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1、高血压药物治疗的合理应用高血压药物治疗的合理应用高血压药物治疗的合理应用PPT课件脑卒中病人高血压药物治疗的合理应用PPT课件n n全球有全球有1/71/7的人不是死于自然衰老或疾病，的人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用药，此外，在患者中约而是死于不合理用药，此外，在患者中约1/31/3的人是死于不合理用药的人是死于不合理用药n n现在现在UMC(UMC(瑞典乌普萨那不良反应监测中心瑞典乌普萨那不良反应监测中心) )每季度收到每季度收到20002000个个药品的不良反应报告药品的不良反应报告WHO 公告公告高血压药物治疗的合理应用PPT课件 英国最近报告英国最近报告, ,在过去十年里在
2、过去十年里, , 由于由于ADRADR而致死的人数而致死的人数, ,由由19901990年的年的210210例增至例增至20002000年的年的11001100多例多例, ,即增加了即增加了5 5倍倍多。初步统计多。初步统计, ,在住院患者中在住院患者中,11%,11%的人曾有一次不良反应的人曾有一次不良反应事件事件, ,为此平均延长住院为此平均延长住院8.58.5天天, ,每年因每年因ADRADR而多花费而多花费1111亿英镑亿英镑(15(15亿美元亿美元) ) B M J 2002;324:6 来自英国的报告来自英国的报告高血压药物治疗的合理应用PPT课件合理用药基本要素合理用药基本要素安
3、安 全全 性性有有 效效 性性适适 当当 性性经经 济济 性性高血压药物治疗的合理应用PPT课件高血压合理用药研究基本内容高血压合理用药研究基本内容qq一般人群及特殊人群一般人群及特殊人群qq药物的选择药物的选择qq降压药物的联合应用降压药物的联合应用qq个体化治疗个体化治疗qq影响药物作用的因素影响药物作用的因素qq药物的相互作用药物的相互作用qq药物的安全性评价药物的安全性评价高血压药物治疗的合理应用PPT课件高血压患者临床评价高血压患者临床评价qq评价血压水平评价血压水平qq排除或诊断继发性病因排除或诊断继发性病因qq评价靶器官损害及其严重程度评价靶器官损害及其严重程度qq评价其它心血管
4、危险因素和影响预评价其它心血管危险因素和影响预后与治疗的临床病症后与治疗的临床病症高血压药物治疗的合理应用PPT课件 SBP 130-139或或DBP 85-89mmHg SBP 140-179 或或 DBP 90-109mmHg SBP 180 或或 DBP 110mmHg 低低 危危 中中 危危 低低 危危 中中 危危 高高 危危 极高危极高危 不需治疗不需治疗 密切监测密切监测 BP 140/90 BP140/90药物治疗药物治疗 继续监测继续监测SBP 140-159DBP 90-99考虑药物治疗考虑药物治疗高正常血压高正常血压III III级高血压级高血压I I、II II级高血压级
5、高血压何时开始药物治疗？何时开始药物治疗？2003 ESC/ESH立即药物治疗立即药物治疗BP140/90继续监测继续监测高血压药物治疗的合理应用PPT课件qq有效指标的认识有效指标的认识血压血压血压血压靶器官的保护靶器官的保护靶器官的保护靶器官的保护并发症发生率及死亡率并发症发生率及死亡率并发症发生率及死亡率并发症发生率及死亡率生活质量改善生活质量改善生活质量改善生活质量改善qq有效性研究策略有效性研究策略药效动力学药效动力学药效动力学药效动力学量效关系量效关系量效关系量效关系高血压药物治疗的合理应用PPT课件治疗目标治疗目标qq目标血压本应尽可能达到理想水平，现在所以目标血压本应尽可能达到
6、理想水平，现在所以目标血压本应尽可能达到理想水平，现在所以目标血压本应尽可能达到理想水平，现在所以放宽放宽放宽放宽140/90mmHg140/90mmHg140/90mmHg140/90mmHg，仅是目前的最低要求，仅是目前的最低要求，仅是目前的最低要求，仅是目前的最低要求qq有糖尿病或肾病的高血压患者，其血压应有糖尿病或肾病的高血压患者，其血压应有糖尿病或肾病的高血压患者，其血压应有糖尿病或肾病的高血压患者，其血压应 130/80 mm Hg130/80 mm Hg130/80 mm Hg130/80 mm Hgqq老年高血压患者目标血压为老年高血压患者目标血压为老年高血压患者目标血压为老年
7、高血压患者目标血压为150/90mmHg150/90mmHg150/90mmHg150/90mmHg以下，以下，以下，以下，主要是根据已有的临床试验目标值主要是根据已有的临床试验目标值主要是根据已有的临床试验目标值主要是根据已有的临床试验目标值, , , ,同时考虑到同时考虑到同时考虑到同时考虑到老年高血压患者收缩压的控制难度相对较大及老年高血压患者收缩压的控制难度相对较大及老年高血压患者收缩压的控制难度相对较大及老年高血压患者收缩压的控制难度相对较大及自身特点自身特点自身特点自身特点中国高血压防治指南中国高血压防治指南20052005高血压药物治疗的合理应用PPT课件抗高血压药作用部位及机制
8、抗高血压药作用部位及机制中枢性降压药中枢性降压药受体阻断药受体阻断药减少交感神经放电活动减少交感神经放电活动（减少心排出量、降低（减少心排出量、降低外周阻力）外周阻力）去甲肾上腺素能神经末梢去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药阻滞药受体阻断药受体阻断药减慢心率和减弱收缩力减慢心率和减弱收缩力（减少心排出量）（减少心排出量）受体阻断药受体阻断药钙拮抗药钙拮抗药血管扩张药血管扩张药RASRAS抑制药抑制药钾通道开放药钾通道开放药舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌（降低外周阻力）（降低外周阻力）利尿药利尿药RASRAS抑制药抑制药受体阻断药受体阻断药 降低血容量降低血容量（减少心排出量）减少心排出量）高血压药物治
9、疗的合理应用PPT课件药物治疗药物治疗qq常用降压药物的种类：常用降压药物的种类：常用降压药物的种类：常用降压药物的种类： 利尿剂、利尿剂、利尿剂、利尿剂、-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIACEIACEIACEI）、血）、血）、血）、血 管紧张素管紧张素管紧张素管紧张素受体拮抗剂（受体拮抗剂（受体拮抗剂（受体拮抗剂（ARBARBARBARB）、钙拮抗剂）、钙拮抗剂）、钙拮抗剂）、钙拮抗剂（CCBCCBCCBCCB）、）、）、）、a-a-a-a-受体阻滞剂以及复方制剂受体阻滞剂以及
10、复方制剂受体阻滞剂以及复方制剂受体阻滞剂以及复方制剂qq药物治疗原则：药物治疗原则：药物治疗原则：药物治疗原则： （1 1 1 1）初始小剂量，效果不满意再逐步增加剂量）初始小剂量，效果不满意再逐步增加剂量）初始小剂量，效果不满意再逐步增加剂量）初始小剂量，效果不满意再逐步增加剂量 （2 2 2 2）使用有持续）使用有持续）使用有持续）使用有持续24242424小时作用的只需一天一次的长效小时作用的只需一天一次的长效小时作用的只需一天一次的长效小时作用的只需一天一次的长效 制剂制剂制剂制剂 （3 3 3 3）联合用药，）联合用药，）联合用药，）联合用药，2 2 2 2级以上高血压常需联合降压治
11、疗级以上高血压常需联合降压治疗级以上高血压常需联合降压治疗级以上高血压常需联合降压治疗 高血压药物治疗的合理应用PPT课件理想抗高血压药物的条件理想抗高血压药物的条件l 科学的理论基础及选择性的作用机理科学的理论基础及选择性的作用机理l 简单的药代动力学简单的药代动力学l 持续的降压效果持续的降压效果l 突出的安全性和耐受性突出的安全性和耐受性l 优于目前其他降压药物治疗优于目前其他降压药物治疗l 易于特殊人群的使用易于特殊人群的使用l 降压外的其他有利作用降压外的其他有利作用高血压药物治疗的合理应用PPT课件英国高血压学会英国高血压学会英国高血压学会英国高血压学会( ( ( (BHS)BHS
12、)BHS)BHS)建议联合应用降压药物建议联合应用降压药物建议联合应用降压药物建议联合应用降压药物青年青年 (如如0.05 among groups高血压药物治疗的合理应用PPT课件ALLHATALLHAT研究中药物使用和血压控制研究中药物使用和血压控制Cushman et al. Cushman et al. J Clin HypertensJ Clin Hypertens. 2002;4:393-404. 2002;4:393-404.基线基线基线基线6 6个月个月个月个月1 1 年年年年3 3 年年年年5 5 年年年年1 1 种药物种药物种药物种药物2 2 2 2种种种种 3 3 3 3
