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1、病原生物学教研室病原生物学教研室 章洪华章洪华细菌的耐药性细菌的耐药性 问问 题题n n感冒过吗？感冒过吗？感冒过吗？感冒过吗？n n感冒时用过什么药？感冒时用过什么药？感冒时用过什么药？感冒时用过什么药？ - -用药的误区！用药的误区！用药的误区！用药的误区！n n有没有这种现象：第一次感冒的时候挂了吊瓶，有没有这种现象：第一次感冒的时候挂了吊瓶，有没有这种现象：第一次感冒的时候挂了吊瓶，有没有这种现象：第一次感冒的时候挂了吊瓶，下次再感冒的时候吃药就不管用了，必须挂吊下次再感冒的时候吃药就不管用了，必须挂吊下次再感冒的时候吃药就不管用了，必须挂吊下次再感冒的时候吃药就不管用了，必须挂吊瓶呢
2、？有时甚至再用原来的药挂吊瓶都不管用，瓶呢？有时甚至再用原来的药挂吊瓶都不管用，瓶呢？有时甚至再用原来的药挂吊瓶都不管用，瓶呢？有时甚至再用原来的药挂吊瓶都不管用，必须要换药效更强的药呢？必须要换药效更强的药呢？必须要换药效更强的药呢？必须要换药效更强的药呢？n n - - 细菌的耐药性细菌的耐药性细菌的耐药性细菌的耐药性第一节第一节 抗菌药物的种类及其作用机制抗菌药物的种类及其作用机制抗生素（抗生素（antibiotics）：）：某些微生物在代谢过程某些微生物在代谢过程中产生的能抑制或杀死其他微生物或肿瘤细中产生的能抑制或杀死其他微生物或肿瘤细胞的物质。胞的物质。 产生：放线菌产生：放线菌
3、真菌真菌 细菌细菌 方式：自然合成方式：自然合成 人工合成人工合成抗菌药物：抗菌药物：具有杀菌和抑菌活性、用于预防具有杀菌和抑菌活性、用于预防 和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素和和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素和 化学合成的药物。化学合成的药物。青霉素（青霉素（penicillin）n n1928192819281928年年年年9 9 9 9月月月月 n n亚历山大亚历山大亚历山大亚历山大弗莱明弗莱明弗莱明弗莱明 n n青霉菌青霉菌青霉菌青霉菌 培养液具有杀灭培养液具有杀灭培养液具有杀灭培养液具有杀灭葡萄球菌作用葡萄球菌作用葡萄球菌作用葡萄球菌作用n1929年年2月月13日日伦敦医学院俱乐
4、部伦敦医学院俱乐部提交论文提交论文n1939年年钱恩和弗洛里钱恩和弗洛里提纯出青霉素粉末提纯出青霉素粉末n1942年年美国军方宣布青霉素为优先制造的军需美国军方宣布青霉素为优先制造的军需品品n1945年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗洛里年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗洛里和钱恩三人和钱恩三人青霉素（青霉素（penicillin）抗菌药物的作用机制图示抗菌药物的作用机制图示第二节第二节 细菌的耐药机制细菌的耐药机制n耐（抗）药性耐（抗）药性（drugresistance）指细菌对某抗菌药物的相对抵抗性指细菌对某抗菌药物的相对抵抗性n最小抑菌浓度最小抑菌浓度（minimuminhibitoryco
5、ncentration,MIC ）在特定环境下孵育在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度，可用于出现明显增长的最低药物浓度，可用于定量测定定量测定体外抗菌活性体外抗菌活性药药物物敏敏感感试试验验超级细菌！超级细菌！n n凤凰网资讯凤凰网资讯 国际国际 正文正文n n超级细菌几乎可抵御所有抗生素超级细菌几乎可抵御所有抗生素 10年内年内无药可治无药可治n n2010年年08月月14日日 抗生素的中国式滥用：中国是世界上抗生素的中国式滥用：中国是世界上滥用抗生素最疯狂的国家滥用抗生素最疯狂的国家n我国成抗生素滥用最严重国家我国成抗生素滥用最严重国
6、家 http:/2010年12月02日02:39新京报n n中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：年产抗生素约年产抗生素约年产抗生素约年产抗生素约2121万吨，出口万吨，出口万吨，出口万吨，出口3 3万吨给世界人民，万吨给世界人民，万吨给世界人民，万吨给世界人民，其余其余其余其余1818万吨留给自己，人均年消费量万吨留给自己，人均年消费量万吨留给自己，人均年消费量万吨留给自己，人均年消费量138138克克克克（美国仅仅（美国仅仅（美国仅仅（美国仅仅1313克），统计
