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1、细菌与疾病细菌与疾病细菌的感染和致病机理细菌的感染和致病机理概念概念细菌的致病性及毒力细菌的致病性及毒力细菌的毒力因子细菌的毒力因子岳 华感染病感染病（infectiousdiseases）是由微生）是由微生物（物（细菌、病毒、真菌等）和寄生虫感菌、病毒、真菌等）和寄生虫感染人体后机体染人体后机体组织细胞受到不同程度的胞受到不同程度的损害并出害并出现一系列的一系列的临床症状和体征。床症状和体征。具有具有传染性的感染性疾病又称染性的感染性疾病又称传染病染病（communicablediseases）当今，）当今，传染染病仍是病仍是发病率最高，引起人病率最高，引起人类死亡的主死亡的主要原因。要原因
2、。感染感染是微生物在宿主体内生是微生物在宿主体内生长繁殖与宿主繁殖与宿主相互作用的相互作用的损伤、抗、抗损伤生物学生物学现象。感象。感染微生物可来自宿主体内或体外，通染微生物可来自宿主体内或体外，通过一一定的定的传播方式从一个宿主到另一个宿主或，播方式从一个宿主到另一个宿主或，从外从外环境境进入机体。本章将入机体。本章将讨论感染感染发生、生、发展与展与转归时微生物与宿主相互作用及机微生物与宿主相互作用及机制。制。医院感染医院感染（nosocomialinfection,NI）是一）是一类特殊的感染，已成特殊的感染，已成为当前重要当前重要临床感染，床感染，需要需要认真真对待和有效控制。待和有效控
3、制。病原微生物病原微生物（pathogenicmicrobes）是感染性疾病的病原，是感染性疾病的病原，产毒素和毒素和/或具有或具有侵侵袭性，能使健康宿主受感染，通性，能使健康宿主受感染，通过释放毒性放毒性产物或物或诱发超敏反超敏反应引起机体引起机体较强强烈的烈的结构或功能构或功能变化。化。病原微生物（病原微生物（pathogenicmicrobes）常常见的病原微生物：的病原微生物：白喉棒状杆菌、破白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、梭菌、肉毒梭菌、炭疽芽肉毒梭菌、炭疽芽孢杆菌、霍乱弧菌、杆菌、霍乱弧菌、伤寒沙寒沙门菌、痢疾志菌、痢疾志贺菌、淋病奈瑟菌等、菌、淋病奈瑟菌等、脑膜炎奈瑟菌、膜炎奈瑟菌、结
4、核分枝杆菌，核分枝杆菌，苍白密螺旋体。白密螺旋体。上海交通大学医学院条件致病微生物条件致病微生物（opportunisticmicrobes）对健康宿主不致病，可具有生理作用。但健康宿主不致病，可具有生理作用。但能使免疫力低下或生理功能异常的机体致能使免疫力低下或生理功能异常的机体致病，或者在特定条件下病，或者在特定条件下产生毒性生毒性产物或物或获得侵得侵袭性而具有致病性，主要引起内源性性而具有致病性，主要引起内源性感染。感染。条件致病微生物（条件致病微生物（opportunisticmicrobes）栖居于人体黏膜和皮肤的兼性栖居于人体黏膜和皮肤的兼性厌氧菌、氧菌、厌氧菌、真菌属于此氧菌、真
5、菌属于此类，如，如肠杆菌科杆菌科细菌、菌、肠球菌、葡萄球菌、球菌、葡萄球菌、类杆菌、梭菌及真菌杆菌、梭菌及真菌中白假中白假丝酵母菌、酵母菌、马拉色菌属、曲霉菌、拉色菌属、曲霉菌、隐球菌等。广泛存在于外球菌等。广泛存在于外环境中的假境中的假单胞胞菌属、不菌属、不动杆菌属等杆菌属等细菌因常引起人的感菌因常引起人的感染，也染，也归入此入此类。上海交通大学医学院有益微生物（有益微生物（beneficialmicrobes）对人体具有生理作用，是机体自然、正常人体具有生理作用，是机体自然、正常生命活生命活动必不可少的必不可少的组成部分，目前研究成部分，目前研究较多且比多且比较肯定的是肯定的是结肠中的中的
6、厌氧菌、阴氧菌、阴道中的乳杆菌、口腔和口咽部的甲型道中的乳杆菌、口腔和口咽部的甲型链球球菌等，而以菌等，而以肠道中的双歧杆菌最道中的双歧杆菌最为典型，典型，该菌不菌不产毒素，无侵毒素，无侵袭性，是目前性，是目前发现的的惟一惟一对人体只有生理作用、而无致病作用人体只有生理作用、而无致病作用的的细菌。菌。感染的感染的发生生当病原菌通当病原菌通过各种各种传播途径到达人体后，一般首先通播途径到达人体后，一般首先通过吸吸附或黏附等机制附着于黏膜、皮肤及附或黏附等机制附着于黏膜、皮肤及创面等部位，然后要面等部位，然后要成功地逃避免疫作用和有益菌群的拮抗，成功地逃避免疫作用和有益菌群的拮抗，获得得营养快速繁
7、养快速繁殖，才能定植成功不被清除出体外殖，才能定植成功不被清除出体外,其后病原菌可向其他部其后病原菌可向其他部位侵位侵袭、扩散，或通散，或通过释放毒素或放毒素或诱发超敏反超敏反应，引起机，引起机体体组织损伤。(一一)按病原体分按病原体分类1传统病原体感染病原体感染（1）细菌：某些菌：某些较为严重的重的细菌性菌性传染性疾病已染性疾病已被控制，被控制，发病率明病率明显下降，有的甚至下降，有的甚至濒临消消灭，如白喉棒状杆菌引起的白喉，炭疽芽如白喉棒状杆菌引起的白喉，炭疽芽孢杆菌杆菌导致致的炭疽，百日咳的炭疽，百日咳鲍特菌所致的百日咳等。目前特菌所致的百日咳等。目前临床上床上细菌感染主要菌感染主要为一
8、般致病菌，如一般致病菌，如链球菌属球菌属（Streptococcus）细菌、菌、脑膜炎奈瑟菌膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitis）、淋病奈瑟菌（）、淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）、志）、志贺菌属（菌属（Shigellae）细菌、分菌、分枝杆菌（枝杆菌（Mycobacteria）细菌以及衣原体菌以及衣原体（chlamydiae）、支原体、支原体（mycoplasmas）、立克、立克次体（次体（rickettsia）和螺旋体（和螺旋体（spirochetes）等。等。感染类型感染类型二、感染二、感染类型型(一一)按病原体分按病原体分类1传统病原体感染病原体
