《第二章单室模型静脉滴注章节讲课》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第二章单室模型静脉滴注章节讲课（44页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第二节第二节 静脉滴注静脉滴注1章节课件一、血药浓度一、血药浓度 1. 1.模型的建立模型的建立模型的建立模型的建立 静脉滴注亦称静脉输注。是以恒定速向血管内静脉滴注亦称静脉输注。是以恒定速向血管内静脉滴注亦称静脉输注。是以恒定速向血管内静脉滴注亦称静脉输注。是以恒定速向血管内给药的方式。单室模型药物以静脉滴往方式进给药的方式。单室模型药物以静脉滴往方式进给药的方式。单室模型药物以静脉滴往方式进给药的方式。单室模型药物以静脉滴往方式进人体内，在滴注时间人体内，在滴注时间人体内，在滴注时间人体内，在滴注时间t t之内体内除有消除过程之内体内除有消除过程之内体内除有消除过程之内体内除有消除过程外，
2、同时存在一个恒速增加药量的过程，当滴外，同时存在一个恒速增加药量的过程，当滴外，同时存在一个恒速增加药量的过程，当滴外，同时存在一个恒速增加药量的过程，当滴注完成后，体内才只有消除过程。注完成后，体内才只有消除过程。注完成后，体内才只有消除过程。注完成后，体内才只有消除过程。2章节课件 单室模型单室模型单室模型单室模型静脉滴注模型静脉滴注模型静脉滴注模型静脉滴注模型药物以恒定速度药物以恒定速度药物以恒定速度药物以恒定速度k k0 0进入体内进入体内进入体内进入体内体内药物以体内药物以体内药物以体内药物以k k即一级速度从体内即一级速度从体内即一级速度从体内即一级速度从体内消除消除消除消除3章节
3、课件XK0k单室模型静脉滴注给药示意图：4章节课件因此，因此，在在0t T0t T时间内时间内，体内药物量，体内药物量X X的的变化情况，一方面以变化情况，一方面以k0k0恒速增加，一方面从恒速增加，一方面从体内消除，药物从体内的消除速度与当时体体内消除，药物从体内的消除速度与当时体内药物量的一次方成正比，体内药物的变化内药物量的一次方成正比，体内药物的变化速度应该是这两部分的代数和，用微分方程速度应该是这两部分的代数和，用微分方程表示为：表示为：5章节课件 式中，式中，式中，式中，dXdXdtdt为为体内体内体内体内药药物量物量物量物量X X的瞬的瞬的瞬的瞬时变时变化率；化率；化率；化率；
4、为为零零零零级级静脉滴注速度常数，以静脉滴注速度常数，以静脉滴注速度常数，以静脉滴注速度常数，以单单位位位位时间时间内的内的内的内的药药量来表示；量来表示；量来表示；量来表示；k k为为一一一一级级消除速度常数消除速度常数消除速度常数消除速度常数(2-2-1)6章节课件2 2、血药浓度和时间关系、血药浓度和时间关系 将（将（将（将（2-2-12-2-12-2-12-2-1）式经拉氏变换，得：）式经拉氏变换，得：）式经拉氏变换，得：）式经拉氏变换，得：整理后得：整理后得：整理后得：整理后得：7章节课件 应用拉氏变换表解上式，可得：应用拉氏变换表解上式，可得：应用拉氏变换表解上式，可得：应用拉氏变
5、换表解上式，可得： 上式为单室模型静脉滴注给药，体内药量上式为单室模型静脉滴注给药，体内药量上式为单室模型静脉滴注给药，体内药量上式为单室模型静脉滴注给药，体内药量X X与与与与时间时间时间时间t t的函数关系式。的函数关系式。的函数关系式。的函数关系式。(2-2-2)8章节课件以以以以X=VCX=VCX=VCX=VC关系式代入，可得：关系式代入，可得：关系式代入，可得：关系式代入，可得：（2-2-2-2-3 3）上上上上式即为单室模型静脉滴注给药，体内血药浓式即为单室模型静脉滴注给药，体内血药浓式即为单室模型静脉滴注给药，体内血药浓式即为单室模型静脉滴注给药，体内血药浓度度度度C C与时间与
6、时间与时间与时间t t的函数关系式的函数关系式的函数关系式的函数关系式. .9章节课件3、稳态血药浓度、稳态血药浓度(Css)从（从（2-2-32-2-3）式可见，在静脉滴注开始的一段时间）式可见，在静脉滴注开始的一段时间内，血药浓度逐渐上升，然后趋近于一个恒定水内，血药浓度逐渐上升，然后趋近于一个恒定水平，此时的血药浓度值称为稳态血药浓度或称坪平，此时的血药浓度值称为稳态血药浓度或称坪浓度，用浓度，用CssCss表示。在达到稳态皿药浓度的状态下，表示。在达到稳态皿药浓度的状态下，体内药物的体内药物的消除速度消除速度等于药物的等于药物的输入速度输入速度。10章节课件 根据（根据（根据（根据（2
