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1、1.掌握应激，应激原掌握应激，应激原，应激性溃疡，急性应激性溃疡，急性期反应蛋白，热休克蛋白期反应蛋白，热休克蛋白,全身适应综全身适应综合征的概念合征的概念2.掌握应激反应的基本表现及发生机制掌握应激反应的基本表现及发生机制3.熟悉应激性溃疡的发生机制熟悉应激性溃疡的发生机制4. 熟悉应激时机体的变化熟悉应激时机体的变化目的要求目的要求1应激概述应激概述(1)l定义定义 | 应激（应激（ stress）: 机体受到各种因素刺机体受到各种因素刺激时所出现的激时所出现的非特异性非特异性全身反应。也叫应激全身反应。也叫应激反应反应.| 应激原（应激原（stressor）: 能引起机体出现能引起机体出
2、现应激反应的刺激因素。应激反应的刺激因素。 外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术 内环境因素内环境因素 ：高热、失血：高热、失血 良性应激良性应激 心理社会因素：压力心理社会因素：压力 劣性应激劣性应激2l应激特性应激特性 (1) 普遍性普遍性与与非特异性非特异性(2) 防御性防御性与与损伤性损伤性并存，并可并存，并可相互转化相互转化(3) 应激原需要有一定的应激原需要有一定的强度强度与与时间时间3 适度的应激反应可加强机体准备状态，适度的应激反应可加强机体准备状态，提高对内外环境的适应能力，维持机体提高对内外环境的适应能力，维持机体的自稳态。的自稳态。 过度的
3、应激反应过度的应激反应,可造成机体的功能可造成机体的功能障碍障碍,导致疾病甚至死亡。导致疾病甚至死亡。应激的意义：应激的意义：4 神经内分泌反应神经内分泌反应 细胞体液细胞体液反应反应 功能代谢变化功能代谢变化应激反应的基本表现及机制应激反应的基本表现及机制 5神经内分泌反应神经内分泌反应l 蓝斑蓝斑-去甲肾上腺素能神经元去甲肾上腺素能神经元/交感交感-肾上腺肾上腺髓质系统髓质系统(LC/NE)l 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统l 其他内分泌激素变化其他内分泌激素变化6蓝斑蓝斑- 去甲肾上腺素能神经元去甲肾上腺素能神经元/交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 中
4、枢：脑干蓝斑及去甲肾上腺素能神经元中枢：脑干蓝斑及去甲肾上腺素能神经元 外周：交感外周：交感-肾上腺素髓质系统肾上腺素髓质系统 1、组成：、组成： 2、效应效应： 3、意义意义：积极积极 消极消极调控应激的急性反应调控应激的急性反应/唤起唤起/防御防御7调控调控启动启动（2）去甲肾上腺素能神经元：）去甲肾上腺素能神经元：调节调节交感神经交感神经系统和系统和肾上腺髓质肾上腺髓质系统的功能，系统的功能，蓝蓝 斑：斑：警觉、兴奋警觉、兴奋/紧张、焦虑紧张、焦虑情绪反应情绪反应（3）交感）交感-肾上腺髓质肾上腺髓质: 交感兴奋交感兴奋去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋肾上腺素肾上腺素
5、警觉期警觉期 2、效、效 应：应： （1）8应激原应激原 蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴肾上腺髓质系统兴奋奋儿茶酚胺分泌增多儿茶酚胺分泌增多防御作用防御作用增增强强心心功功改改善善组组织织供供血血血血液液重重分分布布保保证证心心脑脑血血供供扩扩张张支支气气管管增增加加摄摄氧氧升升高高血血糖糖改改善善供供能能提提高高中中枢枢兴兴奋奋性性促促进进其其他他激激素素分分泌泌交感神经活动过强交感神经活动过强消极影响消极影响胃胃肠肠、肾肾缺缺血血性性损损伤伤能能量量消消耗耗增增加加心心血血管管应应激激性性损损伤伤3、意义、意义9 1、组成：、组成： 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮
6、质激素系统中枢：下丘脑（室旁核）、腺垂体中枢：下丘脑（室旁核）、腺垂体外周：肾上腺皮质外周：肾上腺皮质 2、效应效应： 3、意义意义：积极积极 消极消极下丘脑下丘脑-垂体：垂体：CRH、ACTH ( 中枢介质）中枢介质）肾上腺皮质：肾上腺皮质： GC（外周介质）外周介质）10GC分泌增加的意义分泌增加的意义下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系肾上腺皮质激素系统统 促进糖原分解促进糖原分解肌肉蛋白质分解肌肉蛋白质分解脂肪分解，脂肪分解，加强糖异生，以糖代谢为中心加强糖异生，以糖代谢为中心,保证葡萄糖对重保证葡萄糖对重要器官要器官(心心脑脑)的供应的供应增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增强血管
