《药理学课件：作用于血液及造血系统的药物》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学课件：作用于血液及造血系统的药物（54页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、作用于血液及造血系统的药物作用于血液及造血系统的药物BLOOD COAGULATION AND ANTICOAGULANT, THROMBOLYTIC, AND ANTIPLATELET DRUGS 学习目标学习目标掌握掌握肝素肝素的药理作用、临床应用、不良的药理作用、临床应用、不良反应及与低分子量肝素的区别反应及与低分子量肝素的区别掌握掌握香豆素类香豆素类药物的药理作用、临床应药物的药理作用、临床应用、不良反应及与肝素的区别用、不良反应及与肝素的区别熟悉其他作用与造血系统的药物的药理熟悉其他作用与造血系统的药物的药理作用、临床应用及不良反应作用、临床应用及不良反应常见血液造血系统疾病常见血液
2、造血系统疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病凝血功能障碍性疾病凝血功能障碍性疾病贫血贫血白血病白血病部分常见血液造血系统疾病部分常见血液造血系统疾病balance凝血凝血凝血凝血纤纤溶溶溶溶抗凝抗凝抗凝抗凝 血液流动XX促凝血药促凝血药抗凝血药抗凝血药纤溶药纤溶药抗纤溶药抗纤溶药 主要内容主要内容n n抗凝血药抗凝血药n n抗血小板药抗血小板药n n纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药n n促凝血药促凝血药n n抗贫血药及造血生长因子抗贫血药及造血生长因子n n血容量扩充剂血容量扩充剂 第一节抗凝血药第一节抗凝血药 病因病因胶原暴露胶原暴露血管损伤血管损伤血管收缩血管收缩组织因子释放组织因子释放出血出血血
3、流缓慢血流缓慢血管外压力血管外压力血小板活化血小板活化血小板血小板+ +血浆纤维蛋白血浆纤维蛋白松软血栓松软血栓内源性凝血系统内源性凝血系统 ( (凝血因子凝血因子) )外源性凝血系统外源性凝血系统 ( (组织因子组织因子) )凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白牢牢固固血血栓栓止血的过程止血的过程 凝凝血血相相止血止血血血小小板板相相血血管管相相(II) 凝血酶间接抑制药：凝血酶间接抑制药：肝素，低分子量肝素肝素，低分子量肝素 凝血酶直接抑制药：凝血酶直接抑制药：阿加曲斑，水蛭素阿加曲斑，水蛭素 维生素维生素K拮抗药拮抗药: 香豆素类香豆素类 体外抗凝药：体外抗凝
4、药：枸橼酸钠枸橼酸钠D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸、D-葡糖醛酸 粘多糖硫酸酯（3-30 kD3-30 kD）抗凝血药抗凝血药肝素肝素带大量负电荷带大量负电荷带大量负电荷带大量负电荷化学 来源 猪的小肠粘膜、牛肺猪的小肠粘膜、牛肺极性大分子，不透膜，口服无效，避免肌注，可静脉、皮下给药极性大分子，不透膜，口服无效，避免肌注，可静脉、皮下给药(1) (1) 增强抗凝血酶增强抗凝血酶增强抗凝血酶增强抗凝血酶IIIIII活性活性活性活性1. 1. 抗凝作用抗凝作用活性部位活性部位抗凝血作用特点：抗凝血作用特点：快，强，体内、外均有效快，强，体内、外均有效(2) (2) 激活激活激活激活HeparinHe
5、parin辅助因子辅助因子辅助因子辅助因子II II ：高浓度：高浓度：高浓度：高浓度(3) (3) 促进纤溶系统激活促进纤溶系统激活促进纤溶系统激活促进纤溶系统激活： tPAtPA， TFPITFPI(4) (4) 抑制血小板凝聚抑制血小板凝聚抑制血小板凝聚抑制血小板凝聚：高浓度：高浓度：高浓度：高浓度2 2、抗动脉粥样硬化作用、抗动脉粥样硬化作用降血脂降血脂降血脂降血脂：CMCM ,VLDL,VLDL，高浓度，高浓度，高浓度，高浓度保护动脉内皮细胞保护动脉内皮细胞保护动脉内皮细胞保护动脉内皮细胞抑制血管平滑肌增殖抑制血管平滑肌增殖抑制血管平滑肌增殖抑制血管平滑肌增殖3 3、抗炎作用、抗炎作
