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1、第十七章第十七章 呼吸道病毒呼吸道病毒 呼吸道病毒是一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道呼吸道病毒是一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道感染或以呼吸道为侵入门户引起其他组织器官病感染或以呼吸道为侵入门户引起其他组织器官病变的病毒。变的病毒。 约约90%以上的呼吸道感染由病毒感染引起。以上的呼吸道感染由病毒感染引起。 特点:特点:n飞沫传播,传播快、传染性强飞沫传播,传播快、传染性强n潜伏期短,发病急潜伏期短,发病急n病后免疫力不牢固,反复感染病后免疫力不牢固,反复感染 流行性感冒病毒(流行性感冒病毒(influenza virusinfluenza virus),),简称流感病毒,是流感的病原体简称流感病毒,
2、是流感的病原体。 甲(甲(A A): : 多次引起世界性大流行;多次引起世界性大流行; 乙(乙(B B): : 仅感染人,可引起地区流行;仅感染人,可引起地区流行; 丙(丙(C C): : 主要侵犯婴幼儿,引起普通感冒。主要侵犯婴幼儿,引起普通感冒。 第一节第一节 流行性感冒病毒流行性感冒病毒流感历史流感历史年代年代亚型亚型影响影响1918 - 1918 - 19191919H1N1H1N1“西班牙流感西班牙流感 世界人口的世界人口的50%50%被感染,被感染, 2000-40002000-4000万人死亡,万人死亡,大于第一次世界大战大于第一次世界大战死亡人数死亡人数 1956 - 1956
3、 - 19571957H2N2H2N2“亚洲流感亚洲流感 死亡死亡100-200100-200万人万人贵州贵州 前苏联前苏联1968 - 1968 - 19691969H3N2H3N2“香港流感香港流感 死亡死亡80-10080-100万人万人广东广东 香港香港1977 - 1977 - 19781978H1N1H1N1轻度流行轻度流行丹东、天津丹东、天津1997 - 1997 - 19981998H5N1H5N1 仅局限于香港流行仅局限于香港流行1918年大流行事件1997香港禽流感事件n形态与结构形态与结构n形态形态 球形(球形( 80120nm ) 初次分离常呈丝状,可达初次分离常呈丝状
4、,可达4000nmn结构结构 流感病毒为包膜病毒流感病毒为包膜病毒生物学性状生物学性状流感病毒的电镜照片流感病毒的电镜照片流行感冒丝状结构和球状结构流行感冒丝状结构和球状结构生物学性状生物学性状 核衣壳核衣壳 核酸核酸:分节段的分节段的 RNARNA。 核蛋白(核蛋白(NPNP):螺旋对称螺旋对称, ,无感染性,抗原结构稳定无感染性,抗原结构稳定 RNARNA多聚酶多聚酶:三种蛋白质三种蛋白质PAPA、PB1PB1、PB2PB2组成组成 包膜包膜 基质蛋白(基质蛋白(MPMP):内层:内层 稳定,保护核心及维持病毒外形作用稳定,保护核心及维持病毒外形作用 脂质双层脂质双层:外层外层 来源于宿主
5、细胞膜,镶嵌有刺突来源于宿主细胞膜,镶嵌有刺突 刺突刺突 血凝素(血凝素(HAHA):抗原结构易改变。:抗原结构易改变。功能功能 神经氨酸酶(神经氨酸酶(NANA):抗原性也很不稳定,易发生变异:抗原性也很不稳定,易发生变异结结 构构分型分型 分型分型n根据根据NP、MP、分型甲、乙、丙三型(甲型易发生变异)分型甲、乙、丙三型(甲型易发生变异)n根据根据HA、NA抗原性将甲型分亚型(抗原性将甲型分亚型(HA 1-15、NA 1-9)nHA与与NA抗原性均易发生变异抗原性均易发生变异n流感病毒命名法流感病毒命名法 型别型别/宿主种别宿主种别/分离地点分离地点/序号序号/年代(年代(H、N亚型)亚
6、型)(A/HongKong/1/68(H3N2)A/HongKong/1/68(H3N2) 变异变异变异变异 最主要的是抗原性变异最主要的是抗原性变异: :HAHA和和NANA抗原性漂移抗原性漂移变异幅度小(变异率变异幅度小(变异率1%1%),属于量变,常引起局部中、),属于量变,常引起局部中、小型流行。小型流行。抗原性转变抗原性转变变异幅度大(变异幅度大( 20-50% 20-50% ) ,属于质变,新亚型的出现,属于质变,新亚型的出现,常引起大规模流行。常引起大规模流行。1 1、鸡胚接种、鸡胚接种2 2、细胞培养、细胞培养 流感病毒虽可在组织培养细胞(人羊膜、猴肾、鸡胚等细胞)中增殖,但不
