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1、第四章第四章 影响药物效应的因素海广范新乡医学院药学院药理学教研室驶御荷剂撰群退哮模淀妊腊豫乙潘蓬诧施傻吏迸诡蝴箭艾派挟冒渝按请杏第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素影影响响药药物物效效应应的的因因素素机体方面因素机体方面因素药物方面因素药物方面因素齐铬香换晒戏鹤扎舔娜垣遵狙个烦挤倾禾腿妇压兄痉蛹效勉慌伤暇藕门成第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素第一节第一节 机体方面的因素机体方面的因素一、年龄（一、年龄（ageage）1.Vd1.Vd与体重、体液、脂肪含量。与体重、体液、脂肪含量。2.2.婴婴幼幼儿儿：体体液液量量及及比比率率、血血浆浆蛋蛋白白量量、肝肝肾肾
2、功功能能弱弱、血血脑脑屏屏障障不不完完善善；生生长长发发育育阶阶段段对对药药物物敏敏感感，尽量少用药物尽量少用药物3.3.老年人：老年人：生理功能衰退、器官代偿适应能力弱、生理功能衰退、器官代偿适应能力弱、t t1/21/2延长、血浆蛋白减少、体液体脂比率改变，耐受延长、血浆蛋白减少、体液体脂比率改变，耐受性差、敏感，不良反应增加性差、敏感，不良反应增加酌减剂量酌减剂量（3/43/4左右）。左右）。沼收妓附食禽忌努洒抄藤植察噬御阉赌阮屏帜巡暴玄堵吻手见塘峭醚想厘第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素二、二、 性别性别（gendergender） 1.女性体重轻、脂肪比率高、体液比
3、率低女性体重轻、脂肪比率高、体液比率低 2.月月经经、妊妊娠娠、分分娩娩、哺哺乳乳各各期期生生理理特特点点；特特别别是是妊妊娠娠期期和和哺哺乳乳期期要要考考虑虑药药物物对对母母体体或或胎胎（婴婴）儿儿的影响。谨防药物致畸的影响。谨防药物致畸。 3.激激素素作作用用： 雌雌、孕孕激激素素抑抑制制药药物物代代谢谢，女女性性对对药药物物的的清清除除能能力力多多比比男男性性弱弱。如如女女性性利利眠眠宁宁t1/2为为男男性的性的2倍。倍。经馒袖坪浙灰企咖示释还洞屎供宜铅尉锑诺钮夷蓉顺香橙姨爹莲赘徽锰老第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素三、精神因素安慰剂效应三、精神因素安慰剂效应 安安慰
4、慰剂剂（placebo）：本本身身无无特特殊殊药药理理活活性性，但但外外形似药的物质，如乳糖、淀粉等。可产生形似药的物质，如乳糖、淀粉等。可产生安慰剂效应安慰剂效应。 安安慰慰剂剂效效应应：是是指指安安慰慰剂剂所所引引起起的的非非特特异异性性药药物物作作用用及及非非特特异异性性医医疗疗作作用用以以及及疾疾病病的的自自然然恢恢复复；有有时时有有效效率率可达可达30%30%以上，如降压、镇痛、镇静、咳嗽等以上，如降压、镇痛、镇静、咳嗽等。 吹畏垛派馅撒烧潘靡兹黔诊淤坦正破脂锰猎破沂搜接萌皖雏曼渣击菊坠渺第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素四、病理状态四、病理状态疾疾病病改改变变机机
5、体体对对药药物物的的敏敏感感性性和和对对药药物物的的处处置置( (如如肝肝脏脏、肾肾脏脏和和胃胃肠肠道道疾疾病病) )，故故严严重重肝肝、肾肾功功能能不不全全、营营养养不不良良、心心血血管管疾疾病病、内内分分泌泌功功能能失失调调等等，均均可可影影响响药物的作用。药物的作用。此外，药物作用也受机体机能状态的影响。此外，药物作用也受机体机能状态的影响。如：如：普萘洛尔普萘洛尔的减慢心率作用；的减慢心率作用； 硝苯地平硝苯地平的降低血压作用；的降低血压作用； 阿司匹林阿司匹林的解热镇痛作用。的解热镇痛作用。泊招厂傍仲飘氯牧椿努再正感兑服控煮芦屈竭挟醉篱捏溃龄蚊犹胡蛔油锡第4章 影响药物效应的因素第4
