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1、 T T 淋淋 巴巴 细细 胞胞 T Lymphocyte第第 十十 章章医学免疫学医学免疫学掌握T细胞表面主要表面标志及其生物学作用，T细胞亚群及其免疫学功能。熟悉T细胞表面TCR分子结构及特点。淋巴细胞的类型淋巴细胞的类型55%25%10%10%5%主主 要要 内内 容容vv T T淋巴细胞淋巴细胞 -T-T细胞的分化发育细胞的分化发育 -T-T细胞的表面标志细胞的表面标志 -T-T细胞亚群及细胞亚群及功能功能 来源于骨髓来源于骨髓( (bone marrowbone marrow ) )在在胸腺胸腺(thymusthymus)内发育成熟内发育成熟移行至移行至外周淋巴组织外周淋巴组织执行特
2、异性细胞免执行特异性细胞免疫应答，参与对疫应答，参与对TDTD抗原的体液免疫抗原的体液免疫应答。应答。 T淋巴淋巴细胞的发育细胞的发育vT T细胞的发育细胞的发育T淋巴淋巴细胞的发育细胞的发育重要事件重要事件 * * 功能性功能性TCRTCR形成（基因重排）形成（基因重排） * * 阳性选择（获得阳性选择（获得CD4CD4或或CD8CD8） * * 阴性选择（针对自身抗原的细胞凋亡）阴性选择（针对自身抗原的细胞凋亡）意义意义 * * 获得功能性与多样性的获得功能性与多样性的TCRTCR； * * 获得获得MHCMHC的限制性；的限制性； * * 获得对自身抗原的耐受性。获得对自身抗原的耐受性。
3、胸腺微环境与胸腺微环境与T细胞分化过程细胞分化过程胸腺浅皮质区皮质区髓质1、阳性选择、阳性选择双阴性细胞：双阴性细胞：CD4- CD8- T细胞细胞双阳性双阳性细胞：细胞： CD4+ CD8+ T细胞细胞 阳性阳性选择选择n阳性选择：阳性选择：双阳性双阳性T T细胞细胞TCRTCR与与胸胸腺皮质上皮细胞腺皮质上皮细胞表达的表达的MHCMHC分子有分子有效结合效结合该该T T细胞继续细胞继续发育成为单发育成为单阳性细胞，阳性细胞，否则程序性死亡；否则程序性死亡；n意义：意义：获得获得MHCMHC限制性识别能力限制性识别能力 CD4- CD8+ MHC-MHC-类分子类分子 CD4+ CD8- M
4、HC-MHC-类分子类分子 不结合不结合不结合不结合MHCMHC分子分子分子分子 凋亡凋亡凋亡凋亡 适当亲和力适当亲和力适当亲和力适当亲和力 CD4CD4- CD8 CD8+ 结合结合结合结合MHC MHC -分子分子分子分子 CD4CD4+ CD8 CD8+ 适当亲和力适当亲和力适当亲和力适当亲和力 结合结合结合结合MHC MHC - - 分子分子分子分子 CD4CD4+ CD8 CD8- 高亲和力高亲和力高亲和力高亲和力 结合结合结合结合MHCMHC分子分子分子分子 凋亡凋亡凋亡凋亡 2 2、阴性选择、阴性选择 经历阳性选择的经历阳性选择的T T细胞，其细胞，其TCRTCR可与可与DCDC
5、或或M M 提呈的自身肽提呈的自身肽-MHC-MHC复合物复合物高亲和力结合高亲和力结合该该T T细胞凋亡或无能，反之，则继续细胞凋亡或无能，反之，则继续发育发育成熟。成熟。 意义：意义：获得自身耐受获得自身耐受 MHC- MHC- 自身肽自身肽CD4- CD8+ MHC-MHC- 自身肽自身肽不识别不识别不识别不识别高亲和力结合高亲和力结合高亲和力结合高亲和力结合继续发育继续发育凋亡凋亡 MHC- MHC- 自身肽自身肽CD4+ CD8- MHC- MHC- 自身肽自身肽不识别不识别不识别不识别高亲和力结合高亲和力结合高亲和力结合高亲和力结合继续发育继续发育凋亡凋亡 过过 程程 双双阴性细胞
6、（阴性细胞（DN,CD4-CD8-DN,CD4-CD8-） 双阳性细胞（双阳性细胞（DPDP，CD4+CD8+CD4+CD8+） 阳性选择（获得阳性选择（获得MHCMHC限制性识别能力）限制性识别能力） 阴性选择（获得自身耐受）阴性选择（获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞成熟的单阳性细胞第二节第二节 T T淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用作用作用l识别抗原识别抗原l与其它免疫细胞相互作用与其它免疫细胞相互作用l接收信号刺激接收信号刺激l鉴别和分离鉴别和分离T T细胞细胞T T细胞的膜表面分子细胞的膜表面分子1、T细胞抗原受体（TCR）一、一、TCR-CD3TCR-CD3复合物
7、复合物 TCRTCR存在所有存在所有成熟成熟T T细胞细胞表面。表面。TCR与CD3分子以非共价键结合形分子以非共价键结合形成，其中，成，其中，TCRTCR的作用是能特异性的作用是能特异性识别识别APCAPC或靶细胞表面的抗原肽或靶细胞表面的抗原肽- -MHCMHC分子复合物分子复合物, ,不能结合游离抗原不能结合游离抗原。TCRTCRCD3CD3 存在所有存在所有成熟成熟T T细胞细胞表面，起信表面，起信号转导作用。号转导作用。CD4CD4：参与稳定：参与稳定MHCMHC：抗原肽：抗原肽：TCRTCR三元体三元体的结构的结构 意义有：意义有：共共受体受体；参与参与TCR-CD3TCR-CD3
