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1、现代消化性溃疡病某些概念复习复旦大学华山医院复旦大学华山医院戎兰戎兰流行病学流行病学美国每年发病率为美国每年发病率为1.8%1.8%美美国国19981998年年患患病病人人口口约约680680万万，包包括括新新增增和复发者和复发者20002000年年治治疗疗溃溃疡疡病病药药物物的的花花费费达达6.26.2亿亿美美元元，不不包包括括诊诊断断及及生生活活质质量量受受损损引引起起的的间间接支出接支出10%10%人一生中患此病人一生中患此病流行病学流行病学死亡率下降，死亡率下降，GUGU仍高于仍高于DUDU（1 1）人人类类平平均均寿寿命命延延长长和和老老年年人人多多罹患罹患GUGU有关有关（2 2）
2、NSAIDsNSAIDs应应用用，致致溃溃疡疡发发生生出出血血和穿孔率升高和穿孔率升高概念概念病理学：深度达到或穿透粘膜肌层病理学：深度达到或穿透粘膜肌层影象学，内镜：大于影象学，内镜：大于5 5mmmm部位：接触消化液的部位部位：接触消化液的部位发病机制发病机制尚未完全阐明尚未完全阐明胃粘膜的防御因子与攻击因子失衡胃粘膜的防御因子与攻击因子失衡黏膜防御系统黏膜防御系统 正常胃粘膜保护性屏障，是一种积极的正常胃粘膜保护性屏障，是一种积极的动态保护过程动态保护过程胃胃黏黏膜膜通通过过黏黏膜膜上上、黏黏膜膜及及黏黏膜膜下下三三层层组组织织防防御御因因子子，快快速速地地修修复复损损伤伤，阻阻止止有害
3、因子侵袭有害因子侵袭黏液黏液-碳酸氢盐的屏障碳酸氢盐的屏障 黏液：上皮细胞和胃腺黏液细胞分泌，主要成黏液：上皮细胞和胃腺黏液细胞分泌，主要成分：粘蛋白，粘多糖，有弹性，粘滞性分：粘蛋白，粘多糖，有弹性，粘滞性碳酸氢盐：上皮细胞分泌，相当于胃酸最大排碳酸氢盐：上皮细胞分泌，相当于胃酸最大排出量的出量的5%5%10%10%， 作用：缓冲机械损伤，粘液中作用：缓冲机械损伤，粘液中HCOHCO3 3中和胃酸，中和胃酸，吸附胃蛋白酶吸附胃蛋白酶细胞紧密相连细胞紧密相连 上皮细胞对高浓度酸具有抵抗力上皮细胞对高浓度酸具有抵抗力细胞脂蛋白膜间紧密相连，维持黏膜层细胞脂蛋白膜间紧密相连，维持黏膜层的电子梯度，
4、防止的电子梯度，防止H H反渗反渗黏膜修复和重建黏膜修复和重建 胃黏膜上皮细胞处于不断再生和脱落的平衡中，胃黏膜上皮细胞处于不断再生和脱落的平衡中，胃黏膜上皮细胞胃黏膜上皮细胞70709090小时更新一次小时更新一次表面上皮细胞损伤后，数分钟内受损粘膜即重表面上皮细胞损伤后，数分钟内受损粘膜即重新上皮化，进行整复新上皮化，进行整复黏膜修复和重建黏膜修复和重建黏液样罩膜（黏液样罩膜（mucoidmucoid cap cap）：）：覆盖于损伤部位，覆盖于损伤部位，由凝胶样黏液、纤维蛋白、细胞碎片组成，保由凝胶样黏液、纤维蛋白、细胞碎片组成，保持上皮层完整性；罩膜内持上皮层完整性；罩膜内pH5pH5
5、，有利于基底膜有利于基底膜细胞的迁移细胞的迁移黏膜的微循环黏膜的微循环 提供黏膜细胞代谢营养物质和氧气，营养减低，提供黏膜细胞代谢营养物质和氧气，营养减低，ATPATP含量下降，黏膜损伤不易愈合含量下降，黏膜损伤不易愈合运走组织中的运走组织中的H H+ +，向黏膜表面运送向黏膜表面运送HCOHCO3 3- -, , 维持维持细胞内的酸碱平衡细胞内的酸碱平衡黏膜防御的调节黏膜防御的调节 细胞生长因子（细胞生长因子（EGFEGF）来源腮腺和十二指肠腺，来源腮腺和十二指肠腺，促进黏膜细胞蛋白质合成，加快黏膜的再生和促进黏膜细胞蛋白质合成，加快黏膜的再生和修复，对胃上皮细胞有营养作用，抑制胃酸的修复，