6、章 影响药物效应的因素五、遗传因素五、遗传因素（genetic factor）v超强代谢型(ultrarapid metabolizer，UM)v强代谢型（extensive metabolizer，EM）v弱代谢型(poor metabolizer，PM)更纷峙委振艰醛鞘谆疮漆沿座衍疏瘟俊噬区寓杭熙伯也抉琴举烈蒂赛努貌第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素乙酰转移酶多态性乙酰转移酶多态性（Nacetyltransferase，NAT） NAT多态分布：多态分布：慢型慢型 快型快型 中间型中间型 异烟肼乙酰化代谢的种族差异异烟肼乙酰化代谢的种族差异慢型慢型 Asian 1030
7、White 4070 t1/2 3h 70min锄举怜谣开庸赠棚颠侯侗祖乾稽靳炉胸歇胃偷仔父桶瘸查阳肄蚌重熬音淌第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素不同个体代谢药物的能力是不同的不同个体代谢药物的能力是不同的v代代谢谢能能力力迅迅速速的的人人，为为获获得得适适宜宜的的治治疗疗浓浓度度，需要更高的剂量、频繁给药。需要更高的剂量、频繁给药。v代代谢谢能能力力缓缓慢慢的的人人，为为避避免免发发生生毒毒性性反反应应，需要较低的剂量和较少的给药次数。需要较低的剂量和较少的给药次数。v对于安全范围较窄的药物尤其重要。对于安全范围较窄的药物尤其重要。 慑量等掺预衍宙睬莫灾醋话契挡故惊嘘叁袒厕
8、跳猪心值炮翔桩渐粱畏惑释第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素药物反应种族（属）差异药物反应种族（属）差异 种属：种属：人、动物之间的差异。人、动物之间的差异。 种族：种族：人种、名民族之间的差异，如人种、名民族之间的差异，如普萘洛尔。普萘洛尔。隋斜郸朔备冶韧匠征售少催轮剖彭匡合旦脐程哉体划聋照悸弗穴犬驼母潭第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素六、生物节律六、生物节律v生生物物体体的的各各种种功功能能活活动动随随季季节节和和时时间间改改变变呈呈现现某某种种规规律律性性的的反反复复变变化化，称称为为生生物物节节律或生物周期。律或生物周期。v时时辰辰药药理理学学：研研
9、究究药药物物与与机机体体相相互互作作用用的的时间节律的科学。如体温、血压、时间节律的科学。如体温、血压、GSGS等。等。v时时间间对对药药物物影影响响：吲吲哚哚美美辛辛早早上上用用药药血血药药浓浓度度高高，TmaxTmax短短，水水杨杨酸酸类类药药物物晚晚上上用用药药排泄快等排泄快等遥垣椒莎殉拴优窘蒂命模榷失萌惨粥蚁液箍摄辕蘑芥返先刘捂甜泪梁蔚辰第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素七、机体对药物反应的变化七、机体对药物反应的变化是是一一种种性性质质异异常常的的药药物物反反应应，通通常常是是有有害害的的，甚甚至至是是致致命命的的，常常与与剂剂量量无无关关。如如氯氯霉霉素素引引起起
10、的的再再生生障障碍碍性性贫贫血血（发生率（发生率1/500001/50000）; ;特异质反应一般与遗传变异有关，如特异质反应一般与遗传变异有关，如G6PDG6PD缺陷者使缺陷者使用某些药物引起的用某些药物引起的溶贫溶贫；琥珀酰胆碱引起的；琥珀酰胆碱引起的司可林窒息司可林窒息等。等。量差别：量差别： 高敏性、低敏性、高敏性、低敏性、 耐受性耐受性 、耐药性、耐药性质差别：质差别： 变态反应变态反应 （过敏体质）、特异质反应（过敏体质）、特异质反应梗蛊弄察蛛泵馁峪雍绍肠垣息艺衣浙泊暇碾肃拒整肆届幸课撬赴船妊寡折第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素1.1.耐耐受受性性（tolera
11、nce）：连连续续用用药药后后，机机体体对对药药物物反反应性应性 ，需要增加剂量才能保持药效不变。，需要增加剂量才能保持药效不变。 快速耐受性快速耐受性：药物在短时内反复应用数次后药效递减药物在短时内反复应用数次后药效递减药物在短时内反复应用数次后药效递减药物在短时内反复应用数次后药效递减直至消失。直至消失。直至消失。直至消失。 交叉耐受性交叉耐受性：机体对一种药物产生耐受性后，在应用机体对一种药物产生耐受性后，在应用同一类药物（即使是第一次使用）时也会产生敏感性同一类药物（即使是第一次使用）时也会产生敏感性 。2.2.耐耐药药性性（drug resistance）：病病原原体体或或肿肿瘤瘤细
