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1、1药品生产质量管理GMP规程全有文档21、什么是、什么是GMP“GMP”是是“药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范”。英文英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是优良的生产的缩写，中文的意思是优良的生产实践，或是优良制造标准。实践，或是优良制造标准。 32、GMP的形成的形成GMP的形成是一个逐渐发展的过程。最初的的形成是一个逐渐发展的过程。最初的GMP来自于食品的生产，来自于食品的生产，美国的食品生产也曾像我国一样存在严重的食品卫生安全问题，我美国的食品生产也曾像我国一样存在严重的食品卫生安全问题，我曾见过一篇文献，描述在食品中甚至含有曾见过一篇文
2、献，描述在食品中甚至含有“不幸的掉进绞肉机的工不幸的掉进绞肉机的工人的尸体人的尸体”。所以经过一系列的惨痛的食品、医药事件，促进了。所以经过一系列的惨痛的食品、医药事件，促进了FDA的成立。最终反应停事件直接促成了的成立。最终反应停事件直接促成了GMP的产生。的产生。 20世纪世纪50年代，科学家推出一种新药，据说它能在妊娠期控制精神年代，科学家推出一种新药，据说它能在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。这药名叫紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。这药名叫“反应停反应停” 。它。它由美国开发，由美国开发，1957年首次被用处方，后来在欧洲也可以买到。年首次被用处方，后来在欧洲也可
3、以买到。到了到了1960年，医生们对很多新生儿四肢缩短和其他畸形开始产生警年，医生们对很多新生儿四肢缩短和其他畸形开始产生警觉。究其原因是孕妇服用了觉。究其原因是孕妇服用了“反应停反应停”。该药在。该药在1961年被禁用，但年被禁用，但当时全世界约有当时全世界约有8000名婴儿已经受害。名婴儿已经受害。经过很长一段时间法律的上的交锋，开发经过很长一段时间法律的上的交锋，开发“反应停反应停”的医药公司同的医药公司同意赔偿受害者的损失。意赔偿受害者的损失。“反应停反应停”在出售之前，并未仔细检验其可在出售之前，并未仔细检验其可能产生的副作用。能产生的副作用。“反应停儿童反应停儿童”的事件是一次惨痛
4、的教训。它提醒人们，任何新药的事件是一次惨痛的教训。它提醒人们，任何新药在用于临床之前必须经过彻底检验，在用于临床之前必须经过彻底检验，42、GMP的形成的形成美国反应停事件美国反应停事件:海豹胎！53、GMP的中心思想的中心思想印度的制药业几乎与中国同时起步，但是印度的制药业几乎与中国同时起步，但是印度通印度通过10多年的努力，如今已多年的努力，如今已经有了有了类似于南新、瑞迪（似于南新、瑞迪（D r .R e d d y s）、西普拉（）、西普拉（C i p l a）等在国）等在国际上有影响上有影响力的大型制力的大型制药企企业。西普拉。西普拉公司就声称能够对生产过程公司就声称能够对生产过程
5、进行严格控制，达到零质量问题。进行严格控制，达到零质量问题。任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。是检验出来的。解释：因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量解释：因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。 63、GMP的中心思想的中心思想为什么任何药品质量形成是设计和为什么任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来？生产出来的，而不是检验出来？因为取样有局限性，我们可以想像因为取样有局限性，我们可以想像在在500个红豆中加一个绿豆，大家个红豆中
6、加一个绿豆，大家闭上眼睛将它取出的概率有多少。闭上眼睛将它取出的概率有多少。73、GMP的中心思想的中心思想2002年某公司生产某液体制剂时设年某公司生产某液体制剂时设备清洗装置掉落，被吸到泵中，导备清洗装置掉落，被吸到泵中，导致过滤器被击穿，产品经过检验合致过滤器被击穿，产品经过检验合格，但是整批产品被判定为不合格，格，但是整批产品被判定为不合格，销毁。销毁。以上事例说明过程控制的重要性！以上事例说明过程控制的重要性！84、GMP的核心点的核心点防止污染与交叉污染；防止污染与交叉污染；防止差错事故的发生；防止差错事故的发生；用验证说话；用验证说话；正确正确/及时记录与复核；及时记录与复核；9
7、4.1 人为差错随时可能出现人为差错随时可能出现一种产品装入另外一种包装。一种产品装入另外一种包装。生产产品的各种信息错误。生产产品的各种信息错误。将不合格的产品混入了合格产品。将不合格的产品混入了合格产品。错误的计算过程导致结果判定错误。错误的计算过程导致结果判定错误。104.2 对药品的污染随时可能发生对药品的污染随时可能发生污染：包括微生物、其他活性成分。污染：包括微生物、其他活性成分。直接接触物料时，你带手套了么？直接接触物料时，你带手套了么？你的清洁操作彻底么？对于密封圈等难清洁部你的清洁操作彻底么？对于密封圈等难清洁部位重点清洁了么？位重点清洁了么？外来人员进入生产现场你严格控制了
8、么？外来人员进入生产现场你严格控制了么？你是否从来不带饰物进入生产区你是否从来不带饰物进入生产区?你是否从来不将非工作物质带入生产区你是否从来不将非工作物质带入生产区?114.3 建立严格的质量保证体系，确保建立严格的质量保证体系，确保产品质量。产品质量。由于生产药品有以上风险，所以我们必须建立由于生产药品有以上风险，所以我们必须建立严格的质量管理体系，告诉大家应该怎样作，严格的质量管理体系，告诉大家应该怎样作，应该如何作，为什么这样做，以确保产品的质应该如何作，为什么这样做，以确保产品的质量。量。其实质量管理就是告诉大家要作什么，由谁来其实质量管理就是告诉大家要作什么，由谁来作，如何去做，为
9、什么这样做，何时做。作，如何去做，为什么这样做，何时做。12案例案例2001年某公司采购一批原料药葡萄年某公司采购一批原料药葡萄糖，经过质量管理部检验格，车间糖，经过质量管理部检验格，车间生产过程中使用，使用中发现原料生产过程中使用，使用中发现原料中夹杂了一个不锈钢丝，公司决定中夹杂了一个不锈钢丝，公司决定对整批葡萄糖退货理。对整批葡萄糖退货理。132006年中国年中国GMP案例分析案例分析14案例案例1、齐二药亮菌甲素事件、齐二药亮菌甲素事件受齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液影响的一共有名病人，一名轻度病人已经出院，名重症病人正在全力救治之中，人救治无效死亡。15案例案例1、齐二
10、药亮菌甲素事件、齐二药亮菌甲素事件物料供应商伪造证件，非法销售药用辅料。物料供应商伪造证件，非法销售药用辅料。物料采购没有进行供应商审计。物料采购没有进行供应商审计。化验室人员没有坚持自己的原则，没有进化验室人员没有坚持自己的原则，没有进行红外光谱检测。行红外光谱检测。化验室发现密度检测相差化验室发现密度检测相差0.007，没有引起，没有引起重视。重视。16案例案例2、欣弗药品不良事件、欣弗药品不良事件波及了15个省（自治区），造成118人发生不良反应，11人因此致命的事件17案例案例2、欣弗药品不良事件、欣弗药品不良事件案例案例2、欣弗药品不良事件、欣弗药品不良事件厂家未按照上报工艺进行生产
11、擅自缩短灭菌时间厂家未按照上报工艺进行生产擅自缩短灭菌时间1分钟，造成热源分布不均。分钟，造成热源分布不均。初步认为导致不良事件原因为企业未按批准工艺初步认为导致不良事件原因为企业未按批准工艺生产，生产记录不完整。据一位业内人士分析，生产，生产记录不完整。据一位业内人士分析，“未按批准工艺生产未按批准工艺生产”可能是指可能是指“欣弗欣弗”生产过生产过程中人为缩短了消毒时间。程中人为缩短了消毒时间。18第一章 总论第一节GMP通告精神关于全面监督实施药品GMP认证有关问题的通告国食药监安2003288号为进一步贯彻原国家药品监督管理局关于全面加快监督实施药品GMP工作进程的通知（国药监安2001
12、448号），依法做好全面监督实施药品GMP工作，根据药品管理法及有关规定，现通告如下：19一、2004年6月30日前，我国所有药品制剂和原料药的生产必须符合GMP要求。自2004年7月1日起，凡未取得相应剂型或类别药品GMP证书的药品制剂和原料药生产企业（或车间），一律停止其生产。2004年6月30日以前生产的合格药品，在其规定的有效期内，经所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）核准后，可继续销售使用。20二、凡申请药品GMP认证的药品生产企业（或车间），应在2003年12月底前完成申报工作。对不能在2003年12月底前完成GMP认证申请，但已进行药品GMP改造的药品生产
13、企业（或车间），应于2003年12月底前报经企业所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）审查确认后报国家食品药品监督管理局备案。申报备案企业（或车间）应于2004年6月底前申请GMP认证，且必须在2004年12月31日前通过药品GMP认证。21三、对2004年6月30日前未提出药品GMP认证申请或者2004年12月底前未通过药品GMP认证的企业（或车间），由各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）依法终止其药品生产许可证（或相应生产范围），国家食品药品监督管理局将注销其相应的药品生产批准文号。特此通告国家食品药品监督管理局药品安全监管司二三年十月二十三日22
14、第二节：为什么要搞GMPGMP是英文GoodManufacturePractice一词的缩写，中文翻译为药品生产质量规范。药品是特殊商品，它关系到人民用药安全有效和身体健康的大事。质量好的药品，可以治病救人；劣质的药品，轻则延误病情，重则致人于死地，所以对药品的质量要求，非同小可，必须达到：231、纯度的要求。药品的纯度，是药品质量好坏的重要标志，必须符合国家法定标准。2、均一性。药品的生产是大生产，有的是连续性的，有的是间歇性的，无论连续性生产也好，间歇性生产也好，我们要求其同一批号的药品，它的质量必须是均匀的，是一致的。否则会造成抽取检验的样品缺乏代表性，从而影响药品检验结果的准确性。另一
15、方面，制剂产品含量不均匀，影响到用药剂量准确性，会影响到疗效，严重的危及患者的安全。3、稳定性。药品在有效期内或使用期内，其质量必须保持稳定，不变质，达到规定要求。4、有效性。病患者在正常情况下，服用药品后，对疾病能够产生有效的医疗作用。5、安全性。病患者服用药品后，不产生不良反应，副作用小。24实施GMP目的由于药品生产是一个十分复杂的过程，从原料进厂，到成品制造出来并出厂，要涉及到许多生产环节和管理，如果任何一个环节疏忽，都有可能导致药品质量不符合国家规定的要求，也就是说，有可能生产出劣质的药品。因此，必须在药品生产过程中，进行全过程的管理控制，以此来保证药品质量，要达到上述药品质量的要求
16、，这就只有通过实施GMP，才能达到这个目的。三十多年来的实践证明，GMP确实是一套行之有效的先进的科学管理制度，特别对消灭药品生产过程中的污染、混淆和差错的隐患，保证药品质量起到重要的作用。GMP的诞生是制药工业史上的一块里程碑，它标志着制药业全面质量管理的开始。实施药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的一种手段，是药品监督管理工作的重要内容。251、实施GMP管理对传统管理体系的各个方面均提出了挑战，一些不适应GMP的管理要求的做法必然会退出历史舞台。淘汰落后的管理办法，强化符合GMP要求的管理，是企业发展的必由之路。2、随着国家药品监督管理局的成立，药品生产质量管理规范、药品GMP认
