97传性疾病不良妊娠史1.ppt计生3

《97传性疾病不良妊娠史1.ppt计生3》由会员分享，可在线阅读，更多相关《97传性疾病不良妊娠史1.ppt计生3（111页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、1 遗传性疾病与不良孕史遗传性疾病与不良孕史 朱俊真朱俊真 河北省人民医院三优中心河北省人民医院三优中心河北省人民医院三优中心河北省人民医院三优中心 遗传性疾遗传性疾病病n遗传病是遗传物质改变所导致的疾病。遗传物遗传病是遗传物质改变所导致的疾病。遗传物质包括细胞核中的染色体、染色体上的基因或质包括细胞核中的染色体、染色体上的基因或DNA(DNA(还有线粒体还有线粒体DNA)DNA)。n依据遗传物质改变的不同，可以分如下几类：依据遗传物质改变的不同，可以分如下几类：n n 1. 1. 1. 1.染色体病染色体病染色体病染色体病n n 2. 2. 2. 2.单基因病单基因病单基因病单基因病n n

2、3. 3. 3. 3.多基因出生缺陷多基因出生缺陷多基因出生缺陷多基因出生缺陷 n n四、多样的遗传方式（鱼鳞癣、视网膜色素变性、先天四、多样的遗传方式（鱼鳞癣、视网膜色素变性、先天四、多样的遗传方式（鱼鳞癣、视网膜色素变性、先天四、多样的遗传方式（鱼鳞癣、视网膜色素变性、先天性小眼球、性小眼球、性小眼球、性小眼球、先天性白内障、智力低下）先天性白内障、智力低下）先天性白内障、智力低下）先天性白内障、智力低下）2 染色体病染色体病l染色体数目或结构异常所致的疾病称为染色体病。染色体数目或结构异常所致的疾病称为染色体病。l染色体病的类型：染色体病的类型： 一、常染色体病一、常染色体病 二、性染色

3、体病二、性染色体病 三、体细胞遗传病三、体细胞遗传病3 常染色体病常染色体病n常染色体病是由于常染色体病是由于1 12222号染色体先天号染色体先天性数目异常或结构畸变所引起的疾病。性数目异常或结构畸变所引起的疾病。45 唐氏体综合征唐氏体综合征办法办法l 2121三体綜合征又称唐氏綜合征或先天愚型。三体綜合征又称唐氏綜合征或先天愚型。 l 18661866年，英国医生年，英国医生Kohn Lang DownKohn Lang Down的医生，首先对其进的医生，首先对其进 行描述，行描述， l 19591959年，法国遗传学家年，法国遗传学家LeJeuneLeJeune等等证实该病是因为额外多

4、证实该病是因为额外多 出一条出一条2121号号染色体所致。染色体所致。l 19651965年，年，WHOWHO将这一病症正式定名为将这一病症正式定名为“唐氏综合症唐氏综合症”。l 核型分为三种类型：核型分为三种类型：单纯型（单纯型（92.5%92.5%）、易位型（易位型（5%5%）、 嵌合型（嵌合型（2.5%2.5%）。）。56 临床表现临床表现n1.1.特殊面容特殊面容：眼距宽，鼻梁低平，舌常伸出口外。：眼距宽，鼻梁低平，舌常伸出口外。n2.2.智能低下智能低下: : 最严重表现，最严重表现，IQIQ通常在通常在25255050之间。之间。n3.3.语言发育障碍语言发育障碍：患儿开始学说话的

5、平均年龄：患儿开始学说话的平均年龄4 46 6岁，岁，95%95%有发音缺陷、声音低哑；口吃发生率高。有发音缺陷、声音低哑；口吃发生率高。n4.4.行为障碍行为障碍：喜欢模仿和重复一些简单的动作，经过反复训：喜欢模仿和重复一些简单的动作，经过反复训练可进行一些简单劳动。练可进行一些简单劳动。n5.5.运动发育迟缓运动发育迟缓：患儿在出生后早期运动功能与正常同龄儿：患儿在出生后早期运动功能与正常同龄儿差别可能不大，但随年龄增长其差别增大。差别可能不大，但随年龄增长其差别增大。n6.6.伴发畸形伴发畸形：约：约50%50%的患儿伴有的患儿伴有先天性心脏病等。先天性心脏病等。672121三体综合征发

6、生机理三体综合征发生机理额外多余的一条额外多余的一条2121染色体造成染色体造成2121三三体综合征的发生，体综合征的发生，属于剂量效应属于剂量效应属于剂量效应属于剂量效应。据估计，第据估计，第2121号染色体含有号染色体含有600600到到10001000个基因。个基因。21212121三体表现型相关的主要区域三体表现型相关的主要区域三体表现型相关的主要区域三体表现型相关的主要区域，是是2121号染色体长臂号染色体长臂 21q22.2 21q22.2 上一上一小片段小片段4Mb4Mb ，称为唐氏综合征关键，称为唐氏综合征关键区域。区域。71818三体综合征三体综合征 (Edwards Syn

7、drome)(Edwards Syndrome)19601960年年EdwardsEdwards在未显带标本上，首先在未显带标本上，首先发现此症的病因是多了一条发现此症的病因是多了一条E E组染色体，组染色体，但未能确定是哪一条染色体。但未能确定是哪一条染色体。19611961年年PatauPatau证实多的一条染色体为证实多的一条染色体为1818号染色体后，始定名为号染色体后，始定名为1818三体综合征三体综合征 TrisomyTrisomy 18 syndrome 18 syndrome 核型：核型：4747，+18+18特征：握拳时第特征：握拳时第3 3、4 4指贴掌心，第指贴掌心，第2

8、 2、5 5指重叠之上；足内翻，摇椅形足底。指重叠之上；足内翻，摇椅形足底。8产前诊断技术产前诊断技术n n根据根据根据根据产前诊断技术管理办法产前诊断技术管理办法产前诊断技术管理办法产前诊断技术管理办法和（行标）要求和（行标）要求和（行标）要求和（行标）要求 n产前筛查（包括超声和母血清筛查）高危孕妇行产前诊断产前筛查（包括超声和母血清筛查）高危孕妇行产前诊断n产前诊断产前诊断 （超声和羊水、胎儿脐血染色体诊断）（超声和羊水、胎儿脐血染色体诊断）9 孕早期产前筛查孕早期产前筛查NTNT测量测量n n孕早期孕早期孕早期孕早期颈项透明层颈项透明层颈项透明层颈项透明层NTNTNTNT测量规范测量规

9、范测量规范测量规范n应于应于11111313+6+6周，这时进行周，这时进行NTNT筛查，评估妊娠风险。筛查，评估妊娠风险。 n从从1414周后周后NT NT 测量变得困难，因为胎儿经常是垂直位。测量变得困难，因为胎儿经常是垂直位。n1313周作为早孕期胎儿结构检查和周作为早孕期胎儿结构检查和NTNT测量的最佳时间。测量的最佳时间。n超声能够显示胚胎发育最主要的解剖缺陷，受到最小的孕超声能够显示胚胎发育最主要的解剖缺陷，受到最小的孕龄的限制。如，龄的限制。如，无脑儿不能在孕无脑儿不能在孕1111周前诊断或排除。周前诊断或排除。因为因为在孕在孕1111周前，超声判断胎儿颅骨的骨化不很可靠。周前，

10、超声判断胎儿颅骨的骨化不很可靠。唐氏综合症胎儿在妊娠唐氏综合症胎儿在妊娠12周时颈皮厚度增厚周时颈皮厚度增厚 规范规范1011超声引导下采集绒毛染色体分析超声引导下采集绒毛染色体分析经腹绒毛取材绒绒绒绒毛毛毛毛宫颈绒毛取样方法有两种：绒毛取样方法有两种：绒毛取样方法有两种：绒毛取样方法有两种：1.1.经宫颈取样妊娠经宫颈取样妊娠经宫颈取样妊娠经宫颈取样妊娠10101313周周周周2.2.经腹取样妊娠经腹取样妊娠经腹取样妊娠经腹取样妊娠1010周以后。周以后。周以后。周以后。11 B B超的引导下羊水穿刺模式图超的引导下羊水穿刺模式图产前筛查高风险孕妇进行羊水细胞培养染色体核型分析产前筛查高风险

11、孕妇进行羊水细胞培养染色体核型分析产前筛查高风险孕妇进行羊水细胞培养染色体核型分析产前筛查高风险孕妇进行羊水细胞培养染色体核型分析12 例例1 1n我院咨询门诊孕妇，工人，我院咨询门诊孕妇，工人，3636岁，孕岁，孕2020+3+3周，产周，产前筛查高危，抽取羊水细胞培养染色体分析，前筛查高危，抽取羊水细胞培养染色体分析，核型：核型：47,XY,+2147,XY,+21n孕妇于孕妇于2222周引产证实。周引产证实。图：面部呈唐氏综合征典型特征，眼距宽、塌鼻梁、伸舌样、耳位低图：面部呈唐氏综合征典型特征，眼距宽、塌鼻梁、伸舌样、耳位低13超声引导下胎儿脐血采样超声引导下胎儿脐血采样采集胎儿脐血在

12、采集胎儿脐血在采集胎儿脐血在采集胎儿脐血在孕孕孕孕16161616周以后周以后周以后周以后1415 风险评估及预防风险评估及预防 n21-21-三体综合征相关的三体综合征相关的危险因素危险因素包括下述包括下述6 6种情况种情况。 高龄父母，母高龄父母，母3535岁，父岁，父 5555岁。岁。 已生育过一个已生育过一个21-21-三体综合征，其再生育三体综合征，其再生育21-21-三体型的三体型的风险为风险为1 11.3%1.3%。 父或母为平衡易位携带者，易位者，如为父或母为平衡易位携带者，易位者，如为女性女性则子女则子女患病率患病率101015%15%，男性，男性3 35%;t(21q21q

13、)5%;t(21q21q)易位者为易位者为100%100%，应，应劝绝育。劝绝育。 双亲中一方为嵌合体，生育患儿的危险性增加，一般双亲中一方为嵌合体，生育患儿的危险性增加，一般认为嵌合型有遗传性，再发风险高。认为嵌合型有遗传性，再发风险高。 有有21-21-三体综合征家族史的孕妇。三体综合征家族史的孕妇。 习惯性流产者。习惯性流产者。1516 风险评估及风险评估及预防检测预防检测l中孕期母血清唐氏综合征筛查，通常采用二联中孕期母血清唐氏综合征筛查，通常采用二联或三联法。或三联法。l知情同意，自愿选择的原则。知情同意，自愿选择的原则。l35岁者，筛查低危仍应建议羊水穿刺（岁者，筛查低危仍应建议羊