7、-2-32-2-32-2-32-2-3）式，当）式，当）式，当）式，当 tttt时，时，时，时，e-kt-kt0,(1-0,(1- e-kt)1,)1,则式中的血药浓度则式中的血药浓度C C C C 用用用用C C C Cssssssss来表示。来表示。来表示。来表示。（2-2-42-2-4）稳态血药浓度稳态血药浓度稳态血药浓度稳态血药浓度C Cssss静滴速度静滴速度静滴速度静滴速度k k0 0 11章节课件12章节课件 4. 4.达达达达稳态稳态所需所需所需所需时间时间（达坪分数（达坪分数（达坪分数（达坪分数f fssss与半衰期与半衰期与半衰期与半衰期t t1/21/2的关系）的关系）的
8、关系）的关系） 静脉滴注静脉滴注静脉滴注静脉滴注给药时给药时，达坪，达坪，达坪，达坪浓浓度以前的血度以前的血度以前的血度以前的血药浓药浓度度度度C C一直小于一直小于一直小于一直小于CssCss，任何，任何，任何，任何时间时间的的的的C C值值可用可用可用可用CssCss某一分数来表示，即达某一分数来表示，即达某一分数来表示，即达某一分数来表示，即达坪分数，以坪分数，以坪分数，以坪分数，以f fssss表示，表示，表示，表示，则则：13章节课件从上式可以看出从上式可以看出k k愈大，滴注时间愈长，愈大，滴注时间愈长，趋近于趋近于1 1愈快，即达到坪浓度愈快。换言之，愈快，即达到坪浓度愈快。换言
9、之，药物的半衰期愈短，到达坪浓度亦愈快。药物的半衰期愈短，到达坪浓度亦愈快。14章节课件 以以以以t t1/21/2的个数的个数的个数的个数n n来表示来表示来表示来表示时时，达到坪达到坪达到坪达到坪浓浓度某一分数所度某一分数所度某一分数所度某一分数所需要的需要的需要的需要的n n值值，不，不，不，不论论何种何种何种何种药药物都是一物都是一物都是一物都是一样样的的的的，不，不，不，不论论 t t1/21/2长长短如何。例如，达到短如何。例如，达到短如何。例如，达到短如何。例如，达到CssCss的的的的90% 90% 需需需需3.33.3个个个个 t t1/2 1/2 ，达到，达到，达到，达到C
10、ssCss的的的的 95%95%需需需需 4 .34 .3个个个个t t1/2 1/2 。15章节课件（2-2-2-2-5 5）以以以以t1/2t1/2的个数的个数的个数的个数n n来表示时，来表示时，来表示时，来表示时，达到坪浓度某一分数所需达到坪浓度某一分数所需达到坪浓度某一分数所需达到坪浓度某一分数所需要的要的要的要的n n值，不论何种药物都值，不论何种药物都值，不论何种药物都值，不论何种药物都是一样的，不论是一样的，不论是一样的，不论是一样的，不论 t1/2t1/2长短如长短如长短如长短如何何何何。16章节课件半衰期个数半衰期个数（n）达坪浓度达坪浓度（Css%）半衰期个数半衰期个数（
11、n）达坪浓度达坪浓度（Css%）150596.88275698.44387.56.64993.3290799.22493.75899.61表表 静脉滴注半衰期个数与达坪浓度分数的关系静脉滴注半衰期个数与达坪浓度分数的关系17章节课件 例四：某一单室模型药物，生物半衰期为例四：某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达到稳态血药浓度的，静脉滴注达到稳态血药浓度的95%，需要，需要多少时间？多少时间？18章节课件解：解： 因为因为 所以所以 即达到稳态血药浓度的即达到稳态血药浓度的95%，需要，需要21.6小时。小时。19章节课件例五：某患者体重例五：某患者体重50kg,以每分以每分钟20mg
12、的速的速度静脉滴注普度静脉滴注普鲁卡因，卡因，问稳态血血药浓度是多度是多少？滴注少？滴注经过10小小时的血的血药浓度是多少？度是多少？ （已知（已知t1/2=3.5h,V=2L/kg）20章节课件解：根据已知条件，解：根据已知条件，k0=20*60=1200mg,V=50*2=100L,t1/2=3.5h 则:(1)稳态血血药浓度度: (2)滴注滴注10h的血的血药浓度：度：21章节课件例六：对某患者静脉滴注利多卡因，已知例六：对某患者静脉滴注利多卡因，已知 t1/2=1.9h,V=100L，若要使，若要使稳态血血药浓度达度达到到3g/ml，应取取k0值为多少？多少？22章节课件解：根据式解：
