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1、 右江民族医学院药学教研室右江民族医学院药学教研室赖赖 术术实验十实验十 有机磷酸酯类中毒及其解救有机磷酸酯类中毒及其解救119951995年年3 3月月2020日，邪教日，邪教“奥奥姆真理教姆真理教” ” 成成员在日本东京地员在日本东京地铁施放了铁施放了一种毒一种毒气气，共使，共使1212人丧人丧生，生，50005000多人受多人受伤伤 ，请问该，请问该毒毒气名称是什么？气名称是什么？2教学内容教学内容1 1、观察动物中毒症状。、观察动物中毒症状。2 2、观察注射解救药后中毒动物的症状、观察注射解救药后中毒动物的症状变化并比较变化并比较它们疗效的差异它们疗效的差异。联合用。联合用药的优点。药
2、的优点。3 3、总结并分析实验现象。、总结并分析实验现象。3农药有很多种类，最常见的农药中毒农药有很多种类，最常见的农药中毒有：有：1、有机磷酸酯类农药、有机磷酸酯类农药 甲胺磷等甲胺磷等2、氨基甲酸酯类、氨基甲酸酯类 克百威（呋喃丹）克百威（呋喃丹）等等3、拟除虫菊酯类、拟除虫菊酯类 溴氰菊酯（敌杀溴氰菊酯（敌杀死）氰戊菊酯（速灭杀丁）死）氰戊菊酯（速灭杀丁） 等等4 拟除虫菊酯类农药拟除虫菊酯类农药 蚊香、电蚊片、杀蟑螂药蚊香、电蚊片、杀蟑螂药中含有（国家允许）。毒性中含有（国家允许）。毒性较低。但无特效解毒药。较低。但无特效解毒药。5 推荐推荐农药毒性博览农药毒性博览一书一书（全面介绍了
3、常见二十多类农药（全面介绍了常见二十多类农药的中毒表现、解救措施等）。的中毒表现、解救措施等）。同时从互联网查找收集相同时从互联网查找收集相关资料，才利于临床工作。关资料，才利于临床工作。6思考题：思考题： 乙酰胆碱酯酶具有什么作用？其乙酰胆碱酯酶具有什么作用？其活性的改变会对人体产生哪方面的活性的改变会对人体产生哪方面的影响？影响？7AChv合成：胆碱合成：胆碱+AcCoAAChv贮存：囊泡贮存：囊泡v释放：胞裂外排量子化释放释放：胞裂外排量子化释放v消除：消除：AChE8乙酰胆碱乙酰胆碱(Acetylcholine，ACh)9 瞳孔（人）瞳孔（人）10瞳孔（兔）：已明显缩小，正常者基瞳孔（
4、兔）：已明显缩小，正常者基本达边缘本达边缘1112思考题：思考题： 能抑制胆碱酯酶活性的物能抑制胆碱酯酶活性的物质（即质（即抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药）有哪些？有哪些？13 抗胆碱酯酶药分为两大类：抗胆碱酯酶药分为两大类：易逆性：如新斯的明，毒扁豆碱，易逆性：如新斯的明，毒扁豆碱，美斯的明美斯的明难逆性：又有两类难逆性：又有两类1 1、有机磷酸酯类、有机磷酸酯类2 2、氨基甲酸酯类、氨基甲酸酯类14有机磷酸酯类有机磷酸酯类1 1、医用：乙硫磷，丙硫磷（用于治、医用：乙硫磷，丙硫磷（用于治疗青光眼）疗青光眼）2 2、杀虫剂：对硫磷，乐果，敌敌畏，、杀虫剂：对硫磷，乐果，敌敌畏，敌百虫、甲胺磷等敌百
