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1、新活素新活素（冻干重组人脑利钠肽）（冻干重组人脑利钠肽） 制造商：成都诺迪康药业制造商：成都诺迪康药业适应症：适应症：急性失代偿性心力衰竭慢性心力衰竭急性发作急性冠脉综合症心胸外科围手术期国家一类新药国家一类新药康哲药业销售与推广康哲药业销售与推广网络覆盖网络覆盖覆盖全国的销售网络覆盖全国的销售网络 遍布遍布240240多个城市的多个城市的8080多个销售推多个销售推广分支机构广分支机构覆盖覆盖30003000多家大中型医院多家大中型医院涵盖涵盖700700多名推广人员多名推广人员获评获评获评获评2008200820082008年福布斯亚太中小企业年福布斯亚太中小企业年福布斯亚太中小企业年福布
2、斯亚太中小企业200200200200强强强强获评获评获评获评2010201020102010年福布斯中国潜力企业年福布斯中国潜力企业年福布斯中国潜力企业年福布斯中国潜力企业康哲药业东北大区主要业务康哲药业东北大区主要业务u 进口药品代理（黛力新、优思弗、莎尔福、 亿活）u进口药品代理（施图伦） 国家一类新药代理（新活素）黛力新轻中度焦虑抑郁状态优思弗胆汁淤积性肝病，胆固醇结石施图伦视疲劳，眼底黄斑变性莎尔福炎症性肠病新活素急性失代偿性心衰亿活各类腹泻BNP是人体自身分泌的一种内源性活性因子。是人体自身分泌的一种内源性活性因子。BNP具有两个天然的作用具有两个天然的作用:天然的神经内分泌的拮抗
3、因子天然的神经内分泌的拮抗因子;天然的抗心脏重塑因子。天然的抗心脏重塑因子。各种病理因素导致心脏功能受损时，肌体各种病理因素导致心脏功能受损时，肌体BNP分泌将增加，从而起到代偿性的心脏保分泌将增加，从而起到代偿性的心脏保护作用。护作用。BNP作用作用BNP与与NT-proBNPBNP生成转录水平受心室容量负荷及室壁张力调节生成转录水平受心室容量负荷及室壁张力调节,释放也随室壁张力增加而增释放也随室壁张力增加而增多多.BNP半衰期为半衰期为20分钟分钟,NT-proBNP半衰期半衰期120分钟分钟.Heart Failure BiomarkerBNP浓度浓度(pg/ml)18622791165
4、2013266轻度轻度(n=27)中度中度(n=34）重度重度(n=36）05001000150020002500Maisel A et al. J Am Coll Cardiol. 2001;37(2):379-385.BNP水平与水平与CHF严重程度严重程度BNPBNP水平水平 与与 NYHA NYHA 分级分级12.3 95.4 221.5459.1 1006.3 (pg/mL)国内外脑利钠肽的指南收载国内外脑利钠肽的指南收载中国 -2010年年4月月中国急性心力衰竭诊断和治疗指南中国急性心力衰竭诊断和治疗指南欧洲2008年年8月月欧洲欧洲ESC急、慢性心衰诊断治疗指南急、慢性心衰诊断治
5、疗指南美国2004年年2月月美国临床治疗指导协会美国临床治疗指导协会(ICSI)急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南2004年年5月月美国医师继续教育协会美国医师继续教育协会(CME-TODAY)心肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗心肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗2004年年5月月美国联邦健康服务基金会美国联邦健康服务基金会(UHS)急性心衰一线治疗药急性心衰一线治疗药2009年年5月月美国美国ACC/AHA收入成人心衰指南收入成人心衰指南注注: + 具有提示价值具有提示价值, + 中等程度提示价值中等程度提示价值 , + 重要提示价值。重要提示价值。 支持心力衰竭的诊断依
