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1、感谢您的阅览感谢您的阅览2020年07妊娠期与哺乳期的合理用药2020-11-252妊娠期疾病需用药物治疗或预防，药物具有二重性。妊娠期疾病需用药物治疗或预防，药物具有二重性。6060年代年代“反应停反应停”造成数以千计造成数以千计 “海豹儿海豹儿”的降生，震惊世界。的降生，震惊世界。“反应停反应停”事件唤起人们对药物致畸作用的高度重视，也改变了事件唤起人们对药物致畸作用的高度重视，也改变了“胎盘胎盘屏障屏障”是胎儿的天然保护神的设想。是胎儿的天然保护神的设想。人们对孕妇用药产生恐惧。人们对孕妇用药产生恐惧。妊娠期应如何合理用药并保证母婴安全至关重要。妊娠期应如何合理用药并保证母婴安全至关重要
2、。妊娠期合理用药概述妊娠期合理用药概述妊娠期合理用药概述妊娠期合理用药概述2020-11-253妊娠期药代动力学特点 药物在孕妇体内的药物在孕妇体内的吸收吸收吸收吸收分布分布分布分布代谢代谢代谢代谢排泄排泄排泄排泄均有不同程度的改变。均有不同程度的改变。2020-11-254妊娠期药物的吸收药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。2020-11-255妊娠期孕妇血容量约增加3550，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加800
3、0m1，故妊娠期药物分布容积明显增加。妊娠期药物的分布妊娠期药物的分布妊娠期药物的分布妊娠期药物的分布2020-11-256药物与蛋白结合妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大；很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。2020-11-257体外试验非结合型增加的常用药 地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。2020-11-258妊娠期药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高
4、雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。孕酮的影响有关。2020-11-259妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约5050，主要，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快。从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快。晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排
5、出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。以重视。2020-11-2510药物在胎盘的转运 在妊娠的整个过程中，母体在妊娠的整个过程中，母体- -胎盘胎盘- -胎儿形成一个生物学和药代动胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。力学的单位，三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。 2020-11-2511药物在胎盘的转运部位胎胎盘盘有有代代谢谢和和内内分分泌泌功功能能，具具有有生生物物模模特特性性，相相当当多多的的药药物物可可通通过过胎胎盘盘屏障进入胎儿体
6、内。屏障进入胎儿体内。药药物物在在胎胎盘盘的的转转运运部部位位是是血血管管合合体体膜膜(vasculo-syncytical (vasculo-syncytical membranemembrane，VSM)VSM)，膜的厚度与药物的转运呈负相关，与绒毛膜表面积呈正相关。，膜的厚度与药物的转运呈负相关，与绒毛膜表面积呈正相关。妊娠晚期时妊娠晚期时VSMVSM厚度仅为早期妊娠的厚度仅为早期妊娠的1010左右。左右。2020-11-2512胎盘转运药物的方式q1 1简单扩散作用简单扩散作用 葡萄糖。葡萄糖。q2 2主动转运主动转运 需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中需消耗能量，氨
7、基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。浓度均高于母血。q3 3胞饮作用胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运2020-11-2513药物通过胎盘的影响因素 1.1.药物的脂溶性药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。2.2.药物分子的大小药物分子的大小 分子量小的药物易通过胎盘。分子量小的药物易通过胎盘。 3.3.药物的离解程度药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透较快。离子化程度低的经胎盘渗透较快。4.4.与蛋白的结合力与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反