5、虫、甲胺磷等3 3、战争用：沙林、塔崩等、战争用：沙林、塔崩等15难逆性胆碱酯酶药的中毒机制难逆性胆碱酯酶药的中毒机制 有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药+乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶磷磷酰化胆碱酯酶酰化胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶活性乙酰胆碱酯酶活性乙酰胆碱在突触间隙浓度乙酰胆碱在突触间隙浓度乙酰胆碱乙酰胆碱过度兴奋过度兴奋突触后膜突触后膜M，N受体受体中毒症中毒症状状16解救中毒的用药解救中毒的用药M胆碱受体阻断药：阿托品等胆碱受体阻断药：阿托品等(课中思考题：为何临床不用课中思考题：为何临床不用N胆胆碱受体阻断药，如琥珀胆碱、筒碱受体阻断药，如琥珀胆碱、筒箭毒碱等呢？）箭毒碱等呢？）胆碱酯酶复活药：氯解磷
6、定、碘胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘解磷定等解磷定等17实验操作实验操作1、动物称重；观察正常活动：形态、活动能力、动物称重；观察正常活动：形态、活动能力、呼吸、唾液、瞳孔、肌张力等。中毒前后瞳呼吸、唾液、瞳孔、肌张力等。中毒前后瞳孔测量应保持孔测量应保持向光性向光性的一致。的一致。2、动物中毒：、动物中毒：耳缘静脉注射耳缘静脉注射6.5%敌百虫溶液敌百虫溶液1.3ml/kg（静静脉注射不成功，可腹腔注射）脉注射不成功，可腹腔注射）给药后密切观察上述指标的变化情况（一般给给药后密切观察上述指标的变化情况（一般给药后药后1520分钟出现中毒症状，如未出现中分钟出现中毒症状，如未出现中毒症状再给毒症
7、状再给0.5ml/kg ）181、敌百虫刺激性大，、敌百虫刺激性大，要固定好家兔，要固定好家兔，需三人合作需三人合作2、针头刺入、针头刺入角度要角度要小小，刺入血管后，刺入血管后再平行插入再平行插入1厘米厘米左右左右3、拇指紧压针身拇指紧压针身，推药时图中食指推药时图中食指和中指不能紧压和中指不能紧压血管。（或食指血管。（或食指放在耳朵下面）放在耳朵下面）193、中毒的解救：（出现、中毒的解救：（出现M+N中毒症状后）中毒症状后）甲兔甲兔：耳缘静脉注射耳缘静脉注射（或肌内注射）（或肌内注射）硫酸阿硫酸阿托品托品1ml/kg（快）。继续观察。（快）。继续观察。 耳耳缘缘静脉注射静脉注射（慢）（慢
8、） （或肌内注射）（或肌内注射）氯氯解磷定解磷定0.2ml/kg 。继续观继续观察。察。乙兔乙兔：耳耳缘缘静脉注射静脉注射（慢）（慢） （或肌内注射）（或肌内注射）氯氯解磷定解磷定0.2ml/kg 。继续观继续观察。察。 耳耳缘缘静脉注射静脉注射（或肌内注射）（或肌内注射）硫酸阿硫酸阿托品托品1ml/kg（快）。继续观察。（快）。继续观察。20耳缘静脉注射不成功时耳缘静脉注射不成功时:1.敌百虫溶液敌百虫溶液:可腹腔注射，量稍大可腹腔注射，量稍大2.氯氯解磷定解磷定:可肌内注射可肌内注射3.硫酸阿托品硫酸阿托品:肌内注射肌内注射211、家兔敌百虫中毒后，出现的中毒、家兔敌百虫中毒后，出现的中毒