13、种种种种控制控制%140/90 140/90 mmHgmmHg% % 患者患者患者患者高血压药物治疗的合理应用PPT课件导致降压疗效个体差异的影响因素导致降压疗效个体差异的影响因素年龄年龄年龄年龄体体体体重重重重 性性性性别别别别身高身高身高身高遗传遗传遗传遗传（基（基（基（基因因因因型型型型）环环环环境境境境因素因素因素因素 妊娠妊娠妊娠妊娠并并并并发发发发症症症症病病病病程程程程高血压药物治疗的合理应用PPT课件临床医师一直梦想有一种方法能够预测患者属何种临床医师一直梦想有一种方法能够预测患者属何种临床医师一直梦想有一种方法能够预测患者属何种临床医师一直梦想有一种方法能够预测患者属何种反应
14、人群，以便为患者选择有效药物和剂量反应人群，以便为患者选择有效药物和剂量反应人群，以便为患者选择有效药物和剂量反应人群，以便为患者选择有效药物和剂量经验治疗经验治疗阶梯治疗阶梯治疗循证医学循证医学个体化治疗个体化治疗属于群体治疗，不属于群体治疗，不属于群体治疗，不属于群体治疗，不能指导个体用药能指导个体用药能指导个体用药能指导个体用药高血压药物治疗的合理应用PPT课件获得性因素对降压疗效个体差异的影响获得性因素对降压疗效个体差异的影响年龄增长年龄增长年龄增长年龄增长饮酒饮酒饮酒饮酒肥胖肥胖肥胖肥胖心理性格心理性格心理性格心理性格 并并并并发发发发症症症症吸烟吸烟吸烟吸烟高盐摄入高盐摄入高盐摄入
15、高盐摄入破坏内皮介导的破坏内皮介导的破坏内皮介导的破坏内皮介导的血管舒张机制血管舒张机制血管舒张机制血管舒张机制系统退行性变系统退行性变系统退行性变系统退行性变神经内分泌紊乱神经内分泌紊乱神经内分泌紊乱神经内分泌紊乱代谢紊乱代谢紊乱代谢紊乱代谢紊乱睡眠呼吸暂停睡眠呼吸暂停睡眠呼吸暂停睡眠呼吸暂停提高交感活性提高交感活性提高交感活性提高交感活性促进排钠激素分泌促进排钠激素分泌促进排钠激素分泌促进排钠激素分泌皮质激素上升皮质激素上升皮质激素上升皮质激素上升影响影响影响影响RAASRAASRAASRAAS系统系统系统系统血流动力学血流动力学血流动力学血流动力学神经内分泌神经内分泌神经内分泌神经内分泌
16、器官功能下降器官功能下降器官功能下降器官功能下降降降降降压压压压疗疗疗疗效效效效高血压药物治疗的合理应用PPT课件降压疗效多因素分析降压疗效多因素分析自变量自变量自变量自变量回归系数回归系数回归系数回归系数标化回归标化回归标化回归标化回归系数系数系数系数 P P OR ORCYP2D6*10CYP2D6*10-1.085-1.085-0.500-0.5000.0000.0000.3380.338Gly389ArgGly389Arg-1.500-1.500-0.444-0.4440.0000.0000.2330.233基线基线基线基线SBPSBP0.6570.6570.2140.2140.014
17、0.0141.9281.928剂量剂量剂量剂量0.7370.7370.2110.2110.0270.0272.0892.089基线基线基线基线DBPDBP0.4990.4990.1810.1810.0270.0271.6471.647吸烟吸烟吸烟吸烟-0.733-0.733-0.172-0.1720.0360.0360.4800.480体重指数体重指数体重指数体重指数-0.474-0.474-0.167-0.1670.0450.0450.6320.632腰臀比腰臀比腰臀比腰臀比-0.530-0.530-0.145-0.1450.0790.0790.5880.588注注注注: : : :Logi
18、sticP=2.553LogisticP=2.5530.4740.474体重指数体重指数体重指数体重指数0.5300.530腰臀比腰臀比腰臀比腰臀比0.7330.733吸烟吸烟吸烟吸烟1.085CYP2D6*101.085CYP2D6*101.500Gly389Arg1.500Gly389Arg0.6570.657基线基线基线基线SBPSBP0.4990.499基线基线基线基线DBPDBP0.7370.737剂量剂量剂量剂量高血压药物治疗的合理应用PPT课件传统诊断导向治疗诊断常规剂量安全/有效无效/毒性调整剂量/改药安全/有效基因导向性量体裁衣治疗诊断依基因型选药/确定剂量安全、有效确定基因
19、型高血压药物治疗的合理应用PPT课件11肾上腺素受体基因多态性的指导作用肾上腺素受体基因多态性的指导作用 基因型基因型基因型基因型相应基因型诊断相应基因型诊断相应基因型诊断相应基因型诊断 用药建议用药建议用药建议用药建议药物名称药物名称药物名称药物名称平均剂量平均剂量平均剂量平均剂量(mg)(mg)推荐剂量推荐剂量推荐剂量推荐剂量(%)(%)Arg389Arg389纯合子纯合子纯合子纯合子亲和力正常亲和力正常亲和力正常亲和力正常美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔25mg/25mg/次，次，次，次，2 2次次次次/ /日日日日100100阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔50mg/50mg/次，次，
20、次，次，1 1日日日日/ /次次次次100100比索洛尔比索洛尔比索洛尔比索洛尔5mg/5mg/次，次，次，次，1 1日日日日/ /次次次次 100100Arg389/Gly389Arg389/Gly389杂杂杂杂合子合子合子合子亲和力下降亲和力下降亲和力下降亲和力下降美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔25mg/25mg/次，次，次，次，2 2次次次次/ /日日日日150150阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔50mg/50mg/次，次，次，次，1 1日日日日/ /次次次次150150比索洛尔比索洛尔比索洛尔比索洛尔5mg/5mg/次，次，次，次，1 1日日日日/ /次次次次 150150Gly3
21、89Gly389纯合子纯合子纯合子纯合子无亲和力无亲和力无亲和力无亲和力美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔25mg/25mg/次，次，次，次，2 2次次次次/ /日日日日建议改用其他药物建议改用其他药物建议改用其他药物建议改用其他药物阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔50mg/50mg/次，次，次，次，1 1日日日日/ /次次次次建议改用其他药物建议改用其他药物建议改用其他药物建议改用其他药物比索洛尔比索洛尔比索洛尔比索洛尔5mg/5mg/次，次，次，次，1 1日日日日/ /次次次次建议改用其他药物建议改用其他药物建议改用其他药物建议改用其他药物高血压药物治疗的合理应用PPT课件药物代谢酶药物代谢
22、酶-CYP2D6-CYP2D6基因多态性对降压药物的影响基因多态性对降压药物的影响基因型基因型基因型基因型表型表型表型表型相应代相应代相应代相应代谢酶活谢酶活谢酶活谢酶活性性性性 用药建议用药建议用药建议用药建议药物名称药物名称药物名称药物名称平均剂量平均剂量平均剂量平均剂量(mg)(mg)推荐剂量推荐剂量推荐剂量推荐剂量(%)(%)CYP2D6*1/*1CYP2D6*1/*1EMEM活性活性活性活性正常正常正常正常美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔25mg/25mg/次，次，次，次，2 2次次次次/ /日日日日140140普罗帕酮普罗帕酮普罗帕酮普罗帕酮100mg/100mg/次，次，次，次，
23、3 3次次次次/ /日日日日130130曲匹西隆曲匹西隆曲匹西隆曲匹西隆10mg/10mg/日日日日130130卡维地洛卡维地洛卡维地洛卡维地洛25mg/25mg/次，次，次，次，1 1次次次次/ /日日日日110110氟卡尼氟卡尼氟卡尼氟卡尼200200110110CYP2D6*1/*10CYP2D6*1/*10IMIM活性活性活性活性下降下降下降下降美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔25mg/25mg/次，次，次，次，2 2次次次次/ /日日日日6060普罗帕酮普罗帕酮普罗帕酮普罗帕酮100mg/100mg/次，次，次，次，3 3次次次次/ /日日日日 8080曲匹西隆曲匹西隆曲匹西隆曲匹西