14、水穿刺（1620+6周），脐血穿刺在周），脐血穿刺在18周以后。周以后。l孕早期超声筛查（孕早期超声筛查（11111313周）周）NTNT筛查。筛查。 l中孕期母血清联合胎儿颈部透明层异常进行唐中孕期母血清联合胎儿颈部透明层异常进行唐氏综合征筛查，检出率可达氏综合征筛查，检出率可达75%75%。16单基因遗传病单基因遗传病n人类的一些遗传性状，包括一些少见的遗传病，人类的一些遗传性状，包括一些少见的遗传病，其遗传信息主要与一对基因有关，这样的病叫单其遗传信息主要与一对基因有关，这样的病叫单基因遗传病。基因遗传病。n一对染色体的相同的位置上所具有的不同形式的一对染色体的相同的位置上所具有的不同形

15、式的基因，如基因基因，如基因A A与基因与基因a a叫等位基因。叫等位基因。n机体所具有的遗传性状或遗传病就叫表现型，与机体所具有的遗传性状或遗传病就叫表现型，与此有关的基因组成就叫基因型。此有关的基因组成就叫基因型。n单基因遗传病中，有以下几种不同的遗传方式。单基因遗传病中，有以下几种不同的遗传方式。17 单基因病单基因病遗传方式遗传方式l l单基因病单基因病 常染色体显性遗传（常染色体显性遗传（常染色体显性遗传（常染色体显性遗传（ADADADAD） 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传(AR)(AR) X X X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传连锁隐性遗传连锁隐性遗传(XR(XR(XR(XR) )

16、l l多基因出生缺陷多基因出生缺陷 - - - -在人类遗传中，基因可以用符号来表示，在人类遗传中，基因可以用符号来表示，在人类遗传中，基因可以用符号来表示，在人类遗传中，基因可以用符号来表示， - - - -显性性状的基因用大写英文字母表示，如显性性状的基因用大写英文字母表示，如显性性状的基因用大写英文字母表示，如显性性状的基因用大写英文字母表示，如A A A A； - - - -隐性者用小写英文字母表示，如隐性者用小写英文字母表示，如隐性者用小写英文字母表示，如隐性者用小写英文字母表示，如a a a a。18常见的婚配型常见的婚配型nADAD病的患者常为杂合子（病的患者常为杂合子（AaAa

17、）, ,与正与正常人（常人（aaaa）婚配后，子代中将有）婚配后，子代中将有1/21/2个体是该病患者，个体是该病患者，1/21/2是正常人。是正常人。n也可以说，他们每生一次，都有也可以说，他们每生一次，都有1/21/2的风险生出该病患儿。的风险生出该病患儿。19 常染色体显性遗传（常染色体显性遗传（ADAD）ppADADADAD病的系谱特点病的系谱特点病的系谱特点病的系谱特点n1.1.致病基因位于常染色体上，疾病的遗传与性别无关，男致病基因位于常染色体上，疾病的遗传与性别无关，男女发病机会均等。女发病机会均等。n2.2.患者双亲之一为患者，绝大多数为杂合子，纯合子极少患者双亲之一为患者，绝

18、大多数为杂合子，纯合子极少见，致病基因由患病亲代传来。双亲都未患病，子女一般见，致病基因由患病亲代传来。双亲都未患病，子女一般不发病，除非新发生的基因突变。不发病，除非新发生的基因突变。n3.3.患者同胞中约有患者同胞中约有1/21/2患者，这在患者同胞数较多时明显患者，这在患者同胞数较多时明显n4.4.患者子代中约有患者子代中约有1/21/2为患者，而且每次生育都有为患者，而且每次生育都有1/21/2的可的可能生育一个患儿。如果双亲同为患者（杂合子），则子代能生育一个患儿。如果双亲同为患者（杂合子），则子代中，将有中，将有3/43/4为患者，仅有为患者，仅有1/41/4为正常。为正常。n5.

19、5.每代都可出现患者，出现连续传递现象。每代都可出现患者，出现连续传递现象。 （软骨发育不全、先天性无虹膜软骨发育不全、先天性无虹膜 ）2021l软骨发育不全是最常见遗传性侏儒，作为一种严重的遗传软骨发育不全是最常见遗传性侏儒，作为一种严重的遗传性疾病，该病发生后难以治疗。我国性疾病，该病发生后难以治疗。我国ACHACHACHACH的发生率为的发生率为的发生率为的发生率为18/10018/10018/10018/100万，围产期死亡率万，围产期死亡率万，围产期死亡率万，围产期死亡率1/101/101/101/10万。万。万。万。l临床表现临床表现：患者躯体矮小，为四肢短小的侏儒，有特征性：患者

20、躯体矮小，为四肢短小的侏儒，有特征性面容：头大、额突出，面中部发育不良。驱干长。腰椎明面容：头大、额突出，面中部发育不良。驱干长。腰椎明显后突。四肢管状骨短粗，骨皮质增厚，骨骺出现延迟，显后突。四肢管状骨短粗，骨皮质增厚，骨骺出现延迟，膝内翻，肘伸展受限，手指呈车轮状张开。膝内翻，肘伸展受限，手指呈车轮状张开。l发病机制发病机制：致病基因（：致病基因（ACHACH）已定为于）已定为于4p16.34p16.3。本病是成纤。本病是成纤维细胞生长因子受体维细胞生长因子受体3 3基因基因(FGFR3)(FGFR3)突变所致。该基因已被突变所致。该基因已被克隆。本病常为散发病例。克隆。本病常为散发病例。

21、 例例1-软骨发育不全软骨发育不全（ACHACH）21 软骨发育不全软骨发育不全风险评估风险评估l是常染色体显性遗传病，但许多病例是新发突变引是常染色体显性遗传病，但许多病例是新发突变引起的。如果父母一方患病，任何一次妊娠子女均有起的。如果父母一方患病，任何一次妊娠子女均有1/21/2的几率罹患疾病。的几率罹患疾病。l如果父母双方均患病，子女有如果父母双方均患病，子女有25%25%的几率身高正常，的几率身高正常，1/21/2的几率患病，还有的几率患病，还有25%25%的几率成为疾病的纯合子的几率成为疾病的纯合子（多数夭折新生儿期）。（多数夭折新生儿期）。l由于新突变病例较多，所以本病常见散发病

22、例，这由于新突变病例较多，所以本病常见散发病例，这是应特别注意的。罕见的纯合患者因骨骼畸形严重，是应特别注意的。罕见的纯合患者因骨骼畸形严重，胸廓小耳而呼吸窘迫及脑积水而致胚胎死亡。胸廓小耳而呼吸窘迫及脑积水而致胚胎死亡。2223l最为常见和难于诊断的是软骨发育不全。由于胎最为常见和难于诊断的是软骨发育不全。由于胎儿骨化中心在妊娠晚期才发生，因此很难以儿骨化中心在妊娠晚期才发生，因此很难以X X线进线进行诊断，早期行诊断，早期B B超影像诊断与胎儿生长受限难以区超影像诊断与胎儿生长受限难以区分。分。 lACH ACH 是一种严重影响患者生存质量的致残性疾病，是一种严重影响患者生存质量的致残性疾

23、病，其致病基因已基本明确，且为存在极高频率的突其致病基因已基本明确，且为存在极高频率的突变热点。因此，通过变热点。因此，通过FGFR3 FGFR3 基因突变检测可明确基因突变检测可明确ACH ACH 患者的遗传机制，对于有生育需求的患者的遗传机制，对于有生育需求的ACH ACH 患患者，可通过有效的产前分子诊断预防者，可通过有效的产前分子诊断预防ACH ACH 患儿的患儿的出生并为患儿母亲再次妊娠提供指导。出生并为患儿母亲再次妊娠提供指导。 软骨发育不全软骨发育不全预防预防2324 例例2-先天性无虹膜先天性无虹膜l遗传方式：遗传方式：常染色显性遗传，常染色显性遗传，1/31/3的的患者患者呈

24、散发性，多呈散发性，多为为隐性遗传隐性遗传。 l发病率约为发病率约为1/101/10万，男女两性发病相同万，男女两性发病相同 。l临床表现：本病通常为双侧性。肉眼检查几乎看不到虹膜临床表现：本病通常为双侧性。肉眼检查几乎看不到虹膜组织。由于虹膜缺如，因此可直接看到晶状体边缘和悬韧组织。由于虹膜缺如，因此可直接看到晶状体边缘和悬韧带。常伴有黄斑发育不良，所以视力很差。有眼球震颤和带。常伴有黄斑发育不良，所以视力很差。有眼球震颤和畏光。致病基因定位于畏光。致病基因定位于11p1311p13。 l再发风险再发风险 患者同胞和子女再发风险为患者同胞和子女再发风险为50%50%。孕前应进行遗。孕前应进行

25、遗传咨询。传咨询。预防预防 提高提高产前诊断产前诊断技术，预防遗传患儿的出生技术，预防遗传患儿的出生提高优生率。提高优生率。 24 常染色体隐性遗传病（常染色体隐性遗传病（AR）n控制遗传性状或遗传病的基因位于常染色控制遗传性状或遗传病的基因位于常染色体上。体上。n其性质是隐性的，在杂合状态时不表现相其性质是隐性的，在杂合状态时不表现相应的性状，只有当隐性基因纯合子（应的性状，只有当隐性基因纯合子（aaaa）方得以表现。方得以表现。n这种遗传方式称为常染色体隐性遗传，这这种遗传方式称为常染色体隐性遗传，这种致病基因所引起的疾病，称为常染色体种致病基因所引起的疾病，称为常染色体隐性遗传病。隐性遗

26、传病。25常染色体隐性遗传病其特点常染色体隐性遗传病其特点：n1.1.患者双亲均无病而肯定是携带者。子女中出现患者、携带患者双亲均无病而肯定是携带者。子女中出现患者、携带者、健康人的概率分别为者、健康人的概率分别为1/41/4 、 、和、和1/41/4。n2.2.患者同胞中约有患者同胞中约有1/41/4患病，且男女患病机会均等。患者表现患病，且男女患病机会均等。患者表现型正常的同胞，有型正常的同胞，有2/32/3的可能性为携带者，这种携带者又被称的可能性为携带者，这种携带者又被称为可能携带者。为可能携带者。n3.3.患者子女中，一般不发病，所以看不到连续传递现象，多患者子女中，一般不发病，所以

27、看不到连续传递现象，多为散发或隔代遗传。为散发或隔代遗传。n4.4. 近亲婚配时，子女中发病风险增加。近亲婚配时，子女中发病风险增加。 n常见疾病常见疾病 （苯丙酮尿症、先天性耳聋和遗传性耳聋、白化病、（苯丙酮尿症、先天性耳聋和遗传性耳聋、白化病、高度近视、视网膜脱离、先天性小眼球）高度近视、视网膜脱离、先天性小眼球）2627 例例1- 苯丙酮尿症苯丙酮尿症 n苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（ PKUPKU）是一种常见的氨基酸代谢病，）是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄酸不能转变

28、成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。积并从尿中大量排出。n临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。n其发病率随种族而异，我国其发病率随种族而异，我国1/165001/16500，n美国白人约为美国白人约为1/80001/8000，黑人约为白人的，黑人约为白人的1/31/3。 日本日本1/600001/60000。2728 PKU发病机理发病机理l 为体内苯丙氨酸羟化酶缺乏为体内苯丙氨酸羟化酶缺乏,使苯丙氨使苯丙氨酸不能氧化为络氨酸酸不能氧化为络氨酸,只能变为苯丙酮酸，只能变为苯丙酮酸，造成大量的苯丙氨酸和苯丙酮酸蓄积于造成大量的