9、表现与理论吻合吗？观察到大汗淋表现与理论吻合吗？观察到大汗淋漓吗？漓吗？2、阿托品、氯解磷定解救效果有何、阿托品、氯解磷定解救效果有何差异？有机磷脂类农药中毒时需两差异？有机磷脂类农药中毒时需两药合用吗？为什么？药合用吗？为什么？22课中思考题：为何临床不用课中思考题：为何临床不用N胆碱受胆碱受体阻断药，如琥珀胆碱、筒箭毒碱体阻断药，如琥珀胆碱、筒箭毒碱等呢？等呢？原因：原因：1、氯解磷定能迅速解除氯解磷定能迅速解除N样症状，但样症状，但具体机制不明，也有人认为是具体机制不明，也有人认为是氯解氯解磷定导致磷定导致乙酰胆碱浓度降低，乙酰乙酰胆碱浓度降低，乙酰胆碱不能激动胆碱不能激动N胆碱受体。胆
10、碱受体。2、琥珀胆碱、筒箭毒碱安全范围小，、琥珀胆碱、筒箭毒碱安全范围小，易发生过量中毒死亡。易发生过量中毒死亡。23 小结小结轻度轻度中毒：中毒：M M样症状，表现瞳孔缩小，样症状，表现瞳孔缩小，流涎、呼吸加快、大小便失禁（家兔流涎、呼吸加快、大小便失禁（家兔汗腺少，观察不到：大汗淋漓）汗腺少，观察不到：大汗淋漓）中度中度中毒：中毒：M M样症状，样症状，N N样症状都有样症状都有重度重度中毒：三者都有（中毒：三者都有（ M M、N N、CNS)CNS)（结论：使用（结论：使用M M样症状、样症状、N N样症状、样症状、 CNS CNS症状，症状，不用再描述具体症状不用再描述具体症状）24
11、ACh增多的特异性体征是：增多的特异性体征是：1、瞳孔缩小、瞳孔缩小2、腺体分泌增多、腺体分泌增多 大汗淋漓、流涎大汗淋漓、流涎等等3、肌束震颤、肌束震颤（即有机磷脂类等中毒的特异性体（即有机磷脂类等中毒的特异性体征）征）25 补充补充:目前导致目前导致体内体内Ach增多增多的情的情况有况有1、有机磷农药中毒、有机磷农药中毒2、氨基甲酸酯类农药中毒、氨基甲酸酯类农药中毒3、易逆性抗、易逆性抗AChE药：如新斯的药：如新斯的明、毒扁豆碱中毒明、毒扁豆碱中毒4、单独注射、单独注射Ach（非常罕见）（非常罕见）26 解救方法解救方法1、脱离中毒环境、脱离中毒环境2、清除毒物减少吸收：（洗、吐、清除毒
12、物减少吸收：（洗、吐、泻）泻）洗：洗：皮肤吸收者：用清水或肥皂水或皮肤吸收者：用清水或肥皂水或生理盐水清洗。生理盐水清洗。口服吸收的反复洗胃口服吸收的反复洗胃27口服吸收的反复洗胃，常用口服吸收的反复洗胃，常用SB溶液、高溶液、高锰酸钾溶液、生理盐水、清水洗胃锰酸钾溶液、生理盐水、清水洗胃注意：注意：敌百虫中毒不能敌百虫中毒不能用肥皂水清洗也不能用肥皂水清洗也不能用碳酸氢钠洗胃，因用碳酸氢钠洗胃，因会变为毒性更强的敌会变为毒性更强的敌敌畏，对硫磷不能用敌畏，对硫磷不能用高锰酸钾溶液洗胃，高锰酸钾溶液洗胃，因变为对氧磷毒性更因变为对氧磷毒性更强强28注意：注意：中毒物质不明，无洗胃禁忌者中毒物质
