最新妊娠生物化学检验PPT课件

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1、妊娠生物化学检验成都医学院Chengdu Medical College Major Objectives了解了解 妊娠期母体的代谢改变和内分泌改变；妊娠期母体的代谢改变和内分泌改变； 妊娠与相关疾病的生物化学检验。妊娠与相关疾病的生物化学检验。熟悉熟悉 正常妊娠和异常妊娠；孕妇的健康评价；正常妊娠和异常妊娠；孕妇的健康评价； 新生儿代谢特点。新生儿代谢特点。掌握掌握 正常和异常妊娠的生物化学检验；正常和异常妊娠的生物化学检验； 胎儿的健康评价；新生儿疾病筛查。胎儿的健康评价；新生儿疾病筛查。 重点重点 母体血清及尿液母体血清及尿液hCG的检测；的检测； 母体血清母体血清hPL 的检测；羊水的

2、检测。的检测；羊水的检测。难点难点 胎儿肺成熟度评价实验；新生儿筛查。胎儿肺成熟度评价实验；新生儿筛查。2成都医学院Chengdu Medical College 成都医学院Chengdu Medical College 成都医学院Chengdu Medical College 成都医学院Chengdu Medical College 成都医学院Chengdu Medical College 成都医学院Chengdu Medical College 成都医学院Chengdu Medical College 不转运不转运大多数蛋白质；甲状腺素；大多数蛋白质；甲状腺素；母体母体IgMIgM、IgA

3、IgA；母体和胎儿红细胞母体和胎儿红细胞限制性被动运限制性被动运输输游离甾体类化合物；甾体类硫酸盐；游离甾体类化合物；甾体类硫酸盐；游离脂肪酸游离脂肪酸被动运输被动运输分子量分子量5kD5kD、脂溶性物质；、脂溶性物质；氧氧、二二氧氧化化碳碳；钠钠、氯氯、尿尿素素、乙乙醇醇等等跨细胞膜主动跨细胞膜主动运输运输葡萄糖葡萄糖；多种氨基酸；多种氨基酸；CaCa2+2+受体介导的细受体介导的细胞摄取胞摄取母体母体IgGIgG、胰岛素、胰岛素、低密度脂蛋白、低密度脂蛋白9成都医学院Chengdu Medical College 2.2.胎盘激素妊娠期雌激素妊娠期雌激素75%75%95%95%来源于胎儿来

4、源于胎儿- -胎盘复合体胎盘复合体蛋白类激素 hCGhCG、胎盘催乳素（placental lactogen, PLplacental lactogen, PL）等 甾体类激素（steroids hormonesteroids hormone） 孕酮（P P）、雌酮（E E1 1）、雌二醇（E E2 2）和雌三醇（E E3 3）等10成都医学院Chengdu Medical College 1)1)人类绒毛膜促性腺激素人类绒毛膜促性腺激素 产生：合体滋养层细胞。产生：合体滋养层细胞。 结构：糖蛋白结构：糖蛋白 MW:37.9 kDMW:37.9 kD 和和亚基组成。亚基组成。 存在形式：未修饰

5、存在形式：未修饰hCGhCG二聚体降解物。二聚体降解物。 清除：肝脏和肾脏进行。清除：肝脏和肾脏进行。 作用：在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能，以支作用：在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能，以支 持早期胚胎发育的需要。持早期胚胎发育的需要。游离游离hCG亚基亚基游离游离hCG亚基亚基游离的缺口型游离的缺口型hCG人类绒毛膜促性腺人类绒毛膜促性腺人类绒毛膜促性腺人类绒毛膜促性腺激素蛋白结构示意图激素蛋白结构示意图激素蛋白结构示意图激素蛋白结构示意图11成都医学院Chengdu Medical College 分泌动态 自末次月经第一天算起约自末次月经第一天算起约4040天天hCGhCG迅速

6、增迅速增加，孕加，孕8 81010周达高峰，周达高峰，1212周后迅速下降，直至分娩末周后迅速下降，直至分娩末期一直保持低水平；约产后期一直保持低水平；约产后5 56 6天转阴性。天转阴性。生物活性 维持黄体继续发育，黄体肿大，甾体激维持黄体继续发育，黄体肿大，甾体激素分泌增加素分泌增加 ，有利于妊娠的继续。，有利于妊娠的继续。12成都医学院Chengdu Medical College 2)2)人类胎盘催乳素（人类胎盘催乳素（HPLHPL） 产生产生 合体滋养层细胞合体滋养层细胞 结构结构 单链单链多肽类激素，含多肽类激素，含190190个氨基酸残基个氨基酸残基 MW 22.279 kDMW

7、 22.279 kD 与生长激素有与生长激素有96%96%同源性。同源性。 与催乳素有与催乳素有67%67%同源性。同源性。 分泌动态分泌动态 受孕后受孕后3 3周即可在绒毛内测出，孕周即可在绒毛内测出，孕5 58 8周用放免法在母血内测出周用放免法在母血内测出hPL，随妊娠进展随妊娠进展hPL持续增加至妊娠末期母血中持续增加至妊娠末期母血中hPL浓度与胎盘大小成正浓度与胎盘大小成正比。比。 作用作用 催乳催乳 代谢调节代谢调节 促进生长促进生长 促黄体生成促黄体生成 促红细胞生成促红细胞生成 刺激醛固酮分泌。刺激醛固酮分泌。13成都医学院Chengdu Medical College 3 3

8、）胎盘分泌的甾体激素 种类：孕酮和雌激素种类：孕酮和雌激素。 产生：孕酮：胎盘利用母体的胆固醇合成。产生：孕酮：胎盘利用母体的胆固醇合成。 雌激素：胎盘从中间产物雌激素：胎盘从中间产物17-17-羟孕酮合成羟孕酮合成 E E1 1、E E2 2、E E3 3。 作用：作用：维持子宫内膜的正常形态和功能、充足血维持子宫内膜的正常形态和功能、充足血 供并为分娩做准备。供并为分娩做准备。 14成都医学院Chengdu Medical College 1.羊水的来源早期：由母体血清通过胎膜进入羊膜腔的透析液，类似类似于细胞外液。于细胞外液。中期：胎儿尿可能为羊水重要来源。钠离子浓度和渗透压降低尿素、肌

