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1、 Overview 适应性免疫适应性免疫(特异性免疫特异性免疫): Adaptive immunity (specific immunity):定义:定义:是是是机体出生后受抗原刺激而是机体出生后受抗原刺激而产生的生的获得性得性免疫(免疫(acquired immunity)。由于适)。由于适应性免疫性免疫应答能答能够识别不同抗原之不同抗原之间的微的微细差异,也称特异差异,也称特异性免疫(性免疫(specific immunity)。)。特点特点:1、特异性、特异性2、多样性、多样性3、记忆性、记忆性4、耐受性、耐受性免疫系统免疫系统免疫器官免疫器官中枢中枢: : 胸腺、骨髓胸腺、骨髓周围:淋
2、巴结、脾脏、周围:淋巴结、脾脏、 粘膜相关的淋巴组织粘膜相关的淋巴组织免疫细胞:造血干细胞、淋巴细胞、免疫细胞:造血干细胞、淋巴细胞、 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 、粒细胞、粒细胞、 抗原提呈细胞等抗原提呈细胞等免疫分子:抗体、细胞因子、补体、免疫分子:抗体、细胞因子、补体、 MHC MHC、粘附分子等、粘附分子等cells and organs of the immune system 免疫细胞发生、分化、成熟及产生免疫应答的场所免疫细胞发生、分化、成熟及产生免疫应答的场所中枢免疫器官中枢免疫器官(central lymphoid organs)周围免疫器官周围免疫器官(peripheral
3、lymphoid organs)Organs of the Immune Systemcells and organs of the immune systemCentral lymphoid organs : 淋巴细胞发生、分化、成熟的场所淋巴细胞发生、分化、成熟的场所Bone marrow: 免疫细胞发生免疫细胞发生, B, B细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所Thymus: T T细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所cells and organs of the immune systemcells and organs of the immune systemcells an
4、d organs of the immune systemcells and organs of the immune systemPeripheral lymphoid organs: 淋巴细胞定居及发生免疫应答的场所淋巴细胞定居及发生免疫应答的场所 Lymph nodes Spleen Mucosal immune system, MIScells and organs of the immune systemLymph nodes : 皮质区皮质区 髓质区髓质区Spleen : 白髓白髓 由密集的淋巴细胞组成由密集的淋巴细胞组成 红髓红髓 由脾索和血窦组成,富含巨噬细胞由脾索和血窦组成,
5、富含巨噬细胞 Mucosal immune system, MIS(mucosal-associated lymphoid tissue,MALT) : 聚集在呼吸道、肠道、泌尿生殖道黏膜固有层和上聚集在呼吸道、肠道、泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及带有生发中心的皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体等器官化的淋巴组织,如扁桃体等浅层浅层B细胞细胞深层深层T细胞细胞 淋淋巴巴结结 淋淋巴巴结结被被膜膜外外侧侧有有数数条条输输入入淋淋巴巴管管,门门处处有有动动、静静脉脉神神经经和和输输出出淋淋巴巴管管。实实质质分分为为皮皮质质和和髓髓
6、质质。靠靠近近被被膜膜的的浅浅层层皮皮质质区区有有生生发发中中心心(左左)。右图显示生发中心的显微结构。右图显示生发中心的显微结构。cells and organs of the immune systemSpleen cells and organs of the immune systemSpleen cells and organs of the immune systemcells and organs of the immune systemM细胞的位置、功能示意图细胞的位置、功能示意图 cells and organs of the immune system骨髓骨髓生产免疫战士的