8、比。药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比。 5.5.胎盘血流量胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响。胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响。2020-11-2514胎儿的药代动力学特点q1 1药物在胎儿体内的吸收药物在胎儿体内的吸收q2 2胎儿药物分布胎儿药物分布q3 3胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢q4 4胎儿的药物排泄胎儿的药物排泄 妊娠妊娠11111414周开始胎儿肾有排泄功能。周开始胎儿肾有排泄功能。 2020-11-2515胎儿药物治疗学q为治疗孕妇宫内的胎儿而用药的新课题为治疗孕妇宫内的胎儿而用药的新课题胎儿治疗学。胎儿治疗学。q如如给给孕孕妇妇间间断断吸吸O2O2
9、并并用用药药治治疗疗胎胎儿儿心心律律失失常常，用用肾肾上上腺腺皮皮质质类类固固醇醇，促促胎肺成熟，防治肺玻璃样变等。胎肺成熟，防治肺玻璃样变等。 2020-11-2516 妊娠期合理用药问题 v 妊娠早期用药妊娠早期用药 v 中期和晚期妊娠用药问题中期和晚期妊娠用药问题v 妊娠期用药原则妊娠期用药原则 2020-11-2517妊娠早期用药 着床前期虽对药物高度敏感，但如受到药物损害严重，可造成极早期的着床前期虽对药物高度敏感，但如受到药物损害严重，可造成极早期的流产，不必过分忧虑。流产，不必过分忧虑。在受孕后的在受孕后的312312周左右，是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育周左右，是胚胎
10、、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段，此期用药可能导致某些系统和器官畸形。阶段，此期用药可能导致某些系统和器官畸形。妊娠妊娠1212周内是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别慎重。周内是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别慎重。2020-11-2518用药与致畸的关系 v畸畸形形主主要要发发生生在在器器官官形形成成期期 妊妊娠娠4 4个个月月以以后后，胎胎儿儿绝绝大大多多数数器器官官已已形形成成，药物致畸的敏感性降低；药物致畸的敏感性降低；v对尚未分化完全的器官对尚未分化完全的器官( (如生殖系统如生殖系统) )仍有可能受损；仍有可能受损；v神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物的
11、影响一直存在。神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物的影响一直存在。v有有些些药药物物对对胎胎儿儿的的致致畸畸作作用用，不不表表现现在在新新生生儿儿期期，而而是是在在若若干干年年后后才才显显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。2020-11-2519药物致畸性的评定 经临床实践证明有致畸作用的药物经临床实践证明有致畸作用的药物 ： 乙醇； 抗肿瘤药物 如白消安、苯丁酸氮芥、氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌灵等。 抗生素 青霉胺、四环素、氯霉素等。 性甾体激素 如乙烯雌酚、氯米芬等。 戊酸钠、三甲双酮、苯妥英钠、沙
12、立度胺(反应停)及香豆素类，(如华法林)。2020-11-2520药物对胎儿危害的分类标准 美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。2020-11-2521A A类类：动动物物实实验验和和临临床床观观察察未未见见对对胎胎儿儿有有损损害害，是是最最安安全全的的一一类类，如如青青霉霉素素钠。钠。B B类类：动动物物实实验验显显示示对对胎胎仔仔有有危危害害，但但临临床床研研究究未未能能证证实实或或无无临临床床验验证证资资料料。多种临床常用药属此类，如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等。多种临床常用药属此类，如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯
