胶囊填充培训资料

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1、胶囊填充培训资料胶囊填充工艺培训胶囊填充工艺培训 主要内容主要内容1.胶囊胶囊剂剂概述概述2.胶囊胶囊剂剂分类分类3.硬胶囊硬胶囊剂剂4.软胶囊软胶囊剂剂5.肠溶胶囊肠溶胶囊剂剂一一.胶囊概述胶囊概述 在很早以前为了掩盖药物的苦味、臭味，人们很早就使用桂圆、糯米纸或面制小盒等包裹药物，然后一并吞服。 到19世纪中叶，欧洲开始使用胶囊剂。那个国家最先出现胶囊剂的呢? 答案毫无悬念 中国 1.胶囊剂什么是胶囊剂呢？定义药物装于空心药物装于空心胶囊中制成的胶囊中制成的制剂的统称制剂的统称 胶囊剂（capsules）是指将药物或加有辅料充填于空心硬质胶囊或弹性软质囊材中而制成的固体制剂 。一般供口服，

2、也有用于其他部位的，如直肠、阴道、植入等。上述硬质或软质胶囊壳多以明为原料制成，现也用甲基纤维素、海藻酸钙胶（或钠盐）、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子材料，以改变胶囊剂的溶解性能。 2.为什么要用胶囊装填药物？ 用胶囊装的药物，一般都是对食道和胃粘膜有刺激性的粉末或颗粒，或口感不好、易于挥发、在口腔中易被唾液分解，以及易吸入气管的药。这些药装入胶囊，既保护了药物药性不被破坏，也保护了消化器官和呼吸道。去掉胶囊壳可能会造成药物流失、药物浪费、药效降低。另外，有些药物需要在肠内溶解吸收，胶囊是一种保护，保护药物不被胃酸破坏。 3.胶囊剂的优点 可以掩盖药物的不良臭味和减少药物的刺激性；与剂片、丸剂

3、等相比，制备时不需加粘合剂，在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高；可弥补其他剂型的不足，如含油量高或液态的药物难以制成丸、片时，可制成胶囊剂，又如对服用量小、难溶于水、胃肠道不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，以利吸收；可提高药物的稳定性，胶囊壳可保护药物免受湿气和空气中 氧气和光的作用；可制成缓、控释制剂，如可先将药物制成颗粒，然后用不同释放速率的高分子材料包衣，按需要的比例混匀后装入胶囊中，可制成缓释、肠溶等多种类型的胶囊制剂； 可使胶囊具有各种颜色或印字，便于识别。胶囊上可将商标、图文等借助于食用色膏（俗称油墨）印刷在表面，可提高防伪功能和识别效果，增加的亲和力，提高市

4、场竞争力。 刻字胶囊4.不宜制成胶囊剂的药物不宜制成胶囊剂的药物药物的水溶液或稀乙醇液，因可使胶囊壁溶化；易溶性及刺激性较强的药物，因在胃中溶解后局部浓度过高而对胃黏膜产生刺激性；易风化的药物，可使胶囊壁变软；吸湿性药物，可使胶囊壁干燥变脆。二二.胶囊分类胶囊分类硬胶囊软胶囊明胶胶囊植物胶囊胶囊肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂软胶囊硬胶囊三三.软胶囊软胶囊 软胶囊（Softgel Capsule）也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭于胶囊壳中而成的一种制剂，其形状有圆形，椭圆形，鱼形，管形等。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内

5、包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快。生物利用度高，比口服液携带方便，又可在囊壳上稍加改变，便可做成肠溶软胶囊等缓释剂型，还可做成栓剂。 1.软胶囊的囊壁组成 软胶囊的囊壁由明胶、增塑剂、水构成，其重量比例通常是干明胶：干增塑剂=（1：0.4）（0.6：1）。常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。 2.软胶囊的优点l l外表整洁、美观，与片剂相比，有崩解速度快、外表整洁、美观，与片剂相比，有崩解速度快、生物利用度高、易于吞服、便于储存和携带等；生物利用度高、易于吞服、便于储存和携带等； l l可以掩盖药物的不适味道；可以掩盖药物的不适味道； l l可制成速效、缓