7、资料显示，我国每年克），统计资料显示，我国每年克），统计资料显示，我国每年克），统计资料显示，我国每年因抗生素滥用导致医疗费用增长因抗生素滥用导致医疗费用增长因抗生素滥用导致医疗费用增长因抗生素滥用导致医疗费用增长800800亿元。亿元。亿元。亿元。n n门诊感冒患者约有门诊感冒患者约有75%使用抗生素使用抗生素n n住院患者抗生素使用率达住院患者抗生素使用率达80%，其中：，其中：使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占生素的占58%，远远高于，远远高于30%的国际的国际水平，外科患者抗生素使用率达水平，外科患者抗生素使用率达97%以以上，而英国为上，而英
8、国为22%，世界平均水平约，世界平均水平约30%。在中国在中国一、细菌耐药的遗传机制( (一一) ) 固有耐药性固有耐药性是指细菌对某种抗菌药物的天然耐药性。是指细菌对某种抗菌药物的天然耐药性。是始终如一的，由细菌的种属特性所决定是始终如一的，由细菌的种属特性所决定的。的。抗菌药物对细菌能够起作用首要的条件是抗菌药物对细菌能够起作用首要的条件是细菌必须具有药物的靶位细菌必须具有药物的靶位。( (二二) ) 获得耐药性获得耐药性 是指正常情况下，敏感的细菌中出现了对抗菌药是指正常情况下，敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。物有耐药性的菌株。1 1、本质：、本质：基因突变或获得新基因基因突
9、变或获得新基因2 2、影响因素：药物使用的剂量、影响因素：药物使用的剂量 细菌耐药的自发突变率细菌耐药的自发突变率 耐药基因的转移状况耐药基因的转移状况一、细菌耐药的遗传机制一、细菌耐药的遗传机制染色体突变染色体突变( (加药物选择）加药物选择）质粒介导的耐药性质粒介导的耐药性( (最常见）最常见）转座子介导的耐药性转座子介导的耐药性整合子与多重耐药整合子与多重耐药3、获得耐药性的发生机制、获得耐药性的发生机制质粒通过接合在细菌间转移质粒通过接合在细菌间转移二、细菌耐药的生化机制二、细菌耐药的生化机制（一）钝化酶的产生（一）钝化酶的产生 n-内酰胺酶内酰胺酶(-lactamase)n氨基糖苷类
10、钝化酶氨基糖苷类钝化酶n氯霉素乙酰转移酶氯霉素乙酰转移酶n甲基化酶甲基化酶细菌钝化酶的作用细菌钝化酶的作用（二）药物作用靶位的改变（二）药物作用靶位的改变利福平：利福平：利福平：利福平：作用点是作用点是作用点是作用点是RNARNA聚合酶的聚合酶的聚合酶的聚合酶的 亚基。当亚基。当亚基。当亚基。当 亚基的编码基因突变时，就产生了耐药性亚基的编码基因突变时，就产生了耐药性亚基的编码基因突变时，就产生了耐药性亚基的编码基因突变时，就产生了耐药性青霉素：青霉素：青霉素：青霉素：耐药菌株的耐药菌株的耐药菌株的耐药菌株的PBPsPBPs数量减少或构型变数量减少或构型变数量减少或构型变数量减少或构型变化均化
11、均化均化均 可使青霉素的结合减少而出现耐药性。可使青霉素的结合减少而出现耐药性。可使青霉素的结合减少而出现耐药性。可使青霉素的结合减少而出现耐药性。如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）。）。）。）。二、细菌耐药的生化机制二、细菌耐药的生化机制（三）抗菌药物的渗透障碍（三）抗菌药物的渗透障碍（BF）或）或外膜通透性的改变外膜通透性的改变 -细胞壁通透性细胞壁通透性 （四）主动外排机制（四）主动外排机制（五）其他（五）其他二、细菌耐药的生化机制二、细菌耐药的生化机制第三节第三节 细菌耐药性的防治细
12、菌耐药性的防治合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物:避免滥用抗生素，这是控制避免滥用抗生素，这是控制 耐药性产生的重要措施之一耐药性产生的重要措施之一严格执行消毒隔离制度严格执行消毒隔离制度:防止耐药菌的交叉感染防止耐药菌的交叉感染 加强药政管理加强药政管理 研制新抗菌药物研制新抗菌药物 研制质粒消除剂研制质粒消除剂 抗菌药物的抗菌药物的“轮休轮休” 思考题思考题1 1、什么是抗生素？其作用机制如何？、什么是抗生素？其作用机制如何？、什么是抗生素？其作用机制如何？、什么是抗生素？其作用机制如何？2 2、细菌耐药的遗传机制包括哪些？、细菌耐药的遗传机制包括哪些？、细菌耐药的遗传机制包括哪些？、细菌耐药的遗传机制包括哪些？3 3、细菌耐药的生化机制包括哪些？、细菌耐药的生化机制包括哪些？、细菌耐药的生化机制包括哪些？、细菌耐药的生化机制包括哪些？
