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1、MRSAMRSA感染与药物选择感染与药物选择 甲氧西林的金黄色葡萄球菌甲氧西林的金黄色葡萄球菌 MRSA感染概述感染概述 MRSAMRSAMRSAMRSA是引起许多深部感染以及皮肤感染的主是引起许多深部感染以及皮肤感染的主是引起许多深部感染以及皮肤感染的主是引起许多深部感染以及皮肤感染的主要致病菌，包括肺部感染，脑、肝、肾、乳要致病菌，包括肺部感染，脑、肝、肾、乳要致病菌，包括肺部感染，脑、肝、肾、乳要致病菌，包括肺部感染，脑、肝、肾、乳腺等脏器脓肿以及脓疱病、烧伤感染等。腺等脏器脓肿以及脓疱病、烧伤感染等。腺等脏器脓肿以及脓疱病、烧伤感染等。腺等脏器脓肿以及脓疱病、烧伤感染等。在全球范围内有
2、很高的发病率和死亡率，已在全球范围内有很高的发病率和死亡率，已在全球范围内有很高的发病率和死亡率，已在全球范围内有很高的发病率和死亡率，已成为医院感染中的严重问题。成为医院感染中的严重问题。成为医院感染中的严重问题。成为医院感染中的严重问题。自自自自1961196119611961年年年年英国英国英国英国发现第发现第发现第发现第1 1 1 1株株株株MRSAMRSAMRSAMRSA以来，以来，以来，以来，MRSAMRSAMRSAMRSA在全在全在全在全世界范围内广泛传播，常造成医院感染的暴世界范围内广泛传播，常造成医院感染的暴世界范围内广泛传播，常造成医院感染的暴世界范围内广泛传播，常造成医院
3、感染的暴发流行，被称为发流行，被称为发流行，被称为发流行，被称为“ “超级细菌超级细菌超级细菌超级细菌” ”。MRSAMRSAMRSAMRSA对甲氧西林耐药是由于细菌获得了对甲氧西林耐药是由于细菌获得了对甲氧西林耐药是由于细菌获得了对甲氧西林耐药是由于细菌获得了mecAmecAmecAmecA基因编码的外源性青霉素结合蛋白基因编码的外源性青霉素结合蛋白基因编码的外源性青霉素结合蛋白基因编码的外源性青霉素结合蛋白PBP2aPBP2aPBP2aPBP2a，该，该，该，该蛋白与蛋白与蛋白与蛋白与B B B B一内酰胺类抗生素的亲和力低，从而一内酰胺类抗生素的亲和力低，从而一内酰胺类抗生素的亲和力低，
4、从而一内酰胺类抗生素的亲和力低，从而使细菌能在抑制其他所有青霉素结合蛋白使细菌能在抑制其他所有青霉素结合蛋白使细菌能在抑制其他所有青霉素结合蛋白使细菌能在抑制其他所有青霉素结合蛋白(PBP)(PBP)(PBP)(PBP)功能的药物浓度下生长。功能的药物浓度下生长。功能的药物浓度下生长。功能的药物浓度下生长。2002200220022002年，美国国家临床实验室标准化委员会年，美国国家临床实验室标准化委员会年，美国国家临床实验室标准化委员会年，美国国家临床实验室标准化委员会 (NCCLS) (NCCLS) (NCCLS) (NCCLS)指出，一旦金黄色葡萄球菌检出指出，一旦金黄色葡萄球菌检出指出
5、，一旦金黄色葡萄球菌检出指出，一旦金黄色葡萄球菌检出mecAmecAmecAmecA基因或替代性基因或替代性基因或替代性基因或替代性PBP2aPBP2aPBP2aPBP2a，即可定为，即可定为，即可定为，即可定为MRSAMRSAMRSAMRSA。一般认为人是一般认为人是一般认为人是一般认为人是MRSAMRSAMRSAMRSA的主要储菌库。的主要储菌库。的主要储菌库。的主要储菌库。鼻腔可带菌和定植，身体其他部位包括呼吸道鼻腔可带菌和定植，身体其他部位包括呼吸道鼻腔可带菌和定植，身体其他部位包括呼吸道鼻腔可带菌和定植，身体其他部位包括呼吸道和皮肤的伤口、烧伤创面、气管切开部位甚至和皮肤的伤口、烧伤
6、创面、气管切开部位甚至和皮肤的伤口、烧伤创面、气管切开部位甚至和皮肤的伤口、烧伤创面、气管切开部位甚至正常皮肤，以及肛周和直肠都可有正常皮肤，以及肛周和直肠都可有正常皮肤，以及肛周和直肠都可有正常皮肤，以及肛周和直肠都可有MRSAMRSAMRSAMRSA定植。定植。定植。定植。医护人员一过性带菌在流行病学上的意义可能医护人员一过性带菌在流行病学上的意义可能医护人员一过性带菌在流行病学上的意义可能医护人员一过性带菌在流行病学上的意义可能不如病人的重度携带菌重要，然而在暴发流行不如病人的重度携带菌重要，然而在暴发流行不如病人的重度携带菌重要，然而在暴发流行不如病人的重度携带菌重要，然而在暴发流行中
