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1、 抗心律失常药抗心律失常药邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室教学目的教学目的1.1.熟悉心律失常的熟悉心律失常的电生理机制及抗心律失常生理机制及抗心律失常药的的基本基本电生理作用。生理作用。 2.2.掌握常用抗心律失常掌握常用抗心律失常药的的药理作用，理作用，临床床应用用和不良反和不良反应；常；常见类型心律失常的型心律失常的选药。3.3.了解心肌的了解心肌的电生理。生理。 邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室心心脏冲冲动形成形成冲冲动传导发生生 异异常常心动心动节律节律和和速率速率的的异常异常心律失常心律失常:邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室心律失常的分心律失常的分类 缓慢型
2、缓慢型(100(100次次次次/ /分）分）分）分） 心动过速心动过速 心房纤颤心房纤颤 室性心动过速室性心动过速 心室颤动等心室颤动等 一、抗心律失常一、抗心律失常药作用基作用基础第一节第一节 抗心律失常药的基本作用与药物分类抗心律失常药的基本作用与药物分类 邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室 工作工作细胞胞: :心房肌心房肌细胞、心室肌胞、心室肌细胞胞 特殊特殊细胞：胞：窦房房结、房室交界、房室束、房室交界、房室束 支（支（HisHis束）、浦肯野束）、浦肯野纤维心肌细胞心肌细胞（一）正常心肌（一）正常心肌电生理生理邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室1.1.静静息息电位位 （R
3、MP） 在在静静息息时，心肌膜，心肌膜电位呈位呈外正外正内内负的的极极化化状状态，所所测得的得的电位差位差为静静息膜息膜电位。位。2.2.动作作电位位（APAP） 心肌心肌细胞受到刺激胞受到刺激兴奋时引起膜去引起膜去极极和和复极复极过程程形成的形成的电位位称称动作作电位。位。 邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室静息电位心肌细胞膜电位心肌细胞膜电位30 0-70-90mvAPD0相相Na+内流内流1相相K+外流外流2相相K+外流外流,Ca2+内流内流3相相K+外流外流4相相Ca2+或或Na+内流内流AP邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室3 3 有效不有效不应期期 ( ERP )( E
4、RP ) 指指从从除除极开极开始始 膜膜电位恢位恢复复至能至能对刺激刺激产生生可可扩布布的的动作作电位的位的这一段一段时间。 ERP邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室快反快反应电活活动： 动作作电位位大大，除，除极极速度和速度和传导速度速度快快。 如：心如：心脏工作肌工作肌细胞和房室胞和房室传导系系统的的细胞。胞。除除极极由由N Na a+ +内内流所致。流所致。慢反慢反应电活活动 动作作电位位小小，除，除极极速度和速度和传导速度速度慢慢。 如：如：窦房房结和房室和房室结肌肌细胞。除胞。除极极由由C Ca a2+2+内内流所致。流所致。4 4、快反、快反应和慢反和慢反应电活活动邵邵阳阳医
5、医专专药药理理学学教教研研室室5 5、膜反、膜反应性性 指膜指膜电位水平位水平与与其所激其所激发的的0 0相最大上升速相最大上升速率之率之间的的关关系。系。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室（二）心律失常发生的电生理学机制二）心律失常发生的电生理学机制1 1、冲、冲动形成形成异异常常（1 1）自律性增高）自律性增高（2 2）后除）后除极与触极与触发活活动2 2、冲、冲动传导异异常常（1 1）单纯性性传导障碍障碍（2 2）折返激）折返激动邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室冲冲动形成障碍形成障碍1 1、自律性增高、自律性增高自律自律细胞自律性增高：胞自律性增高： 电解解质紊紊乱乱、缺、
