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1、Sepsis3.0新定义新标准及其抗感染治疗策略-20170623仅供医药学专业人士参考内容提要Sepsis3.0的新定义及新标准Sepsis的抗感染治疗策略亚胺培南Sepsis抗感染治疗的一线选择仅供医药学专业人士参考仅供医药学专业人士参考仅供医药学专业人士参考仅供医药学专业人士参考仅供医药学专业人士参考脓毒症概念进化史:从希波克拉底到Sepsis 3.0 6-7脓毒症=破溃、腐败脓毒症=Sepsis1.0基础上+2条诊断标准(包括五项21条指标)希波克拉底2001年1992年脓毒症=感染+SIRS2016年脓毒症=感染+感染相关的器官功能障碍6.Shankar-HariM,etal.Int
2、ensiveCareMed.2015May;41(5)909-11.7.MervynSinger,etal.JAMA.2016Feb23;315(8):801-10R6:第1页标黄文字内容R7:第4页标黄文字内容仅供医药学专业人士参考Sepsis 3.0: 将器官功能障碍作为诊断的核心77.MervynSinger,etal.JAMA.2016Feb23;315(8):801-10.Sepsis3.0:机体对于感染的失控反应所导致的威胁生命的器官功能障碍严重脓毒症:Sepsis定义即包括器官功能障碍,即重症疾病;因此,无需划分严重脓毒症脓毒性休克:指在脓毒症的基础上,尽管给予充分的液体复苏,仍
3、需升压药维持平均动脉压(MAP)65mmHg,且血乳酸水平2mmol/LSepsis 3.0不再使用SIRS标准,而是依据患者状态采用SOFA及qSOFA进行诊断R7:第3页-5页标黄的文字内容仅供医药学专业人士参考qSOFA:初始快速判断患者器官功能状态qSOFA(QuickSOFA):呼吸22/min,意识状态改变(GlasgowComaScalescore15),收缩压100mmHg;符合其中两项标准即可诊断患者存在器官功能障碍qSOFA预测性良好,且不需要实验室检查结果,快速简便精神状态改变快速呼吸速率低血压上述三项标准中,出现两项或两项以上的标准时,患者预后较差仅供医药学专业人士参考
4、SOFA:全面评估器官功能状态77.MervynSinger,etal.JAMA.2016Feb23;315(8):801-10.R7:第4页表1内容器官系统指标得分呼吸系统:400(53.3)300(40)200(26.7)+机械通气100(13.1)+机械通气1234神经系统:Glasgow昏迷评分13-1410-126-961234心血管系统:药物剂量平均动脉压(MAP)5g/(kgmin)或(去甲)肾上腺素0.1g/(kgmin)多巴胺15g/(kgmin)或(去甲)肾上腺素0.1g/(kgmin)1234肝脏:胆红素mg/dl(mol/L)1.2-1.9(20-32)2.0-5.9(
5、33-101)6.0-11.9(102-204)12(204)1234凝血系统:血小板(109/L)150100505(440)1234尿量:(ml/d)500ml/d2mmol/L脓毒性休克否R7:第8页图内容仅供医药学专业人士参考基于当前研究、脓毒症的定义及诊断标准,应如何选择恰当的抗感染治疗方案?仅供医药学专业人士参考内容提要Sepsis3.0的新定义及新标准Sepsis的抗感染治疗策略亚胺培南Sepsis抗感染治疗的一线选择仅供医药学专业人士参考仅供医药学专业人士参考国际脓毒症管理指南南推荐的抗感染治疗原则88.RhodesAetal.CritCareMed.2017Jan17.doi
6、:10.1097/CCM.0000000000002255.脓毒症与脓毒性休克国际管理指南(2016)在识别脓毒症或者脓毒性休克后1h内尽快启动静脉抗感染治疗使用一种或者几种抗菌药物进行经验性广谱抗菌治疗,以覆盖所有可能的病原体(包括细菌以及潜在的真菌或病毒)脓毒性休克早期,建议经验性联合使用至少两种抗菌药物(不同抗菌药物)针对最可能病原体而对于其他严重感染及不伴有休克的脓毒症患者,不推荐常规使用联合方案持续治疗一旦确认病原菌,药敏结果已明确,和/或充分的临床症状体征改善,则应将经验性抗感染治疗转化为窄谱、针对性药物治疗脓毒性休克患者初始接受联合治疗后,若临床症状好转/感染缓解,则建议进行降阶
7、梯治疗,停止联合方案脓毒症患者抗感染治疗,尽快选择广谱药物降阶梯治疗R8:第55页附录1中D部分相关内容仅供医药学专业人士参考拯救脓毒症患者运动的前瞻性研究数据的回顾性分析显示:1h内尽快开始抗感染治疗,有效降低患者病死率9脓毒症患者1小时内尽快开始抗感染治疗,患者病死率低;随初始治疗时间的延迟,病死率显著增加9.FerrerRetal.CritCareMed2014;42:17491755对拯救脓毒症患者运动的前瞻性研究数据进行回顾性分析,来自欧洲、美国及南美的165个ICU参与;共涉及2005年1月至2010年2月间的28150例重症脓毒症及脓毒性休克患者。该研究旨在探讨初始脓毒症患者初始