24、隆 10 108080卡维地洛卡维地洛卡维地洛卡维地洛25mg/25mg/次，次，次，次，1 1次次次次/ /日日日日100100氟卡尼氟卡尼氟卡尼氟卡尼 200 2009090CYP2D6*10/*10CYP2D6*10/*10PMPM无正常无正常无正常无正常活性活性活性活性美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔25mg/25mg/次，次，次，次，2 2次次次次/ /日日日日3030普罗帕酮普罗帕酮普罗帕酮普罗帕酮100mg/100mg/次，次，次，次，3 3次次次次/ /日日日日 4040曲匹西隆曲匹西隆曲匹西隆曲匹西隆 10 103030卡维地洛卡维地洛卡维地洛卡维地洛25mg/25mg/次，
25、次，次，次，1 1次次次次/ /日日日日8080氟卡尼氟卡尼氟卡尼氟卡尼2002008080高血压药物治疗的合理应用PPT课件影响药物作用的因素影响药物作用的因素药物方面的因素药物方面的因素机体方面的因素机体方面的因素高血压药物治疗的合理应用PPT课件遗传决定了多少性状？遗传决定了多少性状？qq遗传可以决定身高、遗传可以决定身高、遗传可以决定身高、遗传可以决定身高、体重体重体重体重qq同样，同样，同样，同样，遗传遗传遗传遗传也也也也决定决定决定决定了了了了药物药物药物药物反应反应反应反应的的的的个体个体个体个体差异差异差异差异高血压药物治疗的合理应用PPT课件体内药物浓度差异体内药物浓度差异体
26、内药物浓度差异体内药物浓度差异药物效应差异药物效应差异 代谢酶功能差异代谢酶功能差异受体功能差异受体功能差异临床疗效差异临床疗效差异 不良反应差异不良反应差异基因基因多态性多态性酶蛋白差异酶蛋白差异受体蛋白差异受体蛋白差异高血压药物治疗的合理应用PPT课件CYP2D6CYP2D6基因多态性与美托洛尔疗效基因多态性与美托洛尔疗效median maximum plasma concentrations （microg/L)exercise heart rate reduction（-beat/min)最大血药浓度最大血药浓度运动心率下降幅度运动心率下降幅度PMPMUMUMPMPMEMEMUMUM-
27、KirchheinerJ,HeeschC,BauerS,etal.ClinPharmacolTher.2004Oct;76(4):302-12.EMEMP 0.01 among groupsP 0.01 among groupsn=12n=12n=13n=13n=4n=4N=29N=29高血压药物治疗的合理应用PPT课件 受体基因多态性与美托洛尔降压疗效受体基因多态性与美托洛尔降压疗效Arg389ArgGly389ArgGly389GlyArg389ArgArg389ArgGly389ArgGly389ArgGly389GlyGly389Gly收缩压收缩压收缩压收缩压舒张压舒张压舒张压舒张压平
28、均动脉压平均动脉压平均动脉压平均动脉压-LiuJ,LiuZQ,YuBN,etal.ClinPharmacolTher.2006Jul;80(1):23-32 P 0.001 among groupsn=33n=33n=19n=19n=9n=9N=61N=61高血压药物治疗的合理应用PPT课件年龄与氨氯地平降压疗效年龄与氨氯地平降压疗效ZhaoXE，YeTP.ClinicalMedcine，2006，26（6）：715050岁岁岁岁51-5951-59岁岁岁岁6060岁岁岁岁三个年龄组总有效率比较，三个年龄组总有效率比较，三个年龄组总有效率比较，三个年龄组总有效率比较，P0.05P0.05P0.
29、05P0.05P0.05n=1139n=1139n=4530n=4530高血压药物治疗的合理应用PPT课件吸烟与普萘洛尔降压疗效吸烟与普萘洛尔降压疗效7.97.910.710.7收缩压收缩压收缩压收缩压8.78.710.010.0smokerssmokersnonsmokersnonsmokerssmokerssmokersnonsmokersnonsmokersMaterson BJ, Reda D, Freis ED. Arch Intern Med. 1988 ;148(10):2116-9舒张压舒张压舒张压舒张压吸烟组与非吸烟组比较，均吸烟组与非吸烟组比较，均吸烟组与非吸烟组比较，均吸
30、烟组与非吸烟组比较，均P0.05P0.05高血压药物治疗的合理应用PPT课件饮酒与饮酒与ACEIACEI降压疗效降压疗效Nonalcohol Nonalcohol AlcoholAlcohol50ml/d 50ml/d 50ml/d Nonalcohol Nonalcohol AlcoholAlcohol50ml/d 50ml/d 50ml/d Reduction in systolic BP (-mmHg)Reduction in Diastolic BP (-mmHg)收缩压收缩压收缩压收缩压舒张压舒张压舒张压舒张压-Peng SJ, Jin YT, Li D, et al. Wei Sh
31、eng Yan Jiu. 2005 Nov;34(6):698-700饮酒二组与非饮酒组比较，饮酒二组与非饮酒组比较，饮酒二组与非饮酒组比较，饮酒二组与非饮酒组比较，均均均均P0.05P0.05饮酒二组与非饮酒组比较，饮酒二组与非饮酒组比较，饮酒二组与非饮酒组比较，饮酒二组与非饮酒组比较，均均均均P0.05P0.05高血压药物治疗的合理应用PPT课件盐摄入对盐摄入对ACEIACEI降压疗效的影响降压疗效的影响龙菊华，龙菊华， 周秋红周秋红. 中国现代医学杂志，中国现代医学杂志，2006，16（10）：）：1540-1541Reduction in BP (-mmHg)Reduction in
32、BP (-mmHg)收缩压收缩压收缩压收缩压舒张压舒张压舒张压舒张压收缩压收缩压收缩压收缩压舒张压舒张压舒张压舒张压盐敏感性者盐敏感性者盐敏感性者盐敏感性者非盐敏感性者非盐敏感性者非盐敏感性者非盐敏感性者高盐高盐高盐高盐饮食饮食饮食饮食低盐低盐低盐低盐饮食饮食饮食饮食高盐高盐高盐高盐饮食饮食饮食饮食低盐低盐低盐低盐饮食饮食饮食饮食高盐高盐高盐高盐饮食饮食饮食饮食高盐高盐高盐高盐饮食饮食饮食饮食低盐低盐低盐低盐饮食饮食饮食饮食低盐低盐低盐低盐饮食饮食饮食饮食高盐组与低盐组比较，高盐组与低盐组比较，高盐组与低盐组比较，高盐组与低盐组比较，P0.05P0.05P0.05高血压药物治疗的合理应用PPT
33、课件降压疗效降压疗效负性生活事件负性生活事件的刺激量的刺激量与家庭生活与家庭生活有关的问题有关的问题社会支持总分社会支持总分焦虑自评量表得分焦虑自评量表得分心理性格因素对降压疗效的影响心理性格因素对降压疗效的影响熊伟熊伟, 姚昌伟姚昌伟, 黄桂凤黄桂凤. 中国临床康复，中国临床康复，2003, 7(3): 4092-4093高血压药物治疗的合理应用PPT课件心理性格因素对降压疗效的影响心理性格因素对降压疗效的影响有效有效有效有效无效无效无效无效Xiong W, Yao CW, Huang GF. Chinese Journal of Clinical Rehabilitation，2003,
34、7(3): 4092-4093高血压药物治疗的合理应用PPT课件 精神因素：如安慰剂效应精神因素：如安慰剂效应 (PlaceboEffects)(PlaceboEffects)药理药理效应效应安慰剂安慰剂绝对效绝对效应应非特异性非特异性药物作用药物作用非特异性非特异性疗效疗效自然恢复自然恢复无治疗无治疗总总效效应应安安慰慰剂剂心理治疗有效率心理治疗有效率可达可达30%30%以上（疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感以上（疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等）。心绞痛和心衰的控制也有效。冒等）。心绞痛和心衰的控制也有效。不良反应暗示率不良反应暗示率达到达到30%30%（嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、（嗜睡、头晕
35、、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞 等）。等）。高血压药物治疗的合理应用PPT课件影响药物相互作用结果的因素影响药物相互作用结果的因素药物药物相互作用相互作用的临床结果的临床结果根据根据Hanston, Science & Medicine,1998;5:16-25.Hanston, Science & Medicine,1998;5:16-25.修改修改病人因素病人因素药物使用药物使用遗传遗传疾病疾病饮食饮食/ /营养营养环境环境吸烟吸烟饮酒饮酒剂量剂量持续时间持续时间使用次数使用次数使用频率使用频率用药途径用药途径剂型剂型高度可变性高度可变性高