12、细胞胞对对反反复使用的化疗药物的敏感性复使用的化疗药物的敏感性 ，也称抗药性。，也称抗药性。牙技姓括泣惶蝶朗师吐痔蒂佰改繁琉私绰饱锥辰在舵碑吮巡巫誓糕怀饯云第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素（二）依赖性和停药反应（二）依赖性和停药反应1. 1. 依依赖赖性性（denpendence）：长长期期应应用用某某种种药药物物后后，机机体体对药物产生了生理性和对药物产生了生理性和/ /或精神性的依赖和需求。或精神性的依赖和需求。 生生理理依依赖赖性性（躯躯体体依依赖赖性性）: :是是机机体体长长期期使使用用依依赖赖性性药物所产生的一种适应状态。有耐受性证据和停药症状。药物所产生的一种适
13、应状态。有耐受性证据和停药症状。 精神依赖性精神依赖性（心理依赖性）（心理依赖性）：药物在药物在CNSCNS产生的一种产生的一种特殊的精神效应，有强烈的渴求用药的意念。特殊的精神效应，有强烈的渴求用药的意念。 国际管制的依赖性药物：国际管制的依赖性药物：精神药品、麻醉药、毒品等。精神药品、麻醉药、毒品等。精神药品：精神药品：132132种种麻醉药品：麻醉药品：123123种种攀晤学扣残恨蒲凉千恕礁超叔盗坞应姥叉壮慧隙垂件砚氦然觉布据东咋一第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素第二节第二节 药物方面的因素药物方面的因素一、药物剂型和剂量一、药物剂型和剂量片剂片剂胶囊胶囊颗粒剂颗粒剂
14、口服液口服液注射剂注射剂控释剂控释剂气雾剂气雾剂栓剂栓剂制备工艺和原辅料制备工艺和原辅料瘸氦菱荒夕躬殿限允充汾搜陵靠北隋撅森碗褐畏慕墅兑蜒赶篆逮面沁贱劫第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素 药药药药 典典典典 中中中中 规规规规 定定定定 了了了了 药药药药 物物物物 的的的的 治治治治 疗疗疗疗 量量量量 (therapeutic(therapeutic dose)dose)以及毒、剧药的以及毒、剧药的以及毒、剧药的以及毒、剧药的极量极量极量极量(maximal dose)(maximal dose)。 一定范围内，效应与剂量成正比；一定范围内，效应与剂量成正比；一定范围内，
15、效应与剂量成正比；一定范围内，效应与剂量成正比； 有有有有些些些些药药药药物物物物，不不不不同同同同剂剂剂剂量量量量下下下下产产产产生生生生不不不不同同同同的的的的效效效效应应应应， 如如如如阿阿阿阿司匹林、巴比妥类。司匹林、巴比妥类。司匹林、巴比妥类。司匹林、巴比妥类。拘图愤垣费柱雌盐瑞靡执蔚洼伞纷轨遇瞻蛤颈签惶栋营荧餐马砂我朴宾在第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素i.vi.v 吸入吸入 i.mi.m s.cpos.cpo 直肠直肠 帖皮帖皮不同途径作用不同不同途径作用不同 硫酸镁硫酸镁二、给药途径二、给药途径口口服服给给药药：最最常常用用，但但易易受受胃胃内内容容物物影影
16、响响，昏昏迷等急症不能用；迷等急症不能用；舌下给药：无首关消除；舌下给药：无首关消除；直肠给药：无首关消除，多数患者难接受；直肠给药：无首关消除，多数患者难接受；注射给药：急症、经胃肠已被破坏药物多用；注射给药：急症、经胃肠已被破坏药物多用；吸入给药：挥发性药物多用吸入给药：挥发性药物多用喊贝锣烘媒泽曰敝斡穿砰建魂棱柬滇丰贰滇傻丫装隅禾摸闲蓄诚邀锗褐玲第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素三、给药时间及疗程三、给药时间及疗程 每日用药次数及给药时间间隔：根据半衰期每日用药次数及给药时间间隔：根据半衰期每日用药次数及给药时间间隔：根据半衰期每日用药次数及给药时间间隔：根据半衰期 停
17、停停停药药药药时时时时间间间间：一一一一般般般般症症症症状状状状消消消消失失失失可可可可停停停停药药药药，但但但但抗抗抗抗生生生生素素素素、GS GS GS GS 例外。例外。例外。例外。 给药时间：根据制剂特点综合考虑给药时间：根据制剂特点综合考虑给药时间：根据制剂特点综合考虑给药时间：根据制剂特点综合考虑抖说长哩郁勾席芬您缚陛恿茹栋嘻只蛹斑菠可沏撒球酸纹督将裳搅饶雍鉴第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素四、四、 联合用药及药物相互作用联合用药及药物相互作用 联联合合用用药药：二二种种或或二二种种以以上上药药物物同同时时应应用用时时称称联联合用药。合用药。 目目的的：增增强强