9、感染（2）病毒：）病毒：（3）真菌：）真菌：2新新发病原体病原体由于生由于生态环境的境的变化、大量抗微生物化、大量抗微生物药物的物的应用、微用、微生物基因生物基因变异、病毒基因重异、病毒基因重组或重排及微生物宿主迁移（从或重排及微生物宿主迁移（从动物到人物到人类）等原因，造成很多已受控制的感染性疾病）等原因，造成很多已受控制的感染性疾病“回潮回潮”和很多新和很多新发感染感染病的出病的出现。新。新发感染病是由近几十年新出感染病是由近几十年新出现的病毒或的病毒或细菌所致，如新菌所致，如新型甲型型甲型H1N1流感病毒（流感病毒（2009年）、年）、SARS冠状病毒（冠状病毒（2003年）、高致年）、
10、高致病性禽流感病毒（病性禽流感病毒（1997年）、艾滋病毒（年）、艾滋病毒（1981年）、埃博拉病毒年）、埃博拉病毒（1976年）、嗜肺年）、嗜肺军团菌（菌（1976年）等。年）等。（二）按疾病特征分类（二）按疾病特征分类病原微生物感染人体后，依据机体与病原体相互病原微生物感染人体后，依据机体与病原体相互作用可有不同结局。当宿主具有高度免疫力，或作用可有不同结局。当宿主具有高度免疫力，或侵入的致病菌毒力很弱或数量不足，或侵入部位侵入的致病菌毒力很弱或数量不足，或侵入部位不适宜，则病原体迅速被机体的免疫系统消灭，不适宜，则病原体迅速被机体的免疫系统消灭，不发生感染。不发生感染。当宿主的抗感染免疫
11、力较强，或侵入的病原体数当宿主的抗感染免疫力较强，或侵入的病原体数量少、毒力弱，感染后对机体损害较轻无明显临量少、毒力弱，感染后对机体损害较轻无明显临床症状，则称为床症状，则称为隐性感染隐性感染（inapparentinfection）或）或亚临床感染亚临床感染（sub-clinicalinfection）。）。隐性感染者可向体外排出病原体并具有传染性，隐性感染者可向体外排出病原体并具有传染性，在大多数传染病每一次流行中，隐性感染者一般在大多数传染病每一次流行中，隐性感染者一般约占人群的约占人群的90%以上。以上。（二）按疾病特征分（二）按疾病特征分类若宿主与病原体在相互作用若宿主与病原体在相
12、互作用过程中程中暂时处于平衡状于平衡状态，病原体潜伏在病灶内或某些特殊，病原体潜伏在病灶内或某些特殊组织内，一般内，一般不排出体外，称不排出体外，称为潜伏感染潜伏感染（latentinfection）。一）。一旦机体免疫力下降，旦机体免疫力下降，则潜伏的病原体大量繁殖，疾潜伏的病原体大量繁殖，疾病复病复发，如，如结核分枝杆菌和核分枝杆菌和单纯疱疹病毒潜伏感染。疱疹病毒潜伏感染。如果宿主的抗感染免疫力如果宿主的抗感染免疫力较弱，或侵入的病原体数弱，或侵入的病原体数量量较多、毒力多、毒力较强强，机体的，机体的组织细胞受到不同程度胞受到不同程度的的损害并出害并出现一系列的一系列的临床症状和体征，床症
13、状和体征，则称称为显性感染性感染（apparentinfection）。）。显性感染性感染过程程结束束后病原体可被清除。后病原体可被清除。（二）按疾病特征分类（二）按疾病特征分类显性感染过程结束后病原体可被清除。由于患者的宿主免疫显性感染过程结束后病原体可被清除。由于患者的宿主免疫力不同和病原体的致病力差异，因此显性感染又分急性感染力不同和病原体的致病力差异，因此显性感染又分急性感染（acuteinfection）、慢性感染（）、慢性感染（chronicinfection）、局部）、局部感染（感染（localinfection）、全身感染（）、全身感染（generalizedinfection
14、）。）。全身感染是病原体或其毒性代谢产物向全身播散引起全身性全身感染是病原体或其毒性代谢产物向全身播散引起全身性症状，包括毒血症（症状，包括毒血症（toxemia）、内毒素血症）、内毒素血症（endotoxemia）、菌血症（）、菌血症（bacteremia）、败血症）、败血症（septicemia）、脓毒血症（）、脓毒血症（pyemia）。）。若显性或隐性感染后病原体未被完全消灭而在体内持续存在，若显性或隐性感染后病原体未被完全消灭而在体内持续存在，称为带菌状态，该宿主称为携带者（称为带菌状态，该宿主称为携带者（carrier）。伤寒、白喉）。伤寒、白喉等病后常可出现带菌状态，经常会间歇性排
15、出病菌，成为重等病后常可出现带菌状态，经常会间歇性排出病菌，成为重要传染源。要传染源。按按病原体来源分病原体来源分类病原体感染可分病原体感染可分为外源性感染外源性感染（exogenousinfection）和和内源性感染内源性感染（endogenousinfection）。对于某一特定宿主，外源性感于某一特定宿主，外源性感染是指染是指微生物微生物从外部从外部环境或其他个体侵入境或其他个体侵入人体感染而人体感染而发病，内源性感染是由于自身病，内源性感染是由于自身体内存在的微生物感染体内存在的微生物感染发病。病。医院感染医院感染医院感染又称医院医院感染又称医院获得性感染（得性感染（hospital
16、-acquiredinfection）是指感染来自医院或医）是指感染来自医院或医疗机构，包括在医院机构，包括在医院获得出院后才得出院后才发生的生的感染，但不包括入院前已存在的感染或入感染，但不包括入院前已存在的感染或入院院时已已处于潜伏期的感染。探于潜伏期的感染。探视者在医者在医疗机构中机构中获得的感染、工作人得的感染、工作人员的的职业性感性感染也属于医院感染。入院染也属于医院感染。入院48h后后发生的感染生的感染通常通常认为是医院感染。是医院感染。医院感染常医院感染常见的病原体与的病原体与类型型（majorpathogensofnosocomialinfections）Gram positi
17、veStaphylococcus，Streptococcus（A、B、C、D、Ggroup）Gram negative bacillusEnterobacteriaceae,.Pseudomonas，Acinetobacter，L.pneumophila，C. meningosepticumobligateanaerobeBacteroid,Clostridium spp,C. tetanotherbacillusL. monocytogenes，Mycobacterium tuberculousvirushepatitisMycoplasma， ActinomyevirusVZV，influ
