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1、药品（西药）质量研药品（西药）质量研究与质量标准制定的究与质量标准制定的技术要求技术要求(ppt)药 物 制 剂药物制剂的剂型很多，中国药药物制剂的剂型很多，中国药典典2000年版收载的剂型共有年版收载的剂型共有24种种片剂、注射液、酊剂、栓剂、胶囊剂、片剂、注射液、酊剂、栓剂、胶囊剂、软膏剂、眼膏剂、丸剂、滴眼剂、糖软膏剂、眼膏剂、丸剂、滴眼剂、糖浆剂、气（粉）雾剂和喷雾剂，膜剂、浆剂、气（粉）雾剂和喷雾剂，膜剂、颗粒剂、口服溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、口服溶液剂、混悬剂、乳剂、散剂、滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、散剂、滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂、透皮贴剂。凝胶剂、透皮贴剂。在进行药
2、物制剂在进行药物制剂质量研究时，应遵循中国药典收载的质量研究时，应遵循中国药典收载的相应制剂通则规定及制剂特性要求。相应制剂通则规定及制剂特性要求。一、名称一、名称 按国家药典委员会编制按国家药典委员会编制的的“中国药典通用名称命名中国药典通用名称命名原则原则”命名。主要由原料药命名。主要由原料药名和剂型名两部分组成。每名和剂型名两部分组成。每一品种均应有中文名、汉语一品种均应有中文名、汉语拼音、英文名。拼音、英文名。二、来源与含量（或效价）限度二、来源与含量（或效价）限度 注射剂需写明简要来源，凡用注射剂需写明简要来源，凡用热压法或其他适宜方法灭菌制成的，热压法或其他适宜方法灭菌制成的，称称
3、“灭菌水溶液灭菌水溶液”、“灭菌油溶液灭菌油溶液”；凡用无菌操作制成的称凡用无菌操作制成的称“无菌粉末无菌粉末”，经冷冻干燥制成的称，经冷冻干燥制成的称“无菌冻干品无菌冻干品”，对加有稳定剂或附加剂的应注明。，对加有稳定剂或附加剂的应注明。化学药制剂质量，一般均按化学药制剂质量，一般均按照其原料药的分子式（包括结晶照其原料药的分子式（包括结晶水和盐类药物的酸根或碱金属盐）水和盐类药物的酸根或碱金属盐）进行计算；有些品种由于用药剂进行计算；有些品种由于用药剂量，也有按无水物或按有效的盐量，也有按无水物或按有效的盐基或有效物质进行计算的。抗生基或有效物质进行计算的。抗生素类制剂，一般均按其有效部分
4、素类制剂，一般均按其有效部分进行计算。进行计算。含量限度含量限度 一般均按标示量计算；当一般均按标示量计算；当标准中列有标准中列有“处方处方”或未列或未列“规格规格”时，则规时，则规定其百分浓度或每一单元制品中含有量的定其百分浓度或每一单元制品中含有量的范围；粉针剂，除在检查项下列有范围；粉针剂，除在检查项下列有“含量均含量均匀度匀度”的按平均含量计算外，其余均按的按平均含量计算外，其余均按“装装量差异量差异”项下的平均装量计算，部分抗生素项下的平均装量计算，部分抗生素粉针还应制订纯度要求。粉针还应制订纯度要求。含量限度的范围，应根据剂型、主药含量限度的范围，应根据剂型、主药含量的多少、原料药
5、的含量限度、制剂的含量的多少、原料药的含量限度、制剂的稳定性和测定方法的误差等，综合考虑制稳定性和测定方法的误差等，综合考虑制订。订。三、处方三、处方 单味制剂一般不列处方。复方制单味制剂一般不列处方。复方制剂中的每一有效组分，有时并不能完剂中的每一有效组分，有时并不能完全依靠含量测定项下的方法予以控制，全依靠含量测定项下的方法予以控制，因此在标准中增列因此在标准中增列“处方处方”（同时可略（同时可略去去“规格规格”）。处方中应列出与该制剂）。处方中应列出与该制剂质量密切相关的每一组分。按总量为质量密切相关的每一组分。按总量为1000片，片，1000g或多或或多或1000ml计算其计算其用量，
6、主药量的数值用三位有效数字。用量，主药量的数值用三位有效数字。四、性状四、性状 应依此描述本品的颜色和外型，片剂如为包衣片，应依此描述本品的颜色和外型，片剂如为包衣片，应依此描述本品的颜色和外型，片剂如为包衣片，应依此描述本品的颜色和外型，片剂如为包衣片，应除去包衣后，就片蕊的颜色进行描述。片子的形状，应除去包衣后，就片蕊的颜色进行描述。片子的形状，应除去包衣后，就片蕊的颜色进行描述。片子的形状，应除去包衣后，就片蕊的颜色进行描述。片子的形状，如异型片（长条形、椭圆形、三角形等）也应描述，如异型片（长条形、椭圆形、三角形等）也应描述，如异型片（长条形、椭圆形、三角形等）也应描述，如异型片（长条
7、形、椭圆形、三角形等）也应描述，片面有无印字或刻痕或有商标记号等也应如实记述。片面有无印字或刻痕或有商标记号等也应如实记述。片面有无印字或刻痕或有商标记号等也应如实记述。片面有无印字或刻痕或有商标记号等也应如实记述。胶囊剂应在说明为胶丸或硬胶囊后，对内容物的颜色胶囊剂应在说明为胶丸或硬胶囊后，对内容物的颜色胶囊剂应在说明为胶丸或硬胶囊后，对内容物的颜色胶囊剂应在说明为胶丸或硬胶囊后，对内容物的颜色形状均应记述。注射液一般应为澄明液体，但也有混形状均应记述。注射液一般应为澄明液体，但也有混形状均应记述。注射液一般应为澄明液体，但也有混形状均应记述。注射液一般应为澄明液体，但也有混悬液或粘稠性溶液
8、，都要详细描述，注射液的颜色应悬液或粘稠性溶液，都要详细描述，注射液的颜色应悬液或粘稠性溶液，都要详细描述，注射液的颜色应悬液或粘稠性溶液，都要详细描述，注射液的颜色应根据药品颜色色号相应描述，以黄色标准比色液为基根据药品颜色色号相应描述，以黄色标准比色液为基根据药品颜色色号相应描述，以黄色标准比色液为基根据药品颜色色号相应描述，以黄色标准比色液为基准，浅于准，浅于准，浅于准，浅于1 1号稀释一倍的为号稀释一倍的为号稀释一倍的为号稀释一倍的为“ “无色无色无色无色” ”，介于，介于，介于，介于2 2号以下的为号以下的为号以下的为号以下的为“ “几乎无色几乎无色几乎无色几乎无色” ”，介于，介于
9、，介于，介于4 4号以下的为号以下的为号以下的为号以下的为“ “微黄色微黄色微黄色微黄色” ”，介于，介于，介于，介于6 6号以下号以下号以下号以下的为的为的为的为“ “淡黄色淡黄色淡黄色淡黄色” ”，介于，介于，介于，介于8 8号以下的为号以下的为号以下的为号以下的为“ “黄色黄色黄色黄色” ”。五、鉴别五、鉴别 制剂的鉴别试验，其制剂的鉴别试验，其方法要求同原料药，除尽方法要求同原料药，除尽可能采用与原料药相同方可能采用与原料药相同方法外，还应注意：法外，还应注意：1、制剂中均加有辅料，、制剂中均加有辅料，不宜用物理常数作为鉴别，不宜用物理常数作为鉴别，也不宜直接采用红外光吸收也不宜直接采
10、用红外光吸收光谱作为鉴别；因此，在必光谱作为鉴别；因此，在必要时应增订能与其同类药或要时应增订能与其同类药或化学结构近似药物相区别的化学结构近似药物相区别的鉴别试验，以增强专属性。鉴别试验，以增强专属性。2、某些制剂的主药、某些制剂的主药含量甚微必须采用灵敏含量甚微必须采用灵敏度较高、专属性较强、度较高、专属性较强、操作较简便的方法，如操作较简便的方法，如薄层色谱法，气相色谱薄层色谱法，气相色谱法。法。3、由于制剂中共存、由于制剂中共存药物（复方制剂）和辅料药物（复方制剂）和辅料的干扰，应分离除去，常的干扰，应分离除去，常用的方法是用溶剂将主药用的方法是用溶剂将主药提取后，除去溶剂，残留提取后