6、用1.防治血栓栓塞性疾病：静脉血栓，肺栓塞，防治血栓栓塞性疾病：静脉血栓，肺栓塞，周围动脉血栓栓塞周围动脉血栓栓塞2.心肌梗死，脑梗死心肌梗死，脑梗死3.弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DIC）：早期应用）：早期应用4.体外抗凝：心血管手术、心导管检查、血体外抗凝：心血管手术、心导管检查、血 液透析及体外循环等抗凝液透析及体外循环等抗凝临床应用临床应用1.自发性出血（自发性出血（5%-10%） 各种粘膜出血、关节腔积血、伤口出血等各种粘膜出血、关节腔积血、伤口出血等 轻度：停药即可轻度：停药即可 重度：缓慢静注重度：缓慢静注硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白2. 血小板减少症（血小板减少症（5%-6
7、%） 14天：血小板聚集天：血小板聚集 59天：与免疫反应有关天：与免疫反应有关3. 其他：其他： 如骨质疏松和自发性骨折如骨质疏松和自发性骨折 皮疹和发热等（过敏）皮疹和发热等（过敏）不良反应不良反应使用时监测使用时监测APTT：活化：活化部分凝血活酶时间部分凝血活酶时间 ，反，反映内源性凝血功能映内源性凝血功能不停药不停药停药停药肝素过敏、有出血倾向、溃疡病、肝肝素过敏、有出血倾向、溃疡病、肝肾功能不全、分娩后、外伤、术后等肾功能不全、分娩后、外伤、术后等禁忌症禁忌症低低分子量分子量肝素肝素(LMWH)n nMW7kD(MW7kD(平均平均平均平均1 12kD)2kD)n n机制机制机制机
8、制: :与与与与ATAT结合后结合后结合后结合后, ,灭活灭活灭活灭活aan n与肝素相比与肝素相比与肝素相比与肝素相比 抗栓作用强，出血倾向小抗栓作用强，出血倾向小抗栓作用强，出血倾向小抗栓作用强，出血倾向小 皮下注射易吸收，血浆浓度高而持久皮下注射易吸收，血浆浓度高而持久皮下注射易吸收，血浆浓度高而持久皮下注射易吸收，血浆浓度高而持久 生物利用度高生物利用度高生物利用度高生物利用度高n n用法：同肝素，有逐渐替代肝素趋势，无法通用法：同肝素，有逐渐替代肝素趋势，无法通用法：同肝素，有逐渐替代肝素趋势，无法通用法：同肝素，有逐渐替代肝素趋势，无法通过常规的凝血功能来监测过常规的凝血功能来监测
9、过常规的凝血功能来监测过常规的凝血功能来监测 n n不良反应：出血（鱼精蛋白）、血小板减少、不良反应：出血（鱼精蛋白）、血小板减少、不良反应：出血（鱼精蛋白）、血小板减少、不良反应：出血（鱼精蛋白）、血小板减少、过敏过敏过敏过敏凝血酶直接抑制药凝血酶直接抑制药n n 阿加曲斑阿加曲斑 精氨酸衍生物精氨酸衍生物精氨酸衍生物精氨酸衍生物, , , , 不影响凝血酶的生成不影响凝血酶的生成不影响凝血酶的生成不影响凝血酶的生成, , , ,可与其可与其可与其可与其催化部位结合催化部位结合催化部位结合催化部位结合 用于血栓栓塞性疾病用于血栓栓塞性疾病用于血栓栓塞性疾病用于血栓栓塞性疾病 安全范围窄，无对
10、抗药物，需检测安全范围窄，无对抗药物，需检测安全范围窄，无对抗药物，需检测安全范围窄，无对抗药物，需检测APTTAPTTAPTTAPTTn n水蛭素水蛭素 凝血酶特异性抑制物（作用最强）凝血酶特异性抑制物（作用最强）凝血酶特异性抑制物（作用最强）凝血酶特异性抑制物（作用最强） 用于用于用于用于DIC, DIC, DIC, DIC, 不稳定型心绞痛，血透，不稳定型心绞痛，血透，不稳定型心绞痛，血透，不稳定型心绞痛，血透，ACSACSACSACS，PTCAPTCAPTCAPTCA 不良反应为出血和血压降低不良反应为出血和血压降低不良反应为出血和血压降低不良反应为出血和血压降低维生素维生素K拮抗药拮