17、证管理办法、药品GMP认证工作程序等有关法规的颁布，以及国家在新药审批、药品生产许可证的换发、药品的定价等倾斜性政策的执行，使制药企业的GMP认证工作已经由被动的行为，变为企业自身发展的需求。3、能否取得GMP认证是进入药业的前提条件，今后我国采取药品GMP认证与生产许可证相结合的办法，只有通过了药品GMP认证的制药企业，政府才发给许可证。4、GMP给法定标准提供一个广泛的、实际的解释，因而使药品生产企业能在法律范围内经营管理。5、GMP认证为企业管理提供一种办法，使任何一种药品都能按照一套标准生产。它可以消除生产上的不良习惯，使药品质量得以保证。266、GMP是制药企业进行国际贸易时，关于药
18、品质量的共同语言和统一标准。企业要与国际接轨，就必须实施GMP，符合社会质量管理国际化、标准化、动态管理的发展趋势，才能经得起入世浪潮的冲击。7、实施GMP是制药企业的根本出路。国际药品市场的竞争日益激烈，大部分的市场份额被少数的跨国制药公司控制，科学技术的高速发展使制药产业的竞争范围扩大，对现阶段药品生产企业造成了很大的冲击。实施GMP，提高产品质量，增强服务观念是市场经济条件下中小型企业的立足之本，发展之源。制订和实施GMP的主要目的是为了保护消费者的利益，保证人们用药安全有效；同时也是为了保护药品生产企业，使企业有法可依、有章可循；另外，实施GMP是政府和法律赋予制药行业的责任，并且也是
19、中国加入WTO之后，实行药品质量保证制度的需要-因为药品生产企业若未通过GMP认证，就可能被拒之于国际贸易的技术壁垒之外。27 第三节：GMP的由来GMP是从药品生产经验中获取经验教训的总结。人类社会在经历了12次较大的药物灾难，特别是20世纪出现了最大的药物灾难“反应停”事件后，公众要求对药品制剂严格监督的法律。再此背景下，美国于1962年修订了联邦食品药品化妆品法（FederalFoodDrugCosmeticAct）.GMP作为制药企业药品生产和质量的法规，在国外已有三十年的历史。美国FDA于1963年首先颁布了GMP，这是世界上最早的一部GMP，在实施过程中，经过数次修订，可以说是至今
20、较为完善、内容较详细、标准最高的GMP。现在美国要求，凡是向美国出口药品的制药企业以及在美国境内生产药品的制药企业，都要符合美国GMP要求。28GMP发展历史1969年世界卫生组织（WHO）也颁发了自己的GMP，并向各成员国家推荐，受到许多国家和组织的重视，经过三次的修改，也是一部较全面的GMP。1971年，英国制订了GMP（第一版），1977年又修订了第二版；1983年公布了第三版，现已由欧共体GMP替代。1972年，欧共体公布了GMP总则指导欧共体国家药品生产，1983年进行了较大的修订，1989年又公布了新的GMP，并编制了一本补充指南。1992年又公布了欧洲共同体药品生产管理规范新版本
21、。1974年，日本以WHO的GMP为蓝本，颁布了自己的GMP，现已作为一个法规来执行。1988年，东南亚国家联盟也制订了自己的GMP，作为东南亚联盟各国实施GMP的文本。29此外，德国、法国、瑞士、澳大利亚、韩国、新西兰、马来西亚及台湾等国家和地区，也先后制订了GMP，到目前为止，世界上已有100多个国家、地区实施了GMP或准备实施GMP。30当今世界上GMP分为三种类型。1、国家颁发的GMP，例如：中华人民共和国国家药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规范（1998年修订）；美国FDA颁布的cGMP（现行GMP）；日本厚生省颁布的GMP2、地区性制订的GMP，例如：欧洲共同体颁布的GMP；东
22、南亚国家联盟颁布的GMP。3.国际组织制订的GMP，例如：世界卫生组织（WHO）颁布的GMP（1991年）。31我国GMP推行过程我国提出在制药企业中推行GMP是在八十年代初，比最早提出GMP的美国，迟了二十年。1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了药品生产管理规范（试行稿），并开始在一些制药企业试行。1984，中国医药工业公司又对1982年的药品生产管理规范（试行稿）进行修改，变成药品生产管理规范（修订稿），经原国家医药管理局审查后，正式颁布在全国推行。1988年，根据药品管理法，国家卫生部颁布了我国第一部药品生产质量管理规范（1988年版），作为正式法规执行。1991年
23、，根据药品管理法实施办法的规定，原国家医药管理局成立了推行GMP、GSP委员会，协助国家医药管理局，负责组织医药行业实施GMP和GSP工作。1992年，国家卫生部又对药品生产质量管理规范（1988年版）进行修订，变成药品生产质量管理规范（1992年修订）。321992年，中国医药工业公司为了使药品生产企业更好地实施GMP，出版了GMP实施指南，对GMP中一些中文，作了比较具体的技术指导，起到比较好的效果。1993年，原国家医药管理局制订了我国实施GMP的八年规划（1983年至2000年）。提出“总体规划，分步实施”的原则，按剂型的先后，在规划的年限内，达到GMP的要求。1995年，经国家技术监
24、督局批准，成立了中国药品认证委员会，并开始接受企业的GMP认证申请和开展认证工作。331995年至1997年原国家医药管理局分别制订了粉针剂实施药品生产质量管理规范指南、大容量注射液实施药品生产质量管理规范指南、原料药实施药品生产质量管理规范指南和片剂、硬胶囊剂、颗粒剂实施药品生产质量管理规范指南和检查细则等指导文件，并开展了粉针剂和大容量注射液剂型的GMP达标验收工作。1998年，国家药品监督管理局总结近几年来实施GMP的情况，对1992年修订订的GMP进行修订，于1999年6月18日颁布了药品生产质量管理规范（1998年修订），1999年8月1日起施行，使我国的GMP更加完善，更加切合国情
25、、更加严谨，便于药品生产企业执行。34第四节GMP认证的正确认识与误区 GMP认证及按GMP进行生产和质量管理是提高制药企业竞争能力、与国际市场接轨以及确保药品质量和安全的必然选择。目前，国内多数制药企业都已认识到这一点，纷纷投入大量资金进行改造和建设，以期通过GMP认证。这对推动我国制药企业发展、提高企业管理水平具有巨大的推动作用。但同时我们也应看到，一些企业在实施GMP改造过程存在误区。35当前GMP认证的误区一、重投入轻效益，不计成本搞GMP认证。完成GMP认证需要有资金投入，如果为准备GMP认证所做的投入能够使企业实现目标，这种投入就是有效的；如果GMP认证及为实现这个认证所花费的投入
26、给企业带来的市场利益大于成本，这种投入就是有效率的。在多家认证企业中，投入产出比最好的厂家将形成更佳的竞争优势。一些企业在准备GMP认证过程中盲目追求高档次、高投入，使企业在实施过程中及以后的运行中成本负担加重，有些企业认证结束就是停产或亏损的开始。高投入的主要表现有：盲目提高净化级别，增方洁净区面积，提高装修档次。据业内专家分析，洁净室每外延1米，工程造价费用将增加22；洁净室每提高一个净化级别，工程费将增加35，运行费将增加38。因此，企业投入一定要慎重。36二、重硬件轻软件。二、重硬件轻软件。与硬件不计成本的投入相比较，许多企业轻机软件建设，与硬件不计成本的投入相比较，许多企业轻机软件建
27、设，把软件当作繁琐的文章，在具体操作上不是从企业的实际把软件当作繁琐的文章，在具体操作上不是从企业的实际情况出发，按情况出发，按GMP要求建设软件，而是从企业外部购买要求建设软件，而是从企业外部购买软件，草草修改上报；或将一些人甚至是一些没有软件，草草修改上报；或将一些人甚至是一些没有eMP知知识和实际工作经验的大学生集中在一起，闭门编写。这两识和实际工作经验的大学生集中在一起，闭门编写。这两种做法将造成文件不系统、不完备，与实际情况相差太远，种做法将造成文件不系统、不完备，与实际情况相差太远，很难操作。很难操作。 实际上，硬件是实际上，硬件是GMP认证的物质基础，而软件则是灵魂。认证的物质基
28、础，而软件则是灵魂。硬件只有通过软件的武装才能发挥作用。硬件只有通过软件的武装才能发挥作用。 37三、重物轻人。三、重物轻人。许多企业为了通过认证，对许多企业为了通过认证，对GMP硬件建设十分重视，不硬件建设十分重视，不惜巨资投入，但对人员素质的提高却不重视。其实，在惜巨资投入，但对人员素质的提高却不重视。其实，在硬件、软件和人这三个因素中，人恰恰是最关键的因素。硬件、软件和人这三个因素中，人恰恰是最关键的因素。软件是由人来制定的，硬件是由人来操作和设计的，离软件是由人来制定的，硬件是由人来操作和设计的，离开高素质的人，再好的硬件和软件都不可能有效发挥作开高素质的人，再好的硬件和软件都不可能有
29、效发挥作用。有些企业从一开始就忽视了人的作用，在设计人员、用。有些企业从一开始就忽视了人的作用，在设计人员、施工人员、监控人员以及软件编制人员的选用上不注重施工人员、监控人员以及软件编制人员的选用上不注重对其专业素质和责任心的考察，致使在设计上造成遗憾；对其专业素质和责任心的考察，致使在设计上造成遗憾；在施工上留下隐患，在软件编制上形成盲点。在施工上留下隐患，在软件编制上形成盲点。38GMP万能的思想也应引起注意。许多企业对万能的思想也应引起注意。许多企业对GMP认识不深。不透，把认识不深。不透，把GMP当成解决企业所有问题的当成解决企业所有问题的万能钥匙。事实上，万能钥匙。事实上，GMP不能
30、代替管理、不能代替不能代替管理、不能代替人、不能代管技术开发。相反，它需要科学管理的人、不能代管技术开发。相反，它需要科学管理的支持、人的配合和技术的有效运作。支持、人的配合和技术的有效运作。 通过通过GMP认证及为实现认证而进行的改造如能达到认证及为实现认证而进行的改造如能达到提高员工素质、提高企业管理水平、提高加工技术提高员工素质、提高企业管理水平、提高加工技术水平和药品科技含量的效果，那才是水平和药品科技含量的效果，那才是GMP认证带给认证带给制药企业的优势。但从目前通过制药企业的优势。但从目前通过GMP认证的企业来认证的企业来看，真正靠通过看，真正靠通过GMP认证来提高技术水平的企业为
31、认证来提高技术水平的企业为数不多。数不多。 39出路与对策一、正确认识：一、正确认识：理解理解GMP的精神实质，避免对的精神实质，避免对GMP的僵化理解和运用。的僵化理解和运用。GMP管理应重视：管理应重视： 产品最终检验结果，产品最终检验结果， 生产过程，生产过程， 各项标准质量管理机构。各项标准质量管理机构。GMP要求：要求：所有的操作都须有书面规程标准，所有的操作都须有书面规程标准，所有的操作都要有记录，所有的操作都要有记录，所有记录和关键工序操作都应有复核。所有记录和关键工序操作都应有复核。GMP规范了药品生产的各个环节。企业在应用中要把规范了药品生产的各个环节。企业在应用中要把GMP
32、规范与企业的实际相结合，不可完全死搬硬套。规范与企业的实际相结合，不可完全死搬硬套。 40二、开展二、开展GMP认证与做好企业其它工作一样，要用恰当的人认证与做好企业其它工作一样，要用恰当的人去完成。去完成。整个整个GMP认证的谋划、安排和组织必须由有药品生产实际知认证的谋划、安排和组织必须由有药品生产实际知识、有组织识、有组织GMP认证经验以及相当管理能力的人去操作。认证经验以及相当管理能力的人去操作。硬件设计项目主管人员：硬件设计项目主管人员：专业的药品生产经验和理论知识专业的药品生产经验和理论知识参与药厂设计的经历，能够组织、参与和监督每一个环节。参与药厂设计的经历，能够组织、参与和监督
33、每一个环节。现场施工监督人员：现场施工监督人员：土建、电气、设备施工经验和土建、电气、设备施工经验和GMP知识，将考虑不到或错误知识，将考虑不到或错误之处在施工中得到弥补和纠正。之处在施工中得到弥补和纠正。软件编制人员：应具有现场具体操作经验、软件编制人员：应具有现场具体操作经验、GMP知识和文字知识和文字水平。水平。这些人员的素质和责任心将从根本上决定这些人员的素质和责任心将从根本上决定GMP认证的成败、认证的成败、质量和进度。质量和进度。 41三、组织方面，三、组织方面，GMP认证是一个复杂的系统工程，需要认证是一个复杂的系统工程，需要整个企业的协调运作，所以建立一个协调组织是必要的。整个
34、企业的协调运作，所以建立一个协调组织是必要的。经验证明，经验证明，GMP组织不宜完全独立于现有业务体系。组织不宜完全独立于现有业务体系。首先，完全独立的首先，完全独立的GMP组织将与实际运行体系形成组织将与实际运行体系形成“两两张皮张皮”，而最终实施，而最终实施GMP是要依靠实际系统来运行的；是要依靠实际系统来运行的；其次，分散企业有限的人才资源；其次，分散企业有限的人才资源；第三，将造成协调难点。第三，将造成协调难点。比较现实的办法是，单独成立比较现实的办法是，单独成立GMP协调小组来协调整个协调小组来协调整个企业的企业的GMP认证工作，而实际工作由现行组织体系来完认证工作，而实际工作由现行