7、引起明显的CPE,可用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖。 培养特性培养特性流感病毒的抵抗力流感病毒的抵抗力1 对热敏感对热敏感 56563030minmin或或60601010minmin可灭活,但低温条件下,如可灭活,但低温条件下,如7070条件下可存活数年。条件下可存活数年。2 对紫外线、日光敏感对紫外线、日光敏感 紫外线直射病毒可破坏其感染力;阳光直射下紫外线直射病毒可破坏其感染力;阳光直射下4040 4848小时可小时可使病毒失去活性。使病毒失去活性。3 对消毒剂敏感对消毒剂敏感 对有机溶剂敏感。常用消毒剂福尔马林、漂白粉和碘剂等对有机溶剂敏感。常用消毒剂福尔马林、漂白粉和碘剂等都能迅速
8、破坏其传染性都能迅速破坏其传染性 。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性n传染源传染源:患者(发病患者(发病2-3天传染性最强),天传染性最强), 隐性感染者隐性感染者n传播途径:传播途径:飞沫经呼吸道飞沫经呼吸道n致病机制:致病机制: 病毒局部增殖(不入血)病毒局部增殖(不入血)细胞变性细胞变性坏死、纤毛脱落坏死、纤毛脱落扩散至下呼吸道,扩散至下呼吸道, 引引起病毒性肺炎起病毒性肺炎二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性所致疾病:所致疾病:流行性感冒(流感)流行性感冒(流感)n潜伏期:潜伏期:1-4天天n发病期:发病期:n局部症状:上感症状局部症状:上感症状n全身症状:发热、头痛、肌痛全身症状
9、:发热、头痛、肌痛n并发症:继发细菌性感染,并发症:继发细菌性感染, 可死亡可死亡 免疫性:免疫性:病后可产生特异性体液免疫和细胞免疫。病后可产生特异性体液免疫和细胞免疫。 对同型病毒有牢固免疫力,对同型病毒有牢固免疫力, 对不同亚型无交叉免疫力对不同亚型无交叉免疫力三、微生物学检查与防治三、微生物学检查与防治流行期流行期 根据典型症状作出临床诊断根据典型症状作出临床诊断 实验室检测主要用于鉴别诊断和分型实验室检测主要用于鉴别诊断和分型 1 病毒分离病毒分离 2 血清学诊断血清学诊断 3 病毒核酸测定病毒核酸测定病毒的分离鉴定病毒的分离鉴定标本标本( (咽洗液咽洗液或咽拭子或咽拭子 ) )(+
10、(+) )抗生素抗生素处理处理鸡胚羊膜腔鸡胚羊膜腔和尿囊腔和尿囊腔33-3533-35孵育孵育3 34 4d d收获收获血凝血凝试验试验再盲传再盲传3 3代代血凝抑制(血凝抑制(HIHI)试验,鉴定型别试验,鉴定型别(-)(-)报告报告(1 1)鸡胚接种)鸡胚接种尿尿囊囊腔腔接接种种羊羊膜膜腔腔接接种种羊水羊水尿囊液尿囊液血凝及血凝抑制试验血凝及血凝抑制试验 鉴定病毒鉴定病毒流感病毒流感病毒+红细胞红细胞血凝血凝流感病毒流感病毒+特异抗体特异抗体+红细胞红细胞血凝被抑制血凝被抑制初初次次再再次次流感病毒流感病毒猴肾细胞(猴肾细胞(PMK)狗肾细胞(狗肾细胞(MDCK)红细胞红细胞凝集试验凝集试
11、验红细胞红细胞吸附试验吸附试验流感病毒流感病毒+红细胞红细胞红细胞凝集红细胞凝集流感病毒感染细胞流感病毒感染细胞+红细胞红细胞红细胞凝集红细胞凝集(2)细胞培养)细胞培养开窗通风开窗通风打喷嚏或咳嗽时用手帕或纸巾掩住口鼻,避免飞沫打喷嚏或咳嗽时用手帕或纸巾掩住口鼻,避免飞沫污染他人污染他人 根据天气变化注意防寒保暖、均衡饮食、适量运动、根据天气变化注意防寒保暖、均衡饮食、适量运动、充足休息充足休息 流感高发期尽量不到人多拥挤、空气污浊的场所流感高发期尽量不到人多拥挤、空气污浊的场所 流感患者在家或外出时应佩戴口罩流感患者在家或外出时应佩戴口罩 提倡症状较轻的病人尽量到社区医院就诊,避免在提倡症状较轻的病人尽量到社区医院就诊,避免在医院中发生交叉感染医院中发生交叉感染尽量避免带病工作和学习尽量避免带病工作和学习 防治原则:防治原则:一般性预防措施一般性预防措施防治原则防治原则n特异性预防特异性预防 接种疫苗接种疫苗流行株灭活疫苗、亚单位疫苗流行株灭活疫苗、亚单位疫苗n治疗治疗 目前无有效的治疗,主要是对症治疗和预防继发目前无有效的治疗,主要是对症治疗和预防继发性细菌感染性细菌感染作业题作业题n流感病毒的形态结构、流感病毒的形态结构、n抗原漂移、抗原转变?抗原漂移、抗原转变?n变异与流行的关系?变异与流行的关系?