6、释、肠溶、胃溶等软胶囊剂；可制成速效、缓释、肠溶、胃溶等软胶囊剂； l l对光敏感及不稳定的药物，可填装于不透光的胶对光敏感及不稳定的药物，可填装于不透光的胶囊中，提高其稳定性；囊中，提高其稳定性； l l由于完全密封，其内容物不易被破坏，具有防伪由于完全密封，其内容物不易被破坏，具有防伪功能。功能。 l l含油量高不易制成片剂或丸剂的药物可制成软胶囊含油量高不易制成片剂或丸剂的药物可制成软胶囊剂，或主药的剂量小、难溶于水，在消化道内不容剂，或主药的剂量小、难溶于水，在消化道内不容易吸收的药物，可将其溶于适宜的油中再制成软胶易吸收的药物，可将其溶于适宜的油中再制成软胶囊剂；囊剂； l l若用厚

7、明胶制皮膜，可完全气密封入，胶囊强度和若用厚明胶制皮膜，可完全气密封入，胶囊强度和膜遮段性高，内容物可长期保持稳定。据测，明胶膜遮段性高，内容物可长期保持稳定。据测，明胶皮膜对氧遮段性超过聚乙烯膜皮膜对氧遮段性超过聚乙烯膜3030倍以上。对空气中倍以上。对空气中氧非常稳定，能防止空气氧化吸湿等；氧非常稳定，能防止空气氧化吸湿等；3.软胶囊的缺点l药物的水溶液或稀醇溶液能使明胶溶解，不能制成软胶囊剂； l软胶囊剂一般不适用于婴幼儿及消化道有溃疡的患者； l遇高温、热易分解。4.软胶囊对充填药物的要求 软胶囊可填充各种油类或对囊壁无溶解作用的液体药物、药物溶液或混悬液，也可充填固体粉末或颗粒。填充

8、固体药物时，药粉应过五号筛。填充液体药物时，pH应控制在4.57.5之间。最常用的分散介质是植物油或PEG-400等。油状介质常用1030的油蜡混合物作助悬剂，而非油状介质则常用115PEG-4000或PEG-6000。有时还可加用抗氧剂、表面活性剂等。 5.软胶囊生产的工艺条件 软胶囊生产车间应用空调保持恒温，恒湿。配料间: 保持室温2028摄氏度。RH60%以下。压丸间: 保持室温2124摄氏度。RH4055。干燥间: 保持室温2430摄氏度.RH40%以下。拣丸间: 保持室温2028摄氏度。RH60%以下。 6.软胶囊的制备目前，软胶囊的制法可分为压制法及滴制法，其中压制法制成的软胶囊称

9、为有缝软胶囊，滴制法制成的软胶囊称为无缝软胶囊。6.1滚模式滚模式 胶液分别由软胶囊机两边的胶液成型器流出铺到转动的胶带定型转鼓上形成胶液带，由胶液成型器刀闸高低调整胶带厚薄。胶液带经冷源冷却定型后，由上油滚轮揭下胶带。自动制出的两条胶带，由左右两旁向中央共相对合的方向靠拢移动，在分别穿过左右各自上油滚轮时，完成涂入模剂和脱模剂工作，然后经胶带传送导杆和传送滚柱， 从模具上部对应送入两平行对应吻合转动的一对圆柱形滚模间，使两条对合的胶带一部分先受到楔形注液器加热与模压作用而先粘合，此时内容物料液泵同步随即将内容物料液定量输出，通过料液管到楔形注液器，经喷射孔喷出，充入两胶带间所形成的由模腔包托

10、着的囊腔内。因滚模不断地转动，使喷液完毕后的囊腔旋即模压粘合而完全封闭，形成软胶囊。6.2滴制式 采用滴制机生产软胶囊剂，将油料加入料斗中；明胶浆加入胶浆斗中，并保持一定温度；盛软胶囊器中放入冷却液（必须安全无害，和明胶不相混溶，一般为液体石蜡、植物油、硅油等），根据每一胶丸内含药量多少，调节好出料口和出胶口，胶浆、油料先后以不同的速度从同心管出口滴出，明胶在外层，药液从中心管滴出，明胶浆先滴到液体石蜡上面并展开， 油料立即滴在刚刚展开的明胶表面上，由于重力加速度的道理，胶皮继续下降，使胶皮完全封口，油料便被包裹在胶皮里面，再加上表面张力作用，使胶皮成为圆球形，由于温度不断的下降，逐渐凝固成软