7、工厂生产免疫战士的工厂胸腺胸腺培训免疫战士的基地培训免疫战士的基地扁桃体扁桃体守护咽喉的第一道关口守护咽喉的第一道关口淋巴淋巴免疫战场免疫战场脾脏脾脏血液过滤器血液过滤器盲肠盲肠免疫助手免疫助手免疫系统就像一个国家的海陆空三军,免疫系统就像一个国家的海陆空三军,每一秒钟都在保护人体的健康。每一秒钟都在保护人体的健康。扁桃腺扁桃腺胸腺胸腺脾脏脾脏盲肠盲肠骨髓骨髓淋巴管淋巴管淋巴结淋巴结右淋巴管右淋巴管集合淋巴结集合淋巴结cells and organs of the immune system抗病兵團常駐體內 cells and organs of the immune systemCompon
8、ents of the Immune System免疫系统免疫系统免疫器官:免疫器官:中枢中枢: 胸腺、骨髓胸腺、骨髓周围:淋巴结、脾脏、粘膜周围:淋巴结、脾脏、粘膜 免疫系统等免疫系统等免疫细胞:免疫细胞:免疫分子:抗原、抗体、补体、细胞因子、免疫分子:抗原、抗体、补体、细胞因子、MHC、 TCR、粘附分子等、粘附分子等固有性免疫:吞噬细胞、固有性免疫:吞噬细胞、DC、NK、 NKT、 嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞、 嗜碱性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、 T细胞、细胞、B1细胞、细胞、RBC等等适应性免疫:适应性免疫:T细胞、细胞、B细胞细胞造血干细胞的分造血干细胞的分化途径化途径
9、 Differentiation of hematopoietic stem cellsLymphocyteNK T Lymphocyte 来源于骨髓,在胸来源于骨髓,在胸腺中腺中 发育成熟发育成熟 成熟成熟T细胞位于外周淋细胞位于外周淋 巴组织的巴组织的T细胞区细胞区 外周血中占总淋巴细胞外周血中占总淋巴细胞 的的60-80%60-80% 表面有多种分化抗原表面有多种分化抗原 参与细胞免疫参与细胞免疫 B Lymphocyte在骨髓中发育成熟在骨髓中发育成熟成熟成熟B细胞位于外周细胞位于外周 淋巴组织的淋巴组织的B细胞区细胞区 外周血中占总淋巴细外周血中占总淋巴细 胞的胞的10-0-15%
10、% 表面有多种分化抗原表面有多种分化抗原 参与体液免疫参与体液免疫Surface Marker of T Cells 1、Surface Receptor 2、Surface Antigen 3、Adhesion MoleculeTCR( (T cell receptor) ):T T细胞表面最重要、最特征的细胞表面最重要、最特征的标志标志 TCR : 、 链组成的异二聚体链组成的异二聚体 外周血外周血5-10%5-10%的的T T细胞上表达细胞上表达 主要在粘膜局部发挥作用主要在粘膜局部发挥作用 TCR : 、 链组成的异二聚体链组成的异二聚体 外周血大部分的外周血大部分的T T细胞上表达细
11、胞上表达(主要)(主要)Surface Receptor of T CellsTCRTCR分子由分子由二条肽链二条肽链链和链和链组链组成的异二聚成的异二聚体(体(IgIg超家超家族族)。链链链链Surface Receptor of T Cells90-95%90-95%5-10%5-10%单阳细胞单阳细胞(CD4+CD4+或或CD8+CD8+)双阴细胞双阴细胞(CD4CD4- -、CD8CD8- -)参与免疫应答参与免疫应答Surface Receptor of T CellsTCR TCR 基本结构基本结构 ab-TCR抗原肽MHCT 细胞抗原递呈细胞(APC)结构:结构:分为分为V区、区
12、、C区、跨膜区、跨膜区和胞浆区区和胞浆区V、V决定了决定了TCR/T细胞克隆的特异性细胞克隆的特异性胞内段仅含胞内段仅含1-61-6个氨基个氨基酸残基,无传导活化信号酸残基,无传导活化信号的功能的功能TCRTCR:是是T细胞完成对抗原识别和结合的分子基细胞完成对抗原识别和结合的分子基础础 参与参与T T细胞识别与细胞识别与活化的活化的CDCD分子主要有分子主要有CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8、CD2CD2、CD28CD28和和CD152CD152。Surface Antigen of T Cells 2 2、白细胞分化抗原:是不同普系白细胞在正、白细胞分化抗原:是不同普系白细胞在正常