11、抗药n n常用药物：香豆素类常用药物：香豆素类 华法林、醋硝香豆素、双香豆素华法林、醋硝香豆素、双香豆素n n仅在体内才有抗凝作用，体外无效仅在体内才有抗凝作用，体外无效n n基本作用相同，仅量上有差异基本作用相同，仅量上有差异n n华法林抗凝起效快华法林抗凝起效快 ( (与双香豆素比较与双香豆素比较) )n n不良反应华法林最少，所以常用不良反应华法林最少，所以常用华华 法法 林林 warfarin药理作用：药理作用： 维生素维生素K的拮抗剂的拮抗剂 仅体内抗凝作用，无体外抗凝作用仅体内抗凝作用，无体外抗凝作用 起效慢（起效慢（12-24h），停药后药效持续时间长（），停药后药效持续时间长（
12、3-4d） 机制机制：竞争性抑制维生素竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子依赖的凝血因子II,VII,IX, X的活化，对已有的凝血因子无作用的活化，对已有的凝血因子无作用 临床应用临床应用n防治血栓性疾病防治血栓性疾病 优点：口服有效，维持时间长优点：口服有效，维持时间长优点：口服有效，维持时间长优点：口服有效，维持时间长 缺点：作用起效慢，不易控制缺点：作用起效慢，不易控制缺点：作用起效慢，不易控制缺点：作用起效慢，不易控制n不良反应不良反应 自发性出血自发性出血10%10%（监测（监测PTPT：凝血酶原时间，反映：凝血酶原时间，反映外源性凝血功能），外源性凝血功能）， 严重时应停药，并给予严
13、重时应停药，并给予维维生素生素K1K1或新鲜血或新鲜血对抗对抗 畸胎、肝损害等畸胎、肝损害等n体内过程体内过程 口服吸收完全，口服吸收完全，口服吸收完全，口服吸收完全，97%97%97%97%与血浆蛋白结合，肝脏代谢，肾脏排泄，与血浆蛋白结合，肝脏代谢，肾脏排泄，与血浆蛋白结合，肝脏代谢，肾脏排泄，与血浆蛋白结合，肝脏代谢，肾脏排泄，可通过胎盘、乳汁可通过胎盘、乳汁可通过胎盘、乳汁可通过胎盘、乳汁药物相互作用药物相互作用 1. 1. 体内维生素体内维生素K K含量降低，本药作用含量降低，本药作用增强增强 2. 2. 血小板抑制药可与本类药发生血小板抑制药可与本类药发生协同作用协同作用 3. 3
14、. 水合氯醛，保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用水合氯醛，保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强增强（血浆蛋白结合率高）血浆蛋白结合率高） 4. 4. 水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强增强（抑制肝药酶）（抑制肝药酶） 5. 5. 苯妥英钠使本类药作用苯妥英钠使本类药作用减弱减弱（诱导肝药酶）（诱导肝药酶）肝素与香豆素类的比较肝素与香豆素类的比较有效有效肝素与香豆素类的比较（续）肝素与香豆素类的比较（续）体外抗凝药体外抗凝药枸橼酸钠（柠檬酸钠）枸橼酸钠（柠檬酸钠）n n仅用于体外抗凝血，可用作抗凝血剂和输仅用于体外抗凝血
15、，可用作抗凝血剂和输血剂，保存和加工血制品血剂，保存和加工血制品n n其酸根与其酸根与CaCa2+2+形成难解离的可溶性络合物形成难解离的可溶性络合物n n大量快速输入含枸橼酸钠的血制品，会导大量快速输入含枸橼酸钠的血制品，会导致血钙过低和代谢性碱中毒致血钙过低和代谢性碱中毒第二节第二节 抗血小板药抗血小板药 ( (抑制血栓形成的药物抑制血栓形成的药物) )抑制血小板代谢药抑制血小板代谢药阿司匹林（阿司匹林（Aspirin，乙酸水杨酸），乙酸水杨酸）n n作用：作用：不可逆不可逆地抑制环加氧酶地抑制环加氧酶TXA2,TXA2,而而抑制血小板的聚集抑制血小板的聚集n n应用：防止血栓形成应用：防