13、根据式（2-2-42-2-4）23章节课件二、药物动力学参数的计算二、药物动力学参数的计算 静脉滴注停止后，体内药物将按照自身的消除方静脉滴注停止后，体内药物将按照自身的消除方静脉滴注停止后，体内药物将按照自身的消除方静脉滴注停止后，体内药物将按照自身的消除方式而消除，此时，血药浓度的变化情况相当于快式而消除，此时，血药浓度的变化情况相当于快式而消除，此时，血药浓度的变化情况相当于快式而消除，此时，血药浓度的变化情况相当于快速静脉注射后血药浓度的变化。体内血药浓度经速静脉注射后血药浓度的变化。体内血药浓度经速静脉注射后血药浓度的变化。体内血药浓度经速静脉注射后血药浓度的变化。体内血药浓度经时过
14、程的方程式仍为时过程的方程式仍为时过程的方程式仍为时过程的方程式仍为 这种形式，但这种形式，但这种形式，但这种形式，但其中的符号有所不同。现分述如下：其中的符号有所不同。现分述如下：其中的符号有所不同。现分述如下：其中的符号有所不同。现分述如下：24章节课件1.稳态后停滴稳态后停滴 当静脉滴注达到稳态水平时停止滴注，血药当静脉滴注达到稳态水平时停止滴注，血药当静脉滴注达到稳态水平时停止滴注，血药当静脉滴注达到稳态水平时停止滴注，血药浓度的变化速度可由微分方程表示为：浓度的变化速度可由微分方程表示为：浓度的变化速度可由微分方程表示为：浓度的变化速度可由微分方程表示为：（2-2-8）25章节课件
15、上式作拉氏变换，得：上式作拉氏变换，得：上式作拉氏变换，得：上式作拉氏变换，得： 用拉氏逆变换用拉氏逆变换用拉氏逆变换用拉氏逆变换 取对数取对数取对数取对数（2-2-9）（2-2-10）式中，式中，t为滴注结束后的时间；为滴注结束后的时间；C为达稳态停止为达稳态停止滴注给药后时间滴注给药后时间t时的血药浓度；时的血药浓度； 即即Css就相当于就相当于C026章节课件 根据（根据（根据（根据（2-2-102-2-10）式，同）式，同）式，同）式，同样样可以可以可以可以计计算出算出算出算出药药物物物物动动力学参数力学参数力学参数力学参数k k及及及及V.V.即在停即在停即在停即在停药药后不同后不同
16、后不同后不同时间时间取血，取血，取血，取血，测测定血定血定血定血药浓药浓度，以度，以度，以度，以LgCLgC对对t t作作作作图图，得到一直，得到一直，得到一直，得到一直线线（如下（如下（如下（如下图图）。其斜率仍）。其斜率仍）。其斜率仍）。其斜率仍为为-K/2.303-K/2.303，从而，从而，从而，从而求得求得求得求得KK值值。从直。从直。从直。从直线线的截距的截距的截距的截距lglg（KK0 0/KV)/KV) ，可以，可以，可以，可以求出求出求出求出V V。27章节课件2、稳态前停滴、稳态前停滴 假设停药时间为假设停药时间为假设停药时间为假设停药时间为T T T T，（，（，（，（2
17、-2-82-2-82-2-82-2-8）式经拉氏变换）式经拉氏变换）式经拉氏变换）式经拉氏变换将成为：将成为：将成为：将成为： 逆变换逆变换（2-2-112-2-11）28章节课件 上式中符号含义与式（上式中符号含义与式（上式中符号含义与式（上式中符号含义与式（2-2-92-2-92-2-92-2-9）相同，两边）相同，两边）相同，两边）相同，两边取对数，得：取对数，得：取对数，得：取对数，得：（2-2-122-2-12）29章节课件 以停药后的血药浓度的对数对时间作图，可得到一以停药后的血药浓度的对数对时间作图，可得到一以停药后的血药浓度的对数对时间作图，可得到一以停药后的血药浓度的对数对时
18、间作图，可得到一条直线（见下图）。条直线（见下图）。条直线（见下图）。条直线（见下图）。30章节课件 从直线的斜率可求出从直线的斜率可求出从直线的斜率可求出从直线的斜率可求出K K K K。若。若。若。若k0k0k0k0、k k k k以及滴注后的稳以及滴注后的稳以及滴注后的稳以及滴注后的稳态血药浓度态血药浓度态血药浓度态血药浓度CssCssCssCss已知，则从直线的截距可求出表观已知，则从直线的截距可求出表观已知，则从直线的截距可求出表观已知，则从直线的截距可求出表观分布容积分布容积分布容积分布容积V V V V。31章节课件例七：某药物生物半衰期为例七：某药物生物半衰期为3.0h，表观分