11、，除去溶剂，残留物质照原料药项下鉴别物质照原料药项下鉴别（包括（包括IR法）。法）。4、由于制剂的含量、由于制剂的含量测定采用紫外分光光度法测定采用紫外分光光度法的较多，可用含量测定的的较多，可用含量测定的最大吸收波长或特定波长最大吸收波长或特定波长下吸收度或吸收度比值作下吸收度或吸收度比值作鉴别。鉴别。5、对异构体药物、对异构体药物应有专属性强的鉴别试应有专属性强的鉴别试验。验。六、检查六、检查制剂直接用于防治疾病，对其质量控制制剂直接用于防治疾病，对其质量控制要更为严格；除应符合各自要更为严格；除应符合各自“制剂通则制剂通则”中的中的共性规定外，还应根据产品的特性、工艺及共性规定外，还应根
12、据产品的特性、工艺及稳定性考察，增订其他检查项目，如口服固稳定性考察，增订其他检查项目，如口服固体制剂（片剂、胶囊剂为主），应制订含量体制剂（片剂、胶囊剂为主），应制订含量均匀度、溶出度、释放度、有关降解产物等均匀度、溶出度、释放度、有关降解产物等检查，注射剂应制订检查，注射剂应制订pH值、颜色、有关降解值、颜色、有关降解产物，注射用粉针剂的干燥失重或水分、大产物，注射用粉针剂的干燥失重或水分、大输液的重金属与不溶性微粒等检查。输液的重金属与不溶性微粒等检查。1、崩解时限、崩解时限崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破崩解溶散或成
13、碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。崩解时限主要碎的胶囊壳外，应通过筛网。崩解时限主要用于易溶性药物的压制片、薄膜衣片、胶囊用于易溶性药物的压制片、薄膜衣片、胶囊或胶丸及肠溶制剂的品种。崩解时限检查中或胶丸及肠溶制剂的品种。崩解时限检查中漂浮的制剂应尽量改用溶出度测定法。漂浮的制剂应尽量改用溶出度测定法。崩解时限检查时的记述应包括介质、崩解时限检查时的记述应包括介质、崩解具体时间。崩解具体时间。 崩解时限检查法崩解时限检查法片剂类型片剂类型片剂类型片剂类型 检查法检查法检查法检查法 时间限度时间限度时间限度时间限度普通片普通片普通片普通片 崩解时限崩解时限崩解时限崩解时限 15
14、 15分钟内分钟内分钟内分钟内 含片含片含片含片 崩解时限崩解时限崩解时限崩解时限 30 30分钟内分钟内分钟内分钟内 舌下片舌下片舌下片舌下片 崩解时限崩解时限崩解时限崩解时限 5 5分钟内分钟内分钟内分钟内 口腔贴片口腔贴片口腔贴片口腔贴片 释放度释放度释放度释放度 应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定咀嚼片咀嚼片咀嚼片咀嚼片 / / / /分散片分散片分散片分散片 取取取取2 2片，在片，在片，在片，在2020的的的的100ml100ml水中振摇，水中振摇，水中振摇，水中振摇， 3 3分钟内分钟内分钟内分钟内 应全部崩解并通过应全部崩解并通过应全部崩解并通过应全部崩解并通过2 2号筛
15、号筛号筛号筛 泡腾片泡腾片泡腾片泡腾片 崩解时限崩解时限崩解时限崩解时限 5 5分钟内分钟内分钟内分钟内阴道片阴道片阴道片阴道片 融变时限融变时限融变时限融变时限 30 30分钟内分钟内分钟内分钟内阴道泡腾片阴道泡腾片阴道泡腾片阴道泡腾片 同泡腾片同泡腾片同泡腾片同泡腾片 5 5分钟内（发泡量也应符合规定）分钟内（发泡量也应符合规定）分钟内（发泡量也应符合规定）分钟内（发泡量也应符合规定）速释、缓释或控释片速释、缓释或控释片速释、缓释或控释片速释、缓释或控释片 释放度（第一法）释放度（第一法）释放度（第一法）释放度（第一法） 应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定肠溶片肠溶片肠溶片肠溶片 崩
16、解时限或释放度（第二法）崩解时限或释放度（第二法）崩解时限或释放度（第二法）崩解时限或释放度（第二法） 应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定结肠定位肠溶片结肠定位肠溶片结肠定位肠溶片结肠定位肠溶片 崩解时限崩解时限崩解时限崩解时限 应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定2 2、溶出度、溶出度、溶出度、溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。是以相当于标示量的百分数表示，是溶出的速度和程度。是以相当于标示量的百分数表示，是溶出的速度
17、和程度。是以相当于标示量的百分数表示，是溶出的速度和程度。是以相当于标示量的百分数表示，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法，是控制药物制剂质量的体外检测方法，是研究固体制法，是控制药物制剂质量的体外检测方法，是研究固体制法，是控制药物制剂质量的体外检测方法，是研究固体制法，是控制药物制剂质量的体外检测方法，是研究固体制剂以及半固体制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅剂以及半固体制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅剂以及半固
18、体制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅剂以及半固体制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的新方法。料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的新方法。料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的新方法。料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的新方法。溶出度试验是以实验为基础，以溶解为理论并用数溶出度试验是以实验为基础，以溶解为理论并用数溶出度试验是以实验为基础，以溶解为理论并用数溶出度试验是以实验为基础，以溶解为理论并用数学分析手段处理溶出数据的一种科学方法，是控制药物的学分析手段处理溶出数据的一种科学方法，是控制药物的学分析手段处理溶出数据的一种科学方
19、法，是控制药物的学分析手段处理溶出数据的一种科学方法，是控制药物的物理均匀性的一个简易可行的方法，大大有助于对现代制物理均匀性的一个简易可行的方法，大大有助于对现代制物理均匀性的一个简易可行的方法，大大有助于对现代制物理均匀性的一个简易可行的方法，大大有助于对现代制剂的客观评价和提高制剂质量，并已逐步取代了常用的笨剂的客观评价和提高制剂质量，并已逐步取代了常用的笨剂的客观评价和提高制剂质量，并已逐步取代了常用的笨剂的客观评价和提高制剂质量，并已逐步取代了常用的笨解时限检查。解时限检查。解时限检查。解时限检查。（一）指导原则（一）指导原则A. 重点用于难溶性药物，重点用于难溶性药物，一般指在水中
20、微溶或不溶。一般指在水中微溶或不溶。B. 用于因制剂处方与生产工艺用于因制剂处方与生产工艺造成临床疗效不稳定品种以及治疗造成临床疗效不稳定品种以及治疗量与中毒量相接近的口服固体制剂量与中毒量相接近的口服固体制剂（包括易溶性药物），对后一种情（包括易溶性药物），对后一种情况应控制两点溶出量（第况应控制两点溶出量（第1点不应溶点不应溶出过多，如格列齐特片出过多，如格列齐特片规定在规定在60分分钟与钟与180分钟时的溶出量分别相应为分钟时的溶出量分别相应为不得多于标示量的不得多于标示量的50%和不得少于和不得少于标示量的标示量的75%）。）。 C. 检测方法一般有三种，检测方法一般有三种，美英药典收