8、信号转导；信号转导；参与参与T T细胞在胸腺内的发育成细胞在胸腺内的发育成熟及分化；熟及分化；为为HIVHIV的受体的受体；T T细胞分亚群的依据细胞分亚群的依据二、二、CD4CD4和和CD8CD8CD8CD8：参与稳定：参与稳定MHCMHC：抗原肽：抗原肽：TCRTCR三元体三元体的结构的结构 意义意义共受体；共受体；参与参与TCR-CD3TCR-CD3信号转导；信号转导；参与参与T T细胞在胸腺内的发育成熟细胞在胸腺内的发育成熟及分化；及分化；T T细胞分亚群的依据。细胞分亚群的依据。CD8MHC Class IMHC Class II32TcRTcRCD4Lck PTKLck PTK三、
9、共刺激分子三、共刺激分子1 1、 CD28CD28 与与APCAPC表面的表面的B7B7分子分子（即（即CD80CD80、CD86CD86）结合，为）结合，为T T细胞活化提供细胞活化提供共刺激共刺激信号。信号。2 2、 CD152CD152（CTLA-4CTLA-4） 是是T T细胞表面的一种细胞表面的一种抑制抑制分子分子 配体配体CD80CD80和和CD86CD86。 CD25 CD25 是是IL-2RIL-2R，活化，活化T T细胞的表面标志细胞的表面标志Inhibition of T cell activation by CTLA-4 3 3、ICOSICOS：表达于活化：表达于活化T
10、 T细胞，配体为细胞，配体为ICOSLICOSL。 调节活化调节活化T T细胞多种细胞因子的产生，细胞多种细胞因子的产生，促进促进T T细胞增殖。细胞增殖。4 4、PD-1:PD-1:配体配体PD-1LPD-1L。两者结合抑制。两者结合抑制T T、B B细细胞增殖。胞增殖。5、CD2（又称为LFA-2）是人T细胞的重要标志。可以进行E花环形成实验。6 6、CD40CD40配体配体(CD40L)(CD40L) 表达于活化表达于活化ThTh细胞，与细胞，与CD40CD40结合，为结合，为B B细细胞提供共刺激信号。胞提供共刺激信号。7 7、LFA-1LFA-1和和ICAM-1ICAM-1有丝分裂原
11、是指能非特异性刺激细胞发生有丝分裂的物质T细胞的有丝分裂原有刀豆蛋白A（conA）、植物血凝素（PHA）、商陆丝裂原（PWM）。其中PWM还可诱导B细胞活化。CKR:白细胞介素受体等。四、丝裂原受体及其他表面分子四、丝裂原受体及其他表面分子按按TCRTCR二肽链组成分类二肽链组成分类按按CD4CD4和和CD8CD8表达分类表达分类按分泌的细胞因子谱分类按分泌的细胞因子谱分类按按T T细胞功能状态分类细胞功能状态分类T T细胞的抑制性功能亚群细胞的抑制性功能亚群第三节第三节 T T细胞的分类和功能细胞的分类和功能n1 1、初始、初始T T细胞：细胞：CD45RACD45RAn2 2、效应、效应T
12、 T细胞：细胞：TeTen3 3、记忆、记忆T T细胞：细胞：Tm, CD45ROTm, CD45RO 特征：长寿命；自发增殖；活化迅速特征：长寿命；自发增殖；活化迅速一、根据所处的活化阶段分类二、根据二、根据TCRTCR类型分类类型分类 三、根据三、根据CDCD分子分亚群分子分亚群 CD4CD4+ +T T细胞细胞 CD8CD8+ +T T细胞细胞表型表型 CD3CD3+ +CD4CD4+ +CD8CD8- - CD3 CD3+ +CD4CD4- -CD8CD8+ +识别抗原肽识别抗原肽 1313 18AA 818AA 8 10AA10AAMHCMHC限制性限制性 MHC-IIMHC-II类
13、分子类分子 MHC-IMHC-I类分子类分子Th + -Th + -Tc + +Tc + +辅助性辅助性T T细胞（细胞（ThTh，T helper cellT helper cell） 具有辅助免疫细胞行使功能作用的具有辅助免疫细胞行使功能作用的T T细细胞，可进一步分为胞，可进一步分为2 2种亚类：种亚类： Th1Th1：主要辅助：主要辅助T T细胞细胞 Th2Th2：主要辅助：主要辅助B B细胞细胞 部分部分CD4+Th1CD4+Th1也具有细胞毒作用也具有细胞毒作用v四、根据功能特征分亚群四、根据功能特征分亚群v 细胞毒性细胞毒性T T细胞（细胞（TcTc，Cytotoxic T Cy
