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1、2 2型糖尿病治疗领域的核心型糖尿病治疗领域的核心糖尿病需要早防早控糖尿病需要早防早控中日友好医院中日友好医院 杨文英杨文英12型糖尿病治疗领域的核心目录“代谢记忆效应代谢记忆效应”-早期干预早期干预血糖的获益血糖的获益早期干预高血糖使心血管获益成为可能早期诊断的方法早期血糖干预前移22型糖尿病治疗领域的核心降糖治疗与血管并发症的关系降糖治疗与血管并发症的关系? ?更加严格控制血糖使更加严格控制血糖使HbAHbA1c1c 低于低于6.5% 6.5% 能否带来能否带来更多获益？更多获益？ （HbA1c HbA1c HbA1c HbA1c 从从从从7.9 %7.9 %7.9 %7.9 %降到降到降
2、到降到 7%) 7%) 7%) 7%)20002000年之后年之后ACCORD-ADVANCE-VADTACCORD-ADVANCE-VADT32型糖尿病治疗领域的核心VADT42型糖尿病治疗领域的核心强化组强化组HbA1cHbA1cADVANCEADVANCEACCORDACCORDVADTVADT目标目标 6.5%6.5% 6.0% 6.0% 6.0% 6.0%基线基线7.5%7.5%8.3%8.3%9.4%9.4%结束结束6.5%6.5%6.4%6.4%6.9%6.9%达标时间达标时间3636个月个月3 3个月个月6 6个月个月ADVANCE/ACCORD/VADTADVANCE/ACC
3、ORD/VADT研究研究不同的降糖达标策略不同的降糖达标策略DownloadedfromonDecember18,2008TheActiontoControlCardiovascularRiskinDiabetesStudyGroup*N ENGL J MED358：2545-2559，2008TheADVANCECollaborativeGroup，N ENGL J MED2008，358：2560-7252型糖尿病治疗领域的核心特征特征UKPDSUKPDSADVANCEADVANCEACCORDACCORDVADTVADT年龄（岁）年龄（岁）女性女性病程（年）病程（年）CVDCVD病史病史
4、收缩压收缩压mmHgmmHgHbA1cHbA1c胆固醇胆固醇mol/Lmol/LBMI kg/m2BMI kg/m2当前抽烟当前抽烟535339%39%0 00 01351357.9*7.9*5.45.4282831%31%666642%42%8 832%32%1451457.57.55.15.1282814%14%626239%39%101035%35%1361368.38.34.74.7323214%14%6 60 03 3% %1 11 14040% %13131 19.49.44.74.73 31 11 17 7% %* Calculated HbA1cADVANCE/ACCORD/V
5、ADTADVANCE/ACCORD/VADT研究研究针对的病人群不同于针对的病人群不同于UKPDSUKPDS研究研究DownloadedfromonDecember18,2008TheActiontoControlCardiovascularRiskinDiabetesStudyGroup*N ENGL J MED358：2545-2559，2008TheADVANCECollaborativeGroup，N ENGL J MED2008，358：2560-7262型糖尿病治疗领域的核心ADVANCEADVANCE研究研究ACCORDACCORD研究研究VADTVADT研究研究主要终点主要终点
6、RRRRRR10%10%10%10%12%12%P P值值P=0.013P=0.013P=0.16P=0.16p=0.14p=0.14肾脏事件肾脏事件21%21%_ _- -P P值值P=0.006P=0.006_ _- -全因死亡率全因死亡率RRRRRR7%7%22%22%7%7%P P值值p=0.28p=0.28P=0.04P=0.04p=0.62p=0.62心血管死亡率心血管死亡率RRRRRR12%12%35%35%32%32%P P值值P=0.32P=0.32P=0.02P=0.02P=0.26P=0.26ADVANCE/ACCORD/VADTADVANCE/ACCORD/VADT研究
7、研究DownloadedfromonDecember18,2008TheActiontoControlCardiovascularRiskinDiabetesStudyGroup*N ENGL J MED358：2545-2559，2008TheADVANCECollaborativeGroup，N ENGL J MED2008，358：2560-7272型糖尿病治疗领域的核心Derived from presentations by: Bob Byington, PhD; PI, ACCORD Coordinating Center; Wake Forest University Schoo