21、载了流室法。美英药典收载了流室法。转蓝法转蓝法浆法浆法小杯法小杯法转蓝法是各国药典收载的第一个转蓝法是各国药典收载的第一个溶出度试验方法，一般采用溶出度试验方法，一般采用100pm ；采用转蓝法，对被测药物制剂来说具采用转蓝法，对被测药物制剂来说具有一定固定位置以保证固有一定固定位置以保证固/液界面的恒液界面的恒定，其缺点在于释放液通过转蓝中时，定，其缺点在于释放液通过转蓝中时，药物制剂固药物制剂固/液界面的流率不能保持恒液界面的流率不能保持恒定，且药物制剂中的胶体物或片剂碎定，且药物制剂中的胶体物或片剂碎片会在网眼上累积而产生阻塞现象，片会在网眼上累积而产生阻塞现象，从而减少溶出液通过转蓝的
22、流动。从而减少溶出液通过转蓝的流动。浆法一般采用浆法一般采用50pm ，为了避免腐，为了避免腐蚀并避免一些金属离子进入溶出液，一蚀并避免一些金属离子进入溶出液，一般用多氟烃作为保护层。只要浆液与溶般用多氟烃作为保护层。只要浆液与溶出槽规格精确度达到要求并控制适当的出槽规格精确度达到要求并控制适当的转速时，就能使溶出液保持层流状态，转速时，就能使溶出液保持层流状态，优于转蓝法，但浆法尽管可以得到较好优于转蓝法，但浆法尽管可以得到较好的流体动力学性质，它不能把药物制剂的流体动力学性质，它不能把药物制剂固定在一个适当的位置上，特别是对于固定在一个适当的位置上，特别是对于那些比重小的药物制剂，悬浮制剂
23、难控那些比重小的药物制剂，悬浮制剂难控制，尚未统一方法。制，尚未统一方法。小杯法小杯法 用于主药量用于主药量小的品种。转速一般为每小的品种。转速一般为每分钟分钟25 100转，稳速误转，稳速误差不超过每分钟差不超过每分钟1转，溶转，溶出介质为出介质为100 250ml。流室法流室法 主要是模拟人主要是模拟人体的循环状态而设计的，流室法是把制体的循环状态而设计的，流室法是把制剂置于流动池中，将泵出的溶液通过该剂置于流动池中，将泵出的溶液通过该室，泵每小时能够抽引室，泵每小时能够抽引240 900ml240 900ml的的溶出介质，标准流速为溶出介质，标准流速为4ml/4ml/分，分，8ml/8m
24、l/分，分，16ml/16ml/分；本法对溶解低而剂量大的药物，分；本法对溶解低而剂量大的药物，特别是其饱和度超过溶出介质量特别是其饱和度超过溶出介质量（900ml900ml）20%20%时此法显然较为优越，对时此法显然较为优越，对那些用转蓝法和浆法存在饱和问题药物那些用转蓝法和浆法存在饱和问题药物可采用此法。目前，美国药典、英国药可采用此法。目前，美国药典、英国药典均收载作为法定方法。典均收载作为法定方法。D. D. 溶出介质溶出介质溶出介质溶出介质 溶出介质的量应超过使药物饱和溶出介质的量应超过使药物饱和溶出介质的量应超过使药物饱和溶出介质的量应超过使药物饱和的介质所需要的量，至少为药物饱
25、和时用量的的介质所需要的量，至少为药物饱和时用量的的介质所需要的量，至少为药物饱和时用量的的介质所需要的量，至少为药物饱和时用量的5 105 10倍，这样便能接近溶出的最佳条件；固体制剂中药物倍，这样便能接近溶出的最佳条件；固体制剂中药物倍，这样便能接近溶出的最佳条件；固体制剂中药物倍，这样便能接近溶出的最佳条件；固体制剂中药物的溶出在一定程度上取决于溶出介质的性质，如的溶出在一定程度上取决于溶出介质的性质，如的溶出在一定程度上取决于溶出介质的性质，如的溶出在一定程度上取决于溶出介质的性质，如pHpH值、值、值、值、粘度、表面张力等；一般来说，酸性药物采用酸性溶粘度、表面张力等；一般来说，酸性
26、药物采用酸性溶粘度、表面张力等；一般来说，酸性药物采用酸性溶粘度、表面张力等；一般来说，酸性药物采用酸性溶剂，碱性药物采用碱性溶剂，如溶剂为缓冲液时，应剂，碱性药物采用碱性溶剂，如溶剂为缓冲液时，应剂，碱性药物采用碱性溶剂，如溶剂为缓冲液时，应剂，碱性药物采用碱性溶剂，如溶剂为缓冲液时，应严格控制其严格控制其严格控制其严格控制其pHpH值在规定值的值在规定值的值在规定值的值在规定值的0.050.05范围内；溶出介质应范围内；溶出介质应范围内；溶出介质应范围内；溶出介质应尽量采用水，尽量采用水，尽量采用水，尽量采用水，0.1mol/L0.1mol/L盐酸溶液或磷酸盐缓冲液（盐酸溶液或磷酸盐缓冲液
27、（盐酸溶液或磷酸盐缓冲液（盐酸溶液或磷酸盐缓冲液（pH pH 3 83 8），但由于溶出度是以溶解为理论，药物必须溶），但由于溶出度是以溶解为理论，药物必须溶），但由于溶出度是以溶解为理论，药物必须溶），但由于溶出度是以溶解为理论，药物必须溶解在溶出介质中，但由于有些药物在上述溶剂中溶解解在溶出介质中，但由于有些药物在上述溶剂中溶解解在溶出介质中，但由于有些药物在上述溶剂中溶解解在溶出介质中，但由于有些药物在上述溶剂中溶解度很小，在溶出介质中需要加入其他有机溶剂如乙醇、度很小，在溶出介质中需要加入其他有机溶剂如乙醇、度很小，在溶出介质中需要加入其他有机溶剂如乙醇、度很小，在溶出介质中需要加入其
28、他有机溶剂如乙醇、异丙醇或加分散助剂如吐温异丙醇或加分散助剂如吐温异丙醇或加分散助剂如吐温异丙醇或加分散助剂如吐温- 80- 80，十二烷基磺酸钠，十二烷基磺酸钠，十二烷基磺酸钠，十二烷基磺酸钠（0.5%0.5%以下）应有文献根据，并尽量选用低浓度，必以下）应有文献根据，并尽量选用低浓度，必以下）应有文献根据，并尽量选用低浓度，必以下）应有文献根据，并尽量选用低浓度，必要时应与生物利用度作参考。要时应与生物利用度作参考。要时应与生物利用度作参考。要时应与生物利用度作参考。E. 由于溶出介质中溶解的气体，由于溶出介质中溶解的气体，在在37时会形成小气泡聚集在固体时会形成小气泡聚集在固体制剂或颗粒
29、表面，会使它们浮起或制剂或颗粒表面，会使它们浮起或阻止其与介质接触，从而影响药物阻止其与介质接触，从而影响药物的溶出，一般可用煮沸的溶出，一般可用煮沸5 10分钟分钟来除气，各国药典规定溶出介质的来除气，各国药典规定溶出介质的温度温度370.5，并且每只溶出介质，并且每只溶出介质的温度差最大不超过的温度差最大不超过0.5。 F. F. 转蓝法转速以转蓝法转速以转蓝法转速以转蓝法转速以100pm100pm为主，浆法以为主，浆法以为主，浆法以为主，浆法以50pm50pm为主，不为主，不为主，不为主，不管选用哪一种方法，均采用低速搅拌为宜。溶出量一般为管选用哪一种方法，均采用低速搅拌为宜。溶出量一般
30、为管选用哪一种方法，均采用低速搅拌为宜。溶出量一般为管选用哪一种方法，均采用低速搅拌为宜。溶出量一般为4545分钟分钟分钟分钟70%70%，在溶出度研究中，首先应按规定对溶出度测定仪，在溶出度研究中，首先应按规定对溶出度测定仪，在溶出度研究中，首先应按规定对溶出度测定仪，在溶出度研究中，首先应按规定对溶出度测定仪进行校正；进行校正；进行校正；进行校正；USP/NFUSP/NF使用校准片有二种，一种为不崩解型的使用校准片有二种，一种为不崩解型的使用校准片有二种，一种为不崩解型的使用校准片有二种，一种为不崩解型的水杨酸片，另一种是可崩解型的以乳糖为辅加剂的泼尼松片；水杨酸片，另一种是可崩解型的以乳
31、糖为辅加剂的泼尼松片；水杨酸片，另一种是可崩解型的以乳糖为辅加剂的泼尼松片；水杨酸片，另一种是可崩解型的以乳糖为辅加剂的泼尼松片；一般来说，我国是采用一般来说，我国是采用一般来说，我国是采用一般来说，我国是采用“ “中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所” ”提供的水提供的水提供的水提供的水杨酸校准片对仪器进行校正，然后进行溶出度测定方法的方杨酸校准片对仪器进行校正，然后进行溶出度测定方法的方杨酸校准片对仪器进行校正，然后进行溶出度测定方法的方杨酸校准片对仪器进行校正，然后进行溶出度测定方法的方法学研究，如溶出介质、仪器装置、转速、取样时间等筛