11、胶囊，将制得的胶丸在室温（2030度）冷风干燥，再经石油醚洗涤两次，再经过95乙醇洗涤后于3035度烘干，直至水分合格后为止，即得软胶囊。 滴制法 :滴制法设备简单，投资少，生 产过程中几乎不产生废胶，产 品成本低。 压制法 :压制法产量大，自动化 程度 高，成品率也较高，计量准确， 适合于工业化大生产。7.软胶囊质量问题 （1)1)胶皮老化变硬胶皮老化变硬 囊材明胶为亲水性物质，囊壳中囊材明胶为亲水性物质，囊壳中 的水分会向内容物迁移，内容物中的亲水性物的水分会向内容物迁移，内容物中的亲水性物 质也可向胶壳中迁移；或含醛基化合物与明胶质也可向胶壳中迁移；或含醛基化合物与明胶 发生化学反应等均

12、为可能原因。发生化学反应等均为可能原因。（2)2)崩解时限超标崩解时限超标 储存过程中，分散介质储存过程中，分散介质PEG-400PEG-400 氧化（或经防腐剂、着色剂等诱导氧化（或经防腐剂、着色剂等诱导) )生成的低分生成的低分 子醛类物质与明胶反应生成交联物而致崩解时子醛类物质与明胶反应生成交联物而致崩解时 限限 超标。加用甘氨酸等抗氧剂可减少超标。加用甘氨酸等抗氧剂可减少PEG-400PEG-400 中醛类物质的含量，使明胶交联度降低而有利中醛类物质的含量，使明胶交联度降低而有利 于稳定性的提高。于稳定性的提高。（3)3)成品粘连成品粘连 干燥不彻底或胶皮内水分干燥不彻底或胶皮内水分“

13、 “外溢外溢” ”所致。所致。四.硬胶囊 定义：硬胶囊剂是将适量的药材提取物、 药材提取物加药粉或辅料制成均匀 的粉末或颗粒，填充于硬胶囊中而 制成的剂型 。植物胶囊是用植物纤维素或水溶性多糖为原料制成的空心胶囊，以满足全天然定位和胶囊制剂解决方案的需求。它保留了所有标准的空心胶囊的优点：方便服用，有效掩盖味道和气味，内容物透明可见等，同时更有着传统明胶胶囊所没有的内涵。 明胶胶囊是世界上最受欢迎的两节式胶囊。胶囊由两节精密加工的胶囊壳组成。胶囊尺寸有多种多样，包括000#、00#、0#-5#等号胶囊。胶囊上还可着色印字，呈现出独特的定制外观。1.硬胶囊分类2.2.硬胶囊剂的生产技术硬胶囊剂的

14、生产技术工艺流程工艺流程物物 料料物料的填充物料的填充抛抛 光光质量检查质量检查包包 装装物料的处理物料的处理3.硬胶囊剂具有以下优点： 1、可延长释放保健功能物质，可先将原料制成颗粒状，然后用不同释放速度的材料包衣，按比例混匀，装入空胶囊中即可达到延效的目的。2、稳定性好，光敏物质和热敏物质，例如维生素宜装入不透光的硬胶囊中，便于保存。3、健功能因子的生物利用度高，辅料用量少。在制备过程中可以不加粘合剂、不加压，因此在胃肠道中崩解快，一般服后310min即可崩解释放功能物质，与丸剂、片剂相比，硬胶囊显效快、吸收好。4、外观光洁，美观，可掩盖原料不适当的苦味及臭味，使人易于接受，方便服用。 4

15、.空胶囊的规格和质量 空胶囊呈圆筒状，系由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊，有透明、半透明、不透明的不同。规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，其容积分别为1.42、0.95、0.67、0.48、0.37、0.27、0.20、0.13ml 5.空胶囊的组成 明胶是空胶囊的主要成囊材料，为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为 减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等；对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2%3%）；为美观和便于识别，加食用色素等着色剂；为防止霉变，可 加防腐剂尼泊金等。 6.胶囊剂的封口1）卡合 使