7、通常很容易追踪到医护人员带菌。中通常很容易追踪到医护人员带菌。中通常很容易追踪到医护人员带菌。中通常很容易追踪到医护人员带菌。MRSAMRSA的主要传播方式是定植或感染患者的主要传播方式是定植或感染患者所带细菌经医护人员的手传播至其他病所带细菌经医护人员的手传播至其他病人，为接触性传播。人，为接触性传播。曾有报道经食物传播导致暴发流行。曾有报道经食物传播导致暴发流行。经空气传播被认为是肺炎的可能途径，经空气传播被认为是肺炎的可能途径，在烧伤病房可能是重要的。在烧伤病房可能是重要的。 MRSAMRSA感染分为：感染分为：1.1.院内获得性院内获得性MRSAMRSA2.2.院外获得性院外获得性MR
8、SAMRSA各地报道的各地报道的MRSAMRSA发生率差异都较大发生率差异都较大. .19991999年年JACJAC报道欧洲不同国家间报道欧洲不同国家间MRSAMRSA发发生率最低的不到生率最低的不到1 1，最高的可达，最高的可达8080. .我国各地报道我国各地报道MRSAMRSA发生率也波动在发生率也波动在30308080之间。之间。 院内获得性院内获得性MRSA中中国国MRSA的分离率的分离率798 isolates, 2006, 12 Cities, China%Wang H et al. Int J Antimicrob Agents 2008; (online) 院内感染院内感染
9、MRSAMRSA的危险因素的危险因素MRSAMRSA的感染多发生于男性，年龄的感染多发生于男性，年龄6060岁。岁。合并多种疾病的患者，危重症、多脏器合并多种疾病的患者，危重症、多脏器 功能不全、糖尿病、新生儿等的免疫力功能不全、糖尿病、新生儿等的免疫力 低下者术后及大面积烧伤的患者。低下者术后及大面积烧伤的患者。长期在长期在ICUICU能够增加能够增加MRSAMRSA的感染率。的感染率。有资料表明在有资料表明在有资料表明在有资料表明在ICU2ICU2ICU2ICU2周周周周MRSAMRSAMRSAMRSA的感染率会增加的感染率会增加的感染率会增加的感染率会增加2.52.52.52.5倍，倍，
10、倍，倍，3 3 3 3周周周周MRSAMRSAMRSAMRSA的感染率会增加的感染率会增加的感染率会增加的感染率会增加4 4 4 4倍。倍。倍。倍。与与与与MSSAMSSAMSSAMSSA感染的患者相比，感染的患者相比，感染的患者相比，感染的患者相比，MRSAMRSAMRSAMRSA的患者无论是的患者无论是的患者无论是的患者无论是感染前还是感染后，在感染前还是感染后，在感染前还是感染后，在感染前还是感染后，在ICUICUICUICU的平均住院时间都的平均住院时间都的平均住院时间都的平均住院时间都更长：更长：更长：更长：另外抗生素的使用不当、留置导尿管、血管另外抗生素的使用不当、留置导尿管、血管
11、另外抗生素的使用不当、留置导尿管、血管另外抗生素的使用不当、留置导尿管、血管内插入的装置等都会诱发内插入的装置等都会诱发内插入的装置等都会诱发内插入的装置等都会诱发MRSAMRSAMRSAMRSA的产生。的产生。的产生。的产生。对对ICUICU病房病房37203720例住院患者医院获得性例住院患者医院获得性感染者的临床资料进行调查表明，发生感染者的临床资料进行调查表明，发生金葡菌院内感染金葡菌院内感染150150例，其中例，其中MRSAMRSA感染感染108108例，例，MRSAMRSA占金葡菌的比例为占金葡菌的比例为7272。 院外获得性院外获得性MRSAMRSA19981998199819