29、苯丙氨酸和苯丙酮酸蓄积于血和脑脊液中，并随尿液排出血和脑脊液中，并随尿液排出.l主要危害是损伤神经系统，致智力低下主要危害是损伤神经系统，致智力低下.2829 临床表现临床表现 l经典苯丙酮尿症患者出生时很少有症状，在生后第经典苯丙酮尿症患者出生时很少有症状，在生后第一年的早期，患儿汗液和尿液有特殊的鼠臭味。一年的早期，患儿汗液和尿液有特殊的鼠臭味。l因苯丙氨酸的正常代谢产物酪氨酸减少，黑素合成因苯丙氨酸的正常代谢产物酪氨酸减少，黑素合成缺乏必要的原料，故患儿毛发、虹膜及皮肤色素很缺乏必要的原料，故患儿毛发、虹膜及皮肤色素很淡。淡。l大约一年以后出现明显智力障碍、特殊步态、姿态大约一年以后出现

30、明显智力障碍、特殊步态、姿态及说话、表情缺乏、癫痫样发作、多动或有攻击行及说话、表情缺乏、癫痫样发作、多动或有攻击行为，有的常发生惊厥等，多在为，有的常发生惊厥等，多在3030岁之前死亡。岁之前死亡。2930诊断及产前诊断诊断及产前诊断l出现典型症状后诊断不难出现典型症状后诊断不难，但治疗已为时过晚。，但治疗已为时过晚。l新生儿新生儿PKUPKU筛查，如果能及时做出诊断，应在婴儿筛查，如果能及时做出诊断，应在婴儿能摄入蛋白质（哺乳）后进行。应产前进行基因诊能摄入蛋白质（哺乳）后进行。应产前进行基因诊断，使断，使胎儿在胎儿在出生前确诊。出生前确诊。l检测对象检测对象l PKUPKU筛查诊断为阳性

31、的新生患儿及父母。筛查诊断为阳性的新生患儿及父母。l 1 1岁左右发现智力低下、发育生长迟缓、头发黄、岁左右发现智力低下、发育生长迟缓、头发黄、尿液和汗液呈鼠臭味等。尿液和汗液呈鼠臭味等。l 父母已确诊为携带者的胎儿，需进行产前基因父母已确诊为携带者的胎儿，需进行产前基因诊断。诊断。3031PKUPKU风险评估风险评估l1 1、PKUPKU为常染色体隐性遗传，遗传与性别无关，男为常染色体隐性遗传，遗传与性别无关，男女患病机会均等。患者双亲表型正常，但均为致病女患病机会均等。患者双亲表型正常，但均为致病基因携带者，其后代的有基因携带者，其后代的有1/41/4患病，患病，1/21/2携带者。近携带

32、者。近亲婚配时子代中发病风险可明显增高。亲婚配时子代中发病风险可明显增高。l2 2、患者的子女是否发病取决于其配偶的基因型，、患者的子女是否发病取决于其配偶的基因型，如配偶为正常，则子女均为表型正常的携带者；如如配偶为正常，则子女均为表型正常的携带者；如配偶为杂合子则子女有配偶为杂合子则子女有50%50%的再发风险率；如配偶的再发风险率；如配偶为为PKUPKU患者，则子女均会发病。患者，则子女均会发病。3132PKUPKU预防预防l1.1.对有本病家族史的孕妇应采用对有本病家族史的孕妇应采用DNADNA分析或检分析或检测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊断。测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊

33、断。l2.2.通过筛查早期诊断是防治该病的重点，采用通过筛查早期诊断是防治该病的重点，采用产前基因技诊断，降低患儿出生，提高出生人产前基因技诊断，降低患儿出生，提高出生人口素质。口素质。3233例例2- 先天性耳聋先天性耳聋 l先天性耳聋先天性耳聋 是指因遗传性缺陷所致的蜗管细胞发育是指因遗传性缺陷所致的蜗管细胞发育不良、蜗神经发育不良以及内耳螺旋器发育不全引不良、蜗神经发育不良以及内耳螺旋器发育不全引起的聋哑。出生后既有听力障碍，如母亲妊娠期患起的聋哑。出生后既有听力障碍，如母亲妊娠期患有风疹病毒感染或药物性中毒（链霉素）也可影响有风疹病毒感染或药物性中毒（链霉素）也可影响胎儿内耳发育，导致

34、本病。胎儿内耳发育，导致本病。l遗传性耳聋遗传性耳聋是指因遗传因素造成的内耳畸形，导致是指因遗传因素造成的内耳畸形，导致先天性或迟发性感音性神经性耳聋。先天性或迟发性感音性神经性耳聋。l文献指出，所有耳聋的文献指出，所有耳聋的50%50%可归于遗传因素。可归于遗传因素。l发生率为发生率为 1/10001/1000。3334 遗传性耳聋分类遗传性耳聋分类n遗传性耳聋主要有隐性、显性、伴性染色体遗传遗传性耳聋主要有隐性、显性、伴性染色体遗传和线粒体母系遗传四种遗传方式。和线粒体母系遗传四种遗传方式。n常染色体隐性遗传是最常见的遗传方式，约占遗常染色体隐性遗传是最常见的遗传方式，约占遗传性耳聋的传性

35、耳聋的80%左右。这种遗传方式的特点是左右。这种遗传方式的特点是父母双方可以都听力正常，但分别是携带致病基父母双方可以都听力正常，但分别是携带致病基因突变，在他们的子女中，如果孩子从父母那里因突变，在他们的子女中，如果孩子从父母那里通过遗传获得父母致病的突变基因，则极有可能通过遗传获得父母致病的突变基因，则极有可能是遗传性耳聋患者。是遗传性耳聋患者。3435 耳聋相关的致病基因及突变位点耳聋相关的致病基因及突变位点耳聋相关常见的基因有四个基因，耳聋相关常见的基因有四个基因，9个位点个位点 235delC 299-300delAT 176-191del16 35delGGJB2GJB2GJB3G

36、JB3 538CTSLC26A4SLC26A4SLC26A4SLC26A4（PDSPDSPDSPDS） 2168AG IVS7-2AG线粒体线粒体线粒体线粒体12rRNA12rRNA12rRNA12rRNA1494CT1555AG飞行时间质谱检测还有的测试是飞行时间质谱检测还有的测试是飞行时间质谱检测还有的测试是飞行时间质谱检测还有的测试是20202020个位点；芯片个位点；芯片个位点；芯片个位点；芯片9 9 9 9个位点个位点个位点个位点3536GJB2基因突变基因突变lGJB2基因突变会导致非综合症型遗传性耳聋，基因突变会导致非综合症型遗传性耳聋，为常染色体隐性遗传。为常染色体隐性遗传。l

37、临床听力表现为：临床听力表现为：l临床表现为：绝大部分出现先天性双耳重度或极临床表现为：绝大部分出现先天性双耳重度或极重度感音神经性耳聋重度感音神经性耳聋.遗传性耳聋所占比例为遗传性耳聋所占比例为21%。 l l中国先天性耳聋患者中有中国先天性耳聋患者中有中国先天性耳聋患者中有中国先天性耳聋患者中有20%20%携带携带携带携带GJB2GJB2基因基因基因基因突变。突变。突变。突变。 3637SLC26A4SLC26A4（PDSPDS）基因基因lSLC26A4SLC26A4（PDSPDS）基因：）基因： PDSPDS基因包含两个热点突变位点：基因包含两个热点突变位点：2168AG2168AG和和

38、 IVS7-2AGIVS7-2AG。l PDSPDS基因突变与基因突变与部分患者部分患者前庭水管扩大前庭水管扩大密切相关，密切相关，其特点是进行性感音神经性耳聋。其特点是进行性感音神经性耳聋。lCTCT或或MRIMRI等影像学检查显示：等影像学检查显示：前庭水管扩大前庭水管扩大或或内淋内淋巴囊肿扩大。巴囊肿扩大。 3738 线粒体线粒体12rRNA12rRNAp线粒体线粒体12SrRNA基因与药物敏感性耳聋有关，基因与药物敏感性耳聋有关，p遗传方式：母系遗传。遗传方式：母系遗传。p临床听力学表现：大部分出生时听力正常；临床听力学表现：大部分出生时听力正常；p如果应用如果应用氨基糖甙类抗生素氨基

39、糖甙类抗生素后，即便是小剂量，后，即便是小剂量， 也可导致不可逆的致残性耳聋发生，年龄越轻，也可导致不可逆的致残性耳聋发生，年龄越轻，应用氨基糖甙类抗生素出现的听力损失越重，甚应用氨基糖甙类抗生素出现的听力损失越重，甚至一针致聋。至一针致聋。 3839GJB3基因基因 pGJB3GJB3基因有一个突变位点基因有一个突变位点538CTp是我国科学家夏家辉院士定位并克隆的是我国科学家夏家辉院士定位并克隆的本土第一个耳聋相关基因。被认为与语本土第一个耳聋相关基因。被认为与语后高频听力下降有关。后高频听力下降有关。p遗传方式：常染色体显性和隐性遗传。遗传方式：常染色体显性和隐性遗传。 3940 风险评

40、估及预防风险评估及预防l先天性聋和后天性聋人群；先天性聋和后天性聋人群； l听力正常，但有耳聋家族遗传史的人群；听力正常，但有耳聋家族遗传史的人群； l曾生育过先天性耳聋患儿的夫妇，再次妊娠应曾生育过先天性耳聋患儿的夫妇，再次妊娠应做遗传咨询，必要时进行产前诊断。做遗传咨询，必要时进行产前诊断。l有先天性耳聋患者家族史的夫妇，孕前应做遗有先天性耳聋患者家族史的夫妇，孕前应做遗传咨询、筛查和产前诊断。传咨询、筛查和产前诊断。l婚前、孕前遗传咨询，进行耳聋基因诊断是有婚前、孕前遗传咨询，进行耳聋基因诊断是有效预防方案。效预防方案。4041 例例3 -3 -白化病白化病l白化病是一种较常见的皮肤及其

41、附属器官黑色素缺白化病是一种较常见的皮肤及其附属器官黑色素缺乏所引起的疾病，由于乏所引起的疾病，由于先天性缺乏酪氨酸酶或酪氨先天性缺乏酪氨酸酶或酪氨酸酶功能减退酸酶功能减退，黑色素合成发生障碍导致的遗传病。，黑色素合成发生障碍导致的遗传病。l发病率：遍及全世界，总的发病率发病率：遍及全世界，总的发病率为为1/1/万万 1/21/2万。万。 近亲结婚的人群发病率增高。近亲结婚的人群发病率增高。l发病机理：白化病的发生是黑色素代谢障碍所致。发病机理：白化病的发生是黑色素代谢障碍所致。4142 白化病白化病l 其遗传方式也有多种。如其遗传方式也有多种。如l 1.1.全身性白化病为常染色体隐性遗传；全

42、身性白化病为常染色体隐性遗传；l 2. 2. 有一家系连续六代出现有一家系连续六代出现1414名患者，认为该病名患者，认为该病为常染色体显性遗传。为常染色体显性遗传。l 3. 3. 有耳聋者为有耳聋者为X X连锁隐性遗传。连锁隐性遗传。l 4. 4. 局部白化病显性遗传。局部白化病显性遗传。l 5. 5. 眼白化病可为眼白化病可为X X连锁隐性或常染色体隐性遗传。连锁隐性或常染色体隐性遗传。4243 临床表现临床表现l本病表现型有多种。本病表现型有多种。l1.1.皮肤、毛发呈白色或淡黄色。皮肤、毛发呈白色或淡黄色。l2.2.瞳孔淡红，畏光、流泪、眼球震颤。瞳孔淡红，畏光、流泪、眼球震颤。l3.