8、抗感染治疗时间与其病死率的相关性。初始抗感染治疗时间(小时)患者病死率P=0.165P=0.021P=0.009P=0.006P0.001PMIC时间有助于获得更好的临床疗效增加给药剂量:对MDR和/或重度感染患者,增加日剂量至3-4g,可有效提高亚胺培南疗效23延长输注时间:将输注时间延长2小时,有助于提高亚胺培南疗效24R23:第1页标黄内容R24:第3页标黄内容仅供医药学专业人士参考针对需要呼吸机辅助通气的脓毒症及多脏器功能障碍患者的研究表明22:亚组培南组患者内毒素水平显著低于哌拉西林他唑巴坦组22.陈怀生等.临床合理用药.2011;4(12C):17-20R22:第2页表1内容一项针
9、对30例需要呼吸机辅助通气的脓毒症合并多脏器功能障碍患者进行的研究,目的在于比较两种广谱抗生素作为经验性首选单一疗法对脓毒症的疗效。患者分别首选亚胺培南/西司他丁和哌拉西林/他唑巴坦治疗(各15例),亚胺培南/西司他丁组:0.5g静脉注射,4次/d,1次/6h;哌拉西林/他唑巴坦组:4.5g静脉注射,4次/d,1次/6h;总疗程均为7d。比较包括革兰阴性菌脂多糖、降钙素原等实验室指标及死亡率、住院时间等临床指标。脂多糖水平(pg/mL)治疗后两组比较,P=0.001N=15N=15仅供医药学专业人士参考一项体外研究显示:西司他丁具有显著的肾脏保护作用25西司他丁显著降低万古霉素诱导肾脏上皮细胞
10、凋亡,显著提高肾脏上皮细胞存活率25.HumanesB,etal.BiomedResInt.2015;704382*P0.05,对比对照组和对照组联合西司他丁P0.05,与同剂量单用万古霉素组对比培养肾脏上皮细胞并应用万古霉素0、0.6mg/mL、3mg/mL和6mg/mL进行处理或相同浓度联合西司他丁200 g/mL处理24小时,观察肾脏上皮细胞情况,观察西司他丁对万古霉素诱导肾脏上皮细胞凋亡的影响R25:第8页图3内容*+万古霉素(mg/ml)早期细胞凋亡(%)+*+万古霉素(mg/ml)晚期细胞凋亡(%)+*原图摘自:HumanesB,etal.ProtectiveEffectsofCi
11、lastatinagainstVancomycin-InducedNephrotoxicity.BiomedResInt.2015;704382.仅供医药学专业人士参考亚胺培南是治疗脓毒症的一线选择亚胺培南广谱覆盖脓毒症患者常见致病菌,综合药敏强广谱亚胺培南可广泛穿透机体感染部位,组织浓度高;治疗脓毒症疗效显著,可有效降低患者病死率强效亚胺培南治疗组患者内毒素水平更低,有助于减少器官损伤;且西司他丁还具有肾脏保护作用器官保护仅供医药学专业人士参考总 结Sepsis3.0重新定义了脓毒症的概念及其诊断标准,Sepsis3.0下需要更多关注脓毒症患者的器官功能障碍依据指南及新标准,脓毒症患者抗感染
12、治疗时应尽快选择广谱抗菌药物;同时还应关注药物的器官功能保护作用亚胺培南是治疗脓毒症患者的一线选择广谱覆盖脓毒症可能致病菌,综合药敏强组织穿透率广、疗效显著有效保护患者器官功能依据PK/PD原则优化亚胺培南应用,有助于提高临床疗效仅供医药学专业人士参考泰能 (亚胺培南/西司他丁)简明处方信息简明处方通用名注射用亚胺培南西司他丁钠商品名泰能TIENAMTM成分本品为复方制剂,其组份为亚胺培南500mg和西司他丁钠(以C16H26N2O5S计)500mg。辅料为碳酸氢钠。适应症治疗:敏感细菌所引起腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。预防
13、:对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作,本品适用于预防这样的术后感染。用法用量治疗:肾功能正常的成年病人的剂量安排对大多数感染的推荐治疗剂量为每天12克,分34次滴注。对中度感染也可用每次1克,每天2次的方案。对不敏感病原菌引起的感染,本品静脉滴注的剂量最多可以增至每天4克,或每天50毫克/千克体重,两者中择较低剂量使用。当每次本品静脉滴注的剂量低于或等于500毫克时,静脉滴注时间应不少于2030分钟,如剂量大于500毫克时,静脉滴注时间应不少于4060分钟。如病人在滴注时出现恶心症状,可减慢滴注速度。治疗:儿科剂量的安排(3个月或较大者)儿童和婴儿
14、推荐的剂量安排如下:(1)儿童体重40千克,可按成人剂量给予。(2)儿童和婴儿体重40千克者,可按15毫克/千克,每6小时一次给药。每天总剂量不超过2克。不良反应一般来说,本品的耐受性良好。临床对照研究显示,本品的耐受性与头孢唑啉、头孢噻吩和头孢噻肟一样良好。副作用大多轻微而短暂,很少需要停药,极少出现严重的副作用。最常见的不良反应是一些局部反应。禁忌本品禁用于对本品任何成分过敏的病人。孕妇及哺乳期妇女用药在怀孕妇女使用本品方面,尚未有足够及良好对照的研究资料,只有考虑在对胎儿益处大于潜在危险的情况下,才能在妊娠期间给药。哺乳期妇女在人乳中可测出亚胺培南,如确定有必要对哺乳期妇女使用本品时,病人需停止授乳。注射用亚胺培南/西司他丁钠说明书仅供医药学专业人士参考非常感谢您的聆听!