6、对胃上皮细胞有营养作用，抑制胃酸的分泌分泌黏膜防御的调节黏膜防御的调节前列腺素：刺激黏液和碳酸氢盐分泌，增加表皮前列腺素：刺激黏液和碳酸氢盐分泌，增加表皮活性脂质成分，增加局部血流量，增进细胞内活性脂质成分，增加局部血流量，增进细胞内溶酶体和细胞膜稳定，减少炎症介质的释放溶酶体和细胞膜稳定，减少炎症介质的释放黏膜防御的调节黏膜防御的调节一氧化氮（一氧化氮（NONO）增加黏膜的血流量增加黏膜的血流量三叶因子：小分子多肽，分子结构呈三叶形态。三叶因子：小分子多肽，分子结构呈三叶形态。黏膜受损，分泌增加，与黏液中糖蛋白结合形黏膜受损，分泌增加，与黏液中糖蛋白结合形成稳定的凝胶复合物成稳定的凝胶复合物
7、生长抑素（生长抑素（SSSS）降低中性粒细胞与内皮细胞间降低中性粒细胞与内皮细胞间相互作用，减少炎症反应，增加血流量相互作用，减少炎症反应，增加血流量防御因素防御因素作用机制作用机制黏黏膜膜上上层层黏液黏液- -碳酸碳酸氢盐氢盐的屏障的屏障屏障作用，防止屏障作用，防止H+H+扩扩散散黏液黏液样样罩膜罩膜覆盖于覆盖于损伤损伤部位，保持上皮部位，保持上皮层层的完整性，提供罩膜下碱性的完整性，提供罩膜下碱性或中性的微或中性的微环环境境表面活性磷脂表面活性磷脂增加上皮增加上皮细细胞疏水性，增加黏液胞疏水性，增加黏液层层的黏度的黏度黏黏膜膜层层黏膜修复黏膜修复黏膜黏膜损伤时损伤时，基底膜，基底膜细细胞快
8、速上皮化重建胞快速上皮化重建 细细胞胞紧紧密相密相连连保持保持电电子梯度，防止上皮子梯度，防止上皮细细胞酸化胞酸化酸的酸的转转运运 转转运运HCO3-HCO3-进进入胃腔，中和胃酸，防止入胃腔，中和胃酸，防止细细胞酸化胞酸化调节调节防御因子的防御因子的释释放放促促进细进细胞分化，刺激黏液和碳酸胞分化，刺激黏液和碳酸氢盐氢盐分泌，增加局部血流分泌，增加局部血流量量黏黏膜膜下下层层黏膜血流量黏膜血流量转转运运营营养和养和缓缓冲液（冲液（HCO3-HCO3-）至胃至胃肠肠表面上皮表面上皮细细胞胞中性中性细细胞的黏附和渗出胞的黏附和渗出有有损伤损伤因子出因子出现现，中性，中性细细胞的黏附和渗出，在黏膜
9、下胞的黏附和渗出，在黏膜下层层能能形成适当的免疫反形成适当的免疫反应应胃肠黏膜的防御机制胃肠黏膜的防御机制胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶 胃酸胃酸/ /胃蛋白酶自身消化是形成胃蛋白酶自身消化是形成PUDPUD的原因的原因之一之一 胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶胃酸及胃蛋白酶作用胃酸及胃蛋白酶作用自身消化，直接破坏粘膜，形成溃疡自身消化，直接破坏粘膜，形成溃疡19101910年年SchwartzSchwartz提提出出“无无酸酸无无溃溃疡疡”，尤尤其是其是DUDU动动物物实实验验 向向胃胃内内滴滴0.10.1NHCLNHCL（或或加加胃胃蛋蛋白白酶），可引起溃疡酶），可引起溃疡胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃
