝硬变、肝癌及慢性肝炎伴有肝功能衰竭的病人，肝功能衰竭的病人，由于肝脏灭活雌激素由于肝脏灭活雌激素的能力减弱，雌激素含量相应增加，的能力减弱，雌激素含量相应增加，引起体内小动脉扩张而造成的，引起体内小动脉扩张而造成的，出现出现蜘蛛痣。蜘蛛痣。因此有人说，蜘蛛痣是肝功能衰竭的警示灯。因此有人说，蜘蛛痣是肝功能衰竭的警示灯。 第第 二二 节节 肝的生物转化作用肝的生物
12、转化作用Biotransformation Function of LiverP233一、体内一、体内非营养物质非营养物质有内源有内源性与外源性两类性与外源性两类 （一）生物转化的概念（一）生物转化的概念 （BiotransformationBiotransformation） 非营养物质非营养物质代谢转变，增加其水溶代谢转变，增加其水溶 性、极性性、极性利于通过肾脏及胆道系统利于通过肾脏及胆道系统排出体外。排出体外。内源性：内源性： 激素、激素、 神经递质、神经递质、 胺类等胺类等外源性外源性： 食品添加剂、食品添加剂、 药物、毒物等药物、毒物等n生物转化的对象生物转化的对象-非营养物质非营
13、养物质 主要器官：主要器官：肝脏肝脏 肾、肺、胃肠肾、肺、胃肠道、皮肤道、皮肤 生物转化的主要场所生物转化的主要场所二、生物转化的意义二、生物转化的意义 溶解度增加，易于排出体外溶解度增加，易于排出体外 灭活、解毒或灭活、解毒或致毒致毒肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用（detoxification）三、三、肝的生物转化包括两相反应肝的生物转化包括两相反应 第一相反应：第一相反应： 氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应 第二相反应：第二相反应：结合反应结合反应（一）（一）氧化反应氧化反应是是最多见最多见的的 生物转化第一相反应生物转化第一相反应1.1.加单氧酶系是氧化异源物加
14、单氧酶系是氧化异源物 最重要的酶最重要的酶存在部位：存在部位：微粒体内微粒体内辅酶：辅酶： NADPH+HNADPH+H 催化的基本反应：催化的基本反应： RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O基本特点：基本特点：能直接激活能直接激活O2 ROH H2O加单氧酶加单氧酶( (混合功能氧化酶混合功能氧化酶) )O2 产物：羟化物或环氧化物产物：羟化物或环氧化物 举例：举例： 苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚意义：意义： 增加药物或毒物水溶性，利于排泄，增加药物或毒物水溶性，利于排泄， 参与体内许多重要物质的羟化过程。参与体内许多重要物质的羟化过程。 VitD3 1, 25,(OH)2
15、D3胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用 黄曲霉素黄曲霉素B B1 1经加单氧酶作用生成致癌物质经加单氧酶作用生成致癌物质 黄曲霉素黄曲霉素B B1 1经加单氧酶作用生成的经加单氧酶作用生成的黄曲霉素黄曲霉素2, 32, 3环氧化物环氧化物，可与，可与DNADNA分子分子中的鸟嘌呤结合，引起中的鸟嘌呤结合，引起DNADNA突变，成为突变，成为原发性肝癌原发性肝癌发生的重要危险因素。发生的重要危险因素。2.2.单胺氧化酶类氧化脂肪族单胺氧化酶类氧化脂肪族 和芳香族胺类和芳香族胺类单胺氧化酶单胺氧化酶( ( monoamine monoamine oxida
16、seoxidase, , MAO) ) 存在部位：线粒体内存在部位：线粒体内 催化的反应催化的反应胺类胺类 醛醛 酸酸氧化脱氨基氧化脱氨基加水脱氢加水脱氢RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O23.3.醇脱氢酶与醛脱氢酶将醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇乙醇最最终氧化成终氧化成乙酸乙酸存在部位：胞液中存在部位：胞液中辅酶：辅酶： NADNAD催化的反应催化的反应醇脱氢酶醇脱氢酶(alcohol (alcohol dehydrogenasedehydrogenase, , ADH) ) 催化催化 醇类醇类 醛醛醛脱氢酶醛脱氢酶( (aldehydealdehyde dehydrogenas
17、edehydrogenase, , ALDH) ) 催化催化 醛类醛类 酸酸n 肝微粒体乙醇氧化系统肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS） MEOSMEOS是是乙乙醇醇-P-P450450加加单单氧氧酶酶，产产物物是是乙乙醛醛，仅仅在在血血中中乙乙醇醇浓浓度度很高时才被诱导而起作用。很高时才被诱导而起作用。 乙乙醇醇经经MEOSMEOS氧氧化化，不不能能产产生生ATPATP；还还可可增增加加对对氧氧和和NADPHNADPH的的消消耗；产生羟乙基自由基耗；产生羟乙基自由基ADH与MEOS之间的比较ADHMEOS肝细胞内定位肝细胞