43、3.由于缺乏黑色素的保护，本病对阳光敏感，日由于缺乏黑色素的保护，本病对阳光敏感，日晒后易发生晒斑和各种光感性皮炎、光照性唇炎、晒后易发生晒斑和各种光感性皮炎、光照性唇炎、并可发生细胞癌变。并可发生细胞癌变。l对患者及胎儿可进行分子诊断和产前诊断。对患者及胎儿可进行分子诊断和产前诊断。4344 例例4-4-高度近视高度近视 l 高度近视又称变性近视，高度近视的人群患病率高度近视又称变性近视，高度近视的人群患病率很高，可发生很多严重并发症，大部分会致盲，很高，可发生很多严重并发症，大部分会致盲，是成人常见的致盲原因之一，在我国致盲性疾病是成人常见的致盲原因之一，在我国致盲性疾病中占第中占第6位。

44、位。l其主要的并发症有：其主要的并发症有：l后巩膜葡萄肿后巩膜葡萄肿 、视网膜下新生血管、眼底视网膜、视网膜下新生血管、眼底视网膜和脉络膜萎缩、青光眼、白内障等退行性病变。和脉络膜萎缩、青光眼、白内障等退行性病变。高度近视是常高度近视是常染色体隐性遗传。染色体隐性遗传。4445 风险评估及预防风险评估及预防l近视眼在发生和发展过程中，遗传因素起重要近视眼在发生和发展过程中，遗传因素起重要作用。有人做过大量的家系调查，凡是家中父作用。有人做过大量的家系调查，凡是家中父母双方有近视者，其子女有近视百分比明显高母双方有近视者，其子女有近视百分比明显高于其他家系。遗传因素在近视眼形成原因中占于其他家系

45、。遗传因素在近视眼形成原因中占65。l 有一些先天性近视，而且往往度数较高，近视有一些先天性近视，而且往往度数较高，近视眼中所占比例极少。这类近视有家族史，是遗眼中所占比例极少。这类近视有家族史，是遗传决定的传决定的 。4546 例例5-5- -先天性小眼球先天性小眼球l常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传。常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传。l群体发病率：群体发病率：0.09%。l临床表现：眼球小而陷没，眼眶、眼睑均较小，临床表现：眼球小而陷没，眼眶、眼睑均较小，角膜小，前房浅。常为高度近视，可有弱视。可角膜小，前房浅。常为高度近视，可有弱视。可伴有眼球组织缺损，如虹膜、脉络膜、视神经缺伴有眼

46、球组织缺损，如虹膜、脉络膜、视神经缺损，还可伴有眼球其他畸形如先天性角膜白斑、损，还可伴有眼球其他畸形如先天性角膜白斑、葡萄肿、白内障、无虹膜等。再发风险高，应进葡萄肿、白内障、无虹膜等。再发风险高，应进行遗传咨询。行遗传咨询。4647 例例6 - 视网膜脱离视网膜脱离l视网膜脱离并非单科眼病，而是包括多种不同疾视网膜脱离并非单科眼病，而是包括多种不同疾病，其中有些与遗传有关，例如高度近视、糖尿病，其中有些与遗传有关，例如高度近视、糖尿病性视网膜病和视网膜劈裂等，都可发生视网膜病性视网膜病和视网膜劈裂等，都可发生视网膜脱离。脱离。l诊断：有闪光感和眼前有黑影漂浮，病眼视野缺诊断：有闪光感和眼前

47、有黑影漂浮，病眼视野缺损、视物变形、视力减退；眼底镜、超声、视网损、视物变形、视力减退；眼底镜、超声、视网膜电图、巩膜透照等检查可帮助诊断。膜电图、巩膜透照等检查可帮助诊断。l遗传方式：先天性视网膜脱离为常染色体隐性遗遗传方式：先天性视网膜脱离为常染色体隐性遗传。属高风险者，孕前应进行遗传咨询。传。属高风险者，孕前应进行遗传咨询。47 X连锁连锁(性连锁性连锁)遗传遗传n一些疾病，其基因位于一些疾病，其基因位于X染色体上，染色体上，Y染色体染色体由于过于短小，没有相应的等位基因，因此，由于过于短小，没有相应的等位基因，因此，这些致病基因将随着这些致病基因将随着X染色体来传递，叫做染色体来传递，

48、叫做X连锁遗传（性连锁遗传）或伴性遗传连锁遗传（性连锁遗传）或伴性遗传n目前已知的目前已知的X染色体来遗传病或异常性状有染色体来遗传病或异常性状有360种（种（1992）。）。48 X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传(XR)(XR)特征特征p1.疾病通过女性携带者向下传递并出现隔代遗传的现象。疾病通过女性携带者向下传递并出现隔代遗传的现象。p2.2.男性患者只能将致病基因传给女儿，而会出现男性患者只能将致病基因传给女儿，而会出现“父父- -子子”传递方式。这是区别于常染色体遗传的重要依据。传递方式。这是区别于常染色体遗传的重要依据。p3.3.女性携带者（杂合子）可以把致病基因传递给男性和女女性携带

49、者（杂合子）可以把致病基因传递给男性和女性后代，前者致病，后者仍然为杂合子。性后代，前者致病，后者仍然为杂合子。p4.4.疾病表现型通常在男性病人身上充分表达出来，由于受疾病表现型通常在男性病人身上充分表达出来，由于受随机性随机性X X染色体失活的影响，女性患者的表现型可能不会典染色体失活的影响，女性患者的表现型可能不会典型。型。p5.5.男性病人远比女性病人多。男性病人远比女性病人多。p如红绿色盲如红绿色盲 血友病致病基因定位于血友病致病基因定位于Xq28,Xq28, 假肥大型肌营养不良包括（假肥大型肌营养不良包括（DMDDMD和和BMDBMD）。）。4950例例1-进行性肌营养不良进行性肌

50、营养不良p进行性肌营养不良（进行性肌营养不良（DMD）是一组原发于肌肉组织）是一组原发于肌肉组织的遗传病。的遗传病。p特点是进行性加重的肌肉萎缩与无力。发病率约为活特点是进行性加重的肌肉萎缩与无力。发病率约为活产男婴中产男婴中1 /3000 1/4000。p为为X连锁隐性遗传，致病基因位于连锁隐性遗传，致病基因位于Xp21 。该基因。该基因2300kb,是迄今为止发现的人类最大基因。是迄今为止发现的人类最大基因。5051 风险评估及预防风险评估及预防uDMD通常为男性发病，女性为致病基因携带者。通常为男性发病，女性为致病基因携带者。起病年龄起病年龄35岁，岁，12岁左右失去独立行走能力，岁左右

51、失去独立行走能力，20岁左右由于肌无力、呼吸衰竭而死亡。岁左右由于肌无力、呼吸衰竭而死亡。u预防的重点是预防的重点是检出检出DMD致病基因携带者和孕妇携致病基因携带者和孕妇携带者的胎儿性别及其基因型带者的胎儿性别及其基因型。DMD家族中女性都家族中女性都可能是携带者。可能是携带者。u对对DMD家系进行连锁分析，对胎儿进行产前基因家系进行连锁分析，对胎儿进行产前基因诊断，为是预防患儿出生的可靠优生学途径。诊断，为是预防患儿出生的可靠优生学途径。5152例例2 - 血友病血友病u血友病是一组由于血液中某些凝血因子的缺乏，血友病是一组由于血液中某些凝血因子的缺乏，导致患者产生严重凝血障碍的导致患者产

52、生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病遗传性出血性疾病，男女均可发病，但绝大部分患者为男性。包括血男女均可发病，但绝大部分患者为男性。包括血友病甲、血友病乙和血友病丙。友病甲、血友病乙和血友病丙。u前两者为前两者为X连锁隐性遗传，在临床上最为常见，连锁隐性遗传，在临床上最为常见，后者为隐性遗传。后者为隐性遗传。u血友病在先天性出血性疾病中最为常见，出血是血友病在先天性出血性疾病中最为常见，出血是该病的主要临床特征。该病的主要临床特征。5253 风险评估及预防风险评估及预防u血友病甲型和血友病甲型和B型是型是X连锁隐性遗传，患者绝大连锁隐性遗传，患者绝大多数为男性，女性为携带者。但是约多数为男性，女性

53、为携带者。但是约1/3的患者的患者是由于新基因突变而发病，没有家族史。是由于新基因突变而发病，没有家族史。u直接或间接基因诊断，是目前进行携带者筛查和直接或间接基因诊断，是目前进行携带者筛查和高风险家庭产前诊断的主要技术。高风险家庭产前诊断的主要技术。u国外已有对血友病进行植入前遗传学诊断的报道。国外已有对血友病进行植入前遗传学诊断的报道。5354例例3 -家族性视神经萎缩家族性视神经萎缩l遗传方式：遗传方式：X连锁隐性遗传。现已明确，有关的连锁隐性遗传。现已明确，有关的遗传因子不在染色体内，而在线粒体中，为线粒遗传因子不在染色体内，而在线粒体中，为线粒体体DNA(mtDNA)的变异，呈母系遗

54、传。的变异，呈母系遗传。l临床表现：起病初始呈现视神经炎症状，色觉异临床表现：起病初始呈现视神经炎症状，色觉异常，视力高度减退，病程缓慢，一般在青春期发常，视力高度减退，病程缓慢，一般在青春期发病。病。l防治防治 注意尽早检查已婚女性患者，对有家族史的注意尽早检查已婚女性患者，对有家族史的未婚女性为高风险人群，应进行宣传教育，接受未婚女性为高风险人群，应进行宣传教育，接受遗传咨询及医生指导。遗传咨询及医生指导。54Y-连锁遗传疾病的风险评估连锁遗传疾病的风险评估p清一色男性患者是清一色男性患者是Y-Y-连锁遗传疾病的特点。其连锁遗传疾病的特点。其风险评估有独特的地方，即：风险评估有独特的地方，