10、蛋白酶胃酸分泌调节：胃酸分泌调节： 增加分泌增加分泌旁分泌旁分泌( (组织胺组织胺) )神经分泌神经分泌( (乙酰胆碱乙酰胆碱) )内分泌内分泌( (胃泌素受体胃泌素受体) ) 胃酸分泌胃酸分泌胃泌素和神经分泌胃泌素和神经分泌肠嗜铬样细胞肠嗜铬样细胞（ECLECL） 组胺组胺 抑抑制制分分泌泌：D D细细胞胞分分泌泌SSSS（生生长长抑抑素素）嗜铬样细胞（嗜铬样细胞（ECLECL） 组胺组胺胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶壁细胞数量增多壁细胞数量增多胃泌素分泌增加胃泌素分泌增加壁细胞对刺激物质敏感性增加壁细胞对刺激物质敏感性增加 DUDU胃酸抑制胃酸抑制G G细胞分泌反馈机制减弱细胞分泌反馈机制减
11、弱70% 70% DUDU球部球部HCOHCO3 3- -分泌明显降低分泌明显降低, ,H.pyloriH.pylori炎症炎症改变黏膜分泌改变黏膜分泌DU30%-35%DU30%-35%迷走兴奋性增高迷走兴奋性增高胃排空增快胃排空增快 幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌 19701970年再次发现此菌并认识到与胃炎有关年再次发现此菌并认识到与胃炎有关19821982年首次由年首次由Barry MarshallBarry Marshall培养此菌成功培养此菌成功幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌HpHp的感染是引起的感染是引起PUDPUD的重要因素的重要因素 对对HpHp的的感感染染者者1010年年随随访访，PU
12、DPUD者者11%11%伴伴有有HpHp感感染染的慢性胃炎，无胃炎的慢性胃炎，无胃炎PUDPUD者低于者低于1%1%HpHp在在DUDU者中检出率达者中检出率达90%90%，GU70%GU70%85%85%多多中中心心前前瞻瞻性性调调查查根根除除HpHp促促进进溃溃疡疡愈愈合合和和降降低低溃疡复发率溃疡复发率幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌HpHp阳性者并非均患病，多因素作用阳性者并非均患病，多因素作用宿主间存在的免疫差异宿主间存在的免疫差异细菌的密度细菌的密度菌株的不同有关菌株的不同有关幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌HpHp感染致感染致PDUPDU机制：机制：尿素酶水解尿素产生氨，局部黏膜的尿素酶水解尿素
13、产生氨，局部黏膜的pHpH升高，升高，刺激刺激G G细胞分泌胃泌素细胞分泌胃泌素胃窦黏膜胃窦黏膜D D细胞细胞 ，生长抑素分泌，生长抑素分泌 ，对，对G G细胞释放促胃泌素抑制作用细胞释放促胃泌素抑制作用幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌活动性活动性DUDU者十二指肠者十二指肠HCOHCO3 3- - 分泌量明显下降，分泌量明显下降，远端远端HCOHCO3 3- - 分泌正常分泌正常治疗治疗HpHp后十二指肠内后十二指肠内HCOHCO3 3- - 量恢复正常量恢复正常携带携带HpHp无无PDUPDU者无者无HCOHCO3 3- -分泌量改变，根除后也分泌量改变，根除后也无变化无变化 说明说明HpHp感染
14、致十二指肠黏膜细胞的损伤感染致十二指肠黏膜细胞的损伤幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌根除根除HpHp后后1 1 确切缩短溃疡愈合时间确切缩短溃疡愈合时间2 2 降低消化道出血者再出血机会降低消化道出血者再出血机会3 3 降低溃疡复发率降低溃疡复发率4 4 不需要长期抑酸药维持治疗，除了老年人有不需要长期抑酸药维持治疗，除了老年人有出血者出血者 非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药 据统计据统计 ：美国每年美国每年1010万患者因万患者因NSAIDsNSAIDs不良反应收住入院不良反应收住入院医疗费用约医疗费用约2020亿美元亿美元死于并发症者约有死于并发症者约有1-21-2万万15-25%15-25%的的PU