12、981999199919991999年我国年我国年我国年我国9 9 9 9大城市大城市大城市大城市MRSAMRSAMRSAMRSA社区获得感染社区获得感染社区获得感染社区获得感染 患者的检出率达患者的检出率达患者的检出率达患者的检出率达21.8421.8421.8421.84。对源自食品、公共用具、空气、食物中毒等医对源自食品、公共用具、空气、食物中毒等医对源自食品、公共用具、空气、食物中毒等医对源自食品、公共用具、空气、食物中毒等医院外标本中分离到的金黄色葡萄球菌进行院外标本中分离到的金黄色葡萄球菌进行院外标本中分离到的金黄色葡萄球菌进行院外标本中分离到的金黄色葡萄球菌进行MRSAMRSAM
13、RSAMRSA和多重耐药性测定，和多重耐药性测定，和多重耐药性测定，和多重耐药性测定，MRSAMRSAMRSAMRSA检出率为检出率为检出率为检出率为9.529.529.529.52。检出的检出的检出的检出的MRSAMRSAMRSAMRSA耐药性特征与院内分离到的耐药性特征与院内分离到的耐药性特征与院内分离到的耐药性特征与院内分离到的MRSAMRSAMRSAMRSA相相相相同，具多重耐药性，尤其是对青霉素和同，具多重耐药性，尤其是对青霉素和同，具多重耐药性，尤其是对青霉素和同，具多重耐药性，尤其是对青霉素和一内一内一内一内酰类抗生素。酰类抗生素。酰类抗生素。酰类抗生素。HA-MRSA vers
14、us CA-MRSAHA-MRSA versus CA-MRSA美国感染性疾病的死亡情况美国感染性疾病的死亡情况No. of patients diedBoucher HW and Corey GR. Clin Infect Dis 2008;46:S344-9. MRSAMRSA感染的治疗感染的治疗糖肽类万古霉素一直被认为是治疗糖肽类万古霉素一直被认为是治疗MRSAMRSA最有效的药物。然而最有效的药物。然而19961996年日本报道了年日本报道了第第1 1例对万古霉素中介的例对万古霉素中介的MRSAMRSA；随后在；随后在20022002年，第年，第1 1例对万古霉素耐药的葡萄球例对万古霉
15、素耐药的葡萄球菌菌(VRSA)(VRSA)在密歇根州被发现。此后，日在密歇根州被发现。此后，日本、法国、巴西等国家也证实了本、法国、巴西等国家也证实了VRSAVRSA的的存在存在 MRSAMRSA对万古霉素的对万古霉素的MICMIC值高漂值高漂01020304050607080901000.1250.150.250.380.50.7511.5234MICMIC (mg/L)(mg/L)百分比百分比百分比百分比(%)(%)20012001200320032005(2005(年年年年) )Steinkraus G et al. J Antimicrob Chemother. 2007;60:788
16、-94Steinkraus G et al. J Antimicrob Chemother. 2007;60:788-94万古霉素对金葡菌万古霉素对金葡菌MICMIC1ug/mL1ug/mL比例增加比例增加Wang G et al. J Clin Microbiol. 2006;44:3883-3886Wang G et al. J Clin Microbiol. 2006;44:3883-3886年年年年近年来，万古霉素对近年来，万古霉素对近年来，万古霉素对近年来，万古霉素对70%70%金黄色葡萄球菌的金黄色葡萄球菌的金黄色葡萄球菌的金黄色葡萄球菌的MICMIC值值值值11g/mLg/mL*
17、 *分离菌株的百分比分离菌株的百分比分离菌株的百分比分离菌株的百分比(%)(%)* *一项自一项自一项自一项自20002000年年年年1 1月至月至月至月至20042004年年年年1212月月月月UCLAUCLA医学中心对医学中心对医学中心对医学中心对60036003例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果20002000( (n=945)n=945)20012001( (n=1026)n=1026)20022002( (n=1317)n=1317)2
