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1、临床生化检查(二)临床生化检查(二) 第四节第四节脂类代谢紊乱的检查脂类代谢紊乱的检查 脂质代谢异常与动脉粥样硬化脂质代谢异常与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生有密切关系的发生有密切关系,血脂异常是心、脑血管疾病的血脂异常是心、脑血管疾病的重要危险因素。重要危险因素。临床血脂检测的主要目的是:临床血脂检测的主要目的是:对动脉硬化和高脂血症等血脂代谢异常性疾病进对动脉硬化和高脂血症等血脂代谢异常性疾病进行诊断、病情观察和指导治疗;行诊断、病情观察和指导治疗;作为健康普查指标,达到对作为健康普查指标,达到对AS和高脂血症等血脂和高脂血症等血脂异常性疾病的早期发现和早期诊断
2、,并起到监控异常性疾病的早期发现和早期诊断,并起到监控作用;作用;对少见的遗传性脂蛋白异常性疾病进行诊断;对少见的遗传性脂蛋白异常性疾病进行诊断;帮助诊断胎儿肺发育成熟程度,预测新生儿呼吸帮助诊断胎儿肺发育成熟程度,预测新生儿呼吸窘迫综合征窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)等。等。 一、脂质及脂蛋白概述一、脂质及脂蛋白概述(一)脂质组成及生理功能(一)脂质组成及生理功能血脂是血浆中所有脂质的总称血脂是血浆中所有脂质的总称总胆固醇总胆固醇 胆固醇酯(胆固醇酯(70%70%) (cholesterol estercholestero
3、l ester,CECE) 游离胆固醇(游离胆固醇(30%30%) (free cholesterolfree cholesterol,FCFC) 三酰甘油(三酰甘油(triglyceridetriglyceride,TGTG)磷脂磷脂 (phospholipidphospholipid,PLPL) 游离脂肪酸游离脂肪酸(free fatty acid(free fatty acid,FFAFFA)l胆固醇(胆固醇(TC)是一切细胞膜的重要成分)是一切细胞膜的重要成分,也是胆酸、肾上腺皮质激素和性腺激素也是胆酸、肾上腺皮质激素和性腺激素的前体。的前体。l三酰甘油(三酰甘油(TG)是体内)是体内
4、脂肪脂肪组织的主要组织的主要成分,也是人体能量供应的重要来源。成分,也是人体能量供应的重要来源。l磷脂(磷脂(PL)是细胞膜的重要组成,与膜)是细胞膜的重要组成,与膜转运功能有关。转运功能有关。l游离脂肪酸(游离脂肪酸(FFA)含量甚少,但在血浆)含量甚少,但在血浆脂质代谢中是最活跃的部分。脂质代谢中是最活跃的部分。(二)血浆脂蛋白(二)血浆脂蛋白(lipoproteinlipoprotein,LPLP)1 1、定义:血浆脂质与蛋白质结合所组成、定义:血浆脂质与蛋白质结合所组成 的一类大分子复合物,能溶于的一类大分子复合物,能溶于 水,运行于血。水,运行于血。2 2、组成与结构:、组成与结构:
5、 蛋白质(载脂蛋白蛋白质(载脂蛋白apolipoproteinapolipoprotein,ApoApo) 甘油三酯甘油三酯 磷脂磷脂 脂质脂质 胆固醇胆固醇 胆固醇酯胆固醇酯3.3.脂蛋白分类脂蛋白分类(1 1)按其密度的不同)按其密度的不同 乳糜微粒(乳糜微粒(chylomicronchylomicron,CMCM) 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(very low density lipoproteinvery low density lipoprotein,VLDLVLDL) 低密度脂蛋白低密度脂蛋白(low density lipoprotein low density lipopro
6、tein ,LDLLDL) 高密度脂蛋白高密度脂蛋白(high density lipoproteinhigh density lipoprotein,HDLHDL)4 4、功能、功能(1 1)运输脂类)运输脂类(2 2)参与脂类代谢)参与脂类代谢(3 3)参与某些疾病的过程)参与某些疾病的过程 (三)(三)载脂蛋白(载脂蛋白(apolipoproteinapolipoprotein,ApoApo) 功能功能 构成并稳定脂蛋白的结构构成并稳定脂蛋白的结构构成并稳定脂蛋白的结构构成并稳定脂蛋白的结构 使脂蛋白代谢有关的酶被激活或活性抑制使脂蛋白代谢有关的酶被激活或活性抑制使脂蛋白代谢有关的酶被激