15、DPUD因因NSAIDsNSAIDs所引起所引起类风湿关节炎因相关消化道疾病入院者是正常类风湿关节炎因相关消化道疾病入院者是正常人群人群2.5-52.5-5倍倍 非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药通过通过PGsPGs介导直接引起局部黏膜损伤及系介导直接引起局部黏膜损伤及系统反应统反应非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药局部损伤局部损伤 弱酸脂溶性药物，以非离子状态进弱酸脂溶性药物，以非离子状态进入黏膜细胞膜，细胞酸化，细胞膜通透性入黏膜细胞膜，细胞酸化，细胞膜通透性 H H+ +反渗反渗 局部局部PGsPGs的分泌，干扰细胞的修复和重建的分泌，干扰细胞的修复和重建 胃十二指肠重碳酸盐的基础分泌胃十二指肠重碳
16、酸盐的基础分泌 上皮细胞分泌粘蛋白和磷脂，降低黏液屏障上皮细胞分泌粘蛋白和磷脂，降低黏液屏障的疏水性的疏水性非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药系统反应系统反应 花生四烯酸代谢中环氧合酶花生四烯酸代谢中环氧合酶（COXCOX）-1-1活性，内源性活性，内源性PGsPGs的合成的合成 ，削弱，削弱了黏膜对侵袭因子的防御能力了黏膜对侵袭因子的防御能力米索前列醇米索前列醇( (misoprostolmisoprostol) )能显著降低胃黏膜能显著降低胃黏膜的损伤的损伤选择性选择性COX-2COX-2抑制剂不引起抑制剂不引起PUDPUD的发生的发生非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药予正常人予正常人325325mg
17、mg阿司匹林，胃内阿司匹林，胃内PGsPGs量量7272h h仍比仍比基础值降低基础值降低57%57%，恢复过程与黏膜细胞更新呈，恢复过程与黏膜细胞更新呈线形相关；线形相关； 血小板聚集，血小板聚集， 出血时间；出血时间；PGSPGS合成合成 ，影响胃酸分泌调节，影响胃酸分泌调节非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药肠溶片或肠溶片或NSAIDsNSAIDs前体药，局部作用前体药，局部作用 ，仍可，仍可致致PUD, PUD, 机制：影响酸分泌和致机制：影响酸分泌和致PGsPGs缺失缺失大剂量大剂量H H2 2受体拮抗剂和质子泵抑制剂预防受体拮抗剂和质子泵抑制剂预防NSAIDsNSAIDs溃疡溃疡米索前列醇
18、能降低黏膜糜烂和预防出血米索前列醇能降低黏膜糜烂和预防出血非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药有溃疡病史者出现并发症的风险率有溃疡病史者出现并发症的风险率内镜下内镜下GUGU的发病率约的发病率约13%13%，DUDU约约11%11%，总发病率，总发病率约为约为25%25%服药致服药致GUGU的相对危险性是健康正常人的相对危险性是健康正常人4646倍，倍，DUDU增加增加8 8倍倍在初始服药在初始服药1-31-3月内发病率最高，说明月内发病率最高，说明NSAIDsNSAIDs促进静息性溃疡的恶化促进静息性溃疡的恶化非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药胃黏膜损害主要在胃窦部和幽前区胃黏膜损害主要在胃窦部和幽前区G
