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1、安维汀：唯一治疗安维汀：唯一治疗mCRCmCRC疗效疗效不受不受KRASKRAS状态影响的靶向药状态影响的靶向药物物 安维汀安维汀抑制抑制VEGF配体的所有功能：配体的所有功能：抑制抑制VEGF在血管内皮细胞的活性在血管内皮细胞的活性抑制抑制VEGF在非内皮细胞的活性在非内皮细胞的活性 (比如，树突状细胞比如，树突状细胞)安维汀安维汀XPP P P 增生增生 生存生存生长生长迁移迁移血管生成血管生成淋巴血管生成淋巴血管生成VEGF-RVEGFX安维汀的作用机制安维汀的作用机制临床实践证实：安维汀联合以伊立替康为基础临床实践证实：安维汀联合以伊立替康为基础的化疗可有效延长患者的化疗可有效延长患者
2、PFS8.511.211.7FOLFIRI 单用单用1安维汀安维汀 + FOLFIRI (BICC-C)2安维汀安维汀 + FOLFIRI (BEAT)8安维汀安维汀 + FOLFIRI (BRiTE)7安维汀安维汀 + FOLFIRI (PACCE)31. Tournigand, et al. JCO 2004; 2. Fuchs, et al. JCO 2007; 3. Hecht, et al. ASCO GI 20084. Ackland, et al. ASCO GI 2008; 5. Kopetz, et al. ASCO 2007; 6. Reinacher-Schick, et
3、 al. ASCO 2008; 7. Kozloff, et al. ASCO GI 2007; 8. Berry, et al. ASCO 2008临床实践临床实践 IIIV期期 临床研究临床研究(n=109)(n=209)(n=115)11.112.5安维汀安维汀 + FOLFIRI (AVIRI)4安维汀安维汀 + FOLFIRI (MD Anderson)5(n=209)(n=43)安维汀安维汀 + XELIRI (AIO 0604)6(n=120)12.10246810121410 月月Median PFS (月月)10.9(n=280)(n=503)11.610.011.311.2
4、11.0(n=1,092)(n=346)(n=552)(n=94)10 月月1. Saltz, et al. JCO 2008; 2. Hecht, et al. ASCO GI 2008 (poster)3. Reinacher-Schick, et al. ASCO 2008 (poster); 4. Kozloff, et al. ASCO GI 2007 (poster)5. Berry, et al. ASCO 2008 (poster)XELOX/FOLFOX4 单用单用 (NO16966)1安维汀安维汀 + XELOX/FOLFOX4(NO16966)1安维汀安维汀 + XELO
5、X/FOLFOX4持续治疗人群持续治疗人群* (NO16966)1安维汀安维汀 + oxaliplatin (PACCE)29.411.18.010.4(n=699)(n=699)(n=699)(n=410)024681012Median PFS (月月)10.4安维汀安维汀 + XELOX (AIO 0604)3(n=127)临床实践证实：安维汀联合以奥沙利铂为基础临床实践证实：安维汀联合以奥沙利铂为基础的化疗可有效延长患者的化疗可有效延长患者PFSIIIV期期 临床研究临床研究安维汀安维汀 + FOLFOX (BRiTE)4安维汀安维汀 + FOLFOX (BEAT)5安维汀安维汀 + X
6、ELOX (BEAT)5安维汀安维汀 + XELOX (BRiTE)4临床实践临床实践 AVF2107研究：研究：安维汀在所有生物标记亚组中均显示获益安维汀在所有生物标记亚组中均显示获益Ince, et al. JNCI 2005* KRAS, BRAF or p53 安维剂安维剂+ IFL安维汀安维汀 + IFLBiomarkerTotalnn中位中位 (月月)n中位中位(月月)HR(95% CI)All subjects267120 17.45147 26.350.57(0.390.85)KRAS mutation statusMutantWild-type 78152 34 67 13.