13、分化、成熟的不同阶段及活化过程中,出现或常分化、成熟的不同阶段及活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。消失的细胞表面标志。 来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原称为白细胞分化抗原称为CD(CD(分化群分化群) )。CD3CD3分子分子:成熟成熟T细胞特异性标志细胞特异性标志结构和功能结构和功能由由5 5条链组成条链组成: :以盐桥与以盐桥与TCR分子结合分子结合胞内段很长(胞内段很长(50-15550-155个氨基酸个氨基酸 残基)残基)具有具有ITAM结构,传递结构,传递T细胞活化细胞活化 信号信号TCR-CD3复合体复合体TCR-CD3
14、TCR-CD3复合体功能复合体功能: :前者识别抗原,后者传递抗原前者识别抗原,后者传递抗原活化信号活化信号 两者通过盐桥形成稳定复合物结构两者通过盐桥形成稳定复合物结构 CD4CD4和和CD8CD8分子分子CD4和和CD8分子:分子: 与与MHC分子的非多肽性分子的非多肽性区域结合,区域结合,增强增强TCR和和MHC:抗原肽分子的亲和性。抗原肽分子的亲和性。可将可将T细胞分为两大类:细胞分为两大类:CD4+T和和CD8+T 抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽 TCRHLA- I CD 8 HLA- II CD 4 TCRCD4 CD4 和和 CD8 CD8CDCD4 4和和CDCD8 8分子:分子:
15、CD4CD4分子是分子是MHC-MHC-类分子的受体,作用类分子的受体,作用是增强是增强TCRTCR与与APCAPC亲和性及抗原刺激亲和性及抗原刺激TCR-CD3TCR-CD3复复合体信号的转导。合体信号的转导。CD4CD4还是还是HIVHIV感染的受体。感染的受体。 CD8CD8分子是分子是MHC-MHC-类分子的受体,作类分子的受体,作用是增强用是增强TCRTCR与靶细胞的亲和性及信号传导。与靶细胞的亲和性及信号传导。CD28分子分子:T细胞活化中非常重要的一种协同刺细胞活化中非常重要的一种协同刺激分子激分子 配体:配体:B7(B7-1、B7-2) 静止和活化的静止和活化的T T细胞上均表
16、达细胞上均表达 活化信号活化信号T细胞活化细胞活化(抑制活化的(抑制活化的T细胞扩增)细胞扩增)APCCD28、(CD152)B7CD152分子(细胞毒性分子(细胞毒性T T细胞抗细胞抗原原-4-4、CTLA-4CTLA-4) 配体:配体:B7(B7-1、B7-2)表达于活化的表达于活化的T T细胞细胞 抑制信号抑制信号CD2,又称又称LFA-2(淋巴细胞功能相关抗原(淋巴细胞功能相关抗原-2)l 主要表达在成熟主要表达在成熟T细胞、胸腺细胞和细胞、胸腺细胞和NK细胞表面细胞表面l 配体:配体:LFA-3(CD58) CD59 CD48l SRBC受体:花环试验用于分离受体:花环试验用于分离T
17、细胞细胞 是一类介导细胞与细胞间或细胞外是一类介导细胞与细胞间或细胞外基质间相互接触和结合的分子。多为跨基质间相互接触和结合的分子。多为跨膜糖蛋白,广泛分布于几乎所有细胞表膜糖蛋白,广泛分布于几乎所有细胞表面。面。 作用方式:配体作用方式:配体- -受体相对应形式发受体相对应形式发挥作用。挥作用。Adhesion Molecule细胞因子受体细胞因子受体 许多细胞因子受体参与许多细胞因子受体参与T T细胞的分化细胞的分化发育、活化和增殖过程。细胞因子通过发育、活化和增殖过程。细胞因子通过与与T T细胞表面的相应受体结合而发挥调节细胞表面的相应受体结合而发挥调节作用,包括作用,包括IL-1RIL
18、-1R、 IL-2R IL-2R、 IL-4R IL-4R、 IL-6RIL-6R等。等。病毒受体病毒受体 CD4 CD4分子是分子是HIVHIV包膜包膜gp120gp120的受体,故的受体,故HIVHIV可选择感染可选择感染CD4CD4+ +T T细胞,导致获得性细胞,导致获得性免疫缺陷综合征(免疫缺陷综合征(AIDSAIDS)的发生。)的发生。 多为植物糖蛋白或细菌产物,对淋巴多为植物糖蛋白或细菌产物,对淋巴细胞有非特异的多克隆刺激作用,使静止细胞有非特异的多克隆刺激作用,使静止的的T T细胞活化、增殖转化为淋巴母细胞。细胞活化、增殖转化为淋巴母细胞。 植物血凝素(植物血凝素(PHAPHA
