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1、第二十八章第二十八章 疱疹病毒（疱疹病毒（Herpesvirus）是一群中等大小、有包膜的双链DNA病毒。已发现有100多种，分3个亚科 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒-带状疱疹病毒带状疱疹病毒 EB 病毒病毒Herpes来源于希腊词语“herpein”（意为爬行、蠕动）why？1 疱疹病毒：疱疹病毒：能迅速增殖，引起细胞病变，宿主范围广，可在感觉神经节内建立潜伏感染,如单纯疱疹病毒，水痘带状疱疹病毒 疱疹病毒疱疹病毒：生长周期较长，可引起感染细胞形成巨细胞，如巨细胞病毒 疱疹病毒疱疹病毒：宿主范围最窄（B细胞），可在B细胞中长期潜伏，如EB病毒分分 类类2人类疱疹病毒的种类及其所致疾病病病 毒毒所
2、所 致致 疾疾 病病单纯疱疹病毒I型单纯疱疹病毒II型水痘-带状疱疹病毒EB病毒巨细胞病毒人疱疹病毒6型人疱疹病毒7型人疱疹病毒8型猿猴B病毒龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、甲沟炎生殖器疱疹、新生儿疱疹水痘 、带状疱疹、肺炎、脑炎传染性单核细胞增多症、多克隆B淋巴细胞淋巴瘤、X染色体相关性淋巴细胞综合征、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌巨细胞包涵体病、输血后传染性单核细胞增多症、先天性畸形、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎婴儿急疹、幼儿急性发热病、间质性肺炎末确定Kaposi肉瘤脑炎3 形态结构：形态结构：球形，核心为线形双链DNA；衣壳20面体（162个壳微粒），外有皮层，最外有脂质包膜包膜共同特点
3、共同特点包膜糖蛋白包膜线性dsDNA皮层衣壳4 复制：复制：在二倍体细胞内增殖，除EB病毒外，均在细胞核内复制和装配；可形成嗜酸性包涵体包涵体，导致细胞融合，形成多核巨细胞,CPE（+）； 可编码多种参与核酸代谢的酶类：可编码多种参与核酸代谢的酶类： 胸苷激酶和DNA多聚酶; 感染类型：感染类型： a.a.显性感染：显性感染：病毒大量增殖，细胞破坏； b.b.潜伏感染：潜伏感染：病毒不增殖，DNA持续存在（终身）； c.c.整合感染：整合感染：与致癌有关； d.d.先天感染：先天感染：胎儿畸形；5两包两包可垂直可垂直可潜伏可潜伏两链两链疱疹病毒的共同特性还有哪些病毒可垂直感染？6一、单纯疱疹病
4、毒一、单纯疱疹病毒（herpes simplex virus, HSV）单纯疱疹病毒 （HSV）HSV2HSV1 病人病毒携带者口腔、呼吸道 生殖器粘膜 破损皮肤侵入人体引起感染71. 1. 基因组由线性双链DNA构成，分长（UL）、短（US）独特片段，两端有反向重复序列，形成4种异构体。2 2分分2 2个血清型： HSV-，HSV-，DNA有50%同源性。3 3培养较容易：多种细胞培养 CPE（+） 动物接种 有多种感染类型一）生物学性状一）生物学性状84. HSV糖蛋白抗原有11种： gB gC gD gG与吸附感染有关， gC、gG为型特异性抗原， gD 可诱导产生中和抗体。一）生物学性
5、状一）生物学性状9（1 1）传染源：）传染源： 患者、健康带毒者，人是自然宿主， 隐性为主（2 2）传播途径：）传播途径： 直接、密切接触，性接触 ， 呼吸道飞沫二）致病性与免疫性二）致病性与免疫性 1 1致病性致病性致病性致病性10 局部感染：皮肤粘膜疱疹 全身感染：新生儿疱疹、脑炎无症状感染：大多属此。二）致病性与免疫性二）致病性与免疫性 2 2所致疾病：所致疾病：所致疾病：所致疾病：11（1）原发感染 接触传染 HSV-1 婴幼儿多见，90%以上隐性感染，表现为： 龈口炎，疱疹性角膜炎，疱疹性湿疹， 疱疹性脑炎 HSV-2 生殖器疱疹，多在性生活后二）致病性与免疫性二）致病性与免疫性3