6、缺氧氧等。等。非自律非自律细胞自律性增高：非自律胞自律性增高：非自律细胞胞RPRP减减小到小到- -60mV60mV以下，也以下，也会会出出现异异常自律性。常自律性。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室2.2.后除后除极极和和触触发活活动 (1)(1)后除后除极极： 在一在一个个APAP中，中，0 0相相后的除后的除极极。(2)(2)后除后除极极的分的分类: : 早后除早后除极极 2 2相或相或3 3相中相中的除的除极极，由，由CaCa2+2+内内流增多所流增多所引起。引起。 迟后除后除极极 4 4相中相中的除的除极极，CaCa2+2+过多多诱发NaNa+ +短短暂内内流所引起。流所引起。
7、 (3)(3)触触发活活动：由后除由后除极极所引起的所引起的异异常冲常冲动的的发放放 冲冲动形成障碍形成障碍邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室mVt(s)23早后除极早后除极邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室mVt(s)44迟后除极迟后除极邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室冲动传导障碍冲动传导障碍1.1.单纯性性传导障碍障碍 传导减减慢、慢、传导阻阻滞滞、单向向传导阻阻滞滞。2.2.折返激折返激动 指冲指冲动经传导通路折回原通路折回原处而反而反复运复运行。行。折返的机制：折返的机制：u 解剖上的解剖上的环形通路形通路 u 发生生单向向传导阻阻滞滞 正常冲动传导正常冲动传导AB
8、C 折返激动的形成机制折返激动的形成机制ABC单向阻滞单向阻滞邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室（三）（三）抗心律失常抗心律失常药的基本作用的基本作用1 1、降低自律性：、降低自律性： NaNa+ +内内流，流，CaCa2+2+内内流，流，K K+ +外流外流2 2、减减少后除少后除极极和和触触发活活动： NaNa+ +内内流，流，CaCa2+2+内内流流3 3、影、影响响膜反膜反应性：性： 增强或降低膜反增强或降低膜反应性，消除折返性，消除折返4 4、改、改变ERPERP和和APDAPD （1 1）绝对延延长ERPERP：有利于消除折返。：有利于消除折返。 （2 2）相）相对绝对延延长
9、ERPERP：亦有利于消除折返。：亦有利于消除折返。 （3 3）提高）提高邻近近细胞胞ERPERP的均的均匀匀性：亦可消除折返性：亦可消除折返。二、二、 抗心律失常药物分类抗心律失常药物分类第一节第一节 抗心律失常药的基本作用与药物分类抗心律失常药的基本作用与药物分类 邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室二、二、 抗心律失常药物分类抗心律失常药物分类按按药物作用机理物作用机理分分为以下几以下几类： 类：钠通道阻通道阻滞滞药，又分，又分个个三三个个亚类 I IA A 适度阻适度阻钠； 奎尼丁奎尼丁 I IB B 轻度阻度阻钠； 利多卡因利多卡因 IcIc 重度阻重度阻钠； 氟氟卡尼卡尼 类：
10、受体阻受体阻断断药； 普普萘洛尔洛尔 类：延延长APDAPD的的药物物； 胺碘胺碘酮 类：钙通道阻通道阻滞滞药； 维拉帕米拉帕米 其他其他类：腺腺苷苷第二节第二节 常用抗心律失常药常用抗心律失常药一、一、类类-钠通道阻滞药钠通道阻滞药邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室( (一一)A A类类【作用作用】降低降低细胞膜胞膜对NaNa+ +、K K+ +的通透性。的通透性。1 1、自律性自律性：降低蒲肯野：降低蒲肯野纤维、心房肌、心室肌的、心房肌、心室肌的自律性。自律性。2 2、传导： 变单向向为双双向向传导阻阻滞滞，消除折返，消除折返3 3、不不应期：期：抑制抑制K+K+外流，延外流，延长A
11、PDAPD及及ERPERP，延，延长ERPERP更明更明显。4 4、阻、阻断断外周外周 - -受体和抗胆受体和抗胆碱碱作用。作用。奎尼丁（奎尼丁（QuinidineQuinidine）邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室奎尼丁（奎尼丁（QuinidineQuinidine）【用途用途】 治治疗各各种种快速型心律失常快速型心律失常【不良反不良反应】1. 1. 消化道症消化道症状状2. 2. 心血管反心血管反应：室性心室性心动过速，室速，室颤“奎尼丁奎尼丁晕厥厥”3. 3. 金金鸡纳反反应：头痛、痛、头晕、耳、耳鸣、恶心、腹心、腹泻泻、视力力模糊等。模糊等。4. 4. 低血低血压：阻阻断断 -