18、enzavirus，HSV，CMV，rotavirusFungiCandida，Histoplasm，Coccidioides，Cryptococcu， Aspergillus，Pneumocystis cariniiother医院感染病原体特点医院感染病原体特点 引起医院感染的病原菌存在于医院环境中，包括引起医院感染的病原菌存在于医院环境中，包括住院患者、医护人员、探视者所携带的微生物以住院患者、医护人员、探视者所携带的微生物以及未彻底消毒灭菌或污染的医疗器械、血液、血及未彻底消毒灭菌或污染的医疗器械、血液、血液制品及生物制品等。与社区感染相比，医院感液制品及生物制品等。与社区感染相比，医院
19、感染的病原体具有以下特点：染的病原体具有以下特点：（1 1）大多数为条件致病微生物：医院感染病原菌）大多数为条件致病微生物：医院感染病原菌大多数为人体正常菌群的移位菌或对某些环境有大多数为人体正常菌群的移位菌或对某些环境有特殊适应性的条件致病微生物，少数为致病微生特殊适应性的条件致病微生物，少数为致病微生物。例如表皮葡萄球菌和不动杆菌，可黏附于塑物。例如表皮葡萄球菌和不动杆菌，可黏附于塑料表面，一旦静脉或动脉插入导管被它们污染，料表面，一旦静脉或动脉插入导管被它们污染，就很容易引起败血症；大肠埃希菌能黏附在泌尿就很容易引起败血症；大肠埃希菌能黏附在泌尿道的上皮细胞上，从而成为泌尿道感染的主要病
20、道的上皮细胞上，从而成为泌尿道感染的主要病原菌。原菌。医院感染病原体特点医院感染病原体特点 （2 2）多数病原菌对抗菌药物具有耐药性或）多数病原菌对抗菌药物具有耐药性或多重耐药：多重耐药： 医院感染中占前五位的细菌分医院感染中占前五位的细菌分别是别是大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌、金黄色葡萄球菌雷伯菌、不动杆菌、金黄色葡萄球菌，这，这些细菌的耐药谱十分广泛。实验研究也证些细菌的耐药谱十分广泛。实验研究也证明了同一种细菌，医院感染患者标本分离明了同一种细菌，医院感染患者标本分离出的菌株与社区感染患者标本分离出的菌出的菌株与社区感染患者标本分离出的
21、菌株比较，其耐药性更强、耐药谱更广。株比较，其耐药性更强、耐药谱更广。医院感染的来源医院感染的来源：患者通过以下途径获得医院感染病原体患者通过以下途径获得医院感染病原体（1）内源性感染（）内源性感染（endogenousinfections）：也）：也称自身感染，病原体来自患者自身的体内或体表，称自身感染，病原体来自患者自身的体内或体表，部分是人体定植、寄生的正常菌群，在正常情况部分是人体定植、寄生的正常菌群，在正常情况下对人体无感染力，当正常菌群迁徙至机体其它下对人体无感染力，当正常菌群迁徙至机体其它部位可导致感染；受损的组织或抗菌药物的不合部位可导致感染；受损的组织或抗菌药物的不合理使用，
22、病原体过度生长（如艰难梭菌，酵母菌）理使用，病原体过度生长（如艰难梭菌，酵母菌）等也可导致感染。例如，消化道内的革兰阴性细等也可导致感染。例如，消化道内的革兰阴性细菌常引起腹部手术部位感染或导尿患者的泌尿道菌常引起腹部手术部位感染或导尿患者的泌尿道感染。感染。医院感染的来源医院感染的来源患者通患者通过以下途径以下途径获得医院感染病原体：得医院感染病原体：（2）外源性感染（）外源性感染（exogenousinfections）：）：也称交叉感也称交叉感染，是指患者染，是指患者间、患者和医、患者和医务人人员间直接接触，或通直接接触，或通过接触医院接触医院环境、物品而境、物品而获得的感染。病原体来自
23、于其他得的感染。病原体来自于其他患者、探患者、探视者、医者、医务人人员或医或医疗机构机构环境。患者通境。患者通过直直接接触感染者的手或体液；吸入被接接触感染者的手或体液；吸入被污染的空气、染的空气、飞沫或沫或灰灰尘；或；或经医医务人人员（经手、着装等）将病原体由感染手、着装等）将病原体由感染者者传播播给其他患者；或接触被患者其他患者；或接触被患者污染的物品（器械、染的物品（器械、水、食物等）而水、食物等）而获得病原体并得病原体并发生生间接接触感染；感染接接触感染；感染病原体病原体还可来自医可来自医疗机构机构环境，如存在于水、潮湿医境，如存在于水、潮湿医疗环境中的假境中的假单胞菌、不胞菌、不动杆
24、菌、分枝杆菌等。杆菌、分枝杆菌等。常常见医院感染医院感染外科外科伤口感染、呼吸道感染、泌尿道口感染、呼吸道感染、泌尿道感染、血液系感染、血液系统感染是最常感染是最常见的医院感染。的医院感染。（1）泌尿道感染：最常）泌尿道感染：最常见医院感染，病原体医院感染，病原体为肠道道正常菌群（如大正常菌群（如大肠埃希菌与耐多种抗菌埃希菌与耐多种抗菌药物克雷伯物克雷伯菌属），菌属），80%的感染与留置膀胱的感染与留置膀胱导管的使用有关。管的使用有关。（2）手）手术部位感染：主要的危部位感染：主要的危险因素是手因素是手术部位部位污染程度（清染程度（清洁、清、清洁-污染、染、污染）、手染）、手术技巧、引技巧、引
25、流管留置、微生物的致病力与机体其他部位是否存流管留置、微生物的致病力与机体其他部位是否存在感染有关。在感染有关。常见医院感染常见医院感染 （3 3）医院感染肺炎：可以发生于各种患者。病原）医院感染肺炎：可以发生于各种患者。病原体常是内源性的，如定植于胃、上呼吸道和气管体常是内源性的，如定植于胃、上呼吸道和气管的微生物；也可以是外源性的，如来源于污染的的微生物；也可以是外源性的，如来源于污染的呼吸器械。此外，儿科病房常见呼吸道合胞病毒呼吸器械。此外，儿科病房常见呼吸道合胞病毒支气管炎，老年病房常见流感病毒和继发性细菌支气管炎，老年病房常见流感病毒和继发性细菌性肺炎，免疫功能极度低下患者可能发生军
26、团菌性肺炎，免疫功能极度低下患者可能发生军团菌和曲霉菌肺炎。结核病流行，特别是多重耐药菌和曲霉菌肺炎。结核病流行，特别是多重耐药菌株流行的国家和地区，可能发生结核分枝杆菌传株流行的国家和地区，可能发生结核分枝杆菌传播。医院感染肺炎危险因素包括机械通气的类型播。医院感染肺炎危险因素包括机械通气的类型和时间、呼吸道护理质量、基础疾病、意识障碍、和时间、呼吸道护理质量、基础疾病、意识障碍、抗菌药物使用史。采用保护性支气管镜采集标本抗菌药物使用史。采用保护性支气管镜采集标本进行微生物定量检查可提高诊断特异性。进行微生物定量检查可提高诊断特异性。1感染性病原体的种感染性病原体的种类不断不断发生生变迁迁由