6、据支持心力衰竭的诊断依据2008年年ESC急急/慢性心衰诊断治疗指南慢性心衰诊断治疗指南BNP与心与心衰衰临床检查，心电图，胸部临床检查，心电图，胸部X X线，超线，超声心动图声心动图利钠肽利钠肽慢性心衰慢性心衰 不可能不可能慢性心衰慢性心衰 可能可能 不确定不确定2008年年ESC急急/慢性心衰诊断治疗指南慢性心衰诊断治疗指南在在HF诊断和慢性诊断和慢性HF患者管理中，血浆中利钠肽的浓度是有用的生物标志物。患者管理中，血浆中利钠肽的浓度是有用的生物标志物。有证据支持利钠肽可作为有证据支持利钠肽可作为HF诊断，分期，住院诊断，分期，住院/出院的依据，并确定患者临床治疗的出院的依据，并确定患者临
7、床治疗的风险。风险。未经治疗的病人具有正常浓度的利钠肽，说明其未经治疗的病人具有正常浓度的利钠肽，说明其HF的阴性可能性较高，并且不可能的阴性可能性较高，并且不可能出现出现HF症状。症状。高浓度的利钠肽暗示，尽管采用最佳治疗，但是预后较差。高浓度的利钠肽暗示，尽管采用最佳治疗，但是预后较差。2008年年ESC急急/慢性心衰诊断治疗指南慢性心衰诊断治疗指南利钠肽利钠肽B型利钠肽（型利钠肽（BNP）和）和N-末端末端BNP前体（前体（NT-proBNP）浓度上升反应了心肌壁）浓度上升反应了心肌壁压力的增加。通常左室收缩功能完好的患者可检测到较低水平的利钠肽。压力的增加。通常左室收缩功能完好的患者可
8、检测到较低水平的利钠肽。除了与除了与HF有关，利钠肽水平还和以下情况有关：左心室肥厚，室性心动过速，有关，利钠肽水平还和以下情况有关：左心室肥厚，室性心动过速，右心室超负荷，心肌缺血，低氧血症，肾功能不全，老年化，肝硬化，败血症右心室超负荷，心肌缺血，低氧血症，肾功能不全，老年化，肝硬化，败血症和感染。和感染。利钠肽也可有助于在出院之前评估预后，并且监测利钠肽也可有助于在出院之前评估预后，并且监测HF治疗的有效性。治疗的有效性。2008年年ESC急急/慢性心衰诊断治疗指南慢性心衰诊断治疗指南利钠肽利钠肽 基础心脏病史、心衰的临床表现、心电图改变、基础心脏病史、心衰的临床表现、心电图改变、胸部胸
9、部X X线检查改变、血气分析异常（氧饱和度线检查改变、血气分析异常（氧饱和度90%90%）、超声心动图）、超声心动图考考虑虑肺肺部部疾疾病病或或其其他他疾病疾病初步诊断初步诊断（拟诊）（拟诊）BNP/NT-proBNP明明确确诊诊断断，并并作作出出心心衰衰分分级级、评评估估严严重重程程度度、确确定定病因病因初始治疗初始治疗有有无无正正常常异异常常进一步治疗进一步治疗急性左心衰竭的诊断流程急性左心衰竭的诊断流程2010年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南指南推荐：指南推荐：BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP用于心衰的诊断和鉴别诊断用于心衰的诊断和鉴别
10、诊断如如BNP100pg/mlBNP100pg/ml或或NT-proBNP400pg/mlNT-proBNP400pg/mlBNP400pg/ml或或NT-proBNP1500pg/mlNT-proBNP1500pg/ml，心衰可能性很大，其阳性预测值为，心衰可能性很大，其阳性预测值为90%90%2010年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南心衰的生物学标志物心衰的生物学标志物在急性失代偿性心力衰竭中应用在急性失代偿性心力衰竭中应用BNP水平和在院死亡率水平和在院死亡率(ADHERE)77,467名住院患者中有名住院患者中有48,629(63%)人在发病人在发病24小
11、时内测定小时内测定BNP应用应用BNP四分位数评估在院死亡率四分位数评估在院死亡率ADHEREADHFADHF中的中的中的中的BNPBNP水平和院内死亡率水平和院内死亡率水平和院内死亡率水平和院内死亡率 BNPBNP水平的分布水平的分布水平的分布水平的分布(pg/mL)在初期评估中，在初期评估中，77,467例患者中有例患者中有48,629例例(63%)作了作了BNP评估评估.在在ADHERE项目中仅项目中仅3.3%的患者的患者初始初始BNP水平水平100pg/mLFonarow et al, JACC 2007 in pressADHEREADHERE钠尿肽研究提示医生治疗心衰不够积极，出院
