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1、第六章第六章巴比妥类药物巴比妥类药物巴比妥类药物巴比妥类药物的分析的分析的分析的分析药物分析教研室Analysis of BarbituretiesContents基本结构与主要性质1鉴别试验2特殊杂质检查3含量测定4一、基本结构与主要性质环状丙二酰脲类化合物环状丙二酰脲类化合物( (一一) )基本结构基本结构一、基本结构与主要性质典型药物(Phenylbarbital)(barbital)一、基本结构与主要性质(Secobarbital)戊巴比妥(Pentobarbital)一、基本结构与主要性质一、基本结构与主要性质( (二二) )主要性质主要性质u性状性状白色结晶或结晶性粉末白色结晶或结
2、晶性粉末u溶解度溶解度微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂 钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂1.1.弱酸性弱酸性 ( (pKa:7.38.4) )一、基本结构与主要性质一一级级电电离离二级电离二级电离烯醇互变烯醇互变一、基本结构与主要性质2.2.水解反应水解反应一、基本结构与主要性质巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。制成粉针剂，临用时溶解。一、基本结构与主要性质3.3.与金属离子反应与金属离子反应a.与银盐的反应1,5,51,5,5取代的巴取代的巴比妥类药物
3、比妥类药物AgNO3可溶性可溶性的一银盐的一银盐Na2CO3b.与铜盐的反应巴比妥类巴比妥类铜吡啶铜吡啶显色显色巴比妥类紫色或紫色沉淀硫巴比妥类绿色5,55,5取代的巴取代的巴比妥类药物比妥类药物AgNO3Na2CO3可溶性可溶性的一银盐的一银盐AgNO3二银盐二银盐白色沉淀白色沉淀一、基本结构与主要性质c.与钴盐的反应Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2异丙胺无水甲醇或乙醇d.与汞盐的反应一、基本结构与主要性质巴比妥类药物+汞盐白色（可溶于氨试液）4.4.香草醛反应香草醛反应( (Vanillin) )戊巴比妥鉴别： 取戊巴比妥取戊巴比妥10mg，加香草醛约，加香草醛约10mg和硫酸和硫
4、酸2ml，混，混合后在水浴上加热合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入，显棕红色。放冷，小心加入乙醇乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。，即显紫色并变成蓝色。一、基本结构与主要性质5.5.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥类药物的紫外吸收光谱ABC240nm255nmA.H2SO4液(0.05mol/L,未电离)缓冲液(一级电离)C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离)1,5,5-1,5,5-三取代巴比妥类三取代巴比妥类药物不存在二级电离，药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。最大吸收波长不变。一、基本结构与主要性质320
5、2802402000.80.50.2(nm)A238287304硫代巴比妥的紫外吸收光谱A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol/L)6.6.薄层色谱行为特征薄层色谱行为特征7.7.显微结晶显微结晶一、基本结构与主要性质 药物本身晶形药物本身晶形反应产物晶形反应产物晶形二、鉴别试验( (一一) )丙二酰脲类的鉴别试验丙二酰脲类的鉴别试验u取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。u取供试品约50mg，加吡啶溶液(110)5 ml，溶解后，加铜吡啶
6、试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。( (二二) )测定熔点测定熔点二、鉴别试验 巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点 ( (三三) )利用特殊取代基或元素的鉴别试验利用特殊取代基或元素的鉴别试验 利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) 利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠) 硫色素反应(硫代巴比妥类)二、鉴别试验1.1.司可巴比妥钠的鉴别司可巴比妥钠的鉴别I2褪色Br2KMnO4二、鉴别试验2.2.苯巴比妥的鉴别苯巴比妥的鉴别a.硝化反应 b.硫酸-亚硝酸钠反应 苯巴比妥与苯巴比妥与NaNONaNO2 2-H-H2 2SOSO4 4反应生成反应生成橙黄色橙黄色橙红