32、选，法学研究，如溶出介质、仪器装置、转速、取样时间等筛选，法学研究，如溶出介质、仪器装置、转速、取样时间等筛选，法学研究，如溶出介质、仪器装置、转速、取样时间等筛选，待以上条件确定后，按中国药典待以上条件确定后，按中国药典待以上条件确定后，按中国药典待以上条件确定后，按中国药典20002000年版附录的年版附录的年版附录的年版附录的“ “药品质量药品质量药品质量药品质量标准分析方法验证标准分析方法验证标准分析方法验证标准分析方法验证” ”的要求，对在该测定条件下的线性范围、的要求，对在该测定条件下的线性范围、的要求，对在该测定条件下的线性范围、的要求，对在该测定条件下的线性范围、溶液的稳定性、
33、回收率、精密度等进行考察，胶囊剂应考察溶液的稳定性、回收率、精密度等进行考察，胶囊剂应考察溶液的稳定性、回收率、精密度等进行考察，胶囊剂应考察溶液的稳定性、回收率、精密度等进行考察，胶囊剂应考察空心胶囊壳吸收度的干扰。溶出度或释放度中的溶出量测定，空心胶囊壳吸收度的干扰。溶出度或释放度中的溶出量测定，空心胶囊壳吸收度的干扰。溶出度或释放度中的溶出量测定，空心胶囊壳吸收度的干扰。溶出度或释放度中的溶出量测定，范围应为限度的范围应为限度的范围应为限度的范围应为限度的20%20%；如果规定限度范围，则应为下限至；如果规定限度范围，则应为下限至；如果规定限度范围，则应为下限至；如果规定限度范围，则应为
34、下限至上限的上限的上限的上限的20%20%。溶出度测定中溶出量计溶出度测定中溶出量计算，一般尽量与含量测定方算，一般尽量与含量测定方法一致，但有的为微生物测法一致，但有的为微生物测定法太复杂，需要重新筛选，定法太复杂，需要重新筛选，可采用快速简便化学显色法，可采用快速简便化学显色法，应在申报资料中详细记述。应在申报资料中详细记述。通过上述研究，拟定溶出度方法，并应通过上述研究，拟定溶出度方法，并应进行溶出均一性试验，即要求用同一批号样进行溶出均一性试验，即要求用同一批号样品，作一次试验（品，作一次试验（6杯杯6片）记录在规定时间片）记录在规定时间间隔的溶出量数据列表作图，绘制时间间隔的溶出量数
35、据列表作图，绘制时间t 累积溶出量的溶出曲线，以考察同批产品的累积溶出量的溶出曲线，以考察同批产品的溶出度的均一性，应注意在选择不同时间的溶出度的均一性，应注意在选择不同时间的溶出量测定时，应尽量选择能真实反映溶出溶出量测定时，应尽量选择能真实反映溶出曲线形状的时间点，即溶出曲线拐点前后几曲线形状的时间点，即溶出曲线拐点前后几点，同时溶出量限度考察，应至少达到标示点，同时溶出量限度考察，应至少达到标示量的量的90%以上。对溶出数据进行统计学处理，以上。对溶出数据进行统计学处理，要求每个时间点即片与片溶出量之间的要求每个时间点即片与片溶出量之间的RSD应控制在应控制在5%以下为宜。以下为宜。还应
36、另取还应另取2批产品进行批间的溶出批产品进行批间的溶出度重现性试验，应提供测定数据和溶出度重现性试验，应提供测定数据和溶出曲线（见表、图），并应与国外制剂或曲线（见表、图），并应与国外制剂或对照制剂的溶出度进行对比试验。对照制剂的溶出度进行对比试验。鉴上所述，在进行溶出度研究时，鉴上所述，在进行溶出度研究时，不论主药是否易溶于水或是分散片，在不论主药是否易溶于水或是分散片，在工艺研究中均应对溶出情况进行考察，工艺研究中均应对溶出情况进行考察，以便改进工艺，主药易溶于水的品种，以便改进工艺，主药易溶于水的品种，如制剂工艺不改变溶解性能，其溶出度如制剂工艺不改变溶解性能，其溶出度可暂不订入质量标准
37、中。可暂不订入质量标准中。A A片（批号片（批号片（批号片（批号990904990904）磷酸盐缓冲液（）磷酸盐缓冲液（）磷酸盐缓冲液（）磷酸盐缓冲液（pH 7.6pH 7.6）的溶出均一性数据）的溶出均一性数据）的溶出均一性数据）的溶出均一性数据 取样取样取样取样 2 4 6 10 15 20 30 40 2 4 6 10 15 20 30 40 溶出度溶出度溶出度溶出度 时间时间时间时间 （%）（分）（分）（分）（分） 片数片数片数片数 1 28.4 35.0 50.8 63.4 76.4 86.4 93.8 98.5 1 28.4 35.0 50.8 63.4 76.4 86.4 93.
38、8 98.5 2 29.4 36.8 51.4 64.6 76.9 88.6 95.4 97.7 2 29.4 36.8 51.4 64.6 76.9 88.6 95.4 97.7 3 27.5 34.9 50.1 62.5 75.9 85.4 93.0 95.0 3 27.5 34.9 50.1 62.5 75.9 85.4 93.0 95.0 4 26.7 34.0 48.7 64.8 74.6 85.1 93.7 94.8 4 26.7 34.0 48.7 64.8 74.6 85.1 93.7 94.8 5 28.0 34.9 52.8 65.7 74.8 86.4 94.8 95.0
39、 5 28.0 34.9 52.8 65.7 74.8 86.4 94.8 95.0 6 30.7 36.0 54.0 66.8 75.6 86.8 95.0 95.7 6 30.7 36.0 54.0 66.8 75.6 86.8 95.0 95.7 X X （%） 28.9 35.9 51.8 63.8 75.4 87.9 94.7 96.7 28.9 35.9 51.8 63.8 75.4 87.9 94.7 96.7RSDRSD（%） 4.8 4.0 3.1 1.9 2.3 1.8 1.4 0.9 4.8 4.0 3.1 1.9 2.3 1.8 1.4 0.96050403020100
40、溶溶溶溶出出出出度度度度( ( ) )%1101000908070605040302010时间时间时间时间( (分分分分) )A A片片片片( (批号批号批号批号990904) 990904) 磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液(pH 7.6(pH 7.6）的溶出均一性）的溶出均一性）的溶出均一性）的溶出均一性片片6片片1片片2片片3片片4片片5不同批号不同批号不同批号不同批号A A片磷酸盐缓冲液（片磷酸盐缓冲液（片磷酸盐缓冲液（片磷酸盐缓冲液（pH 7.6)pH 7.6)的溶出重现性的溶出重现性的溶出重现性的溶出重现性 取样时间取样时间取样时间取样时间 2 4 6 10 15
41、20 30 40 2 4 6 10 15 20 30 40 ( (分分分分) )溶出度溶出度溶出度溶出度 ( (平均值平均值平均值平均值) )批号批号批号批号990904 28.9 35.9 51.8 63.8 75.4 87.9 94.7 96.7990904 28.9 35.9 51.8 63.8 75.4 87.9 94.7 96.7990905 30.7 32.8 53.9 64.9 76.7 89.1 95.0 98.1990905 30.7 32.8 53.9 64.9 76.7 89.1 95.0 98.1990906 27.8 31.7 50.9 62.8 73.5 86.4
42、96.0 97.8990906 27.8 31.7 50.9 62.8 73.5 86.4 96.0 97.8芬兰芬兰芬兰芬兰BeZaLipBeZaLip 29.5 34.8 52.9 62.8 72.9 88.7 94.7 96.729.5 34.8 52.9 62.8 72.9 88.7 94.7 96.7 6050403020100溶溶溶溶出出出出度度度度( ( ) )%1101000908070605040302010时间时间时间时间( (分分分分) )不同批号不同批号不同批号不同批号A A片磷酸盐缓冲液片磷酸盐缓冲液片磷酸盐缓冲液片磷酸盐缓冲液(pH 7.6(pH 7.6）的溶出重现