27、于由于过去已去已经得到控制和消得到控制和消灭的病原体死灰复燃，新的病原体死灰复燃，新的病原体的病原体陆续发现，微生物，微生物变异所出异所出现新新亚型、型、亚株、不典型株及耐株、不典型株及耐药株，使感染性病原体的株，使感染性病原体的种种类不断不断发生生变迁。同迁。同时，感染性因子在一些，感染性因子在一些非感染性疾病中起着重要作用（如胃癌和消化非感染性疾病中起着重要作用（如胃癌和消化性性溃疡与幽与幽门螺旋杆菌感染，原螺旋杆菌感染，原发性肝癌与性肝癌与HBV、HCV和黄曲霉菌等感染，面肌麻痹与和黄曲霉菌等感染，面肌麻痹与单纯疱疹病毒、伯氏螺旋体感染，冠状疱疹病毒、伯氏螺旋体感染，冠状动脉疾脉疾病与巨
28、病与巨细胞病毒、肺炎支原体感染等密切相关）胞病毒、肺炎支原体感染等密切相关），使感染性病原体，使感染性病原体实验诊断在断在临床床诊断和防治断和防治更具有重要意更具有重要意义。当今感染病特点当今感染病特点当今感染病特点当今感染病特点2宿主的免疫防御能力下降宿主的免疫防御能力下降感染宿主感染宿主多属先天性免疫缺陷者、某些病毒的感多属先天性免疫缺陷者、某些病毒的感染（如艾滋病等）引起免疫功能缺陷者、染（如艾滋病等）引起免疫功能缺陷者、肿瘤患者以及各种疾患的重症、晚期患瘤患者以及各种疾患的重症、晚期患者。由于采用的者。由于采用的现代医代医疗技技术，如器官，如器官移植、放射治移植、放射治疗以及透析以及透
29、析疗法或激素、法或激素、免疫抑制免疫抑制剂及抗及抗肿瘤瘤药物的大量物的大量长期使期使用等破坏了宿主的免疫防御能力，用等破坏了宿主的免疫防御能力，导致致机体的感染。机体的感染。3内源性感染与条件致病菌的感染增加内源性感染与条件致病菌的感染增加由人体正常菌群异常改由人体正常菌群异常改变的的细菌引起的菌引起的感染感染为内源性感染，广内源性感染，广谱抗生素的不合抗生素的不合理使用常理使用常导致内源性感染；条件致病微致内源性感染；条件致病微生物在人体内的异常定植与增殖是引起生物在人体内的异常定植与增殖是引起内源性感染的关内源性感染的关键环节。肠道菌群和口道菌群和口咽部菌群是最重要的内源性感染源，一咽部菌
30、群是最重要的内源性感染源，一般般认为伤口、泌尿生殖道等部位的感染口、泌尿生殖道等部位的感染菌，都来自菌，都来自肠道菌群或口咽部菌群。道菌群或口咽部菌群。当今感染病特点当今感染病特点细菌的致病性和毒力细菌的致病性和毒力一、概念一、概念1.致病性致病性(Pathogenicity)：一定种一定种类的病原菌在一的病原菌在一定的条件下，能在宿主体内引起感染的能力。定的条件下，能在宿主体内引起感染的能力。细菌的致病性是菌的致病性是针对宿主而言；不同的病原菌宿主而言；不同的病原菌对宿宿主可引起不同的疾病，表主可引起不同的疾病，表现为不同的不同的临床症状和床症状和病理病理变化，如炭疽杆菌引起炭疽，而霍乱弧菌
31、化，如炭疽杆菌引起炭疽，而霍乱弧菌则引起霍乱。因此，致病性是引起霍乱。因此，致病性是细菌种的特征之一。菌种的特征之一。2.毒力毒力(virulent)：病原菌致病力的病原菌致病力的强强弱程度称弱程度称为毒力毒力，同一，同一细菌的不同菌株，其毒力不一菌的不同菌株，其毒力不一样，因，因此，毒力是菌株的特征。此，毒力是菌株的特征。如高致病力如高致病力鸭源大源大肠杆菌菌株杆菌菌株108CFU/只肌肉注只肌肉注射，可在射，可在24h内致死内致死12日日龄，而从健康，而从健康鸭泄殖腔分泄殖腔分离离鉴定出的，肌肉注射定出的，肌肉注射1010CFU/只非致病性大只非致病性大肠杆菌菌株杆菌菌株,雏鸭不不发病。病
32、。二、科赫法则二、科赫法则1.可疑病原菌可疑病原菌应在同一疾病中在同一疾病中查见，在健康者不存在，在健康者不存在2.该病原菌能被分离培养而得到病原菌能被分离培养而得到纯培养培养;3.此此纯培养物接种易感培养物接种易感动物，能物，能导致同致同样病症病症;4.自自实验感染的感染的动物体内能重新分离到物体内能重新分离到该病原菌病原菌1.应在致病菌株中在致病菌株中检出某些基因或其出某些基因或其产物，物，而无毒力菌株中无。而无毒力菌株中无。2.如有毒力菌株的某个基因被如有毒力菌株的某个基因被损坏，坏，则菌株菌株的毒力的毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成无
33、毒菌株内，后者成为有毒力菌株。有毒力菌株。基因水平科赫法则基因水平科赫法则3. 3. 将细菌接种动物时，这个基因应在感染的将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。过程中表达。4. 4. 在接种动物检测到这个基因产物的抗体，在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。或产生免疫保护。该该法则也适用于细菌以外的微生物，如病毒。法则也适用于细菌以外的微生物，如病毒。三、细菌毒力的测定三、细菌毒力的测定1、半数致死量、半数致死量(LD50)是指能使接种的是指能使接种的实验动物在物在感染后一定感染后一定时限内死亡一半所需的微生物量或毒素限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。量。2、半半数数
34、感感染染量量(ID50)某某些些病病原原微微生生物物只只能能感感染染实验动物物、鸡胚胚或或细胞胞，但但不不引引致致死死亡亡，可可用用ID50来来表表示示其其毒毒力力。测定定的的方方法法与与测定定LD50类似似，只只不不过在在统计结果果时以感染者代替死亡者。以感染者代替死亡者。细菌的毒力因子细菌的毒力因子一、概一、概念念1、毒毒力力因因子子：构构成成细菌菌毒毒力力的的物物质称称为毒毒力力因因子子，主主要要有有侵侵袭力力和和毒毒素素，此此外外有有些些毒毒力力因因子子尚尚不不明明确确。近近年年来来的的研研究究发现，细菌菌的的许多多重重要要毒力因子的分泌与毒力因子的分泌与细菌的分泌系菌的分泌系统有关。
35、有关。2、侵侵袭力力：病病原原菌菌在在机机体体内内定定殖殖，突突破破机机体体的的防防御御屏屏障障，内内化化作作用用，繁繁殖殖和和扩散散，这种种能能力力称称为侵侵袭力。力。上海交通大学医学院v细菌的侵袭作用细菌的侵袭作用v病原菌与宿主细胞表面受体结合后可启动侵袭过程，病原菌与宿主细胞表面受体结合后可启动侵袭过程，引发一系列基因表达、细菌与细胞间信号转导、宿引发一系列基因表达、细菌与细胞间信号转导、宿主细胞表面改变、细胞内细胞骨架重排等。主细胞表面改变、细胞内细胞骨架重排等。上海交通大学医学院v细菌的侵菌的侵袭酶酶（分泌胞外分泌胞外酶酶）作用）作用v志志贺菌、侵菌、侵袭性大性大肠埃希菌埃希菌inv