6、3感染形式感染形式感染形式感染形式12（2）潜伏感染及再发感染 原发感染康复 潜伏 再发感染：非特异性因素刺激，V基因组激活转增殖状态并沿神经纤维下行至末稍附近上皮疱疹。 重复以上过程，疾病往往反复发生。少许少许V V沿沿N N纤纤维上行维上行HSV-1:HSV-1:三叉三叉N N和颈上和颈上N N节节HSV-:HSV-:骶骶N N节节二）致病性与免疫性二）致病性与免疫性3 3感染形式感染形式感染形式感染形式13唇疱疹唇疱疹齿龈炎齿龈炎脓性指头炎脓性指头炎生殖器疱疹生殖器疱疹原原发发感感染染14二）致病性与免疫性二）致病性与免疫性胎盘胎盘产道产道孕妇原发孕妇原发/ /再发再发早、流、死产，畸形
7、早、流、死产，畸形新生儿疱疹新生儿疱疹垂直传播或分娩时感染垂直传播或分娩时感染（3）先天性感染及新生儿感染3 3感染形式感染形式感染形式感染形式（4）HSV-2与宫颈癌的发生有协同作用15（1 1）体液免疫）体液免疫 中和抗体可中和病毒，阻止扩散，但不能清除潜伏病毒及阻止复发；中和抗体可中和病毒，阻止扩散，但不能清除潜伏病毒及阻止复发；（2 2）细胞免疫为主）细胞免疫为主 T T细胞在细胞在IFN-IFN-的协助下可阻止潜伏的的协助下可阻止潜伏的HSV-1HSV-1活化活化二）致病性与免疫性二）致病性与免疫性4 4、免疫性、免疫性、免疫性、免疫性16两种类型比较HSV-1直接接触分泌物，经口腔
8、、呼吸道、破损的皮肤感染急性疱疹性口腔炎、唇疱疹、疱疹性角膜炎（脑炎）、湿疹样疱疹（腰以上）潜伏三叉神经节HSV-2性接触，胎盘感染生殖道感染，先天性感染（腰以下）潜伏骶神经节可能与唇癌、外阴癌、子宫颈癌有关可能与唇癌、外阴癌、子宫颈癌有关17HSV-1HSV-2181病毒分离与鉴定2快速诊断（查Ag/DNA）三）微生物学检查三）微生物学检查刮取疱疹病损材料涂片荧光标记（酶标记）抗体染色阳性结果即可协助诊断查AgPCR法原位核酸杂交查DNA19HSV包膜糖蛋白亚单位疫苗动物试验成功四）防治原则四）防治原则HSV死疫苗HSV减毒活疫苗有免疫效果无实用意义碘苷 阿糖腺苷 无环鸟苷治疗疱疹临床症状不
9、能消除潜伏感染20二、水痘二、水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒（Varicella-zoster virus, VZV）水痘水痘带带状状疱疱疹疹21俗称为:金蛇缠腰或缠腰龙 或 “蛇”为什么叫做“HERPS VIRUS”一毒两疾病！皆因可潜伏！221生物学性状：一个血清型、增殖慢2致病性：人唯一自然宿主，呼吸道传播，皮肤是主要靶细胞。3所致疾病： 儿童初感水痘，伴脑炎、肺炎， 病后潜伏脊髓后根或颅N节 成人、老人 V激活带状疱疹4IFN、无环鸟苷、抑制病情发展，缓解疼痛诱因23VZV以人为唯一的自然宿主 儿童：水 痘成人：病毒性肺炎孕妇：胎儿畸形、 流产、死胎经呼吸道侵入24巨细胞病毒（CMV）
10、CMV在受染细胞核内形成“猫头鹰眼”状包涵体三、巨细胞病毒三、巨细胞病毒 （Cytomegalovirus, CMV）251生物学性状： 典型的疱疹病毒形态结构。在体外仅在人成纤维细胞中增殖，形成多核巨大细胞、有大型嗜酸性包涵体。 抵抗力弱毒种保存较困难 CMV潜伏于唾液腺、乳腺、肾、白细胞和其它腺体中，自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物排出，通过口腔、产道、胎盘、哺乳、输血、器官或骨髓移植等多种途径传播。26（一）先天性感染（一）先天性感染：CMV通过胎盘引起宫内感染，致初生病儿黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血及神经系统损害。（二）围产期感染（二）围产期感染：婴儿经产道感染（三
11、）输血感染（三）输血感染：可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等。（四）接触传染（四）接触传染：通过接吻、性交、哺乳而引起感染。（五）免疫功能低下病人的感染（五）免疫功能低下病人的感染：易发生肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎和脑膜炎。27微生物学检查与防治原则：微生物学检查与防治原则：取尿沉渣涂片姬姆萨染色观察巨细胞及包涵体接种CMV减毒活疫苗（AD169、Towne125）。治疗用丙氧鸟苷与膦甲酸。28一种主要侵犯B细胞的病毒，也可侵犯腮腺管咽部、宫颈外上皮细胞。增殖性感染 B细胞溶解死亡非增殖性感染潜伏感染恶性转化细胞转化多种疾病恶性肿瘤细胞 四、四、EB 病毒病毒（Epstein-Barr