55、即：p1.1.父亲患病，男孩患病的概率父亲患病，男孩患病的概率100%100%。p2.2.女孩患病的概率永远是零。女孩患病的概率永远是零。55 多基因遗传病多基因遗传病l多基因遗传病与单基因病不同，多基因遗传多基因遗传病与单基因病不同，多基因遗传病不是决定于一对主基因，而是多对基因，病不是决定于一对主基因，而是多对基因，每对基因没有显性和隐性区别，而是共显性。每对基因没有显性和隐性区别，而是共显性。l这些基因对该遗传性状或遗传病形成的作用这些基因对该遗传性状或遗传病形成的作用是微小的，称微效基因。是微小的，称微效基因。l多对微效基因累加起来可以形成明显的表型多对微效基因累加起来可以形成明显的表

56、型效应。效应。l（先心病、神经管缺陷、）（先心病、神经管缺陷、）5657例例1 - 先天性心脏病先天性心脏病u 先天性心脏病先天性心脏病( (先心病先心病) )是一种多基因遗传的疾是一种多基因遗传的疾病，是由于胎儿的心脏和大血管在母体内的发育病，是由于胎儿的心脏和大血管在母体内的发育有缺陷或部分发育停顿所造成的。该病胎儿出生有缺陷或部分发育停顿所造成的。该病胎儿出生后即有心脏血管病变，而且病种繁多，遗传方式后即有心脏血管病变，而且病种繁多，遗传方式为多基因遗传。为多基因遗传。u发病率为发病率为0.5%1%。u其中其中l/5于生后于生后4周内呈现重症或死亡，是新生周内呈现重症或死亡，是新生儿常见

57、的死亡原因。儿常见的死亡原因。5758 先天性心脏病先天性心脏病 l在人胚胎发育时期（怀孕初期在人胚胎发育时期（怀孕初期2-3个月内），由个月内），由于心脏及大血管的形成障碍而引起的局部解剖结于心脏及大血管的形成障碍而引起的局部解剖结构异常，称为先心病。构异常，称为先心病。l除个别小室间隔缺损，在除个别小室间隔缺损，在5岁前有自愈的机会，岁前有自愈的机会，绝大多数需手术治疗。绝大多数需手术治疗。l临床主要表现：有心功能不全、紫绀以及发育不临床主要表现：有心功能不全、紫绀以及发育不良等。良等。 5859 先心病风险评估及预防先心病风险评估及预防l遗传方式：多基因遗传遗传方式：多基因遗传 l病因病

58、因 疾病即受多基因遗传基础的控制，也受环疾病即受多基因遗传基础的控制，也受环境因素的影响。一般是遗传境因素的影响。一般是遗传+环境共同作用的环境共同作用的结果，所占比例为结果，所占比例为90%；l环境因素环境因素 如孕早期感染风疹病毒，胎儿风如孕早期感染风疹病毒，胎儿风 疹综合征并发先心病可达疹综合征并发先心病可达 50%；l孕母因患糖尿病或癫痫病服药不当等。孕母因患糖尿病或癫痫病服药不当等。l产前检查：发现胎儿心率异常，于孕产前检查：发现胎儿心率异常，于孕20周前周前超声心动检查超声心动检查 可以帮助诊断。可以帮助诊断。5960 例例2 - 神经管缺陷神经管缺陷 l神经管缺陷（神经管缺陷（N

59、TD）是一种严重的先天畸形。孕）是一种严重的先天畸形。孕4周左右周左右胚胎胚胎神经管未闭合神经管未闭合导致导致,依据缺陷的部位和严重程度而临依据缺陷的部位和严重程度而临床表现不同床表现不同,开放性神经管缺陷（包括无脑儿和开放性脊开放性神经管缺陷（包括无脑儿和开放性脊柱裂）。柱裂）。l无脑儿无脑儿 是神经管缺陷最严重的一种，致命性的，可导致是神经管缺陷最严重的一种，致命性的，可导致流产、死胎或死产。由流产、死胎或死产。由神经管顶部不闭合神经管顶部不闭合引起。几乎所有引起。几乎所有的无脑畸形都在出生后数小时或数天内死亡。女性病例比的无脑畸形都在出生后数小时或数天内死亡。女性病例比男性多，约占男性多

60、，约占2/3.办法及行标60开放性神经管畸形（开放性神经管畸形（ONTD）n遗传方式为多基因遗传，患者同胞的再发风险为遗传方式为多基因遗传，患者同胞的再发风险为4%4%，如果，如果有两个同胞受累，再发风险为有两个同胞受累，再发风险为10%.10%.n脊柱裂的发生，尤其是隐性脊柱裂和囊肿性脊柱裂的发生脊柱裂的发生，尤其是隐性脊柱裂和囊肿性脊柱裂的发生有家族聚集性，经连锁分析，有家族聚集性，经连锁分析，发现有一常染色体显性遗传发现有一常染色体显性遗传的主基因与之连锁的主基因与之连锁。在此基础上，受环境因素（叶酸缺乏）。在此基础上，受环境因素（叶酸缺乏）引发脊柱裂。引发脊柱裂。n发病率：发病率：NT

61、DNTD在我国北方发病率相当高，可高达在我国北方发病率相当高，可高达5 51010。n四氢叶酸还原酶基因定位于四氢叶酸还原酶基因定位于1q36.33，其基因突变与，其基因突变与NTDNTD的易感性有关的易感性有关无脑儿开放性脊柱裂开放性脊柱裂6162案例案例一对青年夫妇因生了一个一对青年夫妇因生了一个脊柱裂患儿夭亡，担心再脊柱裂患儿夭亡，担心再生同样患儿，而来咨询。生同样患儿，而来咨询。神经管缺陷神经管缺陷(NTD)(NTD)6263病例分析病例分析脊柱裂和无脑儿是常见的神经管缺陷脊柱裂和无脑儿是常见的神经管缺陷(NTD) ，单纯的单纯的NTD是一种多基因病是一种多基因病，再发风险为再发风险为

62、5%6%，如一、二级亲属中有此畸形，则如一、二级亲属中有此畸形，则再发再发风险风险10%。发病原因发病原因预防措施预防措施63646465 风险评估及预防（风险评估及预防（1 1 ） l 无脑儿、脊柱裂发病主要在胚胎发育早期，前无脑儿、脊柱裂发病主要在胚胎发育早期，前神经管闭合不全引起的，是不可逆的。神经管闭合不全引起的，是不可逆的。胚胎神经胚胎神经管的发育是在受孕后的管的发育是在受孕后的2628 天天。l 此时期如有以下三种情况：此时期如有以下三种情况：l 孕妇体内叶酸水平低孕妇体内叶酸水平低，影响神经管的正常闭影响神经管的正常闭合而发生缺损。合而发生缺损。6566l 早孕时剧吐或早孕时剧吐

63、或孕妇合并糖尿病造成酮血症酸孕妇合并糖尿病造成酮血症酸中毒等中毒等体内环境异常体内环境异常时，也影响神经管闭合，故对时，也影响神经管闭合，故对早孕呕吐或糖尿病患者应及时治疗，避免酮血症发早孕呕吐或糖尿病患者应及时治疗，避免酮血症发生。生。l 早孕时有持续一周以上的高烧史，以及用药早孕时有持续一周以上的高烧史，以及用药不当或有巨细胞病毒感染史，不当或有巨细胞病毒感染史，接触化学物质、射线接触化学物质、射线等等均可能造成神经管闭合不良，有产生无脑儿或脊均可能造成神经管闭合不良，有产生无脑儿或脊柱裂的危险。柱裂的危险。风险评估及预防（风险评估及预防（2 2）6667 主要预防措施主要预防措施l 建议

64、所有计划怀孕的夫妇，建议所有计划怀孕的夫妇，妇女于孕前妇女于孕前1-31-3个月开个月开始至怀孕后始至怀孕后3 3个月，每日增补个月，每日增补0.4mg0.4mg叶酸可预防神经叶酸可预防神经管畸形的发生。生育过管畸形的发生。生育过NTD NTD 或服用抗癫痫药的高危或服用抗癫痫药的高危孕妇每人每天孕妇每人每天4 mg4 mg，孕前，孕前3 3个月，孕后个月，孕后3 3个月。个月。l对于高危人群，孕期及时作对于高危人群，孕期及时作B B超、血清及羊水标志超、血清及羊水标志物等检查，最大限度地降低我国物等检查，最大限度地降低我国NTDsNTDs的发生率。的发生率。（行标）行标）l 卫生部卫生部20

65、102010年增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案年增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案 （简称叶酸增补方案）（简称叶酸增补方案）67 多基因遗传病风险评估多基因遗传病风险评估l多基因遗传所致的出生缺陷在人群出生缺陷中多基因遗传所致的出生缺陷在人群出生缺陷中占有重要地位，其发病率大多超过占有重要地位，其发病率大多超过11000。l相当多的多基因病的群体发病率为相当多的多基因病的群体发病率为0.1%-1%0.1%-1%，遗，遗传度为传度为70%-80%70%-80%。l一个家庭中，患病的人数越多，则发病风险越一个家庭中，患病的人数越多，则发病风险越高。高。如一对夫妇生出一个唇裂患儿后，再发风如一对夫

66、妇生出一个唇裂患儿后，再发风险为险为4%4%，如果他们又生出第二个唇裂患儿，这，如果他们又生出第二个唇裂患儿，这就表明：夫妇二人都带有更多的易感性基因，就表明：夫妇二人都带有更多的易感性基因，他们虽然都未患唇裂，但其易患性更为接近阈他们虽然都未患唇裂，但其易患性更为接近阈值，所以下次生育的再发风险将增加值，所以下次生育的再发风险将增加2-32-3倍，即倍，即接近接近10%10%。68 多多遗传方式疾病遗传方式疾病6970 例例1-1-智力低下智力低下l精神发育不全俗称智力低下，它不是单一的疾病，而是精神发育不全俗称智力低下，它不是单一的疾病，而是由于先天或后天的有害因素引起的大脑发育障碍。由于

67、先天或后天的有害因素引起的大脑发育障碍。l临床特征临床特征：智力低于同龄的平均水平外，部分患者并发：智力低于同龄的平均水平外，部分患者并发躯体发育障碍和代谢缺陷。由于在生活和学习上不能适躯体发育障碍和代谢缺陷。由于在生活和学习上不能适应环境，对家庭和社会是一个负担。应环境，对家庭和社会是一个负担。l一般对智力低下障碍的程度分为轻度、中度、重度一般对智力低下障碍的程度分为轻度、中度、重度（IQ）低于人群均值）低于人群均值2.0标准差（人群的标准差（人群的IQ均值定为均值定为100，一个标准差的，一个标准差的IQ值为值为15），一般），一般IQ在在70（或（或75）以下即为智力明显低于平均水平。）

68、以下即为智力明显低于平均水平。7071 MR诊断和分类标准诊断和分类标准lMR诊断和分类标准不一，当前倾向于利用智商诊断和分类标准不一，当前倾向于利用智商（intelligence quotient, IQ）高低进行分类。）高低进行分类。l极重度极重度 MR IQ 70。比正常人略显迟。比正常人略显迟钝，无明显异常。钝，无明显异常。7172 MR病因病因lMR可由感染、中毒、创伤、缺氧、代谢、器质可由感染、中毒、创伤、缺氧、代谢、器质性脑病、遗传、围产期病变等因素引起。性脑病、遗传、围产期病变等因素引起。l lMRMR的遗传学分类的遗传学分类的遗传学分类的遗传学分类： 多基因病最多见，約占半数