19、)受体受体 刀豆蛋白(刀豆蛋白(ConAConA)受体受体 美洲商陆(美洲商陆(PWMPWM)受体受体丝裂原受体丝裂原受体 参与参与T T细胞抗原识别、信号传导及激细胞抗原识别、信号传导及激活的抗原,主要有活的抗原,主要有MHCMHC抗原和白细胞分化抗原和白细胞分化抗原。抗原。 1 1、MHCMHC抗原:所有抗原:所有T T细胞均表达细胞均表达MHC-MHC-类分子,人类分子,人T T细胞被激活后还可表达细胞被激活后还可表达MHC-MHC-类分子,故后者亦视为类分子,故后者亦视为T T细胞活化细胞活化的标志。的标志。Surface Antigen of T Cells 1 1、根据、根据TCR
20、TCR双肽链的构成不同,将双肽链的构成不同,将T T细细胞分为胞分为TCRTCR+ +和和TCRTCR+ +T T细胞,进一步根细胞,进一步根据据TCR+T细胞的功能特点,可分为调节细胞的功能特点,可分为调节性性T细胞(细胞(T Th h、T TS S)和效应性)和效应性T T细胞(细胞(CTL/TCTL/TC C、T TDTHDTH)。)。 2 2、按、按CDCD分子不同分子不同T T细胞分为:细胞分为:CD4CD4+ +、CD8CD8+ + 两大亚群。两大亚群。T Cell Subsets P62CD4+T细胞细胞又称又称Th细胞,能与细胞,能与MHC II 类分子结合类分子结合根据所分泌
21、的细胞因子的不同,又可分根据所分泌的细胞因子的不同,又可分Th0、Th1和和Th2抑制抑制增强增强抑制抑制增强增强CD4+Th Cells(一)(一)Function of T CellsCD4+Th Cells(一)(一)Th0Th0Th1Th1Th2Th2体液免疫体液免疫B B效应效应 Th1Th1T TC C细胞免疫细胞免疫IL-2IL-2、IL-12IL-12IFN-IFN- IL-2IL-2IFN-IFN- IL-4IL-4IL-10IL-10IL-4IL-4、5 5、6 6IL-10IL-10、1313- - -CD8+T细胞:细胞:包括细胞毒性包括细胞毒性T淋巴细胞淋巴细胞(CT
22、L)(CTL)和和抑制性抑制性T细胞细胞( (Ts),能与能与MHC I类分子结合类分子结合CD8+Tc (Cytotoxic T Lymphocyte,CTL)(二二) CTLCTL或杀伤性或杀伤性T T细胞(细胞(TcTc),主要识别),主要识别存在于靶细胞表面上的存在于靶细胞表面上的MHC-IMHC-I类分子与抗原类分子与抗原结合的复合物。结合的复合物。 主要作用:特异性直接杀伤靶细胞。主要作用:特异性直接杀伤靶细胞。TcTc细胞与机体抗病毒免疫、抗肿瘤免疫以及对细胞与机体抗病毒免疫、抗肿瘤免疫以及对移植物的移植排斥反应有关。移植物的移植排斥反应有关。 B Lymphocyte T Ly
23、mphocyte 来源于骨髓,在胸来源于骨髓,在胸腺中腺中 发育成熟发育成熟 成熟成熟T细胞位于外周淋细胞位于外周淋 巴组织的巴组织的T细胞区细胞区 外周血中占总淋巴细胞外周血中占总淋巴细胞 的的60-80%60-80% 表面有多种分化抗原表面有多种分化抗原 参与细胞免疫参与细胞免疫 B Lymphocyte 在骨髓中发育成熟在骨髓中发育成熟 成熟成熟B细胞位于外周细胞位于外周 淋巴组织的淋巴组织的B细胞区细胞区 外周血中占总淋巴细外周血中占总淋巴细 胞的胞的10-0-15% % 表面有多种分化抗原表面有多种分化抗原 参与体液免疫参与体液免疫Surface Marker of B Cells
24、1、Surface Receptor 2、Surface Antigen Surface Receptor1、BCR Complex: mIgmIg:是是B B细胞的特征性标志细胞的特征性标志,多为多为 IgM IgM和和IgDIgD,能结合特异性抗,能结合特异性抗原。胞浆段只有原。胞浆段只有3 3个氨基酸残基。个氨基酸残基。 Ig Ig 、Ig Ig :又称为又称为CD79CD79a a、CD79CD79b b。异二聚体分子,胞浆段较异二聚体分子,胞浆段较长,具有长,具有ITAMITAM结构,向细胞内传结构,向细胞内传递活化信号。也是递活化信号。也是B B细胞的特征性细胞的特征性标志。标志。