7、活或活性抑制使脂蛋白代谢有关的酶被激活或活性抑制 与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合 参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的代谢过程参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的代谢过程参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的代谢过程参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的代谢过程二、脂质和脂蛋白检测项目及其临床意义二、脂质和脂蛋白检测项目及其临床意义1 1、血清总胆固醇测定(、血清总胆固醇测定(TCTC)2 2、血清甘油三酯测定(、血清甘油三酯测定(TGTG) TCTC、TG TG 增高增高 与冠心病呈正相关与冠心病呈正相关3 3、高
8、密度脂蛋白胆固醇测定(、高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-CHDL-C)4 4、低密度脂蛋白胆固醇测定(、低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-CLDL-C) HDL-C HDL-C 与冠心病呈负相关与冠心病呈负相关 LDL-C LDL-C 与冠心病呈正相关与冠心病呈正相关5 5、载脂蛋白测定(、载脂蛋白测定(ApoAApoA,ApoBApoB) ApoAI ApoAI 与与HDL-CHDL-C相一致相一致 ApoB100 ApoB100 与与LDL-CLDL-C相一致相一致6、脂蛋白(、脂蛋白(a)Lipoprotein(a),),Lp(a)测定测定 由于由于Apo(a)具有纤溶酶原的类似结构,具有
9、纤溶酶原的类似结构,故它可能与纤溶酶原受体或纤维蛋白大分故它可能与纤溶酶原受体或纤维蛋白大分子结合,从而阻止凝血块被溶解子结合,从而阻止凝血块被溶解 Apo(a)参与构成的参与构成的LP(a)携带胆固醇到携带胆固醇到血管内膜沉积,从而促进动脉粥样硬化的血管内膜沉积,从而促进动脉粥样硬化的形成。形成。 现在一般认为,血浆现在一般认为,血浆LP(a)是促进是促进As的的独立危险因素。独立危险因素。 血清脂质和脂蛋白检测的分析程序及项目选择血清脂质和脂蛋白检测的分析程序及项目选择l l血清或血浆外观血清或血浆外观l lTCTC测定测定l lTGTG测定测定l lHDL-CHDL-C测定测定l lLD
10、L-CLDL-C测定测定l lApoAApoAI I测定测定l lApoBApoB100100测定测定l lLpLp(a a)测定)测定l l脂蛋白电泳分析脂蛋白电泳分析l l其他测定:其他测定: 有关的蛋白质、有关的蛋白质、酶和受体测定酶和受体测定心肌损伤早期标志物心肌损伤早期标志物C 反应蛋白反应蛋白(C-reactive protein,CRP) ACS炎炎症症、损损伤伤的的早早期期标标志志物物。在在心心肌肌损损伤伤发发病病后后几几小小时时即即出出现现异异常常增增高高且且“窗窗口口期期”较较短短,在在心心绞绞痛痛等等心心肌肌损损伤伤的的早早期诊断和预后估计中有较好的临床价值期诊断和预后估
11、计中有较好的临床价值 超敏超敏 C 反应蛋白反应蛋白(hs- -CRP)检测检测心肌损伤早期标志物心肌损伤早期标志物肌红蛋白肌红蛋白(myoglobulin,Mb) MW 17.8 kDa 153 个氨基酸的多肽和血红素辅基组成个氨基酸的多肽和血红素辅基组成 占横纹肌蛋白占横纹肌蛋白 2%,主要位于胞浆主要位于胞浆 结构与结构与 Hb 相似相似,为携氧载体为携氧载体 1975年首先报道年首先报道 AMI 时增高时增高心肌损伤早期标志物心肌损伤早期标志物肌红蛋白肌红蛋白(myoglobulin,Mb) MI 后后能能迅迅速速从从坏坏死死心心肌肌中中释释放放,具具有有高度的敏感性高度的敏感性,但心
12、肌特异性不高,但心肌特异性不高 阴性特别有助于排除阴性特别有助于排除 AMI 的诊断的诊断 有有助助于于观观察察急急性性心心肌肌梗梗死死(acute myocardial infarction, AMI)病病程程中中有有无再梗死发生以及梗死有无扩展无再梗死发生以及梗死有无扩展 心肌损伤早期标志物心肌损伤早期标志物 迄今为止受到公认的早期生化标志物主迄今为止受到公认的早期生化标志物主要限于肌红蛋白要限于肌红蛋白;CRP 的应用近年来也不的应用近年来也不断受到关注断受到关注;其余各标志物由于不同报道或其余各标志物由于不同报道或不同方法的测定值变异较大,其临床使用价不同方法的测定值变异较大,其临床使
