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1、HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗曲妥珠单抗使使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代 分子靶向分子靶向Rayter&Mansi.MedicalTherapyofBreastCancer2003化化疗放放疗 3000 BC 1500s 1800s手手术激素治激素治疗 1937 1950 1997HER-2检测方法比较检测方法比较 操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行组织学评估 与FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 检测成本约1500 RMB/例 准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 检测费用较高
2、3000 RMB/例 国内可此项检测单位少 成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 成本80120RMB/例免疫组织化学（IHCIHC） 检测检测HER2受体蛋白过度表达受体蛋白过度表达荧光原位杂交(CISH）乳腺癌乳腺癌HER2检测指南检测指南,中华病理学杂志，中华病理学杂志，2009;38(12):1-4.检测检测HER2基因扩增的水平基因扩增的水平显色原位杂交(FISH）HER-2检测现状检测现状国际多中心研究国际多中心研究(B-31)也有也有18-26%的误差的误差国内阳性率报道国内阳性率报道650%(实际上实际上20%左右左右)普遍存在假阳性普遍存在假阳性(过去过去)假阴
3、性假阴性(现在现在)病理医生的病理医生的”保守心理保守心理”样品固定、保存很重要样品固定、保存很重要内部、外部质控都很重要内部、外部质控都很重要HER2检测的标准化进程检测的标准化进程首次检测首次检测采用采用IHC实验室应符合开展I H C方法检测HE R-2的质量认证标准不符合符合IHC检测IHC 0, +IHC +IHC +将标本送至参比实验室HER-2（）交界性结果HER-2（+）FISH检测首次检测首次检测采用采用FISH实验室应符合开展FISH方法检测HE R-2的质量认证标准不符合符合FISH检测将标本送至参比实验室FISH（）交界性结果FISH（+）HER-2（）HER-2（+）
4、IHC检测再次FISH检测计数更多细胞HER-2（）交界性结果美国美国 ASCO乳腺癌乳腺癌HER2检测病理学指南检测病理学指南我国中华病理学会我国中华病理学会2009乳腺癌乳腺癌HER2检测指南（检测指南（中华病中华病理学杂志理学杂志2009年年12月第月第38卷第卷第12期期）乳腺癌临床实践指南（乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版）中国版）2009年第一版年第一版.HER-2检测原则浸润性乳腺癌浸润性乳腺癌HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识标准标准HER-2检测和结果判定检测和结果判定（1）1、HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向是乳腺癌重要的预后指标和靶向HER-2
5、药药物的预测指标物的预测指标2、靶向、靶向HER2药物治疗适应症是药物治疗适应症是HER2阳性乳腺癌阳性乳腺癌HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识标准标准HER-2检测和结果判定检测和结果判定（2）1.如果患者病情发展不符如果患者病情发展不符合合HER-2阴性患者特点，阴性患者特点，临床认为有可能是临床认为有可能是HER-2阳性阳性2.或者复发转移患者治疗或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机过程中为了争取治疗机会会建议建议进行进行HER-2的重新检测的重新检测可以用原发肿瘤标本可以用原发肿瘤标本1.更提倡复发病灶再活检更提倡复发病灶再活检2.方法可以用方法可以用IHC或或