18、内定位胞液胞液 微粒体微粒体底物与辅酶底物与辅酶乙醇、乙醇、NAD+ 乙醇、乙醇、NADPH、O2对乙醇的对乙醇的 Km值值2mmol/L 8.6mmol/L乙醇的诱导作用乙醇的诱导作用无无 有有与乙醇氧化相关与乙醇氧化相关的能量变化的能量变化 氧化磷酸化释能氧化磷酸化释能 耗能耗能（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是二）硝基还原酶和偶氮还原酶是 第一相反应的主要第一相反应的主要还原酶还原酶 硝基还原酶类硝基还原酶类 (nitroreductase) 偶氮还原酶类偶氮还原酶类 (azoreductase) 存在部位：微粒体存在部位：微粒体 辅酶：辅酶：NADPH 还原产物：相应还原产物：相应胺类胺类
19、（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶 是生物转化的主要是生物转化的主要水解酶水解酶 存在部位存在部位:胞液和微粒体胞液和微粒体结合对象：结合对象：凡含有羟基、羧基或氨凡含有羟基、羧基或氨 基的药物、毒物或激素基的药物、毒物或激素结合剂：结合剂： 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸、硫酸、硫酸、乙酰基、乙酰基、 谷胱甘肽、谷胱甘肽、 甘氨甘氨酸、甲基酸、甲基 等物质或基团等物质或基团 （四）（四）结合反应是生物转化第二相反应结合反应是生物转化第二相反应1.1.葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应 最普遍最普遍 葡萄糖醛酸基的直接供体：葡萄糖醛酸基的直接供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖
20、醛酸 (UDPGA) 2NAD2NAD+ +2NADH2NADHUDPGUDPG脱氢酶脱氢酶H H2 2O O酶：酶： 葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases，UGT) ) 微粒体微粒体2.2.硫酸硫酸结合也是结合也是常见常见的结合反应的结合反应 硫酸供体：硫酸供体：PAPS酶：酶：硫酸转移酶硫酸转移酶 胞液胞液 (sulfate (sulfate transferasetransferase ) )+PAP+PAP雌酮雌酮PAPS雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯3.3.乙酰化乙酰化是某些含胺非营养物质是某些含胺非营养物质 的重要转化方式的重要转化方
21、式异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶A A 乙酰异烟肼乙酰异烟肼 辅酶辅酶A An主要转化对象：主要转化对象：芳香胺类芳香胺类n催化酶：催化酶：乙酰基转移酶乙酰基转移酶(acetyltransferase)4 4. .谷胱甘肽谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性结合是细胞应对亲电子性 异源物的重要防御反应异源物的重要防御反应环氧萘环氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-S-二氢萘醇谷胱甘肽二氢萘醇谷胱甘肽结合对象：结合对象：卤代、环氧化物卤代、环氧化物催化酶：催化酶：谷胱甘肽谷胱甘肽S-转移酶转移酶 (glutathione S-transferase, GST) 黄曲霉素黄曲霉素B B1 1- -8 8、9 9
22、环氧化物环氧化物1HOSG谷胱甘肽结合产物谷胱甘肽结合产物GSHGST 5.5.甲基化甲基化是代谢内源化合物是代谢内源化合物 的重要反应的重要反应尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基的供体：甲基的供体：S - S - 腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸( (SAM) )6.6.甘氨酸甘氨酸主要参与含羧基异源物主要参与含羧基异源物 的结合转化的结合转化胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸 小结：生物转化小结：生物转化2 2、部位、部位最常见在肝脏微粒体，小部分在胞液最常见在肝脏微粒体，小部分在胞液 1 1、概念、概念非营养物质非营养物质代谢转变，增加其水溶性、代谢转变，增加其水溶性、极性
