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1、1产前咨询 2产前咨询 针对高危因素，评估发生出生缺陷风险 根据不同的适应征，进行产前诊断 解释产前诊断的结果以及可能的妊娠结局 3常见出生缺陷病因的构成病因患病率（1/1000）构成（%）单基因缺陷3.6 7.2染色体异常1.8 3.6多基因缺陷32.0 64.0致畸因素12.6 25.2合计50.0 100.0遗遗传传环环境境 4什么病是遗传病经典意义上的遗传病是指能世代相传的疾病；现今已经将一切具有遗传物质改变所致的疾病都称为遗传病(genetic disease)，是遗传物质发生突变所致的疾病。传递的不是疾病本身（表型,phenotype），而是导致某种疾病的基础（等位基因,allel
2、e）。 5遗传性因素 染色体病单基因病：如DMD 多基因病：如NTD 6遗传病的特点多呈临床综合征的形式，常表现为智力低下、发育异常、死产与新生儿死亡率高有胎次效应、年龄效应和性别效应具有家族性、先天性和终生性 7染色体报告的解读遗传学基本知识染色体病概述染色体数目异常染色体结构异常 8u染色体染色体 染色单体染色单体 着丝粒着丝粒u着丝粒是纺锤丝附着处，是有丝分裂时染色着丝粒是纺锤丝附着处，是有丝分裂时染色体运动必不可少的结构，将染色体分为长臂体运动必不可少的结构，将染色体分为长臂（q）和短臂（）和短臂（p） 9大小和着丝粒位置的不同，编1-22号7组A、B、C、D、E、F、GX染色体入C组
3、；Y染色体入G组 10着丝粒为界标,区分短臂(p)和长臂(q)区和带着丝粒开始,向外依次编号2p13: 2号染色体短臂区带 1146,XY,t(5;10)(p13;q25) 45,XX,der(13;14)(p11;q11) Centric fusion 46,XY,del(5)(p25) 46,XX,dup(2)(p13p22)46,X, i(Xq) 46,XY,r(3)(p26q29)46,XY,inv(11)(p15q14)阅读染色体核型分析报告阅读染色体核型分析报告 12阅读染色体核型分析报告del :缺失 der : 衍生染色体cen:着丝粒 inv:倒位t:易位 rob:罗伯逊易位
4、+ 多余或增加 _ 丢失h 次缢痕 s 随体mar 标记染色体: 断裂 : 断裂与重组 13 染色体数目或染色体数目或结构异常所致的疾病构异常所致的疾病常染色体病常染色体病性染色体病性染色体病携携带者者发生率生率: 流流产胚胎胚胎50%、死、死产婴8 新生儿死亡者新生儿死亡者6 新生活新生活婴5-10 一般人群一般人群5 染色体病染色体病 14染色体病的产前诊断 多流产,出生总数的5,占产前诊断病例2550 诊断方法： 早期绒毛直接制片、羊水细胞培养、孕妇血及胎儿血细胞等进行染色体核型分析，即可明确诊断。 FISH，Array CGH，DNA基因扩增（PCR）、基因分析等 15染色体异常包括数
5、目异常和结构异常数目异常: 多倍体和非整倍体结构异常:染色体断裂重排后形成的各种重排染色体。如易位、倒位、缺失等 16不同的染色体异常的发生频率染色体异常分类自然流产死胎活产足月分娩的比例All5050.55Trisomy 167.5-0Trisomy 13,18,214.52.70.1415XXX,XXY,XYY0.30.40.1575All other trisomies13.80.9-045,X8.70.10.011Triploidy 3n6.40.2-0Tetraploidy 4n2.4-0Structural Abnormalities2.00.80.345 17出现异常的时期染色体
6、异常母方分裂异常父方分裂异常多精子受精早期卵裂异常Trisomies75-955-250little, if any45,X208003n250-25%50-7504n100% 18 含有3倍或3倍以上染色体的个体。自然流产单倍体和四倍体以上的多倍体活婴尚未见报道3n4n嵌合体多数在出生后一周内死亡中临床特征：智力和身体发育障碍，内、外生殖器发育不良多倍体多倍体 19常染色体数目异常21三体发病率 1/900，活产婴儿 0.11% 流产胚胎3%92.5%是单纯三体4.8%是易位型2.7%为嵌合体智力发育低下/先天愚型面容/先心病无心脏畸形，生命期可以正常女性可生育，50%机会生21三体男性不能