12、前的钠尿肽研究提示医生治疗心衰不够积极，出院前的BNP水平可能是是否需要进一步水平可能是是否需要进一步的治疗的一个有用指标的治疗的一个有用指标ClelandJCF,GoodeK.Natriureticpeptideforheartfailure.Fashionable?Useful?Necessary?EurJHeartFail2004;6:253-255. 住院患者的住院患者的BNP水平水平BNPBNPBNPBNP在急性充血性心力衰竭在急性充血性心力衰竭在急性充血性心力衰竭在急性充血性心力衰竭 住院治疗和结果评价住院治疗和结果评价住院治疗和结果评价住院治疗和结果评价0500100015002
13、0002500admissionfollow-up(pg/mL)n=22Endpoints:13deaths9re-admissions(30d)n=50NoEndpointsBNP+233pg/mLBNP+233pg/mLBNP-215pg/mLBNP-215pg/mLCheng,Maisel.JACC2001;37:386-91问题：问题：入院及治疗后的入院及治疗后的BNP水平、治疗前后水平、治疗前后BNP的变化率，是老年心力衰竭（的变化率，是老年心力衰竭（HF）患者）患者危险分层的最优选择？危险分层的最优选择？方法：前瞻研究方法：前瞻研究157例（年龄例（年龄70岁，平均年龄岁，平均年龄
14、83岁）岁）因失代偿性因失代偿性HF入院的患者。入院及出院时分别入院的患者。入院及出院时分别搜集患者临床、影像学、生化和超声方面资料搜集患者临床、影像学、生化和超声方面资料.Am Heart J2008;155:986-991. BNP对老年失代偿性心力衰竭对老年失代偿性心力衰竭患者出院时危险分层的最优化选择患者出院时危险分层的最优化选择Am Heart J2008;155:986-991.BNP对老年失代偿性心力衰竭对老年失代偿性心力衰竭患者出院时危险分层的最优化选择患者出院时危险分层的最优化选择背景背景背景背景: :本研究的目的是揭示在本研究的目的是揭示在本研究的目的是揭示在本研究的目的是
15、揭示在BNP-BNP-指导的治疗中指导的治疗中指导的治疗中指导的治疗中BNPBNP水平的变异及液体潴留程度以判断患者出水平的变异及液体潴留程度以判断患者出水平的变异及液体潴留程度以判断患者出水平的变异及液体潴留程度以判断患者出院的最佳时机院的最佳时机院的最佳时机院的最佳时机方法及结果方法及结果方法及结果方法及结果: :我我我我们们们们回回回回顾顾顾顾性性性性分分分分析析析析了了了了186186例例例例急急急急性性性性心心心心衰衰衰衰入入入入院院院院患患患患者者者者. .所所所所有有有有患患患患者者者者进进进进行行行行了了了了系系系系列列列列生生生生化化化化检检检检查查查查和和和和BNPBNP测
16、测测测定定定定。根根根根据据据据BNPBNP水水水水平平平平滴滴滴滴定定定定治治治治疗疗疗疗以以以以尽尽尽尽量量量量达达达达到到到到出出出出院院院院时时时时BNP250BNP250pg/mL.pg/mL.出出出出院院院院时时时时BNP250BNP250BNP250pg/mLpg/mL提提提提示示示示事事事事件件件件率率率率明明明明显显显显升升升升高高高高(78%).(78%).对对对对于于于于前前前前者者者者，达达达达到到到到BNPBNP 250250 pg/mLpg/mL所所所所需需需需时时时时间间间间与与与与事事事事件件件件率率率率无无无无明明明明显显显显相相相相关关关关 (14(14 v
17、ersusversus 18%,18%, chi-chi-squaresquare550.3,0.3,NS).NS).CoxCox回回回回归归归归分分分分析析析析显显显显示示示示以以以以 250250pg/mLpg/mL作作作作为为为为BNPBNP临临临临界界界界值值值值是是是是事事事事件件件件发发发发生生生生的的的的最最最最准准准准确确确确预测因子预测因子预测因子预测因子. .(Valle et al. J Cardiac Failure2007) 指南推荐：指南推荐：BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP用于心衰的用于心衰的危险分层和预后评估危险分层和预后评估心衰的危险分层：