23、极性利于通过肾脏及胆道系统排出体利于通过肾脏及胆道系统排出体外外 小结：生物转化小结：生物转化3 3、分类、分类第一相反应第一相反应- -氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应（以（以微粒体依赖的微粒体依赖的单加氧酶系单加氧酶系最重要最重要）第二相反应第二相反应- -结合反应：结合反应： 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸( (UDPGAUDPGA) ) 小结：生物转化小结：生物转化 4 4、意义、意义 溶解度增加，易于排出体外溶解度增加，易于排出体外 （ 灭活、解毒或致毒）灭活、解毒或致毒） 肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用 反应类型反应类型反应反应作用作用反应部位反应部位氧化反应氧化反
24、应微粒体依赖的微粒体依赖的单单加氧酶系加氧酶系最重要，占总最重要，占总反应反应50%微粒体微粒体线粒体线粒体单胺氧化单胺氧化酶系酶系MAO胺类变成胺类变成 醛，醛，生成酸生成酸线粒体线粒体醇脱氢酶与醛脱醇脱氢酶与醛脱氢酶氢酶醇类生成醇类生成 醛，醛，生成酸生成酸肝细胞胞液肝细胞胞液还原反应还原反应硝基还原酶类硝基还原酶类硝基化合物生硝基化合物生成胺类成胺类微粒体微粒体偶氮还原酶类偶氮还原酶类偶氮化合物生偶氮化合物生成胺类成胺类微粒体微粒体生物转化的第一、二相反应生物转化的第一、二相反应反应类型反应类型 反应反应作用作用反应部位反应部位水解反应水解反应 多种水解酶类多种水解酶类酯类、酰胺类和糖苷
25、酯类、酰胺类和糖苷类水解类水解胞液、胞液、微粒体微粒体结合反应结合反应 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸结合结合反应反应极性基团化合物与极性基团化合物与UDPGA结合结合微粒体微粒体硫酸（硫酸（PAPS）结结合反应合反应醇、酚或芳香胺类生醇、酚或芳香胺类生成硫酸酯类成硫酸酯类胞液胞液谷胱甘肽（谷胱甘肽（ GSH）结合反应结合反应卤代、环氧化物生成卤代、环氧化物生成含含-SH化合物化合物胞液胞液酰基化反应酰基化反应乙酰辅酶乙酰辅酶A转到转到芳香芳香胺类化合物胺类化合物胞液胞液甘氨酸甘氨酸结合反应结合反应参与含羧基异源物的参与含羧基异源物的结合转化：胆酸结合转化：胆酸线粒体线粒体甲基反应甲基反应胺类经甲基化灭
26、活胺类经甲基化灭活微粒体微粒体生物转化的第一、二相反应生物转化的第一、二相反应2000NO146X肝中进行生物转化时，肝中进行生物转化时，较常见的结合物是较常见的结合物是 A乙酰乙酰CoAB葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸C谷胱甘肽谷胱甘肽D 3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸硫酸磷酸硫酸 n 生物转化反应的特点生物转化反应的特点 转化反应的连续性转化反应的连续性 反应类型的多样性反应类型的多样性 解毒与致毒的双重性解毒与致毒的双重性多环芳烃的多环芳烃的生物转化过程生物转化过程四、生物转化作用受许多四、生物转化作用受许多 因素的影响因素的影响（一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等（一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等因
27、素对生物转化产生明显影响因素对生物转化产生明显影响年龄：新生儿年龄：新生儿对药物及毒物耐受性较差对药物及毒物耐受性较差 老年人老年人对许多药物的耐受性下降对许多药物的耐受性下降疾病：肝功能疾病：肝功能药物或毒物的灭活速度药物或毒物的灭活速度 下降下降（二）许多异源物可诱导生物转化（二）许多异源物可诱导生物转化 的酶类的酶类第第 三三 节节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile AcidsMetabolism of Bile and Bile Acids一、一、胆汁的主要固体成分是胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐胆汁酸盐正常成人分泌量：正常成人分
28、泌量：300300700ml/700ml/天天 胆胆 汁汁 胆汁酸的代谢胆汁酸的代谢胆汁酸的分类胆汁酸的分类胆汁酸的代谢胆汁酸的代谢胆汁酸的功能胆汁酸的功能n n肝胆汁肝胆汁( (肝分泌肝分泌) )n n胆囊胆汁胆囊胆汁( (胆囊浓缩胆囊浓缩) )n n水分多水分多, ,比重小比重小n n透明透明, ,澄清澄清, ,偏碱性偏碱性, ,金黄色金黄色n n水分少水分少, ,比重大比重大n n黄褐色黄褐色/ /棕绿色棕绿色n n有苦味有苦味胆汁胆汁胆总管和胰管胆总管和胰管共同开口处共同开口处 两种胆汁的百分组成和部分性质两种胆汁的百分组成和部分性质肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁比重比重 1.0091.