9、酐和尿酸浓度增加羊水表面活性蛋白质增加。2.2.羊水量 随妊娠时间而不同 1 10 0周30ml30ml 20 20周4040ml ml 3838周10001000 足月800800mlml（三）羊水（三）羊水（amniotic fluidamniotic fluid） 充满于羊膜内的液体充满于羊膜内的液体 15成都医学院Chengdu Medical College 羊水过少：羊水过少：子宫内膜生长迟缓和胎儿输尿管异常。子宫内膜生长迟缓和胎儿输尿管异常。羊水过多：羊水过多：妊娠期糖尿病、严重的妊娠期糖尿病、严重的RhRh血型不相容、胎儿食管闭锁、血型不相容、胎儿食管闭锁、多胎妊娠、无脑畸形和

10、脊柱裂等。多胎妊娠、无脑畸形和脊柱裂等。3.3.羊水功能羊水功能 保护胎儿保护胎儿 利于胎儿活动、缓冲可能的伤害并维持恒温。利于胎儿活动、缓冲可能的伤害并维持恒温。保护母体保护母体减少胎动引起的不适感4.4.羊水检查羊水检查 了解胎儿性别、胎儿成熟度、诊断某些遗传了解胎儿性别、胎儿成熟度、诊断某些遗传性疾病性疾病, ,羊水检查在临床应用越来越多。羊水检查在临床应用越来越多。16成都医学院Chengdu Medical College 二、妊娠期母体及胎儿生物化学改变妊娠期母体主要代谢改变是血容量、血液成分及生物化学改变，肾脏功能也发生相应改变。17成都医学院Chengdu Medical Co

11、llege ( (一一) )母体生物化学改变母体生物化学改变1.1.血液学的变化血容量 血容量平均增加45%45%，血液稀释 血液成分 红细胞生成增加, ,血红蛋白、红细 胞计数和血细胞比积降低，、和因子增加，凝血酶原、和因子不变，和X因子反而呈轻度下降 血沉加快（纤维蛋白原、球蛋白增加) )血栓栓塞危险增加 18成都医学院Chengdu Medical College 2. 2. 母体血清蛋白及肝功能变化母体血清蛋白及肝功能变化总蛋白可总蛋白可1g/L 1g/L 1 1、2 2及及-球蛋白则缓慢逐渐球蛋白则缓慢逐渐IgGIgG逐渐逐渐，IgD IgD 肝脏合成转运蛋白增多肝脏合成转运蛋白增多

12、: :皮质醇结合球蛋白皮质醇结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白肝功能实验肝功能实验:ALP 2:ALP 2倍多倍多19成都医学院Chengdu Medical College 3.3.母体肾功能的改变母体肾功能的改变肾血浆流量及肾血浆流量及GFRGFR增加；增加；尿素及肌酐浓度将轻度增加；尿素及肌酐浓度将轻度增加；血清尿酸浓度水平高于非妊娠期；血清尿酸浓度水平高于非妊娠期；孕妇肾糖阈降低可导致糖尿。孕妇肾糖阈降低可导致糖尿。孕妇及胎儿代谢产物增加孕妇及胎儿代谢产物增加4.4.母体脂代谢变化母体脂代谢变化 妊娠期由于激素水平变化妊娠期由于激素水平变化

13、导致妊娠期发生高脂血症导致妊娠期发生高脂血症5.5.母体糖代谢变化母体糖代谢变化 妊娠妇女常发生糖尿症妊娠妇女常发生糖尿症 妊娠极早期就可出现尿糖排泄量增加妊娠极早期就可出现尿糖排泄量增加20成都医学院Chengdu Medical College 6.6.妊娠期的母体内分泌改变妊娠期的母体内分泌改变 孕酮 肾上腺皮质激素 妊娠早期，人类绒毛膜促性腺激素刺激黄体产生孕酮，中晚期，主要由胎盘产生足够孕酮。皮质醇结合球蛋白皮质醇结合球蛋白皮质醇代谢清除皮质醇代谢清除血浆皮质醇血浆皮质醇21成都医学院Chengdu Medical College 甲状旁腺素甲状旁腺素 妊娠早期孕妇血浆PTHPTH水

14、平降低，妊娠中晚期逐渐升高。 甲状腺激素甲状腺功能处于正常状态甲状腺功能处于正常状态 hCG具具TSH样活性样活性甲状腺分泌甲状腺分泌T3、T4 E2肝合成肝合成TBG FT3、FT4不变不变 其他其他 催乳素分泌增加达催乳素分泌增加达1010倍。倍。 黄体生成素黄体生成素(LH)(LH)和卵泡刺激素和卵泡刺激素( FSH) ( FSH) 分泌分泌。 甲状腺激素（甲状腺激素（TSHTSH）基本维持不变。）基本维持不变。22成都医学院Chengdu Medical College 1.1.肝功能肝功能 胎肝含有大量的造血细胞胎肝含有大量的造血细胞。 妊娠后极早期胎肝是主要的造血器官。妊娠后极早期

15、胎肝是主要的造血器官。 卵黄囊及胎肝产生甲胎蛋白。卵黄囊及胎肝产生甲胎蛋白。 胎儿肝脏发育不完全成熟胎儿肝脏发育不完全成熟新生儿可出现生理性黄疸。新生儿可出现生理性黄疸。2.2.肾功能肾功能 胎儿水、电解质平衡主要靠胎盘完成。胎儿水、电解质平衡主要靠胎盘完成。 胎儿虽然肾功能不完善，也不会出现水、电解质紊乱。胎儿虽然肾功能不完善，也不会出现水、电解质紊乱。 胎儿出生后，肾脏功能就完全成熟。胎儿出生后，肾脏功能就完全成熟。（二）胎儿生物化学变化（二）胎儿生物化学变化（二）胎儿生物化学变化（二）胎儿生物化学变化23成都医学院Chengdu Medical College 3.3.肺功能肺功能 胎儿