7、平滑肌对儿茶酚胺的敏感性原因原因:增加受体数量和调节信息传递过程增加受体数量和调节信息传递过程增加心肌收缩力增加心肌收缩力 抑制许多化学介质抑制许多化学介质炎性因子的生成、释放和炎性因子的生成、释放和激活激活,如前列腺素如前列腺素白三烯白三烯血栓素血栓素t对对物质代谢物质代谢的影响的影响t对对循环系统循环系统的影响的影响t抗炎、抗过敏抗炎、抗过敏11应激原应激原CRH和和ACTH分泌增多分泌增多GC分泌增多分泌增多防御作用防御作用消极影响消极影响升升高高血血糖糖增增加加能能量量供供应应改改善善心心血血管管功功能能抑抑制制炎炎症症、减减轻轻组组织织损损伤伤抑抑制制免免疫疫、炎炎症症感感染染增增加
8、加抑抑制制组组织织再再生生影影响响创创伤伤愈愈合合抑抑制制性性腺腺轴轴、甲甲状状腺腺轴轴功功能能12应激时的神经内分泌反应应激时的神经内分泌反应应激时的神经内分泌反应应激时的神经内分泌反应社会心理应激社会心理应激社会心理应激社会心理应激大脑皮质大脑皮质大脑皮质大脑皮质边缘系统边缘系统边缘系统边缘系统下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑垂体垂体垂体垂体肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺 肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质脑桥蓝斑脑桥蓝斑脑桥蓝斑脑桥蓝斑CRHGCGC外周感受器外周感受器外周感受器外周感受器躯体应激躯体应激躯体应激躯体应激ACTH13细胞体液反应细胞
9、体液反应 热休克蛋白热休克蛋白(HSP) 急性期反应蛋白急性期反应蛋白(APP) 14热休克蛋白热休克蛋白 定义定义 : 在热应激或其他应激时细胞新合成或合成增在热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，主要在细胞内发挥作用加的一组蛋白质，主要在细胞内发挥作用,属属非非分泌型分泌型蛋白质。又称为蛋白质。又称为应激蛋白。应激蛋白。 1962年年 Ritossa 发现发现 1974年年 Tissieres 命名命名 分类分类 : Morimotor将其分为四个家族将其分为四个家族 HSP90(80-90KD); HSP70(66-78KD); HSP60; 小小HSP(15-39KD)
10、性质性质 : 原核、真核原核、真核 基因序列高度同源性基因序列高度同源性 （一族进化上十分保守的蛋白质一族进化上十分保守的蛋白质）HSP(1)15C端端 相对可变的基质识别序列相对可变的基质识别序列（1）基本结构：基本结构：N端端 具有具有ATP酶活性的高度保守序列酶活性的高度保守序列（2）基本功能：基本功能：帮助新生蛋白质的正确折叠帮助新生蛋白质的正确折叠移位移位维持和维持和受损蛋白质的修复移除降解受损蛋白质的修复移除降解“分子伴娘分子伴娘”热休克蛋白热休克蛋白HSP(2)16急性期反应蛋白急性期反应蛋白(APP) 应激时应激时,由于感染、炎症或组织损伤等由于感染、炎症或组织损伤等 应激原诱
11、发机体出现快速启动的防御性非应激原诱发机体出现快速启动的防御性非特异反应特异反应,使血浆中某些蛋白质浓度迅速升使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高高.这种反应称为这种反应称为急性期反应急性期反应，这些蛋白质，这些蛋白质为为急性期反应蛋白，急性期反应蛋白，属分泌型蛋白质。属分泌型蛋白质。负急性期反应蛋白负急性期反应蛋白(白蛋白白蛋白前前白蛋白白蛋白运铁蛋白运铁蛋白)17急性期反应蛋白急性期反应蛋白合成部位合成部位 主要：主要：肝细胞肝细胞 其它：单核巨噬细胞、成纤维细胞等其它：单核巨噬细胞、成纤维细胞等主要构成主要构成 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 凝血与抗凝血蛋白凝血与抗凝血蛋白 运输蛋白运输蛋白 补体