29、013 1.0261.032 pH 7.18.5 5.57.7 水水 9697 8086 固体成分固体成分 34 1420无机盐无机盐 0.20.9 0.51.1 粘蛋白粘蛋白 0.10.9 14 粘蛋白粘蛋白 0.52 1.510胆色素胆色素 0.050.17 0.21.5 总脂类总脂类 0.10.5 1.84.7胆固醇胆固醇 0.050.17 0.20.9 磷脂磷脂 0.050.08 0.20.5 n胆汁成分胆汁成分n n胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸 ( ( ( (胆汁酸盐胆汁酸盐胆汁酸盐胆汁酸盐) ) ) )n n蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质n n脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸/ / / /胆固醇胆固
30、醇胆固醇胆固醇/ / / /磷脂磷脂磷脂磷脂n n胆红素胆红素胆红素胆红素n n磷酸酶磷酸酶磷酸酶磷酸酶n n无机盐无机盐无机盐无机盐n n排泄物排泄物排泄物排泄物n n水水水水n胆汁的功能胆汁的功能 1.1.作为作为消化液消化液，促进脂类的消化和吸收，促进脂类的消化和吸收 2.2.作作为为排排泄泄液液，将将体体内内某某些些代代谢谢产产物物( (胆胆红红素素、胆胆固固醇醇) )及及经经肝肝生生物物转转化化的的非非营营养物排入肠腔，随粪便排出体外。养物排入肠腔，随粪便排出体外。胆胆汁汁酸酸(bile acids)是是存存在在于于胆胆汁汁中中一一大大类类胆胆烷烷酸酸的的总总称称，以以钠钠盐盐或或钾
31、钾盐盐的的形形式式存存在在，即即胆胆汁汁酸酸盐盐，简简称称胆盐胆盐 。二、胆汁酸有游离型、结合型二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分及初级、次级之分（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)1 1、 按按结构结构分分游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸2 2、按来源分按来源分是是肝肝细胞以胆固醇为原料直接细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸。合成的胆汁酸。包括包括胆酸、鹅脱氧胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸及相应及相应结合型胆汁酸结合型胆汁酸。 初级胆汁酸初级胆汁酸 在在肠道肠道细菌作用下
32、初级胆汁酸细菌作用下初级胆汁酸 7-羟基脱氧后生成的胆汁酸，羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括包括脱氧胆酸脱氧胆酸及及石胆酸石胆酸。 次级胆汁酸次级胆汁酸7-7-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸 初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸HCOOHOHOHOH31277-羟基羟基脱氧脱氧鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸HCOOHOH3127初级胆汁酸（肝细胞）初级胆汁酸（肝细胞）n n初级游离胆汁酸初级游离胆汁酸n n初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸（甘氨酸（甘氨酸/ /牛磺酸）牛磺酸）n n胆酸胆酸n n鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸n n甘氨甘氨胆酸胆酸n n牛磺