35、组织体系来完成。成。 42四、硬件建设须抓住几个重要环节；四、硬件建设须抓住几个重要环节；慎重选择施工队伍慎重选择施工队伍，不仅要考察其报价和施工进度，更要，不仅要考察其报价和施工进度，更要考察其资质、过去的工作业绩和投入的力量；考察其资质、过去的工作业绩和投入的力量；装备选择不仅要考虑到先进性、成本费用，更要考虑其在装备选择不仅要考虑到先进性、成本费用，更要考虑其在生产系统的配套性、实用性、可靠性；生产系统的配套性、实用性、可靠性；现场监督人员现场监督人员不但要有责任心、药品生产知识，还要有不但要有责任心、药品生产知识，还要有GMP知识及制药工程知识和实际控制经验，具有发现问知识及制药工程知
36、识和实际控制经验，具有发现问题和解决问题的能力。题和解决问题的能力。在现场监督人员的背后还应有一个在现场监督人员的背后还应有一个技术指导小组技术指导小组，起到智，起到智囊团的作用。囊团的作用。 43五、软件设计五、软件设计有一个完整的思路、方案，包括时间安排、工作流程布置有一个完整的思路、方案，包括时间安排、工作流程布置方案、人员和部门责任、编制方法、进度，文件目录等；方案、人员和部门责任、编制方法、进度，文件目录等；拟出文件编制也规程，包括格式、文件目录等；质量管理、拟出文件编制也规程，包括格式、文件目录等；质量管理、生产、设施设备、物控、销售、人员等各部门应互相审核，生产、设施设备、物控、
37、销售、人员等各部门应互相审核，互相修改，以便形成一个完整而又系统的文件体系。互相修改，以便形成一个完整而又系统的文件体系。 最大转变：观念的转变，最大转变：观念的转变，过去的家长制、惟上而行的管理必须让位于程序化的、规过去的家长制、惟上而行的管理必须让位于程序化的、规范的运作方式，从仅仅重视结果到控制所有可能影响产品范的运作方式，从仅仅重视结果到控制所有可能影响产品质量的全部因素。质量的全部因素。GMP认证是一种趋势而不是终点，是一种手段而不是富认证是一种趋势而不是终点，是一种手段而不是富的。企业应在客观分析自我目标、资源的基础上，找到通的。企业应在客观分析自我目标、资源的基础上，找到通往目标
38、的途径。往目标的途径。 44第五节：实施GMP重要意义 我国制企业实施我国制企业实施GMP是形势所迫，势在必行，它关系到是形势所迫，势在必行，它关系到人民用药安全有效的大问题，也关系到企业的生死存亡的人民用药安全有效的大问题，也关系到企业的生死存亡的大问题。实施大问题。实施GMP的重要意义是：的重要意义是：一、有利于企业新药和仿制药品的开发一、有利于企业新药和仿制药品的开发。根据规定，生产企业必须取得相应剂型或车间的根据规定，生产企业必须取得相应剂型或车间的“药品药品GMP证书证书”，方可按有关规定办理其生产批准文号。，方可按有关规定办理其生产批准文号。申请仿制药品的生产企业取得相应剂型或车间
39、的申请仿制药品的生产企业取得相应剂型或车间的“药品药品GMP证书证书”，方可受理仿制申请。，方可受理仿制申请。所以药品生产企业，只有获得所以药品生产企业，只有获得“药品药品GMP证书证书”，才能，才能开发新品种，增强企业的后劲，为企业今后的发展创造条开发新品种，增强企业的后劲，为企业今后的发展创造条件。件。 45二、有利于换发二、有利于换发药品生产企业许可证药品生产企业许可证。新开办的药品生产企业必须通过新开办的药品生产企业必须通过GMP认证，取得认证，取得药品药品GMP证书证书，方可发放，方可发放药品生产企业许药品生产企业许可证可证。在规定期内，未取得在规定期内，未取得药品药品GMP证书证书
40、的企业，的企业，将不予换发将不予换发药品生产企业许可证药品生产企业许可证。这就意味着。这就意味着企业的生存受到严重的威胁。企业的生存受到严重的威胁。三、有利于提高企业和产品的声誉，提高竞争力三、有利于提高企业和产品的声誉，提高竞争力。因为凡通过因为凡通过GMP认证的企业或车间，都发有认证的企业或车间，都发有GMP证书证书，而且也在有关报纸上刊登公告，而且也在有关报纸上刊登公告，通过通过GMP认证的有关内容也可企业和产品宣传推认证的有关内容也可企业和产品宣传推广上应用。这样必然会进一步提高企业（车间）的广上应用。这样必然会进一步提高企业（车间）的形象和声誉，提高市场的竞争力，占有更大的市场。形象
41、和声誉，提高市场的竞争力，占有更大的市场。 46四、有利于药品的出口。四、有利于药品的出口。GMP已成为国际医药贸易对药品生产质量的重要要求，成已成为国际医药贸易对药品生产质量的重要要求，成为国际通用的药品生产及质量管理所必须遵循的原则，也为国际通用的药品生产及质量管理所必须遵循的原则，也是通向国际市场的通行证，面向世界，扩大出口，争取更是通向国际市场的通行证，面向世界，扩大出口，争取更多的外汇。多的外汇。五、有利于提高科学的管理水平，促进企业人员素质提高和五、有利于提高科学的管理水平，促进企业人员素质提高和增强质量意识，保证药品质量。增强质量意识，保证药品质量。过去的管理只重视结果，不注意过
42、程，而现在过去的管理只重视结果，不注意过程，而现在GMP管理，管理，是一种科学的先进管理方法，是一种科学的先进管理方法，现在不但重视结果，而且还重视过程。现在不但重视结果，而且还重视过程。GMP所制订的内容，主要是力求消灭药品生产中的污染、所制订的内容，主要是力求消灭药品生产中的污染、混淆和差错等隐患，这种隐患，仅靠对成品结果的检验是混淆和差错等隐患，这种隐患，仅靠对成品结果的检验是无法完全把关的。无法完全把关的。 47六、有利于指导医院医生和病人用药。六、有利于指导医院医生和病人用药。因为通过因为通过GMP认证的企业（车间），国家都发给认证的企业（车间），国家都发给其其GMP证书证书，并向社
43、会予以公告，证书的有，并向社会予以公告，证书的有关内容可以印在宣传广告上，这样，医院医生和关内容可以印在宣传广告上，这样，医院医生和病者可以一目了然，识别病者可以一目了然，识别GMP企业（车间）和不企业（车间）和不是是GMP企业（车间），在采购和购买药品时就可企业（车间），在采购和购买药品时就可以有所选择，达到指导用药的目的。以有所选择，达到指导用药的目的。七、有利于企业提高经济效益。国家有关部门对七、有利于企业提高经济效益。国家有关部门对通过通过GMP认证的企业（车间）已出台了一些经济认证的企业（车间）已出台了一些经济上优惠政策上优惠政策 48八、有利于为制药企业提供一套药品生产和质量八、有
44、利于为制药企业提供一套药品生产和质量所遵循的基本原则和必需的标准组合，促进企业所遵循的基本原则和必需的标准组合，促进企业强化征税管理和质量管理，有助于企业管理现代强化征税管理和质量管理，有助于企业管理现代化，采用新技术、新设备，提高产品质量和经济化，采用新技术、新设备，提高产品质量和经济效益。效益。49第二章药品生产质量管理规范介绍第一节药品生产质量管理规范（1998年修订）主要内容一、药品生产质量管理规范（1998年修订）内容共有十四章八十八条，其具体内容如下：5076第二节 企业实施GMP应抓好的几件工作一、组织企业员工认真学习，正确理解。一、组织企业员工认真学习，正确理解。结合结合GMP
45、内容认真思考，认真研究，在实施过程中不断实践，内容认真思考，认真研究，在实施过程中不断实践，不断充实，不断完善不断充实，不断完善加大加大GMP宣传培训力度，通过各种形式，大力做好宣传培训宣传培训力度，通过各种形式，大力做好宣传培训工作，进一步提高广大员工工作，进一步提高广大员工GMP意识和执行意识和执行GMP的自觉性，的自觉性，结合本单位的实际，因地制宜，讲求实效，不要追求形式，结合本单位的实际，因地制宜，讲求实效，不要追求形式，盲目仿效。盲目仿效。二、加速硬件的改造，做到统一规划，分步实施。二、加速硬件的改造，做到统一规划，分步实施。对一个企业，因资金紧缺等原因，要实际全企业硬件的同时对一个
46、企业，因资金紧缺等原因，要实际全企业硬件的同时改造，是有困难的，但可以一次规划好，然后逐个车间进行改造，是有困难的，但可以一次规划好，然后逐个车间进行改造，有多少资金，就改造多少硬件，把钱用在刀口上，以改造，有多少资金，就改造多少硬件，把钱用在刀口上，以达到达到GMP的要求。的要求。当然如果资金不成问题，硬件的改造，则采用易地改造就更当然如果资金不成问题，硬件的改造，则采用易地改造就更好。好。77三、加强软件的建设。软件建设不需要花很多的资金，只要集中一些人力，按照GMP要求，编写好各种管理规章制度、生产管理和质量管理的各种文件，完善批生产记录和各种表格，并付诸实践，在实践中不断完善和提高各种
47、文件（包括各种制度、SOP、原始记录）的内容质量，使其真正起到应有的作用。78四、加强培训，提高人员素质。四、加强培训，提高人员素质。实施实施GMP，员工的素质是最重要的，因为都是靠人去，员工的素质是最重要的，因为都是靠人去操作，去管理，去执行，所以即使硬件和软件都很好，操作，去管理，去执行，所以即使硬件和软件都很好，但人员素质如果不高，实施但人员素质如果不高，实施GMP管理照样是不行的。管理照样是不行的。因此，国外的制药企业或者国内的合资企业的因此，国外的制药企业或者国内的合资企业的“老板老板”，对人员的培训是十分重视的，有的还亲自抓培训，对人员的培训是十分重视的，有的还亲自抓培训工作。员工
48、的培训要反复抓，长期抓，要始于培训，工作。员工的培训要反复抓，长期抓，要始于培训，终于培训。终于培训。GMP管理的成败，有人说从某种意义上来管理的成败，有人说从某种意义上来说是人员的素质，这是有一定道理的。说是人员的素质，这是有一定道理的。79五、加强学习与交流。对全国、全省五、加强学习与交流。对全国、全省GMP实施比较好的制药企业，要主动向他们学实施比较好的制药企业，要主动向他们学习，取经或交流，有可能的话，到现场去习，取经或交流，有可能的话，到现场去考察一下，以便获得感性的认识，使自己考察一下，以便获得感性的认识，使自己少走弯路，在较短的时间内，获得较大的少走弯路，在较短的时间内，获得较大
49、的效果。效果。80第三章 药品GMP认证第一节第一节 概述概述药品实施药品实施GMP认证制度，是国家对药品生产企业监督检认证制度，是国家对药品生产企业监督检查的一种手段，是药品监督管理工作的重要内容，也是保查的一种手段，是药品监督管理工作的重要内容，也是保证药品质量的一种科学的先进的管理方法。证药品质量的一种科学的先进的管理方法。所以所以GMP认证是否通过，这是药品生产企业实施认证是否通过，这是药品生产企业实施GMP好好坏的标志。坏的标志。根据根据药品药品GMP认证管理办法认证管理办法规定，国家药品监督管规定，国家药品监督管理局负责全国理局负责全国GMP认证工作，国家药品监督管理局认证认证工作
50、，国家药品监督管理局认证管理中心，承办药品管理中心，承办药品GMP认证的具体工作。认证的具体工作。整个药品整个药品GMP认证工作，包括申请受理、资料审查、组认证工作，包括申请受理、资料审查、组织专家现场检查、批准、颁发证书及公布等都是由国家药织专家现场检查、批准、颁发证书及公布等都是由国家药品监督管理局及其认证管理中心负责实施。省一级的药品品监督管理局及其认证管理中心负责实施。省一级的药品监督管理部门，有对本省药品生产企业监督管理部门，有对本省药品生产企业GMP认证资料初认证资料初审及日常监督管理工作的职权。审及日常监督管理工作的职权。81第二节认证程序及申请资料一、药品GMP认证工作程序各药
51、品生产企业申请GMP认证，可按下列程序进行。认证工作程序示意图8283各工作程序所需时间：第二个工作程序在二十个工作日内完成；第三个-第四个工作程序在二十个工作日内完成；第五个-第六个工作程序在二十个工作日内完成；第七个工作程序在二十个工作日内完成；第八个-第九个工作程序在二十个工作日内完成；从程序开始、到最后批准，整个认证过程，大约需要一百个工作日。84二、申报资料根据药品GMP认证管理办法第二章规定，申请药品GMP认证的药品生产企业，应填报药品GMP认证申请书一式四份，并报送下列资料。一、药品生产企业许可证和营业执照复印件；二、药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况、GMP实施情况及