25、 ComplexCD21CD19CD81Co-receptors of B Cell2、CD抗原抗原CD19和和CD20/CD81: CD19为所有为所有B细胞共有的细胞共有的表面标志,表面标志,B细胞活化后亦细胞活化后亦不消失。不消失。CD20在在B细胞激细胞激活后逐渐消失。活后逐渐消失。CD21:主要表达于成熟:主要表达于成熟B细胞,有两种不同的受体:细胞,有两种不同的受体:C3d受体(受体(CR2)和)和EB病病毒受体毒受体。Surface Antigen of B CellsCD40分子分子 与活化的与活化的T细胞表面的细胞表面的CD40L分子结合分子结合后,传递协同刺激信号,促进后,
26、传递协同刺激信号,促进B B细胞细胞细胞细胞活化。活化。CD80分子(分子(B7) 表达在活化的表达在活化的B细胞表面。细胞表面。 与与CD28分子结合,增强分子结合,增强T T细胞细胞细胞细胞激活。激活。Surface Antigen of B Cells细胞因子受体细胞因子受体 许多细胞因子受体参与许多细胞因子受体参与B B细胞的分化细胞的分化发育、活化和增殖过程。细胞因子通过发育、活化和增殖过程。细胞因子通过与与B B细胞表面的相应受体结合而发挥调节细胞表面的相应受体结合而发挥调节作用,包括作用,包括IL-1RIL-1R、 IL-2R IL-2R、 IL-4R IL-4R、 IL-6RI
27、L-6R等。等。B细胞细胞CR1 (CD35)CR2(CD21)EB病毒受体病毒受体成熟成熟B细胞细胞EB病毒活化活化补体受体:补体受体:CR1(CD35)CR1(CD35)和和CR2 (CD21)CR2 (CD21),均能促使均能促使B B细胞活化。细胞活化。Fc受体受体: 大多数大多数B细胞表面均具有细胞表面均具有IgG受受体,有利于体,有利于B B细胞对抗原的捕获。细胞对抗原的捕获。 例如鸡红细胞(例如鸡红细胞(E E)+ +相应抗体(相应抗体(A A) EA+EA+淋巴细胞(淋巴细胞(FcRFcR) EAEA花环花环,鉴定,鉴定B B细胞。细胞。淋巴母细胞淋巴母细胞美洲商陆(美洲商陆(
28、PWM)脂多糖(脂多糖(LPS)B细胞细胞淋巴细胞转化试验淋巴细胞转化试验丝裂原受体丝裂原受体脂多糖(脂多糖(LPSLPS)受体受体美洲商陆(美洲商陆(PWMPWM)受体受体 1 1、MHCMHC抗原:抗原:B B细胞表面表达细胞表面表达MHC-MHC-类和和MHC-MHC-类抗原,类抗原,MHC-MHC-类抗原能增强类抗原能增强B B细胞与细胞与T T细胞的粘附作用,细胞的粘附作用,MHC-MHC-类分子类分子的交联过程参与信号传导,可促进的交联过程参与信号传导,可促进B B细胞细胞活化,还参与活化,还参与B B细胞处理和提呈抗原。细胞处理和提呈抗原。Surface Antigen of B
29、 CellsBCR和和TCR特性比较特性比较三、三、抗原提呈细胞抗原提呈细胞( (antigen-presenting cells, APCs)APCs): A variety of cell types which carry antigen in a form that can stimulate lymphocytes. 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类细胞。胞的一类细胞。Types of APC: 专职性专职性APCAPC:包括巨噬细胞、树突状细胞和包括巨噬细胞、树突状细胞和B B细胞,细胞,它们均可组成性表达它们均可
30、组成性表达MHC-MHC-类分子;类分子; 非专职性非专职性APCAPC:包括内皮细胞、上皮细胞和激活的:包括内皮细胞、上皮细胞和激活的T T细胞等,它们在某些因素刺激下可表达细胞等,它们在某些因素刺激下可表达MHC-MHC-类分子,类分子,并具有抗原提呈功能。并具有抗原提呈功能。内源性抗原:内源性抗原: (endogenous antigens) 位于细胞内的蛋白质抗位于细胞内的蛋白质抗原,如:病毒蛋白、肿瘤原,如:病毒蛋白、肿瘤抗原抗原外源性抗原:外源性抗原: (exogenous antigens) 位于细胞外的蛋白质位于细胞外的蛋白质抗原,如:细胞外感染的抗原,如:细胞外感染的微生物及
31、其产物微生物及其产物APCT cell 抗原提呈(抗原提呈(Antigen PresentationAntigen Presentation):): 是指抗原提呈细胞将抗原肽与是指抗原提呈细胞将抗原肽与MHCMHC类类/类分子结合类分子结合为复合物,表达在细胞膜表面,供为复合物,表达在细胞膜表面,供T T细胞识别的过程。细胞识别的过程。 APC APC对抗原的加工处理与提呈方式主要有以下四种途径:对抗原的加工处理与提呈方式主要有以下四种途径:1.MHC1.MHC类分子途径(内源性抗原提呈途径)类分子途径(内源性抗原提呈途径) 2.MHC 2.MHC类分子途径(外源性抗原提呈途径类分子途径(外源