16、肺脏发育包含两个方面胎儿肺脏发育包含两个方面 胎儿肺脏的形态学发育胎儿肺脏的形态学发育 肺表面活性物质的合成、储存和释放。肺表面活性物质的合成、储存和释放。肺表面活性物主要有肺表面活性物主要有 高饱和脂肪酸卵磷脂。高饱和脂肪酸卵磷脂。 磷脂酰甘油。磷脂酰甘油。 表面活性蛋白表面活性蛋白: :可加速使表面活性物在肺泡气可加速使表面活性物在肺泡气- -液界面液界面 新成单分子层。新成单分子层。表面活性物可避免末端呼吸树的塌陷，减少呼吸起始相表面活性物可避免末端呼吸树的塌陷，减少呼吸起始相使肺扩张所需压力。使肺扩张所需压力。 24成都医学院Chengdu Medical College 4.4.血红

17、蛋白血红蛋白 胚胎最先产生胚胎型血红蛋白。胚胎最先产生胚胎型血红蛋白。 随后被胎儿血红蛋白（随后被胎儿血红蛋白（HbFHbF）取代。）取代。 第第1 1个三月期末个三月期末HbFHbF可升高至可升高至90%90%左右，其余左右，其余10%10%为为HbAHbA。 第第3636周后周后HbFHbF下降。下降。 HbFHbF对氧的亲和力较对氧的亲和力较HbAHbA为高。为高。 5. 5. 胆红素胆红素 胎儿循环中的胆红素浓度均较低。胎儿循环中的胆红素浓度均较低。 存在快速有效的跨胎盘胆红素转移机制。存在快速有效的跨胎盘胆红素转移机制。25成都医学院Chengdu Medical College 第

18、二节第二节 常用妊娠期相关疾病的生物化学检测指标常用妊娠期相关疾病的生物化学检测指标 母体血清诊断指标母体血清诊断指标 羊水穿刺羊水穿刺 Rh血血型型不不合合的的管管理理分分析析肺肺脏脏成成熟熟 度度 胎胎儿儿发发育育及及遗遗传传异异常常的的确确 定定 26成都医学院Chengdu Medical College 妊娠诊断妊娠诊断 确定妊娠最重要的标志是检测血液或尿确定妊娠最重要的标志是检测血液或尿hCGhCG。 妊娠期前妊娠期前8 8周，母体血清周，母体血清hCGhCG浓度呈对数上升，血清浓度呈对数上升，血清 hCGhCG峰值在妊娠峰值在妊娠8 81010周时出现。周时出现。 测定血液测定血

19、液hCG hCG 亚单位可早期诊断妊娠亚单位可早期诊断妊娠。 一、一、hCGhCG与孕酮与孕酮27成都医学院Chengdu Medical College 异位妊娠诊断异位妊娠诊断 异位妊娠妇女与同孕龄妇女相比，异位妊娠妇女与同孕龄妇女相比，hCGhCG水水平较低。只有平较低。只有50%50%的异位妊娠妇女尿妊娠实验的异位妊娠妇女尿妊娠实验为阳性。为阳性。 4848小时内血清小时内血清hCGhCG升高幅度升高幅度60%2.0、DSPC5mg/L提提示肺成熟。示肺成熟。 母亲有糖尿病，母亲有糖尿病，L/S3、DSPC10 mg/L, 才提示肺成才提示肺成熟。熟。 在多胎妊娠，对每个胎儿在多胎妊娠

20、，对每个胎儿羊膜腔均应取样。羊膜腔均应取样。 1.1.羊水卵磷脂羊水卵磷脂/ /鞘磷脂比率和双饱和磷脂鞘磷脂比率和双饱和磷脂酰胆碱酰胆碱 34成都医学院Chengdu Medical College 肺成熟度组合试验同时测定肺成熟度组合试验同时测定L/SL/S比率、饱和卵磷脂在总卵磷比率、饱和卵磷脂在总卵磷脂中的比率以及磷脂酰甘油和磷脂中的比率以及磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇在总磷脂的比率。脂酰肌醇在总磷脂的比率。 通过冷丙酮沉淀法将高度通过冷丙酮沉淀法将高度饱和的卵磷脂与低饱和卵磷脂分饱和的卵磷脂与低饱和卵磷脂分离，以便确定饱和的卵磷脂在总离，以便确定饱和的卵磷脂在总卵磷脂中的比率。卵磷脂中的比率

21、。 L/S2.0、PG在丙酮沉在丙酮沉淀部分中所占比率淀部分中所占比率3%提示提示肺成熟肺成熟 。 将酸性将酸性PG和和PI从卵磷脂从卵磷脂中分离出来，其提供的中分离出来，其提供的L/S比率更加准确。比率更加准确。 PG2.0mol/L时，提时，提示胎儿成熟示胎儿成熟 。肺成熟度组合试验35成都医学院Chengdu Medical College 羊水中肺表面活性物质羊水中肺表面活性物质达到足够浓度时，能够形成达到足够浓度时，能够形成一个高度稳定的膜，从而支一个高度稳定的膜，从而支撑泡沫的架构。但乙醇能将撑泡沫的架构。但乙醇能将该类物质从膜中除去。该类物质从膜中除去。 在固定体积的未稀释在固定

22、体积的未稀释羊水中，逐渐增加乙醇量并羊水中，逐渐增加乙醇量并混合，在羊水能支持泡沫稳混合，在羊水能支持泡沫稳定的情况下，记录所需乙醇定的情况下，记录所需乙醇的最大体积。的最大体积。 FSI0.47为肺成熟。为肺成熟。 实验必须在实验必须在2025下进行，温度过高或过低下进行，温度过高或过低都会影响泡沫的稳定性。都会影响泡沫的稳定性。 2.泡沫稳定性指数36成都医学院Chengdu Medical College 用已二烯（用已二烯（DPHDPH）作为荧光染）作为荧光染料，结果以荧光偏振值报告。料，结果以荧光偏振值报告。 用用NBD-PCNBD-PC或或PC-16PC-16 ，结果以磷，结果以磷

23、脂脂/ /清蛋白（清蛋白（mg/gmg/g）报告。）报告。 FPAFPA是目前最普遍使用的定量是目前最普遍使用的定量方法，比测定方法，比测定L/SL/S比率更加精确。比率更加精确。 荧光偏振值荧光偏振值260mP提提示肺明显成熟，示肺明显成熟，290mP提提示肺不成熟。示肺不成熟。 羊水中血液污染羊水中血液污染0.5%，会降低会降低P值结果。以值结果。以50mg/L50mg/L，或血清胆，或血清胆红素每天升高红素每天升高50mg/L50mg/L，均应寻找病理原因。，均应寻找病理原因。5.胆红素39成都医学院Chengdu Medical College 6.6.血糖检测血糖检测 母体高血糖、胎