16、止血栓形成n n效果：应用效果：应用3 3个月能使不稳定心绞痛、个月能使不稳定心绞痛、 急性心肌梗塞发生率急性心肌梗塞发生率、死亡率、死亡率n n用法：用法：25-150mg/d25-150mg/dUSPSTF 2009 新指南对阿司匹林一级预防全新推荐USPSTF2009新指南分别对男新指南分别对男女性的各年龄分层作出了详细女性的各年龄分层作出了详细的分析评估，给出了具体推荐的分析评估，给出了具体推荐http:/www.ahrq.gov/clinic/uspstf/uspsasmi.htmUSPSTF 2009 新指南n nEncourageEncourage men men age age
17、 45 45 to to 79 79 years years to to use use aspirin aspirin when when the the potential potential benefit benefit of of a a reduction reduction in in myocardial myocardial infarctions infarctions outweighs outweighs the the potential potential harm harm of of an an increase increase in in gastroint
18、estinal hemorrhage. (A recommendation)gastrointestinal hemorrhage. (A recommendation)n nEncourageEncourage women women age age 55 55 to to 79 79 years years to to use use aspirin aspirin when when the the potential potential benefit benefit of of a a reduction reduction in in ischemic ischemic strok
19、es strokes outweighs outweighs the the potential potential harm harm of of an an increase increase in in gastrointestinal hemorrhage. (A recommendation)gastrointestinal hemorrhage. (A recommendation)n nEvidence Evidence is is insufficient insufficient to to assess assess the the balance balance of o
20、f benefits benefits and and harms harms of of aspirin aspirin for for cardiovascular cardiovascular disease disease prevention prevention in in men men and and women women 80 80 years years or or olderolder. . (I (I statement)statement)n nDo Do not not encourage encourage aspirin aspirin use use for
21、 for cardiovascular cardiovascular disease disease prevention prevention in in women women younger younger than than 55 55 years years and and in in men men younger than 45 yearsyounger than 45 years. (D recommendation). (D recommendation)膜磷脂膜磷脂PGG2，PGH2 磷脂酶磷脂酶血小板血小板cAMPTXA2 花生四烯酸花生四烯酸环氧合酶环氧合酶PGI2 血