13、用价值目前尚有限值目前尚有限心肌损伤确定标志物心肌损伤确定标志物肌酸激酶肌酸激酶 MB 同工酶同工酶(CK-MB) 分析测定有多种方法分析测定有多种方法 CK-MB 质量质量(CK-MB mass) 测定避免测定避免了可能的干扰了可能的干扰,具有高度的灵敏性具有高度的灵敏性 (最低最低检测限检测限 1 m mg/ /L) 和准确性和准确性,测定时间短测定时间短 (最快仅需最快仅需 7 min),适合于自动化分析适合于自动化分析肌钙蛋白(肌钙蛋白(troponin,Tn)1965年年 Ebashi 和和 Kodama 首先发现,随首先发现,随后被命名后被命名1968年年 Hartshorne 和
14、和 Mueller 认为是一认为是一复合物,并研究了功能复合物,并研究了功能1971年年 Ebashi 等纯化后用等纯化后用 SDS 电泳分电泳分析,得到三个片段析,得到三个片段1973年年 Greaser 和和 Gergely 根据其功能,根据其功能,将三个亚基命名为将三个亚基命名为 TnC,TnI,TnTcTn在临床诊断中的用途在临床诊断中的用途急性心肌梗死急性心肌梗死不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛临床诊断心肌炎临床诊断心肌炎临床诊断心肌创伤(心脏手术)临床诊断心肌创伤(心脏手术)围手术期心脏并发症围手术期心脏并发症心钠素心钠素(cardiacnatriureticpeptides,cNP)
15、J1956年,年,Kisch 和和 Henry 分别证实心脏具有内分别证实心脏具有内分泌功能分泌功能J1981年,年,de Bold 发现发现 ANPJ1988年,年,Sudoh 报道报道 BNPJ1990年,年,Sudoh 又发现了又发现了CNPJ血血BNP浓度测定是目前浓度测定是目前CHF诊断最好的临床化诊断最好的临床化学诊断指标学诊断指标肝脏病的临床生物化学检查肝脏病的临床生物化学检查 Liver Function TestsLiver Function Tests 检验系检验系检验系检验系 李莉李莉李莉李莉二、肝细胞损伤时的物质代谢改变二、肝细胞损伤时的物质代谢改变二、肝细胞损伤时的物
16、质代谢改变二、肝细胞损伤时的物质代谢改变(一)糖(一)糖(一)糖(一)糖(Glucose)(Glucose)(Glucose)(Glucose)代谢:代谢:代谢:代谢: 1 1 1 1、维持血糖浓度的恒定:、维持血糖浓度的恒定:、维持血糖浓度的恒定:、维持血糖浓度的恒定: 空腹:低血糖空腹:低血糖空腹:低血糖空腹:低血糖2 2 2 2、糖耐量检查、糖耐量检查、糖耐量检查、糖耐量检查空腹空腹空腹空腹 降低降低降低降低服糖服糖服糖服糖 增高增高增高增高恢复恢复恢复恢复 延长延长延长延长糖原合成糖原合成糖原合成糖原合成与分解与分解与分解与分解 糖异生糖异生糖异生糖异生 其他单糖的转化其他单糖的转化其
17、他单糖的转化其他单糖的转化进食:一时性高血糖进食:一时性高血糖进食:一时性高血糖进食:一时性高血糖2 2、蛋白质的合成:、蛋白质的合成:血浆蛋白血浆蛋白清蛋白清蛋白凝血因子凝血因子 水肿水肿凝血障碍凝血障碍 合合合合 成成成成3 3 3 3、血清中各种蛋白浓度测定、血清中各种蛋白浓度测定、血清中各种蛋白浓度测定、血清中各种蛋白浓度测定(1 1 1 1)总蛋白浓度()总蛋白浓度()总蛋白浓度()总蛋白浓度(total protein,TP) total protein,TP) total protein,TP) total protein,TP) 清蛋白(清蛋白(清蛋白(清蛋白(albumin,
18、AlB/A)albumin,AlB/A)albumin,AlB/A)albumin,AlB/A) 球蛋白(球蛋白(球蛋白(球蛋白(globulinglobulinglobulinglobulin,GlB/GGlB/GGlB/GGlB/G)(2 2 2 2)清蛋白)清蛋白)清蛋白)清蛋白 肝病:下降肝病:下降肝病:下降肝病:下降(3 3 3 3)A/G A/G A/G A/G 值值值值 正常正常正常正常1.5-2.5/11.5-2.5/11.5-2.5/11.5-2.5/1 肝病:肝病:肝病:肝病: A/G A/G A/G A/G 下降下降下降下降 (4 4 4 4)前清蛋白)前清蛋白)前清蛋白
