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1、强直性脊柱炎 Ankylosing Spondylitis武汉大学第一临床学院武汉大学第一临床学院 褚爱春褚爱春概述概述o一种慢性炎性疾病，主要侵犯中轴骨骼，以骶髂关节炎为标志o有明显家族聚集现象，并与HLA-B27密切相关 o炎症累及滑膜关节和软骨关节以及肌腱、韧带附着于骨的部位（肌腱端），常引起纤维性和骨性强直 流行病学流行病学o家族聚积发病倾向，强直性脊柱炎先证者的亲属发病的概率是正常人的23倍o强直性脊柱炎的发病与B27在全球的地理分布一致o发病年龄在1530岁 ，男性患者远多于女性 发病机制发病机制o遗传易感性 HLA-B27o外源性诱发因素和免疫因素 肺炎克雷白杆菌、衣原体、沙门菌
2、、志贺菌、 耶尔森菌和弯曲菌 自身反应性T细胞 o动物模型病理病理o骶髂关节炎的早期病理变化包括软骨下肉芽组织形成，组织学上可见滑膜增生和淋巴样细胞及浆细胞聚集、淋巴样滤泡形成以及含有IgG、IgA和IgM的浆细胞 o骨骼的侵蚀和软骨的破坏随之发生，然后逐渐被退变的纤维软骨替代，最终发生骨性强直 o强直性脊柱炎的周围关节病理显示滑膜增生、淋巴样浸润和血管翳形成 o肌腱端炎 临床概况临床概况o以肌腱端炎、指/趾炎或少关节炎起病 o伴有或不伴有急性前葡萄膜炎或皮肤粘膜损害等关节外表现 o不同程度的骶髂关节受累 o炎性腰痛呈隐匿性、很难定位 o晨僵 指指/趾炎（腊肠趾）趾炎（腊肠趾）关节表现关节表现
3、o慢性下腰痛 o背部发僵，以晨起为著 o外周关节炎：以肩髋居多，膝踝关节受累也常见 o关节外或关节附近骨压痛 o全身症状如厌食、倦怠或低热o枕墙距、扩胸度 关节外表现关节外表现o急性前色素膜炎（急性虹膜炎），25%30%的患者可在病程中出现 o单侧急性发作 o眼痛、畏光、流泪和视物模糊 o可见角膜周围充血、虹膜水肿、病变侧虹膜色素较健侧变淡、瞳孔缩小，如果有后房粘连心血管系统心血管系统o受累少见 o升主动脉炎、主动脉瓣关闭不全和传导障碍 o危险性随着年龄、病程和髋、肩以外的外周关节炎的出现而增加 肺实质病变肺实质病变 o是少见的晚期关节外表现 ，以缓慢进展的肺上段纤维化为特点 ，平均在强直性脊
4、柱炎发病20年后出现 oX线检查见索条状或斑片状模糊影，逐渐出现囊性变 o可因长曲霉菌移入生而形成霉菌病，患者可出现咳嗽、呼吸困难，偶尔有咯血 神经系统病变神经系统病变 o最常与脊柱骨折、脱位或马尾综合征相关 o骨折常发生在颈椎，如引起四肢瘫则死亡率很高，是最严重的并发症 o自发性寰枢关节向前半脱位的发生率为2%，主要发生在晚期病人，有外周关节受累者更常见。表现为枕部疼痛，伴或不伴脊髓压迫 o马尾综合征在强直性脊柱炎少见 其它其它o骨骼肌受累 o明显的肌肉变细在部分进展期强直性脊柱炎患者中是由于废用性萎缩所致 o继发性淀粉样变性 实验室检查实验室检查 o75% ESR增快 oIgA升高oHLA
5、-B27 放射学检查放射学检查 o骶髂关节炎 o1966年制订的强直性脊柱炎纽约诊断标准对骶髂关节X线改变作了如下分期： 0级：正常骶髂关节； I级： 可疑或极轻微的骶髂关节炎 II级： 轻度骶髂关节炎，局限性的侵蚀、硬化，关节边缘模糊，但关节间隙无改变； III级：中度或进展性骶髂关节炎，伴有以下一项（或以上）变化：近关节区硬化、关节间隙变窄/增宽、骨质破坏或部分强直； IV级：严重异常，骶髂关节强直、 融合，伴或不伴硬化 放射学检查放射学检查o肌腱端炎 o脊柱的密度增高影和随后的骨吸收（破坏）o髋关节受累 oMRI AS晚期骶髂关节与髋关节晚期骶髂关节与髋关节X线征线征AS晚期脊柱晚期脊柱
6、X线征（骨桥）线征（骨桥）诊断诊断 o强直性脊柱炎具有诊断意义的特征强直性脊柱炎具有诊断意义的特征 o炎性脊柱痛（40岁前发病、隐袭起病、持续3个月以上、有晨僵、活动后减轻）o胸痛o交替性臀部疼痛o急性前色素膜炎o滑膜炎（下肢为主、非对称性）o肌腱端炎（足跟、跖底）oX线骶髂关节炎o有阳性强直性脊柱炎、慢性炎性肠病或银屑病家族史诊断诊断o强直性脊柱炎的诊断标准强直性脊柱炎的诊断标准o罗马标准，罗马标准，19611961年年o临床标准临床标准o下腰痛与僵硬持续下腰痛与僵硬持续3 3个月以上，休息后不缓解个月以上，休息后不缓解o胸部疼痛与僵硬胸部疼痛与僵硬o腰椎活动受限腰椎活动受限o扩胸度受限扩胸