13、不明，无洗胃禁忌者均可用温开水洗胃，绝大多数情况均可用温开水洗胃，绝大多数情况下亦可选用生理盐水，待毒物性质下亦可选用生理盐水，待毒物性质明确后，再用对抗剂洗胃。明确后，再用对抗剂洗胃。29但但汞中毒汞中毒（包括有机汞农药）（包括有机汞农药）禁用生禁用生理盐水理盐水洗胃，因可生成氯化汞，增洗胃，因可生成氯化汞，增加汞的吸收，中毒加深。加汞的吸收，中毒加深。口服汞中毒者，以吸附毒物口服汞中毒者，以吸附毒物误服汞盐患者应立即用鸡蛋清、牛误服汞盐患者应立即用鸡蛋清、牛奶或豆浆等灌胃，也可用奶或豆浆等灌胃，也可用0.2%0.2%0.5%0.5%活性炭、温水洗胃洗胃。同时活性炭、温水洗胃洗胃。同时可给可
14、给50%50%硫酸镁硫酸镁40ml40ml导泻。导泻。30茶叶水：茶叶水： 含有丰富鞣酸，具有沉淀含有丰富鞣酸，具有沉淀重金属及生物碱等毒物的作用重金属及生物碱等毒物的作用 31注意注意：不是所有口服中毒者均能催吐、：不是所有口服中毒者均能催吐、洗胃！洗胃！强酸及强碱口服中毒者，均禁催吐、强酸及强碱口服中毒者，均禁催吐、洗胃。洗胃。1 1、口服强酸中毒：禁催吐、洗胃，禁、口服强酸中毒：禁催吐、洗胃，禁用碳酸氢钠，以免引起穿孔。尽快服生用碳酸氢钠，以免引起穿孔。尽快服生蛋清、牛奶、豆浆及植物油，以保护食蛋清、牛奶、豆浆及植物油，以保护食道、胃粘膜。道、胃粘膜。2 2、服强碱者可用食醋中和。如一时
15、没、服强碱者可用食醋中和。如一时没有，则牛奶、生鸡蛋、植物油等口服。有，则牛奶、生鸡蛋、植物油等口服。32即牛奶、生鸡蛋、植物油等口即牛奶、生鸡蛋、植物油等口服，服，可用于不论哪一种腐蚀剂口服可用于不论哪一种腐蚀剂口服中毒中毒（如强酸及强碱口服中毒）。（如强酸及强碱口服中毒）。331 1、强酸强酸类药物：浓盐酸、浓硫酸类药物：浓盐酸、浓硫酸等等2 2、强碱强碱类药物：氢氧化钠，氢氧类药物：氢氧化钠，氢氧化钾，氧化钠，氧化钾等化钾，氧化钠，氧化钾等 34催吐催吐导泻：甘露醇导泻：甘露醇/硫酸镁。硫酸镁。注意注意：昏迷者禁用硫酸镁：昏迷者禁用硫酸镁353、对症处理、对症处理4、给解救药：、给解救药
16、：M胆碱受体阻断药：如阿托品、山莨菪胆碱受体阻断药：如阿托品、山莨菪碱等。（机理：阻断碱等。（机理：阻断M胆碱受体）胆碱受体）胆碱酯酶复活药：常用碘解磷定胆碱酯酶复活药：常用碘解磷定（PAM-I），氯磷定），氯磷定(PAM-Cl)有机磷有机磷+AchE磷磷酰酰化化AchE 失活失活 +PAM+PAM 磷磷酰酰化化PAM + PAM + AchE 复活复活+ PAM36一、一、M M胆碱受体阻断药：如阿托品等，能胆碱受体阻断药：如阿托品等，能迅速缓解迅速缓解M M样症状，对样症状，对N N样症状无效。样症状无效。二、氯解磷定：能二、氯解磷定：能迅速缓解迅速缓解N N样症状，机样症状，机制不明。通
17、过降低乙酰胆碱浓度缓解制不明。通过降低乙酰胆碱浓度缓解M M样症状，但起效较慢。样症状，但起效较慢。三、两类药合用能三、两类药合用能迅速缓解迅速缓解M M、 N N样症状样症状37注意注意：在临床工作中，接诊后一旦确：在临床工作中，接诊后一旦确诊为有机磷酸酯类农药中毒，首先诊为有机磷酸酯类农药中毒，首先给予解救药，才能提高抢救成功率，给予解救药，才能提高抢救成功率，然后在应用解救药的前提下，择机然后在应用解救药的前提下，择机进行毒物的清除。进行毒物的清除。38解救药用药原则：解救药用药原则：早期，足量，反复（两类药均需），早期，足量，反复（两类药均需），联合用药联合用药早期：避免老化早期：避免