19、)前清蛋白 (prealbumin,PABprealbumin,PABprealbumin,PABprealbumin,PAB) 肝病时减低肝病时减低肝病时减低肝病时减低(5 5 5 5)AFPAFPAFPAFP(甲胎蛋白)原发性肝癌特异性(甲胎蛋白)原发性肝癌特异性(甲胎蛋白)原发性肝癌特异性(甲胎蛋白)原发性肝癌特异性(6 6 6 6)CEA CEA CEA CEA 癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原 特异性不强特异性不强特异性不强特异性不强4 4 4 4、血氨、血氨、血氨、血氨转变为氨基转变为氨基转变为氨基转变为氨基酸上的氨基酸上的氨基酸上的氨基酸上的氨基肾脏肾脏肾脏肾脏肝脏功能严重受损肝
20、脏功能严重受损肝脏功能严重受损肝脏功能严重受损氨不能被解毒,血氨不能被解毒,血氨不能被解毒,血氨不能被解毒,血氨增高氨增高氨增高氨增高 肝肝肝肝鸟氨酸循环鸟氨酸循环鸟氨酸循环鸟氨酸循环(尿素尿素尿素尿素)与与与与H H H H+ + + +形成形成形成形成NHNHNHNH4 4 4 4+ + + +解毒途径解毒途径解毒途径解毒途径(三)、脂代谢(三)、脂代谢(三)、脂代谢(三)、脂代谢1 1 1 1、脂肪肝、脂肪肝、脂肪肝、脂肪肝 TGTGTGTG增高增高增高增高 肝细胞中的肝细胞中的肝细胞中的肝细胞中的TGTGTGTG不能经不能经不能经不能经VLDLVLDLVLDLVLDL运出,可形成脂运出
21、,可形成脂运出,可形成脂运出,可形成脂肪肝肪肝肪肝肪肝2 2 2 2、血清中载脂蛋白下降、血清中载脂蛋白下降、血清中载脂蛋白下降、血清中载脂蛋白下降 除除除除ApoB48ApoB48ApoB48ApoB48外,均由肝脏合成外,均由肝脏合成外,均由肝脏合成外,均由肝脏合成3 3 3 3、血清中、血清中、血清中、血清中ChE/ChChE/ChChE/ChChE/Ch比值下降比值下降比值下降比值下降 (正常(正常(正常(正常7/37/37/37/3)胆固醇(肝释放)胆固醇(肝释放)胆固醇(肝释放)胆固醇(肝释放)+ + + +磷脂磷脂磷脂磷脂 LCAT ChELCAT ChELCAT ChELCAT
22、 ChE 肝病:肝病:肝病:肝病:LCATLCATLCATLCAT活力下降活力下降活力下降活力下降 ChE ChE ChE ChE 下降下降下降下降 ChChChCh、磷脂、磷脂、磷脂、磷脂 增高增高增高增高4 4 4 4、血清血清血清血清LPXLPXLPXLPX(脂蛋白(脂蛋白(脂蛋白(脂蛋白X X X X、阻塞性脂蛋白)、阻塞性脂蛋白)、阻塞性脂蛋白)、阻塞性脂蛋白) 脂溶性物质不能从胆管中流出,逆流入血,脂溶性物质不能从胆管中流出,逆流入血,脂溶性物质不能从胆管中流出,逆流入血,脂溶性物质不能从胆管中流出,逆流入血,血中蛋白质与其结合形成脂蛋白颗粒,即血中蛋白质与其结合形成脂蛋白颗粒,即
23、血中蛋白质与其结合形成脂蛋白颗粒,即血中蛋白质与其结合形成脂蛋白颗粒,即LPXLPXLPXLPX。(四)、维生素代谢(四)、维生素代谢(四)、维生素代谢(四)、维生素代谢胆道阻塞:胆道阻塞:胆道阻塞:胆道阻塞:VitK VitK VitK VitK 出血倾向出血倾向出血倾向出血倾向(五)激素代谢变化(五)激素代谢变化 激素的灭活作用激素的灭活作用(inactivation of hormone)inactivation of hormone): 许多激素在其发挥调节作用之后,许多激素在其发挥调节作用之后,主要在肝脏内被分解转化,从而降低或主要在肝脏内被分解转化,从而降低或失去活性,这称之为激素
24、的灭活作用。失去活性,这称之为激素的灭活作用。 肝脏是体内类固醇激素、蛋白质类肝脏是体内类固醇激素、蛋白质类激素、儿茶酚胺类激素灭活的主要场所。激素、儿茶酚胺类激素灭活的主要场所。三、排泄功能的检查三、排泄功能的检查三、排泄功能的检查三、排泄功能的检查 对进入肝脏的药物、毒物、异物进行排泄对进入肝脏的药物、毒物、异物进行排泄对进入肝脏的药物、毒物、异物进行排泄对进入肝脏的药物、毒物、异物进行排泄(一)、胆红素(一)、胆红素(一)、胆红素(一)、胆红素(Bilirubin)(Bilirubin)(Bilirubin)(Bilirubin)代谢代谢代谢代谢胆红素代谢的环节胆红素代谢的环节胆红素代谢
