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1、 医医 学学 原原 虫虫 Medical Protzoology 原虫概论单细胞动物:动物界,原生动物亚界,单细胞真核动物 共6万余种: 1万种为寄生虫,有1/6原生动物为寄生虫 人体寄生40余种 要掌握10+多种 什么是原虫? 整个机体由一个细胞构成,具有执行生 命活动的全部功能,摄食、代谢、呼吸、 排泄、运动及生殖功能。 适应性强:冰雪底层 温泉 淡水 海水都发现有原生动物,占陆地1/3 酸性 硷性(pH 3.0 9.5)1一.形态结构与功能 胞膜(表膜/质膜) 基质 内质 外质 胞质 细胞器 膜质细胞器 原虫结构 运动细胞器 伪足 鞭毛 纤毛 营养细胞器 内含物 胞核 泡状核 实质核 2
2、 1.胞膜(表膜/质膜 Plasmalemma) (1) 内、中、外三层:中层透明 内外层电子 致密、液态相嵌构型 (2)胞膜不断更新,膜上分子自由流动 成份 类脂 分子间镶嵌许多蛋白质 类脂 蛋白质上结合有多糖分子 多糖分子疏松覆盖膜表面 糖萼 (Glycocalyx) 具抗原性,利用基因工程技术进行 DNA重组,能使人体对此原虫有抵 抗作用 3(3)表膜外面还有受体、酶类、甚至毒素(4)表膜内面有微丝、微管、稳定结构作用 表膜的功能:营养、排泻、感觉、运动、 侵袭、逃避宿主免疫效应 2.胞质 (基质+细胞器) (1) 蛋白质分子相互联结成网,网孔中贮存水分 。易断裂,可重新联结。 (2)蛋
3、白质分子平行排列,收缩功能。 4(3)大多数原虫有内、外质之分: 1)外质cetoplasm 透明,凝胶状,具有运动、保 护、摄食、排泻、呼吸、感觉 2)内质)内质endoplasm 颗粒状 ,溶胶状,含有细胞 核、 细胞 器、内含物(食物 泡)。 代谢 营养储存 3. 细胞器 (1) 膜质细胞器:线粒体、高尔基体 (2) 运动细胞器: 伪足 pseudopdium 5 鞭毛鞭毛 flagellum 纤毛纤毛 cilia6波动膜波动膜 undulating membrane7(3)营养细胞器: 胞口、胞咽、胞肛、吸盘状陷窝 (4)其它: 食物泡、拟染色体、糖原、 色素、病毒颗粒。 8 3.胞核
4、 原虫生存,繁殖的主要构造 核形态特征: 核膜:两层单位膜、有核孔 核质:蛋白质、DNA、少量RNA 核仁:RNA 和 DNA 主要RNA 多数原虫染色质少,呈泡状核 ( vesicuiar nucleus ) 少数纤毛虫为实质核 ( compact nucleus )9二、生理 1. 运动方式 伪足运动 鞭毛运动 纤毛运动 2. 摄食方式 渗透: 吞噬:(颗粒) 胞饮:(液体) 胞口摄食: 3. 代谢、排泄方式 无氧酵解 a.胞肛排泄(主要) b.胞膜排泄 c.裂体增殖时随母体裂解而释出 10 4. 生殖方式 (1) 无性生殖 1)二分裂:(一个分成二个) 如阿米巴滋养体 2)多分裂:如疟原
5、虫裂体增殖 3)出芽生殖: 如弓形虫滋养体 (2) 有性生殖 1)接合生殖 conjugation:如结肠小袋 纤毛虫 2)配子生殖 gametogony: 如疟原虫 11三、生活史类型 1.直接或间接方式传播: 需要一种宿主,接触、媒介 滋养体: 接触 如阴道毛滴虫 滋养体、包囊: 多数肠道寄生原虫 如阿米巴、鞭毛虫、纤毛虫属 2.循环方式传播: 需一种以上脊椎动物,有性和无性(世代交替) 如:弓形虫 猫 (终宿主) (有性世代) 人/鼠、猪(中间宿主) (无性世代) 12 3.媒介昆虫传播: 需吸血昆虫体内发育,进行无性生殖或有 性生殖 ,人体内只有无性生殖 如疟原虫 四、致病特点 1.增