18、0032003( (n=1297)n=1297)20042004( (n=1418)n=1418)万古霉素、替考拉宁对万古霉素、替考拉宁对MRSA的的MIC分布（全国耐药监测）分布（全国耐药监测）2005（402株）2006（473株）MRSAMRSA对万古霉素对万古霉素MICMIC越高，治疗失败率越高越高，治疗失败率越高(10/21)(10/21)(12/17)(12/17)(23/25)(23/25)治疗失败率治疗失败率治疗失败率治疗失败率(%)(%)0.50.51 12 2MIC, g/mLMIC, g/mLMoise-Broder PA, et al. Moise-Broder PA,
19、 et al. Clin Infect Dis. 2004 Jun 15;38(12):1700-5Clin Infect Dis. 2004 Jun 15;38(12):1700-5金葡菌对万古霉素金葡菌对万古霉素MICMIC增加，增加，hVISAhVISA占有占有比例越来越大比例越来越大Tenover FC,et al. Clin Infect Dis. 2007 May 1;44(9):1208-15Tenover FC,et al. Clin Infect Dis. 2007 May 1;44(9):1208-15例数例数例数例数万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素MIC, MIC, g/
20、mLg/mL0204060801000.50.751 11.51.52 23 34 46 68 81212120 hVISAhVISA的概念的概念异质性万古霉素中介的金黄色葡萄球菌异质性万古霉素中介的金黄色葡萄球菌（hVISAhVISA）指在万古霉素选择培养基上）指在万古霉素选择培养基上长出的对万古霉素长出的对万古霉素MIC8mgMIC8mgL L的细菌的细菌亚群，该细菌亚群在无药培养基上连续亚群，该细菌亚群在无药培养基上连续传代传代9d9d以上能保持其耐药性不变。以上能保持其耐药性不变。其原代菌株对万古霉素敏感其原代菌株对万古霉素敏感(MIC1(MIC14mg4mgL)L)，而子代菌株对万古
21、霉素的，而子代菌株对万古霉素的MICMIC比比原代菌株高原代菌株高2 28 8倍。倍。AritakaAritakaAritakaAritaka等认为，鉴定等认为，鉴定等认为，鉴定等认为，鉴定hVlSAhVlSAhVlSAhVlSA必须满足必须满足必须满足必须满足3 3 3 3个标准：个标准：个标准：个标准：(1)(1)(1)(1)应用应用应用应用NCCLSNCCLSNCCLSNCCLS推荐的肉汤微量稀释法检测，其原推荐的肉汤微量稀释法检测，其原推荐的肉汤微量稀释法检测，其原推荐的肉汤微量稀释法检测，其原代菌株对万古霉素的代菌株对万古霉素的代菌株对万古霉素的代菌株对万古霉素的MIC8mgMIC8
22、mgMIC8mgMIC8mgL L L L；(2)(2)(2)(2)原代菌株中，含有对原代菌株中，含有对原代菌株中，含有对原代菌株中，含有对4mg4mg4mg4mgL L L L或更高浓度万古霉或更高浓度万古霉或更高浓度万古霉或更高浓度万古霉素耐药的细菌亚群；素耐药的细菌亚群；素耐药的细菌亚群；素耐药的细菌亚群；(3)(3)(3)(3)通过一步万古霉素选择获得耐药性增强的变异通过一步万古霉素选择获得耐药性增强的变异通过一步万古霉素选择获得耐药性增强的变异通过一步万古霉素选择获得耐药性增强的变异株株株株(MIC8mg(MIC8mg(MIC8mg(MIC8mgL)L)L)L)的出现频率为的出现频率
23、为的出现频率为的出现频率为101010105 5 5 5或更高。或更高。或更高。或更高。从病例分析来看，大多从病例分析来看，大多hVISAhVISA感染发感染发生在生在MRSAMRSA感染长期接受万古霉素治疗感染长期接受万古霉素治疗的患者，且脉冲场凝胶电泳的患者，且脉冲场凝胶电泳(PFGE)(PFGE)分分析证明，析证明，hVISAhVISA的的PFGEPFGE图谱与其先前图谱与其先前感染的感染的MRSAMRSA菌株相似。菌株相似。这些结果提示这些结果提示hVISAhVISA源自源自MRSAMRSA。hVISAhVISA的万古霉素耐药性可以被高的万古霉素耐药性可以被高浓度万古霉素作用而增强，长