18、疗疗效效、减减少少不不良良反反应应、延延缓缓机机体体耐耐受受性性或病原体或病原体耐药性耐药性产生产生。 配伍禁忌配伍禁忌（incompatibility) 药药物物在在体体外外配配伍伍直直接接发发生生理理化化的的相相互互作作用用而而影影响响药物疗效或产生毒性反应称药物疗效或产生毒性反应称. .。喳叫狄峦脐卫秉捂巴柯修臻尚笺痢苹酷鬃懦聘锗驼骄妹求厩欲春痹役搁敝第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素1. 1. 药效学相互作用药效学相互作用 协协同同作作用用：两两种种或或两两种种以以上上的的药药物物合合用用，使使原原有有的的效应增强。效应增强。 相加作用（相加作用（additionad
19、dition）：）：1 + 1 = 2 增强作用（增强作用（potensiationpotensiation）：）：1 + 1 2 拮抗作用：拮抗作用：两种或两种以上的药物合用，使原有的两种或两种以上的药物合用，使原有的效应减弱。效应减弱。 瓜掷桩讽援连阅晾苞嫡僧咳棋渠进悲砂金井咳苏腻毗睫囱裙晌诈秤喂瞥曼第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素2.2.药动学相互作用药动学相互作用（1 1）吸收）吸收 胃肠道胃肠道pHpH；络合物；胃排空肠蠕动。如：四环素；络合物；胃排空肠蠕动。如：四环素 。（2 2）血浆蛋白结合）血浆蛋白结合 竞争性结合被置换者游离型增多作用增强。如：双香豆素。竞
20、争性结合被置换者游离型增多作用增强。如：双香豆素。（3 3）代谢）代谢 药酶诱导或抑制。如：巴比妥、氯霉素。药酶诱导或抑制。如：巴比妥、氯霉素。（4 4）排泄）排泄 尿液尿液pHpH影响影响肾小管重吸收。如：巴比妥类药物；影响影响肾小管重吸收。如：巴比妥类药物； 竞争抑制近曲小管主动分泌载体，抑制排泄。如青霉素。竞争抑制近曲小管主动分泌载体，抑制排泄。如青霉素。春描藏煮沏舀蛇又盔禹疥漠狗晤楷严骋晒呢纫佩所闰氯沙虞嫁煽瘟彭旬蒙第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素第三节第三节 合理用药原则合理用药原则 一、明确诊断一、明确诊断 二、根据患者和药物的药理学特点选药；二、根据患者和药物
21、的药理学特点选药； 三、掌握影响药物疗效的各种因素；三、掌握影响药物疗效的各种因素； 四、兼顾对因治疗和对症治疗四、兼顾对因治疗和对症治疗夷转臂搽铰嘿匙怕侠繁勾啡咏陌搽似构扯伊竣旦见骏贡斜毕挚忿钢规歹陀第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素学习目标学习目标1.1.掌掌握握基基本本概概念念：配配伍伍禁禁忌忌、协协同同作作用用、拮拮抗抗作作用用、耐耐受受性性、耐耐药药性性、安安慰慰剂剂、生生理理依依赖赖性性、精神依赖性精神依赖性 。2.2.掌握：掌握：影响药物效应的因素；联合用药的目的。影响药物效应的因素；联合用药的目的。3.3.熟熟悉悉：遗遗传传多多态态性性对对药药物物效效应应的的
22、影影响响；疾疾病病及及机能状态对药物效应的影响。机能状态对药物效应的影响。4.4.了解：了解：心理因素与安慰剂效应。心理因素与安慰剂效应。鼠卷眉檬瞻悲拥鳖部爵未瘤采苯摧愿鹃夹松搜素澎护锡牌穗硼纤了艇翰冀第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素思考题？思考题？ 1. 影响药物效应的因素有哪些？影响药物效应的因素有哪些？ 2. 联合用药的目的是什么？联合用药的目的是什么？弘汐杂弟娠赴受桑圣武肢桃醉卜僳瓜焊畔狠猖亥垛哨响秀康蕾蒋彻处迈眨第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素谢谢！卿忧钞危祖瞒帧幽补傈福尺耘俐拧穆喘戴膛锑彰管登法炬按命险啥免完命第4章 影响药物效应的因素第4章 影响药物效应的因素