13、那敏等。药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准2020-11-2522药物对胎儿危害的分类标准C C类类：仅仅在在动动物物实实验验证证实实对对胎胎仔仔有有致致畸畸或或杀杀胚胚胎胎的的作作用用，但但在在人人类类缺缺乏乏研究资料证实。如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。研究资料证实。如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。 D D类类：临临床床有有资资料料表表明明对对胎胎儿儿有有危危害害，但但治治疗疗孕孕妇妇疾疾病病的的疗疗效效肯肯定定，又又无代替药物，权衡利弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠，链霉素等。无代替药物，权衡利弊后再应用，如抗惊厥药
14、苯妥英钠，链霉素等。X X类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。2020-11-2523妊娠期用药原则单药有效的避免联合用药单药有效的避免联合用药有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药；有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药；小剂量有效的避免用大剂量。小剂量有效的避免用大剂量。早孕期间避免使用早孕期间避免使用C C类、类、D D类药物。类药物。若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。2020-11-2524妊娠期常用药物抗感染药物抗感染药物强心和抗心
15、律失常药强心和抗心律失常药 抗高血压药抗高血压药 抗惊厥药抗惊厥药 平喘药平喘药 降血糖药降血糖药 止吐药止吐药 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 性激素类药性激素类药 2020-11-2525 抗感染药物抗生素抗生素抗真菌药抗真菌药 抗寄生虫病药抗寄生虫病药 抗病毒药抗病毒药 2020-11-2526 抗生素大部分的抗生素属于大部分的抗生素属于A A类或类或B B类，对胚胎、胎儿的危害小，可安类，对胚胎、胎儿的危害小，可安全应用全应用。2020-11-2527链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害；链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害；氯霉素可导致氯霉素可导致“灰婴综合征灰婴综合征”；四环
16、素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；呋喃妥因可能导致溶血；呋喃妥因可能导致溶血；磺胺类药物致核黄疸。磺胺类药物致核黄疸。这些药物妊娠期不宜应用这些药物妊娠期不宜应用。以下抗生素须引起足够重视以下抗生素须引起足够重视以下抗生素须引起足够重视以下抗生素须引起足够重视2020-11-2528应用克霉唑、制霉菌素未见对胎儿有影响。应用克霉唑、制霉菌素未见对胎儿有影响。灰黄霉素可致连体双胎；灰黄霉素可致连体双胎；酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊。酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。酮康唑可分
17、泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。抗真菌药抗真菌药抗真菌药抗真菌药 2020-11-2529滴虫性阴道炎应用替硝唑、甲硝唑有争议。甲硝唑在动物有致畸作用，滴虫性阴道炎应用替硝唑、甲硝唑有争议。甲硝唑在动物有致畸作用，但临床未得到证实，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选用。但临床未得到证实，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选用。抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用；抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用；氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于弊。氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于弊。 抗寄生虫病药抗寄生虫病药抗寄生虫病药抗寄生虫病药2020-11-2530强心和抗心律失常药 v大多数对胎儿
18、是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅速经胎盘进入胎大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅速经胎盘进入胎儿体内，尚未见有对胎儿不良影响的报道。儿体内，尚未见有对胎儿不良影响的报道。v近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效。内心动过速、心律失常，并取得疗效。 2020-11-2531 抗高血压药v普萘洛尔治疗妊娠期心动过速，迄今无致畸的报道；普萘洛尔治疗妊娠期心动过速，迄今无致畸的报道；v中枢性抗高血压药如甲基多巴，可乐定等列为中枢性抗高血压药如甲基多巴，可乐定等列为C C类药，孕期慎用