24、儿高血糖可导致胎儿肺生化及形母体高血糖、胎儿高血糖可导致胎儿肺生化及形态学发育滞后。态学发育滞后。 妊娠妇女进行血糖检测主要是发现妊娠性糖尿病妊娠妇女进行血糖检测主要是发现妊娠性糖尿病及监测妊娠性糖尿病的控制情况。及监测妊娠性糖尿病的控制情况。 妊娠妊娠16181618周所有妊娠妇女均应进行糖尿病过筛。周所有妊娠妇女均应进行糖尿病过筛。7.7.肾功能实验肾功能实验 妊娠期间，肾血流量及肾小球滤过率明显高于未妊娠期间，肾血流量及肾小球滤过率明显高于未妊娠时。妊娠时。40成都医学院Chengdu Medical College 8.8.甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP） 母体血清母体血清AFPAF

25、P升高预示胎儿神经管缺陷升高预示胎儿神经管缺陷（NTDsNTDs）发生的危险性增加，而母体血清）发生的危险性增加，而母体血清AFPAFP降降低预示唐氏综合征发生的危险性增加。低预示唐氏综合征发生的危险性增加。 母体血清母体血清AFPAFP结果一般用同孕周正常妊娠中位结果一般用同孕周正常妊娠中位值的倍数来表示。值的倍数来表示。 妊娠妊娠15152020周母体血清周母体血清AFPAFP及羊水及羊水AFPAFP均均2.0 2.0 MoMMoM，且羊水乙酰胆碱酯酶活性升高，则应考虑，且羊水乙酰胆碱酯酶活性升高，则应考虑脊柱裂、无脑儿、腹裂、脐膨出的可能。脊柱裂、无脑儿、腹裂、脐膨出的可能。 41成都医

26、学院Chengdu Medical College 9. 9. 唐氏综合征过筛实验唐氏综合征过筛实验 唐氏过筛实验不是唐氏妊娠的确诊性实验，唐氏过筛实验不是唐氏妊娠的确诊性实验，确诊实验是进行羊水穿刺及绒毛采样，分析胎确诊实验是进行羊水穿刺及绒毛采样，分析胎儿细胞的染色体核型来确诊。儿细胞的染色体核型来确诊。 所有的唐氏过筛实验指标的所有的唐氏过筛实验指标的MoMMoM值均需用妊值均需用妊娠母体年龄、体重、种族、胎儿数等因素进行娠母体年龄、体重、种族、胎儿数等因素进行校正，最后计算出唐氏妊娠的危险度。校正，最后计算出唐氏妊娠的危险度。 42成都医学院Chengdu Medical Colleg

27、e 各种唐氏筛查实验的检出率各种唐氏筛查实验的检出率43成都医学院Chengdu Medical College 第三节第三节 妊娠相关诊断妊娠相关诊断正常及异常妊娠的生物化学检验正常及异常妊娠的生物化学检验孕妇与胎儿的健康评价孕妇与胎儿的健康评价妊娠与相关疾病的生物化学检验妊娠与相关疾病的生物化学检验 44成都医学院Chengdu Medical College （一）妊娠的早期生物化学检验 妊娠早期，通过测定孕妇血液、尿液中的hCGhCG，可作出妊娠的诊断。（二）异常妊娠怀孕期间有许多异常现象可能发生，导致异 常 妊 娠 。 在 此 主 要 介 绍 异 位 妊 娠（ectopicpregn

28、ancy）和妊娠滋养细胞疾 病 （ gestationaltrophoblasticdisease,GTD）。一、正常及异常妊娠的生物化学检验一、正常及异常妊娠的生物化学检验45成都医学院Chengdu Medical College 1.1.异位妊娠 受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠，异位受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠，异位妊娠依受精卵在子宫体腔外种植部位不同而分为：妊娠依受精卵在子宫体腔外种植部位不同而分为： 输卵管妊娠（tubalpregnancy） 卵巢妊娠（ovarianpregnancy） 腹腔妊娠（abdominalpregnancy） 阔韧带妊娠（broadligam

29、entpregnancy） 宫颈妊娠（cervicalpregnancy）46成都医学院Chengdu Medical College 2.2.妊娠滋养细胞疾病妊娠滋养细胞疾病 GTDGTD是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病，一般是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病，一般分为葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌（简称绒癌）分为葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌（简称绒癌）等。等。 47成都医学院Chengdu Medical College 葡萄胎 由于滋养层细胞增生和绒毛间质水肿，使绒毛变成大小不等的小泡，相互间有细带相连，如成串的葡萄状。病变的绒毛失去吸收营养的功能，致使胚胎早期死亡，经自溶而被吸收。临床表现

30、：停经及阴道出血，子宫异常增大，妊娠中毒症的症状等。 尿妊娠试验 1212周，尿稀释试验1 1：512512阳性以上 12 12周后在1 1：256256阳性以上诊断价值 48成都医学院Chengdu Medical College 恶性葡萄胎 葡萄胎的小泡样组织已超过子宫腔范围，侵入子宫肌层深部或在其它部位发生转移者称之。 5%5%20%20%由葡萄胎恶变成 诊断： 葡萄胎排空后2 2个月尿妊娠试验仍持 续阳性或一度阴性后有转阳 性者，诊断性刮宫。49成都医学院Chengdu Medical College 绒癌 绝大多数绒癌的发生与妊娠有关，40%40%50%50%继发于葡萄胎后，30%3

31、0%继发于流产后，20%20%30%30%继发于足月产之后。50成都医学院Chengdu Medical College （三）异常妊娠的生物化学检验（三）异常妊娠的生物化学检验胎盘分泌和产生的激素在数量和活性等方面发生较大改变时，可使孕妇体内各系统发生一系列病理变化。通过这些激素的测定，可以了解妊娠期母体变化，有助于作好孕期疾病的早期诊断和治疗。 母体血清及尿液hCG检测 母体血清hPL检测51成都医学院Chengdu Medical College 二、二、孕妇与胎儿的健康评价孕妇与胎儿的健康评价（一）孕妇的健康评价相关的实验室检测：红细胞比积、ABOABO血型、RhRh血型、红细胞抗体筛