18、老化足量：严格按剂量给药足量：严格按剂量给药反复：应达到反复：应达到阿托品化阿托品化：瞳孔扩大，皮肤干：瞳孔扩大，皮肤干燥，颜面潮红，唾液分泌减少，肺湿啰音减燥，颜面潮红，唾液分泌减少，肺湿啰音减少。阿托品化后尚需反复应用阿托品，轻度少。阿托品化后尚需反复应用阿托品，轻度中毒：中毒：5天左右，中度中毒：天左右，中度中毒：7天左右。重度天左右。重度中毒：中毒：10天左右天左右联合：阿托品和胆碱酯酶复活药合用联合：阿托品和胆碱酯酶复活药合用39哪种植物哪种植物中含有阿托品、东中含有阿托品、东莨菪碱莨菪碱 ？可暂时用于有机磷酸酯类？可暂时用于有机磷酸酯类农药中毒（尤其在缺医少药的农村）农药中毒（尤其
19、在缺医少药的农村）？40洋金花洋金花4142曼陀罗（洋金花）曼陀罗（洋金花）43444546氯解磷定氯解磷定(PAM Cl)：可：可肌注肌注、静、静注、注、静滴静滴（ 碘解磷定碘解磷定 ：可静注、：可静注、静滴，静滴，不能肌注不能肌注 ）不良反应较碘解磷定少，偶不良反应较碘解磷定少，偶有嗜睡、眩晕、恶心、视物模糊，有嗜睡、眩晕、恶心、视物模糊，但但和碘解磷定一样和碘解磷定一样如用量过大或如用量过大或注射过快可致呼吸抑制、抽搐。注射过快可致呼吸抑制、抽搐。（ 故目前故目前氯磷定氯磷定较碘解磷定较碘解磷定常用常用）47碘解磷定碘解磷定(PAM）剂量过大或注射过速可引起视剂量过大或注射过速可引起视力
20、模糊、复视、眩晕、乏力、心动力模糊、复视、眩晕、乏力、心动过缓，严重者可发生阵挛性抽搐，过缓，严重者可发生阵挛性抽搐，甚至引起呼吸衰竭甚至引起呼吸衰竭 。忌与碱性药物。忌与碱性药物配伍。对碘过敏者及氨基甲酸酯类配伍。对碘过敏者及氨基甲酸酯类农药中毒者禁用。农药中毒者禁用。 48思考题思考题在其他情况下发生阿托品过量在其他情况下发生阿托品过量中毒，任选新斯的明、毒扁豆碱、中毒，任选新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱其中之一来对抗阿托品毛果芸香碱其中之一来对抗阿托品中毒，但在有机磷农药中毒基础上中毒，但在有机磷农药中毒基础上发生阿托品严重过量中毒为什么禁发生阿托品严重过量中毒为什么禁用新斯的明和毒扁豆
21、碱来对抗阿托用新斯的明和毒扁豆碱来对抗阿托品过量中毒？为什么可应用毛果芸品过量中毒？为什么可应用毛果芸香碱？香碱？49阿托品用量过大阿托品用量过大可致中毒：可致中毒：表现为欣快、好动、谵妄、皮肤表现为欣快、好动、谵妄、皮肤干燥、体温升高、抽搐甚至昏迷，死干燥、体温升高、抽搐甚至昏迷，死亡等。亡等。发生阿托品严重中毒时，可应用发生阿托品严重中毒时，可应用毛毛果芸香碱果芸香碱拮抗至拮抗至阿托品化阿托品化（即阿托品（即阿托品轻度中毒），即停用轻度中毒），即停用毛果芸香碱，毛果芸香碱，隔隔一段时间后继续用阿托品对农药中毒一段时间后继续用阿托品对农药中毒治疗。治疗。50 在有机磷农药中毒基础上发生在有机