52、培训情况）；三、药品生产企业（车间）的负责人、检验人员文化程序登记表；高、中、初级技术人员的比例情况表；四、药品生产企业（车间）生产的组织机构图（包括各组织部门的功能及相互关系、部门负责人）；85五、药品生产企业（车间）生产的所有剂型和品种表；六、药品生产企业（车间）的环境条件、仓储及总平面布置图；七、药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物料通道、气闸等）并标明空气洁净度等级；八、所生产剂型或品种工艺流程图，并注明主要过程控制点；86九、药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备验证情况和检验仪器、仪表校验情况；十、药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。新开办的
53、药品生产企业（车间）申请GMP认证，除报送二至十项规定的资料外，还须报送有关部门同意开办药品生产企业（车间）批准的立项文件和拟生产的品种或剂型三批试产记录。87三、三、 认证检查项目及内容分类认证检查项目及内容分类药品药品GMP认证检查项目共认证检查项目共225项。其中关键项目项。其中关键项目（*）56项，称为严惩缺陷，一般项目项，称为严惩缺陷，一般项目169项，称项，称为一般缺陷。根据认证范围，确定相应的检查项为一般缺陷。根据认证范围，确定相应的检查项目。检查项目分类如下：目。检查项目分类如下：8889（一）、检查评定标准90（二）、说明现场检查时，应对所列项目及其涵盖内容进行全面检查；逐项
54、作出肯定，或者否定的评定。凡属不完整、不齐全的项目，称为缺陷项目；关键项目如不合格则称为严重缺陷；一般项目如不合格则称为一般缺陷。一般缺陷项目或检查中发现的其它问题来重影响药品质量则视同为严重缺陷。91（三）、认证时注意的问题作为一个认证的药品生产企业，为了搞好认证工作，应注意以下几个问题。一、对申请认证的资料，一定要按规定要求，认真编写，特别是第二、四、六、七、八等项，编写时要做到全面、明了。二、申请认证前，要认真对照GMP内容，尤其要对照检查评定标准，做好自查工作，把自检发现的问题，做好整改工作；三、对现场检查的关键项目、否决项目，一定要百分之百达到标准，不能存在侥幸心理，任何不切实际的想
55、法都是错误的；92四、在检查组现场检查过程中，企业应选派一位既熟悉生产管理，又熟悉质量管理的领导（可以是总工程师或技术副厂长）作为主要汇报或主讲人，其次选派二、三个熟悉GMP管理的部门负责人配合，协助主讲人解答检查组提出的问题，主讲人和协助人讲解要实事求量，内容真实，口径一致，以免造成不必要的误会；五、要加强有关人员（包括第一线工人）心理上和精神上的训练，以减轻其思想负担或压力，避免当检查组现场检查时提出的问题，因紧张过度而回答不全面或回答错误，造成不必要的麻烦；六、对检查组现场检查中发现的不合格项目及提出尚需完善的方面，要召集有关人员，进行认真分析研究，制订整改方案，提出整改措施，做好整改工
56、作，使GMP管理工作更加完善，上一个新的台阶93GMP认证申报程序及迎检要点认证申报程序及迎检要点一、一、GMP认证总的工作流程认证总的工作流程1企业立项申请2省药监局批准立项3设计4图纸咨询审评5硬件建设及软建编制、培训6试生产7申请认证8省药监局初审上报9现场检查10审批发证工作时限：（从申请认证到发证）共105个工作日。省药监局初审上报20个工作日国家药监局受理申请5个工作日国家药品认证中心资料审查和检查方案制定20个工作日安排现场检查20个工作日认证中心技术审核20个工作日国家药监局审批发证20个工作日94二、二、GMP认证改造立项申请要求：认证改造立项申请要求：申请进行药品GMP认证
57、改造的企业，应在前期准备工作完成后，及时向省药监局提出立项申请。立项申请为企业正式文件，并附有关附件。A.申请报告应说明的情况：（一）企业概况：企业名称、注册地址、生产地址、建立时间、历史沿革、有关变更情况；生产地址周围环境情况、职工人数、技术人员情况、许可证生产范围及现有生产线概况、品种数量及主要产品，近年生产经营情况、财务状况等。95（二）本次改造基本情况：改造性质，属原址或迁址，改扩建、新建或迁建，拟选厂址及其周围环境情况，改造范围（制剂的剂型、生物制品和原料药相应明确具体品种，中药前处理提取车间，配套的公用工程和辅助设施）及其生产能力。制剂生产能力应表述为片年、粒年、丸年、支年、瓶年、
58、袋年或吨年等，原料药及中药前处理，提取均以吨年生产、处理或提取能力表示96本次改造的生产范围采用的工艺技术及其来源（未采用新工艺、新技术的只说明工艺概况），公用工程辅助设施配套情况（水、电、汽、压缩空气、运输、仓储条件、检验、自控系统、空调净化系统），改造项目对环境的影响预测及治理措施，饮用水水源、水质，生产原料、辅料及包材供应落实情况。总建筑面积及按生产、辅助、公用设施、仓储分配的建筑面积、净化面积、资金需求情况及初步落实方案，改造实施进度计划安排等。97B.有关附件：（一）药品生产企业许可证及变更记录复印件、变更内容的批复、工商企业营业执照复印件；（二）项目建议书或项目可行性研究报告（代项
59、目建议书）或改造实施方案；（三）迁址改造的拟选厂址区域位置图，包括与厂址相邻单位名称及产品类别、道路、农田等。（四）迁址改造的征地手续，即土地管理部门批准的征地协议或开发区入园通知（协议）等。98C附件（二）的主要内容：1、项目名称：2、建设地址：3、厂址概况：（区域位置、地质、气象、环境因素包括水、空气、河流、排污等）4、产品方案：改造范围及主要产品5、工艺方案：6、公用工程及辅助设施配套方案。7、主要设备情况。8、资金需求及落实方案。9、所生产制剂或品种在市场和经济发展、产业调整规划等方面的优势。10、改造计划安排。99三、认证申请资料的准备：（一）GMP认证申请书GMP认证申请书由国家药
60、监局统一印制，申请认证时向省药监局领取，填写一式三份。其中省药监局留档一份，报国家药监局一式二份。填写要点：1、企业名称：应与药品生产企业许可证所列或最后一次变更内容相一致，英文翻译需规范，凡汉语中的词语以汉语拼音在英文中表述时，需连写为词，不能以汉语音节标准。2、注册地址：与许可证或最后变更相一致。1003、生产地址：原址改造的与许可证或最后一次变更相一致，迁址改造的按新址填写，并应与立项批复一致或不相冲突。英文翻译要规范，注意英文地址应从小往大排列，依次为建筑物名（楼层号），门牌号、街道名称、区（县、镇、开发区名等）、市、省，汉语地名词语在英文中应以词表示，不要按音节写，多层次地址间以“，
61、”分开。1014、经济性质：按许可证内容或最后变更内容写。5、三资企业外方国别或地区：注明投资方国别或港、澳、台地区。6、建立时间：应为企业最初创立（兼并前或变更前）的时间。7、法定代表人、企业负责人：与许可证或变更批复一致。8、联系人：注意所填通讯方式的完整、有效、畅通。9、原料药生产品种、制剂生产品种个数，应为企业经批准拥有合法批准文号的全部品种个数。10、常年生产品种个数：企业根据实际情况填写。11、认证范围：应按品种的标准所批剂型填写，注意填写时的顺序及标点符号及补充说明。10212、生产剂型和品种表：按申请书要求，将认证范围内和品种全部列表，附申请书后。13、建设性质：分新建、迁建和
62、改扩建。14、建成时间：以硬件全部完成时间为准。15、企业全部制剂剂型、生物制品品种、原料药车间、中药提取车间名称栏：应将药品生产企业许可证所列生产范围及本次认证新增生产范围全部填写，已通过认证的剂型或原料药车间应填写GMP证书号，生产能力只有本次认证范围内的剂型、车间填，除中药前处理提取和原料药车间外，不填车间名。103四、迎检工作要点：（一）现场工作：主要是加强自查，做好最后的收尾和完善工作，使软、硬件最大可能地减少缺陷和漏项。如有可能，可组织进行模拟检查，同时也对职工进行了一次演练。加强厂区和车间的卫生管理，厂房、设备的维护保养，以清新整洁的厂容厂貌迎接检查组的检查。104（二）人员准备
63、：组建强有力的班子专职负责迎检，内部分工明确，责任清晰，协调沟通容易，配合默契。要选择头脑清楚，掌握情况全面，应变能力强，业务熟的一名同志作为检查陪同人员，也可选择12名人员协助，但不宜多以免影响检查工作和出现人多嘴杂情况。检查组到达前要对员工进行心理辅导，一方面重视检查，一方面要放松心理，不要因为员工的心理紧张，影响检查组现场考核时对培训和管理情况出现错误判断，检查进行时，现场人员要认真回答检查员提问，所答内容必须确定，并有依据，态度要诚恳、礼貌，不可过度谦虚或傲慢。105该谁回答的问题谁回答，不要抢答、代答，不知道的不可乱说，重大问题具体人员不要擅做主张，应及时向领导汇报，部门人员之间应加
64、强协作，互相配合，所有人员均应体现出较高的业务和道德素质。106（三）接待安排：中心通知检查计划后，申请书所留联系人应保证所留联络方式24小时畅通，并及时将检查组组成人员情况向领导进行汇报。接待是一项很重要的工作，应组成专门班子负责，最好提前制定好方案，落实好住宿、车辆、餐饮、接待陪同人员等。车辆使用应提前做好调度，不要出现人等车的情况，餐饮提前安排好，不要奢侈浪费，不要因吃饭占用太多时间。检查组到达前，做好接站（机）工作，表示必要的重视，车辆提前配好，保证使用。107住宿条件按规定不要超标，安排位置以就近安排为宜，房间布置宜整洁、卫生舒适即可。在生活上的安排要体现尊重、热情、周到、细致。为联
65、系方便，应将检查相关人员，如企业负责人、接待人员、观察员的电话和检查员房号打印并放置在房间。（四）首次会议：按照规定，检查组第一天检查首先进行首次见面会，双方介绍人员后，企业进行汇报，检查组宣读检查纪律，确认认证范围，然后检查组介绍检查要求和注意事项，并确定检查线路。108汇报宜精炼，不要超过30分钟，内容要全面、重点要突出、主要讲GMP实施情况，题外话少讲，可采用幻灯，汇报材料应提供给检查员和观察员。会议开始前应提前准备好桌签，检查员和观察员须一人配发一份申报资料。检查线路的确定以检查需要为原则，考虑路途远近，来回返折等因素，以节省时间。109（五）现场检查：检查组所到之处，有关人员必须就位
66、，开门、开柜等提前做好准备，电力供应、物料等保证试机、动态运转的需要，有关记录、操作文件（不可新旧版本错误或同时出现）应放置规定地点备查。检查员及陪同人员工服应提前准备好，并考虑各人穿着合适的问题。（六）、软件检查；软件检查前企业要将文件按检查方案给检查员划分的分工分类摆放好，分别指定人员负责给检查员寻找文件，回答有关提问，若问题涉及他人或其它部门时应及时沟通。110（七）、有关办公设备：末次会议前，需完成检查报告的打印，企业应提前准备好电脑、打印机（复印机），并提前调试，以保证工作顺利进行。（八）、其它：若有委托检验项目的，企业应提前准备好委托协议及其复印件。111GMP申报资料112第二篇
67、 GMP实施要点第一章第一章 机构与人员机构与人员第一节生产与质量管理机构及职责一、企业组织机构图（举例供参考）113114二、生产及质量管理机构职责：1质量管理部门：对关系产品质量的一切活动和工作进行必要的和有效的监控，在全厂内，对从原料到成品，甚至销售后顾客的投诉等一切行为负责，完成GMP规定的职责，会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。1152生产管理部门：生产管理部门：根据市场对产品的需求，制订并实施生产计划，根据市场对产品的需求，制订并实施生产计划，下达生产指令和包装指令下达生产指令和包装指令对生产处方、物料称量、设备及生产场所的清洁、对生产处方、物料称量、设备及生产场所的清
68、洁、生产环境条件是否符合要求、对人员流动及卫生生产环境条件是否符合要求、对人员流动及卫生行为、生产秩序、各种文件执行情况等进行监督行为、生产秩序、各种文件执行情况等进行监督管理。管理。负责工艺技术文件的制订及管理，协助车间解决负责工艺技术文件的制订及管理，协助车间解决生产过程中所遇到的技术问题，生产过程中所遇到的技术问题，检查车间对工艺纪律执行情况，做好技术经济指检查车间对工艺纪律执行情况，做好技术经济指标的统计和管理工作。标的统计和管理工作。1163工程部门：工程部门：负责提供符合要求并与生产相适应的生产设备及负责提供符合要求并与生产相适应的生产设备及生产工艺所需要的一切条件（如湿度、温度、
69、空生产工艺所需要的一切条件（如湿度、温度、空气洁净度）、水、电、汽、气等。气洁净度）、水、电、汽、气等。负责制订各种设备的维修、使用的制度及负责制订各种设备的维修、使用的制度及SOP培训使用设备的工人，并负责计量器具的管理。培训使用设备的工人，并负责计量器具的管理。1174销售部门：销售部门：根据市场的形势，制订产品经营策略，根据市场的形势，制订产品经营策略，利用各种形式，向用户宣传和推销产品，并做好利用各种形式，向用户宣传和推销产品，并做好销售记录。销售记录。负责把用户对产品质量问题，及时反映给质量管负责把用户对产品质量问题，及时反映给质量管理部门和生产管理部门解决。理部门和生产管理部门解决