6、FISH免疫组化检测免疫组化检测HER-2（+）HER-2(+)HER-2(+)或或HER-2(-)HER-2阳性阳性再进行再进行FISH检测以明确检测以明确HER-2阴性阴性比值比值2.2HER-2阳性阳性结合免疫组结合免疫组化结果确化结果确HER-2阴性阴性FISH检测检测临界值：临界值：1.8-2.2比值比值1.8HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识标准标准HER-2检测和结果判定检测和结果判定HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则阳性复发转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治
7、疗阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗12NCCTG 98311年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 4 x AC12 x 紫杉醇紫杉醇80 mg/m2Breast InterGroupHERAHER2 +IHC or FISH允许的化疗允许的化疗AC, EC, FAC, FEC, ET, AT, CMFObservationBCIRG 006Adjuvant Breast Cancer淋巴结阳性和高危淋巴结阴性淋巴结阳性和高危淋巴结阴性HER2 +FISH4 x AC60/600 mg/m24 x 多西他赛多西他赛100 mg/m26 x多西他赛和铂类多西他赛和铂类75 mg/m275 mg/m2or A
8、UC 6N=3150ACTACTHTCHNSABP B-31HER2 +IHC or FISH4 x AC4 x 紫杉醇紫杉醇175 mg/m2HER2 +IHC or FISH1年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 1年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 2年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 1年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 1年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 超过超过13,000例病例，例病例，4项早期辅助治疗项早期辅助治疗超过超过13,000例病例，例病例，4项研究证实项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有曲妥珠单抗在辅助治疗具有DFS优势优势343中位随访时间中位随访时间,年年DFS获益益B-31/N9831ACPHHERA化疗化疗曲妥
9、珠单抗曲妥珠单抗1年年BCIRG006ACTH012倾向曲妥珠单倾向曲妥珠单抗治疗抗治疗倾向非曲妥珠单倾向非曲妥珠单抗治疗抗治疗HRGiannietal2009;Slamonetal2006;RomondetalNEnglJMed2005012B-31/N9831ACPH3HERACTxH1年年4OS获益益BCIRG006ACTH3倾向曲妥珠单倾向曲妥珠单抗治疗抗治疗倾向非曲妥珠单倾向非曲妥珠单抗治疗抗治疗HR中位随访时间中位随访时间,年年Giannietal2009;Slamonetal2006;RomondetalNEnglJMed2005超过超过13,000例病例，例病例，4项研究证实曲
10、妥珠单抗项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有在辅助治疗具有OS优势优势选择赫赛汀治疗选择赫赛汀治疗(2005年中期分析后年中期分析后)HERA研究设计研究设计HER2-阳性可手术乳腺癌阳性可手术乳腺癌 (IHC3+and/orFISH+)n=5102手术手术+(新新)辅助化疗辅助化疗+放疗放疗赫赛汀赫赛汀 q3wx1年年观察组观察组Herceptinq3wx2years2005年年5月月16日时观察组患者情况日时观察组患者情况1698例患者初始分配至例患者初始分配至观察察组1354例患者无病生存例患者无病生存5月月16日日2005344例患者出例患者出现DFS事件或失事件或失访198例出例出现D