36、基因基因编码侵侵袭素、福素、福氏志氏志贺菌的侵菌的侵袭性性质粒粒编码IpaB、IpaC等侵等侵袭性性蛋白、蛋白、A群群链球菌球菌产生透明生透明质酸酸酶酶、链激激酶酶和和链道道酶酶、结核分枝杆菌、布核分枝杆菌、布鲁菌等被吞噬菌等被吞噬细胞吞噬后不胞吞噬后不被被杀死，反而随吞噬死，反而随吞噬细胞胞转移并移并扩散至宿主全身。散至宿主全身。3、定定殖殖（定定居居）：是是细菌菌感感染染的的第第一一步步，实现定定殖殖的的前前提提是是细菌菌要要黏黏附附在在宿宿主主易易感感组织细胞胞表表面面如如：消消化化道道、呼呼吸吸道道、生生殖殖道道、尿尿道道及及眼眼结膜膜等等，以以免免被被肠蠕蠕动、黏黏液液分分泌泌、呼呼
37、吸吸道道纤毛毛运运动等等作用所清除。作用所清除。4、黏附素（、黏附素（adhesin）：）：凡具有黏附作用凡具有黏附作用的的细菌菌结构成分，构成分，统称称为黏附素。通常是黏附素。通常是细菌表面的一些大分子菌表面的一些大分子结构成分，菌毛、构成分，菌毛、某些外膜蛋白某些外膜蛋白(OMP)、磷壁酸、磷壁酸(LTA)等。等。 vv v黏附宿主靶黏附宿主靶细细胞胞vv黏附可由黏附素（黏附可由黏附素（adhesinadhesin）介）介导导。是能增。是能增强强病原菌黏附至宿主病原菌黏附至宿主细细胞表面能力的病原菌胞表面能力的病原菌细细胞表面蛋白胞表面蛋白质质或多糖。或多糖。vv革革兰兰阴性菌的黏附素通常
38、阴性菌的黏附素通常为为菌毛，部分菌毛，部分细细菌的膜蛋白也起黏附作菌的膜蛋白也起黏附作用，用， 如大如大肠肠埃希菌的菌毛、定植因子抗原（埃希菌的菌毛、定植因子抗原（colonization factor antigencolonization factor antigen，CFACFA）、淋病奈瑟菌的外膜蛋白）、淋病奈瑟菌的外膜蛋白II II，化，化脓脓性性链链球菌的球菌的F F表面蛋白、表面蛋白、变变异异链链球菌的胞外多糖等。球菌的胞外多糖等。革兰阳性菌的黏附素是具有黏附作用的细革兰阳性菌的黏附素是具有黏附作用的细菌表面结构菌表面结构 - -菌体表面的磷壁酸菌体表面的磷壁酸 某有些黏附素无某
39、有些黏附素无组织嗜性，如嗜性，如E.coli 的的1型菌毛型菌毛（F1）能黏附于任何）能黏附于任何动物、任何物、任何组织细胞表面。胞表面。有些有有些有组织嗜性，如嗜性，如E.coli 的的F4（K88）仅黏黏附于猪的小附于猪的小肠前段，前段，F6则仅黏附于猪的小黏附于猪的小肠后后段。段。这与与细胞表面受体有关。胞表面受体有关。5、受体：、受体：细胞或胞或组织表面与黏附素相互作用的表面与黏附素相互作用的成分称成分称为受体。受体。多多为细胞表面糖蛋白，其中的糖残基往往是黏附胞表面糖蛋白，其中的糖残基往往是黏附素直接素直接结合部位，如大合部位，如大肠杆菌杆菌1型菌毛型菌毛结合合D甘露甘露糖、霍乱弧菌
40、的糖、霍乱弧菌的4型菌毛型菌毛结合岩藻糖及甘露糖、合岩藻糖及甘露糖、大大肠杆菌的杆菌的F5(K99)菌毛菌毛结合唾液酸和半乳糖。合唾液酸和半乳糖。多数黏附素是糖蛋白或脂蛋白多数黏附素是糖蛋白或脂蛋白二、干扰或逃避宿主的防御机制二、干扰或逃避宿主的防御机制 病原菌黏附于细胞或组织表面后，必须克服机体病原菌黏附于细胞或组织表面后，必须克服机体局部的防御机制，特别是要干扰或逃避局部的吞噬作局部的防御机制，特别是要干扰或逃避局部的吞噬作用及抗体介导的免疫作用，才能建立感染。用及抗体介导的免疫作用，才能建立感染。 炎症逃逸炎症逃逸病原菌通病原菌通过下述复下述复杂机制来逃避或抵抗宿主免疫：机制来逃避或抵抗
41、宿主免疫：病原体在宿主免疫病原体在宿主免疫应答未完全激活前快速繁殖；答未完全激活前快速繁殖；病原体侵入和病原体侵入和损害免疫害免疫细胞，如胞，如HIV感染；感染；病原体在宿主病原体在宿主细胞内存活，逃避免疫系胞内存活，逃避免疫系统的的识别；病原体病原体产生生荚膜包裹菌体抗原，以至免疫系膜包裹菌体抗原，以至免疫系统不被激不被激活；活；病原体病原体产生蛋白生蛋白酶酶直接破坏或直接破坏或灭活抗体；活抗体；炎症逃逸炎症逃逸病原体持病原体持续改改变抗原成份。抗原成份。病原菌的超抗原和脂多糖可激活多种免疫病原菌的超抗原和脂多糖可激活多种免疫细胞，胞，诱导产生生过量的量的IL-1、IL-6、TNF、INF等
42、等细胞因胞因子，子，导致宿主免疫功能紊乱，降低抵抗力。致宿主免疫功能紊乱，降低抵抗力。病原体可病原体可产生多种毒力因子或同生多种毒力因子或同时启启动多种逃逸机多种逃逸机制，以避免被机体清除制，以避免被机体清除1、抗吞噬作用、抗吞噬作用（1）不与吞噬不与吞噬细胞接触，如通胞接触，如通过外毒素破坏外毒素破坏细胞胞骨架以抑制吞噬骨架以抑制吞噬细胞的作用，如胞的作用，如链球菌溶血素等。球菌溶血素等。（2）抑制吞噬）抑制吞噬细胞的胞的摄取，如取，如荚膜、菌毛膜、菌毛和和链球菌的球菌的M蛋白。蛋白。（3）在吞噬）在吞噬细胞内生存，如胞内生存，如结核杆菌和李核杆菌和李氏杆菌均可氏杆菌均可产生溶血素，有助于其
43、从吞噬生溶血素，有助于其从吞噬泡内逸出。泡内逸出。巨噬细胞内的结核杆菌巨噬细胞内的结核杆菌（4）杀死或死或损伤吞噬吞噬细胞胞，细菌通菌通过分泌外分泌外毒素或蛋白毒素或蛋白酶酶来破坏吞噬来破坏吞噬细胞的胞的细胞膜，或胞膜，或诱导细胞凋亡，或直接胞凋亡，或直接杀死吞噬死吞噬细胞。胞。凋亡细胞凋亡细胞结核杆菌攻击巨噬细胞2、抗体液免疫机制、抗体液免疫机制（1）抗抗原原伪装装或或抗抗原原变异异，如如金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌通通过细胞胞结合性凝固合性凝固酶酶结合血合血纤维蛋白。蛋白。（2）分泌蛋白）分泌蛋白酶酶降解免疫球蛋白降解免疫球蛋白，嗜血杆，嗜血杆IgA酶酶。（3）LPS、OMP、荚膜膜及及S
44、层等等的的作作用用，逃逃避避补体体，抑抑制制抗体抗体产生。生。3 3、内化作用、内化作用指指某某些些细细菌菌黏黏附附于于细细胞胞表表面面之之后后，能能进进入入吞吞噬噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。细胞或非吞噬细胞内部的过程。细细菌菌通通过过这这种种移移位位作作用用进进入入深深层层组组织织，或或进进入入血血循循环环，借借以以从从感感染染的的原原发发病病灶灶扩扩散散至至全全身身或或较较远远的的靶靶器器官官。宿宿主主细细胞胞为为进进入入其其内内的的细细菌菌提提供供了了一一个个增增殖殖的的小小环环境境和和庇庇护护所所，使使细细菌菌逃逃避避宿主免疫机制的杀灭。宿主免疫机制的杀灭。鼠伤寒沙门氏菌的内化过程鼠