70、。做好产品退货和回收工作。做好产品退货和回收工作。1185供应部门：供应部门：按照质量管理部门制订的原料、辅料、包装材料按照质量管理部门制订的原料、辅料、包装材料的质量标准，从符合规定的单位进行采购的质量标准，从符合规定的单位进行采购 。负责物料和成品进仓、保管、出仓的管理，负责物料和成品进仓、保管、出仓的管理，协助质管部门对主要物料供应商质量体系进行评协助质管部门对主要物料供应商质量体系进行评估。估。1196人事部门：人事部门：负责根据负责根据GMP要求，配备符合条件的各类人员；要求，配备符合条件的各类人员；组织编制员工培训计划，检查实施、考核组织编制员工培训计划，检查实施、考核 ；7.行政
71、部门：行政部门：负责环境卫生负责环境卫生职工体检职工体检餐饮住宿餐饮住宿 120第二节 对有关人员的要求1、企业应配备一定数量与药品生产相适应的具有、企业应配备一定数量与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。术人员。2、企业主管药品生产管理和质量管理的负责人：、企业主管药品生产管理和质量管理的负责人：要有医药或相关专业；大专以上学历；有药品生要有医药或相关专业；大专以上学历；有药品生产和质量管理经验；对本规范实施及产品质量负产和质量管理经验；对本规范实施及产品质量负责。责。3、生产管理部门和质量管理部门负责人：要具有、生
72、产管理部门和质量管理部门负责人：要具有医药或相关专业；大专以上学历；有药品生产和医药或相关专业；大专以上学历；有药品生产和质量管理的实践经验和解决实际问题的能力；二质量管理的实践经验和解决实际问题的能力；二者不得互相兼任。者不得互相兼任。1214、中药制药企业中，主管药品生产和质量管理的、中药制药企业中，主管药品生产和质量管理的负责人必须具有中药专业知识。负责人必须具有中药专业知识。 5、放射性药品生产企业负责生产和质量管理的负、放射性药品生产企业负责生产和质量管理的负责人、生产和质量管理部门的负责人责人、生产和质量管理部门的负责人 6、应具有核医学、核药学专业知识及放射性药品、应具有核医学、
73、核药学专业知识及放射性药品生产和质量管理经验。生产和质量管理经验。 1227、生物制品生产企业的生产和质量管理负责人、生物制品生产企业的生产和质量管理负责人 应有相关的专业知识（细菌学、病毒学、生物应有相关的专业知识（细菌学、病毒学、生物学、分了生物学、生物化学、免疫学、医学、药学、分了生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等），并有丰富的实践经验以确保在其生产、学等），并有丰富的实践经验以确保在其生产、质量管理中履其职责。质量管理中履其职责。8、从事药品生产操作及质量检验的人员：应经过、从事药品生产操作及质量检验的人员：应经过专业技术培训，具有基础理论知识和专业技术培训，具有基础理论知识和 实
74、际操作技实际操作技能。能。1239、对从事高生物活性、高毒性、高致敏性及特殊、对从事高生物活性、高毒性、高致敏性及特殊要求的药品生产操作和质量检验人员：应经相应要求的药品生产操作和质量检验人员：应经相应的专业技术培训。的专业技术培训。10、从事放射性药品质量检验人员：应经放射性、从事放射性药品质量检验人员：应经放射性药品检验技术培训，并取得岗位操作证书。药品检验技术培训，并取得岗位操作证书。11、从事放射性药品生产操作的人员：应经专业、从事放射性药品生产操作的人员：应经专业技术及辐射防护知识培训，并取得岗位操作证书。技术及辐射防护知识培训，并取得岗位操作证书。12、中药材、中药饮片验收人员：应
75、经相关知识、中药材、中药饮片验收人员：应经相关知识的培训，具备识别药材真伪、优劣的技能。的培训，具备识别药材真伪、优劣的技能。12413、从事实验动物管理和饲养的各类人员应具有、从事实验动物管理和饲养的各类人员应具有初中以上文化程度，并按受过专业培训（持证上初中以上文化程度，并按受过专业培训（持证上岗）。必须配备相应的专职或兼职实验动物专业岗）。必须配备相应的专职或兼职实验动物专业技术人员。技术人员。14、对从事药品生产的各级人员，应按、对从事药品生产的各级人员，应按GMP要求要求进行培训和考核。进行培训和考核。15、从事生物制品制造的全体人员（包括清洁人、从事生物制品制造的全体人员（包括清洁
76、人员、维修人员）均应根据其生产的制品和所从事员、维修人员）均应根据其生产的制品和所从事的生产操作进行专业（卫生学、微生物学等）和的生产操作进行专业（卫生学、微生物学等）和安全防护培训。安全防护培训。125第三节人员培训培训计划培训计划 1.药品生产企业，每年都应制订对员工的培训书药品生产企业，每年都应制订对员工的培训书面计划，其内容包括：培训日期、名称、内容、面计划，其内容包括：培训日期、名称、内容、课时、培训人数、讲课人、考核形式及负责部门课时、培训人数、讲课人、考核形式及负责部门等。等。2.培训计划的制订，可以由上而下，也可以下而培训计划的制订，可以由上而下，也可以下而上编写，然后由企业统
77、一汇总，形成整个企业的上编写，然后由企业统一汇总，形成整个企业的完整计划。完整计划。126培训计划必须由企业主管领导批准，颁发至有关部培训计划必须由企业主管领导批准，颁发至有关部门实施门实施. 培训计划的实施培训计划的实施 1.GMP人员培训的内容：人员培训的内容：是指岗位专业培训、岗位技术培训、是指岗位专业培训、岗位技术培训、GMP培训、培训、SOP培训、卫生和微生物学基础知识、洁净作业培培训、卫生和微生物学基础知识、洁净作业培训、岗前培训（包括安全、上岗证、设备的使用等）训、岗前培训（包括安全、上岗证、设备的使用等）和药政方面的培训等等。和药政方面的培训等等。它不同于一些企业提高学历的学习
78、，如上职大、电它不同于一些企业提高学历的学习，如上职大、电大、函大大、函大1272.培训形式：可以多式多样，形式不限，讲求实培训形式：可以多式多样，形式不限，讲求实效。可以采用上课、观看录像、现场讲解、现场效。可以采用上课、观看录像、现场讲解、现场实操等，也可以采取送出去，请进来形式，例如实操等，也可以采取送出去，请进来形式，例如送员工出去参加上级或有关单位举办的专业培训送员工出去参加上级或有关单位举办的专业培训班和班和GMP培训班，或请外面有关专家到企业来对培训班，或请外面有关专家到企业来对员工进行培训。上岗前要培训，换岗位也要进行员工进行培训。上岗前要培训，换岗位也要进行再培训。再培训。3
79、.培训时间：每次培训时间多少，可根据培训内培训时间：每次培训时间多少，可根据培训内容决定。可长可短，也可以班前班后进行。容决定。可长可短，也可以班前班后进行。1284.培训的考核。培训的考核。对象：受培训的员工，经培训后应立即进行考核，对象：受培训的员工，经培训后应立即进行考核，考核形式可以是出试题进行笔试。考核形式可以是出试题进行笔试。内容：培训内容简单的，可以采用口头考核。内容：培训内容简单的，可以采用口头考核。有的培训内容可以现场实际操作考核，也可以笔有的培训内容可以现场实际操作考核，也可以笔试与实操相结合的考核。试与实操相结合的考核。129三、培训档案三、培训档案企业对员工的培训，应设
80、立员工个人培训档企业对员工的培训，应设立员工个人培训档案，记录员工个人每次培训的情况，以便日后对案，记录员工个人每次培训的情况，以便日后对员工的考察。员工的考察。员工个人内容可以包括：姓名、性别、出生年月、员工个人内容可以包括：姓名、性别、出生年月、学历、职称、岗位或职务、每次培训的日期、名学历、职称、岗位或职务、每次培训的日期、名称、内容、课时、培训形式、考核情况及结果、称、内容、课时、培训形式、考核情况及结果、培训部门等。培训部门等。131GMP自检检查在实施GMP的过程中，组织机构是组织保证，人员是执行主体，培训是重要环节，这是实施GMP的先决条件之一。企业必须建立适合自身实际的组织机构
81、，明确各部门的职能及各岗位的职责，并配备专业、学历、经验符合相应岗位要求、经培训考核合格的人员，为顺利实施GMP做好组织与人员方面的保障。因此在进行质量体系内部审计时应重点检查：1321、组织机构设置是否合理；2、部门职能、岗位职责是否明确；3、是否按组织机构配备相应的人员；4、各岗位的人员素质是否规范要求；5、各级人员是否进行了相关培训并建立培训档案；（1）是否制定和执行培训计划、（2）培训是否涉及所有人员、（3）是否分层次进行培训、133举例主管生产和质量管理的企业负责人是否具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验。1、查总经理的人事档案，查其资历、学历、教育背景及职称
82、情况；2、查分管副总的人事档案查查其资历、学历、教育背景及职称情况；3、查总经理委托副总进行生产、质量管理的委托书；4、查总经理（受委托的副总）实际工作进行生产质量管理的会议纪要、文件签字的有关原始凭证。134易出现的问题1、总经理（受委托的副总）的学历为非医药或相关专业；2、总经理（受委托的副总）不具备大专以上学历；3、总经理（受委托的副总）无药品生产和质量管理的工作经历；4、受总经理委托分管生产、质量管理的副总无总经理的委托书；5、总经理（受委托的副总）在日常的生产管理工作中的原始凭证显示缺少生产质量管理的经验，不能对企业的生产和质量进行有效、规范管理。135（4）是否建立了人员培训档案、
83、（5）是否进行岗前培训、（6）是否进行在岗培训、（7）任务变化后、（岗位调动后）的是否进行相关培训（8）培训考核不合格人员的是否进行再培训、（9）是否持证上岗(10)员工能否胜任本职工作、（11）培训记录是否完整、（12）培训效果评价136第二章 厂房与设施第一节第一节 厂址选择与总图布局厂址选择与总图布局一、厂址选择一、厂址选择新建药厂或易地改造项目均需选择厂址。厂址的选择应新建药厂或易地改造项目均需选择厂址。厂址的选择应符合有利生产、方便生活、节省投资和经营费用的原则。符合有利生产、方便生活、节省投资和经营费用的原则。厂址应设在自然环境和水质较好，大气含尘浓度较低，厂址应设在自然环境和水质
84、较好，大气含尘浓度较低，地形、地物、地貌造成的小气候有利于生产、节能的区地形、地物、地貌造成的小气候有利于生产、节能的区域。域。应远离大量散发粉尘、烟雾、有毒害气体和微生物的区应远离大量散发粉尘、烟雾、有毒害气体和微生物的区域，如机场、铁路、码头、交通要道等，并在污染源和域，如机场、铁路、码头、交通要道等，并在污染源和全年主导风向的上风侧，且有一定的防护距离。设置有全年主导风向的上风侧，且有一定的防护距离。设置有洁净室（区）的洁净厂房与交通主干道间距宜在洁净室（区）的洁净厂房与交通主干道间距宜在50米以米以上。上。137二、厂区总体布局二、厂区总体布局1.厂区总体布局应考虑产品工艺特点和防止交
85、叉厂区总体布局应考虑产品工艺特点和防止交叉污染，按生产、行政、生活和辅助区等合理布局，污染，按生产、行政、生活和辅助区等合理布局，不得互相妨碍。不得互相妨碍。1381392.厂区功能设施一定要配套。必须有保证药品生厂区功能设施一定要配套。必须有保证药品生产所需的生产、仓库、科研、办公及水、电、汽、产所需的生产、仓库、科研、办公及水、电、汽、气公用工程等主要功能厂房设施以外，还应配备气公用工程等主要功能厂房设施以外，还应配备三废处理池、废渣料与垃圾临时堆放场地、停车三废处理池、废渣料与垃圾临时堆放场地、停车库（棚）、机修、饭堂等辅助设施。库（棚）、机修、饭堂等辅助设施。辅助设施必须因地制宜，按实
86、际需要配套，缺一辅助设施必须因地制宜，按实际需要配套，缺一都会影响厂区环境卫生，影响生产正常进行。都会影响厂区环境卫生，影响生产正常进行。1403.设置有洁净室（区）的厂房：远离产生粉尘、设置有洁净室（区）的厂房：远离产生粉尘、烟雾、有毒害气体的污染源，在污染源上风侧，烟雾、有毒害气体的污染源，在污染源上风侧，并有一定防护距离的原则。并有一定防护距离的原则。4.锅炉、三废处理、废渣与垃圾临时堆放场等有锅炉、三废处理、废渣与垃圾临时堆放场等有严重污染的区域：应置于厂区的主导风向下侧，严重污染的区域：应置于厂区的主导风向下侧，并与厂内其他厂房有合适的安全距离。并与厂内其他厂房有合适的安全距离。5.