25、的环节胆红素代谢的环节生成生成生成生成运输运输运输运输肝内代谢肝内代谢肝内代谢肝内代谢肝外代谢肝外代谢肝外代谢肝外代谢排泄排泄排泄排泄( ( ( (二)胆红素的分类及意义二)胆红素的分类及意义二)胆红素的分类及意义二)胆红素的分类及意义1 1 1 1、分类、分类、分类、分类胆红素(间接胆红素)胆红素(间接胆红素)胆红素(间接胆红素)胆红素(间接胆红素)胆红素(单葡萄糖醛酸酯)胆红素(单葡萄糖醛酸酯)胆红素(单葡萄糖醛酸酯)胆红素(单葡萄糖醛酸酯)胆红素(双葡萄糖醛酸酯)胆红素(双葡萄糖醛酸酯)胆红素(双葡萄糖醛酸酯)胆红素(双葡萄糖醛酸酯)胆红素(胆红素蛋白)胆红素(胆红素蛋白)胆红素(胆红素
26、蛋白)胆红素(胆红素蛋白)2 2 2 2、胆红素的意义胆红素的意义胆红素的意义胆红素的意义血清总胆红素和结合胆红素增高,尿中结合胆红血清总胆红素和结合胆红素增高,尿中结合胆红血清总胆红素和结合胆红素增高,尿中结合胆红血清总胆红素和结合胆红素增高,尿中结合胆红素阴性。素阴性。素阴性。素阴性。肝炎恢复期,血清中结合胆红素很高,而尿胆红肝炎恢复期,血清中结合胆红素很高,而尿胆红肝炎恢复期,血清中结合胆红素很高,而尿胆红肝炎恢复期,血清中结合胆红素很高,而尿胆红素消失。素消失。素消失。素消失。(三)黄疸(三)黄疸(三)黄疸(三)黄疸(jaundice)(jaundice)(jaundice)(jaun
27、dice)1 1 1 1、黄疸的概念:、黄疸的概念:、黄疸的概念:、黄疸的概念: 多种疾病引起病人血清总胆红素增高,胆红素多种疾病引起病人血清总胆红素增高,胆红素多种疾病引起病人血清总胆红素增高,胆红素多种疾病引起病人血清总胆红素增高,胆红素进入组织,引起皮肤、巩膜、粘膜等组织黄染。进入组织,引起皮肤、巩膜、粘膜等组织黄染。进入组织,引起皮肤、巩膜、粘膜等组织黄染。进入组织,引起皮肤、巩膜、粘膜等组织黄染。 隐性黄疸隐性黄疸隐性黄疸隐性黄疸(STB) 17.1-34.2mol/L(STB) 17.1-34.2mol/L(STB) 17.1-34.2mol/L(STB) 17.1-34.2mol
28、/L 2 2 2 2、黄疸的分类、黄疸的分类、黄疸的分类、黄疸的分类 溶血性黄疸(肝前性)溶血性黄疸(肝前性)溶血性黄疸(肝前性)溶血性黄疸(肝前性) 肝细胞性黄疸(肝性)肝细胞性黄疸(肝性)肝细胞性黄疸(肝性)肝细胞性黄疸(肝性) 梗阻性黄疸梗阻性黄疸梗阻性黄疸梗阻性黄疸 (肝后性)(肝后性)(肝后性)(肝后性) 血血血血 粪粪粪粪 尿尿尿尿 间间间间 直直直直 (颜色)(颜色)(颜色)(颜色) 尿胆红素尿胆红素尿胆红素尿胆红素 尿胆原尿胆原尿胆原尿胆原 正常正常正常正常 + - + - + - + - 黄黄黄黄 - + - + - + - + 溶黄溶黄溶黄溶黄 增增增增 不变不变不变不变
29、加深加深加深加深 - - - - 增增增增 肝黄肝黄肝黄肝黄 增增增增 增增增增 变浅变浅变浅变浅 + + + + 不定不定不定不定 阻黄阻黄阻黄阻黄 不变不变不变不变 增增增增 变浅白色变浅白色变浅白色变浅白色 + + + + 减少减少减少减少 (1 1 1 1)肝细胞通透性增加)肝细胞通透性增加)肝细胞通透性增加)肝细胞通透性增加 ALTALTALTALT(丙氨酸氨基转移酶)(丙氨酸氨基转移酶)(丙氨酸氨基转移酶)(丙氨酸氨基转移酶) OCTOCTOCTOCT(胍氨酸转移酶)(胍氨酸转移酶)(胍氨酸转移酶)(胍氨酸转移酶) SDHSDHSDHSDH(琥珀酸脱氢酶)(琥珀酸脱氢酶)(琥珀酸脱
30、氢酶)(琥珀酸脱氢酶)丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALTalanine aminotransferase,ALTalanine aminotransferase,ALTalanine aminotransferase,ALT)l l旧称:谷氨酸丙酮酸转移酶(旧称:谷氨酸丙酮酸转移酶(旧称:谷氨酸丙酮酸转移酶(旧称:谷氨酸丙酮酸转移酶(GPTGPTGPTGPT)l l肝脏:细胞质肝脏:细胞质肝脏:细胞质肝脏:细胞质 线粒体线粒体线粒体线粒体四、血清酶学检查四、血清酶学检查四、血清酶学检查四、血清酶学检查(2
31、2 2 2)肝细胞坏死)肝细胞坏死)肝细胞坏死)肝细胞坏死 ASTASTASTAST(天门冬氨基转移酶)(天门冬氨基转移酶)(天门冬氨基转移酶)(天门冬氨基转移酶) GDHGDHGDHGDH(谷氨酸脱氢酶)(谷氨酸脱氢酶)(谷氨酸脱氢酶)(谷氨酸脱氢酶) MAOMAOMAOMAO(单胺氧化酶)(单胺氧化酶)(单胺氧化酶)(单胺氧化酶)天门冬氨基转移酶天门冬氨基转移酶天门冬氨基转移酶天门冬氨基转移酶(aspartate aminotransferase,ASTaspartate aminotransferase,ASTaspartate aminotransferase,ASTaspartate