22、小板聚集血小板聚集血小板血小板cAMP+ -阿司匹林阿司匹林TXA2合成酶合成酶利多格雷利多格雷依前列醇依前列醇双嘧达莫双嘧达莫抑制血小板代谢药抑制血小板代谢药阻碍血小板活化药阻碍血小板活化药噻氯匹定，氯吡格雷（波立维）噻氯匹定，氯吡格雷（波立维）n n抑制血小板活化、粘附和抑制血小板活化、粘附和ADPADP诱导的诱导的颗粒颗粒分泌分泌n n用于防治动脉血栓栓塞性疾病用于防治动脉血栓栓塞性疾病n n对糖尿病的微血管病变有一定防治作用对糖尿病的微血管病变有一定防治作用n n特别适宜不宜应用特别适宜不宜应用aspirinaspirin的患者的患者血小板膜糖蛋白受体阻断药血小板膜糖蛋白受体阻断药阿昔
23、单抗阿昔单抗n n血小板膜糖蛋白血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa受体阻断药受体阻断药n n抑制血小板聚集抑制血小板聚集n n仅用于严重病例：不稳定性心绞痛、心仅用于严重病例：不稳定性心绞痛、心肌梗死、溶栓治疗后等肌梗死、溶栓治疗后等n n不良反应：出血、血小板减少症不良反应：出血、血小板减少症第第三三节节 纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解药药( (促促进进血血栓栓溶溶解解的的制制剂剂) )作用：作用： 促纤溶酶原促纤溶酶原纤溶酶纤溶酶溶解纤维蛋白，溶解纤维蛋白， 使已形成的血栓溶解使已形成的血栓溶解链激酶（链激酶（SkSk）、尿激酶）、尿激酶(Uk(Uk）应用应用 治疗急性血栓栓塞性疾病，如急性心肌
24、梗塞、治疗急性血栓栓塞性疾病，如急性心肌梗塞、 深静脉血栓、肺栓塞、腿底血管栓塞深静脉血栓、肺栓塞、腿底血管栓塞 6h 6h内应用效果最好内应用效果最好不良反应不良反应 链激酶：出血、过敏反应链激酶：出血、过敏反应 尿激酶：出血（促使血小板聚集）尿激酶：出血（促使血小板聚集） 不与抗凝血药或抑制血小板药合用不与抗凝血药或抑制血小板药合用来源：来源： 内源性内源性tPAtPA由血管内皮产生，已能用由血管内皮产生，已能用DNADNA重组技重组技术制备术制备特点：特点： 与链激酶、尿激酶相比，对循环中纤溶酶原作与链激酶、尿激酶相比，对循环中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数用很弱
25、，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍百倍（选择性溶栓药），（选择性溶栓药），故出血少故出血少 T T1/21/2为为5-10min5-10min，作用快、强，作用快、强 组织纤溶酶原激活因子组织纤溶酶原激活因子 （Tissue Plasminogen Activator t-PA）过量也引起出血过量也引起出血应用应用：急性心肌梗塞，急性心肌梗塞，iv dripiv drip不良反应：不良反应： 第三代纤维蛋白溶解药第三代纤维蛋白溶解药 雷特普酶雷特普酶 通过基因重组改良，疗效高，见效快，耐受性好，通过基因重组改良，疗效高，见效快，耐受性好，成本低，给药方法简便成本低，给药方法简便维生素维
26、生素K vitamin KK vitamin K药理作用药理作用促进凝血因子促进凝血因子、的的合成合成合成合成促凝血促凝血促凝血促凝血 第四节第四节 促凝血药促凝血药体内过程体内过程n 1. 脂溶性脂溶性K1、K2的吸收与胆汁有关的吸收与胆汁有关 ，K3、K4为水溶性，可直接吸收为水溶性，可直接吸收n 2. 大部分以原型经胆汁和尿排出，有肝大部分以原型经胆汁和尿排出，有肝-肠循环肠循环不良反应（少）：不良反应（少）：nK1K1：面部潮红，呼吸困难，血压剧降（静注过快）：面部潮红，呼吸困难，血压剧降（静注过快）nK3, K4: K3, K4: 胃肠道反应胃肠道反应nK3K3：溶血和高胆红素血症：