32、性抗原提呈途径/ /溶酶体途径)溶酶体途径) 3.3.非经典的抗原提呈途径;非经典的抗原提呈途径; 4.CD1 4.CD1分子提呈途径(脂类抗原提呈途径)。分子提呈途径(脂类抗原提呈途径)。 CD4 CD4+ +T T细胞识别细胞识别APCAPC表面的抗原肽表面的抗原肽-MHC-MHC类分子复合物;类分子复合物; CD8 CD8+ +T T细胞识别细胞识别APCAPC(靶细胞)表面的抗原肽(靶细胞)表面的抗原肽-MHC-MHC类分子复合物类分子复合物。 Dendritic cellMacrophageB lymphocytecells and organs of the immune syst
33、em1 1 郎格汉斯细胞郎格汉斯细胞 (Langerhans cells) (Langerhans cells)上皮组织中的上皮组织中的LCLC(1 1,普通光镜)捕捉外来抗原后即进入引流淋巴,普通光镜)捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的结的T T细胞区,成为细胞区,成为IDCIDC(2 2,扫描电镜照片)。,扫描电镜照片)。2. 树突细胞树突细胞(dendritic cells,DC)2 2 并指状树突细胞(并指状树突细胞(interdigitating DCinterdigitating DC)IDCIDC表达高水平的表达高水平的IIII类类MHCMHC分子和共刺激分子分子和共刺激分子B7B
34、7,具有激活,具有激活T T细胞的能力。细胞的能力。树突状细胞树突状细胞(dendritic cell,DC)形态:多伪足,呈树突状形态:多伪足,呈树突状分布于全身除脑以外的各脏器分布于全身除脑以外的各脏器通过胞饮摄入抗原,对颗粒性抗原的吞噬能力通过胞饮摄入抗原,对颗粒性抗原的吞噬能力 很弱很弱成熟成熟DC不具有摄取抗原的能力,故主要与病毒不具有摄取抗原的能力,故主要与病毒 抗原的递呈有关抗原的递呈有关高表达高表达MHC II类、类、B7、CD40和和CD1等多种分子等多种分子能直接激活未致敏能直接激活未致敏T淋巴细胞淋巴细胞单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞(monocytes and macr
35、ophages): 具有很强的吞噬功能:具有很强的吞噬功能: 表达表达LPS受体、葡萄糖受体、受体、葡萄糖受体、Fc受体受体和补体受体等和补体受体等 吞噬的抗原为大颗粒抗原吞噬的抗原为大颗粒抗原 静止的静止的M 表达少量的表达少量的MHC II类分子,不表达类分子,不表达B7等等 共刺激分子共刺激分子 活化后,可表达高水平的活化后,可表达高水平的MHC II类分子、共刺类分子、共刺 激分子和粘附分子激分子和粘附分子 初次应答多由初次应答多由M 递呈抗原递呈抗原B细胞细胞 通过通过BCR摄入抗原摄入抗原 能有效递呈低浓度抗原能有效递呈低浓度抗原 高表达高表达MHC II类分子类分子,诱导后能表达
36、,诱导后能表达B7等共刺等共刺 激分子激分子 再次应答中递呈抗原的主要细胞再次应答中递呈抗原的主要细胞cells and organs of the immune system在普通光学显微镜下观察在普通光学显微镜下观察GiemsaGiemsa染色的血涂片,嗜碱性染色的血涂片,嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。粒中充满致密物质。嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞cells and organs of the immune system在在普普通通光光学学显显微微镜镜下下观观察察Giemsa Giemsa 染染色色的的血
37、血涂涂片片,嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞胞胞核核为为双双叶叶状状,胞胞浆浆中中含含有有大大量量深深红红色色细细胞胞颗颗粒粒。透透射射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞cells and organs of the immune system 静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟肥大细胞cells and organs of the immune system1机体免疫监视功能低下时易发生机体免疫监视功能低下时易发生 A肿瘤肿瘤 B超敏反应超敏反应 C移植排斥反应移植排斥反应 D免疫耐受免疫耐受 E自身免疫病自身免疫病2机体免疫系统识别和清除突变细