45、伤寒沙门氏菌的内化过程4、在体内增殖、在体内增殖细细菌菌在在宿宿主主体体内内增增殖殖是是感感染染的的核核心心问问题题，增增殖殖速速度度对对致致病病性性极极其其重重要要，如如果果增增殖殖较较快快，细细菌菌在在感感染染之之初初就就能能克克服服机机体体防防御御机机制制，易易在在体体内内生生存存。反反之之，则则易易被被机机体体清清除。除。5、在体内、在体内扩散散细菌分泌的蛋白酶称为胞外蛋白酶，它们具有细菌分泌的蛋白酶称为胞外蛋白酶，它们具有多种致病作用，例如激活外毒素、灭活血清中多种致病作用，例如激活外毒素、灭活血清中的补体等，有的蛋白酶本身就是外毒素。其最的补体等，有的蛋白酶本身就是外毒素。其最主要
46、的作用就是损伤基质或细胞膜，增加其通主要的作用就是损伤基质或细胞膜，增加其通透，有利于细菌在体内的扩散性。透，有利于细菌在体内的扩散性。 透明质酸酶，透明质酸酶，能分解结缔组织的透明质酸，能分解结缔组织的透明质酸，如葡萄球菌、链球菌等可产生。如葡萄球菌、链球菌等可产生。胶原酶，胶原酶，主要分解结缔组织中的胶原蛋白，主要分解结缔组织中的胶原蛋白，见之于梭菌、气单胞菌等。见之于梭菌、气单胞菌等。神经氨酸酶，神经氨酸酶，主要分解肠黏膜上皮细胞的细主要分解肠黏膜上皮细胞的细胞间质，如霍乱弧菌及志贺菌等可产生。胞间质，如霍乱弧菌及志贺菌等可产生。磷脂酶又名磷脂酶又名“毒素毒素”，可水解细胞膜的磷脂，可水
47、解细胞膜的磷脂，如产气荚膜梭菌等可产生。如产气荚膜梭菌等可产生。卵磷脂酶：卵磷脂酶：分解细胞膜的卵磷脂，如产气荚分解细胞膜的卵磷脂，如产气荚膜梭菌产生。膜梭菌产生。激酶：激酶：能将血纤维蛋白溶酶原激活为血纤维能将血纤维蛋白溶酶原激活为血纤维蛋白溶酶。包括链球菌产生的链激酶和葡萄蛋白溶酶。包括链球菌产生的链激酶和葡萄球菌等产生的激酶，以分解血纤维蛋白，防球菌等产生的激酶，以分解血纤维蛋白，防止形成血凝块。止形成血凝块。凝固凝固酶酶：细菌在体内的菌在体内的扩散也可通散也可通过内化作用内化作用完成。特完成。特别是是细胞胞结合性凝固合性凝固酶酶，可，可为细菌提供菌提供抗原抗原伪装，使之不被吞噬或机体免
48、疫机制所装，使之不被吞噬或机体免疫机制所识别。见于致病性金黄色葡萄球菌。于致病性金黄色葡萄球菌。6、毒、毒素素1、外毒素、外毒素（1）概概念念：是是某某些些病病原原菌菌在在生生长繁繁殖殖过程程中中所所产生生的的对宿宿主主细胞胞有有毒毒性性的的可可溶溶性性蛋蛋白白质。大大多多数数外外毒毒素素在在菌菌体体内内合合成成后后必必须分分泌泌于于胞胞外外，故故名名“外外毒毒素素”。但但也也有有少少数数外外毒毒素素存存在在于于菌菌体体细胞胞的的胞胞周周间隙隙，只只有有当当菌菌体体细胞裂解后才胞裂解后才释放至胞外。放至胞外。 (1)组成成大多数外毒素由大多数外毒素由A、B两种两种亚单位位组成，有多种合成和排列
49、形式。成，有多种合成和排列形式。AB炭疽毒素炭疽毒素大肠杆菌肠毒素 百日咳毒素白喉毒素霍乱毒素A亚单位位为毒素的活性中心，称毒素的活性中心，称活性活性亚单位位，决定毒素的毒性效，决定毒素的毒性效应。B亚单位称位称结合合单位位，能使毒素分子特异，能使毒素分子特异性地性地结合在宿主易感合在宿主易感组织的的细胞膜受体上，胞膜受体上，并并协助助A亚单位穿位穿过细胞膜。胞膜。A、B亚单位位单独均无毒性，独均无毒性，A亚单位必位必须在在B亚单位的位的协助下，助下，结合至受体合至受体释放放到到细胞内，才能胞内，才能发挥毒性作用。毒性作用。类型型细菌菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征神
50、神经毒毒素素破破伤风梭菌梭菌 痉挛毒素毒素破破伤风阻断上下神阻断上下神经元元间正常正常抑制性神抑制性神经冲冲动传递骨骼肌骨骼肌强强直直肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素肉毒中毒肉毒中毒抑制胆碱能运抑制胆碱能运动神神经释放乙放乙酰胆碱胆碱肌肉松弛麻痹肌肉松弛麻痹细胞胞毒毒素素白喉杆菌白喉杆菌白喉毒素白喉毒素白喉白喉抑制抑制细胞蛋白胞蛋白质合成合成肾上腺出血心肌上腺出血心肌损伤、外周神、外周神经麻痹麻痹葡萄球菌葡萄球菌表皮剥脱毒素表皮剥脱毒素烫伤样皮皮肤肤综合征合征表皮与真皮脱离表皮与真皮脱离表皮剥脱性病表皮剥脱性病变A型型链球菌球菌 致致热外毒素外毒素猩猩红热破坏毛破坏毛细血管内皮血管内皮细胞胞猩
51、猩红热皮疹皮疹常见外毒素常见外毒素常见外毒素常见外毒素类型型细菌菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征肠毒毒素素霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素毒素 霍乱霍乱激活激活肠粘膜腺苷粘膜腺苷环化化酶酶,增高增高细胞内胞内cAMP水平水平小小肠上皮上皮细胞内水胞内水分和分和Na+大量大量丢失、失、腹泻、呕吐腹泻、呕吐产肠毒素大毒素大肠杆杆菌菌肠毒素毒素 腹泻腹泻不耐不耐热肠毒素同霍乱毒素同霍乱肠毒素毒素,耐耐热肠毒素使毒素使细胞内胞内cGMP增高增高同霍乱同霍乱肠毒素毒素产气气荚膜梭菌膜梭菌肠毒素毒素 食物中毒食物中毒 同霍乱同霍乱肠毒素毒素呕吐、腹泻呕吐、腹泻金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌
52、肠毒素毒素 食物中毒食物中毒 作用于呕吐中枢作用于呕吐中枢呕吐呕吐为主、腹泻主、腹泻(2)特性特性外毒素的毒性作用极外毒素的毒性作用极强强：如：如lmg纯化的肉化的肉毒毒素能毒毒素能杀死死2000万只小鼠。破万只小鼠。破伤风毒素毒素对小鼠的致死小鼠的致死剂量，是量，是马钱子碱的子碱的106倍。倍。外毒素的毒性具有高度的特异性：外毒素的毒性具有高度的特异性：不同不同细菌菌产生的外毒素，生的外毒素，对机体的机体的组织器官有器官有一定的一定的选择。突触传递突触传递 肉毒毒素作用于眼肉毒毒素作用于眼神经和咽神经，引神经和咽神经，引起肌肉麻痹起肌肉麻痹破伤风毒素导致骨胳肌兴奋性增强破伤风毒素导致骨胳肌兴