69、，且多为轻度多基因病最多见，約占半数，且多为轻度MR。 染色体病占染色体病占1520%；单基因病約占；单基因病約占5%。l MRMR的后代再发风险：的后代再发风险：的后代再发风险：的后代再发风险： 男性智力低下：后代再发风险男性智力低下：后代再发风险10% 女性智力低下：后代再发风险女性智力低下：后代再发风险10% 双方均是智力低下，生育的再发风险为双方均是智力低下，生育的再发风险为25%7273 例例2-2- -鱼鳞病鱼鳞病l鱼鳞病是一组皮肤干燥，伴有特征性皮肤病。其表现为皮肤干燥、粗糙，鱼鳞病是一组皮肤干燥，伴有特征性皮肤病。其表现为皮肤干燥、粗糙，具有鱼鳞状鳞屑的特具有鱼鳞状鳞屑的特征。

70、其中以遗传性鱼鳞病较为，其遗传模式多样。包征。其中以遗传性鱼鳞病较为，其遗传模式多样。包括如下遗传方式：括如下遗传方式：l 1.1.寻常型鱼鳞病为常见一型，出生时症状不明显，数月后发病，在背部、寻常型鱼鳞病为常见一型，出生时症状不明显，数月后发病，在背部、四肢的伸侧出现四肢的伸侧出现褐色或棕色菱形、似鱼鳞状鳞屑褐色或棕色菱形、似鱼鳞状鳞屑褐色或棕色菱形、似鱼鳞状鳞屑褐色或棕色菱形、似鱼鳞状鳞屑，一般对称性分布，皮肤，一般对称性分布，皮肤干燥，冬重夏轻。干燥，冬重夏轻。l 2.2.先天性鱼鳞病样红皮病先天性鱼鳞病样红皮病为为大疱型大疱型大疱型大疱型，患儿出生时正常，往往数小时之，患儿出生时正常，

71、往往数小时之后，突发泛发性的，但以四肢屈面为甚的红斑，小的、黄色的。闪闪发光后，突发泛发性的，但以四肢屈面为甚的红斑，小的、黄色的。闪闪发光的鳞屑，及广泛分布的大疱，但是至少有的鳞屑，及广泛分布的大疱，但是至少有20%20%的病例持续到成人。的病例持续到成人。l（1和和2型为常染色体显性遗传）型为常染色体显性遗传）l 3.层板状鱼鳞病层板状鱼鳞病 （常染色体隐性遗传）（常染色体隐性遗传）l 4.性连锁遗传寻常鱼鳞病性连锁遗传寻常鱼鳞病 男性发病，皮疹与寻常鱼鳞病略异，鳞屑大男性发病，皮疹与寻常鱼鳞病略异，鳞屑大男性发病，皮疹与寻常鱼鳞病略异，鳞屑大男性发病，皮疹与寻常鱼鳞病略异，鳞屑大（X性连

72、锁隐性遗传）性连锁隐性遗传）l 74 风险评估及预防风险评估及预防l目前，已知目前，已知X连锁隐性遗传鱼鳞病其发生与类固醇硫酸连锁隐性遗传鱼鳞病其发生与类固醇硫酸酯酶（酯酶（STS）缺乏有关，）缺乏有关， STS基因定位于基因定位于Xp22.3，l致病基因位点后，建议孕妇进行产前诊断，可明确胎儿致病基因位点后，建议孕妇进行产前诊断，可明确胎儿是否携带致病基因，避免患儿出生，指导其优生优育。是否携带致病基因，避免患儿出生，指导其优生优育。l注意基因诊断风险注意基因诊断风险：因为我们针对的是鱼鳞病的主要致：因为我们针对的是鱼鳞病的主要致病基因，并不能涵盖所有的候选基因，对于主要致病基病基因，并不能

73、涵盖所有的候选基因，对于主要致病基因之外的候选基因突变引起的遗传皮肤病，我们现在只因之外的候选基因突变引起的遗传皮肤病，我们现在只能从科学研究的角度去开展工作，并不能给患者做出临能从科学研究的角度去开展工作，并不能给患者做出临床基因诊断。床基因诊断。 75例例3-视网膜色素变性视网膜色素变性l视网膜色素变性（视网膜色素变性（RP）是最常见的视网膜色素变性疾病。）是最常见的视网膜色素变性疾病。分为典型和非典型两类。典型的视网膜色素变性只局限于分为典型和非典型两类。典型的视网膜色素变性只局限于视觉异常，非典型的与其他遗传综合征相关。典型视觉异常，非典型的与其他遗传综合征相关。典型RP发发病率有地区

74、和种族差异，我国为病率有地区和种族差异，我国为1/4000.l遗传方式：遗传方式：常染色隐性遗传多见、常染色显性遗传少见，常染色隐性遗传多见、常染色显性遗传少见，常染色隐性遗传多见、常染色显性遗传少见，常染色隐性遗传多见、常染色显性遗传少见，X X X X连锁的隐形遗传少见。连锁的隐形遗传少见。连锁的隐形遗传少见。连锁的隐形遗传少见。l临床表现：本病绝大多数为双侧性。通常在临床表现：本病绝大多数为双侧性。通常在1030岁发岁发病。主要症状为夜盲，进行性加重，并有视野缩小。视野病。主要症状为夜盲，进行性加重，并有视野缩小。视野改变开始为环形盲点，再发展成管状视野，至中年或成年改变开始为环形盲点，

75、再发展成管状视野，至中年或成年时完全失明。及时治疗可保留一定视力。再发风险高。时完全失明。及时治疗可保留一定视力。再发风险高。76 例例4- 先天性白内障先天性白内障l白内障是指眼晶状体的混浊现象。出生婴儿发病率为白内障是指眼晶状体的混浊现象。出生婴儿发病率为1/万，其中万，其中50%的先天性白内障为遗传性。的先天性白内障为遗传性。隐性遗传，显性遗传，隐性遗传，显性遗传，隐性遗传，显性遗传，隐性遗传，显性遗传，X X X X连锁隐性遗传及多基因遗传连锁隐性遗传及多基因遗传连锁隐性遗传及多基因遗传连锁隐性遗传及多基因遗传。l临床表现：白内障是晶状体混浊，先天性白内障是婴儿临床表现：白内障是晶状体

76、混浊，先天性白内障是婴儿出生后或幼儿发育中，晶状体变混。按混浊的部位和形出生后或幼儿发育中，晶状体变混。按混浊的部位和形状可分为前极或后极白内障，管状、点状核性及板层性状可分为前极或后极白内障，管状、点状核性及板层性白内障等，甚至可形成全白内障。先天性白内障多为双白内障等，甚至可形成全白内障。先天性白内障多为双侧，静止性，也有少数为进行性，终至全晶状体混浊者。侧，静止性，也有少数为进行性，终至全晶状体混浊者。对视力的影响因混浊程度不同而异，严重影响视力的，对视力的影响因混浊程度不同而异，严重影响视力的，需进行手术治疗。再发风险高，应进行遗传咨询。需进行手术治疗。再发风险高，应进行遗传咨询。77

77、 例例5-先天性小眼球先天性小眼球l常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传。常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传。l群体发病率：群体发病率：0.09%。l临床表现：眼球小而陷没，眼眶、眼睑均较小，临床表现：眼球小而陷没，眼眶、眼睑均较小，角膜小，前房浅。常为高度近视，可有弱视。可角膜小，前房浅。常为高度近视，可有弱视。可伴有眼球组织缺损，如虹膜、脉络膜、视神经缺伴有眼球组织缺损，如虹膜、脉络膜、视神经缺损，还可伴有眼球其他畸形如先天性角膜白斑、损，还可伴有眼球其他畸形如先天性角膜白斑、葡萄肿、白内障、无虹膜等。再发风险高，应进葡萄肿、白内障、无虹膜等。再发风险高，应进行遗传咨询。行遗传咨询。7778

78、例例6-家族性视神经萎缩家族性视神经萎缩l遗传方式遗传方式：X连锁隐性遗传。现已明确，有关的连锁隐性遗传。现已明确，有关的遗传因子不在染色体内，而在线粒体中，为线粒遗传因子不在染色体内，而在线粒体中，为线粒体体DNA(mtDNA)的变异，呈母系遗传。的变异，呈母系遗传。l临床表现临床表现：起病初始呈现视神经炎症状，色觉异：起病初始呈现视神经炎症状，色觉异常，视力高度减退，病程缓慢，一般在青春期发常，视力高度减退，病程缓慢，一般在青春期发病。病。l防治防治 注意尽早检查已婚女性患者，对有家族史的注意尽早检查已婚女性患者，对有家族史的未婚女性为高风险人群，应进行宣传教育，接受未婚女性为高风险人群，

79、应进行宣传教育，接受遗传咨询及医生指导。遗传咨询及医生指导。7879 例例7-7-视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤l本病是眼球恶性肿瘤。本病是眼球恶性肿瘤。l群体患病率群体患病率：1.18/1.18/万万2.10/2.10/万。万。l临床表现临床表现: : 一般发生在一般发生在5 5岁以下小儿。自视力减岁以下小儿。自视力减退而引发斜视或眼球震颤，瞳孔开大，眼底黄白退而引发斜视或眼球震颤，瞳孔开大，眼底黄白色反光，称色反光，称“黑矇性猫眼黑矇性猫眼”。如瘤体增大可产生。如瘤体增大可产生“青光眼青光眼”症状：眼痛、头痛、眼球膨大等。症状：眼痛、头痛、眼球膨大等。l单侧视网膜母细胞瘤患者一般无遗传性。双

80、侧视单侧视网膜母细胞瘤患者一般无遗传性。双侧视网膜母细胞瘤为网膜母细胞瘤为常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传，如再生育，如再生育，再发风险高。孕前应进行遗传咨询再发风险高。孕前应进行遗传咨询7980 不良妊娠孕史不良妊娠孕史不良妊娠史是指正常妊娠以外的不良妊娠史是指正常妊娠以外的不良妊娠史是指正常妊娠以外的不良妊娠史是指正常妊娠以外的所有病理妊娠及分娩期并发症。所有病理妊娠及分娩期并发症。所有病理妊娠及分娩期并发症。所有病理妊娠及分娩期并发症。81 不良妊娠史不良妊娠史不良妊娠史不良妊娠史自然流产自然流产早产早产死产死产 死胎死胎 新生儿死亡新生儿死亡 新生儿畸形