27、溶血和高胆红素血症临床应用：临床应用：用于维生素用于维生素K K缺乏引起的出血缺乏引起的出血n 继发性维生素继发性维生素K K吸收或利用障碍吸收或利用障碍n 肠道细菌合成维生素肠道细菌合成维生素K K减少减少n 服用过量香豆素类抗凝药服用过量香豆素类抗凝药n 其他各种出血其他各种出血抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药代表药物：氨基己酸代表药物：氨基己酸 1 1 氨甲苯酸氨甲苯酸 4-54-5氨甲环酸氨甲环酸 7-107-10药理作用药理作用凝血凝血 低剂量竞争性阻断纤溶酶激活因子，使纤溶酶低剂量竞争性阻断纤溶酶激活因子，使纤溶酶原不能变成纤溶酶；高剂量直接抑制纤溶酶活性原不能变成纤溶酶；高剂量直
28、接抑制纤溶酶活性止血效价止血效价止血效价止血效价临床应用临床应用 纤溶系统亢进引起的出血纤溶系统亢进引起的出血：手术创伤后出血、链：手术创伤后出血、链 激酶、尿激酶过量，对慢性渗血效果显著激酶、尿激酶过量，对慢性渗血效果显著 对癌症出血、创伤出血、非纤溶亢进引起的出血对癌症出血、创伤出血、非纤溶亢进引起的出血无效无效不良反应不良反应 恶心、呕吐、腹泻、皮疹恶心、呕吐、腹泻、皮疹 快速注射引起低血压、心律失常快速注射引起低血压、心律失常 大量可导致大量可导致全身性血栓形成全身性血栓形成或或心肌梗死心肌梗死第五节第五节 抗贫血药抗贫血药贫血贫血循环血液中红细循环血液中红细胞数量或血红蛋胞数量或血红
29、蛋白含量低于正常白含量低于正常巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血铁剂铁剂缺铁性贫血缺铁性贫血治疗原则治疗原则缺什么补什么缺什么补什么叶酸、叶酸、VitB12VitB12n机体铁代谢：机体铁代谢： 1. 1. 体内含铁量：健康成人体内含铁量：健康成人 2g2g4g4g 2. 2. 人体每日至少需要人体每日至少需要1mg1mg铁铁 3. 3. 来源：外源性（食物）和内源性（红细胞）来源：外源性（食物）和内源性（红细胞）n铁的药理作用：铁的药理作用： 1. 合成合成HbHb的重要原料的重要原料 2. 构成肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化物构成肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化物 酶等不可缺少的成分酶等不可缺
30、少的成分一、铁剂一、铁剂吸收形式与部位：吸收形式与部位：口服铁剂以无机口服铁剂以无机FeFe2+2+形式在十二指肠形式在十二指肠及空肠上段吸收（食物中的铁均为及空肠上段吸收（食物中的铁均为FeFe3+3+） 促进吸收：促进吸收：胃酸、维生素胃酸、维生素C C、食物中果糖、半胱氨、食物中果糖、半胱氨酸促进酸促进FeFe3+3+FeFe2+2+ 妨碍吸收：妨碍吸收：胃酸缺乏、抗酸药、食物中高磷、高钙、胃酸缺乏、抗酸药、食物中高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，四环素等与铁络合鞣酸等使铁沉淀，四环素等与铁络合转运：转运：与血浆中转铁蛋白结合后进入骨髓供造血使用，与血浆中转铁蛋白结合后进入骨髓供造血使用，或与