7、度受限o虹膜炎或其后遗症的病史或现在症虹膜炎或其后遗症的病史或现在症诊断诊断o放射学标准放射学标准oX线片显示双侧骶髂关节发生强直性脊柱炎特征性的改变（排除双侧骶髂关节的骨关节炎）o肯定的强直性脊柱炎：肯定的强直性脊柱炎：o双侧34级骶髂关节炎，加上至少一条临床标准o至少4条临床标准诊断诊断o纽约标准，纽约标准，19661966年年o 临床标准o腰椎在所有3个方向的活动均受限：前屈、侧屈与背伸o腰骶部或腰椎疼痛o在第4肋间隙水平测量的扩胸度2.5cmo骶髂关节X线分级o正常，0；可疑，1；轻度骶髂关节炎，2；中度骶髂关节炎，3；强直，4 。诊断诊断o肯定的强直性脊柱炎：肯定的强直性脊柱炎：o双
8、侧34级骶髂关节炎，加上至少一条临床标准o单侧34级或双侧2级骶髂关节炎，加上至第一条或同时具备第2，3条临床标准o较可能的强直性脊柱炎较可能的强直性脊柱炎o双侧34级骶髂关节炎而不具备任何临床标准诊断诊断o修订的纽约标准，修订的纽约标准，19841984年年o临床标准临床标准：o下腰痛持续至少3个月，活动（而非休息）后可缓解；o腰椎在垂直和水平面的活动受限；o扩胸度较同年龄、性别的正常人减小。o确诊标准确诊标准：具备单侧34级或双侧24级X线骶髂关节炎，加上临床标准3条中至少1条；鉴别诊断鉴别诊断 炎性下腰痛与机械性下腰痛的鉴别炎性下腰痛与机械性下腰痛的鉴别o o 炎性下腰痛炎性下腰痛 机械
9、性下腰痛机械性下腰痛o发病年龄发病年龄 4040岁岁 任何年龄任何年龄o起病起病 慢慢 急急o症状持续时间症状持续时间 3 3个月个月 4 4周周o晨僵晨僵 1 1小时小时 3030分钟分钟o夜间痛夜间痛 常常常常 无无o活动后活动后 改善改善 加剧加剧o骶髂关节压痛骶髂关节压痛 多有多有 无无o背部活动背部活动 各方向受限各方向受限 仅屈曲受限仅屈曲受限o扩胸度扩胸度 常减少常减少 正常正常o神经系统查体异常神经系统查体异常 少见少见 多见多见o血沉增快血沉增快 常有常有 多无多无o骶髂关节骶髂关节X X线异常线异常 常有常有 常无常无治疗治疗 o治疗原则治疗原则 n目前还没有特效药，但多数
10、病人的病情可以得到很好控制n早期诊断至关重要n合理使用抗风湿药，尤其是非甾体抗炎药n每天进行功能锻炼（如游泳）n睡硬床垫n合理参加运动与娱乐活动n避免创伤（因为有脊柱骨质疏松）药物治疗药物治疗o非甾类抗炎药物（NSAIDs）o糖皮质激素 o缓解病情药物（DMARDs） 非甾类抗炎药物非甾类抗炎药物o通过抑制环氧化酶活性，减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用o环氧化酶有两种同功异构体，即环氧化酶-1（COX-1）和环氧化酶-2 (COX-2)o注意胃肠、心血管毒副作用 糖皮质激素糖皮质激素 o长期治疗中毫无价值 o顽固性肌腱端病和持续性滑膜炎可能对局部皮质激素治疗反应好 o难治性虹膜
11、炎 o顽固性的骶髂关节痛 缓解病情药物缓解病情药物 o通常情况下，很少用缓解病情药治疗强直通常情况下，很少用缓解病情药治疗强直性脊柱炎。当性脊柱炎。当NSAIDsNSAIDs治疗不能满意地控制治疗不能满意地控制病情、患者对病情、患者对NSAIDsNSAIDs耐受性较差，或者当耐受性较差，或者当患者出现了如关节外症状等严重情况时，患者出现了如关节外症状等严重情况时，才考虑应用缓解病情药柳氮磺胺吡啶才考虑应用缓解病情药柳氮磺胺吡啶(SSZ) (SSZ) 生物制剂生物制剂o抗TNF-单克隆抗体 Infliximab、Etanercept、Adalimumab预后预后 o通常为良性过程 o髋关节受累是强直性脊柱炎预后不良的标志 o强直性脊柱炎患者平均在患病15.6年后需停止工作 o强直性脊柱炎功能的大部分丧失都发生在病初10年内，并且与外周关节炎、脊柱X线改变及脊柱竹节样变的进展密切相关 o全髋置换术 展展 望望o随着对AS发病机理认识的深入，以及针对阻断AS发病及病变进展主要环节药物的出现，AS病情有望得到较好的缓解甚至控制o国内外学者一致认为AS的治疗策略在于早期诊断、早期治疗o治疗方案推荐早期规律使用足量的NSAIDs，其中SSZ，反应停是最常使用的DMARDso生物制剂对AS患者的外周与中轴关节炎症均有较明显的改善作用，并有证据显示其延缓病情进展作用