8、l of MedicineHertzel Gerstein, MD; Chair, Glycemia Working Group; McMaster UniversityWilliam C. Cushman, MD; Chair, Blood Pressure Working Group; Memphis Veterans Affairs Medical CenterHenry Ginsberg, MD; Chair, Lipid Working Group; Columbia UniversityCharleston, SC; January 2003一片哗然声中，一片哗然声中，ACCORD
9、ACCORD研究研究于于20082008年年2 2月月8 8日宣布强化降糖组研究终止日宣布强化降糖组研究终止82型糖尿病治疗领域的核心ACCORD/VADT/ADVANCEACCORD/VADT/ADVANCE揭示安全降糖达标的重要性揭示安全降糖达标的重要性92型糖尿病治疗领域的核心安全降糖达标的关键因素安全降糖达标的关键因素合理的降糖方案合理的降糖方案避免严重低血糖避免严重低血糖避免体重明显增加避免体重明显增加关注降糖药物的心脏安全性关注降糖药物的心脏安全性EASDPlenarySession102型糖尿病治疗领域的核心降糖是否还有意义降糖是否还有意义降糖之路何去何从降糖之路何去何从教训教训
10、: 严重低血糖严重低血糖? 过度的体重增加过度的体重增加?答案答案: 达标个体化达标个体化112型糖尿病治疗领域的核心UKPDS 30UKPDS 30年研究新结果公布年研究新结果公布再次指引再次指引: :VOL359 NOSep早期严格血糖控制早期严格血糖控制 全面改善预后全面改善预后122型糖尿病治疗领域的核心UKPDS 30UKPDS 30年随访：年随访：早期血糖干预，长期临床收益的新证据早期血糖干预，长期临床收益的新证据1997# in survivor cohort20022007# with final year data2,1182,118磺脲类磺脲类/ /胰岛素胰岛素Clinic
11、Questionaire1,0101,010磺脲类磺脲类/ /胰岛素胰岛素880880常规治疗常规治疗ClinicQuestionaire379379常规治疗常规治疗2,792,79二甲双胍二甲双胍ClinicQuestionaire136136二甲双胍二甲双胍Mean age 62 8 yearsMortality 44%(1,852)Lost-to-follow-up 3.5%(146)UKPDS 80. N Eng J Med 2008; 359.132型糖尿病治疗领域的核心UKPDS UKPDS 结束后随访结果结束后随访结果HbA1cHbA1c的变化的变化UKPDSresultspre
12、sentedMean (95%CI)磺脲类磺脲类/ /胰岛素胰岛素 vs.vs. 常规治疗常规治疗ABRuryR.Holmanetal,NEnglJMed.2008;359(15):1618-20142型糖尿病治疗领域的核心早期血糖控制所带来的延续效应早期血糖控制所带来的延续效应( (Legacy EffectLegacy Effect ) )强化治疗强化治疗 ( (磺脲类磺脲类/ /胰岛素胰岛素) )显著减少大血管微血管事件显著减少大血管微血管事件综合终点综合终点 1997199720072007任何与糖尿病相关的终点任何与糖尿病相关的终点RRR:RRR:12%12%9%9% P:P: 0.
13、029 0.029 0.0400.040 微血管疾病微血管疾病RRR:RRR: 25%25%24%24% P:P: 0.00990.00990.0010.001心梗心梗RRR:RRR:16%16%15%15% P:P: 0.0520.0520.0140.014全因死亡全因死亡RRR:RRR:6%6%13%13% P: P: 0.440.440.0070.0071RuryR.Holmanetal,NEnglJMed.2008;359(15):1618-20152型糖尿病治疗领域的核心 对于对于新诊断的新诊断的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者，接受药物进行，接受药物进行强强化治疗化治疗的患者的患者,
14、 ,不但不但还还能够降低能够降低微血管微血管并发症的风险并发症的风险, ,而且而且也能降低长期大血管事件及死亡的风险。也能降低长期大血管事件及死亡的风险。 提示应及早进行降糖治疗。提示应及早进行降糖治疗。UKPDSUKPDS研究研究30年结果带来的临床启示年结果带来的临床启示162型糖尿病治疗领域的核心长期降糖干预的价值长期降糖干预的价值DCCT研究中平均干预时间为研究中平均干预时间为 6.5 6.5 年年 UKPDS研究中平均干预时间为研究中平均干预时间为 10 10 年年 UKPDSGroup.Lancet.1998;352:837-853.DCCTgroup,NEJM1993;329:9