14、totoxic T cellcell；CTLCTL，Cytotoxity T lymphocyteCytotoxity T lymphocyte）：）： 具有特异性杀伤靶细胞作用的具有特异性杀伤靶细胞作用的T T细胞细胞 vCD8+TCD8+T细胞细胞 亚群：亚群：The kiss of deathCTLCTL杀伤病毒感染的靶细胞杀伤病毒感染的靶细胞杀伤效应机制：杀伤效应机制：特异性介导靶细胞裂解或凋亡的机制为特异性介导靶细胞裂解或凋亡的机制为v释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡；释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡； 释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入靶细胞，靶释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入靶细胞，靶
15、细胞凋亡；细胞凋亡；v高表达高表达FasLFasL，通过，通过Fas/FasLFas/FasL途径导致细胞凋亡。途径导致细胞凋亡。v分泌分泌TNFTNF等细胞因子发挥作用等细胞因子发挥作用CD8+杀伤性T细胞CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡活化的活化的TC表达表达FasL Fas-FasL相互作用相互作用诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡TC C表达FasL诱导靶细胞凋亡n nThTh细胞细胞 Th0Th0、Th1Th1、Th2Th2、Th3Th3、Th17Th17细胞细胞前体前体n nCTLCTL细胞细胞n n 参与参与细胞免疫细胞免疫n n 介介导与细胞毒和迟发型超敏性炎症有导与细胞
16、毒和迟发型超敏性炎症有关的应答关的应答n nTregTreg细胞细胞n n 负调控免疫应答。负调控免疫应答。并产生抗体并产生抗体四、根据功能特征分亚群n nTh0Th0细胞细胞 Th1Th1、 Th2Th2细胞前体细胞前体n nTh1Th1细胞（相当于细胞（相当于TDTHTDTH） 参与细胞免疫参与细胞免疫 介导与细胞毒和迟发型超敏性炎介导与细胞毒和迟发型超敏性炎症有关的应答症有关的应答n nTh2Th2细胞细胞 辅助体液免疫应答，刺激辅助体液免疫应答，刺激B B细胞增细胞增殖殖并产生抗体并产生抗体根据所分泌的细胞因子谱分类Cytokine profile of helper T lympho
17、cyte subsetsTh1Th2Th0IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF- IL-3GM-CSFIL-2IFN- TNF TNF- High IL-2Low IL-4IFN- CCR3CCR5IL-4IL-12IFN- Counter regulation of Th cell subsetsBalanced responseTh2IFN-IL-10-Th1Th2 DominantTh1IL-10Th2-Th1 DominantTh2Th1IFN-Humoral immunityCell mediated immunity抑制性抑制性T T细胞（细胞（TsTs，T
18、 suppressor T suppressor cellcell） 对免疫细胞发挥抑制效应的对免疫细胞发挥抑制效应的T T细胞。细胞。n1 1、天然调节性、天然调节性T T细胞：细胞： CD4+CD25+TrCD4+CD25+Tr；占；占CD4+TCD4+T细胞总数的细胞总数的5-105-10n2 2、诱导型调节性、诱导型调节性T T细胞：细胞： 抗原诱导形成，如：抗原诱导形成，如：Tr1Tr1；Th3Th3 特征：特征：抑制抑制CD4T和和CD8T 细胞细胞 活化与增殖活化与增殖a.直接接触性抑制；直接接触性抑制；b.表达表达CTLA-4, mTGF- ; c.c.调调APC的的B7CD4
19、+CD25+Tr细胞细胞( (regulator T cell)T细胞的发育（阳性选择？阴性选择？）细胞的发育（阳性选择？阴性选择？）T细胞的表面标志（识别抗原？信号传导？细胞的表面标志（识别抗原？信号传导？共受体？协同刺激分子？抑制分子是？丝裂共受体？协同刺激分子？抑制分子是？丝裂原受体有？）原受体有？）T细胞亚群分类方法细胞亚群分类方法Th1的功能的功能Th2的功能的功能Tc（CTL）的杀伤靶细胞机制及特点）的杀伤靶细胞机制及特点T T细胞细胞 B B细胞细胞抗原受体TCRBCR信号传递分子CD3CD79a、CD79b共受体CD4 or CD8CD19/CD21/CD81/CD20/CD80共刺激分子CD28CD40绵羊红细胞受体CD2 -病毒受体HIVEBVFcR-+CR-+丝裂原受体PHA、ConA、PWMLPS、PWMMHC分子、ckR+亚群复杂B1、B2nT T细胞发育的阳性和阴性选择。细胞发育的阳性和阴性选择。nT T细胞的表面标志细胞的表面标志异同异同及其功能。及其功能。nT T细胞的亚类及功能。细胞的亚类及功能。思考题思考题