36、血压药物治疗的合理应用PPT课件qq药物相互作用一般分为药动学相互作用和药效学药物相互作用一般分为药动学相互作用和药效学药物相互作用一般分为药动学相互作用和药效学药物相互作用一般分为药动学相互作用和药效学相互作用两大类相互作用两大类相互作用两大类相互作用两大类qq药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄四个阶段，其中代谢性相互作用发生率最高，泄四个阶段，其中代谢性相互作用发生率最高，泄四个阶段，其中代谢性相互作用发生率最高，泄四个阶段，其中代谢性相互作用发生率最高，
37、占到占到占到占到40404040。就是两种或两种以上药物合用或先后。就是两种或两种以上药物合用或先后。就是两种或两种以上药物合用或先后。就是两种或两种以上药物合用或先后使用时，彼此间在代谢过程中发生相互影响，使使用时，彼此间在代谢过程中发生相互影响，使使用时，彼此间在代谢过程中发生相互影响，使使用时，彼此间在代谢过程中发生相互影响，使药效和不良反应发生改变的作用药效和不良反应发生改变的作用药效和不良反应发生改变的作用药效和不良反应发生改变的作用 高血压药物治疗的合理应用PPT课件羟甲基戊二酸辅酶羟甲基戊二酸辅酶A A（HMG-CoAHMG-CoA）还原酶抑制剂的药代动力学还原酶抑制剂的药代动力
38、学HMG-CoAHMG-CoAHMG-CoAHMG-CoA亲脂性亲脂性亲脂性亲脂性CYP450CYP450CYP450CYP450抑制剂存在抑制剂存在抑制剂存在抑制剂存在时浓度增加时浓度增加时浓度增加时浓度增加辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀是是是是3A4/2D63A4/2D63A4/2D63A4/2D6是是是是洛伐他汀洛伐他汀洛伐他汀洛伐他汀是是是是3A43A43A43A4是是是是普伐他汀普伐他汀普伐他汀普伐他汀否否否否无无无无否否否否阿伐他汀阿伐他汀阿伐他汀阿伐他汀是是是是3A43A43A43A4是是是是西立伐他汀西立伐他汀西立伐他汀西立伐他汀是是是是3A4/2C83A4/2C83A4/2
39、C83A4/2C8是是是是氟伐他汀氟伐他汀氟伐他汀氟伐他汀是是是是2C92C92C92C9是是是是高血压药物治疗的合理应用PPT课件食品药品监督管理局（美国）食品药品监督管理局（美国）近日对辛伐他汀标签的更改近日对辛伐他汀标签的更改qq避免辛伐他汀与以下药物联用：伊曲康唑，同康避免辛伐他汀与以下药物联用：伊曲康唑，同康避免辛伐他汀与以下药物联用：伊曲康唑，同康避免辛伐他汀与以下药物联用：伊曲康唑，同康唑，奈法唑酮，唑，奈法唑酮，唑，奈法唑酮，唑，奈法唑酮，HIVHIVHIVHIV蛋白水解酶抑制剂，红霉素，蛋白水解酶抑制剂，红霉素，蛋白水解酶抑制剂，红霉素，蛋白水解酶抑制剂，红霉素，克拉霉素或葡
40、萄柚汁（克拉霉素或葡萄柚汁（克拉霉素或葡萄柚汁（克拉霉素或葡萄柚汁（1111升升升升/ / / /日）日）日）日）qq避免剂量高于避免剂量高于避免剂量高于避免剂量高于10mg/10mg/10mg/10mg/日的辛伐他汀与以下药物联用：日的辛伐他汀与以下药物联用：日的辛伐他汀与以下药物联用：日的辛伐他汀与以下药物联用：环孢霉素，吉非罗齐，烟酸环孢霉素，吉非罗齐，烟酸环孢霉素，吉非罗齐，烟酸环孢霉素，吉非罗齐，烟酸qq避免剂量高于避免剂量高于避免剂量高于避免剂量高于20mg/20mg/20mg/20mg/日的辛伐他汀与以下药物联用：日的辛伐他汀与以下药物联用：日的辛伐他汀与以下药物联用：日的辛伐他
41、汀与以下药物联用：乙胺磺呋酮，戊脉安（其它乙胺磺呋酮，戊脉安（其它乙胺磺呋酮，戊脉安（其它乙胺磺呋酮，戊脉安（其它CYP2D6CYP2D6CYP2D6CYP2D6抑制剂？硫氮抑制剂？硫氮抑制剂？硫氮抑制剂？硫氮酮？）酮？）酮？）酮？）高血压药物治疗的合理应用PPT课件CYP450CYP450系列药物代谢同功酶的人种差异系列药物代谢同功酶的人种差异同功酶同功酶人种差异人种差异CYP2C9CYP2C9CYP2C9CYP2C9在在在在1-5%1-5%1-5%1-5%的高加索人、的高加索人、的高加索人、的高加索人、2%2%2%2%的非裔美的非裔美的非裔美的非裔美国人或韩国人中活性弱国人或韩国人中活性弱
42、国人或韩国人中活性弱国人或韩国人中活性弱CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP2C19缺乏：缺乏：缺乏：缺乏：20%20%20%20%的亚洲人和的亚洲人和的亚洲人和的亚洲人和2-5%2-5%2-5%2-5%的高的高的高的高加索人加索人加索人加索人CYP2D6CYP2D6CYP2D6CYP2D6缺乏：缺乏：缺乏：缺乏：8%8%8%8%的高加索人、的高加索人、的高加索人、的高加索人、1-3%1-3%1-3%1-3%的非的非的非的非裔美国人、裔美国人、裔美国人、裔美国人、1%1%1%1%的亚洲人的亚洲人的亚洲人的亚洲人Levy RH, Thummel KE, Trager WF, Hans
43、ten PD, Eichelbaum M. Metabolic Levy RH, Thummel KE, Trager WF, Hansten PD, Eichelbaum M. Metabolic Drug Interaction, Lippincott Williams & Wilkins,2000.Drug Interaction, Lippincott Williams & Wilkins,2000.高血压药物治疗的合理应用PPT课件抗抑郁药对抗抑郁药对P450P450酶的影响酶的影响(摘自美国门诊抑郁诊治指南第二版第94页*）*Second Edition: Outpatient M
44、anagement of Depression: A Guide for the Primary-*Second Edition: Outpatient Management of Depression: A Guide for the Primary-Care Practitioner Care Practitioner *该抗抑郁药与经此该抗抑郁药与经此CYPCYP酶代谢的药物合用时，增加后者血浆浓度水平的百分比酶代谢的药物合用时，增加后者血浆浓度水平的百分比 No or minimal effect (150%)*左洛复左洛复文拉法辛文拉法辛西酞普兰西酞普兰左旋西酞普兰左旋西酞普兰帕罗西
45、汀帕罗西汀氟伏沙明氟伏沙明氟西汀氟西汀1A22D62C9/102C193A3/4+ +高血压药物治疗的合理应用PPT课件早晨饮用葡萄柚汁：早晨饮用葡萄柚汁：夜晚洛伐他汀水平小幅夜晚洛伐他汀水平小幅qq16161616位受试者在每日上午位受试者在每日上午位受试者在每日上午位受试者在每日上午饮用葡萄柚汁饮用葡萄柚汁饮用葡萄柚汁饮用葡萄柚汁3 3 3 3日后，日后，日后，日后，在下午使用洛伐他汀在下午使用洛伐他汀在下午使用洛伐他汀在下午使用洛伐他汀40mg40mg40mg40mgqq洛伐他汀曲线下面积洛伐他汀曲线下面积洛伐他汀曲线下面积洛伐他汀曲线下面积（AUCAUCAUCAUC）增加一倍）增加一倍
46、）增加一倍）增加一倍qq（范围：（范围：（范围：（范围：1.2-4.31.2-4.31.2-4.31.2-4.3倍）倍）倍）倍）洛伐他汀曲线下面积（洛伐他汀曲线下面积（AUCAUC）200150100 50 0洛伐他汀洛伐他汀 洛伐他汀洛伐他汀+ +葡萄柚汁葡萄柚汁Rogers JD et al, Clin Pharmacol Ther 1999;66:358-366.高血压药物治疗的合理应用PPT课件q部分镇痛药，大环内脂抗生素、部分镇痛药，大环内脂抗生素、 部分抗真菌药，以部分抗真菌药，以及地平类、部分免疫抑制剂（如环孢素）是及地平类、部分免疫抑制剂（如环孢素）是3A43A4代谢代谢的药物
47、的药物( (底物底物) )有人用环孢素有人用环孢素, ,同时用地平类降压药同时用地平类降压药减少它的代谢，使用剂量和时间都可能延长，相应可减少它的代谢，使用剂量和时间都可能延长，相应可以节约药费以节约药费q含葡萄釉汁饮料含葡萄釉汁饮料( (西釉汁、苹果汁、柠檬汁等西釉汁、苹果汁、柠檬汁等) )也是也是3A43A4抑制剂注意对钙拮抗剂影响抑制剂注意对钙拮抗剂影响q另因中国人有另因中国人有14.614.6，日本人有，日本人有1818 2C192C19为弱代谢为弱代谢型，所以奥美拉唑在日本人不良反应特别多，中国人型，所以奥美拉唑在日本人不良反应特别多，中国人也是如此也是如此高血压药物治疗的合理应用P