33、牛磺胆酸胆酸n n甘氨甘氨鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸n n牛磺牛磺鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸次级胆汁酸（肠道）次级胆汁酸（肠道）n n次级游离胆汁酸次级游离胆汁酸n n次级结合胆汁酸次级结合胆汁酸（甘氨酸（甘氨酸/ /牛磺酸）牛磺酸）n n脱氧胆酸脱氧胆酸n n石胆酸石胆酸n n甘氨甘氨脱氧胆酸脱氧胆酸n n牛磺牛磺脱氧胆酸脱氧胆酸n n甘氨甘氨石胆酸石胆酸n n牛磺牛磺石胆酸石胆酸胆汁酸及胆汁酸盐胆汁酸及胆汁酸盐甘氨胆酸甘氨胆酸 牛磺胆酸牛磺胆酸初级游离胆汁酸（肝）初级游离胆汁酸（肝）胆固醇胆固醇7-羟化酶羟化酶7-羟胆固醇羟胆固醇胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛
34、磺酸甘氨甘氨鹅脱鹅脱氧胆酸氧胆酸牛磺牛磺鹅脱鹅脱氧胆酸氧胆酸肠菌水解脱羟肠菌水解脱羟 肠菌水解脱羟肠菌水解脱羟脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级游离胆汁酸（肠）次级游离胆汁酸（肠）初级胆汁酸初级胆汁酸在肝脏合成，在肝脏合成，7位有羟基，包括胆酸和位有羟基，包括胆酸和鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸、牛磺酸结合产物鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸、牛磺酸结合产物鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸、牛磺酸结合产物鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸、牛磺酸结合产物次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸进入肠道后，在肠菌作用下，初级胆汁酸进入肠道后，在肠菌作用下，7位脱羟基位脱羟基游离胆汁酸型游离胆汁酸型无论是初级还是次级胆汁酸，未与无论是初级还是次级胆
35、汁酸，未与甘氨酸、牛磺酸结合的甘氨酸、牛磺酸结合的甘氨酸、牛磺酸结合的甘氨酸、牛磺酸结合的结合型胆汁酸结合型胆汁酸无论是初级还是次级胆汁酸，只要与无论是初级还是次级胆汁酸，只要与甘氨酸、牛磺酸结合的甘氨酸、牛磺酸结合的甘氨酸、牛磺酸结合的甘氨酸、牛磺酸结合的胆汁酸盐胆汁酸盐胆汁酸以钠盐或钾盐形式存在，称胆汁酸盐。习惯上称胆汁酸或胆盐。胆汁酸以钠盐或钾盐形式存在，称胆汁酸盐。习惯上称胆汁酸或胆盐。1996NO143X1996NO143X属于次级胆汁酸的有属于次级胆汁酸的有A A7-7-脱氧胆酸脱氧胆酸B B牛磺胆酸牛磺胆酸C C石胆酸石胆酸D D鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸2008NO160X2008N
36、O160X肝脏合成的初级胆汁酸有肝脏合成的初级胆汁酸有A A胆酸胆酸B B鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸C C甘氨胆酸甘氨胆酸D D牛磺胆酸牛磺胆酸 胆汁酸的种类胆汁酸的种类按结构分类按结构分类： 游离型游离型游离型游离型胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸： 胆酸胆酸胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、 脱氧胆酸、石胆酸脱氧胆酸、石胆酸脱氧胆酸、石胆酸脱氧胆酸、石胆酸 结合型结合型结合型结合型胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸： 胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸及胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸及胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸及胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸及 石胆酸与甘氨酸和牛磺酸的结合产物石胆酸与甘氨酸和