18、有心衰临床表现、心衰的危险分层：有心衰临床表现、BNP/NT-proBNP水平又显著增高者属高危人群水平又显著增高者属高危人群 评估心衰的预后：临床过程中这一标志物持续走高，提示预后不良评估心衰的预后：临床过程中这一标志物持续走高，提示预后不良 指导心衰治疗：其水平在治疗后仍高居不下者，提示预后差，需进一步加强治疗；治疗后指导心衰治疗：其水平在治疗后仍高居不下者，提示预后差，需进一步加强治疗；治疗后其水平降低且降幅其水平降低且降幅30%，提示治疗有效，预后较好，提示治疗有效，预后较好 2010年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南神经激素平衡调节系统神经激素平衡调节系
19、统1.Maisel A. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S10S17. 2.Fonarow GC. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S18S27.缩血管缩血管-抗利钠抗利钠-促增殖系统促增殖系统扩血管扩血管-利尿钠抗增殖系统利尿钠抗增殖系统血管紧张素血管紧张素II1醛固酮醛固酮1,2内皮素内皮素1,2加压素加压素BNPDRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPS去甲肾上腺素去甲肾上腺素2 2过度舒张代偿血管过度收缩BNP内皮素内皮素醛固酮醛固酮血管紧张素血管紧张素肾上腺素肾上腺素心衰的标志
20、就是心衰的标志就是BNPBNP相对不足相对不足 恰如糖尿病是一种胰恰如糖尿病是一种胰岛素绝对或相对不足的疾病岛素绝对或相对不足的疾病急性失代偿性心衰时，利钠肽系统被急性失代偿性心衰时，利钠肽系统被“压倒压倒”这时候，补充外源性的重组人脑利钠肽（这时候，补充外源性的重组人脑利钠肽（rhBNPrhBNP）显得非常重要）显得非常重要过度舒张代偿血管过度收缩Adapted from Burnett JC. J Hypertens. 1999;17(Suppl 1):S37-S43.新活素新活素TMTM（基因重组人脑利钠肽（基因重组人脑利钠肽,rhBNP,rhBNP）新活素新活素TMTM是以基因重组技术
21、制成的人脑利钠肽冻干粉针剂，是是以基因重组技术制成的人脑利钠肽冻干粉针剂，是由由3232个氨基酸组成的肽链，分子量：个氨基酸组成的肽链，分子量：3464 Da3464 Da与内源性脑利钠肽具有完全相同的氨基酸排序、空间结构和与内源性脑利钠肽具有完全相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性，因此具有完全相同的作用机制生物活性，因此具有完全相同的作用机制DRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMK VLRRHKPScGMP新活素新活素中性肽链内切酶中性肽链内切酶GCRARCcGMPGTP选择性的扩张血管、利尿排钠、拮抗神经选择性的扩张血管、利尿排钠、拮抗神经内分泌、抗心脏重塑、心肌细胞保护内分
22、泌、抗心脏重塑、心肌细胞保护PKG-1GC = 鸟苷酸环化酶; cGMP = 环一磷酸鸟苷； GTP 三磷酸鸟苷； PKG-1 = cGMP依赖蛋白激酶; RA = 特异性A型利钠肽受体；RC C型利钠肽受体资料来源：资料来源： Burnett JC Jr. J Hypertens. 1999;17(suppl 1):S37S43.药理作用药理作用新活素作用机制和代谢失活新活素作用机制和代谢失活一、迅速纠正血流动力学紊乱一、迅速纠正血流动力学紊乱随机双盲对照试验研究* 与基线比较 P 0.01 与基线比较 P 0.05HRRAPPCWPSVRCISVI对照组 (n = 4)脑利钠肽 (n =