43、性）的溶出重现性）的溶出重现性）的溶出重现性BeZaIip9909049909059909063 3、释放度、释放度、释放度、释放度系指口服药物从缓释制剂或肠溶制剂在规定溶系指口服药物从缓释制剂或肠溶制剂在规定溶系指口服药物从缓释制剂或肠溶制剂在规定溶系指口服药物从缓释制剂或肠溶制剂在规定溶液中释放的速度和程度。液中释放的速度和程度。液中释放的速度和程度。液中释放的速度和程度。缓释、控释制剂系指与普通制剂比较，药物治缓释、控释制剂系指与普通制剂比较，药物治缓释、控释制剂系指与普通制剂比较，药物治缓释、控释制剂系指与普通制剂比较，药物治疗作用持久，毒副作用低，用药次数减少的制剂。疗作用持久，毒副
44、作用低，用药次数减少的制剂。疗作用持久，毒副作用低，用药次数减少的制剂。疗作用持久，毒副作用低，用药次数减少的制剂。缓释制剂是按一定速率规律释放药物，即释药缓释制剂是按一定速率规律释放药物，即释药缓释制剂是按一定速率规律释放药物，即释药缓释制剂是按一定速率规律释放药物，即释药是按时间变化先多后少的非恒速释药，而控释制剂是按时间变化先多后少的非恒速释药，而控释制剂是按时间变化先多后少的非恒速释药，而控释制剂是按时间变化先多后少的非恒速释药，而控释制剂是按零级速率规律释放，释放是不受时间影响的恒是按零级速率规律释放，释放是不受时间影响的恒是按零级速率规律释放，释放是不受时间影响的恒是按零级速率规律
45、释放，释放是不受时间影响的恒速释放药。通常缓释、控释制剂中所含的药量比相速释放药。通常缓释、控释制剂中所含的药量比相速释放药。通常缓释、控释制剂中所含的药量比相速释放药。通常缓释、控释制剂中所含的药量比相应的普通制剂多，工艺也较复杂。应的普通制剂多，工艺也较复杂。应的普通制剂多，工艺也较复杂。应的普通制剂多，工艺也较复杂。缓释制剂的类型有控释小丸、缓释颗粒、蜡质缓释制剂的类型有控释小丸、缓释颗粒、蜡质缓释制剂的类型有控释小丸、缓释颗粒、蜡质缓释制剂的类型有控释小丸、缓释颗粒、蜡质骨架片、亲水凝胶骨架片、微囊骨架片、肠溶包衣骨架片、亲水凝胶骨架片、微囊骨架片、肠溶包衣骨架片、亲水凝胶骨架片、微囊
46、骨架片、肠溶包衣骨架片、亲水凝胶骨架片、微囊骨架片、肠溶包衣颗粒片、微孔薄膜衣片、胃内滞留粘浮片、肠溶核颗粒片、微孔薄膜衣片、胃内滞留粘浮片、肠溶核颗粒片、微孔薄膜衣片、胃内滞留粘浮片、肠溶核颗粒片、微孔薄膜衣片、胃内滞留粘浮片、肠溶核心型片、磁性缓释片、渗透泵片。心型片、磁性缓释片、渗透泵片。心型片、磁性缓释片、渗透泵片。心型片、磁性缓释片、渗透泵片。仪器装置仪器装置 可采用溶出测定仪进行，可采用溶出测定仪进行，透皮贴剂照中国药典透皮贴剂照中国药典2000年版附录年版附录“释放度释放度测定法测定法”的第三法检查。的第三法检查。缓释、控释制剂模拟体温应控制在缓释、控释制剂模拟体温应控制在370
47、.5，但透皮贴剂模拟表皮温度应控，但透皮贴剂模拟表皮温度应控制在制在320.5。释放溶剂释放溶剂 以去空气的新鲜水为最佳以去空气的新鲜水为最佳的释放溶剂，或根据药物的溶解特性、处方的释放溶剂，或根据药物的溶解特性、处方要求、吸收部位，用（要求、吸收部位，用（0.0010.1mol/L）稀盐酸或磷酸盐缓冲液（稀盐酸或磷酸盐缓冲液（pH 3-8），对难溶），对难溶性药物不宜采用有机溶剂，可加少量表面活性药物不宜采用有机溶剂，可加少量表面活性剂（如十二烷基硫酸钠）。性剂（如十二烷基硫酸钠）。在制剂质量研究中，应将释药全过程的数在制剂质量研究中，应将释药全过程的数据作累积释放率据作累积释放率时间的释药
48、速率曲线图。累时间的释药速率曲线图。累积释放率要求达到积释放率要求达到90%以上。一般来说至少应以上。一般来说至少应测定三个时间取样点的释放量，第一点开始测定三个时间取样点的释放量，第一点开始0.5 2小时的取样时间点（累积释放率约小时的取样时间点（累积释放率约30%），用于考察药物是否有突释，第二点为），用于考察药物是否有突释，第二点为中间取样点（累积释放率约中间取样点（累积释放率约50%），用于确定），用于确定释药特性；最后的取样点（累积释放率释药特性；最后的取样点（累积释放率75%），用于考察释放量是否基本完全。），用于考察释放量是否基本完全。此此3点可用于表示体外药物释放度。时间点可用
49、于表示体外药物释放度。时间点的确定应以生物利用度实验或有关文献资料点的确定应以生物利用度实验或有关文献资料为依据。为依据。释放度方法拟定后，应至少考察释放度方法拟定后，应至少考察 3批，每批批，每批6片（粒）产品的批与批之间片（粒）产品的批与批之间释放度的重现性，并考察同批产品，即释放度的重现性，并考察同批产品，即同一批号同一批号6片（粒）释放度取样时间的片（粒）释放度取样时间的均一性。把测定数据作释放度均一性。把测定数据作释放度时间的时间的释药速率图，可参照溶出度所列的数据释药速率图，可参照溶出度所列的数据表和溶出曲线图。表和溶出曲线图。释放度测定方法和测定结果判断应释放度测定方法和测定结果
50、判断应按中国药典现行版和中国药品检验标按中国药典现行版和中国药品检验标准操作规范的规定。准操作规范的规定。4 4、含量均匀度、含量均匀度、含量均匀度、含量均匀度 系指小剂量口服固体制系指小剂量口服固体制系指小剂量口服固体制系指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含量偏离标示量的程度。除另有规定外，片剂、胶量偏离标示量的程度。除另有规定外，片剂、胶量偏离标示量的程度。除另有规定外，片剂、胶量偏离标示量的程度。除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，
51、每片（个）标示量少于囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量少于囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量少于囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量少于10mg10mg或主药含量小于每片（个）重量或主药含量小于每片（个）重量或主药含量小于每片（个）重量或主药含量小于每片（个）重量5%5%者；其者；其者；其者；其他制剂每个标示量少于他制剂每个标示量少于他制剂每个标示量少于他制剂每个标示量少于2mg2mg或主药含量小于每个或主药含量小于每个或主药含量小于每个或主药含量小于每个重量重量重量重量20%20%者，均应检查含量均匀度，除此以外，者，均应检查含量均匀度，除此以外，者，均应检查含量均匀度，除此以外，
52、者，均应检查含量均匀度，除此以外，对主药含量为对主药含量为对主药含量为对主药含量为10 30mg10 30mg，但因分散性差，难以，但因分散性差，难以，但因分散性差，难以，但因分散性差，难以混匀的品种，如磷酸可待因片或一次性用药或药混匀的品种，如磷酸可待因片或一次性用药或药混匀的品种，如磷酸可待因片或一次性用药或药混匀的品种，如磷酸可待因片或一次性用药或药效作用剧烈，主药含量稍有变化即能引起副作用效作用剧烈，主药含量稍有变化即能引起副作用效作用剧烈，主药含量稍有变化即能引起副作用效作用剧烈，主药含量稍有变化即能引起副作用的药物，如甲氨喋呤片，或治疗剂量与中毒剂量的药物，如甲氨喋呤片，或治疗剂量