37、牛磺酸的结合产物石胆酸与甘氨酸和牛磺酸的结合产物石胆酸与甘氨酸和牛磺酸的结合产物 按来源分类：按来源分类： 初级初级初级初级胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸： 胆酸、鹅脱氧胆酸，及其与胆酸、鹅脱氧胆酸，及其与胆酸、鹅脱氧胆酸，及其与胆酸、鹅脱氧胆酸，及其与 甘氨酸和牛磺酸的结合产物甘氨酸和牛磺酸的结合产物甘氨酸和牛磺酸的结合产物甘氨酸和牛磺酸的结合产物 次级次级次级次级胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸： 脱氧胆酸、石胆酸，及其与脱氧胆酸、石胆酸，及其与脱氧胆酸、石胆酸，及其与脱氧胆酸、石胆酸，及其与 甘氨酸和牛磺酸的结合产物甘氨酸和牛磺酸的结合产物甘氨酸和牛磺酸的结合产物甘氨酸和牛磺酸的结合产物7
38、 73 312127 73 312127 77 717173 33 312122424图图17-2（一）（一）促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收 立体构型立体构型 亲水面亲水面-疏水面（较强的乳化剂）疏水面（较强的乳化剂）三、胆汁酸的功能三、胆汁酸的功能 P241241（二）维持胆汁中胆固醇的溶解（二）维持胆汁中胆固醇的溶解 状态以抑制胆固醇析出状态以抑制胆固醇析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆汁中胆汁酸、卵磷脂与 胆固醇的正常比值胆固醇的正常比值 10101 1四、胆汁酸代谢四、胆汁酸代谢及胆汁酸的肠肝循环及胆汁酸的肠肝循环（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇 为原
39、料生成为原料生成部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇体内清除体内清除胆固醇胆固醇的主要去路的主要去路限速酶：限速酶：7-7-羟化酶羟化酶 初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇(27C) 7-(27C) 7-羟羟羟羟胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇初级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸0.4 0.6g/0.4 0.6g/日日日日 (24C)(24C)肝细胞肝细胞7-羟化酶羟化酶胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸甘氨酸甘氨酸 牛磺酸牛磺酸初级游离胆汁酸初级游离胆汁酸初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸（甘氨酸（甘氨酸/ /牛磺酸牛磺酸） 胆酸胆酸 鹅脱氧
40、鹅脱氧胆酸胆酸 甘氨甘氨胆酸胆酸 牛磺牛磺胆酸胆酸 甘氨甘氨鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸 牛磺牛磺鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌 作用生成作用生成部位：部位：小肠下段和大肠小肠下段和大肠过程过程初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟基水解脱羟基 次级胆汁酸的生成次级胆汁酸的生成 初级结合初级结合 胆汁酸胆汁酸肠道肠道胆汁胆汁细菌细菌甘氨酸甘氨酸 牛磺酸牛磺酸初级游离初级游离 胆汁酸胆汁酸胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸7脱羟脱羟脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级胆次级胆汁酸汁酸n次级游离胆汁酸次级游离胆汁酸n次级结合胆汁酸次级结合胆汁酸（甘氨酸
41、甘氨酸/ /牛磺酸）牛磺酸）脱氧胆酸脱氧胆酸石石胆酸胆酸甘氨脱氧胆酸甘氨脱氧胆酸牛磺牛磺脱氧胆酸脱氧胆酸甘氨甘氨石石胆酸胆酸牛磺牛磺石石胆酸胆酸（三）胆汁酸的肠肝循环（三）胆汁酸的肠肝循环胆胆汁汁酸酸随随胆胆汁汁排排入入肠肠腔腔后后，约约95%95%胆胆汁汁酸酸可可经经门门静静脉脉重重吸吸收收入入肝肝，在在肝肝内内转转变变为为结结合合胆胆汁汁酸酸, ,并并与与肝肝新新合合成成的的胆胆汁汁酸酸一一道道再再次次排排入入肠肠道道 ， 此此 循循 环环 过过 程程 称称 胆胆 汁汁 酸酸 的的 肠肠 肝肝 循循 环环 (enterohepatic circulation of bile acid) 。