53、奋性增强破伤风毒素通过轴浆逆向运输破伤风毒素通过轴浆逆向运输作用与脊髓前角运动神经元作用与脊髓前角运动神经元外外毒毒素素具具有有良良好好的的免免疫疫原原性性：可可刺刺激激机机体体产生生特特异异性性的的抗抗体体，而而使使机机体体具具有有免免疫疫保保护作作用用，这种种抗抗体体称称为抗抗毒毒素素(如如破破伤风抗抗毒毒素素)，可可用用于于紧急急治治疗和和预防。防。多多数数外外毒毒素素不不耐耐热：一一般般在在6080经l080min即可失去毒性。即可失去毒性。(3)类毒素：外毒素在毒素：外毒素在0.4%甲甲醛溶液作用下溶液作用下可以脱毒，但仍保留原有抗原性。可以脱毒，但仍保留原有抗原性。类毒素毒素注入机
54、体后，仍可刺激机体注入机体后，仍可刺激机体产生抗毒素，生抗毒素，可作可作为疫苗疫苗进行免疫接种，如破行免疫接种，如破伤风类毒毒素疫苗。素疫苗。2 2、内毒素：特指革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖、内毒素：特指革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖 (LPS)(LPS)成分，细菌在死亡后破裂或用人工方法裂解成分，细菌在死亡后破裂或用人工方法裂解菌体后才释放。菌体后才释放。革兰氏阳性菌细胞壁中的脂磷壁酸革兰氏阳性菌细胞壁中的脂磷壁酸 (LTA)(LTA)具有具有LPSLPS的绝大多数活性，但无致热功能。螺的绝大多数活性，但无致热功能。螺旋体、衣原体、立克次体亦含有旋体、衣原体、立克次体亦含有LPSLPS。(2)特特
55、性性内内毒毒素素耐耐热；不不能能被被甲甲醛脱脱毒毒成成类毒素毒素；内毒素的抗原性；内毒素的抗原性较弱。弱。(3)检测：目前通用目前通用鲎试验。东方方鲎或美或美洲洲鲎均是海洋均是海洋节肢肢动物，其血液中的有物，其血液中的有核核变形形细胞能被内毒素所裂解。胞能被内毒素所裂解。(A)热源性热源性(pyrogenecity)(C)内毒素血症内毒素血症(endotoxemia)和休克和休克(D)弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血disseminatedintravascularcoagulation,DIC内毒素的生物学活性、毒害作用内毒素的生物学活性、毒害作用(B)白细胞数目改变白细胞数目改变内毒素的有
56、益作用内毒素的有益作用内毒素在机体内能激活各种防御内毒素在机体内能激活各种防御- -免疫功能免疫功能内毒素诱生内源性调节因子内毒素诱生内源性调节因子激活激活巨噬细胞巨噬细胞K细胞细胞T、B细胞细胞内毒素与外毒素的区内毒素与外毒素的区别要点要点要要点点内内毒毒素素外外毒毒素素来来源源G菌菌G+及及G菌菌存在部位存在部位胞壁成分，裂解后胞壁成分，裂解后释放放胞胞浆内合成分泌至胞外，内合成分泌至胞外，细菌溶菌溶溃后后释放放化学性化学性质脂多糖脂多糖蛋白蛋白质稳定定性性160，2-4小小时破坏破坏60-80，30分分钟破坏破坏毒性作用毒性作用较弱弱各菌的毒性效各菌的毒性效应大致相同大致相同引起引起发热
57、，白，白细胞增多，胞增多，微循微循环障碍休克，障碍休克，DIC等等较强强对组织器官有器官有选择性毒害效性毒害效应引引起特殊起特殊临表表现抗抗原原性性弱，能使机体弱，能使机体产生保生保护性抗体性抗体尚未制成尚未制成类内毒素内毒素强强，能使机体，能使机体产生抗毒素生抗毒素可脱毒成可脱毒成为类毒素毒素检测方法方法鲎血血试验及及热原原试验皮内皮内试验、中和、中和试验及及动物物试验 上海交通大学医学院细菌感染概述 类毒素 是细菌的外毒素用0.30.4甲醛进行化学脱毒后仍保留着原有抗原性的生物制品(将其注射机体后，具有免疫功能) 上海交通大学医学院2024/7/2881 微生物的毒力微生物的毒力-病原微生
58、物所特有的一种生物学病原微生物所特有的一种生物学性状。性状。自然条件，不同菌株，不同毒株自然条件，不同菌株，不同毒株不同条件，同一菌株，同一毒株不同条件，同一菌株，同一毒株 流行初期毒力强，后期弱，经培养后毒力弱、感流行初期毒力强，后期弱，经培养后毒力弱、感染后增强。染后增强。微生物毒力增强与减弱微生物毒力增强与减弱微生物毒力增强与减弱微生物毒力增强与减弱 （一）增强微生物毒力的方法：一）增强微生物毒力的方法：一）增强微生物毒力的方法：一）增强微生物毒力的方法：1.1.1.1.通过易感动物或实验动物通过易感动物或实验动物通过易感动物或实验动物通过易感动物或实验动物 实验动物实验动物实验动物实验
59、动物 猪猪猪猪瘟瘟瘟瘟猪猪猪猪 猪丹毒猪丹毒猪丹毒猪丹毒鸽子马鼻疽鸽子马鼻疽鸽子马鼻疽鸽子马鼻疽海豚海豚海豚海豚2.2.2.2.与其他微生物通过协同作用与其他微生物通过协同作用与其他微生物通过协同作用与其他微生物通过协同作用 如魏氏梭菌与如魏氏梭菌与如魏氏梭菌与如魏氏梭菌与八叠球菌共生。八叠球菌共生。八叠球菌共生。八叠球菌共生。3.3.3.3.实验动物胸腔内置人工胶囊进行培养实验动物胸腔内置人工胶囊进行培养实验动物胸腔内置人工胶囊进行培养实验动物胸腔内置人工胶囊进行培养 霍乱弧菌，胸膜肺炎支原体。霍乱弧菌，胸膜肺炎支原体。霍乱弧菌，胸膜肺炎支原体。霍乱弧菌，胸膜肺炎支原体。 。（二）减弱微生物
60、毒力的方法（二）减弱微生物毒力的方法（二）减弱微生物毒力的方法（二）减弱微生物毒力的方法1 1 1 1人工培养基上长期培养：菌毒种不同，减毒速度人工培养基上长期培养：菌毒种不同，减毒速度人工培养基上长期培养：菌毒种不同，减毒速度人工培养基上长期培养：菌毒种不同，减毒速度不一不一不一不一2 2 2 2在高于最适生长湿度下培养在高于最适生长湿度下培养在高于最适生长湿度下培养在高于最适生长湿度下培养 炭疽疫苗、鸡霍炭疽疫苗、鸡霍炭疽疫苗、鸡霍炭疽疫苗、鸡霍乱乱乱乱731 731 731 731 3 3 3 3干燥处理干燥处理干燥处理干燥处理4 4 4 4特殊培养基中培养：特殊培养基中培养：特殊培养基