32、 aminotransferase,AST)l l旧称:谷氨酸草酰乙酸转移酶(旧称:谷氨酸草酰乙酸转移酶(旧称:谷氨酸草酰乙酸转移酶(旧称:谷氨酸草酰乙酸转移酶(GOTGOTGOTGOT)l l肝脏:肝脏:肝脏:肝脏: 线粒体线粒体线粒体线粒体 细胞质细胞质细胞质细胞质(3 3 3 3)肝胆阻塞)肝胆阻塞)肝胆阻塞)肝胆阻塞 ALPALPALPALP(碱性磷酸酶)(碱性磷酸酶)(碱性磷酸酶)(碱性磷酸酶) r-GTr-GTr-GTr-GT(谷胺酰基转移酶)(谷胺酰基转移酶)(谷胺酰基转移酶)(谷胺酰基转移酶) 5 5 5 5-NT-NT-NT-NT(5 5 5 5- - - -核苷酸酶)核苷酸
33、酶)核苷酸酶)核苷酸酶)碱性磷酸酶(碱性磷酸酶(碱性磷酸酶(碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)alkaline phosphatase,ALP)alkaline phosphatase,ALP)alkaline phosphatase,ALP)l l代谢:肝脏代谢:肝脏代谢:肝脏代谢:肝脏ALPALPALPALP经胆汁排入小肠经胆汁排入小肠经胆汁排入小肠经胆汁排入小肠 l l意义:增高意义:增高意义:增高意义:增高( ( ( (胆汁淤滞、骨疾病胆汁淤滞、骨疾病胆汁淤滞、骨疾病胆汁淤滞、骨疾病) ) ) )-谷氨酸酰基转移酶谷氨酸酰基转移酶谷氨酸酰基转移酶谷氨酸酰基转
34、移酶(-glutamyltransfarase-glutamyltransfarase-glutamyltransfarase-glutamyltransfarase,-GT-GT-GT-GT) l l血清中血清中血清中血清中-GT -GT -GT -GT 来源于肝胆系统来源于肝胆系统来源于肝胆系统来源于肝胆系统l l意义:胆汁淤滞意义:胆汁淤滞意义:胆汁淤滞意义:胆汁淤滞 肝癌肝癌肝癌肝癌 嗜酒嗜酒嗜酒嗜酒 5 5 5 5-NT -NT -NT -NT 肝外阻塞肝外阻塞肝外阻塞肝外阻塞(4 4 4 4)肝癌及肝纤维化)肝癌及肝纤维化)肝癌及肝纤维化)肝癌及肝纤维化 ALPALPALPALP
35、-GT -GT -GT -GT 肝癌肝癌肝癌肝癌 -L-L-L-L-岩藻糖苷酶(岩藻糖苷酶(岩藻糖苷酶(岩藻糖苷酶(AFUAFUAFUAFU) 单胺氧化酶(单胺氧化酶(单胺氧化酶(单胺氧化酶(MAOMAOMAOMAO) 肝纤维化肝纤维化肝纤维化肝纤维化 脯氨酸羟化酶(脯氨酸羟化酶(脯氨酸羟化酶(脯氨酸羟化酶(PHPHPHPH)(5 5 5 5)比值)比值)比值)比值AST/ALTAST/ALTAST/ALTAST/ALT 正常胞内正常胞内正常胞内正常胞内 2.5/1 2.5/1 2.5/1 2.5/1 正常血清正常血清正常血清正常血清 1.15/11.15/11.15/11.15/1 急性肝炎
36、急性肝炎急性肝炎急性肝炎 1 1 1 1 1 1 1 (坏死为主)(坏死为主)(坏死为主)(坏死为主) 肝癌肝癌肝癌肝癌 3.8/13.8/13.8/13.8/1五、胆汁酸(五、胆汁酸(五、胆汁酸(五、胆汁酸(bile acidsbile acidsbile acidsbile acids,BABABABA)检查)检查)检查)检查(一)、胆汁酸的类型(一)、胆汁酸的类型(一)、胆汁酸的类型(一)、胆汁酸的类型1 1 1 1、种类、种类、种类、种类胆酸胆酸胆酸胆酸(cholic acidcholic acidcholic acidcholic acid,CACACACA)鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱
37、氧胆酸鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acidchenodeoxycholic acidchenodeoxycholic acidchenodeoxycholic acid,CDCACDCACDCACDCA)脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸(deoxycholic aciddeoxycholic aciddeoxycholic aciddeoxycholic acid,DCADCADCADCA)石胆酸(石胆酸(石胆酸(石胆酸(lithocholic acidlithocholic acidlithocholic acidlithocholic acid,LCALCALCALCA)