12、 -受体，受体，心肌收心肌收缩力。力。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室普普鲁卡因卡因胺胺（ProcainamideProcainamide）【药理作用药理作用】 对心肌作用与奎尼丁相似；无抗对心肌作用与奎尼丁相似；无抗 受体作用。受体作用。【临床应用临床应用】：主要用于室性心律失常。主要用于室性心律失常。【不良反应不良反应】：较奎尼丁少且轻。可引起红斑狼较奎尼丁少且轻。可引起红斑狼疮综合征。疮综合征。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室B B类（轻度阻度阻滞滞钠通道）通道）利多卡因利多卡因 ( (lidocainelidocaine) )【药理作用药理作用】阻滞阻滞NaNa+ +内
13、流、促进内流、促进K K+ +外流。主要作用外流。主要作用于于心室和希心室和希- -浦系统浦系统 1. 1. 自律性：自律性： K K+ +外流外流最大舒张电位最大舒张电位自律性自律性 NaNa+ +内流内流4 4相去极斜率相去极斜率-自律性自律性邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室 2. 2. 传导性：性： 治治疗量量: : 高高浓度度:传导3. 3. 相相对延延长ERPERP： K K+ +外流外流复极复极加快加快- APD- APD； 2 2相少量相少量NaNa+ +内内流流 2 2相平台期相平台期缩短短- - ERPERP ERP/ APDERP/ APD比比值（相（相对延延长）消
14、除消除折返折返细胞外高细胞外高K K+ +传导传导细胞外低细胞外低K K+ +/ /损伤损伤传导传导心梗缺血心梗缺血传导传导邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室【体体内内过程程】首首过消除明消除明显，须静静脉脉给药。【临床床应用用】 室性心律失常室性心律失常，如急性心梗或强心，如急性心梗或强心苷苷中毒所致中毒所致室性室性心心动过速或室速或室颤。【不良反不良反应】 1 1、中、中枢枢神神经系系统：严重者可重者可惊惊厥。厥。 2 2、心、心脏抑制：抑制：过量量心率、房室心率、房室传导阻阻滞滞、低血、低血压。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室苯苯妥英妥英钠 phenytoinphenyto
15、in sodium sodium【作用作用】与与利多卡因相似。能利多卡因相似。能与与强心强心苷苷竞争争 NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶。酶。【应用用】 主要用于室性心律失常主要用于室性心律失常 强心强心苷苷中毒所致室性心律失常中毒所致室性心律失常（首（首选）【不良反不良反应】 静静注注过快可引起低血快可引起低血压、窦性心性心动过缓。 孕孕妇禁用。禁用。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室 又称慢心律、脉律定又称慢心律、脉律定 作用与利多卡因似，可口服，作用持续时间作用与利多卡因似，可口服，作用持续时间较长。较长。 用于用于维持利多卡因的疗效，对利多卡因无效维持利多卡因的疗效
16、，对利多卡因无效者可用者可用美西律。美西律。 美西律美西律 （mexiletinemexiletine）邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室cc类（重度阻（重度阻滞滞钠通道）通道）普普罗帕帕酮 （propafenonepropafenone，心律平，心律平）【药理作用理作用】 1. 1. 浦氏浦氏纤维自律性自律性； 2. 2. 心房、心室、浦氏心房、心室、浦氏纤维传导速度速度； 3. 3. 延延长APDAPD和和ERPERP； 4. 4. 受体阻受体阻断断作用和作用和钙通道阻通道阻滞滞邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室普普罗帕帕酮 propafenonepropafenone【体体内
17、内过程程】 首首过效效应明明显。【临床床应用用】 室上性和室性早搏、心室上性和室性早搏、心动过速。速。【不良反不良反应】 消化道反消化道反应；严重可致重可致传导阻阻滞滞，心衰加重；，心衰加重；粒粒细胞胞减减少，少，红斑狼斑狼疮综合征。合征。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室二、二、类-肾上腺素受体阻上腺素受体阻断断药【药理作用理作用】 机制：机制：竞争争性阻性阻断断受体受体：心率、心率、房室房室传导 抑制抑制NaNa+ +内内流，具膜流，具膜稳定作用。定作用。 1.1.窦房房结、心房和浦氏、心房和浦氏f f自律性自律性，在，在运运动和情和情绪激激动 时作用明作用明显。 2.2.房室房室结