42、概念概念: :胆胆汁汁酸酸肠肠肝肝循循环环回肠回肠结合型胆汁酸结合型胆汁酸结合型胆汁酸结合型胆汁酸游离型胆汁酸游离型胆汁酸游离型胆汁酸游离型胆汁酸胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义n n使有限的胆汁酸重复利用，弥补肝合成胆使有限的胆汁酸重复利用，弥补肝合成胆汁酸的不足，促进脂类的消化与吸收。汁酸的不足，促进脂类的消化与吸收。n n肝脏每天合成胆汁酸肝脏每天合成胆汁酸0.4 - 0.60.4 - 0.6克克n n正常人体肝脏内胆汁酸池：正常人体肝脏内胆汁酸池：3 - 53 - 5克克n n维持脂类物质消化吸收需要维持脂类物质消化吸收需要16 - 32
43、16 - 32克克胆汁酸胆汁酸n n每天约进行每天约进行6 - 126 - 12次肠肝循环次肠肝循环 单单 选选 题题1胆固醇转变为胆汁酸的限速酶是胆固醇转变为胆汁酸的限速酶是A1-1-羟化酶羟化酶 B B25-25-羟化酶羟化酶 C C7-7-羟化酶羟化酶 D DHMGCoAHMGCoA还原酶还原酶 E EHMGCoAHMGCoA裂解酶裂解酶2 2初级胆汁酸不包括初级胆汁酸不包括A A胆酸胆酸 B B鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 C C甘氨胆酸甘氨胆酸 D D牛磺胆酸牛磺胆酸 E E石胆酸石胆酸3 3次级胆汁酸不包括次级胆汁酸不包括A A脱氧胆酸脱氧胆酸 B B石胆酸石胆酸 C C牛磺脱氧胆酸牛磺脱
44、氧胆酸 D D甘氨脱氧胆酸甘氨脱氧胆酸 E E胆酸胆酸 4 4胆红素主要来源于胆红素主要来源于A A血红蛋白分解血红蛋白分解 B B肌红蛋白分解肌红蛋白分解 C C过氧化物酶分解过氧化物酶分解 D D过氧化氢酶分解过氧化氢酶分解 E E细胞色素分解细胞色素分解5 5未结合胆红素为未结合胆红素为A A直接胆红素直接胆红素 B B肝胆红素肝胆红素 C C重氮试剂反应直接阳性重氮试剂反应直接阳性 D D能随尿排出能随尿排出 E E能通透细胞膜对脑有毒性作用能通透细胞膜对脑有毒性作用6 6对游离胆红素的错误描述为对游离胆红素的错误描述为A A是与葡萄糖醛酸结合的胆红素是与葡萄糖醛酸结合的胆红素 B B
45、可与清蛋白结合可与清蛋白结合 C C与重氮试剂反应缓慢与重氮试剂反应缓慢 D D间接反应胆红素间接反应胆红素 E E不能经肾随尿排出不能经肾随尿排出7 7对血浆胆红素的描述不正确的是对血浆胆红素的描述不正确的是A A血浆中的胆红素多为游离胆红素血浆中的胆红素多为游离胆红素 B B胆红素为有毒的脂溶性物质胆红素为有毒的脂溶性物质C C正常情况下，血浆中胆红素含量甚微正常情况下，血浆中胆红素含量甚微 D D血浆中胆红素多为结合性胆红素血浆中胆红素多为结合性胆红素E E肝清除胆红素能力远远大于机体产生肝清除胆红素能力远远大于机体产生胆红素的能力胆红素的能力8 8合成胆色素的原料是合成胆色素的原料是A
46、 A胆红素胆红素 B B血红素血红素 C C胆绿素胆绿素 D D胆素原胆素原 E E胆素胆素9 9胆红素在血中运输，主要胆红素在血中运输，主要和哪种蛋白结合和哪种蛋白结合A A清蛋白清蛋白 B B球蛋白球蛋白 C CY Y蛋白蛋白 D DZ Z蛋白蛋白 E E环蛋白环蛋白1010 生物转化中第一相反应最主生物转化中第一相反应最主要的是要的是A A水解反应水解反应 B B还原反应还原反应 C C氧化反应氧化反应 D D脱羧反应脱羧反应 E E加成反应加成反应 多选题多选题1 1初级胆汁酸包括初级胆汁酸包括A A脱氧胆酸脱氧胆酸 B B胆酸胆酸 C C石胆酸石胆酸 D D鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 E E甘氨胆酸甘氨胆酸 2 肝脏进行第二相生物转化反肝脏进行第二相生物转化反应常见的结合物质的活性供体是应常见的结合物质的活性供体是AUDPGA BSAM CPAPS DUDPG E乙酰乙酰CoA