19、布，表观分布容积为容积为10L，今以每小时，今以每小时30mg速度给某患速度给某患者静脉滴注，者静脉滴注，8h即停止滴注，问停药后即停止滴注，问停药后2h体内血药浓度是多少？体内血药浓度是多少？32章节课件解：根据题意解：根据题意 停止时血药浓度为：停止时血药浓度为： 所以，停滴后所以，停滴后2h的血药浓度为：的血药浓度为：33章节课件三、负荷剂量三、负荷剂量 在静脉滴注之初，血药浓度距稳态浓度的差距很在静脉滴注之初，血药浓度距稳态浓度的差距很在静脉滴注之初，血药浓度距稳态浓度的差距很在静脉滴注之初，血药浓度距稳态浓度的差距很大，药物的半衰期如大于大，药物的半衰期如大于大，药物的半衰期如大于大
20、，药物的半衰期如大于0.50.50.50.5小时，则达稳态的小时，则达稳态的小时，则达稳态的小时，则达稳态的95959595就需要就需要就需要就需要2.162.162.162.16小时以上。为此，在滴注开始小时以上。为此，在滴注开始小时以上。为此，在滴注开始小时以上。为此，在滴注开始时，需要静注一个负荷剂量（时，需要静注一个负荷剂量（时，需要静注一个负荷剂量（时，需要静注一个负荷剂量（loading doseloading doseloading doseloading dose），），），），使血药浓度迅速达到或接近使血药浓度迅速达到或接近使血药浓度迅速达到或接近使血药浓度迅速达到或接近Cs
21、sCssCssCss的的的的“95%95%95%95%” 或或或或“99%99%99%99%”，继之以静脉滴注来维持该浓度。，继之以静脉滴注来维持该浓度。，继之以静脉滴注来维持该浓度。，继之以静脉滴注来维持该浓度。34章节课件 负荷剂量亦称为首剂量负荷剂量亦称为首剂量负荷剂量亦称为首剂量负荷剂量亦称为首剂量。计算方法如下：。计算方法如下：。计算方法如下：。计算方法如下： 根据根据根据根据 V=XV=X0 0/C/C0 0，得：，得：，得：，得： 所以，负荷剂量所以，负荷剂量所以，负荷剂量所以，负荷剂量35章节课件 静注负荷剂量后，接着以恒速静脉滴注，此静注负荷剂量后，接着以恒速静脉滴注，此静注
22、负荷剂量后，接着以恒速静脉滴注，此静注负荷剂量后，接着以恒速静脉滴注，此时体内药量的经时变化公式，为每一过程之时体内药量的经时变化公式，为每一过程之时体内药量的经时变化公式，为每一过程之时体内药量的经时变化公式，为每一过程之和，可用表示两个过程：静注过程及静滴过和，可用表示两个过程：静注过程及静滴过和，可用表示两个过程：静注过程及静滴过和，可用表示两个过程：静注过程及静滴过程之和来表示，于是程之和来表示，于是程之和来表示，于是程之和来表示，于是36章节课件 以以CssV取代取代X0及及CssVk取代取代k0，经整理得整理得: 由此可见，按照静脉注射上述负荷剂量并同时静脉由此可见，按照静脉注射上
23、述负荷剂量并同时静脉由此可见，按照静脉注射上述负荷剂量并同时静脉由此可见，按照静脉注射上述负荷剂量并同时静脉滴注，从滴注，从滴注，从滴注，从0 0 0 0时间直至停止滴注的这段时间内，体内时间直至停止滴注的这段时间内，体内时间直至停止滴注的这段时间内，体内时间直至停止滴注的这段时间内，体内药量是恒定不变的。药量是恒定不变的。药量是恒定不变的。药量是恒定不变的。（2-2-132-2-13）37章节课件例八：给某患者静脉注射某例八：给某患者静脉注射某20mg,同时以同时以20mg/h速度静脉滴注该药，问经过速度静脉滴注该药，问经过4h体内体内血药浓度是多少？血药浓度是多少？ （已知（已知V=50L,t1/2=40h）38章节课件39章节课件40章节课件例九：安定治疗癫痫发作所需血药浓度为例九：安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0.52.5g/ml，已知，已知V=60L,t1/2=55h。今。今对一患者，先静脉注射对一患者，先静脉注射10mg，半个小时后，半个小时后以每小时以每小时10mg速度滴注，试问经速度滴注，试问经2.5小时是小时是否达到治疗所需要的浓度？否达到治疗所需要的浓度？41章节课件42章节课件43章节课件44章节课件