32、查、尿液分析、风疹病毒效价、脱落细胞涂片、快速血浆反应素实验、淋球菌培养以及乙肝表面抗原检查等。对高危人群应作肝炎病毒、HIVHIV及禁忌药物的筛查。 52成都医学院Chengdu Medical College （二）胎儿的健康评价（二）胎儿的健康评价 临床上常常通过检测胎儿肺成熟度来了解胎儿成熟情况。胎儿先天性缺陷常用筛查指标：母体血清AFPAFP、hCGhCG、游离E E3 3检测及羊水中AFPAFP测定，卵磷脂鞘磷脂比值测定，睾酮测定等。 53成都医学院Chengdu Medical College 1. 1. 胎儿肺成熟度评价试验胎儿肺成熟度评价试验 检测胎儿肺表面活性物质的方法主要

33、有六种 卵磷脂鞘磷脂比值（LS） 羊水双饱和磷脂酰胆碱（DSPC）测定 磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol，PG)测定 泡沫稳定性实验（foamstabilityindex，FSI） 荧光偏振(fluorescencepolarizationassay，FPA) 薄层小体计数（lamellarbodiescounts）54成都医学院Chengdu Medical College 2. 2. 胎儿先天性缺陷常用筛查指标胎儿先天性缺陷常用筛查指标 常见胎儿先天性缺陷（1 1） 神经管缺陷 神经管缺陷发生于胚胎发生期。测定母体AFPAFP水平，可检出约90%90%的开放性神经管缺陷

34、。 （2 2） DownDown综合征 这种综合征是最常见的染色体的严重病变，是由于2121号染色体长臂1 1区到3 3区（q22.1q22.1q22.3q22.3）的额外复制所致。（3 3） 18 18三体综合征 这种染色体病的病因是减数分裂时染色体不分裂，造成胎儿1818号染色体额外复制。 55成都医学院Chengdu Medical College 胎儿先天性缺陷常用筛查指标 （1 1）母体血清）母体血清AFPAFP、hCGhCG、游离游离E E3 3检测检测 AFPAFP、hCGhCG、游离E E3 3是胎儿先天缺陷母体血清筛查最重要的三个指标。常以hCGhCG为基础，组合二联试验（A

35、FPAFP和hCGhCG）或三联试验（AFPAFP、hCGhCG和游离E E3 3）。 56成都医学院Chengdu Medical College L LS S比值 目测结果 临床意义1 1 L L点S S点 不成熟值，几乎都发生RDSRDS1.5 L1.5 L点略S S点 不成熟值，发生RDSRDS危险为73%73%1.51.51.99 1.99 L L点S S点 可疑值，50%50%发生RDSRDS2 2（2 23.43.4） L L点明显S S点 成熟值，提示胎肺成熟LS比值与胎肺成熟度的关系57成都医学院Chengdu Medical College （2 2）羊水的检测）羊水的检测

36、 AFPAFP测定 AFPAFP对诊断胎儿开放性神经管缺陷（neuraltubedefects,NTDs）有重要价值，NTDsNTDs胎儿的羊水AFPAFP值可比正常高3 33030倍。 卵卵磷磷脂脂鞘鞘磷磷脂脂（L/SL/S）比比值值测测定定 胎儿肺泡表面的脂类活性物质主要为L L与S S，系维持肺稳定性的重要物质，两者均可进入羊水内。 58成都医学院Chengdu Medical College 羊水肌酐的测定 羊水中的肌酐来自胎尿，因而它的含量能反映胎肾发育成熟度。睾丸酮的测定 羊水睾丸酮浓度可预测胎儿性别。59成都医学院Chengdu Medical College 胰岛素样生长因子（

37、insuline-likegrowthfactors,IGFs）的测定 IGFsIGFs主要有两种，即IGF-IGF-和IGF-IGF-。羊水中的IGF-IGF-、IGF-IGF-可能在调节胎盘和胎儿生长发育中起着重要作用, ,胎儿和新生儿大小与IGF-IGF-浓度良好相关, ,羊水中IGF-IGF-、IGF-IGF-水平降低可能是导致FGRFGR的重要原因之一。 羊水标本抗凝后可采用放射免疫法（RIARIA）测定羊水上清液中IGFsIGFs浓度。60成都医学院Chengdu Medical College 三、妊娠期相关疾病的生物化学诊断三、妊娠期相关疾病的生物化学诊断（一）孕妇（一）孕妇1

38、.1.妊娠期高血压疾病妊娠期高血压疾病 妊娠期高血压疾病分为轻、中、重三型，重型妊娠妊娠期高血压疾病分为轻、中、重三型，重型妊娠期高血压疾病又包括先兆子痫和子痫。先兆子痫的特征期高血压疾病又包括先兆子痫和子痫。先兆子痫的特征是在妊娠是在妊娠2020周后血压周后血压160/110160/110mmHgmmHg、+蛋白尿伴蛋白尿伴水肿，在先兆子痫的基础上有抽搐及昏迷即为子痫。水肿，在先兆子痫的基础上有抽搐及昏迷即为子痫。 61成都医学院Chengdu Medical College 血液学检查：低血容量及血液粘度高是发生妊娠期高血压病的基础。 尿液检查：妊娠期高血压疾病患者出现不同程度的蛋白尿，尿

39、蛋白300300mg/24hmg/24h，其含量随病情而异。 其他：ALTALT、ASTAST升高， 清蛋白缺乏的低蛋白血症， A/G A/G比值倒置， 血清肌酐、尿素氮、尿酸升高。62成都医学院Chengdu Medical College 病例分析病例分析主述：主述：孕孕37周周+4，浮肿，浮肿1个月，加重个月，加重2周，头晕周，头晕5-6天，伴呕吐天，伴呕吐2天，血压高天，血压高4天。天。查体：查体：血压血压130/90mmHg，浮肿（，浮肿（+）检查：检查：尿蛋白（尿蛋白（+），血常规正常，血蛋白），血常规正常，血蛋白29.00g/L，总蛋白，总蛋白51.8 g/L，高凝常规正常，高凝