23、12)6040200204060与基线比较的变化 (%)*16例患者随机分组，连续静脉滴注4小时RAP = 右房压力； PCWP: 肺毛细血管楔压； SVR：体循环阻力； SVI：心博指数； CI：心脏指数资料来源：资料来源：AbrahamWTetal.J Cardiac Fail. 1998;4:3744.药理作用一药理作用一rhBNP对冠脉血流动力学作用对冠脉血流动力学作用15%P=0.00735%P=0.007-23%P=0.036-8%P=0.043冠脉直径冠脉直径冠脉血流量冠脉血流量冠脉循环阻力冠脉循环阻力耗氧量耗氧量-30-20-10010203040资料来源：资料来源： Mich
24、aels AD et al. J Card Fail. 2002;8(4 suppl 1):059.变化百分比变化百分比(%)尿钠(mEq/hr)尿量(mL/hr)尿钾(mEq/hr)肌酐清除率 (mL/min)0255075100125025507510001234对照脑利钠肽P0.05P0.05P0.05(资料来源：资料来源：Burger, MD. Congestive Heart Failure 2005;11(1):30-38)抑制集合管抑制集合管Na+重吸收重吸收抑制近曲小管抑制近曲小管Na+重吸收重吸收BNP提高肾小球滤过率提高肾小球滤过率扩张入球小动脉，收缩出球小动脉 肾小球毛细
25、血管压增高，GRF扩张肾系膜细胞，增加肾小球 有效滤过面积抑制神经激素的水钠潴留抑制神经激素的水钠潴留醛固酮加压素药理作用二药理作用二BNP利尿排钠作用部位利尿排钠作用部位速尿速尿速尿速尿+ +脑利钠肽脑利钠肽BLBL组：速尿组：速尿(1mg/kg/h) (1mg/kg/h) ，IV 90minIV 90minLowLow组：速尿组：速尿(1mg/kg/h) (1mg/kg/h) 脑利钠肽脑利钠肽 (2pmol/kg/min)(2pmol/kg/min)，IV 45minIV 45min时时HighHigh组：速尿组：速尿(1mg/kg/h) (1mg/kg/h) 脑利钠脑利钠肽肽 (10pm
26、ol/kg/min)(10pmol/kg/min)，IV 45minIV 45min时时RecRec组：上述连续两种剂量脑利钠肽组：上述连续两种剂量脑利钠肽 给药后给药后(90min)(90min)资料来源：资料来源： Cataliotti et al. Cataliotti et al. Circulation. Circulation. 2004;109:1680-16852004;109:1680-1685肾小球滤过率肾小球滤过率 尿量尿量 尿钠排泄尿钠排泄脑利钠肽能增强利尿药脑利钠肽能增强利尿药的利尿排钠作用的利尿排钠作用, ,而不降而不降低肾小球滤过率低肾小球滤过率药理作用二药理作用
27、二BNPBNP增加速尿的利尿效果增加速尿的利尿效果去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素 肾素肾素肾素肾素 血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 IIII 醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮153,5,8分泌器官分泌器官肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺* * 肾肾肾肾肺肺肺肺肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺/ /心脏心脏心脏心脏(?)(?)1.Vatta MS et al. Peptides. 1997;18:14831489.2.Brnner-LaRocca HP et al. J Am Coll Cardiol. 2001;37:12211227.3.Colcci WS et al. N Engl J