38、熊脱氧胆酸(熊脱氧胆酸(熊脱氧胆酸(熊脱氧胆酸(ursodeoxycholic acidursodeoxycholic acidursodeoxycholic acidursodeoxycholic acid,UDCAUDCAUDCAUDCA) 2 2 2 2、按来源分类、按来源分类、按来源分类、按来源分类 初级胆汁酸:初级胆汁酸:初级胆汁酸:初级胆汁酸:CACACACA、CDCACDCACDCACDCA 次级胆汁酸:次级胆汁酸:次级胆汁酸:次级胆汁酸:DCADCADCADCA、LCALCALCALCA、UDCAUDCAUDCAUDCA3 3 3 3、按结合与否、按结合与否、按结合与否、按结合
39、与否 游离型胆汁酸游离型胆汁酸游离型胆汁酸游离型胆汁酸 结合型胆汁酸:结合型胆汁酸:结合型胆汁酸:结合型胆汁酸:甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸、牛磺酸、牛磺酸、牛磺酸、牛磺酸(二)胆汁酸代谢的特性(二)胆汁酸代谢的特性(二)胆汁酸代谢的特性(二)胆汁酸代谢的特性1 1 1 1、原料:胆固醇(、原料:胆固醇(、原料:胆固醇(、原料:胆固醇(cholesterol)cholesterol)cholesterol)cholesterol)2 2 2 2、合成场所:肝脏、合成场所:肝脏、合成场所:肝脏、合成场所:肝脏3 3 3 3、代谢过程:随胆汁排入肠道,经细菌分解后、代谢过程:随胆汁排入肠道,经细菌分解
40、后、代谢过程:随胆汁排入肠道,经细菌分解后、代谢过程:随胆汁排入肠道,经细菌分解后被小肠重吸收,经门静脉入血回肝,再由肝细被小肠重吸收,经门静脉入血回肝,再由肝细被小肠重吸收,经门静脉入血回肝,再由肝细被小肠重吸收,经门静脉入血回肝,再由肝细胞摄取,与新合成的胆汁酸再随胆汁进入肠道,胞摄取,与新合成的胆汁酸再随胆汁进入肠道,胞摄取,与新合成的胆汁酸再随胆汁进入肠道,胞摄取,与新合成的胆汁酸再随胆汁进入肠道,即即即即BABABABA的肠肝循环的肠肝循环的肠肝循环的肠肝循环。4 4 4 4、意义:、意义:、意义:、意义:l l肝细胞的合成、摄取、排泌功能肝细胞的合成、摄取、排泌功能肝细胞的合成、摄
41、取、排泌功能肝细胞的合成、摄取、排泌功能l l胆道的排泄功能胆道的排泄功能胆道的排泄功能胆道的排泄功能(三)临床意义(三)临床意义(三)临床意义(三)临床意义1 1 1 1、肝细胞损害:急慢性肝炎、肝硬化、肝癌等、肝细胞损害:急慢性肝炎、肝硬化、肝癌等、肝细胞损害:急慢性肝炎、肝硬化、肝癌等、肝细胞损害:急慢性肝炎、肝硬化、肝癌等2 2 2 2、胆道梗阻:胆石症、胆道肿瘤、胆道梗阻:胆石症、胆道肿瘤、胆道梗阻:胆石症、胆道肿瘤、胆道梗阻:胆石症、胆道肿瘤3 3 3 3、门脉分流、门脉分流、门脉分流、门脉分流 4 4 4 4、生理性增高、生理性增高、生理性增高、生理性增高 六、肝脏功能检查的选择
42、六、肝脏功能检查的选择六、肝脏功能检查的选择六、肝脏功能检查的选择代谢性肝功能实验代谢性肝功能实验代谢性肝功能实验代谢性肝功能实验蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢血清总蛋白血清总蛋白血清总蛋白血清总蛋白A/GA/GA/GA/G比值比值比值比值前白蛋白前白蛋白前白蛋白前白蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白血氨血氨血氨血氨AFPAFPAFPAFPCEACEACEACEA糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢空腹血糖空腹血糖空腹血糖空腹血糖葡萄糖耐量试验葡萄糖耐量试验葡萄糖耐量试验葡萄糖耐量试验脂类代谢脂类代谢脂类代谢脂类代谢总胆固醇总胆固醇总胆固醇总胆固醇胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯血磷脂