38、胞的功能称为机体免疫系统识别和清除突变细胞的功能称为 A免疫监视免疫监视 B免疫缺陷免疫缺陷 C免疫耐受免疫耐受 D免疫防御免疫防御 E免疫调节免疫调节3针对特定抗原的免疫应答过强易导致针对特定抗原的免疫应答过强易导致 A肿瘤肿瘤 B超敏反应超敏反应 C移植排斥反应移植排斥反应 D反复感染反复感染 E免疫缺陷病免疫缺陷病4机体抵抗病原微生物感染的功能称为机体抵抗病原微生物感染的功能称为 A免疫监视免疫监视 B免疫自稳免疫自稳 C免疫耐受免疫耐受 D免疫防御免疫防御 E免疫调节免疫调节cells and organs of the immune system5免疫系统的组成是免疫系统的组成是 A
39、中枢免疫器官、周围免疫器官中枢免疫器官、周围免疫器官 B免疫细胞、黏膜免疫系统、中枢免疫器官免疫细胞、黏膜免疫系统、中枢免疫器官 C中枢免疫器官、免疫细胞、皮肤免疫系统中枢免疫器官、免疫细胞、皮肤免疫系统 D免疫分子、黏膜免疫系统、皮肤免疫系统免疫分子、黏膜免疫系统、皮肤免疫系统 E免疫器官、免疫细胞、免疫分子免疫器官、免疫细胞、免疫分子6最早提出克隆选择学说的科学家是最早提出克隆选择学说的科学家是 ABurnet BBorder CPorter DJenner EPasteur Overview免疫应答免疫应答( (以抗感染免疫为例)以抗感染免疫为例)病原体入侵病原体入侵 皮肤粘膜阻挡皮肤粘
40、膜阻挡 吞噬细胞吞噬、吞噬细胞吞噬、NK细胞杀伤细胞杀伤 病原体被吞噬细胞加工处理病原体被吞噬细胞加工处理 T/B细胞活化、增殖、分化细胞活化、增殖、分化 产生效应细胞产生效应细胞/效应分子效应分子,消灭病原体消灭病原体固固有有免免疫疫适适应应性性免免疫疫在机体内不是孤立、分离的,而是彼此交叉,相在机体内不是孤立、分离的,而是彼此交叉,相互促进,相互影响互促进,相互影响 Cytokine免疫分子免疫分子 P66 Cytokine Cytokines are low-molecular-weight proteins that are produced and secreted by a var
41、iety of cell types. cell-to-cell communication combine with receptors 是由细胞是由细胞合成和分泌的,通过与细胞表面的相合成和分泌的,通过与细胞表面的相应受体结合,介导和调节应受体结合,介导和调节免疫应答免疫应答、炎症反应和、炎症反应和造造血血过程的小分子蛋白质过程的小分子蛋白质。 CytokineLow-molecular-weight proteins (830kD) monomer、dimer or trimer non-specificity 通过高亲和力受体结合发挥效应通过高亲和力受体结合发挥效应 high affi
42、nity 低浓度即有生物学活性低浓度即有生物学活性以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。Properties of CytokinePhysical and chemical properties CytokineIL-2 IL-2 结构结构aADP56BC58BCNH2COOH105 CytokineMode of actionparacrineautocrineendocrineProperties of Cytokine Cytokine自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌
43、endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比邻作用于比邻细胞细胞细细 胞胞 因因 子子 发发 挥挥 作作 用用 的的 三三 种种 方方 式式作用于分泌细作用于分泌细胞自身胞自身 Cytokine Cytokine Cytokine Cytokine Cytokine以结构和功能进行划分以结构和功能进行划分 P61cells and organs of the immune system小小 结结掌握免疫、免疫学的概掌握免疫、免疫学的概念、免疫系统的组成与念、免疫系统的组成与功能、免疫应答的类型功能、免疫应答的类型及特征及特征,细胞因子的定,细胞因子的定义与分类。义与分类。