48、PT课件 双氢克尿塞双氢克尿塞双氢克尿塞双氢克尿塞 药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用-n n与降压药与降压药与降压药与降压药( ( ( (如利舍平、胍乙啶、可乐定等如利舍平、胍乙啶、可乐定等如利舍平、胍乙啶、可乐定等如利舍平、胍乙啶、可乐定等) ) ) )合用，利尿、降合用，利尿、降合用，利尿、降合用，利尿、降压作用均加强压作用均加强压作用均加强压作用均加强n n与多巴胺合用，利尿作用加强与多巴胺合用，利尿作用加强与多巴胺合用，利尿作用加强与多巴胺合用，利尿作用加强n n与阿替洛尔有协同降压作用，两药联用控制心率效果优于与阿替洛尔有协同降压作用，两药联用控制心率效果优于与阿替洛
49、尔有协同降压作用，两药联用控制心率效果优于与阿替洛尔有协同降压作用，两药联用控制心率效果优于单独应用阿替洛尔单独应用阿替洛尔单独应用阿替洛尔单独应用阿替洛尔n n-肾上腺素受体阻断药合用，可增强对血脂、尿酸和血肾上腺素受体阻断药合用，可增强对血脂、尿酸和血肾上腺素受体阻断药合用，可增强对血脂、尿酸和血肾上腺素受体阻断药合用，可增强对血脂、尿酸和血糖的影响糖的影响糖的影响糖的影响高血压药物治疗的合理应用PPT课件 吲达帕胺吲达帕胺吲达帕胺吲达帕胺 药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用-n n与多巴胺合用，本药利尿作用增强与多巴胺合用，本药利尿作用增强与多巴胺合用，本药利尿作用增强与多
50、巴胺合用，本药利尿作用增强n n与其它类降压药合用时降压作用增强，应减少给药剂量，与其它类降压药合用时降压作用增强，应减少给药剂量，与其它类降压药合用时降压作用增强，应减少给药剂量，与其它类降压药合用时降压作用增强，应减少给药剂量，尤其在开始用药时要如此尤其在开始用药时要如此尤其在开始用药时要如此尤其在开始用药时要如此( ( ( (建议用药初期后者剂量减少建议用药初期后者剂量减少建议用药初期后者剂量减少建议用药初期后者剂量减少50%)50%)50%)50%)n n与血管紧张素转换酶抑制药与血管紧张素转换酶抑制药与血管紧张素转换酶抑制药与血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)(ACEI)(ACEI)
51、(ACEI)合用时，已有低钠血症合用时，已有低钠血症合用时，已有低钠血症合用时，已有低钠血症的患者的患者的患者的患者( ( ( (特别是肾动脉狭窄的患者特别是肾动脉狭窄的患者特别是肾动脉狭窄的患者特别是肾动脉狭窄的患者) ) ) )可出现突然的低血压和可出现突然的低血压和可出现突然的低血压和可出现突然的低血压和( ( ( (或或或或) ) ) )急性肾衰竭，应停用本药急性肾衰竭，应停用本药急性肾衰竭，应停用本药急性肾衰竭，应停用本药3 3 3 3日后再用日后再用日后再用日后再用ACEIACEIACEIACEI。如有必要，。如有必要，。如有必要，。如有必要，可重新使用排钾利尿剂，或给予小剂量的可
52、重新使用排钾利尿剂，或给予小剂量的可重新使用排钾利尿剂，或给予小剂量的可重新使用排钾利尿剂，或给予小剂量的ACEIACEIACEIACEIn n与三环类抗抑郁药与三环类抗抑郁药与三环类抗抑郁药与三环类抗抑郁药( ( ( (如丙米嗪如丙米嗪如丙米嗪如丙米嗪) ) ) )或镇静药合用，可增强抗高或镇静药合用，可增强抗高或镇静药合用，可增强抗高或镇静药合用，可增强抗高血压作用并增加发生直立性低血压的危险性血压作用并增加发生直立性低血压的危险性血压作用并增加发生直立性低血压的危险性血压作用并增加发生直立性低血压的危险性n n与环孢素合用，可能导致血清肌酐浓度升高与环孢素合用，可能导致血清肌酐浓度升高与
53、环孢素合用，可能导致血清肌酐浓度升高与环孢素合用，可能导致血清肌酐浓度升高高血压药物治疗的合理应用PPT课件 氯沙坦钾氯沙坦钾氯沙坦钾氯沙坦钾 药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用-n n与利尿药合用降压作用增强与利尿药合用降压作用增强与利尿药合用降压作用增强与利尿药合用降压作用增强n n与补钾药或保钾利尿药与补钾药或保钾利尿药与补钾药或保钾利尿药与补钾药或保钾利尿药( ( ( (如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等等等等) ) ) )合用，可能引起血钾增高合用，可能引起血钾增高合用，可能引起血钾增高合用
54、，可能引起血钾增高n n利福平对本药及其代谢产物利福平对本药及其代谢产物利福平对本药及其代谢产物利福平对本药及其代谢产物E-3174E-3174E-3174E-3174的代谢有明显的诱导作的代谢有明显的诱导作的代谢有明显的诱导作的代谢有明显的诱导作用，使本药的用，使本药的用，使本药的用，使本药的AUCAUCAUCAUC及血药浓度降低，疗效下降及血药浓度降低，疗效下降及血药浓度降低，疗效下降及血药浓度降低，疗效下降n n麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可
55、降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用含麻黄的制剂使用本药治疗的高血压患者应避免使用含麻黄的制剂使用本药治疗的高血压患者应避免使用含麻黄的制剂使用本药治疗的高血压患者应避免使用含麻黄的制剂高血压药物治疗的合理应用PPT课件地高辛、奎尼丁短效的钙拮抗剂如硝苯地平地高辛、奎尼丁短效的钙拮抗剂如硝苯地平地高辛、奎尼丁短效的钙拮抗剂如硝苯地平地高辛、奎尼丁短效的钙拮抗剂如硝苯地平（心痛定）、尼莫地平等，可使其体内药物浓度（心痛定）、尼莫地平等，可使其体内药物浓度（心痛定）、尼莫地平等，可使其体内药物浓度（心痛定）、尼莫地平等，可使其体内药物浓度明显升高明显升高明显升高明显升高抗炎药如
56、消炎痛和阿司匹林对抗普萘洛尔（心抗炎药如消炎痛和阿司匹林对抗普萘洛尔（心抗炎药如消炎痛和阿司匹林对抗普萘洛尔（心抗炎药如消炎痛和阿司匹林对抗普萘洛尔（心得安）、利尿性降压药、得安）、利尿性降压药、得安）、利尿性降压药、得安）、利尿性降压药、1111受体阻滞剂（如哌唑受体阻滞剂（如哌唑受体阻滞剂（如哌唑受体阻滞剂（如哌唑嗪）、转换酶抑制剂（如卡托普利）等降压药的嗪）、转换酶抑制剂（如卡托普利）等降压药的嗪）、转换酶抑制剂（如卡托普利）等降压药的嗪）、转换酶抑制剂（如卡托普利）等降压药的降压效应，并增加转换酶抑制剂的潴钾作用，可降压效应，并增加转换酶抑制剂的潴钾作用，可降压效应，并增加转换酶抑制剂
57、的潴钾作用，可降压效应，并增加转换酶抑制剂的潴钾作用，可能这些药使前列腺素合成受阻，从而血管收缩、能这些药使前列腺素合成受阻，从而血管收缩、能这些药使前列腺素合成受阻，从而血管收缩、能这些药使前列腺素合成受阻，从而血管收缩、心血管细胞肥大、增生，使血管内腔进一步狭窄心血管细胞肥大、增生，使血管内腔进一步狭窄心血管细胞肥大、增生，使血管内腔进一步狭窄心血管细胞肥大、增生，使血管内腔进一步狭窄可乐定与甲基多巴合用时，可加重哮喘、减慢心可乐定与甲基多巴合用时，可加重哮喘、减慢心可乐定与甲基多巴合用时，可加重哮喘、减慢心可乐定与甲基多巴合用时，可加重哮喘、减慢心率，特别对伴有率，特别对伴有率，特别对伴
58、有率，特别对伴有“病窦综合征病窦综合征病窦综合征病窦综合征”或房室传导阻滞或房室传导阻滞或房室传导阻滞或房室传导阻滞者应慎用或禁用者应慎用或禁用者应慎用或禁用者应慎用或禁用高血压药物治疗的合理应用PPT课件受体阻滞剂（如心得安等）可减弱可乐定的降受体阻滞剂（如心得安等）可减弱可乐定的降受体阻滞剂（如心得安等）可减弱可乐定的降受体阻滞剂（如心得安等）可减弱可乐定的降压作用，如突然停服可乐定而继续用压作用，如突然停服可乐定而继续用压作用，如突然停服可乐定而继续用压作用，如突然停服可乐定而继续用阻滞剂时，阻滞剂时，阻滞剂时，阻滞剂时，易出现可乐定的易出现可乐定的易出现可乐定的易出现可乐定的“停药综合
59、征停药综合征停药综合征停药综合征”，即血压与心率，即血压与心率，即血压与心率，即血压与心率骤升、焦虑等急症骤升、焦虑等急症骤升、焦虑等急症骤升、焦虑等急症 当高血压病人需服用利福平抗结核治疗时，会影当高血压病人需服用利福平抗结核治疗时，会影当高血压病人需服用利福平抗结核治疗时，会影当高血压病人需服用利福平抗结核治疗时，会影响硝苯地平的降压作用。响硝苯地平的降压作用。响硝苯地平的降压作用。响硝苯地平的降压作用。有消化性溃疡的高血压病人，服用西咪替丁时可有消化性溃疡的高血压病人，服用西咪替丁时可有消化性溃疡的高血压病人，服用西咪替丁时可有消化性溃疡的高血压病人，服用西咪替丁时可延缓硝苯地平或延缓硝