16、用锁口式胶囊，直接套合。2）胶封 使用非锁口式胶囊，用明胶液封口。 囊体部分有一个锥形边缘，在高速填充机上可顺利地封装胶囊。双重锁合环系统可使胶囊在填充前预琐合，填充药物后则完全套合在一起。胶囊的设计还包括透气孔，以避免在高速填充过程中胶囊内部产生不必要的空气压力而导致反弹。 7.常用硬胶囊的形状8.空胶囊的制作 溶胶 蘸胶制坯 干燥 拔壳 截割及整理 9.空胶囊的质量要求崩解时限：10分钟内应全部溶化或崩解；干燥失重：应为12.517.5；重金属：不得超过百万分之五十；松紧度：内装滑石粉，不得有漏粉现象；脆碎度：20g0.1g砝码从200mm自由落下撞击胶囊，每50粒中，破裂者不得超过15粒

17、。黏度等也均应符合有关规定 10.硬胶囊填充 10.1 空胶囊的选择 10.2 药物的处理 10.3 药物填充方法和工艺条件10.1 空胶囊的选择 由于填充物料的粒度、密度、装量等不同，其所占的容积不同，故空胶囊的选择在理论上应先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算其所占容积，以选用最小的空胶囊。一般多凭经验或试装来决定选择适当号码的空胶囊。常用的空胶囊为03号。 应根据药物的填充量选择空胶囊的规格10.2 药物的处理除另有规定外，硬胶囊中填充的药物一般应为均匀的颗粒或细粉。可根据药物的性质、用药剂量以及物料的流动性大小采用不同的处理方法：剂量小的药物可直接粉碎成细粉，混匀后填充；麻醉

18、药、毒剧药应稀释后填充；剂量较大的药物可部分或全部提取制成稠膏，再与其余药材的细粉或适宜辅料混匀，干燥后粉碎，混匀后填充，或制成颗粒或制成微丸后再填充；挥发油应先用吸收剂或方中其他药物细粉吸收，或制成包合物或微囊后再填充；易引湿或混合后发生共熔的药物可酌加适量稀释剂，混匀后填充。10.3 药物填充方法 小量制备时，一般采用硬胶囊分装器手工填充。大生产时，目前常用半自动或全自动胶囊填充机填充。生产环境应达10000级，温度1025，RH35%45%。 皇将集团公司CVC400T型硬胶囊灌装机 11.全自动胶囊充填工作原理机器运转时，在第一、二工位上胶囊料桶内的机器运转时，在第一、二工位上胶囊料桶

19、内的胶囊会通过胶囊会通过2 2个胶囊漏斗逐个的竖直进入个胶囊漏斗逐个的竖直进入2 2个送囊个送囊板内，先由水平叉推至矫正块外端，再由垂直又板内，先由水平叉推至矫正块外端，再由垂直又及真空吸力顺入模孔中，在真空吸力的作用下并及真空吸力顺入模孔中，在真空吸力的作用下并将帽、体分离；第三工位在轨道的作用下，下模将帽、体分离；第三工位在轨道的作用下，下模块下降并向外运动；第四和第六工位为预留工位块下降并向外运动；第四和第六工位为预留工位或过渡工位；第五工位物料充填，计量盘中的物或过渡工位；第五工位物料充填，计量盘中的物料通过填充杆的作用被送入下模块里的胶囊体中；料通过填充杆的作用被送入下模块里的胶囊体

20、中；第七工位用吹气管路将帽体未能分离的残次胶囊剔除，并吹进废囊斗收集处理；第八工位下模块在轨道的作用下向内运动并同时上升；第九工位锁合推杆在凸轮的作用下上升，使已充填的胶囊锁合；第十、十一工位出料推杆在凸轮的作用下上升将锁好的胶囊推出收集；第十二工位吸尘器清理模孔后再次进入下一个循环。11.1 影响充填装量的几大因素11.1.1 充填物的物理特性对充填量的影响11.1.2 量盘厚度11.1.3 计量盘内物料堆积厚度及均匀度11.1.4 计量盘与密封环间隙11.1.5 计量盘与弓形件(分粉器)的间隙11.1.6 6号充填杆进入下模块深度11.1.7 机器生产速度11.1.1 充填物的物理特性对充

