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1、第十五章 抗癫痫药与抗癫痫药与抗惊厥药抗惊厥药第一第一节节 抗癫痫药抗癫痫药 癫痫癫痫是一类慢性、反复发作性和突然发生是一类慢性、反复发作性和突然发生的大脑机能失调综合征。的大脑机能失调综合征。l病理特征：为脑神经元（群）突发性病理特征：为脑神经元（群）突发性异常高频率放电并向周围扩散，引起异常高频率放电并向周围扩散，引起(ynq)的大脑功能的短暂失调综合征。的大脑功能的短暂失调综合征。第一页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药 由于异常放电神经元所在部位（病由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散灶）和扩散(kusn)范围的不同，临床范围的不同，临床表现各异。表现各异。 临床表现临床表现: 表现
2、为不同程度的运动、表现为不同程度的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱症感觉、意识和植物神经功能紊乱症状状。 类型类型：部分性发作、全身性发作和部分性发作、全身性发作和未能分型的发作。未能分型的发作。第二页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药癫痫癫痫(dinxin)(dinxin)的分型的分型部分性发作（局部开始，局灶性）部分性发作（局部开始，局灶性）(1) 单纯性单纯性1.1.运动性发作运动性发作2.2.感觉感觉(gnju)(gnju)性发作性发作3.3.植物神经性发作植物神经性发作4.4.精神性发作精神性发作(2) 复杂性发作复杂性发作1.1.精神运动性精神运动性2.2.继发于单纯部分性发作的意
3、识障碍者继发于单纯部分性发作的意识障碍者第三页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药全身性发作全身性发作( (非局部开始非局部开始) )1.1.大发作大发作( (强直强直(qingzh)(qingzh)- -阵挛发作阵挛发作) ) 持续持续状态状态2.2.小发作小发作( (失神发作失神发作) )3.3.不典型小发作不典型小发作4.4.强直发作强直发作5.5.阵挛发作阵挛发作6.6.无张力发作无张力发作未能分型的发作未能分型的发作1.1.婴儿痉挛等婴儿痉挛等第四页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药抗癫痫药物作用的机制抗癫痫药物作用的机制从电生理的观点看，理论上药物作从电生理的观点看，理论上药物作用的方式
4、有两种用的方式有两种 : 抑制病灶神经元异常高频放电。抑制病灶神经元异常高频放电。 增强增强GABA，（，（CL开放）；开放）； 抑制抑制Glu能神经传道；能神经传道； 抑制异常放电向正常脑组织扩散抑制异常放电向正常脑组织扩散(kusn)。 阻滞阻滞Na+ 、Ca2+电流。电流。第五页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药 按化学结构按化学结构(jigu)分类分类（1 1）乙内酰脲类：苯）乙内酰脲类：苯妥英钠妥英钠（2 2）琥珀酰亚胺类：乙琥胺；）琥珀酰亚胺类：乙琥胺；（3 3）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮；）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮；（4 4）苯二氮卓类：地）苯二氮卓类：地西泮，氯硝西泮；西泮，氯
5、硝西泮；（5 5）二苯并氮杂卓类：卡马西平；）二苯并氮杂卓类：卡马西平；（6 6）其他类：）其他类：丙丙戊酸钠，等。戊酸钠，等。第六页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药苯妥英钠苯妥英钠 （sodium phenytoin）又名大仑丁又名大仑丁(dilantin) 临床应用临床应用 1. 可用于除失神性小发作以外可用于除失神性小发作以外(ywi)的的各型各型 癫痫癫痫 ，为治疗大发作和部分性发作首选药。为治疗大发作和部分性发作首选药。2. 治疗三叉神经疼痛治疗三叉神经疼痛 减轻疼痛，使发作减轻疼痛，使发作次数减少。次数减少。3. 抗心律失常抗心律失常 尤其适用于强心苷中毒的尤其适用于强心苷中毒的解