7、生育 20遗传咨询 高龄产妇生下畸形儿的风险更大生育过一次21三体患儿，其再发风险为 1% 易位型21三体再发风险 男性携带者45,XY,t(14;21) 11周 (经腹部)流产率 1%穿刺器械：19-20G腰麻针专用针（20-30ml注射器抽吸）组织量：5-25mg绒毛组织11周周8-11周周 65绒毛穿刺禁忌症 母体严重生殖器炎症; 肌瘤; 宫颈异常；多胎妊娠；阴道出血；极度后曲子宫缺点 1、胎盘嵌合：发生率1-2% 另行羊穿 2、母血污染：母体蜕膜组织造成污染 3、胎儿丢失（0.6-4.4%） 高龄产妇在B超确诊孕10周时的自然流产率为2-3%，CVS在此基础上增加1-2%。经宫颈的操作
8、胎儿丢失率3-6%。 4、胎儿肢体截断、脸的损伤： 肢体截断的发生率为9/10000活产儿 66产前诊断的方法及时间-羊水穿刺 羊水穿刺时间 16-22+6周用于: 胎儿染色体病、 先天性代谢疾病 分子生物学检查 流产率 0.5% 67胎儿 1、单胎胎儿丢失率0.5-1%，双胎为1-2% 2、感染率1-2/30000 （10-50%的流产都存在一定程度的感染） 3、出血、大部分为皮肤的损伤，不会造成结构异常；母体 4、羊水外漏、出血、子宫敏感：1-5%，为自限性 5、心理负担和生理危险 6、羊水栓塞，胎盘 、肠管和膀胱损伤，胎盘早剥；并发症 68 产前诊断的方法及时间-脐带血穿刺 时间： 18
9、周-24周 用于： 胎儿核型快速分析， 宫内感染、血液、 内分泌系统疾病的产前诊断，穿刺要求： B超监测、22G穿刺针穿刺部位： 脐带附着胎盘的根部、 游离脐带量：1-3ml血，或根据检查项目定 流产率 1-2% 69脐带血穿刺指征 1、B超提示先天异常或FGR， 需行染色体核型分析 2、病毒感染 3、Rh溶血或其他免疫性溶血 4、母体或胎儿血小板异常 5、胎儿物理状态的监测：血气、血糖、乳酸 6、需宫内输血、给药 70脐带血穿刺-并发症 1、胎儿丢失：正常胎儿的发生率为 1.25%， 若胎儿异常或FGR时达 3.2%。 胎儿心动过缓、出血会增加操作引发的胎儿丢失。 超时的穿刺（14分钟)会增
10、加风险； 前壁胎盘危险后壁胎盘 2、胎儿心动过缓， 5-10%，穿刺脐动脉 17%，穿刺脐静脉 2% 3、出血：10-40%，85% 的出血在60秒内停止，在90秒内停止 4、 脐带血肿：发生率为17%， 5、感染：1% 6、母儿输血 40%-65% ，Rh阴性的母体可能会导致免疫致敏 71 介入性产前诊断的方法及时间胎儿镜 胎儿镜 17-20周用于： 遗传性皮肤病皮肤取样 直接观察外形及结构 宫内治疗 流产率：3% 72绒毛穿刺绒毛穿刺羊水穿刺羊水穿刺脐带血穿刺脐带血穿刺细胞培养细胞培养制备涂片制备涂片核型分析核型分析染色体核型分析染色体核型分析-染色体非整倍体诊断金标准染色体非整倍体诊断金
11、标准 73荧光原位杂交技术（FISH）制备目的片段的制备目的片段的DNA探针杂交探针杂交21、18、13、X、Y染色体探针染色体探针计数荧光信号计数荧光信号可以诊断以上染色体非整倍体可以诊断以上染色体非整倍体 7474正常人DNA受试者DNA片段化标记和芯片杂交基于芯片技术的比较基因组杂交分析基于芯片技术的比较基因组杂交分析（Array-based CGHArray-based CGH）数据分析芯片检测的分辨率取决针对染色体设计的探针密度，目前检测染色体微缺失的芯片一般用分辨率为50kb的，即含有6万条探针的aCGH芯片根据人的基因组序列信息，针对每条染色体的序列设计特异性探针，为了获得较好的
12、杂交信噪比信号，设计的探针长度一般从5070mer长度。然后把探针在芯片上原位合成，一个芯片上的探针的数目可以从6万到100万条，对应不同的检测分辨率 7575目前aCGH四个主流芯片平台AffymetrixRoche NimbleGenAgilentIlluminaBioArray News-July 6, 2010美国美国FDAFDA正在考虑把正在考虑把aCGHaCGH用于临床染色体疾病的检测用于临床染色体疾病的检测 76核型分析、FISH、aCGH方法比较比较项目 核型分析 FISH aCGH 检测染色体变异片段的分辨率 大于5Mb大于100 kb 可以达到1 kb，临床应用多为50kb分辨率 检测染色体变异的范围 可对46条染色体同时进行检测 只能针对感兴趣的区域单个单个进行检测 可对46条染色体同时进行检测 出结果的时间 需要进行细胞培养，数周才能出结果，且有5-10%细胞培养失败率 同核型分析不需要进行细胞培养，在24小时内出结果 检测样品的通量 一台显微镜一天能分析约10个样本 一台显微镜一天能分析约10个样本 一台芯片扫描仪一天可以检测400个样本 对平衡易位的检测能力 对于大于5Mb的平衡易位可以检出 能 不能 77谢谢