87、中药材的前处理、提取、浓缩厂房应在制剂厂中药材的前处理、提取、浓缩厂房应在制剂厂房下风侧。房下风侧。1416.原料药厂房在制剂厂房下风侧。原料药厂房在制剂厂房下风侧。7.危险品库应设于厂区安全位置，并有降温、防危险品库应设于厂区安全位置，并有降温、防冻、防爆、消防等安全措施。冻、防爆、消防等安全措施。8.动物房应与其他区域严格分开，选在远离洁净动物房应与其他区域严格分开，选在远离洁净厂房的下风侧，并保持安静、清洁、无不良外界厂房的下风侧，并保持安静、清洁、无不良外界影响的地方。其设计建造应符合国家有关规定。影响的地方。其设计建造应符合国家有关规定。9.厂区应绿化，尽量减少露土面积，宜种植草坪厂
88、区应绿化，尽量减少露土面积，宜种植草坪和不长花絮、绒毛的常青灌木，不宜种花，以防和不长花絮、绒毛的常青灌木，不宜种花，以防花粉污染。花粉污染。14210.厂区道路应选用坚固不起尘材料，如沥青、混厂区道路应选用坚固不起尘材料，如沥青、混凝土。道路应平整、通畅，宜形成环行消防车道。凝土。道路应平整、通畅，宜形成环行消防车道。厂区道路应人物分流，以减少尘粒通过人体带入厂区道路应人物分流，以减少尘粒通过人体带入车间。车间。11.洁净厂房周围不宜设置排水明沟。洁净厂房周围不宜设置排水明沟。 143设计原则药品生产厂房设计必须符合各相关专业的技术法规。如：建筑设计防火规范GBJ1687建筑灭火器配置设计规
89、范GBJ4090工业企业爆炸和火灾安全危险环境电力设计规范GBJ5005892工业“三废”排放试行标准GBJ473锅炉大气污染物排放标准GBJ1327191工业企业噪声卫生标准GBJ8682工业企业设计卫生标准TJ3679洁净厂房设计规范GBJ7384工业企业照明设计标准TJ3479室外排水设计规范GBJ1487室外给水设计规范GBJ1386室内给水排水和热水供应设计规范GBJ1586工业与民用建筑结构荷载规范BGJ987建筑防雷设计规范GBJ5787工业企业采暖通风和空气调节设计规范GBJ1987药品生产质量管理规范1998年修订144第二节第二节 生产厂房与设施生产厂房与设施生产厂房布局生
90、产厂房布局 生产厂房包括一般厂房和有空气洁净度级别要求生产厂房包括一般厂房和有空气洁净度级别要求的洁净厂房。一般厂房按一般工业生产条件和工的洁净厂房。一般厂房按一般工业生产条件和工艺要求，洁净厂房按艺要求，洁净厂房按“药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范“的要求。的要求。生产厂房布局是根据生产工艺流程、设备、空调生产厂房布局是根据生产工艺流程、设备、空调净化、给排水、各种设施及各规范、规章要求的净化、给排水、各种设施及各规范、规章要求的综合设计结果。体现着设计的规范性、技术性、综合设计结果。体现着设计的规范性、技术性、先进性、经济性和合理性，是先进性、经济性和合理性，是GMP硬件的重要组硬
91、件的重要组成部分。成部分。145生产厂房的布局原则：生产厂房的布局原则：1.生产区和储存区应有与生产规模相适应面积和生产区和储存区应有与生产规模相适应面积和空间，以便于布置设备、放置物料和生产人员的空间，以便于布置设备、放置物料和生产人员的操作活动。操作活动。2.生产车间应按生产工艺流程顺序，紧凑、合理生产车间应按生产工艺流程顺序，紧凑、合理布局，以利物料迅速传递，便于生产操作、管理布局，以利物料迅速传递，便于生产操作、管理和最大限度地防止差错，防止交叉污染。同一厂和最大限度地防止差错，防止交叉污染。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互防碍。房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互防碍。
92、1463.制剂生产车间除应具有生产的各工序用室外，制剂生产车间除应具有生产的各工序用室外，还应配套足够面积的生产辅助用室：还应配套足够面积的生产辅助用室：应有原辅料暂存室（区），称量室，备料室，中应有原辅料暂存室（区），称量室，备料室，中间产品、内包材料等各自的暂存室间产品、内包材料等各自的暂存室(区区)，工器具与，工器具与周转容器的洗涤、干燥、存放室，清洁用具的洗周转容器的洗涤、干燥、存放室，清洁用具的洗涤、干燥、存放室，工作服的洗涤、整理、保管涤、干燥、存放室，工作服的洗涤、整理、保管室，并按需配置制水间，空调净化机房，车间检室，并按需配置制水间，空调净化机房，车间检验室等。验室等。147
93、4.设置人员和物料各自进入洁净区的、有净化用设置人员和物料各自进入洁净区的、有净化用室和设施的通道。对极易造成污染的物料（如部室和设施的通道。对极易造成污染的物料（如部分原辅料、生产中废弃物等），必要时可设置专分原辅料、生产中废弃物等），必要时可设置专用出入口。用出入口。5.人员净化用室包括雨具存放室、换鞋室、存外人员净化用室包括雨具存放室、换鞋室、存外衣室、盥洗室、更换洁净工作服室、气闸室（或衣室、盥洗室、更换洁净工作服室、气闸室（或空气吹淋室）。净化用室的面积应根据工作人员空气吹淋室）。净化用室的面积应根据工作人员数量合理确定。净化用室要求与生产区的空气洁数量合理确定。净化用室要求与生产区
94、的空气洁净度级别相适应。净度级别相适应。1486.生活用室包括厕所、淋浴室、休息室可根据需生活用室包括厕所、淋浴室、休息室可根据需要设置，宜设在洁净区外，不得对洁净区产生不要设置，宜设在洁净区外，不得对洁净区产生不良影响。良影响。7.生产操作区、储存区只允许设置必要的工艺设生产操作区、储存区只允许设置必要的工艺设备、设施，不得作人流、物流通道。备、设施，不得作人流、物流通道。8.电梯不宜设在洁净区内。如确实需要时，电梯电梯不宜设在洁净区内。如确实需要时，电梯前及机房应设置确保洁净区空气洁净度级别的设前及机房应设置确保洁净区空气洁净度级别的设施，人员和物料使用的电梯宜分开。施，人员和物料使用的电
95、梯宜分开。1499.生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。不同种类的活疫苗的内进行，其贮存要严格分开。不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开。处理及灌装应彼此分开。15010.中药制剂的生产操作区应与中药材的前处理、中药制剂的生产操作区应与中药材的前处理、提取
96、、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作区应严格分开。生产操作区应严格分开。11.质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留样观察以及其它各种实验室应与药品生产区分留样观察以及其它各种实验室应与药品生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行。检定要分室进行。15112.对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响
97、的设施。界因素影响的设施。13.以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产的制品应与其它生物制品的生产严格分开。的制品应与其它生物制品的生产严格分开。15214.使用密闭系统生物发酵罐生产的制品可以在同使用密闭系统生物发酵罐生产的制品可以在同一区域同时生产，如单克隆抗体和重组一区域同时生产，如单克隆抗体和重组DNA（脱（脱氧核糖核酸）产品。氧核糖核酸）产品。15.各种灭活疫苗（包括重组各种灭活疫苗（包括重组DNA产品）、类毒素产品）、类毒素及细胞提取物，在其灭活或消毒后可以与其他无及细胞提取物，在其灭活或消毒后可以与其他无菌制品交替使用同一灌装间。但在一种
98、制品分装菌制品交替使用同一灌装间。但在一种制品分装后，必须进行有效的清洁、消毒和定期作效果验后，必须进行有效的清洁、消毒和定期作效果验证。证。16.操作有致病作用的微生物应在专门的区域内进操作有致病作用的微生物应在专门的区域内进行。行。15317.用于生物制品生产的动物室、质量检定动物室用于生物制品生产的动物室、质量检定动物室必须与制品生产区各自分开。必须与制品生产区各自分开。154三、厂房设施1、厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。、厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。 厂房是否有防止昆虫和其它动物进入的设施厂房是否有防止昆虫和其它动物进入的设施?人流、物料通道缺风幕或门帘；人流、物料通
99、道缺风幕或门帘； 人流、物料通道的门帘在未进出时开启，或进出人流、物料通道的门帘在未进出时开启，或进出时未开启风幕；时未开启风幕； 人流、物料通道的灭蝇灯位置不人流、物料通道的灭蝇灯位置不当（安装在门外、太高、离门距离太大），起不当（安装在门外、太高、离门距离太大），起不到实际效果；到实际效果； 普通区的窗户未安装纱窗，或已安装纱窗但在生普通区的窗户未安装纱窗，或已安装纱窗但在生产过程中未使用；产过程中未使用； 排风扇等与外界相通的部位无纱窗或百叶等设防排风扇等与外界相通的部位无纱窗或百叶等设防昆虫设施。昆虫设施。1552、车间入口处宜设置雨具存放处。洁净室（区）、车间入口处宜设置雨具存放处。
100、洁净室（区）与洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人物流与洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人物流走向合理。走向合理。人员净化系统人员净化系统人员从一般区进入洁净区必须先经人员净化系统，人员从一般区进入洁净区必须先经人员净化系统，按相应的净化程序净化，以防止污染。按相应的净化程序净化，以防止污染。人员净化系统及设施要按照相应的净化程序设计、人员净化系统及设施要按照相应的净化程序设计、设置。人员净化程序分两种：设置。人员净化程序分两种：非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序：非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序： 1、不可灭菌产品生产区人员净化程序：、不可灭菌产品生产区人员净化程序：1561
101、57图22注：虚线框内的设施可根据需要设置。净化室中外衣和洁净工作服应分室放置。存衣柜按设计人数每人一柜。洁净区入口处设置气闸室（缓冲室）或喷淋室。气闸室（缓冲室）的出入门应有防止同时打开的设施。洁净室工作人员超过五人时，应在空气喷淋室一侧设旁通门 158物料净化系统、设施及程序非无菌药品生产用物料从一般区进入洁净区，必须经物净系统（包括外包装清洁处理室和传递窗）在外包装清洁处理室对其外包装进行净化处理后，经有出入门联锁的气闸室或传递窗（柜）进入洁净区。其净化程序图：159不可灭菌药品生产用物料从一般区进入10,000级洁净区，必须经物净系统-包括外包装清洁与消毒处理室、传递窗（柜）、消毒与缓
102、冲室，在外包装清洁处理室对其外包装进行净化处理、消毒后，经出入门联锁的传递窗（柜）到缓冲室再次消毒外包装，然后进入备料室待用。其净化程序图：160非无菌药品生产，物料从300,000级或100,000级洁净区，到一般生产区，必须经出入门联锁的气闸室或传递窗（柜）传出去。其净化传递程序图：161不可灭菌药品生产用物料从10,000级洁净区到一般生产区，必须经缓冲室、传递窗（柜）传出去。其净化传递程序图：药品生产的物净系统宜采用带有联锁设施的气闸室或传递窗（柜）。若采用气闸室，气闸室的出入门要联锁，防止同时开启。气闸室不得作人行通道。1623.不同空气洁净度级别的洁净室（区）之间的人员及物料出入，
103、应有防止交叉污染的措施。4.生物制品的生产应注意厂房与设施对原材料、中间产品或成品的潜在污染。5.中药制剂的非创伤面外用药制剂及其它特殊的中药制剂生产厂房门窗应能密闭，必要时有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。1636、用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等的厂房应能密闭，有的良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参照净室（区）管理。7.洁净厂房的内装修厂房的内修在设计和施工时应考虑便于清洁。洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒脱落、防霉、防静电、避免眩光并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面的交界处宜成弧