6、救。解救。第七页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药 苯妥英钠作用机制苯妥英钠作用机制 l膜稳定作用膜稳定作用: 1.降低细胞膜对降低细胞膜对 Na+， Ca2+的通透性，阻的通透性，阻Na+内流，阻内流，阻 Ca2+ 内流。内流。 2.苯妥英钠不能抑制病灶的异常放电，但可苯妥英钠不能抑制病灶的异常放电，但可阻止阻止异常放电向周围异常放电向周围(zhuwi)正常脑组织扩散。正常脑组织扩散。第八页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药【不良反应】【不良反应】1.胃肠道反应胃肠道反应 食欲减退，恶心、食欲减退，恶心、呕吐等，与其强碱性有关。呕吐等，与其强碱性有关。 2.神经系统反应神经系统反应 出现眼球震颤
7、、出现眼球震颤、共济失调，严重者可出现神经错乱，共济失调，严重者可出现神经错乱，昏迷甚至死亡昏迷甚至死亡(swng)。3.牙龈增生牙龈增生 长期使用，发生率为长期使用，发生率为20%，与，与刺激胶原组织增生有关。刺激胶原组织增生有关。第九页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药4.血液造血系统血液造血系统 长期应用可引起叶酸长期应用可引起叶酸缺乏缺乏(quf)，巨幼红细胞性贫血等。，巨幼红细胞性贫血等。5.过敏反应过敏反应 导致粒细胞缺乏，血小板导致粒细胞缺乏，血小板减少等。减少等。6.其他其他 第二性征的变化，早孕妇女第二性征的变化，早孕妇女服用后，可能致畸胎。服用后，可能致畸胎。 第十页，共二十
8、四页。-抗癫痫和抗惊厥药服用服用苯妥英钠后，应定期苯妥英钠后，应定期(dngq)作作血常规和肝功检查。血常规和肝功检查。儿童不宜用，因为儿童不宜用，因为可加速维生素可加速维生素 D 的代谢。的代谢。第十一页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药苯巴比妥苯巴比妥较大剂量出现较大剂量出现(chxin)抗癫痫、抗惊厥、抗癫痫、抗惊厥、麻醉作用。麻醉作用。主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。因其中枢抑制作用明显，一般不作因其中枢抑制作用明显，一般不作首选。首选。第十二页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药去氧苯比妥去氧苯比妥（扑米酮）（扑米酮） Primidone 1. 在体内转
9、化成苯巴比妥和苯乙基在体内转化成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，发挥抗癫痫作用；对大丙二酰胺，发挥抗癫痫作用；对大发作发作(fzu)和局限性发作和局限性发作(fzu)疗效较好。疗效较好。2. 其本身的抗癫痫作用与苯妥英钠其本身的抗癫痫作用与苯妥英钠类似。类似。第十三页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药乙琥胺乙琥胺 ethosuximide1.它是治疗癫痫它是治疗癫痫(dinxin)小发作的首选药小发作的首选药 物。物。2.作用机制是选择性地抑制丘脑神经元作用机制是选择性地抑制丘脑神经元上的上的T型钙通道。型钙通道。3.不良反应不良反应: 有胃肠反应、神经系统反有胃肠反应、神经系统反应。偶见粒细胞缺乏、
10、再障。应。偶见粒细胞缺乏、再障。第十四页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药丙戊酸钠丙戊酸钠 valproic acid广谱抗癫痫药物广谱抗癫痫药物，肝脏毒性大，一般，肝脏毒性大，一般不作首选。不作首选。作用机制与提高作用机制与提高GABA水平，阻水平，阻Na+、Ca+有关有关。用于对其他用于对其他(qt)药物未能控制的顽固性药物未能控制的顽固性癫痫，有时可能奏效。癫痫，有时可能奏效。第十五页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药卡马西平卡马西平 carbamazepine作用与苯妥英钠相似。广谱，对小发作作用与苯妥英钠相似。广谱，对小发作（失神性发作）疗效差。（失神性发作）疗效差。对对三叉神经痛的疗效
11、优于苯妥英三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。也用钠。也用于治疗舌咽神经痛。于治疗舌咽神经痛。作用机制与降低作用机制与降低Na+、Ca+通透性，增强通透性，增强GABA能神经突触传递能神经突触传递(chund)有关有关。第十六页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药地西泮（地西泮（Diazepam） 静脉静脉(jngmi)给药，主要用于给药，主要用于癫痫持续状态，癫痫持续状态，为首选药，为首选药，安全可靠。安全可靠。氯硝西泮氯硝西泮对各型癫痫有效，对各型癫痫有效，尤其用于不典型小发作、尤其用于不典型小发作、失神小发作、以及肌阵挛发作失神小发作、以及肌阵挛发作 。第十七页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药拉莫