40、常规正常成都医学院Chengdu Medical College 以溶血、肝脏酶谱升高、血小板减少为临床特征。5%5%病人发生黄疸，LDHLDH浓度急剧升高，ASTAST和ALTALT达正常上限的2 21010倍。HELLPHELLP综合症综合症64成都医学院Chengdu Medical College 病例分析病例分析主诉主诉：孕：孕32周，血压升高周，血压升高2个月发现尿蛋白一周个月发现尿蛋白一周病史病史：孕：孕24周开始血压升高高达周开始血压升高高达140/95mmHg，今测血压今测血压180/110 mmHg，尿蛋白（，尿蛋白（+）检验：检验：PLT 10.6 109/L, ALT

41、267U/L, AST 237U/L，ALB 33.9g/L, TP 59.7 g/L,CK-MB 147 U/L外周血涂片可见棘形和盗形红细胞外周血涂片可见棘形和盗形红细胞成都医学院Chengdu Medical College 发病机制及对妊娠的影响 （1 1）发病机制 （2 2）对妊娠的影响 生物化学检验（1 1）血糖测定 （2）OGTT2.2.妊娠期糖尿病（gestationaldiabetesmellitus,GDM）66成都医学院Chengdu Medical College 3.3.急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎 病毒性肝炎是妊娠妇女肝病和黄疸最常见的原因，其中乙型肝炎病毒感染最常

42、见。在妊娠这一特殊的生理时期，肝炎不仅使病情复杂化，也对胎儿产生一定的影响。 生物化学检验血清学检查肝功能检测67成都医学院Chengdu Medical College 4.4.肾脏疾病肾脏疾病 妊娠能使已有的慢性肾炎加重，妊娠后患急性肾盂肾炎的危险性增加。 急性肾盂肾炎急性肾盂肾炎是妊娠期最常见的泌尿系统合并症，多发生于妊娠晚期及产褥早期。实验室检测血白细胞增高，尿沉渣见成堆的脓细胞。尿培养细菌阳性，多为大肠杆菌。急性期肾功能多无改变。68成都医学院Chengdu Medical College 慢性肾炎慢性肾炎 一旦血压超过160/110160/110mmHgmmHg，血肌酐265.22

43、65.2 mol/Lmol/L，积极治疗仍不能控制时， 应终止妊娠；血压在150/100150/100mmHgmmHg以下，血肌酐132.6132.6 mol/Lmol/L可以继续妊娠，但应对母儿进行全面监护。每月测定肾功能，定期检查血红蛋白及血清清蛋白，纠正贫血及低蛋白血症。密切监测胎盘功能、胎儿生长发育情况及胎儿成熟度。 69成都医学院Chengdu Medical College （二）新生儿代谢疾病（二）新生儿代谢疾病 新生儿在代谢的某些方面与成人有较大差异，若参与代谢的某些酶蛋白发生基因突变，破坏了正常代谢功能，可导致全身代谢紊乱，出现临床症状。 新生儿代谢特点 新生儿在胆红素、蛋白

44、质、脂肪及体液等代谢方面有其独特之处，这些也是很多新生儿疾病发生的生理基础。70成都医学院Chengdu Medical College 胆红素代谢的特点胆红素代谢的特点 1.1.胆红素产生增多 2. 2.胆红素与清蛋白联结运送的能力不足 3. 3.肝细胞摄取未结合胆红素的能力差 4. 4.肝脏系统发育不成熟 5. 5.肠肝循环增加 对蛋白质、脂肪、糖的消化特点 71成都医学院Chengdu Medical College 体液电解质代谢特点体液电解质代谢特点 1.1.初生婴儿体液需要量与其体重和日龄有关。初生婴儿体液需要量与其体重和日龄有关。2.2.新生儿对钠的耐受限度较窄，高钠饮食可使细胞

45、外液新生儿对钠的耐受限度较窄，高钠饮食可使细胞外液容量增加，发生钠潴留和水肿。容量增加，发生钠潴留和水肿。3.3.新生儿出生后新生儿出生后1010天内血钾水平较高，一般不需要补充。天内血钾水平较高，一般不需要补充。 4.4.新生儿肾脏虽然能有效维持酸碱平衡，有一定酸化尿新生儿肾脏虽然能有效维持酸碱平衡，有一定酸化尿的能力，但其碳酸氢盐的肾阈值低，肾脏处理酸负的能力，但其碳酸氢盐的肾阈值低，肾脏处理酸负荷能力不足，故易发生代谢性酸中毒。荷能力不足，故易发生代谢性酸中毒。 72成都医学院Chengdu Medical College 1.1.唐氏综合征唐氏综合征 母体血清母体血清AFPAFP、hC

46、GhCG、uEuE3 321号染色体号染色体q22.1q22.3额外复制额外复制21三体三体智力发育迟缓智力发育迟缓肌张力减退肌张力减退胸廓扁平胸廓扁平先天性心脏病先天性心脏病73成都医学院Chengdu Medical College 2.2.胎儿神经管缺陷胎儿神经管缺陷 叶酸缺乏叶酸缺乏同型半胱氨酸代谢紊乱同型半胱氨酸代谢紊乱神经管缺陷神经管缺陷AFP大量进入羊水大量进入羊水 母体血液中母体血液中AFP浓度增加浓度增加 测定母体测定母体AFP水平可检出水平可检出约约90%的开放性神经管缺陷的开放性神经管缺陷 74成都医学院Chengdu Medical College 3.183.18三体

47、综合征三体综合征 母体血清母体血清AFPAFP、hCGhCG、uEuE3 3均降低均降低 18号染色体额外复制号染色体额外复制 18三体三体 25%的患儿有脊柱裂或脐突出的患儿有脊柱裂或脐突出75成都医学院Chengdu Medical College 4.4.先天性甲状腺功能减退症先天性甲状腺功能减退症 先天性甲状腺功能减退症（congenitalhypo-thyroidism,CH），简称“先天性甲减”，是由于胚胎期和出生前后，甲状腺轴的发生、发育和功能代谢异常，引起出生后甲状腺功能减退，从而导致脑和体格发育严重损害，主要临床特点是生长发育落后、智力低下和基础代谢率降低。 76成都医学院C