31、肠粘膜去铁铁蛋白结合以铁蛋白形式储存或与肠粘膜去铁铁蛋白结合以铁蛋白形式储存消除：消除：肠道、皮肤细胞脱落，经胆汁、尿液、汗液排出肠道、皮肤细胞脱落，经胆汁、尿液、汗液排出 体内过程体内过程 临床应用临床应用 1. 1. 治治疗疗缺缺铁铁性性贫贫血血，疗疗效效较较佳佳 P.OP.O铁铁剂剂一一周周，血血液液中中的的红红细细胞胞即即可可上上升升，10-1410-14天天达达高高峰峰，2-32-3周周后后HBHB明明显显上上升升，但但达达正正常常值值需需1-31-3个个月月。为为使使体体内内铁铁贮贮恢恢复复正正常常，待待HbHb正正常常后尚需减半量继续服用后尚需减半量继续服用2-32-3个月个月2
32、.2.对慢性病理性失血，必须病因同治对慢性病理性失血，必须病因同治n营养不良、需要量摄入量营养不良、需要量摄入量n铁吸收障碍铁吸收障碍( (如胃肠疾病胃癌如胃肠疾病胃癌, ,胃酸缺乏胃酸缺乏, ,慢性腹泻慢性腹泻等等) )n长期病理性失血（如寄生虫、痔疮、月经过多等）长期病理性失血（如寄生虫、痔疮、月经过多等） 制剂类型及选用制剂类型及选用 1. 1. 硫硫酸酸亚亚铁铁：片片剂剂，吸吸收收率率高高，适适用用于于一一般般人人的轻、中度缺铁性贫血的轻、中度缺铁性贫血2. 2. 柠柠檬檬酸酸铁铁胺胺糖糖浆浆：吸吸收收率率低低但但刺刺激激小小，用用于于不能吞服片剂的小儿不能吞服片剂的小儿3. 3. 右
33、右旋旋糖糖酐酐铁铁：针针剂剂，适适用用重重症症患患者者或或口口服服不不能耐受者能耐受者 不良反应不良反应 小小儿儿服服用用1g1g以以上上铁铁剂剂可可引引起起急急性性中中毒毒，表表现现为为坏坏死死性性胃胃肠肠炎炎，呕呕吐吐、腹腹痛痛、血血性性腹腹泻泻、休休克克、呼呼吸吸困困难难、死死亡亡。急急救救措措施施为为以以磷磷酸酸盐盐或或碳碳酸酸盐盐洗洗胃胃，并并以以特特殊殊解解毒毒剂剂去去铁铁胺胺注注入入胃胃内内以以结结合合残残存存的铁。的铁。l.l.胃肠道反应多见，胃肠道反应多见，饭后服可减轻饭后服可减轻2.2.引引起起便便秘秘，铁铁与与肠肠腔腔中中硫硫化化氢氢结结合合，硫硫化化氢氢对肠壁的刺激减少
34、而致便秘对肠壁的刺激减少而致便秘3. 3. 肌注可致局部刺激疼痛等过敏反应肌注可致局部刺激疼痛等过敏反应4. 4. 过量可致铁中毒过量可致铁中毒二、叶酸类二、叶酸类水水溶溶性性B B族族维维生生素素，广广泛泛存存在在于于动动植植物物食食品品中中，少少量量可可由由结结肠肠细细菌菌合合成成，动动物物细细胞胞不不能能合合成成，故人体必须从食物中获得叶酸故人体必须从食物中获得叶酸叶叶酸酸代代谢谢：在在二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶作作用用下下形形成成有有活活性性的的四四氢氢叶叶酸酸，参参与与DNADNA合合成成，主主要要影影响响增殖迅速的组织增殖迅速的组织1. 1. 1. 1. 巨幼红细胞性贫血巨幼红细
35、胞性贫血巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血2. 2. 2. 2. 叶酸对抗药引起的贫血（甲氨喋呤、乙胺嘧啶）叶酸对抗药引起的贫血（甲氨喋呤、乙胺嘧啶）叶酸对抗药引起的贫血（甲氨喋呤、乙胺嘧啶）叶酸对抗药引起的贫血（甲氨喋呤、乙胺嘧啶）3. 3. 3. 3. 纠正恶性贫血血象（维生素纠正恶性贫血血象（维生素纠正恶性贫血血象（维生素纠正恶性贫血血象（维生素B12B12B12B12缺乏）缺乏）缺乏）缺乏） 临床应用临床应用 体内过程体内过程 n n吸收部位：十二指肠和空肠上部吸收部位：十二指肠和空肠上部吸收部位：十二指肠和空肠上部吸收部位：十二指肠和空肠上部n n食物摄取和肝肠循环共同决定体内叶酸水平
36、食物摄取和肝肠循环共同决定体内叶酸水平食物摄取和肝肠循环共同决定体内叶酸水平食物摄取和肝肠循环共同决定体内叶酸水平三、维生素三、维生素B B1212为为含含钴钴复复合合物物，主主要要来来源源于于动动物物性性食食品品，人人体体维维生生素素B B1212必必须须从从外外界界摄摄取取，为为细细胞胞分分裂裂和和维维持持神神经经组组织织髓鞘完整所必需髓鞘完整所必需体内过程体内过程：必必须须与与胃胃壁壁细细胞胞分分泌泌的的糖糖蛋蛋白白即即“内内因因子子”结结合合才才能能免免受受胃胃液液消消化化而而进进入入空空肠肠吸吸收收。胃胃粘粘膜膜萎萎缩缩所所致致“内内因因子子”缺缺乏乏可可影影响响维维生生素素B B1