53、与中毒剂量的药物，如甲氨喋呤片，或治疗剂量与中毒剂量的药物，如甲氨喋呤片，或治疗剂量与中毒剂量相接近，安全系数小的药物如地高辛，避孕药也相接近，安全系数小的药物如地高辛，避孕药也相接近，安全系数小的药物如地高辛，避孕药也相接近，安全系数小的药物如地高辛，避孕药也应检查含量均匀度。应检查含量均匀度。应检查含量均匀度。应检查含量均匀度。含量均匀度的检查方法是采用以标示量含量均匀度的检查方法是采用以标示量为参考值二次抽样计量型的方法。其操作方为参考值二次抽样计量型的方法。其操作方法和测定结果判断，应按中国药典现行版和法和测定结果判断，应按中国药典现行版和中国药品检验标准操作规范的规定。在中国药品检验
54、标准操作规范的规定。在含量测定与含量均匀度检查所用方法不同时，含量测定与含量均匀度检查所用方法不同时，而且含量均匀度未能从响应值求出每片含量而且含量均匀度未能从响应值求出每片含量情况下，应采用比例系数情况下，应采用比例系数K法。法。在研究资料中，应列出含量测定数据，在研究资料中，应列出含量测定数据，并计算出并计算出A+1.80s的值，如需要复试的，应根的值，如需要复试的，应根据初、复试结果，计算出据初、复试结果，计算出A+1.45s的值。见表。的值。见表。表表表表 含量均匀度测定数据含量均匀度测定数据含量均匀度测定数据含量均匀度测定数据 批号批号批号批号 990904 990905 99090
55、6 990904 990905 990906 1 98.69 95.71 107.09 1 98.69 95.71 107.09 2 99.07 98.13 97.95 2 99.07 98.13 97.95 3 97.20 102.24 106.16 3 97.20 102.24 106.16 4 100.74 104.66 96.64 4 100.74 104.66 96.64 5 103.73 93.66 97.39 5 103.73 93.66 97.39 6 98.32 95.89 101.68 6 98.32 95.89 101.68 7 96.08 94.03 100.18 7
56、96.08 94.03 100.18 8 97.01 100.56 93.47 8 97.01 100.56 93.47 9 97.57 97.01 95.15 9 97.57 97.01 95.15 10 102.80 101.86 94.03 10 102.80 101.86 94.03 平均含量平均含量平均含量平均含量 99.12 98.38 98.97 99.12 98.38 98.97标准偏差标准偏差标准偏差标准偏差S 2.54 3.77 4.77S 2.54 3.77 4.77A= A= | 100 X | 0.88 1.62 1.03| 100 X | 0.88 1.62 1.0
57、3 A+1.80S 5.45 8.41 9.61 A+1.80S 5.45 8.41 9.615、有关物质、有关物质 制剂中的有关物质与原制剂中的有关物质与原料药不同，主要是考察其降解产物。主要来料药不同，主要是考察其降解产物。主要来源：源：A.制剂中的活性组分；在制备工艺及贮藏制剂中的活性组分；在制备工艺及贮藏过程中，因受湿度、温度、光线或因微生物过程中，因受湿度、温度、光线或因微生物的作用，可能发生水解、氧化、分解、异构的作用，可能发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变；聚合、潮解等变化而产生的化、晶型转变；聚合、潮解等变化而产生的降解产物。降解产物。B.制剂中的活性组分与赋形剂、容器、密
58、制剂中的活性组分与赋形剂、容器、密封系统的反应产物。封系统的反应产物。制剂经稳定性考察，如不稳定，应在质制剂经稳定性考察，如不稳定，应在质量标准中订入此项检查。量标准中订入此项检查。制剂中有关物质检查方法基本同原制剂中有关物质检查方法基本同原料药。但要研究制剂辅料对有关物质检料药。但要研究制剂辅料对有关物质检查的干扰；并应设法排除干扰。一般采查的干扰；并应设法排除干扰。一般采用同原料药一致的检测方法，如在该检用同原料药一致的检测方法，如在该检测条件下空白辅料不出峰，而制剂破坏测条件下空白辅料不出峰，而制剂破坏试验也未显示辅料峰，则可直接按原料试验也未显示辅料峰，则可直接按原料药检测方法；如果辅
59、料出峰，则存在干药检测方法；如果辅料出峰，则存在干扰降解产物检测的可能性，则最好采用扰降解产物检测的可能性，则最好采用原料药、空白辅料、制剂及各自的破坏原料药、空白辅料、制剂及各自的破坏样品平行考察、比对，判断是否存在辅样品平行考察、比对，判断是否存在辅料的干扰。料的干扰。 6、pH 值值 是注是注射剂必须控制的项目，射剂必须控制的项目，如如pH 对某些品种的稳对某些品种的稳定性影响较大时，其范定性影响较大时，其范围应从严控制。围应从严控制。7、注射液中不溶性微粒检、注射液中不溶性微粒检查查 装量在装量在100ml以上的供静脉以上的供静脉滴注用的注射液，在澄明度检查滴注用的注射液，在澄明度检查
60、符合规定后，再检查不溶性微粒符合规定后，再检查不溶性微粒。方法与限度规定均按中国药典。方法与限度规定均按中国药典附录。附录。8、异常毒性、异常毒性一般用于抗生素类和一般用于抗生素类和某些生化药品；过敏试验某些生化药品；过敏试验适用于有可能含有异性蛋适用于有可能含有异性蛋白或在临床应用中曾出现白或在临床应用中曾出现过敏反应的注射剂。过敏反应的注射剂。9、热原和细菌内毒素、热原和细菌内毒素热原检查主要用于生物制品、抗生素、生化药热原检查主要用于生物制品、抗生素、生化药热原检查主要用于生物制品、抗生素、生化药热原检查主要用于生物制品、抗生素、生化药品类的注射液及在生产过程中易被微生物污染或适品类的注
61、射液及在生产过程中易被微生物污染或适品类的注射液及在生产过程中易被微生物污染或适品类的注射液及在生产过程中易被微生物污染或适宜于微生物繁殖化学药品的注射剂，尤其是剂量较宜于微生物繁殖化学药品的注射剂，尤其是剂量较宜于微生物繁殖化学药品的注射剂，尤其是剂量较宜于微生物繁殖化学药品的注射剂，尤其是剂量较大的静脉滴注药。更要注意细菌内毒素或热原检查。大的静脉滴注药。更要注意细菌内毒素或热原检查。大的静脉滴注药。更要注意细菌内毒素或热原检查。大的静脉滴注药。更要注意细菌内毒素或热原检查。其方法均按中国药典附录，但热原剂量（即家兔体其方法均按中国药典附录，但热原剂量（即家兔体其方法均按中国药典附录，但热
62、原剂量（即家兔体其方法均按中国药典附录，但热原剂量（即家兔体重每重每重每重每1kg 1kg 注射多少）要实验探索或参考国外药典及注射多少）要实验探索或参考国外药典及注射多少）要实验探索或参考国外药典及注射多少）要实验探索或参考国外药典及有关文献。有关文献。有关文献。有关文献。细菌内毒素，系利用鲎试剂与细菌内毒素产生细菌内毒素，系利用鲎试剂与细菌内毒素产生细菌内毒素，系利用鲎试剂与细菌内毒素产生细菌内毒素，系利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应的机理，以判断供试品中细菌内毒素的限凝集反应的机理，以判断供试品中细菌内毒素的限凝集反应的机理，以判断供试品中细菌内毒素的限凝集反应的机理，以判断供试品中细
63、菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法，内毒素的量用内毒素量是否符合规定的一种方法，内毒素的量用内毒素量是否符合规定的一种方法，内毒素的量用内毒素量是否符合规定的一种方法，内毒素的量用内毒素单位（单位（单位（单位（EUEU）表示。）表示。）表示。）表示。细菌内毒素检察法按中国药典附录。细菌内毒素检察法按中国药典附录。细菌内毒素检察法按中国药典附录。细菌内毒素检察法按中国药典附录。10、无菌、无菌无菌检查法系指检查药品、无菌检查法系指检查药品、敷料、缝合线、无菌器具及适用敷料、缝合线、无菌器具及适用于药典要求无菌检查的其他品种于药典要求无菌检查的其他品种是否无菌的一种方法，是否无菌的一种方法，“无