81、新生儿畸形 先天性或遗传性疾病等先天性或遗传性疾病等 不良妊娠史是指正常妊娠以外的所有病理妊娠及分娩期并发症不良妊娠史是指正常妊娠以外的所有病理妊娠及分娩期并发症国内有关其发生率的报道比较多，近年来对不良妊娠史及其国内有关其发生率的报道比较多，近年来对不良妊娠史及其相关因素的研究日益增多。相关因素的研究日益增多。8182 流流 产定义产定义l流产为妊娠失败或终止妊娠一种结局。流产为妊娠失败或终止妊娠一种结局。l妊娠不足妊娠不足2828周，胎儿体重不足周，胎儿体重不足10001000克，而终克，而终止者称为流产（止者称为流产（abortionabortion）。）。l早期流产：孕早期流产：孕12

82、12周前终止者称为早期流产。周前终止者称为早期流产。l晚期流产：孕晚期流产：孕1212周后至不足周后至不足2828周前终止者称周前终止者称为晚期流产。为晚期流产。l流产分为自然流产和人工流产。流产分为自然流产和人工流产。8283 流产的分类流产的分类流产的分类流产的分类 自然流产自然流产早期流产早期流产晚期流产晚期流产先兆流产先兆流产特殊情况流产特殊情况流产特殊类型流产特殊类型流产难免流产难免流产完完全全流流产产不不全全流流产产过过期期流流产产习习惯惯流流产产流流产产感感染染与流产有与流产有关疾病关疾病其他疾病诊治其他疾病诊治后引起的流产后引起的流产葡葡萄萄胎胎流流产产异异位位妊妊娠娠流流产产

83、经治疗后经治疗后妊娠流产妊娠流产其他疾病诊治其他疾病诊治后引起的流产后引起的流产取取绒绒毛毛抽抽羊羊水水取取脐脐血血穿穿刺刺人工流产人工流产早期早期中期中期药药物物流流产产手手术术流流产产药药物物引引产产手手术术引引产产 流产病因流产病因流产病因流产病因遗传因素遗传因素染染色色体体数数目目异异常常染染色色体体结结构构异异常常 流产母亲因素流产母亲因素 环境因素环境因素全全身身疾疾病病内分内分泌功泌功能异能异常常免免疫疫功功能能异异常常生生殖殖器器疾疾病病创创伤伤刺刺激激精精神神因因素素接触有毒有害的化学物质如砷、汞甲醛等物理因素放射线感染时高热，患心力衰竭、严重贫血、高血压、肾炎等甲状腺功能低

84、下、严重糖尿病未控制，孕激素、雌激素严重严重休克休克子宫子宫创伤创伤手术手术直接直接撞击撞击等等母婴双方免疫不适应等子宫发育不良单角子宫双子宫子宫纵隔子宫粘连子宫肌瘤过度过度紧张紧张焦虑焦虑恐惧恐惧忧伤忧伤等等流产感染流产感染 流产过程中，若阴道流血时间长，有组织残留于宫腔内可能引起宫腔感染流产过程中，若阴道流血时间长，有组织残留于宫腔内可能引起宫腔感染 8485 自然流产自然流产l自然流产自然流产- -凡妊娠不足凡妊娠不足2828周、胎儿体重不足周、胎儿体重不足1000g1000g而终止者称为流产。而终止者称为流产。l自然流产是指胎儿尚无生存能力，也未使自然流产是指胎儿尚无生存能力，也未使用

85、人工方法，由于某种原因胚胎或胎儿自用人工方法，由于某种原因胚胎或胎儿自动脱离母体排出的，其发生率占全部妊娠动脱离母体排出的，其发生率占全部妊娠的的15%15%左右。左右。86 习惯性流产习惯性流产l习惯性流产是指自然流产连续发生习惯性流产是指自然流产连续发生3 3次或次或3 3次以上次以上者。每次流产常发生于同样妊娠时间，其临床经者。每次流产常发生于同样妊娠时间，其临床经过与一般流产相同。过与一般流产相同。l早期流产的原因常为黄体功能不足、甲状腺功能早期流产的原因常为黄体功能不足、甲状腺功能低下、染色体异常等。低下、染色体异常等。l晚早期流产的原因常为宫颈内口松弛、子宫畸形、晚早期流产的原因常

86、为宫颈内口松弛、子宫畸形、子宫肌瘤等。尽量查明原因，在妊娠前进行必要子宫肌瘤等。尽量查明原因，在妊娠前进行必要的治疗。的治疗。87 反复流产反复流产l1 1、连续自然流产、连续自然流产2 2次以上。次以上。l2 2、发病原因的检查：、发病原因的检查： 黄体功能不足：测基础体温，经前子宫内膜病理检查，黄体功能不足：测基础体温，经前子宫内膜病理检查，经前血孕酮测定。经前血孕酮测定。l 妇科检查：有无子宫颈闭锁不全、子宫畸形、宫腔黏妇科检查：有无子宫颈闭锁不全、子宫畸形、宫腔黏连及子宫肌瘤等，必要时作子宫输卵管造影术。连及子宫肌瘤等，必要时作子宫输卵管造影术。l测甲状腺功能。测甲状腺功能。l有无环境

87、污染、药物影响史。有无环境污染、药物影响史。l夫妇双方外周血染色体检查：有无染色体异常。夫妇双方外周血染色体检查：有无染色体异常。l夫妇夫妇ABOABO及及RhRh血型不合，应作相应抗体及滴度检查。血型不合，应作相应抗体及滴度检查。l母体感染史，如弓形体、巨细胞病毒、风疹病毒、单疱母体感染史，如弓形体、巨细胞病毒、风疹病毒、单疱病毒、支原体等感染，可测母血中相应抗体及其滴度检查。病毒、支原体等感染，可测母血中相应抗体及其滴度检查。l母体自身免疫疾病，如抗磷脂抗体綜合征，可测抗磷脂母体自身免疫疾病，如抗磷脂抗体綜合征，可测抗磷脂抗体，如狼疮抗凝抗体及抗心肌磷脂抗体。抗体，如狼疮抗凝抗体及抗心肌磷

88、脂抗体。88 自然流产原因自然流产原因l胚胎因素胚胎因素 （胚胎染色体数目与结构异常）（胚胎染色体数目与结构异常）l母体因素母体因素全身疾病全身疾病（感染时高热可促使子宫收（感染时高热可促使子宫收缩引起流产、患心力衰竭、严重贫血、高血压等）；缩引起流产、患心力衰竭、严重贫血、高血压等）；内分泌异常（甲状腺功能低下、严重糖尿病、内分泌异常（甲状腺功能低下、严重糖尿病、孕激素等不足均可引起流产；孕激素等不足均可引起流产；免疫功能异常；免疫功能异常；生殖器异常（子宫发育不良、单角子宫、双子生殖器异常（子宫发育不良、单角子宫、双子宫、子宫住纵膈等）；宫、子宫住纵膈等）；创伤刺激创伤刺激 直接撞击；直接

89、撞击；l环境因素（生物、化学、有毒有害物如放射线可环境因素（生物、化学、有毒有害物如放射线可直接和间接对胚胎或胎儿造成损害。直接和间接对胚胎或胎儿造成损害。89 流产感染流产感染l流产过程中，若流血时间过长，妊娠产物流产过程中，若流血时间过长，妊娠产物在宫内残留过久或非法坠胎等，有可能引在宫内残留过久或非法坠胎等，有可能引起宫腔内感染严重时可扩展到盆腔，腹腔起宫腔内感染严重时可扩展到盆腔，腹腔乃至全身，并发盆腔炎，腹膜炎，败血症乃至全身，并发盆腔炎，腹膜炎，败血症及感染性休克等称流产感染。及感染性休克等称流产感染。l流产感染多为不全流产合并感染。流产感染多为不全流产合并感染。90 早产儿早产儿

90、l早产儿又称未成熟儿，是指胎龄小于早产儿又称未成熟儿，是指胎龄小于3737周、周、体重小于体重小于25002500克、身长小于克、身长小于4747厘米的活产厘米的活产新生儿。新生儿。l早产儿由于各系统发育不完善、功能不健早产儿由于各系统发育不完善、功能不健全、生活能力低下，死亡率高于足月儿。全、生活能力低下，死亡率高于足月儿。l国内有关资料表明，早产儿的发生率为国内有关资料表明，早产儿的发生率为5%5%10%10%，死亡率为，死亡率为12.7%12.7%20%20%。 91 早产儿病因早产儿病因l出生体重低于出生体重低于25002500克的新生儿称为低体重儿克的新生儿称为低体重儿 。l在胎儿阶

91、段，也就是孕后的在胎儿阶段，也就是孕后的8 83737周里，母周里，母亲营养不良或疾病因素都可能导致胎儿发育亲营养不良或疾病因素都可能导致胎儿发育迟缓，在出生时体重过低。迟缓，在出生时体重过低。l这样的新生儿皮下脂肪少，保温能力差，呼这样的新生儿皮下脂肪少，保温能力差，呼吸机能和代谢机能都比较弱，特别容易感染吸机能和代谢机能都比较弱，特别容易感染疾病，死亡率比体重正常的新生儿要高得多。疾病，死亡率比体重正常的新生儿要高得多。其智力发展也会受到一定的影响其智力发展也会受到一定的影响。 92 低体重儿低体重儿l凡是出生体重凡是出生体重2500g2500g的新生儿，不论胎的新生儿，不论胎龄大小，统称

92、低出生体重儿，包括大多数龄大小，统称低出生体重儿，包括大多数的早产儿及足月小样儿。的早产儿及足月小样儿。l体重体重1500g1500g者称极低出生体重儿（凡胎龄者称极低出生体重儿（凡胎龄已足月已足月38384242周，体重周，体重2500g2500g者，称足月者，称足月小样儿）。小样儿）。93 低体重儿病因低体重儿病因 l在胎儿阶段，也就是孕后的在胎儿阶段，也就是孕后的838周里，母亲营周里，母亲营养不良或疾病因素都可能导致胎儿发育迟缓，在养不良或疾病因素都可能导致胎儿发育迟缓，在出生时体重过低。出生时体重过低。 l这样的新生儿皮下脂肪少，保温能力差，呼吸机这样的新生儿皮下脂肪少，保温能力差，

93、呼吸机能和代谢机能都比较弱，特别容易感染疾病，死能和代谢机能都比较弱，特别容易感染疾病，死亡率比体重正常的新生儿要高得多。亡率比体重正常的新生儿要高得多。l其智力发展也会受到一定的影响。其智力发展也会受到一定的影响。 94 流流 产产l凡妊娠不足凡妊娠不足28周，胎儿体重不足周，胎儿体重不足1000g而终止而终止者，称为流产（者，称为流产（abortion）。）。l流产发生于妊娠孕流产发生于妊娠孕12周前者称为早期流产。周前者称为早期流产。l发生在妊娠发生在妊娠12周至不足周至不足28周者称为晚期流产。周者称为晚期流产。l流产分为自然流产和人工流产。流产分为自然流产和人工流产。l自然流产的原因