28、 Med. 2000;343:246253.4.Abraham WT et al. J Card Fail. 1998;4:3744.5.Yoshimra M et al. Circlation. 1991;84:15811588.6.Akabane S et al. Er J Pharmacol. 1991;198:143148.7.Jensen KT et al. Am J Physiol. 1998;274(1 pt 2):F63F72. 8.Clarkson PB et al. Circlation. 1996;93:20372042.57 血浆NA浓度 肾脏和心脏合成 肾上腺分泌和再
29、摄取 血浆肾素浓度 抑制肾脏释放肾素 血浆醛固酮浓度 =脑利钠肽抑制作用脑利钠肽抑制作用三、脑利钠肽对三、脑利钠肽对 SNS/RAASSNS/RAAS系统抑制作用系统抑制作用药理作用三药理作用三NppbNppbNppbNppb正常小鼠BNP基因缺失小鼠Npr+/+Npr1-/-Npr1-/-Npr1-/-Npr1-/-Npr+/+正常小鼠A受体基因缺失小鼠2000年美国自然科学进展的动物研究报道1997年美国自然科学杂志上药理作用四药理作用四敲掉小鼠染色体上的敲掉小鼠染色体上的BNPBNP基因，与正常小鼠比基因，与正常小鼠比较，观察心脏的纤维化增生情况。较，观察心脏的纤维化增生情况。敲掉敲掉A
30、 A受体基因，切片后看到心脏肥厚、显著间受体基因，切片后看到心脏肥厚、显著间质胶原蛋白沉淀，并有心肌坏死。质胶原蛋白沉淀，并有心肌坏死。F F为镜下放大为镜下放大400400倍，出现大块心肌坏死组织。倍，出现大块心肌坏死组织。四、新活素：天然抗心脏重塑剂四、新活素：天然抗心脏重塑剂脑利钠肽是重组的脑利钠肽是重组的B B型人利型人利尿钠肽，连续的静脉滴注脑尿钠肽，连续的静脉滴注脑利钠肽利钠肽可以扩张动脉及静脉，可以扩张动脉及静脉，其具有中度利尿和排钠作用其具有中度利尿和排钠作用静脉给药时，可以先推注负静脉给药时，可以先推注负荷剂量，也可以不推注负荷荷剂量，也可以不推注负荷剂量，之后采用剂量，之后
31、采用0.015-0.015-0.03ug/kg/min0.03ug/kg/min剂量滴注。不剂量滴注。不推荐和其他扩血管药同时静推荐和其他扩血管药同时静注注住院患者静脉用药住院患者静脉用药硝酸甘油硝酸甘油(%) 751(9.1) 840(8.7)脑利钠肽脑利钠肽(%) 418(5.1) 2054(21.4)多巴酚丁胺多巴酚丁胺(%) 626(7.6) 350(3.6)多巴胺多巴胺(%) 545(6.6) 404(4.2)米力农米力农(%) 340(4.1) 151(1.6)利尿药利尿药(%) 7237(88.0) 8393(87.3)资料来源：资料来源：Temporal trends in c
32、linical characteristics, treatments,and outcomes for heart failure hospitalizations,2002 to 2004: findings from Acute Decompensated Heart Failure National Registry( ADHERE)最常用的静脉抗心衰药物最常用的静脉抗心衰药物脑利钠肽是除利尿药外，最常用的静脉抗心衰药物脑利钠肽是除利尿药外，最常用的静脉抗心衰药物2002年第一季度年第一季度2004年第四季度年第四季度 （n=8220） (n=9610) 美国脑利钠肽用药现状美国脑利钠
33、肽用药现状ADHERE报告报告 3Q2004 MAT 3Q2004 累积累积 (n=8,722) (n=43,860) (n=148,126) 07.01.2004-09.30.2004 10.01.2003-09.30.2004 01.01.2001-09.30.2004单用利尿剂单用利尿剂(%) 57 59 62利尿剂正性肌力药利尿剂正性肌力药(%) 5 5 7利尿剂脑利钠肽利尿剂脑利钠肽(%) 14 13 8利尿剂扩血管药利尿剂扩血管药(%) 6 6 6利尿剂扩血管药正性肌力药利尿剂扩血管药正性肌力药(%) 1 1 1利尿剂扩血管药脑利钠肽利尿剂扩血管药脑利钠肽(%) 2 1 1脑利钠肽