11、FS事件后仍生存事件后仍生存344例不符合交叉例不符合交叉曲妥珠曲妥珠单抗治抗治疗标准准885例交叉例交叉接受曲妥珠接受曲妥珠单抗抗治治疗469继续留在留在观察察组Giannietal20091008060402000612182430483642随机化后月随机化后月169817031564161914401552136314851297141412401352712854118012809921020风险患者数患者数事件事件4583694年年DFS72.278.6HR0.7695%CI0.66,0.87p值0.00011年曲妥珠年曲妥珠单抗抗观察察6.4%患者患者(%)Giannietal2
12、009HERA：1年的曲妥珠单抗治疗显著延长年的曲妥珠单抗治疗显著延长DFS1008060402000无病生存患者无病生存患者(%)612182430364248观察察组:2005年年5月月16日日时无病生存患者无病生存患者随机分随机分组后月后月1354135313391316127812391180992712885885884878870851822690480选择曲妥珠曲妥珠单抗治抗治疗组469468455438408388358302232未未选择曲妥珠曲妥珠单抗治抗治疗组风险患者数患者数Giannietal2009HERA：交叉治疗的患者也可获益，延长交叉治疗的患者也可获益，延长DF
13、S总生存期总生存期(ITT):4-年中位随访时间年中位随访时间0612182430483642随机分随机分组后月后月1698170316421660160116401556161515191577147115248289531398144711751149事件数事件数2131824-year(OS)87.789.3HR0.8595%CI0.70,1.04p值0.10871.6%1-年赫年赫赛汀汀观察察组100806040200Patients(%)No.atriskHER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗用药时机曲妥珠单抗辅助治疗用药时机推荐推荐AC-TH不适合
14、蒽环药物的患者可以用不适合蒽环药物的患者可以用TCH也可以完成化疗后也可以完成化疗后开始开始H辅助治疗已经结束辅助治疗已经结束,处于无病状态的患者可以使用处于无病状态的患者可以使用H(HERA)曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案AC-TH阿霉素阿霉素(或表阿霉素或表阿霉素)联合环磷酰胺，联合环磷酰胺，1/21天天4周期，然后紫杉醇或多西紫周期，然后紫杉醇或多西紫杉醇杉醇4周期，同时曲妥珠单抗周疗周期，同时曲妥珠单抗周疗2mg/kg（首剂（首剂4mg/kg）或三周一次或三周一次6mg/kg（首剂（首剂8mg/kg），共），共1年年TCH（多西紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗
15、）方案（多西紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗）方案多西紫杉醇多西紫杉醇75mg/m2，卡铂，卡铂AUC6，每每21天一疗程共天一疗程共6周期，周期，同时曲妥珠单抗周疗同时曲妥珠单抗周疗,化疗结束后曲妥珠单抗化疗结束后曲妥珠单抗6mg/kg，三周一次，至，三周一次，至1年年标准化疗后单用曲妥珠单抗治疗标准化疗后单用曲妥珠单抗治疗1年年曲妥珠单抗治疗方案为曲妥珠单抗治疗方案为6mg/kg,（首剂（首剂8mg/kg）每每3周方案，治疗时间为周方案，治疗时间为1年年HERA2008中期分析中期分析:曲妥珠单抗曲妥珠单抗2年年vs1年治疗组目前无结论年治疗组目前无结论统计学假设统计学假设风险系数风险系数0.80
16、DFS绝对值减少绝对值减少4.9%5-年年DFS1-年组年组:70%5-年年DFS2-年组年组:74.9%p值值0.014对于早期复发事件对于早期复发事件达到达到725事件数时事件数时进行终期分析进行终期分析(2011)研究按计划进行研究按计划进行2008中期分析中期分析观察到观察到500例事件数例事件数2008年年6月月2008年年10月月IDMC专家顾问委员会审核专家顾问委员会审核数据在圣安东年会议发表数据在圣安东年会议发表中期结果阳性中期结果阳性数据清理数据清理不发表数据不发表数据IDMC,独立评审委员会独立评审委员会Giannietal2009FINHER：未证明短程的：未证明短程的9