94、很多，主要有遗传基因缺陷、母自然流产的原因很多，主要有遗传基因缺陷、母体全身疾病、生殖器畸形、胎盘分泌功能不足、体全身疾病、生殖器畸形、胎盘分泌功能不足、免疫因素等。免疫因素等。95流产母体因素流产母体因素l全身疾病：全身性感染时高热可促进子宫收缩引起流全身疾病：全身性感染时高热可促进子宫收缩引起流产，梅毒螺旋体、流感病毒、巨细胞病毒、支原体、产，梅毒螺旋体、流感病毒、巨细胞病毒、支原体、衣原体、弓形虫、单纯疱疹病毒等感染可引起胎儿染衣原体、弓形虫、单纯疱疹病毒等感染可引起胎儿染色体畸变而导致流产；孕妇患心力衰竭、严重贫血、色体畸变而导致流产；孕妇患心力衰竭、严重贫血、高血压、慢性肾炎及严重营

95、养不良等缺血缺氧性疾病高血压、慢性肾炎及严重营养不良等缺血缺氧性疾病亦可导致流产。亦可导致流产。l内分泌异常：甲状腺功能低下、严重糖尿病未控制，内分泌异常：甲状腺功能低下、严重糖尿病未控制，孕激素、雌激素、孕激素、雌激素、-HCG-HCG和和HPLHPL的不足均可引起流产。的不足均可引起流产。96流产母体因素流产母体因素l创伤刺激：创伤刺激：l严重休克可导致流产；严重休克可导致流产；l子宫创伤如手术、子宫创伤如手术、l直接撞击、直接撞击、l性交过度亦可导致流产；性交过度亦可导致流产；l过度紧张、焦虑、恐惧、忧伤等精神创伤亦有可过度紧张、焦虑、恐惧、忧伤等精神创伤亦有可导致流产的报道。导致流产的

96、报道。97流产母体因素流产母体因素l免疫功能异常：与流产有关的免疫因素有配偶的免疫功能异常：与流产有关的免疫因素有配偶的组织相溶性抗原（组织相溶性抗原（HLAHLA）、胎儿抗原、血型抗原和）、胎儿抗原、血型抗原和母体的自身免疫状态。母体的自身免疫状态。l父母的父母的HLAHLA位点相同频率高，使母体封闭抗体不足位点相同频率高，使母体封闭抗体不足亦可导致反复流产。血型不合、孕妇抗磷脂抗体亦可导致反复流产。血型不合、孕妇抗磷脂抗体产生过多、抗精子抗体的存在，均使胚胎受到排产生过多、抗精子抗体的存在，均使胚胎受到排斥而发生流产。斥而发生流产。98 流产母体因素流产母体因素l生殖器异常：生殖器异常：p

97、 畸形子宫如子宫发育不良、畸形子宫如子宫发育不良、p 单角子宫、单角子宫、p 双子宫、双子宫、p 子宫纵隔、子宫纵隔、p 子宫粘连子宫粘连p 子宫肌瘤子宫肌瘤p 均可影响胚胎着床和发育而导致流产。均可影响胚胎着床和发育而导致流产。99 环境因素环境因素l密切接触苯、铅、砷、汞等有害化学物质；密切接触苯、铅、砷、汞等有害化学物质；l放射线的过量照射均可引起流产；放射线的过量照射均可引起流产；l过量吸烟、酗酒、饮用咖啡或吸食毒品；过量吸烟、酗酒、饮用咖啡或吸食毒品；l滥用雌激素、喹啉、吗啡等有害药物；滥用雌激素、喹啉、吗啡等有害药物；100 早早 产产l早产定义为妊娠满早产定义为妊娠满2828周至

98、不满周至不满3737周足周间分娩。周足周间分娩。早产的发生率为早产的发生率为7%7%左右，其中有一定比例是医源左右，其中有一定比例是医源性。性。l l原因及预防原因及预防l有些妇女是早产的高危人群。由于现代助孕手段有些妇女是早产的高危人群。由于现代助孕手段的出现，多胎妊娠在早产中所占的比例越来越大。的出现，多胎妊娠在早产中所占的比例越来越大。这些妊娠有其特有的高危因素。这些妊娠有其特有的高危因素。l那些有早产史的孕妇有复发的危险，同时，应仔那些有早产史的孕妇有复发的危险，同时，应仔细检查引起前次早产的相关因素。细检查引起前次早产的相关因素。101 低体重儿低体重儿l出生体重低于出生体重低于25

99、002500克的新生儿称为低体重儿克的新生儿称为低体重儿 。l在胎儿阶段，也就是孕后的在胎儿阶段，也就是孕后的8 83838周里，母亲营周里，母亲营养不良或疾病因素都可能导致胎儿发育迟缓，在养不良或疾病因素都可能导致胎儿发育迟缓，在出生时体重过低。出生时体重过低。 l这样的新生儿皮下脂肪少，保温能力差，呼吸机这样的新生儿皮下脂肪少，保温能力差，呼吸机能和代谢机能都比较弱，特别容易感染疾病，死能和代谢机能都比较弱，特别容易感染疾病，死亡率比体重正常的新生儿要高得多。其智力发展亡率比体重正常的新生儿要高得多。其智力发展也会受到一定的影响。也会受到一定的影响。 102胎死宫内胎死宫内l妊娠妊娠202

100、0周后，胎儿在宫腔内死亡，称为胎死周后，胎儿在宫腔内死亡，称为胎死宫内。宫内。l引起胎死宫内的常见原因有脐带病变、胎儿引起胎死宫内的常见原因有脐带病变、胎儿畸形、母体病变导致胎盘功能不全供氧不足，畸形、母体病变导致胎盘功能不全供氧不足，使胎儿缺氧死亡。使胎儿缺氧死亡。l如死胎滞留过久，可引起母体凝血功能障碍，如死胎滞留过久，可引起母体凝血功能障碍，分娩时发生不易控制的产后出血，对产妇危分娩时发生不易控制的产后出血，对产妇危害极大，故及时诊断处理是非常必要的。害极大，故及时诊断处理是非常必要的。 103死产及死胎死产及死胎l死产：指妊娠满死产：指妊娠满2828周及以上的胎儿在分娩过周及以上的胎儿

101、在分娩过程中死亡的。程中死亡的。l死胎：指妊娠满死胎：指妊娠满2020周及以上的胎儿在宫内死周及以上的胎儿在宫内死亡。亡。 p（如孕周不清楚，可参考出生体重达（如孕周不清楚，可参考出生体重达10001000克及以上）克及以上）其他有异常妊娠史者其他有异常妊娠史者l包括葡萄胎包括葡萄胎l宫外孕宫外孕l异位妊娠、异位妊娠、l难产（包括剖宫产术史）难产（包括剖宫产术史） l新生儿溶血性黄疸等新生儿溶血性黄疸等104105产前诊断适应产前诊断适应l3535岁以上的高龄孕妇岁以上的高龄孕妇; ; （参考行标）参考行标）l产前筛查出来的胎儿染色体异常高风险的孕妇产前筛查出来的胎儿染色体异常高风险的孕妇;

102、;l曾生育过染色体病患儿的孕妇曾生育过染色体病患儿的孕妇; ;l产前产前B B超检查怀疑胎儿可能有染色体异常的孕妇超检查怀疑胎儿可能有染色体异常的孕妇; ;夫妇一方夫妇一方为染色体异常携带者为染色体异常携带者; ;l医师认为有必要进行产前诊断的其他情形。医师认为有必要进行产前诊断的其他情形。l产前诊断手术，包括绒毛取材术、羊膜腔穿刺术和经皮脐产前诊断手术，包括绒毛取材术、羊膜腔穿刺术和经皮脐血管穿刺术，分别应在孕血管穿刺术，分别应在孕1010周周1313周周+6+6、孕、孕1616周周2222周周+6+6和和孕孕1818周之后进行。周之后进行。106 母儿血型不合发病率母儿血型不合发病率l本病

103、常见的有本病常见的有ABOABO血型系统与血型系统与RhRh血型系统两大类，血型系统两大类，其他血型不合少见。其他血型不合少见。l在所有妊娠中約有在所有妊娠中約有202025%25%为为ABOABO血型不合，而真血型不合，而真正发生溶血的只有正发生溶血的只有2 22.5%2.5%。l上海研究数据：母儿血型不合，其中上海研究数据：母儿血型不合，其中RhRh血型不合血型不合占占14.6%14.6%，MNMN不合占不合占0.1%0.1%， ABOABO血型不合占血型不合占85.3%85.3%，女性较男性多见（約为，女性较男性多见（約为3:13:1）。）。107 母儿血型不合母儿血型不合l1 1夫妇双

104、方均应查血型及夫妇双方均应查血型及RhRh因子。因子。l2.2.孕妇为孕妇为RhRh（- -）丈夫为（）丈夫为（+ +）者，每）者，每4 4周做一次间接周做一次间接CoombsCoombs试验，阳性者抗试验，阳性者抗D D抗体滴度，以估计新生儿溶血的抗体滴度，以估计新生儿溶血的可能性与严重性。可能性与严重性。l3.3.间接间接CoombsCoombs试验均为阴性，可在孕试验均为阴性，可在孕3232周左右注射抗周左右注射抗D D球球蛋白一支。蛋白一支。l4.4.应定期行超声检查，了解胎儿有无水肿、腹水，超声异应定期行超声检查，了解胎儿有无水肿、腹水，超声异常者应收入院进一步诊治。常者应收入院进一

105、步诊治。l5.5.妊娠妊娠2828周后每日行胎动计数，妊娠周后每日行胎动计数，妊娠3232周后酌情行周后酌情行NST.NST.三级预防对策三级预防对策病因病因生殖细胞生殖细胞发育中胎体发育中胎体先天缺陷儿先天缺陷儿残疾儿残疾儿出生前出生前出生前出生前出生后出生后出生后出生后级级预防预防级级预防预防级级预防预防108n 在三级预防策略中，一级预防是从病因入在三级预防策略中，一级预防是从病因入手，从婚前、孕前开始，特别是孕早期的预防手，从婚前、孕前开始，特别是孕早期的预防保健。包括保健。包括婚前检查、遗传优生咨询、携带者婚前检查、遗传优生咨询、携带者婚前检查、遗传优生咨询、携带者婚前检查、遗传优生

106、咨询、携带者的检出；体内有毒有害物质的检出的检出；体内有毒有害物质的检出的检出；体内有毒有害物质的检出的检出；体内有毒有害物质的检出; ; ; ; 孕前和孕孕前和孕孕前和孕孕前和孕期的保健措施和必要的医学检查期的保健措施和必要的医学检查期的保健措施和必要的医学检查期的保健措施和必要的医学检查；加强病残儿；加强病残儿；加强病残儿；加强病残儿医学鉴定的病因学分析和管理医学鉴定的病因学分析和管理医学鉴定的病因学分析和管理医学鉴定的病因学分析和管理等等等等。n 是从源头抓起，从一般人群做起，最积极是从源头抓起，从一般人群做起，最积极有效、经济安全的预防措施，是减少出生缺陷有效、经济安全的预防措施，是减少出生缺陷发生的关键环节。发生的关键环节。109110 朱俊真朱俊真 电话电话: 0311-85988784: 0311-85988784 邮箱：邮箱： 网站：网站： 河北省人民医院河北省人民医院 三优中心三优中心 联系方式联系方式111