104、形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。164洁净室(区)的内表面是否平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒?洁净区内表面采用的装饰材料不能耐受清洗和消毒；洁净室的内表面装饰材料易脱落；洁净区内的高效过滤器安装部位的顶棚未密封；洁净区的物料、气体、水等各种管道与内表面交接部位未密封；部分排水、排气（汽）管道未密封，也未采取液封等密封装置。洁净室(区)的墙壁与地面的交界处是否成弧形或采取其他措施?部分旧厂改造的厂房墙壁与地面的交界处未采取任何措施防止尘粒的聚积；部分砖混结构的旧厂房将墙壁与地面的交界处改造成弧形，但重新出现了两个边角死角，更易造成尘粒的聚积；165洁净室(区
105、)内是否使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，其存放地点是否对产品造成污染，并限定使用区域?洁净区内使用的毛巾、拖布、刷子等卫生工具易脱落纤维、颗粒、皮屑等异物；洁净区在设计时未考虑洁具清洗、存放间功能间，卫生工具无固定的清洗、存放地点；相关文件中对卫生工具的使用区域未明确规定；或实际执行未执行相关文件中的规定；无菌制剂的洁净区内的卫生工具未规定灭菌、消毒的方法、周期等；或实际工作中未执行文件规定。166洁净室（区）的门、窗造型要简单、平整、不易积尘、易于清洗，门框不留门槛；外墙上的窗宜与内墙面平整，窗台呈斜角或不留窗台，且为双层固定窗以减少能量损失。洁净室的门、窗、隔断等装修材料不得使用木
106、制品。若采用轻质吊顶做技术夹层，必要时夹层内应设置检修走道。需要在技术夹层内更换过滤器的，技术夹层的墙面与天棚需刷涂料饰面。洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。167洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位是否密封?洁净区的天棚出现裂缝；洁净区的窗户、管道、风口、灯具与墙壁连接部分的密封不严洁净室(区)内各种管道、灯具、风口等公用设施是否易于清洁?1、洁净室(区)内的部分管道为铁等易生锈材料且未进行防锈处理；2、洁净室(区)内的部分管道保温层粗糙，或有纤维、颗粒性物质脱落；3、洁净室(区)内灯具的式样存在不易清洁的
107、边角；4、洁净室(区)内灯具与顶棚交接处存在缝隙；1685、洁净室(区)内空调进风口的扩散板与顶棚交接处存在缝隙；6、洁净室(区)内空调回风口为固定方式，不易拆卸，日常无法清洗；7、洁净室(区)内地漏为非洁净地漏；或洁净地漏的中心管道为非活动方式，导致清洗水无法排净；8、洁净室(区)内洗手盆、清洗槽的排放管道无液封装置；9、洁净室(区)内电线套管为螺纹式；169水、电、气、汽的主管线宜接在技术夹层内。洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以其他公用设施在设计和安装时应避免出现不易清洁的部位。合理考虑设备安装就位的起吊、进场路线，门、窗留孔应容许设备通过，必要时把间隔墙设计成局部可拆的轻质墙。170
108、洁净室装修材料选用参照表项目材料举例吊顶夹层彩钢板、塑料贴面板、泰柏板、聚脂类表面涂料、防霉涂料、油漆、乳胶漆墙面夹层彩钢板、铝合金板、塑料钢板材、泰柏板、聚脂类涂料（仿瓷涂料）、油漆、防霉涂料、乳胶漆隔断砖、夹层彩钢板、玻璃板、铝合金型材、铝合金板、泰柏板地面水磨石（间隔用铜条）、环氧脂类材料、半硬质橡胶、可塑胶贴面板。171 1728、仓储仓储区应有足够的空间，分区（库）存放原辅料、内包装材料、外包装材料、中间产品、成品、不合格品、退回产品。不合格品区、退回产品均有有效隔离措施和明显的识别标志。仓储区应设有收料区、外包装清洁处理区、发料（货）区。收料区、发料（货）区均不应露天。仓储区应设有
109、空气洁净度级别与生产要求一致的取样室或取样车，或其它能有效防止在取样时造成物料污染或交叉污染的设施。173仓储区要保持清洁和干燥。具有照明、通风、温度和湿度监测、控制的设施.仓储区是否保持清洁和干燥，是否安装照明和通风设施。仓储区的温度、湿度控制是否符合储存要求，按规定定期监测。取样时是否有防止污染和交叉污染的措施？1、检查仓储区卫生管理程序；2、现场检查各仓储区的清洁；3、现场检查各仓储区的除湿设施及干燥情况；4、现场检查各仓储区的照明与通风设施；5、检查检查各仓储区的温湿度及监测记录；6、现场检查取样间环境1741、缺少仓储区的卫生管理程序，或文件中对清洁的方法、频次未作出规定，或清洁结束
110、未及时填写记录；2、未按照文件规定的清洁方法、频次进行清洁，仓储区的卫生差；3、因清洁的频次低（文件规定不当），即使按照文件规定的清洁方法、频次进行清洁，仓储区的卫生仍然差；4、仓储区无除湿设施，即使通过通风设施进行气流交换仍不能降低湿度；或具备除湿设施，但未未根据仓储区的实际及时开启；5、仓储区的照明设施太少，照度不能满足正常工作的要求；6、仓储区未安装通风设施，或通风设施上未安装防昆虫的设施；7、仓储区的温湿度不符合相应物料的贮存条件（需阴凉、干燥贮存物料的贮存条件达不到要求）；8、未设置需进行微生物检验物料取样的取样间或取样车；175仓库应设有防虫、防鼠及其他动物进入的设施。应设有防火、
111、防盗、防水淹的措施。麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括毒性药材）、放射性药品、放射性核素、标准放射源、易爆和其它危险品的验收、储存、保管要严格执行国家有关的规定。菌毒种的验收、储存、保管、使用、销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规定。176仓库还应标有标签、印有与标签内容相同药品包装物和使用说明书的专库（柜）和危险品库、特殊管理药品库等；还应根据需要设有阴凉库、冷库；中成药生产企业还应设有净料库；贵细药材库等。生产用种子批和细胞库，应在规定储存条件下，专库存放。仓库应设置地台板或货架。1779、中心化验室应设置有标化室、化验室、仪器室、微生物限度检定室、留样观察,中药企业还应设有中药
112、标本室。10、生物检定室和微生物限度检定室应有准备间、培养室、缓冲室、无菌室或超净工作台等。11、留样观察室宜保持干燥、避光，并按规定条件储存。应有足够的留样柜，并设有温、湿度计。12、各类实验室应与药品生产区分开。178第三章第三章 净化空调与通风净化空调与通风一、洁净室（区）空气处理的目的随着制药工业的发展，对药品生产的工艺环境的洁净度、温度、湿度、空气排放、防止交叉污染、操作人员的保持等各个方面提出了各自特殊的要求。药品，特别是静脉注射的药物，必须确保不受微生物的污染，悬浮在空气中的微生物大都依附在尘埃粒子表面，进入洁净室的空气，若不除尘控制微生物粒子，药品的质量就难以保证。179药品生
113、产过程中也会产生各种粉尘，必须除去，以防止药物交叉污染和污染大气环境。药品生产中产生的有害、高温、高湿气体也需要及时排除，以保证生产人员的健康，保证生产不受影响，保证产品质量。调节、控制空气至合适的温度和湿度不仅是为生产人员提供舒适的生产劳动环境，而且也是药品生产质量保证的需要。某些药品，尤其是吸湿性强的水溶片、泡腾片、分散片、颗粒剂和某些无菌粉针剂、冻干剂对湿度十分敏感。180二、药品生产对洁净技术的要求1.防止生产过程中药物粉尘造成不同药物相互污染（即交叉污染）和防止污染环境；2.防止空气中粉尘、微生物粒子污染药物；3.符合GMP对药品生产洁净厂房的规定。因此药品生产洁净厂房的空气处理系统
114、即净化空调系统必须具备通（排）风、除尘、调节温度和湿度的功能。181三、洁净室（区）有害物质的来源1.粉尘来源粉尘是指悬浮在空气中的固体颗粒，洁净室内的粉尘除来自外界之外，生产中固体物料的机械粉碎、研磨、粉状物料的混合、筛粉、收集、包装、运输、物质的燃烧等都会产生粉末状微粒子。机械运动产生的气流，受热设备表面产生的热空气上升、操作人员和固体物料在空间运动等都带动着周围空气运动，运动着的空气流带动粉末状的微粒子扩散，从静态变成悬浮于空气中的粉尘。有报导，一般的洁净室内，人是最大的污染源，约占80。主要是人体把外界的尘粒入,人体本身散发大量的皮屑、衣服也带进尘粒。1822.有害蒸汽和气体来源药品生
115、产中使用的原辅料、溶剂如氯仿、苯、乙醚、酒精、氯化氢等，具有一定的毒性，由于空气的流动，造成在室内扩散。铝塑包装工序在塑料膜成型、压合中也释放出异味有毒气体。3.余热和余湿的来源加热设备、热物料等散发出的热量以及煎煮、洗涤等散发的蒸汽是车间余热、余湿的主要来源，影响室内空气的温度和湿度。人体亦散发热量和水汽。外界通过外墙、门窗和隔断等护围结构向洁净室（区）传递热量。183第二节 洁净室（区）的净化设施药品生产质量管理规范的第十五条规定：进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺划分空气洁净度级别。第十七条规定：洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制
116、在1826，相对湿度控制在45%65%。药品生产一般规模较大，其洁净厂房的空气净化，多采用集中式空调系统，也有采用单系统的和多系统的。选用回风式集中空调系统既可达到洁净度要求，又可以节约能源。净化设施设计合理与否，直接影响到药品生产与产品质量，影响生产成本，必须认真对待。184药品生产洁净室（区）空气洁净度级别的及其适用范围1.药品生产洁净室（区）的空气洁净度级别分四级：100级、10,000级、100,000级和300,000级。见表31。185洁净度级别尘粒最大允许数立方米微生物最大允许数0.5m5m浮游菌立方米沉降菌皿100级3,50005110,000级350,0002,0001003
117、100,000级3,500,00020,00050010300,000级10,500,00060,000-15186十万级车间用途1、片剂、胶囊剂、丸剂等制剂生产；2、一般原料的精制、烘干、分装。187 万级车间用途1、可灭菌过滤，但最后容器不能灭菌。（分装压盖）2、能在最后容器中灭菌，但体积50ml的配液（如大输液）。3、注射用药的配液、滤过（可再灭菌）4、滴眼药。5、不能热压灭菌的口服液（如蜂蜜）6、终容器不可灭菌的油、霜膏、乳化液等制备。188百级车间用途1/配液后灌装时不便灭菌药物的分装和压盖2/配液后灌装时可以灭菌药物，但体积50ml3/注射液的分装压盖189二、净化空调工程1.大气
118、尘粒自然界空气中含有大量灰尘，为了达到洁净室（区）对空气洁净度级别的要求，必须对空气进行净化处理。空气的含尘量用含尘浓度计标，含尘浓度有三种表示方法：质量浓度单位体积空气中含有的灰尘质量（kg/m3）。190计数浓度单位体积空气中含有的灰尘颗粒数（粒m3或粒L）。粒径颗粒浓度单位体积空气中所含的某一粒径范围内的灰尘颗粒数（粒m3或粒L）。一般洁净室的洁净度采用计数浓度。药品生产洁净室（区）的空气洁净度级别是按粒径颗粒浓度划分。191大自然空气含尘量跟地区环境、气候、气象等因素有关，并随着这些因素变化而变化，一般只按典型地区确定大致的大气含尘量。大气含尘量见表33。地点浮游尘粒数量0.5m（粒L
119、）农村(0.31.0)105城市(1.22.0)105工业中心(2.53.0)105192大气尘的粒径分布情况见表34，按实测分布规律，在各地基本相同。大气尘中小于或等于1.0m的尘粒所占比例达98。（按粒数计）；尘粒粒径（m）比例（按粒数计）3010105533110.50.51.0.052.0.173.0.254.0.075.6.786.91.681932.空气过滤器过滤器是实现空气净化的主要手段，是洁净空调的主要设备之一。空气过滤器的过滤机理空气过滤器滤尘机理分类主要有三种：静电过滤器滤尘原理使含尘空气流经放电电场，至使尘粒带电，被阴极吸住除去，而将空气净化。194干式纤维过滤器滤尘机理