48、hengdu Medical College CHCH的生物化学检验T4(ug/L) TSH(mIU/L) 判断60 2080 原发性甲减800 6 原发性甲减代偿期 60 正常 暂时性甲减可能 800 6 下丘脑-垂体性甲减60 正常 甲状腺激素合成障碍 2.2.CK-MMCK-MM同工酶显著升高，血糖减低，血浆胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白多升高，基础代谢降低。 血浆T T4 4、T T3 3或游离T T4 4、T T3 3和 TSH TSH 各种类型CH的T4、TSH变化特点77成都医学院Chengdu Medical College 5.5.苯丙酮尿症 苯丙酮尿症（phenylketo

49、nuria,PKU）是一种较常见的常染色体隐性遗传病，主要由苯丙氨酸羟化酶（phenylalaninehydroxylase,PHA）基因突变引起PHA活性降低或丧失，从而引起苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)代谢障碍所致，主要引起中枢神经系统的损伤。78成都医学院Chengdu Medical College 苯丙酮尿症的生物化学检验 血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析：可采用氨基酸分析仪、高效液相色谱仪（HPLCHPLC）、串联质谱分析技术、荧光法等测定血苯丙氨酸。 尿三氯化铁试验和2 2，4-4-二硝基苯肼试验：这两种方法均是检查尿液中-酮酸的方法。 DNADNA分析：联合应

50、用 PCR-ASOPCR-ASO、PCR-STRPCR-STR、PCR-SSCP PCR-SSCP 3 3种方法进行PKUPKU诊断，诊断率为90%90%。 79成都医学院Chengdu Medical College 6.6.新生儿溶血病新生儿则分生理性和病理性两种 生理性黄疸大部分足月儿在生后23天出现黄疸，57天最重，1014天消退，早产儿可延迟至34周，一般情况良好。80成都医学院Chengdu Medical College 病理性黄疸凡新生儿黄疸有下列情况之一者，应视为病理性黄疸：凡新生儿黄疸有下列情况之一者，应视为病理性黄疸：黄疸出现过早：足月儿在生后2424小时以内，早产儿在4

51、848小时以内出现黄疸；黄疸程度较重：血清胆红素超过同日龄正常儿平均值，或每日上升超过85.585.5mol/Lmol/L；黄疸持续时间过长（足月儿超过2 2周以上，早产儿超过3 3周），或黄疸退后复现者；黄疸伴有其它临床症状，或血清结合胆红素大于25.725.7mol/Lmol/L。 81成都医学院Chengdu Medical College 发展趋势妊娠病理及胎儿在宫内发育的分子诊断。新生儿疾病筛查在疾病种类和技术上的开拓。相关网站1.WWW2.WWW82成都医学院Chengdu Medical College 异位妊娠异位妊娠 受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠，习称宫外孕。受精卵在

52、子宫体腔以外着床称为异位妊娠，习称宫外孕。胚胎发育受限胚胎发育受限hCG产生量较少产生量较少 血清血清hCG水平水平低于同孕期低于同孕期正常妊娠妇女正常妊娠妇女 异位妊娠示意图异位妊娠示意图异位妊娠示意图异位妊娠示意图 83成都医学院Chengdu Medical College 早产早产 早产是指妊娠满早产是指妊娠满2828周至不满周至不满3737足周间分娩者足周间分娩者 早产婴儿具有发生致死性并发症的高危险性：早产婴儿具有发生致死性并发症的高危险性： 肺不成熟导致的呼吸窘迫综合征肺不成熟导致的呼吸窘迫综合征 主要包括主要包括 脑室内出血等脑室内出血等 羊膜早破可增加胎儿感染的可能性羊膜早破

53、可增加胎儿感染的可能性 胎儿纤维连接蛋白是一种细胞外基质蛋白，由绒毛膜胎儿纤维连接蛋白是一种细胞外基质蛋白，由绒毛膜产生，存在与胎膜、蜕膜及羊水中。产生，存在与胎膜、蜕膜及羊水中。 检测阴道液体中检测阴道液体中fFNfFN可反映羊膜的完整性，具有较高可反映羊膜的完整性，具有较高的阳性预测值。的阳性预测值。 84成都医学院Chengdu Medical College 妊娠期高血压综合征妊娠期高血压综合征子宫张力过高子宫张力过高子宫胎盘缺血子宫胎盘缺血肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮醛固酮-前列腺素系统紊乱前列腺素系统紊乱内皮素增高内皮素增高全身小动脉痉挛全身小动脉痉挛凝血与抗凝血平衡失调

54、凝血与抗凝血平衡失调某些特殊的免疫排斥反应或过敏反应某些特殊的免疫排斥反应或过敏反应微量元素：钙、锌、硒等缺乏微量元素：钙、锌、硒等缺乏PIH血液粘度高，血浆粘度比值血液粘度高，血浆粘度比值1.6；血液中纤维蛋白降解产物（血液中纤维蛋白降解产物（FDP）血浆抗凝血酶血浆抗凝血酶（AT-）明显）明显血浆纤维连结蛋白血浆纤维连结蛋白(Fn)Fn 4.0g/L时，时，94%的孕妇发展为先兆子痫的孕妇发展为先兆子痫 85成都医学院Chengdu Medical College 妊娠期肝脏疾患妊娠期肝脏疾患 妊娠性脂肪肝妊娠性脂肪肝 氨基转移酶浓度轻度上升（氨基转移酶浓度轻度上升（ASTAST的上升幅度

55、高于的上升幅度高于ALTALT） 血清总胆红素浓度常大于血清总胆红素浓度常大于171mol/L171mol/L。 HELLPHELLP综合征综合征 妊娠妊娠脂肪代谢改变脂肪代谢改变肝内脂肪小泡堆积肝内脂肪小泡堆积妊娠性脂肪肝妊娠性脂肪肝微血管病理性溶血性贫血微血管病理性溶血性贫血 弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DIC）PIH 肝肾损害肝肾损害HELLP肝脏酶谱升高肝脏酶谱升高LDH急剧升高急剧升高AST和和ALT达正常上限的达正常上限的210倍倍 血小板减少血小板减少妊娠期病毒性肝炎妊娠期病毒性肝炎 晚期妊娠感染乙肝病毒或慢性带毒者时，病毒会通过晚期妊娠感染乙肝病毒或慢性带毒者时，病毒会