24、期万浓度万古霉素作用而增强，长期万古霉素作用可促进古霉素作用可促进hVISAhVISA向向VISAVISA转转变。由此认为，变。由此认为，hVISAhVISA感染是导致感染是导致VISAVISA的前奏。的前奏。hVISAhVISA脓毒血症导致治疗越来越困难脓毒血症导致治疗越来越困难hVISAhVISAVSSAVSSAP P值值值值携带致病菌携带致病菌携带致病菌携带致病菌5/55/510/4810/480.0010.001脓毒血症天数脓毒血症天数脓毒血症天数脓毒血症天数26(19-49)26(19-49)3.5(1-7)3.5(1-7)0.0020.002未达到目标血清谷浓度未达到目标血清谷浓度
25、未达到目标血清谷浓度未达到目标血清谷浓度5/55/511/3611/360.0060.006万古霉素治疗失败万古霉素治疗失败万古霉素治疗失败万古霉素治疗失败5/55/51/481/480.0010.001Charles PG, et al. Charles PG, et al. Clin Infect Dis. 2004 Feb 1;38(3):448-51Clin Infect Dis. 2004 Feb 1;38(3):448-51一项对一项对一项对一项对5353例例例例MRSAMRSA脓毒血症患者研究，比较万古霉素治疗脓毒血症患者研究，比较万古霉素治疗脓毒血症患者研究，比较万古霉素治疗脓
26、毒血症患者研究，比较万古霉素治疗hVISAhVISA及及及及VS-MRSAVS-MRSA临床疗效的结果临床疗效的结果临床疗效的结果临床疗效的结果 * *hVISAhVISA：异质性万古霉素中介金葡菌异质性万古霉素中介金葡菌异质性万古霉素中介金葡菌异质性万古霉素中介金葡菌TeicoplaninTeicoplanin是另一类糖肽类抗生素，广是另一类糖肽类抗生素，广泛用于革兰阳性菌感染的治疗，与万古泛用于革兰阳性菌感染的治疗，与万古霉素相比它的半衰期更长，对耐万古霉素相比它的半衰期更长，对耐万古霉素的细菌也有一定的抑菌作用然而霉素的细菌也有一定的抑菌作用然而金黄色葡萄球菌对金黄色葡萄球菌对teico
27、planinteicoplanin更容易更容易产生耐药变异株。产生耐药变异株。QuinopristinDa1fopristin（奎奴普奎奴普丁达福普丁）是由丁达福普丁）是由30quinopristin和和70dalfopristin组成的化合物，对组成的化合物，对革兰阳性菌有较强的杀菌效果，治疗革兰阳性菌有较强的杀菌效果，治疗MRSAMRSA的成功率为的成功率为6464一一7676但常常导但常常导致致E Efaecalisfaecalis的重复感染，产生的副的重复感染，产生的副作用也要比同等量的其他药物高。作用也要比同等量的其他药物高。奎宁始霉素奎宁始霉素奎宁始霉素奎宁始霉素( ( ( (ay
28、nereidaynereidaynereidaynereid) ) ) )：属链阳菌素。主要是：属链阳菌素。主要是：属链阳菌素。主要是：属链阳菌素。主要是针对针对针对针对MRSAMRSAMRSAMRSA和耐万古霉素的粪肠球菌抗菌活性和耐万古霉素的粪肠球菌抗菌活性和耐万古霉素的粪肠球菌抗菌活性和耐万古霉素的粪肠球菌抗菌活性与万古霉素相当或更强；其特点是由两种链球与万古霉素相当或更强；其特点是由两种链球与万古霉素相当或更强；其特点是由两种链球与万古霉素相当或更强；其特点是由两种链球菌素组成的高效杀菌药只有对两者均耐药的菌素组成的高效杀菌药只有对两者均耐药的菌素组成的高效杀菌药只有对两者均耐药的菌素