17、周曲妥珠单抗周曲妥珠单抗治疗能改善预后治疗能改善预后中位随访中位随访RFS*HRp值值OSHRp值值3年年0.420.010.410.07Joensuu20065年年0.650.120.550.09Joensuu2009aJoensuu.StGallen2009HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗用药疗程曲妥珠单抗辅助治疗用药疗程目前认为目前认为HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗合适的用阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗合适的用药周期药周期为为1年年不推荐曲妥珠单抗辅助治疗用不推荐曲妥珠单抗辅助治疗用9周方案周方案2年曲妥珠单抗不一定更好年曲妥珠单抗不一定更好
18、HER-2阳性乳腺癌阳性乳腺癌N9831数据的更新数据的更新NCCTGN9831：HER2阳性的乳腺癌辅助治疗试验中在单独化疗中序贯或同阳性的乳腺癌辅助治疗试验中在单独化疗中序贯或同时加入时加入52周曲妥珠单抗的结果周曲妥珠单抗的结果NCCTG, ECOG, CALGB, SWOGSABCS 20093025495-2N9831A组:ACq3wx4紫杉醇紫杉醇qwx12B组:ACq3wx4C组:ACq3wx4紫杉醇紫杉醇qwx12紫杉醇紫杉醇qwx12+曲妥珠曲妥珠单抗抗qwx12曲妥珠曲妥珠单抗抗 qwx52曲妥珠曲妥珠单抗抗qwx40n=3,505有适有适应症症时，放，放疗和和/或或激素治
19、激素治疗PerezEA曲妥珠单抗：4 mg/kg 起始剂量, 之后 2 mg/kg); A：阿霉素剂量 60 mg/m2;C：环磷酰胺 600 mg/m2; 紫杉醇, 80 mg/m2; q 3w：每3周; qw：每周3025495-3随随机机化化N9831:研究设计研究设计N9831无病生存率无病生存率(%)100ACT+HH(138事件数事件数)90807060Logrankp=0.019089.1%85.7%ACTH(174事件数事件数)84.2%79.8%50949954837830788766740705676641456418风险患者数患者数40012345随机化随机化时间3025
20、495-13序贯组序贯组(B组组)vs联合治疗组联合治疗组(C组组)无病生存率无病生存率N9831 结果果:无病生存率无病生存率联合分析合分析(N9831/B31)中位数中位数为3年的随年的随访1事件数事件数调整后整后风险比比配配对比比较ACTvsACT+HH619P值5年的随年的随访2Logrank调整后整后风险比比*配配对比比较事件数事件数P值(95%CI)ABBCACTvsACTH(n=2,184)ACTHvsACT+HH(n=1,903)*3863120.00050.01900.67(0.55-0.82)0.75(0.60-0.94)*除外除外C组组关闭后入组关闭后入组B组组的的患者患
21、者1Perez2PerezEA et al: J Clin Oncol 2007;25(18S):6S; Abstr #512EA et al: SABCS 2009; Abstr #7013025495-14 结果果:总生存生存联合分析合分析(N9831/B31)中位数中位数为3年的随年的随访1未未调整整风险比比N9831配配对比比较ACTvsACT+HH事件数事件数258P值0.0007(95%CI)0.65(0.51-0.84)N9831分析分析(N9831)中位数中位数5年的随年的随访2Logrank未未调整整风险比比*配配对比比较事件数事件数P值(95%CI)ABBCACTvsACT
22、H(n=2,184)ACTHvsACT+HH(n=1,903)*2201680.2810.1350.86(0.65-1.13)0.79(0.59-1.08)1Perez2PerezEA et al: J Clin Oncol 2007;25(18S):6S; Abstr #512EA et al: SABCS 2009; Abstr #7013025495-15*除外除外C组组关闭后入组关闭后入组B组组的的患者患者结论结论ACT同时加入同时加入52周的曲妥珠单抗显著提高周的曲妥珠单抗显著提高DFSACT后序贯曲妥珠单抗显著减少任意事件的发生，风后序贯曲妥珠单抗显著减少任意事件的发生，风险下降险