120、过滤器筛滤比滤材孔径大的尘粒，使空气净化。粘性填料，滤料过滤器滤尘机理含尘空气流沿填料（滤料）空隙的曲折通道运动，尘粒在惯性力作用下，偏离气流方向，碰到粘性油粒上被粘住，而使空气净化。过滤器分类见下表195类别捕集捕集尘粒粒（粒径（粒径um）计数效率（）数效率（）（对粒径粒径.3m的的尘粒）粒）阻力阻力Pa使用的使用的滤材材用用 途途初效初效10及异物及异物20（对10m大大尘为70）30涤纶无无纺布（毡）、布（毡）、丙丙纶无无纺布（毡）布（毡）、粗孔泡沫塑料、粗孔泡沫塑料、中孔泡沫塑料、中孔泡沫塑料、金属金属丝网（浸油）网（浸油）作高一作高一级以上以上过滤前的前的预过滤中效中效1209010
121、0涤纶无无纺布（毡）、布（毡）、丙丙纶无无纺布（毡）布（毡）、中孔泡沫塑料、中孔泡沫塑料、细孔泡沫塑料以孔泡沫塑料以及中效及中效纤维滤纸用在初效用在初效过滤器后器后面，提高面，提高净化效化效率；用在高效率；用在高效过滤器前面，延器前面，延长高效高效过滤器寿命。器寿命。亚高高效效19099.9150过氯纤维滤布，聚丙布，聚丙烯纤维滤、玻璃、玻璃纤维滤纸、棉短、棉短纤维滤纸用于空气用于空气洁净度度级别在在100,000级或或低于低于100,000级的的洁净室；用于自室；用于自净器器洁净屏等。屏等。196高高效效0.3199.91250超超细玻璃玻璃纤维滤纸，超，超细过氯乙乙烯纤维滤纸用于一般用于一
122、般洁净厂房和局部厂房和局部净化化设备的最后的最后一一级过滤终端端过滤。超超高高效效0.199.999（对粒径粒径为0.1m尘粒）粒）2500.1m超高效玻超高效玻璃璃纤维滤纸0.1m层流罩，流罩，0.1m洁净工工作台的作台的终端端过滤，主要用于，主要用于超大超大规模集成模集成电路生路生产洁净室的室的进风终端端过滤。197制药工业生产规模一般比较大，洁净厂房面积也较大，较多选用集中空调。循环回风有利于达到洁净度要求，又节省能源，所以设计成回风式的集中空调系统，并有一次回风和二次回风的；198三、有特殊要求的净化空调系统1.生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与独立的空气净化系统。2.避孕
123、药品的生产应装有独立的专用的空气净化系统；生产性激素类避孕药品的空气净化系统的气体排放应经净化处理。3.生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其他药品使用同一空调净化系统；不可避免时，应采用有效的防护、清洁措施和必要的验证。1994.强毒微生物及芽胞菌制品的区域与相邻区域应保持相对负压，并有独立的空气净化系统。5.有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各自独立的空气净化系统。来自病原体操作区的空气不得再循环，来自危险度为二类以上病原体的空气应通过除菌过滤器排放，滤器的性能应定期检查。200四、中药前处理厂房的通风设施中药材筛选、切片、粉碎等生产操作的厂房应安装捕、吸尘等设施及排风设施。中药材的蒸
124、、炒、炙、锻等炮制操作应有良好的通风、除烟、除尘、降湿等设施。药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应有良好的排风及防止污染和交叉污染等设施。201五、洁净室的施工程序洁净室建筑装饰施工进度安排应与其他专业工种制订明确的施工协作计划，按程序施工，互相配合。施工主要程序：洁净室施工主要程序202203第四章 设 备第一节设备设计与选型在洁净厂房中，药品生产使用的设备，有直接接触药物的，也有不接触药物的，但都在洁净环境下运行，它们必然对些环境和药品生产质量、效率产生直接的，至关重要影响。设备设计及选型应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌。便于生产操作和维修保养，并能防止差错和减少污染。2041、设备内表
125、面平整光滑无死角及砂眼、易清洗、消毒或灭菌。外表面光洁；易清洗。2、凡与药物直接接触的设备部位应采用不与药物反应、不释放微粒、不吸附药物、消毒或灭菌后不变形、不变质的材料制作。凡与药物直接接触的容器、工具、器具应表面整洁，易清洗消毒，不易产生脱落物，不得使用竹、木、藤等材料。2052063、设备所用润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。4、生产中发尘量大的设备如粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片；包衣等设备，应设计或选用自身除尘能力强，密封性好的设备，必要时局部加设防尘、捕尘装置设施。5、与药物直接接触、与内包装容器接触的压缩空气和洗瓶、分装、过滤用的压缩空气均应以除油、除水；过滤等净化处
126、理。2072086、用于制剂生产的配料罐、混合槽、灭菌设备及其他机械和用于原料精制、干燥、包装的设备，其容量尽可能与批量相适应，以尽可能减少批次、换批号、清场、清洗设备等。7、易燃、易爆、有毒、有害物质的生产，使用的设备、设施或生产中使用易燃、易爆、有毒、有害物质的设备、设施均应符合国家有关规定。2098、用于加工处理活生物体的生产设备应便于清洁和去除污染，能耐受熏蒸消毒。9、灭菌柜宜采用双扉式，并具有对温度、压力、蒸汽自动监控、记录的装置，其容积应与生产规模相适应。10、禁止使用含有石棉的过滤器材及易脱落纤维的过滤器材。过滤器材质不得吸附药液中的组分或向溶液释放异物而影响药品质量。21021
127、111、设备设计或选用应考虑其性能能满足生产工艺的有关要求。12、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志。21213、选用设备：实用、先进、经济和方便维修保养、清洁切忌偏面追求先进和大而全，以至加大投资与维护费用的负担。选用进口设备时，确需全面权衡：进口设备维修，若要另买零配件，因路途远，手续麻烦，很费时日，且价格昂贵。2131、选用：外形简捷、平整，材料耐腐蚀便于安装易于操作、维修和保养易于清洗、消毒，所用润湿剂、冷却剂等不得污染药品。2、验证：性能和准确度符合生产要求，灭菌设备定期验证。第二节 设备安装与使用214 设 备3、管道
128、：传送设备不得穿越不同洁净级别厂房。4、制水设备：（尤其注射用水、纯化水。）材料：无毒耐腐；管道：无死角、定期清洗、灭菌；保温循环：注射用水应65以上保温循环。215 设 备5、仪表、衡器：定期校精度与范围。6、其余设备定期维修、保养、验证。7、所有设备均有使用登记，详细记录维修、保养情况，由专人管理。8、生产不同药品应避免设备交叉污染，做好清场工作。216 设 备9、车间内有通讯设备，如电话。10、设备手册（编号）：a，使用时间；b，作用；c，操作人；d，何时、如何清洗，检查与维修；e，使用效果。217使用密闭系统生物发酵罐生产的制品可以在同一区域同时生产，如单克隆抗体和重组DNA（脱氧核糖
129、酸）产品。各种灭活疫苗（包括重组DNA产品）、类毒素及细胞提取物，在其灭活或消毒后可以与其他无菌制品交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施。但在一种制品分装后，必须进行有效的清洁和消毒，清洁消毒效果应定期验证。生产生物制品的管道系统、阀门和通气过滤器应便于清洁和灭菌，封闭性容器（如发酵罐）应用蒸汽灭菌。218第三节 设备管理设备管理：从设备选型、采购（或设计、加工）、调试、验证、运行使用、检修、维护、保养、调拨，到鉴定、报废的全过程管理设备管理必须建立健全相应的设备管理制度和付诸实施的措施，以确保设备完好，符合生产、工艺卫生要求、以最佳状态运行，顺利生产出安全、有效的药品。219设备管理的内容与要
130、求：一、药品生产企业必须有专职或兼职的设备管理部门，并负责设备的基础管理工作、建立健全相应的设备管理制度和组织实施。二、所有设备、仪器、仪表、衡器必须登记造册。固定资产设备必须建立台账、卡片。主要设备要逐台建立档案。220档案内容包括：设备名称、型号、规格、生产能力、生产厂家；设备图纸、说明书、易损件备品清单等技术资料、装箱单、拆箱单。安装位置、施工图；检修、维护、保养的内容、周期和记录、改进记录；验证记录；事故记录。221三、对所有管线，特别是隐蔽工程，应绘制动力系统图。所有管道应根据管道内物料涂统一色标和物料流向标志。四、制订设备定期检查、维修、保养（包括维修保养职责、检查内容、保养方法、
131、计划记录等）与具体实施计划。定期检查是为及时发现设备将要发生故障和隐患。维修、保养是根据检查的极时消除设备的故障、隐患，做到无滴漏跑冒，适时添加或更换转动部件的润滑剂，确保设备经常处于完好状态，延长设备使用寿命。222五、关键设备如液体无菌过滤器、空气过滤系统、灭菌设备、蒸镏器等，应经验证合格方可使用。验证应有记录并保存。六、生产过程中应避免使用易碎；易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而造成污染的措施。223第五章第五章 灭灭 菌菌灭菌是指用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物全部杀灭。灭菌法是指杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽孢或孢子的技术。微生物包括细菌、真菌、病毒等。微
132、生物的种类不同、则灭菌的方法不同，灭菌效果也不同。细菌的芽孢具有较强的抗热能力，因此灭菌效果，常以杀灭芽孢为准。消毒是指杀灭物体上的微生物的繁殖体，不能保证杀死芽孢或孢子。灭菌与消毒在药品生产过程中是极为重要的，它是药品生产过程中一项重要的操作，也是保证药品质量的重要措施之一。224灭菌涉及到厂房、设备、容器、洁具、工作服装、原辅材料、成品、包装材料、仪器等等的灭菌。无菌药品特别是注射液、供角膜创伤或手术用滴眼剂等无菌制剂是直接进入人体血液循环系统而产生疗效的药品，所以对其质量有特殊要求，它必须符合药典无菌检查的要求，在生产过程中，要努力消除微生物的污染，杀灭药品中的微生物，这就是灭菌要达到的
133、目的。225灭菌的方法基本上分为二大类：物理方法（干热灭菌、湿热灭菌、射线灭菌、滤过灭菌）化学方法（气体灭菌、药液灭菌）。226第一节 干热灭菌法及其设备干热灭菌干热可用于能耐受较高温度，却不宜被蒸汽穿透，或者易被湿热破坏的物品的灭菌。同时干热也是制药工业中用于除热原的方法之一。由于在相同的温度下，干热对微生物的杀灭效果远低于饱和蒸汽，故干热灭菌需要较高的温度或较长的灭菌时间。227干热灭菌的主要设备主要设备有干热灭菌柜、隧道灭菌系统。干热灭菌设备一般由下列几个重要部分组成：加热器主要组成部分，对灭菌效果的好坏影响极大。加热器故障是造成干热灭菌设备灭菌效果下降的主要原因之一，其主要表现为升温速
134、度下降；影响热分布；产生尘埃物质。造成加热器故障的原因：主要是加热器的长期使用或通过加热器的空气质量较差所致。所以一般应在灭菌器的加热系统配置电流监测器，以及时发现其故障。228高效过滤器在干热灭菌设备中，进风应通过高效过滤器；除去内部空气循环系统中产生的尘埃物质需要高效过滤器；防止排风倒流的污染也可装高效过滤器。高效过滤器必须满足干热灭菌工艺用风量的要求，并能承受相应的风压。229缓冲板、风阀、气流调节器或空气档板缓冲板或空气档板用于控制干热灭菌器的空气流量一般情况下，干热灭菌器腔室内的压力略高于其相临的非无菌区而略低于其相临的无菌区。风机对干热灭菌器中的气流循环影响很大，风机的风量应该可以
135、测量2305传送带（仅适用于连续法）传送带的速度，在连续传送干热灭菌系统中是十分重要的灭菌效果影响因素。目前大多数干热连续法灭菌系统中已设有传送带速度控制器，但较少有速度记录装置。由于传送带速度决定了物料经过灭菌器时所接受的热量，所以其速度记录是证明灭菌器在控制状态下运行的基本资料之一，生产工艺中亦有必要保存每次灭菌过程的传送速度的记录。2316运行连锁控制系统干热灭菌器中连锁控制系统设有：门连锁控制系统；压力传感器；温度传感、控制、停止传送带运行的连锁控制装置等，以保证在任何情况下出现温度低于设计要求时防止灭菌物品在低于灭菌温度的情况下通过灭菌器。232温度控制器及记录仪在干热灭菌系统中，温度探测、传感、控制、记录系统是整个灭菌过程控制的基础，其控制系统必须能保证灭菌器腔室内灭菌温度可以保持在设定的灭菌温度范围内，其记录系统必须将温度探测、传感系统的温度读数准确无误地记录清楚。