15、77DCCT:Primary-preventionofretinopathy172型糖尿病治疗领域的核心目录“代谢记忆效应”-早期干预血糖的获益长期干预高血糖使心血管获益成为可能长期干预高血糖使心血管获益成为可能早期诊断的方法高血糖干预前移182型糖尿病治疗领域的核心VADTVADT研究：研究：心血管事件发生风险比随病程延长显著增高心血管事件发生风险比随病程延长显著增高VADTVADT研究中强化组糖尿病病程与心血管事件风险比关系研究中强化组糖尿病病程与心血管事件风险比关系Hyperglycemia + Time = Complications192型糖尿病治疗领域的核心Steno-2 Sten
16、o-2 研究研究 : : 1313年结果年结果全因死亡率全因死亡率46%心血管死亡心血管死亡57%心血管事件心血管事件59%NEnglJMed2008,358:580-91包含降压，降脂，降糖的包含降压，降脂，降糖的多因素干预治疗策略多因素干预治疗策略202型糖尿病治疗领域的核心目录“代谢记忆效应”-早期干预血糖的获益长期干预高血糖使心血管获益成为可能早期诊断的方法早期诊断的方法高血糖干预前移高血糖干预前移212型糖尿病治疗领域的核心FINnish FINnish 糖尿病风险评估表糖尿病风险评估表222型糖尿病治疗领域的核心FINnish 10FINnish 10年糖尿病风险评估年糖尿病风险评
17、估风险评分风险评分风险程度风险程度1010年糖尿病发病风险年糖尿病发病风险72020分分极高极高1/21/2Eur Heart J 2007;28:88-136 基线时未接受降糖药物治疗的基线时未接受降糖药物治疗的35-6435-64岁随机群体经过岁随机群体经过1010年随访，经国家药品注年随访，经国家药品注册确认接受药物治疗的册确认接受药物治疗的2 2型糖尿病患者。多变量回归分析危险因素的评分，并据此制型糖尿病患者。多变量回归分析危险因素的评分，并据此制定糖尿病危险评分表。定糖尿病危险评分表。19921992年检验其敏感性和特异性分别为年检验其敏感性和特异性分别为0.810.81和和0.76
18、0.76。232型糖尿病治疗领域的核心大庆研究大庆研究2020年随访：年随访：早期血糖干预，长期临床收益的新证据早期血糖干预，长期临床收益的新证据577 577 例例IGTIGT患者随机入组患者随机入组438 438 例例 干预组干预组138 138 例例 对照组对照组19921992年失访年失访1 1例例400 400 存活存活( (干预组干预组305305例例 , , 对照组对照组9595例例 ) )28 28 例未治疗例未治疗21 21 例外院治疗例外院治疗58 58 例家中治疗例家中治疗293 293 例大庆医院治疗例大庆医院治疗34 34 例失访例失访 ( (干预组干预组3131例例
19、, , 对照组对照组3 3 例例) )26 26 存活存活8 8 未知未知142 142 死亡死亡( (干预组干预组102 102 例例, , 对照组对照组4040例例) )9 9 例猝死或死亡证明例猝死或死亡证明69 69 例诊疗记录原有死亡相例诊疗记录原有死亡相关性疾病关性疾病64 64 例诊疗记录死亡或死亡例诊疗记录死亡或死亡证明证明In 1986In 2006242型糖尿病治疗领域的核心大庆研究大庆研究2020年随访：年随访：糖尿病累积发病率：干预组糖尿病累积发病率：干预组 对照组对照组Lancet.2008May24;371(9626):1783-9.252型糖尿病治疗领域的核心Fa
20、ng2004Pan2003DDP2002STOP-NIDDM2002IDDP2006XENDOS2004DREAM2006AcarboseAcarboseAcarboseMetforminMetforminOrlistatRosiglitazone73%40%25%31%35%52%60%1.BMJ2007;334:299 2.EurHeartJ2007;28:88-136药物早期治疗降低糖尿病发生风险药物早期治疗降低糖尿病发生风险风险降低风险降低262型糖尿病治疗领域的核心PercentageofhyperglycemicpatternsinNDM272型糖尿病治疗领域的核心Percenta
21、geofIGRpatterns282型糖尿病治疗领域的核心中国中国2 2型糖尿病的控制目标（中国指南）型糖尿病的控制目标（中国指南）指指 标标目标值目标值血糖（血糖（mmol/L） 空腹空腹4.46.1 非空腹非空腹4.48.0HbA（%）6.5血压（血压（mmHg）130/80TC（mmol/L）4.5 HDL-C（mmol/L）1.0TG（mmol/L）1.7LDL-C（mmol/L）2.5尿白蛋白尿白蛋白/肌酐比值肌酐比值(mg/mmol) 男男 女女2.5（22mg/g）3.5（31mg/g）尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率6.5%BMI6.5%3个月后个月后HbA1c6.5%BMI24 中国中国2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南- -治疗流程治疗流程注：患者依从性差时推荐用一天一次的磺脲类药物注：患者依从性差时推荐用一天一次的磺脲类药物312型糖尿病治疗领域的核心322型糖尿病治疗领域的核心