23、下降33%5年年DFS:72%vs.80%与序贯治疗相比，与紫杉醇同时行曲妥珠单抗有减少任意与序贯治疗相比，与紫杉醇同时行曲妥珠单抗有减少任意事件的发生的明显的趋势，风险下降事件的发生的明显的趋势，风险下降25%5年年DFS:80%vs.84%N98313025495-16BCIRG006DFS事件事件第第1次次/第第2次次/第第3次次中期中期疗效效分析分析(时间点：点：2005年年6月月30日日/2006年年11月月1日日/2009年年10月月16日日)中位随中位随访时间23/36/65月月DFS事件数：事件数：322/462/656例例(42%附加事件附加事件)乳腺癌复乳腺癌复发第二原第二
24、原发肿瘤瘤死亡死亡84/185/348例死亡例死亡(88%附加事件附加事件)09 SABCS :Slamon D Oral presentationBCIRG006当前数据：当前数据：无病生存率无病生存率第第3次中期分析次中期分析10.984%0.80.70.681%75%0.50.4患者患者数数事件数事件数HR(95%C.I.)AC-T10732571(基准基准)AC-TH10741850.64(0.53-0.78)TCH10752140.75(0.63-0.90)P0.0010.040122436486072时间（月）（月）无病生存概无病生存概率率09 SABCS :Slamon D Or
25、al presentationBCIRG006总生存生存第第3次中期分析次中期分析192%0.90.80.791%87%0.60.50.4患者数患者数事件数事件数HR(95%C.I.)ACT10731411(基准基准)ACTH1074940.63(0.48-0.81)TCH10751130.77(0.60-0.99)P0.0010.0380122436486072时间（月）（月）总生存概率总生存概率09 SABCS :Slamon D Oral presentation经独立的独立的评估委估委员会会心源性死亡和心源性死亡和CHF结果果ACTn=1,050ACTHn=1,068TCHn=1,05
26、6心源性死亡心源性死亡0/0/00/0/00/0/0心心脏左心室功能左心室功能(CHF)3/4级3/4/717/20/214/4/4第第1次分析次分析第第2次分析次分析第第3次分析次分析P=0.0121P55505050心衰心衰%Piccart-Gebhartetal2005;Perezetal2005;Slamonetal2005;Tan-Chiuetal200509 SABCS :Slamon D Oral presentationcum, 累计发病率00.80.8cum4.1cum0.3cum2.5cum3.5cum0.672.00.4曲妥珠单抗在辅助治疗中的心脏毒性曲妥珠单抗在辅助治疗
27、中的心脏毒性NSABPB-31、N9831和和HERA三项试验中心脏毒性事件数不高并且三项试验中心脏毒性事件数不高并且可以恢复，但临床研究入选的病例是化疗后经过心脏功能安全筛选的可以恢复，但临床研究入选的病例是化疗后经过心脏功能安全筛选的心脏死亡心脏死亡,n1010100000HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识心脏安全性心脏安全性若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高(如每如每6-8周一次周一次)，出现下列情况时，应停止曲妥珠单抗治疗至少，出现下列情况时，应停止曲妥珠单抗治疗至少4周，并每周，并每4周检测周检测1次次LVEF：L
28、VEF较治疗前绝对数值下降较治疗前绝对数值下降16。LVEF低于该检测中心正常范围并且低于该检测中心正常范围并且LVEF较治疗前绝对数值下降较治疗前绝对数值下降10。48周内周内LVEF回升至正常范围或回升至正常范围或LVEF较治疗前绝对数值下降较治疗前绝对数值下降15，可恢，可恢复使用曲妥珠单抗。复使用曲妥珠单抗。LVEF持续下降（持续下降（8周），或者周），或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗，次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。应永久停止使用曲妥珠单抗。临床实践中建议在对既往史、体格检查、心电图、超声心动临床实践中建议在对既往史、体格检查、心电图、超声心动图