29、组成的高效杀菌药只有对两者均耐药的MRSAMRSAMRSAMRSA才能出现耐药性。才能出现耐药性。才能出现耐药性。才能出现耐药性。一项多中心的研究表明。本品对于不能耐受其一项多中心的研究表明。本品对于不能耐受其一项多中心的研究表明。本品对于不能耐受其一项多中心的研究表明。本品对于不能耐受其他药物或其他药物治疗无效的他药物或其他药物治疗无效的他药物或其他药物治疗无效的他药物或其他药物治疗无效的MRSAMRSAMRSAMRSA感染临床感染临床感染临床感染临床治愈率和细菌清除率为治愈率和细菌清除率为治愈率和细菌清除率为治愈率和细菌清除率为76767676和和和和67676767。阿贝卡星阿贝卡星(
30、(arbekacinarbekacin) )：属氨基糖苷类：属氨基糖苷类抗生素，对抗生素，对MRSAMRSA感染活性最强，临床试感染活性最强，临床试验证明阿贝卡星能抑制中毒休克综合征验证明阿贝卡星能抑制中毒休克综合征的产生。提示治疗的产生。提示治疗MRSAMRSA败血症可能比糖败血症可能比糖肽类药物更有效。肽类药物更有效。呋喃妥因：研究显示呋喃妥因：研究显示呋喃妥因：研究显示呋喃妥因：研究显示MRSAMRSAMRSAMRSA对呋喃妥因敏感对呋喃妥因敏感对呋喃妥因敏感对呋喃妥因敏感在体外实验有稳定的抗菌活性。其药动学特点在体外实验有稳定的抗菌活性。其药动学特点在体外实验有稳定的抗菌活性。其药动学
31、特点在体外实验有稳定的抗菌活性。其药动学特点本品从肠道吸收量少在血清及身体组织内不本品从肠道吸收量少在血清及身体组织内不本品从肠道吸收量少在血清及身体组织内不本品从肠道吸收量少在血清及身体组织内不能达到治疗浓度。能达到治疗浓度。能达到治疗浓度。能达到治疗浓度。有有有有3030303050505050以原形从尿中排出；因此，目前以原形从尿中排出；因此，目前以原形从尿中排出；因此，目前以原形从尿中排出；因此，目前仅用于预防及治疗下尿路仅用于预防及治疗下尿路仅用于预防及治疗下尿路仅用于预防及治疗下尿路MRSAMRSAMRSAMRSA感染性疾病。感染性疾病。感染性疾病。感染性疾病。夫西地酸：在体外抗菌
32、活性实验中表明夫西地酸：在体外抗菌活性实验中表明夫西地酸：在体外抗菌活性实验中表明夫西地酸：在体外抗菌活性实验中表明 对对对对MRSAMRSAMRSAMRSA的敏感率达的敏感率达的敏感率达的敏感率达88888888，提示为一种较，提示为一种较，提示为一种较，提示为一种较 好的抗好的抗好的抗好的抗MRSAMRSAMRSAMRSA感染的药物，可用于临床治感染的药物，可用于临床治感染的药物，可用于临床治感染的药物，可用于临床治 疗由疗由疗由疗由MRSAMRSAMRSAMRSA感染引起多种疾病；对肾功能感染引起多种疾病；对肾功能感染引起多种疾病；对肾功能感染引起多种疾病；对肾功能 基本没有影响，安全性
33、相对较高，临床基本没有影响，安全性相对较高，临床基本没有影响，安全性相对较高，临床基本没有影响，安全性相对较高，临床 中未出现耐药性明显增加的趋势认为中未出现耐药性明显增加的趋势认为中未出现耐药性明显增加的趋势认为中未出现耐药性明显增加的趋势认为 在在在在MRSAMRSAMRSAMRSA感染的治疗中可发挥重要作用。感染的治疗中可发挥重要作用。感染的治疗中可发挥重要作用。感染的治疗中可发挥重要作用。替加环素替加环素替加环素替加环素( ( ( (tigercyclinetigercyclinetigercyclinetigercycline) ) ) )：为广谱抗生素，：为广谱抗生素，：为广谱抗生
34、素，：为广谱抗生素，对对对对MRSAMRSAMRSAMRSA敏感用于治疗由敏感用于治疗由敏感用于治疗由敏感用于治疗由MRSAMRSAMRSAMRSA和甲氧西林和甲氧西林和甲氧西林和甲氧西林 敏感金葡菌敏感金葡菌敏感金葡菌敏感金葡菌(MSSA)(MSSA)(MSSA)(MSSA)导致的成人腹内感染和导致的成人腹内感染和导致的成人腹内感染和导致的成人腹内感染和 复杂皮肤及其软组织感染，包括复杂阑尾炎复杂皮肤及其软组织感染，包括复杂阑尾炎复杂皮肤及其软组织感染，包括复杂阑尾炎复杂皮肤及其软组织感染，包括复杂阑尾炎 烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃烧伤感染、