60、苯地平或延缓硝苯地平或延缓硝苯地平或阻滞剂的肝脏代谢，加强其降阻滞剂的肝脏代谢，加强其降阻滞剂的肝脏代谢，加强其降阻滞剂的肝脏代谢，加强其降压作用压作用压作用压作用受体阻滞剂与维拉帕米（异搏定）合用时，对受体阻滞剂与维拉帕米（异搏定）合用时，对受体阻滞剂与维拉帕米（异搏定）合用时，对受体阻滞剂与维拉帕米（异搏定）合用时，对心脏有强的抑制叠加作用，易致心动过缓心脏有强的抑制叠加作用，易致心动过缓心脏有强的抑制叠加作用，易致心动过缓心脏有强的抑制叠加作用，易致心动过缓受体阻滞剂（如心得安、倍他洛克等）不宜与受体阻滞剂（如心得安、倍他洛克等）不宜与受体阻滞剂（如心得安、倍他洛克等）不宜与受体阻滞剂（
61、如心得安、倍他洛克等）不宜与利多卡因、美西律（慢心律）、茶碱等合用。因利多卡因、美西律（慢心律）、茶碱等合用。因利多卡因、美西律（慢心律）、茶碱等合用。因利多卡因、美西律（慢心律）、茶碱等合用。因其可促使后者的血浓度增加其可促使后者的血浓度增加其可促使后者的血浓度增加其可促使后者的血浓度增加高血压药物治疗的合理应用PPT课件l l 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚+ +乙醇乙醇乙醇乙醇 l l 庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素+ +二性霉素二性霉素二性霉素二性霉素l l 苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英+ +异烟肼异烟肼异烟肼异烟肼l l 胺碘酮胺碘酮胺碘酮胺碘酮+ +造影剂造影剂造影
62、剂造影剂l l 劳拉西泮劳拉西泮劳拉西泮劳拉西泮+ +氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平l l 喷司他汀喷司他汀喷司他汀喷司他汀+ +环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺l l 匹罗齐特匹罗齐特匹罗齐特匹罗齐特+ +克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素l l 三唑仑三唑仑三唑仑三唑仑+ +阿米替林阿米替林阿米替林阿米替林l 氟西汀氟西汀+氯氮平氯氮平l 美贝地尔美贝地尔+硝苯地平硝苯地平l 氟脲嘧啶氟脲嘧啶+索立夫定索立夫定l 美贝地尔美贝地尔+美托洛尔美托洛尔l 西伐他汀西伐他汀+吉非贝齐吉非贝齐l 特非那定特非那定+多种被多种被CYP3A4代谢药物代谢药物l 阿司米唑阿司米唑+多种被多种被CYP3A4代谢药
63、物代谢药物美国美国1976197619951995年，因年，因ADRADR死亡死亡447447例，其中例，其中26262626例为例为例为例为药物药物相互作用相互作用致死致死致死致死致死的药物相互作用致死的药物相互作用高血压药物治疗的合理应用PPT课件1.1.1.1.伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑+ + + +特非那定特非那定特非那定特非那定2.2.2.2.卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平+ + + +地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓3.3.3.3.克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素+ + + +麦角胺麦角胺麦角胺麦角胺4.4.4.4.环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺+ + + +吲哚美辛吲哚
64、美辛吲哚美辛吲哚美辛5.5.5.5.依那普利依那普利依那普利依那普利+ + + +别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇6.6.6.6.洛伐他丁洛伐他丁洛伐他丁洛伐他丁+ + + +吉非贝齐吉非贝齐吉非贝齐吉非贝齐7.7.7.7.氨甲喋呤氨甲喋呤氨甲喋呤氨甲喋呤+ + + +萘普生萘普生萘普生萘普生8.8.8.8.对乙酰胺基酚对乙酰胺基酚对乙酰胺基酚对乙酰胺基酚+ + + +华法林华法林华法林华法林9.9.9.9.胺碘酮胺碘酮胺碘酮胺碘酮+ + + +地高辛地高辛地高辛地高辛10.10.10.10.卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平+ + + +红霉素红霉素红霉素红霉素11.11.11.11.西咪替丁
65、西咪替丁西咪替丁西咪替丁+ + + +美沙酮美沙酮美沙酮美沙酮12.12.12.12.环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星+ + + +茶碱茶碱茶碱茶碱13.13.13.13.雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁+ + + +麻醉椒麻醉椒麻醉椒麻醉椒(Kava)(Kava)(Kava)(Kava)14.14.14.14.环孢素环孢素环孢素环孢素+ + + +地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓15.15.15.15.地高辛地高辛地高辛地高辛+ + + +阿普唑仑阿普唑仑阿普唑仑阿普唑仑16.16.16.16.地高辛地高辛地高辛地高辛+ + + +红霉素红霉素红霉素红霉素美国美国美国美国1976199719
66、7619971976199719761997年共发生年共发生年共发生年共发生1520152015201520例例例例, , , , 其中其中其中其中184184184184例例例例为药物相互作用所致为药物相互作用所致为药物相互作用所致为药物相互作用所致17.17.17.17.地高辛地高辛地高辛地高辛+ + + +伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑18.18.18.18.地高辛地高辛地高辛地高辛+ + + +喹尼丁喹尼丁喹尼丁喹尼丁19.19.19.19.布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬+ + + +锂盐锂盐锂盐锂盐20.20.20.20.氨甲喋呤氨甲喋呤氨甲喋呤氨甲喋呤+ + + +复方新诺明复方新诺明
67、复方新诺明复方新诺明21.21.21.21.美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔+ + + +氟西汀氟西汀氟西汀氟西汀22.22.22.22.咪达唑仑咪达唑仑咪达唑仑咪达唑仑+ + + +舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼23.23.23.23.硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平+ + + +镁镁镁镁24.24.24.24.诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星+ + + +茶碱茶碱茶碱茶碱25.25.25.25.苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英+ + + +胺碘酮胺碘酮胺碘酮胺碘酮26.26.26.26.苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英+ + + +氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素27.27.27.27.苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英
68、+ + + +西咪替丁西咪替丁西咪替丁西咪替丁28.28.28.28.普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔+ + + +氟西汀氟西汀氟西汀氟西汀29.29.29.29.罗红霉素罗红霉素罗红霉素罗红霉素+ + + +地高辛地高辛地高辛地高辛30.30.30.30.索他洛尔索他洛尔索他洛尔索他洛尔+ + + +地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓31.31.31.31.链霉素链霉素链霉素链霉素+ + + +泮库溴铵泮库溴铵泮库溴铵泮库溴铵32.32.32.32.布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬+ + + +芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼危及生命的药物相互作用危及生命的药物相互作用高血压药物治疗的合理应用PPT课件药物相