29、图LVEF基线评估后，开始应用曲妥珠单抗，使用期间应该基线评估后，开始应用曲妥珠单抗，使用期间应该每每3个月监测心功能个月监测心功能HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识标准标准HER-2检测和结果判定检测和结果判定HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则阳性复发转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗术前新辅助治疗获得病理学完全缓解术前新辅助治疗获得病理学完全缓解（pCR）是生存的重要指标）是生存的重要指标RastogiP,etal.JClinOnco
30、l2008;26:77885B-18生存生存(%)100非非pCRpCR5988626614分分组n死亡死亡HR02806040200468101214 16手手术后后时间（年）（年）0.32p0.0001B-270.000110008060402002468手手术后后时间（年）（年）非非pCRpCR185739749042分分组n死亡死亡HR0.36ppCR, 病理学完全缓解率病理学完全缓解率; IBC, 炎性乳腺癌炎性乳腺癌;AC, 多柔比星多柔比星, 环磷酰胺环磷酰胺; D 多西他赛多西他赛; E, 表柔比星表柔比星; L, 拉帕替尼拉帕替尼; T, 紫杉醇紫杉醇;V, 长春瑞滨长春瑞滨
31、; X, 卡培他滨卡培他滨; FEC, 5-FU, 表柔比星表柔比星, 环磷酰胺环磷酰胺; CMF, 环磷酰胺环磷酰胺, 氨甲喋呤氨甲喋呤, 5-FU新辅助治疗：多种方案和疗效新辅助治疗：多种方案和疗效Untchetal2005,n=230Limentanietal2007,n=31D+V+H(含含IBC)Cristofanillietal2006,n=30T+L(仅IBC)Binesetal2003,n=32D+HBursteinetal2003,n=40T+H(含含IBC)Kellyetal2006,n=37ACT+H(含含IBC)Harrisetal2003,n=40V+H(含含IBC)
32、Hurleyetal2002,n=48D+顺铂+H(i含含IBC)Griggsetal2005,n=18D+HLybaertetal2006,n=89X+D+HGiannietal2007,n=115ATTCMF+HCoudertetal2005,n=33D+HBuzdaretal2007,n=64TFEC+HPernasetal2006,n=16TFEC+HATTCMF+H(仅IBC)Baselgaetal2007,n=310102030405060708090100ECT+H(i含含IBC)pCR(%)EC+HT(TX,T-X)+HUntchetal2008,n=452曲妥珠单抗新辅助治疗
33、曲妥珠单抗新辅助治疗:MDACC实验设计实验设计Buzdar A, et al. Clin Cancer Res 2007 13(1): 228Hqwx12+Pq3wx4ER+ 的患者予以适当的内分泌治疗的患者予以适当的内分泌治疗分期为分期为 IIIIIA乳腺癌乳腺癌 ;HER2 阳性阳性P q3w x 4FECq3wx4Hqwx12+FECq3wx4局部治疗局部治疗随机化分组随机化分组FEC = 氟尿嘧啶氟尿嘧啶fluorouracil,表柔比星表柔比星epirubicin,环磷酰胺环磷酰胺cyclophosphamideH = 赫赛汀赫赛汀Herceptin; P = 紫杉醇紫杉醇pacl
34、itaxelN=19N=23队列队列12001年年6月月2003年年10月月队列队列22004年年2月月2005年年3月月实验设计实验设计修正修正Hqwx12+Pq3wx4ER+的患者予以适当的内分泌治疗的患者予以适当的内分泌治疗分期为分期为IIIIIA乳腺癌乳腺癌;HER2阳性阳性Hqwx12+FECq3wx4局部治疗局部治疗N=22MDACC新辅助治疗：新辅助治疗：加入曲妥珠单抗提高加入曲妥珠单抗提高PCR26.3%n=1965.2%n=2395%CI(4384%)p=0.016(n=42)pCR(%)P+FECH+(PFEC)BuzdarA,etal.ProcASCO2007曲妥珠单抗新