34、正性肌力药脑利钠肽正性肌力药(%) 3 3 3单用正性肌力药单用正性肌力药(%) 1 1 1单用脑利钠肽单用脑利钠肽(%) 1 1 1既不用利尿剂又不用扩血管药既不用利尿剂又不用扩血管药(%) 10 10 10合计合计 100 100 100静脉抗心衰药物联合治疗静脉抗心衰药物联合治疗(资料来源：资料来源： ADHERE National Benchmark Report 3Q2004)美国脑利钠肽用药现状美国脑利钠肽用药现状ADHERE报告报告20102010年中国急性心衰指南年中国急性心衰指南l主要药理作用是扩张静脉和动脉（包括冠状动脉），从而降低前、后负荷，在无直接正主要药理作用是扩张静
35、脉和动脉（包括冠状动脉），从而降低前、后负荷，在无直接正性肌力作用情况下增加性肌力作用情况下增加COCO，故将其归类为血管扩张剂，故将其归类为血管扩张剂 。该药并非单纯的血管扩张剂，该药并非单纯的血管扩张剂，而是一种兼具多重作用的治疗药物；可以促进钠的排泄，有一定的利尿作用；还可抑制而是一种兼具多重作用的治疗药物；可以促进钠的排泄，有一定的利尿作用；还可抑制RAASRAAS和交感神经系统，阻滞急性心衰演变中的恶性循环和交感神经系统，阻滞急性心衰演变中的恶性循环l应用方法：先给予负荷剂量应用方法：先给予负荷剂量1.500 g/kg1.500 g/kg，静脉缓慢推注，继以，静脉缓慢推注，继以0.0
36、0750.00750.0150 0.0150 ggkgkg-1-1minmin-1-1静脉滴注；也可以不用负荷剂量而直接静脉滴注。疗程一般静脉滴注；也可以不用负荷剂量而直接静脉滴注。疗程一般3 d3 d7 d 7 d 2010年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南适应症：适应症： 急性失代偿性心力衰竭急性失代偿性心力衰竭慢性心力衰竭急性发作慢性心力衰竭急性发作急性冠脉综合症急性冠脉综合症心胸外科围手术期心胸外科围手术期新活素的产品特点新活素的产品特点1.1.新活素是新活素是FDAFDA和和SFDASFDA近二十年来唯一批准的用于急性心力衰竭急救的一类新药近二十年来唯一
37、批准的用于急性心力衰竭急救的一类新药2.2.具有里程碑意义的心衰治疗药物具有里程碑意义的心衰治疗药物3.3.迅速纠正血流动力学紊乱，缓解呼吸困难；维持心脏微环境稳定，有效阻止心脏重塑迅速纠正血流动力学紊乱，缓解呼吸困难；维持心脏微环境稳定，有效阻止心脏重塑4.4.降低患者的再住院率和病死率，降低患者的再住院率和病死率，提高患者的生存质量，降低医疗费用提高患者的生存质量，降低医疗费用5.5.该药已经进入了该药已经进入了ESCESC和和ACC/AHAACC/AHA治疗指南和治疗指南和20102010年中国急性心衰治疗指南年中国急性心衰治疗指南HFHF很不可能很不可能 1.5mg/dl,Crcl1.
38、5mg/dl,Crcl40mg/dl,Bun40mg/dl,考虑用脑利考虑用脑利钠肽钠肽对于BP90的患者的治疗措施：对于慢性肾病和肺充血患者，考虑利利尿剂和脑利钠肽尿剂和脑利钠肽；对于高血压患者，考虑增加血管扩张剂；对于灌注不良的患者，考虑增加强心药呼吸困难患者呼吸困难患者体格检查，胸部体格检查，胸部X片，片，ECG,BNP水平水平BNP100-400pg/mlBNP400pg/ml临床怀疑是临床怀疑是HFHF或或HFHF病史病史HFHF很可能很可能 95%HFHF可能可能 90%治疗措施（心脏的）考虑：ACSSiler MA et al.Congest Heart Fall.2004;10(5 suppl 3):1-30BNP共识指南共识指南BNP在心力衰竭诊断的价值逐渐得到证实，循证医学证据也更加坚实在心力衰竭诊断的价值逐渐得到证实，循证医学证据也更加坚实.BNP/NT-proBNP的作用，不仅仅用于排除心力衰竭，也可用于确诊。的作用，不仅仅用于排除心力衰竭，也可用于确诊。BNP/NT-proBNP能够预测心源性死亡及全因死亡率能够预测心源性死亡及全因死亡率.利钠肽也可有助于在出院之前评估预后，并且监测利钠肽也可有助于在出院之前评估预后，并且监测HF治疗的有效性。治疗的有效性。谢 谢!