22、磷农药中毒基础上发生阿托品过量中毒，这种特殊情况下，阿托品过量中毒，这种特殊情况下，不能用不能用新斯的明和毒扁豆碱来对抗新斯的明和毒扁豆碱来对抗阿托品中毒，因为两者和有机磷农阿托品中毒，因为两者和有机磷农药均可抑制胆碱酯酶，病人很易从药均可抑制胆碱酯酶，病人很易从阿托品过量中毒重新转入农药中毒阿托品过量中毒重新转入农药中毒（两种中毒的表现完全相反），治（两种中毒的表现完全相反），治疗变得困难。这时可用疗变得困难。这时可用毛果芸香碱毛果芸香碱，因其对胆碱酯酶无抑制作用。因其对胆碱酯酶无抑制作用。51补充补充:复方氯解磷定注射液复方氯解磷定注射液（军转民用产品）（军转民用产品） 组成：组成：阿托品
23、氯解磷定阿托品氯解磷定贝那替秦贝那替秦对有机磷酸酯类中毒引起的对有机磷酸酯类中毒引起的M样、样、N样和中枢神经系统症状均有较好的样和中枢神经系统症状均有较好的对抗作用。对抗作用。特点：起效快，疗效较特点：起效快，疗效较显著。显著。52疗效较显著的疗效较显著的原因原因：贝那替秦（苯那辛）贝那替秦（苯那辛）与阿托品与阿托品一样，均为一样，均为M受体阻断药，但其较阿受体阻断药，但其较阿托品托品易进入易进入中枢神经系统，中枢神经系统，迅速缓解迅速缓解中枢神经系统症状，故疗效较显著中枢神经系统症状，故疗效较显著。故贝那替秦称为故贝那替秦称为中枢中枢抗胆碱药，阿托抗胆碱药，阿托品称为品称为外周外周抗胆碱药
24、。抗胆碱药。复方氯解磷定复方氯解磷定注射液亦称解磷注射液亦称解磷(复方复方)注射液注射液53有机磷酯类农药及氨基甲有机磷酯类农药及氨基甲酸酯类农药酸酯类农药: :均能抑制均能抑制AChEAChE的活性。的活性。两者的中毒表现、解救措施有何异两者的中毒表现、解救措施有何异同？同？541、有机磷农药：与、有机磷农药：与AChE的的羟基羟基结结合，从而抑制合，从而抑制AChE的活性。的活性。2、氨基甲酸酯类农药、氨基甲酸酯类农药:与与AChE的的羧基羧基结合，从而抑制结合，从而抑制AChE的活的活性。故性。故AChE复活药复活药不能恢复不能恢复AChE的活性的活性，反而，反而抑制抑制AChE的的活性
25、，故禁用。活性，故禁用。两者急救两者急救共同点共同点：均可应用阿托品，：均可应用阿托品，大部分均可应用大部分均可应用SB洗胃洗胃55 新斯的明、毒扁豆碱新斯的明、毒扁豆碱中毒时，中毒时，因它们因它们抑制抑制胆碱酯酶的胆碱酯酶的时间较短时间较短，故仅应用阿托品救治，而不用胆故仅应用阿托品救治，而不用胆碱酯酶复活药。碱酯酶复活药。56 家里应常备有家里应常备有1、阿托品片、针：预防有机磷农药、阿托品片、针：预防有机磷农药、氨基甲酸脂类中毒氨基甲酸脂类中毒2、季德胜蛇药：毒蛇、蜈蚣、马蜂、季德胜蛇药：毒蛇、蜈蚣、马蜂、蜜蜂或不明毒虫。（外敷加内服）蜜蜂或不明毒虫。（外敷加内服）(雄黄、石灰粉可以驱蛇）雄黄、石灰粉可以驱蛇）3、黄连素：腹泻、黄连素：腹泻57