56、通过母婴传播感染胎儿。母婴传播感染胎儿。 86成都医学院Chengdu Medical College 妊娠期肾功能衰竭妊娠期肾功能衰竭新生儿肺不成熟及呼吸窘迫综合征新生儿肺不成熟及呼吸窘迫综合征 主要发生于早产儿主要发生于早产儿 孕前血清孕前血清Cr265.2mol/L 尿素尿素10.71mmol/L妊娠后常致流产或死胎妊娠后常致流产或死胎肺泡再度张开时气道过度膨胀肺泡再度张开时气道过度膨胀呼气时肺泡塌陷呼气时肺泡塌陷肺泡表面活性物质缺乏肺泡表面活性物质缺乏病灶性肺不张、肺顺应性逐渐降低病灶性肺不张、肺顺应性逐渐降低IRDS 87成都医学院Chengdu Medical College 妊娠

57、前：妊娠前：血常规、尿液分析、血糖、肝功能、血常规、尿液分析、血糖、肝功能、ABOABO血型、血型、RhRh血型、红细胞抗体筛查、血型、红细胞抗体筛查、TORCHTORCH检测、脱落细检测、脱落细胞涂片、梅毒、淋球菌、胞涂片、梅毒、淋球菌、HIVHIV检测、乙肝标志物。检测、乙肝标志物。 一、母体和胎儿的健康状况评价一、母体和胎儿的健康状况评价一、母体和胎儿的健康状况评价一、母体和胎儿的健康状况评价 88成都医学院Chengdu Medical College 妊娠期：妊娠期： 14142020周周 ：胎儿神经管缺陷筛查胎儿神经管缺陷筛查唐氏综合征筛查唐氏综合征筛查 16161818周周 ：葡

58、萄糖耐量试验葡萄糖耐量试验 24242828周周 ：早产筛查早产筛查89成都医学院Chengdu Medical College 孕早期，母体血清孕早期，母体血清-hCG-hCG及妊娠相关蛋白及妊娠相关蛋白A A以以及超声检测胎儿颈后透明带厚度（及超声检测胎儿颈后透明带厚度（NTNT）是筛查胎）是筛查胎儿先天缺陷的主要指标。而在孕中期，母体血清儿先天缺陷的主要指标。而在孕中期，母体血清AFPAFP、hCGhCG、uEuE3 3、抑制素、抑制素A A是孕中期筛查胎儿先天是孕中期筛查胎儿先天缺陷的主要指标。缺陷的主要指标。 三联实验、四联实验（孕中期）、复合实验三联实验、四联实验（孕中期）、复合实

59、验（孕早期）、整合实验（孕早期（孕早期）、整合实验（孕早期+ +孕中期）对唐孕中期）对唐氏综合征的检出率分别为：氏综合征的检出率分别为：69%69%、76%76%、85%85%、94%94%。目前以孕中期三联筛查实验的应用最为普遍，可目前以孕中期三联筛查实验的应用最为普遍，可以检出大多数的胎儿神经管缺陷、唐氏综合征和以检出大多数的胎儿神经管缺陷、唐氏综合征和1818三体综合征三体综合征 。二、胎儿先天缺陷的妊娠母体筛查实验二、胎儿先天缺陷的妊娠母体筛查实验二、胎儿先天缺陷的妊娠母体筛查实验二、胎儿先天缺陷的妊娠母体筛查实验 90成都医学院Chengdu Medical College 检测胎儿

60、肺表面活性物质的方法主要有六种：检测胎儿肺表面活性物质的方法主要有六种：卵磷脂鞘磷脂比值（卵磷脂鞘磷脂比值（L LS S）、）、DSPCDSPC测定、磷脂测定、磷脂酰甘油测定、泡沫稳定性实验、荧光偏振和薄层酰甘油测定、泡沫稳定性实验、荧光偏振和薄层小体计数。小体计数。FPAFPA是目前最普遍使用的定量方法。实是目前最普遍使用的定量方法。实验室应该至少建立一种快速方法如荧光偏振法、验室应该至少建立一种快速方法如荧光偏振法、磷脂酰甘油测定和泡沫稳定指数用于常规和急诊。磷脂酰甘油测定和泡沫稳定指数用于常规和急诊。对参考实验室和有条件的实验室还应做对参考实验室和有条件的实验室还应做L LS S比率比率

61、及肺成熟度组合试验。及肺成熟度组合试验。三、胎儿肺成熟度的评价三、胎儿肺成熟度的评价三、胎儿肺成熟度的评价三、胎儿肺成熟度的评价 91成都医学院Chengdu Medical College 妊娠母体可并发一些妊娠特发性疾病如妊娠母体可并发一些妊娠特发性疾病如PIHPIH、子痫和妊娠特发性肝脏疾病等。但是对、子痫和妊娠特发性肝脏疾病等。但是对于这些疾病没有较特异的实验室指标来检查，于这些疾病没有较特异的实验室指标来检查，只能根据临床症状和相应常规实验室检查来确只能根据临床症状和相应常规实验室检查来确诊。要注意鉴别孕妇原有疾病与妊娠特发性疾诊。要注意鉴别孕妇原有疾病与妊娠特发性疾病，更要注意将妊

62、娠期的生理变化与病理情况病，更要注意将妊娠期的生理变化与病理情况加以区别。加以区别。 四、妊娠时母体的一些疾病四、妊娠时母体的一些疾病四、妊娠时母体的一些疾病四、妊娠时母体的一些疾病 92成都医学院Chengdu Medical College 标本收集要注意防止污染和正确处理，如防止细菌污标本收集要注意防止污染和正确处理，如防止细菌污染，羊水标本要防止血液污染等。染，羊水标本要防止血液污染等。非妊娠正常人的参考范围对于孕妇不适用，许多测定非妊娠正常人的参考范围对于孕妇不适用，许多测定的物质在妊娠期的含量也是动态变化的过程，在妊娠的物质在妊娠期的含量也是动态变化的过程，在妊娠的不同时期应该使用不同的参考值。的不同时期应该使用不同的参考值。孕妇和胎儿的情况变化很快，所以应该及时检测和报孕妇和胎儿的情况变化很快，所以应该及时检测和报告。告。五、实验室检查的注意事项五、实验室检查的注意事项五、实验室检查的注意事项五、实验室检查的注意事项 93成都医学院Chengdu Medical College Thankyou94结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！95