37、212吸吸收收，引引起起“恶恶性性贫血贫血” 药理作用药理作用 1 1参与同型半胱氨酸甲基化，同时促进参与同型半胱氨酸甲基化，同时促进5-5-甲基四氢叶甲基四氢叶酸循环利用酸循环利用2 2促使甲基丙二酰促使甲基丙二酰CoACoA变为琥珀酰变为琥珀酰CoACoA进入三羧酸循环进入三羧酸循环在幼红细胞的成熟、肝功能和神经组织的完整性方面在幼红细胞的成熟、肝功能和神经组织的完整性方面发挥重要作用发挥重要作用 临床用途临床用途 n 主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血 n 也可作为神经系统疾病、肝脏疾病的辅助治疗也可作为神经系统疾病、肝脏疾病的辅助治疗四、造血生长因子四
38、、造血生长因子n n促红细胞生成素（促红细胞生成素（erythropoietin ,EPO） 由肾皮质近曲小管管壁分泌由肾皮质近曲小管管壁分泌 刺激红系干细胞生成，促进刺激红系干细胞生成，促进RBC成熟，增成熟，增加红细胞和血红蛋白加红细胞和血红蛋白 用于肾性贫血，化疗和抗艾滋病药物治疗用于肾性贫血，化疗和抗艾滋病药物治疗引起的贫血引起的贫血促白细胞生成药促白细胞生成药粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（G GCSFCSF） 增加中性粒细胞数并增强其功能增加中性粒细胞数并增强其功能增加中性粒细胞数并增强其功能增加中性粒细胞数并增强其功能 临床药物：临床药物：临床药物：临床药物：非格司亭非格
39、司亭非格司亭非格司亭 应用：骨髓抑制，促进中性粒细胞恢复应用：骨髓抑制，促进中性粒细胞恢复应用：骨髓抑制，促进中性粒细胞恢复应用：骨髓抑制，促进中性粒细胞恢复粒细胞粒细胞/ /巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)(GM-CSF) 增加粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等增加粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等增加粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等增加粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等 临床药物：临床药物：临床药物：临床药物：生白能或沙格莫丁生白能或沙格莫丁生白能或沙格莫丁生白能或沙格莫丁 应用：用于预防恶性肿瘤放疗、化疗引应用：用于预防恶性肿瘤放疗、化疗引应用：用于预防恶性肿瘤放疗、化疗引应用：用于预
40、防恶性肿瘤放疗、化疗引 起的白细胞减少及并发感染起的白细胞减少及并发感染起的白细胞减少及并发感染起的白细胞减少及并发感染右旋糖酐右旋糖酐70/40/1070/40/10 药理作用药理作用药理作用药理作用 1 1 1 1血浆胶体渗透压提高，扩充血容量血浆胶体渗透压提高，扩充血容量血浆胶体渗透压提高，扩充血容量血浆胶体渗透压提高，扩充血容量 2 2 2 2降低血液粘滞性，防止血栓形式，改善微循环降低血液粘滞性，防止血栓形式，改善微循环降低血液粘滞性，防止血栓形式，改善微循环降低血液粘滞性，防止血栓形式，改善微循环 3 3 3 3渗透性利尿作用（低分子量）渗透性利尿作用（低分子量）渗透性利尿作用（低分子量）渗透性利尿作用（低分子量） 临床应用临床应用临床应用临床应用 1 1 1 1低血容量休克低血容量休克低血容量休克低血容量休克 2 2 2 2DICDICDICDIC、血栓形成性疾病、血栓形成性疾病、血栓形成性疾病、血栓形成性疾病第六节第六节 血容量扩充剂血容量扩充剂