21、填量的影响 充填物的堆密度、 水分、 流动性（休止角） 等都会对装量产生较大影响。堆密度、 水分过大，在计量盘厚度不变的情况下， 会导致充填量超重无法调轻； 堆密度、 水分过小， 强行调重（加大充填粉剂压缩量）又会引起粘冲；物料流动性差会导致计量盘内的充填物不均匀，充填量偏差大。参考表11.1.2 计量盘厚度 在充填物物理特性一定的情况下， 装药量的大小主要由设备中计量盘的厚度确定， 计量盘厚度要根据充填物的粒度、 流动性等因素来选择调试。作为一种判定标准， 可以用现有充填物直接测量单个计量盘孔的装填量以确定计量盘的厚度是否合适。 11.1.3 计量盘内物料堆积厚度及均匀度 物料堆积厚度均匀才

22、能保证计量盘充填药柱精度，确保单粒偏差受控。通过调整药粉高度传感器的位置和灵敏度可以控制物料堆积厚度， 堆积均匀度可以通过刮粉片的位置来调整。调整物料高度传感器时， 松开图2所示中的夹紧螺钉，上下调整至合适高度。传感器上部的螺钉可以调节它的灵敏度。11.1.4 计量盘与密封环间隙n n计量盘与密封环间隙过大会引起跑粉严重，药粉甩入下模， 导致装量差异。n n计量盘与密封环间隙过小， 又会加重机器的负荷。一般将两者间隙调为0.030.08 mm之间， 物料颗粒大时， 间隙可调大些。11.1.5 计量盘与弓形件(分粉器)的间隙 弓形件 （分粉器） 的作用是刮匀6号站的粉柱， 计量盘与弓形件 （分粉

23、器） 的间隙过大会出现装量差异。一般将其调为0.040.1 mm，如图4所示。11.1.6 号充填杆进入下模块深度 下图是药柱预制及充填过程， 其中6号充填杆是将粉柱冲入下模块，充填工位时， 6号充填杆不进入下模块，药柱无法顺利进入下模块， 导致装量差异。如果6号充填杆进入下模块深度过深， 胶囊回转盘运行时不能完全脱离下模块，有刮伤下模块和充填杆引起撞车的危险。合适的入模深度，药柱可以顺利进入下模块， 又不会刮伤下模块和充填杆， 这一点十分关键。可以通过调节6号充填杆的限位块厚度调整入模深度， 同时，调整充填杆锁杆提升座的动作时间，确保6号充填杆下边缘离开下模块上边缘0.1 mm左右胶囊回转盘

24、开始转动。NJP2000型全自动胶囊机在刚开始调试时始终控制不好装量， 按照这种方法调整后， 达到了满意的效果。12.胶囊剂的包装储存 由胶囊剂的囊材组成及其性质所决定，包装储存的环境湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响。一般来说，高温、高湿（相对湿度60%）对胶囊剂可产生不良的影响，不仅会使胶囊吸湿、软化、变黏、膨胀、内容物结团，而且会造成微生物滋生。一般应选用密封性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在25、相对湿度60%的干燥阴凉处，密闭贮藏。 13.胶囊剂的质量要求1.1.胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破

25、裂等现象，并应无异臭。破裂等现象，并应无异臭。 2.2.除另有规定外，硬胶囊内容物的含水量不得超过除另有规定外，硬胶囊内容物的含水量不得超过9.09.0（内容物为液体或半固体者不检查水分（内容物为液体或半固体者不检查水分) )。 3.3.硬胶囊的崩解时限为硬胶囊的崩解时限为3030分钟，软胶囊的崩解时限分钟，软胶囊的崩解时限为为1 1小时；肠溶胶囊先在盐酸溶液（小时；肠溶胶囊先在盐酸溶液（91000)91000)中中检查检查2 2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象，而在人工肠液中象，而在人工肠液中1 1小时内应全部崩解。小时内应全部崩解。4.4.0.3g

26、以下装量差异限度应在标示装量（或平均装量)的10.0以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的1倍。 0.3g或0.3g以上，装量差异限度为7.5%)。5.5.微生物限度、药物的定性鉴别与含量测定应符合各品种项下的有关要求。除另有规定外，胶囊剂应密封贮存。 五五.肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂 硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成分，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。 1. 肠胶囊剂的制备肠溶胶囊制备有两种方法：一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。