43、血磷脂血磷脂血磷脂甘油三酯甘油三酯甘油三酯甘油三酯脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白X X X X载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白血胆汁酸血胆汁酸血胆汁酸血胆汁酸肝胆疾病的临床酶学肝胆疾病的临床酶学肝胆疾病的临床酶学肝胆疾病的临床酶学肝实质损伤肝实质损伤肝实质损伤肝实质损伤ALT ALT ALT ALT ASTASTASTAST胆汁郁积胆汁郁积胆汁郁积胆汁郁积-GT-GT-GT-GTALPALPALPALP5 5 5 5-NT-NT-NT-NT肝纤维化肝纤维化肝纤维化肝纤维化MAOMAOMAOMAOPHPHPHPH肝癌肝癌肝癌肝癌ALPALPALPALP-GT-GT-GT-GTAFUAFUAFUAFU肝
44、脏分泌与排泌功能试验肝脏分泌与排泌功能试验肝脏分泌与排泌功能试验肝脏分泌与排泌功能试验内源性物质的内源性物质的内源性物质的内源性物质的分泌与排泄分泌与排泄分泌与排泄分泌与排泄胆红素胆红素胆红素胆红素胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸外源性物质的外源性物质的外源性物质的外源性物质的清除能力检测清除能力检测清除能力检测清除能力检测吲哚绿吲哚绿吲哚绿吲哚绿氨基比林氨基比林氨基比林氨基比林利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因教学要求教学要求教学要求教学要求掌握:掌握:掌握:掌握:l l胆红素的正常代谢过程胆红素的正常代谢过程胆红素的正常代谢过程胆红素的正常代谢过程l l各种黄疸的生化检查特点各种黄疸的生化检查特点各
45、种黄疸的生化检查特点各种黄疸的生化检查特点l l肝脏疾病时的酶学检查及意义肝脏疾病时的酶学检查及意义肝脏疾病时的酶学检查及意义肝脏疾病时的酶学检查及意义l l血清胆固醇、甘油三脂,载脂蛋白等检查项目血清胆固醇、甘油三脂,载脂蛋白等检查项目血清胆固醇、甘油三脂,载脂蛋白等检查项目血清胆固醇、甘油三脂,载脂蛋白等检查项目参考值及临床意义参考值及临床意义参考值及临床意义参考值及临床意义 熟悉:熟悉:熟悉:熟悉:l l肝脏疾病时物质代谢的变化肝脏疾病时物质代谢的变化肝脏疾病时物质代谢的变化肝脏疾病时物质代谢的变化l l胆红素的分类及胆红素的分类及胆红素的分类及胆红素的分类及胆红素的意义胆红素的意义胆红
46、素的意义胆红素的意义l l黄疸的分类黄疸的分类黄疸的分类黄疸的分类l l胆汁酸的种类及代谢的特点胆汁酸的种类及代谢的特点胆汁酸的种类及代谢的特点胆汁酸的种类及代谢的特点l l血浆各种血清脂蛋白、载脂蛋白血浆各种血清脂蛋白、载脂蛋白血浆各种血清脂蛋白、载脂蛋白血浆各种血清脂蛋白、载脂蛋白l l目前常用的心脏生物标志物目前常用的心脏生物标志物目前常用的心脏生物标志物目前常用的心脏生物标志物选择题:选择题:1 1、肝硬化患者血清蛋白电泳的典型表现为:、肝硬化患者血清蛋白电泳的典型表现为:A.1A.1球蛋白增加球蛋白增加B.B.球蛋白增加球蛋白增加C.C.球蛋白增加球蛋白增加D.D.球蛋白增加球蛋白增
47、加E.E.球蛋白增加球蛋白增加2 2、下列对直接胆红素的说法哪一项是错误的、下列对直接胆红素的说法哪一项是错误的A.A.为胆红素葡萄糖醛酸二酯为胆红素葡萄糖醛酸二酯 B. B. 水溶性较大水溶性较大C.C.不易透过生物膜不易透过生物膜D. D. 不能通过肾脏由尿排出不能通过肾脏由尿排出E. E. 与重氮试剂起反应的速度快,呈直接反应与重氮试剂起反应的速度快,呈直接反应3.3.主要用于反映肝细胞损伤的酶是:主要用于反映肝细胞损伤的酶是:A.A.碱性磷酸酶及其同工酶碱性磷酸酶及其同工酶B.B.氨基转移酶及其同工酶氨基转移酶及其同工酶C.-C.-谷氨酰转移酶及其同工酶谷氨酰转移酶及其同工酶D.D.脯
48、氨酰羟化酶脯氨酰羟化酶E.E.单胺氧化酶单胺氧化酶4 4、下列哪组物质属于初级胆汁酸、下列哪组物质属于初级胆汁酸A A胆酸、脱氧胆酸胆酸、脱氧胆酸 B. B. 甘氨胆酸、石胆酸甘氨胆酸、石胆酸C.C.牛磺胆酸、脱氧胆酸牛磺胆酸、脱氧胆酸D. D. 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸E. E. 石胆酸、脱氧胆酸石胆酸、脱氧胆酸5、转运内源性甘油三脂的脂蛋白是、转运内源性甘油三脂的脂蛋白是AVLDL B. LDLC.HDL D.CME.IDL6、LDL主要含主要含AapoA B. apoAC.apo B100 D.apoCE. apoE7、激活脂蛋白脂酶的载脂蛋白为、激活脂蛋白脂酶的载脂蛋白为AA B. B48C. B100 D.CE. C