35、辅助治疗曲妥珠单抗新辅助治疗：NOAH研究设计研究设计HER2,人表皮生长因子受体人表皮生长因子受体2;LABC,局灶进展性乳腺癌局灶进展性乳腺癌;IHC,免疫组织化学免疫组织化学;FISH,荧光素原位杂交荧光素原位杂交;H,赫赛汀赫赛汀(8mg/kg起始剂量后起始剂量后6mg/kg);A,阿霉素阿霉素(60mg/m2);T,紫杉醇紫杉醇(150mg/m2);CMF,环磷酰胺环磷酰胺(600mg/m2)/甲氨喋呤甲氨喋呤(40mg/m2)/5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(600mg/m2)A激素受体阳性的患者接受内分泌治疗激素受体阳性的患者接受内分泌治疗GiannietalASCO2007,poster
36、532HER2-阴性阴性LABC(IHC0/1+)ATq3wx3Tq3wx4CMFDays1,8q4wx3手手术n=99Tq3wx4CMFDays1,8q4wx3手手术HER2-阳性阳性LABC(IHC3+或或FISH+)n=113n=115H+ATq3wx3H+Tq3wx4Hq3wx4+CMFDays1,8q4wx3手手术Hq3wx7放放疗aATq3wx3放放疗放放疗NOAH：加入曲妥珠单抗显著提高：加入曲妥珠单抗显著提高PCR01020304050加入曲妥珠单抗加入曲妥珠单抗HER2阴性阴性患者（患者（%）HER2阳性阳性43%23%17%p=0.29p=0.002GiannietalSA
37、BCS2008abstract:31.无曲妥珠单抗无曲妥珠单抗NOAH：加入曲妥珠单抗显著提高：加入曲妥珠单抗显著提高EFS1.000.750.500.250.0006121824303642,EFS概率概率月H+CTCT事件事件3652风险比风险比a0.56pa0.006患者患者115112中位随访中位随访3年年A未按分层因素调整未按分层因素调整:调整后调整后HR=0.55,p=0.0062CI,可信区间可信区间;CT,化疗化疗95%CI0.36-0.85GiannietalASCO2007,poster53206121824303642总生存概率总生存概率月事件事件1722患者患者1151
38、12风险比风险比0.65p0.18中位随访3 年95%CI0.34-1.23H+CTCT1.000.750.500.250.00GiannietalASCO2007,poster532NOAH：新辅助化疗加入曲妥珠单抗提高：新辅助化疗加入曲妥珠单抗提高OS曲妥珠单抗治疗期间和结束后的曲妥珠单抗治疗期间和结束后的LVEF情况情况HER2阳性 对照组20406080HER2阳性 曲妥珠单抗CMF治疗末治疗末曲妥珠单抗结束曲妥珠单抗结束18月月曲妥珠单抗结束曲妥珠单抗结束24月月基线基线20406080LVEF曲妥珠单抗结束12月GiannietalASCO2007,poster532CMF治疗末治
39、疗末曲妥珠单抗结束曲妥珠单抗结束18月月曲妥珠单抗结束曲妥珠单抗结束24月月基线基线曲妥珠单抗结束12月曲妥珠单抗治疗的累计心衰发生率曲妥珠单抗治疗的累计心衰发生率Patients at risk845215703913654921随机化后月61218243036-1024HER2 阳性，曲妥珠单抗HER2 阳性，无曲妥珠单抗HER2 阴性a2.1%aHER2阴性组的累计充血性心衰的发生率仍为0%充血性心衰定义为纽约心脏协会分级III 0%, 0%a531患者,%GiannietalASCO2007,poster532HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识新辅助治疗（新辅助治疗
40、（1）临床应用时临床应用时,要注意短期的使用可能获得更高的要注意短期的使用可能获得更高的pCR,但并不一定获得更长的无病生存但并不一定获得更长的无病生存,更难以确更难以确定定OS的改善的改善,也也不能代替后续长期的辅助治疗不能代替后续长期的辅助治疗设计方案要谨慎设计方案要谨慎考虑科学性和伦理学原则考虑科学性和伦理学原则HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识新辅助治疗（新辅助治疗（2）HER-2阳性乳腺癌患者如果术前新辅助治疗未用过阳性乳腺癌患者如果术前新辅助治疗未用过曲妥珠单抗，曲妥珠单抗，术后辅助推荐曲妥珠单抗治疗术后辅助推荐曲妥珠单抗治疗术前新辅助治疗术前新辅助治疗用过用过曲妥珠单抗的患者，曲妥珠单抗的患者，术后辅助术后辅助推荐曲妥珠单抗，治疗总疗程推荐曲妥珠单抗，治疗总疗程1年年Thank you！结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！51