18、、浦氏、浦氏纤维传导。 3.3.房室房室结ERPERP。 普萘洛尔普萘洛尔 propranololpropranolol邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室普普萘洛尔洛尔 propranololpropranolol【临床床应用用】主要用于主要用于室上性心律失常。室上性心律失常。对交感神交感神经兴奋性性过高、甲亢及嗜高、甲亢及嗜铬细胞瘤等引起的胞瘤等引起的窦性心性心动过速速效果良好。效果良好。【不良反不良反应】 窦性心性心动过缓、房室、房室传导阻阻滞滞，并并能能诱发心衰和哮喘。心衰和哮喘。长期期应用影用影响响脂脂质代代谢和糖代和糖代谢。停。停药有反跳。有反跳。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教
19、教研研室室三、三、类-延延长动作作电位位时程程药胺碘胺碘酮 amiodaroneamiodarone 【药理作用理作用】 非非竞争争性阻性阻断断 、 受体。抑制受体。抑制NaNa+ +、 K K+ +、 CaCa2+2+通道。通道。 1.1.窦房房结和浦氏和浦氏纤维自律性自律性； 2.2.房室房室结、浦氏、浦氏纤维传导速度速度； 3.3.显著著APDAPD和和ERPERP； 4.4.扩张冠冠状状A A，冠脉血流量，冠脉血流量，心肌耗心肌耗氧氧量。量。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室胺碘胺碘酮 amiodaroneamiodarone【临床床应用用】广广谱 用于房用于房颤、房扑、室上性心
20、、房扑、室上性心动过速效果好。速效果好。 对室性心室性心动过速，室早亦有效。速，室早亦有效。【不良反不良反应】与与剂量及用量及用药时间有有关关 常常见窦性心性心动过缓，房室，房室传导阻阻滞滞。 长期用可期用可见角膜褐色微粒沉着，停角膜褐色微粒沉着，停药消退。消退。 少少数数有甲亢或甲有甲亢或甲减减，监测血血清清T T3 3,T,T4 4 。 个个别有有间质性肺炎或肺性肺炎或肺纤维化，定期化，定期测肺功能。肺功能。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室类 钙通道阻通道阻滞滞药维拉帕米拉帕米 verapamilverapamil【药理作用药理作用】 自律性自律性； 窦房结、房室结窦房结、房室结传
21、导传导； ERPERP。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室维拉帕米拉帕米 verapamilverapamil【临床床应用用】 阵发性室上性心性室上性心动过速速首首选药。【不良反不良反应】 口服有便秘、腹口服有便秘、腹胀、头痛、痛、骚痒。痒。 静静脉注射致血脉注射致血压降低。降低。 、度房室度房室传导阻阻滞滞、心衰及心源性休克者、心衰及心源性休克者禁用禁用， 老人老人，心肾功能不良者功能不良者慎慎用。用。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室其其 他他 类类 药药腺腺苷苷 adenosineadenosine 促促进K K+ +外流；增加外流；增加细胞胞内内cGMPcGMP。v抑制抑制
22、窦房房结、房室、房室结传导， 自律性，自律性， 房室房室结ERPERP。v需快速需快速i.vi.v给药，t t1/21/2约10-20s10-20s。v主要用于主要用于阵发性室上性心性室上性心动过速。速。v注射注射过快可致短快可致短暂心心脏停搏。治停搏。治疗剂量下多有胸量下多有胸闷、呼吸困呼吸困难。邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室一、用一、用药原原则 1. 1. 去除心律失常的去除心律失常的触触发因素因素( (低低氧氧、缺血、缺血、电解解质紊紊乱乱等）等） 2 2明确治明确治疗目的，合理用目的，合理用药 心律失常有明心律失常有明显症症状状时用用药先先单用，后用，后联合用合用药以最小以最
23、小剂量取得量取得满意意疗效效先降低危先降低危险性，后性，后缓解症解症状状 注意注意药物的不良反物的不良反应第三节第三节 抗心律失常药的合理应用抗心律失常药的合理应用邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室二、根据心律失常二、根据心律失常类型及病因型及病因选药三、三、严格掌握适格掌握适应症症四、用四、用药剂量量个个体化体化邵邵阳阳医医专专药药理理学学教教研研室室思考题思考题1 1、简述抗心律失常述抗心律失常药物的基本作用及分物的基本作用及分类。2 2、简述奎尼丁、利多卡因、普述奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、洛尔、胺胺碘碘酮及及维拉帕米的抗心律失常机制、拉帕米的抗心律失常机制、临床床应用及主要不良反用及主要不良反应。