6、殖作用: a.破坏被寄生的细胞或组织,影响其功能 b.播散作用:以原发病灶向邻近或远方组 织侵蚀和播散 2.机会致病:13五. 分类 生物学分类: 肉足鞭毛门 动鞭纲 原生动物亚界 叶足纲 顶复门 孢子纲 纤毛门 动基裂纲14 溶组织内阿米巴 Entamoeba histolytica 又叫痢疾阿米巴,主要寄生在结肠 分类:肉足动物门,叶足纲, 阿米巴 目、内阿米巴科,内阿米巴属15肠道寄生的有: 溶组织内阿米巴 Entamoeb histolyticaEntamoeb histolytica 结肠内阿米巴 E . coliE . coli 哈门氏内阿米巴 E . hartmanniE . h
7、artmanni 布氏嗜碘阿米巴 Iodamoeba buetschliiIodamoeba buetschlii 微小内蜒阿米巴 Endolimax nanaEndolimax nana 寄生口腔齿龈: 齿龈内阿米巴 E . gingivalisE . gingivalis 全球分布, 5千万感染 16溶组织内阿米巴有两个种群:1.侵入人类,引起阿米巴病2.不侵入人类,称为迪斯帕内阿米巴 ( Entabamoeba dispar ) 致病种群溶组织阿米巴的滋养体均具有侵袭性,有无吞噬红细胞均称为滋养体。17一、形态 1.滋养体 (1)在组织、新鲜粘血便 内外质分明,食物泡,吞噬RBC 18(
8、2)生活在肠腔中滋养体: 非腹泻粪便查见,内外质不分明,不吞噬RBC19 2.包囊:圆形 囊壁厚 拟染色体 90%核糖核蛋白体 感染期20 3.囊前期滋体: 不运动或不活动跃的滋养体 2122 二、生活史 (简图) (肠外阿米巴病) 排出体外死亡 肝、肺 、脑、皮肤. 经血流扩散 滋养体 (致病阶段) 侵入肠壁 落入肠腔 经口 (四核)包囊 四个滋养体 包囊 (感染阶段) (基本生活型) (传播、保种) 23三、致病 (一)致病机制 1.接触性杀伤 致病因子:滋养体表膜已发现有260KDa乙酰氨基半乳糖凝集素、穿孔素、半胱氨酸蛋白酶与受体结合 24 2.原虫毒力 (1)致病种与非致病种的证实
9、几十年来 10 000多株 22种同功酶 致病性酶株群 非致病性酶株群 (2)单克隆抗体:证实致病/不致病 致病与不致病具有株抗原特异性 (3)宿主机能状况 a. 全身性和局部性诱因: b. 机体抵抗力 ,肠道抵抗力 : (4)肠道细菌群落影响 25(二)病理及临床 1. 发病部位:盲肠(87) 升结肠(57) 直肠 乙状结肠 兰尾 脾曲 横结肠 肝曲 降结肠 2. 病理变化 早 期:仅局限于粘膜层 急性期:累及粘膜下层,口小底大烧瓶状溃疡 慢性期:粘膜下层纤维结缔组织增生,阿米巴 肿(amoeboma)26 阿米巴病的临床表现 1. 阿米巴性结肠炎 (1)急性阿米巴病: 腹痛腹泻,稀便,有
10、脓血或粘液,里急后重,腐败腥臭 (2)暴发型: 恶寒,高热,低血压,大量 粘血便,呈果酱样,奇臭。腹绞痛及强 烈持续的里急后重, 60%肠出血,肠穿 孔。 (3)慢性型: 27 阿米巴痢疾并发全结肠坏死, 穿孔致化脓性腹膜炎1例 男性,63岁,因腹痛,腹泻10天加重,并腹泻粘液血便4天。10天前发热39,感上腹部隐痛,纳差,腹泻稀便每日3-4次,伴里急后重感。当地按“菌痢”治疗,经抗炎补液治疗19天无效。转院,转院前4天已腹痛加重,大便转为粘液血便,伴恶心呕吐。查体:腹部饱满,有压痛,反跳痛,X线显示右上腹及中下腹有大量积气,多个液平面,腹穿抽出脓液,镜检脓细胞+ , 红细胞+ 。大便镜检脓细