7、色橙红色c.甲醛-硫酸反应 苯巴比妥与甲醛苯巴比妥与甲醛-H-H2 2SOSO4 4反应生成反应生成玫瑰红色环玫瑰红色环 区分苯巴比妥与不含芳环取代的巴比妥类药物。二、鉴别试验3.3.硫代巴比妥类的鉴别硫代巴比妥类的鉴别硫色素反应硫色素反应硫代巴比妥类与巴比妥类的区别三、特殊杂质试验( (一一) )苯巴比妥苯巴比妥三、特殊杂质试验三、特殊杂质试验1.酸度酸度中间体中间体乙酰化不完全时，乙酰化不完全时，与尿素缩合产生的杂质与尿素缩合产生的杂质苯基丙二酰脲酸性较强检查方法取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色2.乙醇溶液澄清度乙
8、醇溶液澄清度三、特殊杂质试验检查中间体、等乙醇中不溶物。取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清 3.中性或碱性物质中性或碱性物质( (提取重量法提取重量法) ) 副产物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解产物 不溶于NaOH T.S.而溶于醚分液漏斗NaOH T.S.乙醚H2O过滤干燥滤纸蒸发皿1051hr3mg取本品取本品1.0g 1.0g 乙醚，乙醚，H H2 2O O洗洗3 3 次次 滤液滤液 蒸干蒸干 残渣残渣四、含量测定(一) 银量法 (Argentometry)0.2g甲醇甲醇 40ml异戊巴比妥测定3%无水碳酸钠无水碳酸钠电位滴定法(AgNO3)指示电极(Ag)参比电
9、极(玻璃/甘汞)四、含量测定(二) 溴量法 司可巴比妥钠测定取本品约取本品约0.1g，精密称定，置，精密称定，置250ml碘瓶中，加水碘瓶中，加水10ml，振摇，振摇使溶解，精密加使溶解，精密加溴滴定液溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加，再加盐酸盐酸5ml，立即密塞并振摇立即密塞并振摇1min，在，在暗处静置暗处静置15min后，注意微开瓶塞，后，注意微开瓶塞，加加碘化钾碘化钾试液试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将
10、滴定结果用蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正空白试验校正。每。每1ml溴滴定液溴滴定液（0.1mo1/L）相当于）相当于13.01mg的的C12H17N2NaO3。四、含量测定KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O 溴滴定液（0.1 mol/L）的配制 取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。(三) 酸碱滴定法 (Acid-base titration method) 水-乙醇混合溶剂中滴定 胶束水溶液中滴定 非水滴定法四、含量测定异戊巴异戊巴比妥比妥水水醇醇溶解溶解麝香草酚酞NaOH淡蓝色1.1.水水- -乙醇混合溶液乙醇混合溶液2.2.胶束水
11、溶液胶束水溶液四、含量测定正胶束反胶束H2O溴化十六烷基三甲基苄铵Cetyltrimethylbenzylammonium bromide，CTMA氯化四癸基二甲基苄铵Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，TDBA巴比妥类表面活性剂溶解麝香草酚酞指示剂NaOH滴定四、含量测定3.3.非水滴定法非水滴定法 溶 剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇-三氯甲烷 滴定剂：甲醇钠（钾）、氢氧化四丁基胺 指示剂：麝香草酚蓝 四、含量测定(四) 紫外分光光度法 u直接测定的直接测定的UVUV法法u提取分离后的提取分离后的UV
12、UV法法四、含量测定注射用硫喷妥钠含量测定取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量适量( (约相当于硫喷妥钠约相当于硫喷妥钠0.25g) )，置，置500ml量瓶中，摇匀，量瓶中，摇匀，量取此溶液用量取此溶液用0.4% NaOH溶液定量稀释制成每溶液定量稀释制成每1ml中约中约含含5g的溶液；的溶液；另取另取硫喷妥硫喷妥对照品对照品，精密称定，加，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶溶液溶解并定量稀释制成每解并定量稀释制成每1ml中约含中约含5g的溶液。的溶液。用用1cm吸收池，于吸收池，于304nm波长处分别测定吸收度，以波长处分别测定吸收度，以
13、0.4% NaOH溶液作空白。根据每支的平均装量计算。溶液作空白。根据每支的平均装量计算。每每1mg1mg的硫喷妥钠相当于的硫喷妥钠相当于1.091mg的的C11H19N2NaO2S四、含量测定USP法测定苯巴比妥含量巴比妥类药物适量，加水使其溶解后，加酸酸化，用巴比妥类药物适量，加水使其溶解后，加酸酸化，用三氯甲烷提取巴比妥类药物，三氯甲烷提取液加入三氯甲烷提取巴比妥类药物，三氯甲烷提取液加入pH7.2pH7.27.57.5的缓冲液，振摇，分离弃去水相缓冲液层，的缓冲液，振摇，分离弃去水相缓冲液层，再用氢氧化钠自三氯甲烷中提取巴比妥类药物，调节再用氢氧化钠自三氯甲烷中提取巴比妥类药物，调节碱提取液的碱提取液的pHpH值，然后选用相应的吸收波长进行测定。值，然后选用相应的吸收波长进行测定。白色难溶性二银盐白色难溶性二银盐AgNO3Na2CO3滴加AgNO3Ag与银盐的反应水吡啶部分离子化有色配位化合物与铜盐的反应