19、UGU高于高于DU, DU, 两部位出血发病率相同两部位出血发病率相同早期上皮细胞即出现淤点和出血，长期早期上皮细胞即出现淤点和出血，长期则则“胃的适应胃的适应” ” 非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药并发症并发症与服用与服用NSAIDsNSAIDs的种类、剂量、疗程长短、的种类、剂量、疗程长短、年龄（年龄（6060岁）及抗凝药物和肾上腺皮质岁）及抗凝药物和肾上腺皮质激素有关激素有关女性、女性、H.pyloriH.pylori感染、吸烟、饮酒、心感染、吸烟、饮酒、心血管疾病可能有关血管疾病可能有关HpHp感染与感染与NSAIDsNSAIDs对对PUDPUD是二个独立损害因素，两者致病机是二个独立损害
20、因素，两者致病机制不同制不同 相互关系研究目前引起人们重视相互关系研究目前引起人们重视 HpHp感染与感染与NSAIDsNSAIDs两者有协同作用两者有协同作用携带携带HpHp，服用服用NSAIDsNSAIDs后发生溃疡高于未服用后发生溃疡高于未服用NSAIDsNSAIDs者者NSAIDsNSAIDs溃疡并发出血携带溃疡并发出血携带HpHp者高于未携带者者高于未携带者NSAIDsNSAIDs治疗前有治疗前有PUDPUD者，者，HpHp的的携带与携带与PUDPUD无无差异差异有报道根除有报道根除HpHp后，无愈合率后，无愈合率 ，仅，仅溃疡复发溃疡复发 应激应激 粘膜微循环障碍，粘膜屏障粘膜微循
21、环障碍，粘膜屏障缺血产生各类炎性介质缺血产生各类炎性介质胃酸和胃蛋白酶原分泌增加胃酸和胃蛋白酶原分泌增加下丘脑、室旁核和边缘系统的应激整合中枢，下丘脑、室旁核和边缘系统的应激整合中枢，甲状腺素释放激素、甲状腺素释放激素、5-5-羟色胺羟色胺、儿苯酚胺等中儿苯酚胺等中枢介质也可能介导溃疡发生枢介质也可能介导溃疡发生 吸烟吸烟 吸烟者吸烟者PUDPUD较不吸烟者增加较不吸烟者增加2 2倍倍 延缓溃疡的愈合和促使溃疡复发，增加溃疡病延缓溃疡的愈合和促使溃疡复发，增加溃疡病并发症并发症吸烟吸烟胃黏膜氧自由基，血小板活化因子等胃黏膜氧自由基，血小板活化因子等黏膜黏膜直接损伤直接损伤烟碱烟碱幽门括约肌压力
22、，胆汁反流入胃腔，反幽门括约肌压力，胆汁反流入胃腔，反向扩散入胃黏膜的向扩散入胃黏膜的H+H+增多；胆盐直接损伤胃黏增多；胆盐直接损伤胃黏膜膜影响影响PGSPGS的分泌，降低黏液量和血流量的分泌，降低黏液量和血流量胰腺分泌碳酸盐，导致十二指肠持续酸化胰腺分泌碳酸盐，导致十二指肠持续酸化 与溃疡相关的疾病与溃疡相关的疾病 密密切切相相关关疾疾病病：ZollingerZollinger-Ellison -Ellison 综综合合症症、系系统统性性肥肥大大细细胞胞储储积积病病、多多发发内内分分泌泌肿肿瘤瘤型型、慢慢性性肺肺部部疾疾病病、慢慢性性肾肾功功能能衰衰竭竭、慢慢性性肝脏病变、肾结石、肝脏病变