69、互反应失误药物相互反应失误A+BA+B开具处方者的知识开具处方者的知识计算机监测计算机监测药剂师的知识药剂师的知识患者风险因素患者风险因素药物使用药物使用患者教育患者教育监控监控Hansten PD, Horn JR. Modified from: James Reason, Human Error, 1990防御防御潜在失败潜在失败不良药物不良药物反应反应高血压药物治疗的合理应用PPT课件安全性评价安全性评价qq一般安全性评价一般安全性评价一般安全性评价一般安全性评价qq低血压和血压反跳低血压和血压反跳低血压和血压反跳低血压和血压反跳qq影响心率影响心率影响心率影响心率 （律）作用（律）作用
70、（律）作用（律）作用qq器官损伤作用器官损伤作用器官损伤作用器官损伤作用qq伴随疾病的不利影响伴随疾病的不利影响伴随疾病的不利影响伴随疾病的不利影响qq伴随危险因素的作用伴随危险因素的作用伴随危险因素的作用伴随危险因素的作用高血压药物治疗的合理应用PPT课件药品不良反应监测管理办法药品不良反应监测管理办法明确规定明确规定ADRADR不是不是医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。量事故的依据。n nADRADR质量事故质量事故n nADRADR医疗事故医疗事故n nADRADR个体差异个体差异明确明确ADRADR的责任的责任高血压药物治疗的合理应用PPT课件W
71、HOWHO评估：评估：中国每年约有中国每年约有50005000万人住万人住 院，其中至少有院，其中至少有250250万万人是因人是因ADRADR而住院，而住院，5050万万人是严重的人是严重的ADR,ADR,每年约死亡每年约死亡1919万人万人，从而增加医药费从而增加医药费4040亿亿ADRADR发生率越来越高发生率越来越高高血压药物治疗的合理应用PPT课件 2002年共收到年共收到ADR报告报告17,000份，是份，是SDA成立成立前前10年年(19881997)报告总和的报告总和的10倍。倍。2003年年16月己月己达达10,800份份,其中最多的是北京市，其次为解放军，其中最多的是北京市
72、，其次为解放军，湖南省，上海市。以前有湖南省，上海市。以前有8个个0份的省市份的省市现已摘掉帽现已摘掉帽子。但子。但WHO要求要求ADR上报比例是上报比例是200400例例/百万百万/年年,我国约有我国约有13亿人口亿人口,每年至少应有报告每年至少应有报告33万份万份,可可见差距十分巨大见差距十分巨大来自国家来自国家ADRADR中心的报告中心的报告高血压药物治疗的合理应用PPT课件因因因因ADRADRADRADR致死致死致死致死76,00076,00076,00076,000例例例例, , , ,是住院病人死因的第六位是住院病人死因的第六位是住院病人死因的第六位是住院病人死因的第六位, , ,
73、 ,前五位如下前五位如下前五位如下前五位如下: : : : 心脏病心脏病心脏病心脏病 743,460743,460743,460743,460例例例例 肺病肺病肺病肺病 529,904529,904529,904529,904例例例例 卒中卒中卒中卒中 150,108150,108150,108150,108例例例例 肺炎肺炎肺炎肺炎 101,077101,077101,077101,077例例例例 意外意外意外意外 90,52390,52390,52390,523例例例例 ADRADRADRADR 76,000 76,000 76,000 76,000例例例例 据美国据美国据美国据美国200
74、2200220022002年统计年统计年统计年统计, , , ,因因因因ADRADRADRADR致死致死致死致死106000106000106000106000例例例例, , , ,是死因的第是死因的第是死因的第是死因的第四位四位四位四位, , , ,住院天数延长二倍住院天数延长二倍住院天数延长二倍住院天数延长二倍, , , ,每年损失每年损失每年损失每年损失1360136013601360亿美金亿美金亿美金亿美金 美国美国19941994年统计年统计高血压药物治疗的合理应用PPT课件发生率发生率: 增长很快增长很快,10年增涨了年增涨了3.44倍倍,仅仅2001年发生率占年发生率占10年总和
75、的年总和的15.3%类型类型: A型型34%, B型型66%患者患者: 住院住院56%, 门诊门诊41%, 其他其他3%, 以特殊人群为多以特殊人群为多剂型剂型: 注射剂注射剂66%, 口服口服32%, 其他其他2%报告来源报告来源: 企业为主企业为主, 其次为其次为15天加急报告为多天加急报告为多上市时间上市时间: 以以上市两年内上市两年内新药发生率最高新药发生率最高致死性致死性ADR: 447例例, 占总数的占总数的8%, 25%发生在用药后头发生在用药后头2h, 42.3%发生在发生在31天内，主要是肝胆疾病、心衰、心肺骤停及粒细胞减少。肯定天内，主要是肝胆疾病、心衰、心肺骤停及粒细胞减
76、少。肯定: 10%, 很可很可能能: 46%, 可能可能: 44%致残性致残性ADR:永久性致残永久性致残227例例(19781997), A型型9%, B型型91%, 肯定肯定23%, 很很可能可能47%, 可能可能40%危及生命的危及生命的ADR:846例例(19771997),肯定肯定7%,很可能很可能63%,可能可能26%,A型型7%,B型型93%药物相互作用越来越多药物相互作用越来越多根据专家分析根据专家分析, 上述上述ADR67%可以预防可以预防,其中其中57%可通过药师工作预防可通过药师工作预防 Am J Health-Syst Pharm 2001;58:13171412美国美
77、国ADRADR的特点的特点(1976(19761995)1995)高血压药物治疗的合理应用PPT课件qq致致致致ADRADRADRADR主要药物主要药物主要药物主要药物: : : : 心血管药心血管药心血管药心血管药 24. 8% 24. 8% 24. 8% 24. 8% 利尿药利尿药利尿药利尿药 22.1%22.1%22.1%22.1% 非阿片镇痛药非阿片镇痛药非阿片镇痛药非阿片镇痛药 15.4%15.4%15.4%15.4% 降血糖药降血糖药降血糖药降血糖药 10.9%10.9%10.9%10.9% 抗凝药抗凝药抗凝药抗凝药 10.2%10.2%10.2%10.2%qq结论结论结论结论:
78、: : : 非住院老人非住院老人ADRADR很普遍很普遍, ,但多数是可预防的但多数是可预防的, , 尤其是严重反应尤其是严重反应, ,预防的重点是预防的重点是处方和用药监护阶处方和用药监护阶段段, ,预防的重点是教育患者按医嘱或说明书用药预防的重点是教育患者按医嘱或说明书用药非住院老人非住院老人ADRADR越来越多越来越多高血压药物治疗的合理应用PPT课件 美国哈佛大学医学院研究人员从美国哈佛大学医学院研究人员从PDR中中, 检查了检查了19751999年所有年所有FDA批准上市的新药共批准上市的新药共548个，经分析显示个，经分析显示其中有其中有20%的药品曾受到警告或撤出的药品曾受到警告
79、或撤出市场。市场。 JAMA 2002/287:2215新药的安全性受到质疑新药的安全性受到质疑高血压药物治疗的合理应用PPT课件药物药物病例（病例（% %）辛伐他汀辛伐他汀215 (35.8)215 (35.8) 西立伐他汀西立伐他汀192 (31.9)192 (31.9) 阿托伐他汀阿托伐他汀73 (12.1)73 (12.1)普伐他汀普伐他汀71 (11.8)71 (11.8)洛伐他汀洛伐他汀40 (6.7)40 (6.7)氟伐他汀氟伐他汀10 (1.7)10 (1.7)合计合计601601 Ann Pharmacothe 2002; 36:288295 (美国美国,1997.11200
80、0.3)他汀类并发横纹肌溶解症他汀类并发横纹肌溶解症高血压药物治疗的合理应用PPT课件qq意大利和比利时最近进行的一项回顾性研究意大利和比利时最近进行的一项回顾性研究表明，在平均表明，在平均6161岁的岁的897897例放置血管支架的、例放置血管支架的、口服口服ACEIACEI的患者的患者, ,与未服与未服ACEIACEI者相比，两组血者相比，两组血管再狭窄发生率分别为管再狭窄发生率分别为36.3%36.3%与与22.9%22.9%，即增，即增加了加了60%60%，经各种因素修正后，经各种因素修正后，OROR为为1.841.84，证证明明ACEIACEI是一个血管再狭窄的独立危险因素是一个血管