11、胞+ , 红细胞+ ,发现溶组织内阿米巴滋养体,诊断阿米巴痢疾穿孔,急性腹膜炎。 剖腹探查:升、横、降结肠及乙状结肠上半部分广泛坏死,其前壁多处穿孔。行全结肠切除。282. 肠外阿米巴病10% (1)阿米巴肝脓肿 阿米巴滋养体侵入肝脏后 滋养体抵抗补体 的溶解作用 滋养体溶解肝组织 坏死 阿米巴滋养体逸出引起坏死小灶融合 脓肿 临床表现:有阿米巴病史,右上腹痛,发热,肝肿大痛 (2)阿米巴肺脓肿:胸痛,巧克力样痰 (3)阿米巴脑脓肿: (4)其它部位:皮肤、泌尿生殖系统 29 四.实验诊断 1.病原检查 确诊 (1)粪检 1)生理盐水涂片法 稀便或脓血便查滋养体 注意:a.标本新鲜,15分钟内
12、送检 b.注意保温 c.装粪便器皿干净 30急性阿米巴痢疾 粪便 涂片急性细菌性痢疾 粪便 涂片 31 2)碘液涂片法 慢性腹泻查包囊 3)包囊浓集法:甲醛乙醚法 (2)体外培养 (3)组织活检 2.血清学诊断: ELISA、IHA 3.核酸诊断方法: PCR、DNA探针、 4.影象诊断: 超声波、X线 5.鉴别诊断: 32五. 流行病学分布:世界性分布,5千万人感染,埃及感染率 57-87,我国0.09。 1.传染源: 包囊携带者 2.传播途径、方式: 包囊经口感染 带虫者 100万-3500万个/天/人 3.动物宿主: 4.易感人群:33六. 防治原则 1.查治病人和带虫者 a.杀灭组织和
13、肠腔中阿米巴药物:灭滴灵 b.杀灭肠腔中阿米巴药物:喹啉类 c.抗阿米巴的中草药:大蒜素 2.管粪、管水 3.个人卫生、疫苗?34 溶组织内阿米巴与结肠内阿米巴区别 溶组织内阿米巴 结肠内阿米巴 滋养体: 内外质分明,可吞RBC, 内外质不分明 食物泡,淀粉颗粒 细菌、酵母菌、 淀粉粒 包 囊: 大小: (10-20um) 大 (10-30um) 核:4个,核仁居中 1-16核/8核,核仁偏位, 核周染粒大小不一 拟染色体: 棒状 草束状 3536致病性自生生活阿米巴致病性自生生活阿米巴 各大洲至今已报告100多例,至今100多例。 主要种类: 1.双鞭毛阿米巴科:耐格里属 福氏耐格里阿米巴
14、(Naegleria) (N.fowleri) 澳大利亚耐格里阿米巴 (N.australiensis) 2.棘阿米巴科:棘阿米巴属 卡氏棘阿米巴 (Acanthamoeba) (A.castellanii) 37一一. .形态与生活史形态与生活史1.耐格里属: 孳生于淡水 滋养体呈阿米巴形 包囊:圆形,囊壁光滑有孔 382.棘阿米巴: 水体和泥土 滋养体特征:长椭圆形 虫体表面有 多个棘状突起,称棘状伪足 包囊:囊壁双层,外层皱缩而不齐, 内层呈多边形39 生活史:二分裂繁殖二二. .致病与临床表现致病与临床表现 1.耐格里属 致病主要是福氏耐格里阿米巴 导致原发性阿米巴脑膜脑炎 感染方式:人接触水(如污水体,泳池内游 泳,洗鼻) 临床表现:青少年多见,发病急,很快转入 昏迷,一周内致死40 2.棘阿米巴 寄生于脑、眼、皮肤等部位,入侵途径尚不完全清楚,已知能从皮肤伤口,外伤的角膜,眼结膜。 临床表现:棘阿米巴角膜炎,有异物感,畏光,视力模糊,流泪,个别导致失明 棘阿米巴经血流入脑,引起肉芽肿性阿米巴性脑炎。41三.诊断与防治 病原诊断: 1.脑脊液,病灶(皮肤、角膜)查滋养体 2.接种培养 3.血清学诊断:IHE 病人死亡,作脑组织切片检查四.防治:尚无理想的药物 两性霉素B对福氏耐格里阿米巴有效 建议同时使用磺胺嘧啶42