7、6 17.64 44 85 19.9127.70.690.58(0.371.31)(0.340.99)BRAF mutation statusMutantWild-type 10217 3 97 7.95 17.45 7120 15.93 26.350.110.53(0.011.06)(0.340.82)KRAS and BRAFmutation statusMutantWild-type 88125 37 57 13.6 21.72 51 68 19.91 27.70.670.57(0.371.20)(0.340.82)p53 mutation statusMutantWild-type13
8、9 66 63 31 21.72 16.36 76 3527.7NR0.540.67(0.300.95)(0.321.42)P53 overexpressionPositiveNegative191 75 92 28 17.45 16.26 99 47 26.35 25.070.700.32(0.451.10)(0.150.70)0.2 0.5 1 2 5HRNR = not reported1.00.80.60.40.200 5 10 15 20 25月月 5.59.37.413.5HR=0.44(95% CI: 0.290.67)HR=0.41(95% CI: 0.240.71)KRAS
9、突变型突变型 (n=78, 34/44)KRAS 野生型野生型(n=152, 67/85)1.00.80.60.40.200 5 10 15 20 25月月 IFL + 安维汀安维汀 IFL + 安慰剂安慰剂p=0.0008p=0.0001无进展生存比例无进展生存比例无进展生存比例无进展生存比例不论不论KRAS状态，安维汀治疗均可显著延长状态，安维汀治疗均可显著延长PFSHurwitz, et al. WCGC 2008 (poster)13.619.917.627.7 HR=0.58(95% CI: 0.340.99)HR=0.69(95% CI: 0.371.3)0 5 10 15 20
10、25 30月月月月0 5 10 15 20 25 301.00.80.60.40.20生存比例生存比例1.00.80.60.40.20生存比例生存比例p=0.25p=0.04 IFL + 安维汀安维汀 IFL + 安慰剂安慰剂KRAS 突变型突变型 (n=78, 34/44)KRAS 野生型野生型 (n=152, 67/85)不论不论KRAS状态，安维汀均有状态，安维汀均有OS的获益的获益月月月月Hurwitz, et al. WCGC 2008 (poster)KRAS 野生型野生型p=0.006KRAS 突变型突变型p=0.860374341缓解率缓解率 (%)70605040302010
11、0IFL + 安维汀安维汀IFL + 安慰剂安慰剂n = 230不同不同KRAS状态的缓解率状态的缓解率Hurwitz, et al. WCGC 2008 (poster) KRAS突变型的生物学效应突变型的生物学效应: 多项对照试验的证据多项对照试验的证据 Hurwitz, et al. Hecht, et al. Van Cutsem, et al. Punt, et al. Bokemeyer, et al. WCGC 2008 ASCO GI 2008 ASCO 2008 ASCO 2008 ASCO 20081614121086420PFS (月月)AvastinControlCet
12、uximabControlCetuximabControlAvastinCetuximab+ AvastinAvastinPanitumumab+ Avastinp=0.0008p=0.75p=0.0192p=0.043Unavailable联合以伊立替康为基础的化疗联合以伊立替康为基础的化疗 联合以奥沙利铂为基础的化疗联合以奥沙利铂为基础的化疗9.37.612.55.55.58.68.38.68.111.9 KRAS野生型的生物学效应野生型的生物学效应: 多项对照试验的证据多项对照试验的证据 Hurwitz, et al。 Hecht, et al. Van Cutsem, et al. P
13、unt, et al. Bokemeyer, et al. WCGC 2008 ASCO GI 2008 ASCO 2008 ASCO 2008 ASCO 20081614121086420PFS (月月)AvastinControlCetuximabControlCetuximabControlAvastinCetuximab+ Avastin联合以伊立替康为基础的化疗联合以伊立替康为基础的化疗 联合以奥沙利铂为基础的化疗联合以奥沙利铂为基础的化疗p0.0001p=0.016p=0.016p=0.10UnavailableAvastinPanitumumab+ Avastin13.59.91
14、0.77.77.47.21010.58.714.5总总 结结 KRAS基因突变可导致基因突变可导致EGFR抑制剂无效，影响抗肿瘤疗抑制剂无效，影响抗肿瘤疗效；效；BRAF基因突变也可能影响基因突变也可能影响EGFR抑制剂的疗效抑制剂的疗效 安维汀精确抑制安维汀精确抑制VEGF，对肿瘤血管产生多重效应，持续，对肿瘤血管产生多重效应，持续抑制肿瘤生长和转移抑制肿瘤生长和转移 安维汀的疗效不受安维汀的疗效不受KRAS / BRAF突变影响，能给更多患者突变影响，能给更多患者带来显著生存获益带来显著生存获益 以安维汀为基础的方案，无需进行以安维汀为基础的方案，无需进行KRAS / BRAF基因检测基因检测谢谢 谢！谢！