12、补体 其他（其他（C反应蛋白）反应蛋白）18 功能功能 1 1. . 应激时机体对外界刺激的保护系统应激时机体对外界刺激的保护系统应激时机体对外界刺激的保护系统应激时机体对外界刺激的保护系统急性反应时相急性反应时相(APP)迟缓相或免疫时相迟缓相或免疫时相(免疫球蛋白免疫球蛋白)感染感染损伤损伤2. 不利影响不利影响(代谢紊乱、贫血、生长迟缓等）代谢紊乱、贫血、生长迟缓等）vv 抑制蛋白酶抑制蛋白酶抑制蛋白酶抑制蛋白酶，避免蛋白酶对组织的过度损伤避免蛋白酶对组织的过度损伤避免蛋白酶对组织的过度损伤避免蛋白酶对组织的过度损伤vv 清除异物和坏死组织（清除异物和坏死组织（清除异物和坏死组织（清除异
13、物和坏死组织（CRPCRP）vv 抗感染、抗损伤、促进细胞修复抗感染、抗损伤、促进细胞修复抗感染、抗损伤、促进细胞修复抗感染、抗损伤、促进细胞修复vv 结合与运输功能结合与运输功能结合与运输功能结合与运输功能: :结合珠蛋白结合珠蛋白结合珠蛋白结合珠蛋白 急性期反应蛋白急性期反应蛋白19 各系统变化各系统变化 代谢变化代谢变化 高代谢率、糖原分解、肌肉蛋白质分解、高代谢率、糖原分解、肌肉蛋白质分解、应激时功能代谢变化应激时功能代谢变化脂肪分解、糖异生增加脂肪分解、糖异生增加20几个名词几个名词v 应激性疾病应激性疾病v 应激相关疾病应激相关疾病应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡应激起主要致
14、病作用的疾病，如应激性溃疡应激作为其发生发展的重要原因或诱因的应激作为其发生发展的重要原因或诱因的疾病，如原发性高血压、冠心病等疾病，如原发性高血压、冠心病等应激损伤与相关疾病应激损伤与相关疾病21v 应激性溃疡应激性溃疡v 应激与心血管疾病应激与心血管疾病v 应激与免疫功能障碍应激与免疫功能障碍v 应激与内分泌功能障碍应激与内分泌功能障碍v 全身适应综合征全身适应综合征应激损伤与相关疾病应激损伤与相关疾病22v 警觉期警觉期v 抵抗期抵抗期v 衰竭期衰竭期1. 全身适应综合征全身适应综合征(GAS)定义定义: 非特异的应激反应所导致的各种各样的非特异的应激反应所导致的各种各样的 机体损害和疾
15、病机体损害和疾病分分期期23GAS分期分期(1) 警觉期警觉期: 防御阶段防御阶段 , 以交感以交感-肾上腺髓质系肾上腺髓质系统的兴奋为主统的兴奋为主 , 伴有肾上腺皮质激素伴有肾上腺皮质激素的增多的增多 , 有利于机体的有利于机体的fight or flightBP升高；心跳、呼吸加快；升高；心跳、呼吸加快；心、脑、骨骼肌血流量增加心、脑、骨骼肌血流量增加24 抵抗期抵抗期: 抵抗抵抗适应阶段适应阶段,以肾上腺皮质激以肾上腺皮质激素分泌为主素分泌为主,以交感以交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退。兴奋为主的反应逐渐消退。GAS分期分期(2)代谢率增高、炎症代谢率增高、炎症
16、与免疫反应减弱与免疫反应减弱25 衰竭期衰竭期: 肾上腺皮质激素持续升高肾上腺皮质激素持续升高,机机体体内环境明显失衡内环境明显失衡。GAS分期分期(3)再度出现警觉期症状，重者可再度出现警觉期症状，重者可出现应激相关疾病，导致休克、死亡等出现应激相关疾病，导致休克、死亡等262. 应激性溃疡应激性溃疡定义定义出血出血严重疾病或创伤严重疾病或创伤(包括大手术包括大手术)和其他应激情况和其他应激情况胃、十二指肠黏膜的急性病变胃、十二指肠黏膜的急性病变主要表现主要表现: 胃胃十二指肠黏膜的糜烂十二指肠黏膜的糜烂浅溃疡浅溃疡少数溃疡可较深或穿孔少数溃疡可较深或穿孔27发生机制发生机制应激性溃疡应激性
17、溃疡v 其它其它 : 酸中毒酸中毒胆汁返流胆汁返流 v 胃胃十二直肠黏膜缺血十二直肠黏膜缺血（基本条件）（基本条件）v 胃腔内胃腔内H+向黏膜内的逆向弥散向黏膜内的逆向弥散（必要条件）（必要条件）283. 应激与心血管疾病应激与心血管疾病原发性高血压原发性高血压 心律失常心律失常:冠心病冠心病遗传易感性激活遗传易感性激活 交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋 糖皮质激素持续升高糖皮质激素持续升高情绪心理应激情绪心理应激29l 自身免疫病自身免疫病: 内风湿性关节炎内风湿性关节炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮l 免疫抑制免疫抑制: 抵抗力下降抵抗力下降l 应激与生长轴和甲状腺轴应激与生长轴和甲状腺轴l 应激与性腺轴应激与性腺轴5. 应激与内分泌功能障碍应激与内分泌功能障碍4. 应激与免疫功能障碍应激与免疫功能障碍30防治原则防治原则v 去除应激原去除应激原v 对症治疗对症治疗v 避免产生新的应激避免产生新的应激31