64、菌检无菌检查查”中订有统一操作和判断标准。中订有统一操作和判断标准。凡注射液均需进行无菌检查。凡注射液均需进行无菌检查。11、微生物限度检查、微生物限度检查系指非规定灭菌制剂及其原、系指非规定灭菌制剂及其原、辅料受到微生物污染程度的一种检辅料受到微生物污染程度的一种检察方法，包括染菌量及控制菌的检察方法，包括染菌量及控制菌的检察。重点宜放在酶类药品、糖浆剂、察。重点宜放在酶类药品、糖浆剂、眼用制剂、栓剂，以及来源于动、眼用制剂、栓剂，以及来源于动、植物易污染或适宜微生物繁殖的制植物易污染或适宜微生物繁殖的制剂，操作方法和结果判断按中国药剂，操作方法和结果判断按中国药典附录规定。典附录规定。12
65、、制剂工艺中有、制剂工艺中有机溶剂残留量的方法研机溶剂残留量的方法研究同原料药项下。究同原料药项下。七、含量测定七、含量测定制剂的含量测定因其除含主制剂的含量测定因其除含主药外，还含有赋形剂、稀释剂、药外，还含有赋形剂、稀释剂、抗氧剂、粘合剂等，所以要求采抗氧剂、粘合剂等，所以要求采用专属性和准确性强的方法，由用专属性和准确性强的方法，由于制剂的含量限度较宽，可选用于制剂的含量限度较宽，可选用较为简单易行的方法。较为简单易行的方法。1、同原料药测定方法、同原料药测定方法当其原料药的含量测定当其原料药的含量测定方法不受制剂辅料的干扰，方法不受制剂辅料的干扰，制剂也可用此法。制剂也可用此法。2 2
66、、紫外分光光度法、紫外分光光度法、紫外分光光度法、紫外分光光度法此法操作简便，检测灵敏，适用性强，最适用于各种此法操作简便，检测灵敏，适用性强，最适用于各种此法操作简便，检测灵敏，适用性强，最适用于各种此法操作简便，检测灵敏，适用性强，最适用于各种制剂的含量测定，并同时可用含量均匀度和溶出度测定。测制剂的含量测定，并同时可用含量均匀度和溶出度测定。测制剂的含量测定，并同时可用含量均匀度和溶出度测定。测制剂的含量测定，并同时可用含量均匀度和溶出度测定。测定中常用吸收系数（定中常用吸收系数（定中常用吸收系数（定中常用吸收系数（ ）计算，其值在）计算，其值在）计算，其值在）计算，其值在100100以
67、上。但在应用以上。但在应用以上。但在应用以上。但在应用双波长分光光度法等计算分光光度法时，宜用对照品，以校双波长分光光度法等计算分光光度法时，宜用对照品，以校双波长分光光度法等计算分光光度法时，宜用对照品，以校双波长分光光度法等计算分光光度法时，宜用对照品，以校正测定波长和吸收度差值，以减少不同仪器间的误差。为提正测定波长和吸收度差值，以减少不同仪器间的误差。为提正测定波长和吸收度差值，以减少不同仪器间的误差。为提正测定波长和吸收度差值，以减少不同仪器间的误差。为提高检测结果准确度，应充分考虑辅料、共存物和降解产物等高检测结果准确度，应充分考虑辅料、共存物和降解产物等高检测结果准确度，应充分考
68、虑辅料、共存物和降解产物等高检测结果准确度，应充分考虑辅料、共存物和降解产物等对测定结果的干扰，可另选测定波长或增订降解产物检查，对测定结果的干扰，可另选测定波长或增订降解产物检查，对测定结果的干扰，可另选测定波长或增订降解产物检查，对测定结果的干扰，可另选测定波长或增订降解产物检查，测定中应避免使用有毒、价贵的有机溶剂。宜用水、各种缓测定中应避免使用有毒、价贵的有机溶剂。宜用水、各种缓测定中应避免使用有毒、价贵的有机溶剂。宜用水、各种缓测定中应避免使用有毒、价贵的有机溶剂。宜用水、各种缓冲液、冲液、冲液、冲液、0.1mol/L0.1mol/L盐酸溶液、盐酸溶液、盐酸溶液、盐酸溶液、0.1mo
69、l/L0.1mol/L氢氧化钠溶液作溶剂，氢氧化钠溶液作溶剂，氢氧化钠溶液作溶剂，氢氧化钠溶液作溶剂，制备供试品溶液的浓度应能满足测得的吸收值为制备供试品溶液的浓度应能满足测得的吸收值为制备供试品溶液的浓度应能满足测得的吸收值为制备供试品溶液的浓度应能满足测得的吸收值为0.3 0.8 0.3 0.8 之之之之间。制剂在有间。制剂在有间。制剂在有间。制剂在有“ “有关物质有关物质有关物质有关物质” ”检查项目时，可用紫外法或比色法检查项目时，可用紫外法或比色法检查项目时，可用紫外法或比色法检查项目时，可用紫外法或比色法作含量测定。作含量测定。作含量测定。作含量测定。E E1cm1cm1%1%3、
70、高效液相色谱法与气相、高效液相色谱法与气相色谱法色谱法复方制剂或需经复杂分离除去有复方制剂或需经复杂分离除去有关物质与辅料干扰的品种，或在鉴关物质与辅料干扰的品种，或在鉴别、检查项未能有专属控制质量品别、检查项未能有专属控制质量品种，可以采用高效液相色谱法或气种，可以采用高效液相色谱法或气相色谱法，方法的选择和要求同原相色谱法，方法的选择和要求同原料药。料药。4、比色法或荧光分光、比色法或荧光分光光度法，当制剂中主药含光度法，当制剂中主药含量甚微或有关物质影响紫量甚微或有关物质影响紫外分光光度法测定时，可外分光光度法测定时，可考虑选择显色较灵敏、专考虑选择显色较灵敏、专属、稳定的比色法或荧光属
71、、稳定的比色法或荧光分光光度法。分光光度法。制剂含量测定方法的方法学研究同原料药，包括制剂含量测定方法的方法学研究同原料药，包括制剂含量测定方法的方法学研究同原料药，包括制剂含量测定方法的方法学研究同原料药，包括准确度、精密度、线性、范围、耐用性等，但制剂含准确度、精密度、线性、范围、耐用性等，但制剂含准确度、精密度、线性、范围、耐用性等，但制剂含准确度、精密度、线性、范围、耐用性等，但制剂含量测定的准确度可用回收率测定验证。量测定的准确度可用回收率测定验证。量测定的准确度可用回收率测定验证。量测定的准确度可用回收率测定验证。制剂含量测定范围应为测试浓度的制剂含量测定范围应为测试浓度的制剂含量
72、测定范围应为测试浓度的制剂含量测定范围应为测试浓度的80% 120%80% 120%，可制备，可制备，可制备，可制备3 3个不同浓度的样品，各测定个不同浓度的样品，各测定个不同浓度的样品，各测定个不同浓度的样品，各测定3 3次，用次，用次，用次，用9 9次回次回次回次回收率测定结果进行评价。见表。收率测定结果进行评价。见表。收率测定结果进行评价。见表。收率测定结果进行评价。见表。在进行回收率试验时，每份均应按处方配制模拟在进行回收率试验时，每份均应按处方配制模拟在进行回收率试验时，每份均应按处方配制模拟在进行回收率试验时，每份均应按处方配制模拟制剂一定量，如制剂一定量，如制剂一定量，如制剂一定
73、量，如5050片、片、片、片、100100片等，相对的标准差应为片等，相对的标准差应为片等，相对的标准差应为片等，相对的标准差应为20%20%以内。以内。以内。以内。如某一片剂，剂量为如某一片剂，剂量为如某一片剂，剂量为如某一片剂，剂量为15mg15mg，按生产处方设计，按生产处方设计，按生产处方设计，按生产处方设计5050片，片，片，片，分别按标示量的分别按标示量的分别按标示量的分别按标示量的80%80%，100%100%，120%120%；取主药；取主药；取主药；取主药5050片量片量片量片量精密称定，加入处方的空白辅料，混合均匀，分别称精密称定，加入处方的空白辅料，混合均匀，分别称精密称
74、定，加入处方的空白辅料，混合均匀，分别称精密称定，加入处方的空白辅料，混合均匀，分别称取适量，再按含量测定方法测定，从主药的测得量计取适量，再按含量测定方法测定，从主药的测得量计取适量，再按含量测定方法测定，从主药的测得量计取适量，再按含量测定方法测定，从主药的测得量计算回收率。见表。算回收率。见表。算回收率。见表。算回收率。见表。回收率测定结果（回收率测定结果（= 9 ）标示量标示量标示量标示量 主药加入量主药加入量主药加入量主药加入量 辅料加入量辅料加入量辅料加入量辅料加入量 分次测得量分次测得量分次测得量分次测得量 回收率回收率回收率回收率 平均回收率平均回收率平均回收率平均回收率 （g