12、virus, EBV）子代病毒基因组29单纯疱疹病毒在单个细胞内的复制 吸附是 PRV 入侵感染细胞的第一步。病毒囊膜蛋白 gC 与细胞膜表面硫酸乙酰肝素相互作用，使病毒吸附在细胞表面。然后病毒囊膜与细胞膜发生膜融合，将病毒的衣壳和基质蛋白释放到细胞中。随后衣壳和紧密结合的内层基质蛋白沿微管被运输到细胞核。位于细胞核中独立于衣壳的 VP16 反式激活细胞 RNA 聚合酶 II 参与转录PRV 唯一的最早期基因，即与 HSV-1 ICP4 同源的 IE180。随后 IE180 蛋白被运回细胞核。在细胞核 IE180 蛋白反式激活 RNA 聚合酶转录病毒早期基因。早期蛋白可分成两大类，第一类由 1
13、5 种蛋白组成，与病毒 DNA 的合成有关。第二类的 3 个蛋白(EP0、US1 和 UL54)被认为是转录的反式激活因子。衣壳蛋白被运输到细胞核后，在核内它们围绕由 UL26 和 UL26.5 基因表达产物组成的脚手架而 被 装 配 。 成 熟 的 衣 壳 由 5 种 蛋 白 (UL19/VP5、UL18/VP23、UL25、UL38 和 UL35)组成。UL6 基因表达产物充当基因组 DNA 插入衣壳的入口。UL32、UL33、UL15 和 UL17 与病毒 DNA 的切割与包装有关。在初次包膜时，完全组装的病毒粒子以出芽的方式离开细胞核，暂时进入核周腔。这个过程涉及 UL31 和 UL3
14、4 基因产物和US3 激酶。病毒粒子失去初次包膜，通过把基质蛋白和囊膜蛋白联系起来，并以出芽方式进入转运高尔基体。经过一系列囊泡运输后，释放出成熟的病毒粒子一系列囊泡运输后，释放出成熟的病毒粒子 30基因为线状双链DNA，潜伏感染时（环状），裂解性感染时（线状），编码80余种病毒蛋白。一）生物学性状一）生物学性状1形态与结构：形态与结构：圆形，二十面体对称，有包膜、刺突和皮质。311）EBV潜伏感染期，选择性表达早期抗原： 核核抗抗原原（EBNA）：感染的B细胞核内，为DNA结合蛋白。 EBNA抗体出现在感染晚期。 潜潜伏伏感感染染膜膜蛋蛋白白（LMP）：在B细胞表面，与细胞恶化有关，其中LM
15、P1在肿瘤形成中起主要作用。一）生物学性状一）生物学性状2 EBV特异性抗原特异性抗原322) EBV增殖性感染期，产生的抗原： 立刻早期抗原：立刻早期抗原：转录激活因子； 早早期期抗抗原原（EA）：分EA/R, EA/D（具DNA多聚酶活性）， EA出现表明EBV活跃增殖；EA抗体出现在感染早期，非洲儿童淋巴瘤为抗EA/R阳性；鼻咽癌为抗EA/D阳性。 衣壳蛋白（衣壳蛋白（VCA）：）：晚期合成的结构蛋白。 膜抗原（膜抗原（MA）：）：细胞表面，包膜糖蛋白，抗MA IgM可用于早期诊断。一）生物学性状一）生物学性状2 EBV特异性抗原特异性抗原331致病机理： EBV 呼吸道传播 口咽上皮细
16、胞增殖 局部淋巴组织B细胞 全身EBV感染2EBV感染结局： 嗜B细胞/上皮细胞 人群感染普遍，唾液传播，有两种形式: 增殖性感染:极少病毒基因表达,导致细胞裂解 潜伏感染(感染_潜伏_激活) 非增殖性感染 恶性转化(染色体异位)二）致病性与免疫性二）致病性与免疫性341异嗜性抗体的检测 用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。2EBV抗体检测 检测EBV抗体有助于EBV感染诊断， 3EBV DNA检测 原位核酸杂交或PCR法检测标本中的EBV DNA。三）微生物学检查法三）微生物学检查法35五、新型疱疹病毒五、新型疱疹病毒 HHV-6 唾液传播，幼儿急性发热性玫瑰疹 HHV-7 唾液传播，幼儿皮疹 HHV-8 卡波济肉瘤四）防治原则四）防治原则测定EBV IgG抗体可早期诊断鼻咽癌。灭活疫苗受到限制，MA与LMP多肽疫苗取得进展。36