61、中培养：特殊培养基中培养： 特殊化学物质特殊化学物质特殊化学物质特殊化学物质 甘油胆汁培养甘油胆汁培养甘油胆汁培养甘油胆汁培养TB TB TB TB lctoviunlctoviunlctoviunlctoviun卡介苗卡介苗卡介苗卡介苗 特异抗血清、噬菌体、抗菌素。特异抗血清、噬菌体、抗菌素。特异抗血清、噬菌体、抗菌素。特异抗血清、噬菌体、抗菌素。 5 5 5 5通过非易感动物：通过非易感动物：通过非易感动物：通过非易感动物：天花天花天花天花 牛犊牛犊牛犊牛犊 猪瘟猪瘟猪瘟猪瘟家兔家兔家兔家兔 羊痘羊痘羊痘羊痘鸡胚鸡胚鸡胚鸡胚 猪丹毒猪丹毒猪丹毒猪丹毒豚、小鸡豚、小鸡豚、小鸡豚、小鸡（三）保
62、持微生物毒力的方法（三）保持微生物毒力的方法（三）保持微生物毒力的方法（三）保持微生物毒力的方法 1 1 1 1低温保存低温保存低温保存低温保存 2 2 2 2冷冻干燥冷冻干燥冷冻干燥冷冻干燥型分泌系统型分泌系统细菌的分泌系统的发现是近年为细菌致病机制研究细菌的分泌系统的发现是近年为细菌致病机制研究的重要进展，其中的的重要进展，其中的型分泌系统与动植物的许多型分泌系统与动植物的许多革兰氏阴性病原菌的毒力因子的分泌有关。在病原革兰氏阴性病原菌的毒力因子的分泌有关。在病原菌与宿主细胞接触后，这一系统得以启动，具有接菌与宿主细胞接触后，这一系统得以启动，具有接触介导的特征。启动后细菌分泌与毒力有关的
63、多种触介导的特征。启动后细菌分泌与毒力有关的多种蛋白质，与相应的伴侣蛋白结合，从细菌的胞浆直蛋白质，与相应的伴侣蛋白结合，从细菌的胞浆直接进入宿主细胞胞浆，发挥毒性作用。接进入宿主细胞胞浆，发挥毒性作用。型分泌系型分泌系统通常由通常由3040kbp大小的基大小的基因因组编码，以毒力，以毒力岛的形式存在于的形式存在于细菌的菌的大大质粒或染色体。粒或染色体。除除型分泌系统之外，革兰氏阴性菌尚型分泌系统之外，革兰氏阴性菌尚有有I I型、型、型与型与型分泌系统。型分泌系统。I I型可将型可将细菌分泌物蛋白质直接从胞浆送达细胞细菌分泌物蛋白质直接从胞浆送达细胞表面如大肠杆菌的溶血素。表面如大肠杆菌的溶血
64、素。型则是细型则是细菌将蛋白质分泌到周质间隙，经切割加菌将蛋白质分泌到周质间隙，经切割加工，然后通过微孔蛋白穿越外膜分泌到工，然后通过微孔蛋白穿越外膜分泌到胞外。胞外。型型是是一一种种自自主主运运输输系系统统，其其分分泌泌的的蛋蛋白白质质需需切切割割加加工工，而而后后形形成成一一个个孔孔道道使使自自身身穿穿过过外外膜膜。如如幽幽门门螺螺杆杆菌菌的的CagACagA分分泌泌系系统统就就是是以以这这种种方方式式将将CaCa蛋白直接注入宿主细胞。蛋白直接注入宿主细胞。 研究发现研究发现, ,很多革兰氏阴性致病菌如耶尔森氏菌属、很多革兰氏阴性致病菌如耶尔森氏菌属、沙门氏菌属、福氏志贺氏菌等都通过沙门氏
65、菌属、福氏志贺氏菌等都通过型分泌系型分泌系统统( Type secretion system ,TTSS) ( Type secretion system ,TTSS) 专一性专一性地将蛋白地将蛋白( (主要为毒力因子主要为毒力因子) ) 从细菌胞浆注入到宿从细菌胞浆注入到宿主细胞质中主细胞质中, ,从而导致许多疾病。这是细菌致病机从而导致许多疾病。这是细菌致病机理研究的一个热点。很多科学家们都致力于理研究的一个热点。很多科学家们都致力于型型分泌系统的研究分泌系统的研究, ,希望找出其分泌的奥妙希望找出其分泌的奥妙, ,进而研进而研制出针对制出针对TTSS TTSS 靶点的抗革兰氏阴性致病菌的
66、新药。靶点的抗革兰氏阴性致病菌的新药。金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus形态与染色形态与染色呈球形，直径约为1m。无鞭毛，不形成芽胞，不形成荚膜抗原构造抗原构造葡萄球菌A蛋白（staphylococcal protein A，SPA）绝大多数金黄色葡萄球菌细胞壁的一种表面蛋白。SPA可与除IgG3外的IgG分子的Fc段发生非特异性结合，IgG的Fab段与特异性抗原结合，可用于协同凝集试验（coagglutination）用于抗原检测SPA与IgG结合后复合物具有抗吞噬等多种生物学活性协同凝集试验协同凝集试验含A蛋白的金葡菌结合IgG的金葡菌IgGIgGAg致
67、病物质致病物质葡萄球菌溶血素（staphylolysin）：Beta-hemolysis杀白细胞素（leukocidin）肠毒素（enterotoxin）剥脱性毒素（epidermolytic toxin, exfoliation toxin）中毒性休克综合征毒素I （TSST-1）凝固酶（coagulase）耐热核酸酶 (heat-stable nuclease)所致疾病所致疾病化脓性炎症局部皮肤：疖、痈、毛囊炎、伤口化脓等脏器：心内膜炎、脑膜炎全身：败血症、脓毒血症 毒素性疾病食物中毒烫伤样皮肤综合征(SSSS)毒性休克综合征(TSS) 葡萄球菌性肠炎免疫性免疫性成人对金葡菌感染有强抵抗力
68、。早期化脓性病灶局限化白细胞浸润和血浆凝固酶的作用特异免疫性不强，可再感染 微生物学检查法微生物学检查法标本直接涂片镜检 分离培养与鉴定血琼脂平板凝固酶试验 食物中毒的检测药敏试验铜绿假假单胞菌（胞菌（绿脓杆菌）杆菌）Pseudomonas aeruginosa专性需氧菌专性需氧菌水溶性色素水溶性色素培养基染成蓝绿色培养基染成蓝绿色致病性条件致病菌烧伤感染创伤感染下呼吸道感染气管切开和插管、人工机械辅助通气尿路感染留置导尿，内窥镜检查引发 炭疽芽胞杆菌Bacillus. anthracis形态与染色1.01.2m3.05.0m革兰染色阳性杆状，两端平切，竹节状菌体中央椭圆形芽胞， 不膨出显微镜
69、下的炭疽细菌胞子显微镜下的炭疽细菌胞子培养特性需氧营养要求不高普通培养基中生长旺盛明胶培养管抗原构造荚膜多肽抗原菌体多糖抗原芽胞抗原 炭疽毒素复合物 抵抗力繁殖体抵抗力与一般细菌相同芽胞抵抗力强致病物质荚膜 炭疽毒素 Anthrax toxin所致疾病所致疾病炭疽Anthrax皮肤炭疽肠炭疽肺炭疽免疫性n感染炭疽后可获得持久的免疫力防治原则控制动物炭疽炭疽减毒活疫苗预防接种长期被用作生物武器，提高生物防护措施治疗首选青霉素铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）Pseudomonas aeruginosa专性需氧菌水溶性色素培养基染成蓝绿色致病性条件致病菌烧伤感染创伤感染下呼吸道感染气管切开和插管、人工机械辅助通气尿路感染留置导尿，内窥镜检查引发 谢谢！谢谢！