75、 g） （g g） （g g） （%） 0.6038 99.8 0.6038 99.8 80% 0.6047 8.1049 0.5981 98.9 80% 0.6047 8.1049 0.5981 98.9 0.6013 99.4 0.6013 99.4 0.7519 101.1 99.6% 0.7519 101.1 99.6% 100% 0.7511 8.1134 0.7520 100.1 100% 0.7511 8.1134 0.7520 100.1 0.7574 100.8 RSD%=0.98 0.7574 100.8 RSD%=0.98 0.9004 99.5 0.9004 99.5
76、120% 0.9047 8.1227 0.8914 98.5 120% 0.9047 8.1227 0.8914 98.5 0.8923 98.6 0.8923 98.6 由表结果可以看出回收率较好。由表结果可以看出回收率较好。由表结果可以看出回收率较好。由表结果可以看出回收率较好。 如果某一制剂采用几种不同方法测定含量，可列表。如果某一制剂采用几种不同方法测定含量，可列表。如果某一制剂采用几种不同方法测定含量，可列表。如果某一制剂采用几种不同方法测定含量，可列表。含量测定结果对照表含量测定结果对照表含量测定结果对照表含量测定结果对照表测定方法测定方法测定方法测定方法含量含量含量含量 非水滴定
77、法非水滴定法非水滴定法非水滴定法 高效液相法高效液相法高效液相法高效液相法 紫外法紫外法紫外法紫外法（X X）%批号批号批号批号200110 200110 99.8 98.4 99.4200111 200111 100.4 98.8 99.4200112 200112 101.8 100.4 100.8含量测定注意事项含量测定注意事项1、关于药品的取样量，为保证制剂含、关于药品的取样量，为保证制剂含量测定中供试品的代表性，使平均含量的变量测定中供试品的代表性，使平均含量的变异降至较小的范围，规定片剂、栓剂、滴丸异降至较小的范围，规定片剂、栓剂、滴丸等的取样量为等的取样量为20片（粒），抗生素、
78、生化药片（粒），抗生素、生化药品及个别价格昂贵的片剂，在足够两份测定品及个别价格昂贵的片剂，在足够两份测定取量时，可改用取量时，可改用10片（粒）。注射用无菌制片（粒）。注射用无菌制剂、胶囊或胶丸，则按装量差异项下的规定剂、胶囊或胶丸，则按装量差异项下的规定取样。对于粘稠的液体，要强调用内容量移取样。对于粘稠的液体，要强调用内容量移液管，并洗出移液管内壁的附着液。液管，并洗出移液管内壁的附着液。2、当含量是以其有效基团进行计算时，、当含量是以其有效基团进行计算时，在含量测定项下应列出比例系数，如盐酸米在含量测定项下应列出比例系数，如盐酸米托蒽醌（托蒽醌（C22H28N4O62HCl）其片剂含量
79、是以米托蒽醌计算，则在含其片剂含量是以米托蒽醌计算，则在含量测定中列出量测定中列出 米托蒽醌分子量米托蒽醌分子量米托蒽醌分子量米托蒽醌分子量 444.50 444.50盐酸米托蒽醌分子量盐酸米托蒽醌分子量盐酸米托蒽醌分子量盐酸米托蒽醌分子量 517.41 517.41= 0.85913 3、在进行注射用无菌制剂、在进行注射用无菌制剂的含量测定时的含量测定时, ,可取供试品可取供试品3 3 5 5瓶，分别加入溶剂适量，使其瓶，分别加入溶剂适量，使其溶解，并用溶剂分数次把药物溶解，并用溶剂分数次把药物移置一定体积量瓶中，然后进移置一定体积量瓶中，然后进一步定量稀释成一定浓度一步定量稀释成一定浓度（
80、ug/mlug/ml），操作方便，测定误），操作方便，测定误差小，精密度高。差小，精密度高。4 4、同一供试品中如含量、同一供试品中如含量均匀度、溶出度、含量测定均匀度、溶出度、含量测定可用同一测定方法，如可用同一测定方法，如UVUV法、法、HPLCHPLC法，应注意尽量统一测法，应注意尽量统一测定条件（溶剂、检测波长、定条件（溶剂、检测波长、色谱柱、流动相等），可简色谱柱、流动相等），可简化操作。化操作。八、规格八、规格八、规格八、规格 制剂的规格是指片剂的每片，注射制剂的规格是指片剂的每片，注射制剂的规格是指片剂的每片，注射制剂的规格是指片剂的每片，注射剂或滴眼剂的每支，以及胶囊剂的每粒中
81、含有主药的量，剂或滴眼剂的每支，以及胶囊剂的每粒中含有主药的量，剂或滴眼剂的每支，以及胶囊剂的每粒中含有主药的量，剂或滴眼剂的每支，以及胶囊剂的每粒中含有主药的量，一个制剂有数种规格时，从含量小的到含量大的依此排列，一个制剂有数种规格时，从含量小的到含量大的依此排列，一个制剂有数种规格时，从含量小的到含量大的依此排列，一个制剂有数种规格时，从含量小的到含量大的依此排列，如烟酰胺片如烟酰胺片如烟酰胺片如烟酰胺片50mg 50mg 100mg 100mg ；如按有效部分计算，应以；如按有效部分计算，应以；如按有效部分计算，应以；如按有效部分计算，应以中文名表示，不要用分子式，并应与其含量限度项下相
82、呼中文名表示，不要用分子式，并应与其含量限度项下相呼中文名表示，不要用分子式，并应与其含量限度项下相呼中文名表示，不要用分子式，并应与其含量限度项下相呼应，如注射用头孢噻吩钠规格应，如注射用头孢噻吩钠规格应，如注射用头孢噻吩钠规格应，如注射用头孢噻吩钠规格 0.58g0.58g1g 1g （按头孢噻（按头孢噻（按头孢噻（按头孢噻吩计）。液体制剂还应注明每支的容量，如吩计）。液体制剂还应注明每支的容量，如吩计）。液体制剂还应注明每支的容量，如吩计）。液体制剂还应注明每支的容量，如8ml8ml 20mg20mg，多，多，多，多剂量的制剂也可用浓度表示，如氯霉素眼膏剂量的制剂也可用浓度表示，如氯霉素
83、眼膏剂量的制剂也可用浓度表示，如氯霉素眼膏剂量的制剂也可用浓度表示，如氯霉素眼膏 10% 10% 3% 3% ，列有处方或在含量限度中已表明规格的制剂，可免列，列有处方或在含量限度中已表明规格的制剂，可免列，列有处方或在含量限度中已表明规格的制剂，可免列，列有处方或在含量限度中已表明规格的制剂，可免列“ “规规规规格格格格” ”，如复方制剂，制剂规格在，如复方制剂，制剂规格在，如复方制剂，制剂规格在，如复方制剂，制剂规格在0.1g0.1g以下的用以下的用以下的用以下的用“mg”“mg”为单位，为单位，为单位，为单位，0.1g0.1g以上的用以上的用以上的用以上的用“g”“g”为单位；但如同时存
84、在于一个制剂项下，为单位；但如同时存在于一个制剂项下，为单位；但如同时存在于一个制剂项下，为单位；但如同时存在于一个制剂项下，则应统一用一种单位表示，即小的规格如用则应统一用一种单位表示，即小的规格如用则应统一用一种单位表示，即小的规格如用则应统一用一种单位表示，即小的规格如用“mg”“mg”表示，超表示，超表示，超表示，超过过过过0.1g0.1g的较大规格也采用的较大规格也采用的较大规格也采用的较大规格也采用“mg”“mg”为单位，如氟康唑胶囊为单位，如氟康唑胶囊为单位，如氟康唑胶囊为单位，如氟康唑胶囊 50mg 50mg 150mg 150mg 。质量标准是对药物系统评质量标准是对药物系统评价基础上的高度概况，在保证价基础上的高度概况，在保证药物的安全有效的前提下，根药物的安全有效的前提下，根据实验研究检测的数据并结合据实验研究检测的数据并结合生产实际情况，全面考虑，宽生产实际情况，全面考虑，宽严适度，制订出科学、合理、严适度，制订出科学、合理、可行的质量标准。可行的质量标准。