35、腹内脓肿、深部软组织感染及溃烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃 疡感染。疡感染。疡感染。疡感染。 Linezolid是一种全新的噁唑烷酮类抗是一种全新的噁唑烷酮类抗菌药物菌药物20012001年被批准用于临床，是全年被批准用于临床，是全面覆盖革兰阳性菌的广谱抗菌药，在治面覆盖革兰阳性菌的广谱抗菌药，在治疗疗MRSAMRSA引起的院内感染性肺炎上，引起的院内感染性肺炎上，linezolid比糖肽类抗菌药物效果更好、比糖肽类抗菌药物效果更好、细菌清除率更高。细菌清除率更高。vancomycinvancomycinP P = 0.07= 0.07P P = = 0.020.02P P = 0.0
36、6= 0.06(n = 434)(n = 434)(n = 214)(n = 214)( (n = 179)n = 179)(n = 70)(n = 70)P P = 0.001= 0.001linezolid linezolid clinical cure rate clinical cure rate (%)(%)C 谨慎谨慎, , 有毒性风险有毒性风险, , 避避免或减少剂量免或减少剂量 L 限制使用限制使用, ,或或建议使用的剂量减少建议使用的剂量减少 S 标准剂量和预防措施标准剂量和预防措施, ,无无需调整剂量需调整剂量 治疗治疗MRSAMRSA的选择的选择AgentAgent肾损害
37、肾损害肾损害肾损害肝损害肝损害肝损害肝损害老年病人老年病人老年病人老年病人VancomycinVancomycinTeicoplaninTeicoplaninQuinupristin-Quinupristin-dalfopristindalfopristinLinezolidLinezolidSCLCLLLSSSSSInitial Clearance of MRSA Colonisation Initial Clearance of MRSA Colonisation Linezolid vs. TeicoplaninP5天4.免疫功能低下免疫功能低下5.在护理院居住或90天内有住院史6.所在
38、社区流行MRSA7.分泌物涂片见分泌物涂片见G菌等菌等胸片变化胸片变化12月12日12月17日12月21日胸部胸部CT变化变化 小小 结结近年来近年来近年来近年来MRSAMRSAMRSAMRSA的感染有增多趋势。的感染有增多趋势。的感染有增多趋势。的感染有增多趋势。严重基础疾病、使用广谱抗生素、老年患者、严重基础疾病、使用广谱抗生素、老年患者、严重基础疾病、使用广谱抗生素、老年患者、严重基础疾病、使用广谱抗生素、老年患者、静脉导管置入及长期在静脉导管置入及长期在静脉导管置入及长期在静脉导管置入及长期在ICUICUICUICU住院是住院是住院是住院是MRSAMRSAMRSAMRSA感染增感染增感
39、染增感染增加的重要危险因素加的重要危险因素加的重要危险因素加的重要危险因素MRSAMRSAMRSAMRSA的感染最常用的治疗药物是万古霉素、的感染最常用的治疗药物是万古霉素、的感染最常用的治疗药物是万古霉素、的感染最常用的治疗药物是万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺替考拉宁和利奈唑胺替考拉宁和利奈唑胺替考拉宁和利奈唑胺利奈唑胺其组织穿透性强，治疗利奈唑胺其组织穿透性强，治疗利奈唑胺其组织穿透性强，治疗利奈唑胺其组织穿透性强，治疗MRSA/VREMRSA/VREMRSA/VREMRSA/VRE感感感感染临床有效率及细菌清除率均具有良好效果染临床有效率及细菌清除率均具有良好效果染临床有效率及细菌清除率均具有良好效果染临床有效率及细菌清除率均具有良好效果利奈唑胺具有良好的安全性，不良反应轻微利奈唑胺具有良好的安全性，不良反应轻微利奈唑胺具有良好的安全性，不良反应轻微利奈唑胺具有良好的安全性，不良反应轻微