23、、肾结石、-抗胰蛋白酶缺乏症抗胰蛋白酶缺乏症与溃疡相关的疾病与溃疡相关的疾病可能相关疾病：克罗恩病、慢性胰腺炎、冠状可能相关疾病：克罗恩病、慢性胰腺炎、冠状动脉疾病、非多发内分泌肿瘤动脉疾病、非多发内分泌肿瘤型的甲状腺旁型的甲状腺旁腺功能亢进、真性红细胞增多症、胆囊纤维化腺功能亢进、真性红细胞增多症、胆囊纤维化 精神因素精神因素 机制目前尚不清楚，可能与胃酸分泌增加，胃机制目前尚不清楚，可能与胃酸分泌增加，胃十二指肠血管收缩，黏膜血流下降所致十二指肠血管收缩，黏膜血流下降所致美国对美国对45004500位成年人进行位成年人进行1313年的观察，其中年的观察，其中68%68%位承认自己有紧张情绪
24、，结果位承认自己有紧张情绪，结果7%7%紧张情绪紧张情绪者罹患溃疡，正常人仅者罹患溃疡，正常人仅4%4%，相对危险性为，相对危险性为1.4-1.4-2.9 2.9 酒精酒精 机制研究十分有限机制研究十分有限动物实验中能明确诱发胃黏膜病变动物实验中能明确诱发胃黏膜病变当酒精浓度低于当酒精浓度低于10%10%，一般胃黏膜无损伤；当，一般胃黏膜无损伤；当浓度高于浓度高于20%20%，内镜下见黏膜的损伤，内镜下见黏膜的损伤 饮食饮食 辛辣食品致消化不良，机制尚不明辛辣食品致消化不良，机制尚不明含含/ /不含咖啡因的饮料刺激胃酸分泌，如可乐、不含咖啡因的饮料刺激胃酸分泌，如可乐、咖啡和啤酒等，统计学无关
25、系咖啡和啤酒等，统计学无关系牛奶不能加速溃疡愈合及预防复发牛奶不能加速溃疡愈合及预防复发为缓解疼痛进食刺激胃酸分泌，不利于溃疡的为缓解疼痛进食刺激胃酸分泌，不利于溃疡的修复修复 遗传遗传 PUDPUD家族中，溃疡的发病率明显较正常人高家族中，溃疡的发病率明显较正常人高单卵双生儿患溃疡病者占单卵双生儿患溃疡病者占50%50%，双卵双生儿中，双卵双生儿中仅占仅占14% 14% 罕见临床综合症罕见临床综合症O O型血者溃疡发病率较其他血型高型血者溃疡发病率较其他血型高1.31.3倍倍 其他因素其他因素 地域差别，与饮食习惯，工作紧张有关地域差别，与饮食习惯，工作紧张有关 溃疡穿孔率苏格兰明显高于英格
26、兰溃疡穿孔率苏格兰明显高于英格兰 季节，秋冬和冬春之交是高发季节季节，秋冬和冬春之交是高发季节经济水平较低处，经济水平较低处，GUGU发病率高与发病率高与HpHp感染率高可感染率高可能有关能有关 治疗药物治疗药物抗酸剂抗酸剂H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂( (PPI)PPI)胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂 胶体铋胶体铋 抗生素抗生素H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂H H2 2受受体体拮拮抗抗剂剂已已有有三三代代产产品品: : 分分别别为为西西咪咪替替丁丁、雷雷尼尼替替丁丁、法法莫莫替替丁丁。还还有有尼尼扎扎替替丁丁、罗罗沙沙替替丁丁第第一一代代产产品品与与细细胞胞色色素素P
27、450P450亲亲和和力力大大，影影响响其其它它药药物物代代谢谢（阿阿斯斯匹匹林林吸吸收收下下降降35%35%），干干扰扰性功能，第二、三代副反应少性功能，第二、三代副反应少H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂肾排泄，肾功能不全者调整用药肾排泄，肾功能不全者调整用药愈合后一年复发率愈合后一年复发率35%35%以上以上质子泵抑制剂（质子泵抑制剂（PPIPPI）质质子子泵泵即即H H+ +，K K+ +ATPATP酶酶，位位于于壁壁细细胞胞的的分分泌泌小小管管膜膜，将将壁壁细细胞胞内内H H+ +排排泌泌至至胃胃液液中中；K K+ +摄入壁细胞中摄入壁细胞中奥奥美美拉拉唑唑为为H H+ +，K K+