12、三嗪（拉莫三嗪（lamotrigine）抗颠痫谱广泛，用于其他药物不能控制的局抗颠痫谱广泛，用于其他药物不能控制的局限性发作、大发作、非典型失神性发作等。限性发作、大发作、非典型失神性发作等。作用机制：阻滞作用机制：阻滞Na+ 、Ca2+通道；抑制兴通道；抑制兴奋性氨基酸的释放。奋性氨基酸的释放。不良反应：常见头晕、头痛、呕吐、平衡不良反应：常见头晕、头痛、呕吐、平衡失调等。严重失调等。严重(ynzhng)时可见多形性红斑。时可见多形性红斑。第十八页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药抗癫痫药物的合理使用抗癫痫药物的合理使用(shyng)合理选择药物合理选择药物合理掌握剂量合理掌握剂量合理把握疗程
13、合理把握疗程合理联合用药合理联合用药第十九页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药癫痫治疗的一般原则：癫痫治疗的一般原则：早期诊断，早期治疗，坚持规范化治疗（大早期诊断，早期治疗，坚持规范化治疗（大于于2年）。年）。选一种合适的药物治疗，延长静止期（选一种合适的药物治疗，延长静止期（癫癫痫发作减少痫发作减少），减少毒性），减少毒性。（使用单一药物，从小。（使用单一药物，从小剂量开始，尽量减少副作用。）剂量开始，尽量减少副作用。）依从性不好是治疗失败的关键，规范化治依从性不好是治疗失败的关键，规范化治疗很有必要。疗很有必要。停药应逐渐减量，减少复发停药应逐渐减量，减少复发(f f)的危险。的危险。两种
14、作用机制不同的药物合用较明智。两种作用机制不同的药物合用较明智。第二十页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药首选首选(shu xun)用用于治疗癫痫的药物：用用于治疗癫痫的药物：大发作：苯妥英钠，苯巴比妥；大发作：苯妥英钠，苯巴比妥；小发作：乙琥胺，丙小发作：乙琥胺，丙戊酸钠（肝毒）；戊酸钠（肝毒）；癫痫持续状态：地西泮，苯巴比妥癫痫持续状态：地西泮，苯巴比妥部分性发作、肌阵挛发作，等：苯妥部分性发作、肌阵挛发作，等：苯妥 英钠英钠 ，氯硝西泮，丙戊酸钠，氯硝西泮，丙戊酸钠；三叉神经痛：卡马西平，苯妥英钠三叉神经痛：卡马西平，苯妥英钠 。第二十一页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药二、抗惊厥药二、抗
15、惊厥药有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛和硫酸镁等。和硫酸镁等。最常用的抗最常用的抗惊厥药：惊厥药：苯巴比妥和地西泮苯巴比妥和地西泮，其药理作用在镇静其药理作用在镇静(zhnjng)(zhnjng)催眠药一章催眠药一章中介绍。中介绍。第二十二页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药硫酸镁硫酸镁（magnesium sulfate）给药途径不同，产生的作用也不同。给药途径不同，产生的作用也不同。1.口服：泻下和利胆。口服：泻下和利胆。2.注射：抗惊厥，用于治疗子痫、破伤风注射：抗惊厥，用于治疗子痫、破伤风等。等。还使血管扩张，血压下降；用于高血压危象还使血管扩张，血压下降
16、；用于高血压危象救治。救治。过量过量中毒：引起呼吸抑制中毒：引起呼吸抑制(yzh)(yzh)，血压剧降，血压剧降，心脏骤停。心脏骤停。抢救：立即进行人工呼吸，并缓慢静注抢救：立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化氯化钙钙。第二十三页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药内容(nirng)总结第十五章 抗癫痫药与。病理特征：为脑神经元（群）突发性异常高频率放电并向周围扩散，引起的大脑功能的短暂失调综合征。阻滞Na+ 、Ca2+电流。2.苯妥英钠不能抑制病灶(bngzo)的异常放电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散。主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。3.不良反应: 有胃肠反应、神经系统反应。广谱，对小发作（失神性发作）疗效差。作用机制：阻滞Na+ 、Ca2+通道。依从性不好是治疗失败的关键，规范化治疗很有必要第二十四页，共二十四页。-抗癫痫和抗惊厥药