81、再狭窄的独立危险因素Am.J Cardiol 2003;91:154158Am.J Cardiol 2003;91:154158ACEIACEI与血管再狭窄与血管再狭窄高血压药物治疗的合理应用PPT课件 澳大利亚报告（澳大利亚报告（2002.3） 氯沙坦氯沙坦 28例例 伊贝沙坦伊贝沙坦 63例例 替米沙坦替米沙坦 5例例 依普沙坦依普沙坦 2例例 坎地沙坦坎地沙坦 1例例 缬沙坦缬沙坦 0例例 Pharmacotherapy 2002；22：1760ATAT拮抗剂与血管神经性水肿拮抗剂与血管神经性水肿高血压药物治疗的合理应用PPT课件奥帕拉特奥帕拉特(Omapatrilate, Vanlev
82、)是是2000年上市的第一个血管年上市的第一个血管肽酶抑制剂（肽酶抑制剂（BMS），其适应证为高血压与心力衰竭），其适应证为高血压与心力衰竭EOCTAV研究（本品与依那普利对心血管疾病治疗的评价）研究（本品与依那普利对心血管疾病治疗的评价）共观察共观察25000例，疗程例，疗程24周，结果，本品组血管神经性水肿周，结果，本品组血管神经性水肿发生率发生率2.17%，依那普利组为，依那普利组为0.68%目前认为本品血管神经性水肿的发生率约为目前认为本品血管神经性水肿的发生率约为ACEI3倍倍多多主要症状是面部和口唇肿胀，多数无需治疗，少数服用抗组主要症状是面部和口唇肿胀，多数无需治疗，少数服用抗组
83、胺药即可缓解，个别病例需插管人工呼吸或死亡胺药即可缓解，个别病例需插管人工呼吸或死亡机制：同时阻滞机制：同时阻滞ACE和血管内肽酶，和血管内肽酶，抑制缓激肽代谢抑制缓激肽代谢处置：处置：2002年年3月月20日日BMS决定将此药决定将此药暂时撤出市场暂时撤出市场 Reactions 2002; 895:3；Lancet 2000; 356:608609；BMS date 2002.3.20奥帕拉特与血管神经水肿奥帕拉特与血管神经水肿高血压药物治疗的合理应用PPT课件 地高辛的剂量应减少地高辛的剂量应减少传统观点认为：地高辛最佳疗效的剂量与中毒剂量应有传统观点认为：地高辛最佳疗效的剂量与中毒剂量
84、应有部分重叠（血药浓度应在部分重叠（血药浓度应在192.2ng/ml）新观点认为：新观点认为：地高辛地高辛并非作为正性肌力药物，而是通过并非作为正性肌力药物，而是通过抑制副交感神经、降低神经内分泌系统的活性抑制副交感神经、降低神经内分泌系统的活性而发挥作而发挥作用，故用，故小剂量地高辛（小剂量地高辛（O. 5ng /ml - O. 8 ng/ml ）即有良即有良好的神经激素调整作用，从而得到最佳效应。即使增加好的神经激素调整作用，从而得到最佳效应。即使增加血药浓度也不增加疗效血药浓度也不增加疗效地高辛的血药浓度与其转归并非直接相关地高辛的血药浓度与其转归并非直接相关地高辛的地高辛的ADR主要见
85、于大剂量时，但现代治疗心力衰竭主要见于大剂量时，但现代治疗心力衰竭并不需要大剂量并不需要大剂量高血压药物治疗的合理应用PPT课件地高辛三个剂量组疗效相同时危险性比较地高辛三个剂量组疗效相同时危险性比较治疗组治疗组治疗组治疗组RRRR95%CI95%CIP P值值值值0.50.8ng/ml0.50.8ng/ml0.80.80.680.940.680.940.0180.0180.91.2ng/ml0.91.2ng/ml0.890.890.741.080.741.080.0040.0041.2ng/ml1.2ng/ml1.161.160.961.390.961.390.0010.001JAMA 20
86、03; 289: 871878注：由表可知低剂量地高辛即可获显著疗效，平均每日剂量注：由表可知低剂量地高辛即可获显著疗效，平均每日剂量 0.220.01mg，血药浓度可达，血药浓度可达0.6ng/ml。（。（最佳浓度范围最佳浓度范围为为0.50.8ng/ml ）高血压药物治疗的合理应用PPT课件 受体阻滞剂的受体阻滞剂的ADRADR方法：方法： 1515个个RCT MetaRCT Meta分析，其中用于分析，其中用于MI 6MI 6个，个，CHF 3CHF 3个，高血压个，高血压6 6个，共计个，共计35,00035,000例患者，随访例患者，随访6-596-59个月个月观察项目：观察项目：抑
87、郁综合征、疲劳、性功能紊乱抑郁综合征、疲劳、性功能紊乱结果：有结果：有7 7个个RCTRCT涉及抑郁综合征，与安慰剂相比无明显涉及抑郁综合征，与安慰剂相比无明显差异（差异（20.1%20.1%：20.5%)20.5%)；4 4个个RCTRCT涉及抑郁综合征，与安涉及抑郁综合征，与安慰剂相比亦无明显区别（慰剂相比亦无明显区别（0.4%:0.5%)0.4%:0.5%)；1010个个RCTRCT涉及疲涉及疲劳，与安慰相比略有差异（劳，与安慰相比略有差异（33.4%:30.4%33.4%:30.4%），即年发生），即年发生率明显增加（率明显增加（18/18/千人千人/ /年）。因疲劳而停药者年）。因疲
88、劳而停药者2.4%:0.5%2.4%:0.5%高血压药物治疗的合理应用PPT课件性功能紊乱与安慰剂组相比略有增加，为性功能紊乱与安慰剂组相比略有增加，为21.6%:17%21.6%:17%，即年发生率为，即年发生率为5 5例例/ /千人千人/ /年，因性功能紊乱而停药年，因性功能紊乱而停药者，为者，为1.3%:0.3%1.3%:0.3%老的老的b b受体阻滞剂的受体阻滞剂的ADRADR明显多于新的明显多于新的b b受体阻滞剂受体阻滞剂结论：循证医学资料表明，结论：循证医学资料表明，受体阻滞剂所致的三受体阻滞剂所致的三种种ADRADR的作用，并非传统认为的那么严重的作用，并非传统认为的那么严重J
89、AMA 2002; 288: 351357高血压药物治疗的合理应用PPT课件qq抗高血压药物抗高血压药物抗高血压药物抗高血压药物ADR ADR ADR ADR 的发生男性多于女性；从年龄的发生男性多于女性；从年龄的发生男性多于女性；从年龄的发生男性多于女性；从年龄结构来看，结构来看，结构来看，结构来看，ADR ADR ADR ADR 发生集中于发生集中于发生集中于发生集中于45 45 45 45 75757575岁年龄段，岁年龄段，岁年龄段，岁年龄段，且男性多于女性；而且男性多于女性；而且男性多于女性；而且男性多于女性；而45454545岁以下，女性多于男性岁以下，女性多于男性岁以下，女性多于
90、男性岁以下，女性多于男性qq抗高血压药物的抗高血压药物的抗高血压药物的抗高血压药物的ADR ADR ADR ADR 是以心血管系统损害、神经是以心血管系统损害、神经是以心血管系统损害、神经是以心血管系统损害、神经系统损害、精神紊乱、呼吸系统损害为主系统损害、精神紊乱、呼吸系统损害为主系统损害、精神紊乱、呼吸系统损害为主系统损害、精神紊乱、呼吸系统损害为主qq抗高血压药物心血管和神经系统损害的抗高血压药物心血管和神经系统损害的抗高血压药物心血管和神经系统损害的抗高血压药物心血管和神经系统损害的ADRADRADRADR中，钙中，钙中，钙中，钙拮抗剂占绝大多数；呼吸系统损害主要由卡托普拮抗剂占绝大多
91、数；呼吸系统损害主要由卡托普拮抗剂占绝大多数；呼吸系统损害主要由卡托普拮抗剂占绝大多数；呼吸系统损害主要由卡托普利引起利引起利引起利引起高血压药物治疗的合理应用PPT课件医师不合理用药的原因医师不合理用药的原因qq合理用药知识欠缺合理用药知识欠缺qq经济方面原因经济方面原因qq国家政策国家政策qq学科与知识问题学科与知识问题高血压药物治疗的合理应用PPT课件qq医生就是药。医生每用一次药，就可能医生就是药。医生每用一次药，就可能：产生副作用；产生副作用；产生副作用；产生副作用； 维持药物作用相当时期；维持药物作用相当时期；维持药物作用相当时期；维持药物作用相当时期； 引起毒性反应；引起毒性反应
92、；引起毒性反应；引起毒性反应； 给以正确的病症；给以正确的病症；给以正确的病症；给以正确的病症； 给以应当禁忌的病人；给以应当禁忌的病人；给以应当禁忌的病人；给以应当禁忌的病人； 剂量过大；剂量过大；剂量过大；剂量过大； 剂量过小；剂量过小；剂量过小；剂量过小； 给药间隔时间正确；给药间隔时间正确；给药间隔时间正确；给药间隔时间正确； 给药间隔时间不当；给药间隔时间不当；给药间隔时间不当；给药间隔时间不当； 仅产生安慰剂效应仅产生安慰剂效应仅产生安慰剂效应仅产生安慰剂效应高血压药物治疗的合理应用PPT课件没有安全的药物没有安全的药物只有安全只有安全的医师的医师请记住：请记住：请记住：请记住：高血压药物治疗的合理应用PPT课件高血压药物治疗的合理应用PPT课件高血压药物治疗的合理应用PPT课件