28、+ATPATP酶酶抑抑制制剂剂，使使H H+ + 不能自壁细胞排出，胃酸减低不能自壁细胞排出，胃酸减低质子泵抑制剂质子泵抑制剂奥美拉唑为弱碱，在奥美拉唑为弱碱，在pHpH 4 4时质子化时质子化质子系蛋白的半衰期为质子系蛋白的半衰期为30304848小时，小时，72729898小时更新一次服用奥美拉唑小时更新一次服用奥美拉唑2020mgmg，2424小小时泌酸恢复时泌酸恢复1 13 3质子泵抑制剂质子泵抑制剂壁细胞泌酸时，分泌小管中壁细胞泌酸时，分泌小管中pHpH约为约为1 1，奥美拉唑，奥美拉唑弥散入小管内，积聚达血浓度弥散入小管内，积聚达血浓度 1000 1000倍，与倍，与H H+ +结
29、结合合 , ,再与质子泵再与质子泵 A A亚单位的两个半胱胺共价结亚单位的两个半胱胺共价结合，对酶产生不可逆的抑制作用合，对酶产生不可逆的抑制作用质子泵抑制剂质子泵抑制剂2 2天内可解除溃疡疼痛天内可解除溃疡疼痛2 2周和周和4 4周十二指肠溃疡愈合率为周十二指肠溃疡愈合率为8585和和9797，胃溃疡愈合率为胃溃疡愈合率为7070和和9090停药会复发停药会复发质子泵抑制剂质子泵抑制剂不良反应不良反应 1 1胃肠道反应：胃酸抑制，影响消化能力和有利于胃肠道反应：胃酸抑制，影响消化能力和有利于肠道细菌胃内生长肠道细菌胃内生长 2 2 致癌的危险性：胃内细菌生长，亚硝酸盐增加致癌的危险性：胃内细
30、菌生长，亚硝酸盐增加 3 3 黏膜细胞增生和萎缩性胃炎黏膜细胞增生和萎缩性胃炎质子泵抑制剂质子泵抑制剂 4 4 引起引起ALTALT、ASTAST升高升高 5 80% 5 80%肾脏排泄，有肾脏排泄，有CrCr升高和血尿升高和血尿 6 6 孕妇和哺乳婴儿妇女慎用孕妇和哺乳婴儿妇女慎用LosecLosec- -mupsmups特点特点分子结构小分子结构小崩解快，起效早崩解快，起效早较较LosecLosec有效成分高有效成分高1010倍倍水和微酸溶液中彻底悬溶水和微酸溶液中彻底悬溶 溶于果汁中，适合儿童吞咽溶于果汁中，适合儿童吞咽 予鼻饲管患者，降低成本予鼻饲管患者，降低成本雷贝拉唑（雷贝拉唑（r
31、ebeprazolerebeprazole) ) pKapKa值高，易解离，药物起效快值高，易解离，药物起效快在肝脏代谢主要是非酶代谢，不依赖细胞色素在肝脏代谢主要是非酶代谢，不依赖细胞色素p450p450酶，酶，CYP2C19CYP2C19遗传多肽性对药物的代谢无遗传多肽性对药物的代谢无影响影响 1 1 持续性抑制胃酸分泌持续性抑制胃酸分泌 2 2 药物间相互作用少药物间相互作用少埃索埃索美美拉唑（拉唑（EsomeprazoleEsomeprazole）奥美拉唑的奥美拉唑的S-S-异构体异构体生物利用度高生物利用度高胃内胃内pHpH4 4的时间更长的时间更长疗效优于前两代疗效优于前两代PPIPPI胃黏膜保护剂胃黏膜保护剂CBSCBS（De-No1De-No1）硫糖铝（舒可捷、舒可菲）硫糖铝（舒可捷、舒可菲）前列腺素（前列腺素（PGEPGE）- -喜克溃喜克溃胃达喜胃达喜- -止痛、中和胆汁、保护粘膜止痛、中和胆汁、保护粘膜瑞巴派特瑞巴派特- -促黏液分泌剂促黏液分泌剂抗生素及根除抗生素及根除HPHP治疗方案治疗方案必须根除必须根除HPHP感染的患者感染的患者 消化性溃疡消化性溃疡 低度胃恶性黏膜相关的淋巴瘤低度胃恶性黏膜相关的淋巴瘤 早期胃癌术后早期胃癌术后 慢性胃炎病理伴明显异常慢性胃炎病理伴明显异常 长期用长期用NSAIDNSAID 有胃癌家族史有胃癌家族史