19、；类药，孕期慎用；v硝苯地平及肼屈嗪也属硝苯地平及肼屈嗪也属C C类药物；类药物；v不含巯基的血管紧张素转换酶抑制药如螺普利既是第一线降压药，也是治不含巯基的血管紧张素转换酶抑制药如螺普利既是第一线降压药，也是治疗心衰的一线药物，必要时孕期可慎用。疗心衰的一线药物，必要时孕期可慎用。2020-11-2532抗惊厥药 常用的水合氯醛，未发现不良作用；常用的水合氯醛，未发现不良作用；适量应用硫酸镁治疗妊高症；适量应用硫酸镁治疗妊高症；临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠，使用时要权衡利弊：临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠，使用时要权衡利弊：一一方方面面实实验验室室及及临临床床资资料料均均证证明明，长长期期
20、用用药药可可致致畸畸，分分娩娩过过程程应应用用对对新生儿有不同程度的抑制作用；新生儿有不同程度的抑制作用；另一方面应用此药抗惊厥可获得显著疗效。另一方面应用此药抗惊厥可获得显著疗效。2020-11-2533平喘药 氨茶碱治疗哮喘，临床常用，但应注意剂量和用药时间，属氨茶碱治疗哮喘，临床常用，但应注意剂量和用药时间，属C C类药；类药；近近年年应应用用拟拟交交感感药药如如特特布布他他林林，疗疗效效较较满满意意，对对胎胎儿儿相相对对安安全全，属属B B类药。类药。当当急急性性发发作作哮哮喘喘时时，可可皮皮下下注注射射肾肾上上腺腺素素，但但要要及及时时停停药药，不不可可长长期期应用。应用。2020-
21、11-2534降血糖药 胰岛素使妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率由胰岛素使妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率由6060下降至下降至3 3。药药物物治治疗疗时时，甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲有有致致畸畸作作用用的的报报道道，苯苯乙乙双双胍胍可可使使新新生生儿儿黄黄疸疸加加重，均属重，均属D D类药；类药；第二代磺酰脲类口服降血糖药孕妇禁用。第二代磺酰脲类口服降血糖药孕妇禁用。胰胰岛岛素素为为B B类类药药，安安全全性性大大，不不能能通通过过胎胎盘盘，动动物物试试验验无无致致畸畸作作用用，是是目目前最常用的降血糖药。前最常用的降血糖药。2020-11-2535止吐药 早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗；早孕的妊娠呕吐
22、剧烈者需要治疗；偶而短期应用危害不大，但要选择用药；偶而短期应用危害不大，但要选择用药；D D类药禁用，类药禁用，C C类药应慎用，可选用类药应慎用，可选用B B类药美克洛嗪和塞克利嗪。类药美克洛嗪和塞克利嗪。 2020-11-2536肾上腺皮质激素孕妇可选用孕妇可选用B B类药泼尼松、泼尼松龙；类药泼尼松、泼尼松龙；地塞米松被列为地塞米松被列为C C类。类。2020-11-2537性激素类药q妊妊娠娠期期雄雄性性激激素素和和女女性性激激素素均均应应不不用用，因因可可引引起起男男婴婴女女性性化化，女女婴婴男男性性化；化；q孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的阴道腺癌、透明细胞癌的发生。孕早期用乙
23、烯雌酚可致女孩青春期后的阴道腺癌、透明细胞癌的发生。q习习惯惯性性流流产产确确定定是是孕孕酮酮不不足足引引起起者者，应应用用天天然然的的孕孕激激素素黄黄体体酮酮。不不宜宜大大剂量、长时间使用。剂量、长时间使用。2020-11-2538分娩期临床用药 产程中镇痛药、麻醉药的应用产程中镇痛药、麻醉药的应用 子宫收缩药和子宫收缩抑制药的应用子宫收缩药和子宫收缩抑制药的应用 防治子痫抽搐药物防治子痫抽搐药物 2020-11-2539哺乳期临床合理用药母乳喂养有利于乳儿的生长发育，可增进母婴感情；母乳喂养有利于乳儿的生长发育，可增进母婴感情；相相当当多多的的药药物物可可通通过过乳乳汁汁转转运运为为乳乳儿
24、儿吸吸收收，有有些些药药物物可可影影响响乳乳汁汁的的分分泌和排泄。泌和排泄。2020-11-2540p一是药物分布到乳汁中的数量；一是药物分布到乳汁中的数量；p二是新生儿能从母乳中摄人药物的量。二是新生儿能从母乳中摄人药物的量。药物从母乳进入新生儿体内的数量，与两方面因素有药物从母乳进入新生儿体内的数量，与两方面因素有药物从母乳进入新生儿体内的数量，与两方面因素有药物从母乳进入新生儿体内的数量，与两方面因素有关关关关2020-11-2541Dr.FengDr.Feng2020-11-2542Dr.FengDr.Feng2020-11-2543感谢您的下载观看您的支持是我们最大的动力谢谢感谢您的聆听您的关注使我们更努力感谢您的阅览您的关注使我们更努力【此课件下载后可自行编辑修改关注我每天分享干货】
