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1、 第三十九章第三十九章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （ -lactam antibiotics） 讲授内容讲授内容 一、一、青霉素类抗生素青霉素类抗生素 二、头孢菌素类抗生素二、头孢菌素类抗生素 1.1.窄谱窄谱 iviv青霉素青霉素G G、popo青霉素青霉素V V2.2.耐酶耐酶：iviv氯唑西林氯唑西林popo苯唑西林苯唑西林3.3.广谱广谱：iviv氨苄西林、氨苄西林、 popo阿莫西林阿莫西林4.4.抗铜绿假单孢菌广谱抗铜绿假单孢菌广谱 iviv羧苄西林羧苄西林 5.5.抗抗G(-)G(-)杆菌杆菌：iviv美西林美西林 popo匹美西林匹美西林 内酰胺类抗生素分类内酰胺类抗生素
2、分类作用机制作用机制 1. .作用于细菌细胞膜上作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白(PBPs)(PBPs)，阻碍细菌，阻碍细菌细胞壁细胞壁合成，使菌体失合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解去屏障而膨胀裂解 2. .触发细菌自溶酶活性触发细菌自溶酶活性耐药机制1. 1. 产生水解酶（产生水解酶（ - -内酰胺酶内酰胺酶 ）2. 2. 与药物结合与药物结合 牵制机制牵制机制3. 3. 改变改变PBPsPBPs结构结构 4. 4. 改变菌膜通透性改变菌膜通透性5. 5. 增加药物外排增加药物外排6. 6. 缺乏自溶酶缺乏自溶酶【化学结构化学结构】头孢类：头孢类：7-7-氨基头孢氨基头孢烷酸（烷
3、酸（7-ACA7-ACA）青霉素类：青霉素类： 6-氨基青霉氨基青霉烷酸烷酸 6-APA-内酰胺环内酰胺环-内酰胺环内酰胺环1928年弗莱明第一年弗莱明第一次看到生长有青霉次看到生长有青霉菌的培养皿菌的培养皿青霉素青霉素G（ benzylpenicillin ， 苄青霉苄青霉素素）钠盐或钾盐钠盐或钾盐溶于水不稳定、不耐热溶于水不稳定、不耐热一、天然青霉素一、天然青霉素体内过程体内过程不宜口服、宜肌注、不宜口服、宜肌注、t t1/21/2为为0.5-1h0.5-1h延长作用时间：延长作用时间： 普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素 维持维持24h 24h 苄星青霉素苄星青霉素 维持维持15d 15d 仅
4、用于轻症或预防感染仅用于轻症或预防感染抗菌作用抗菌作用1.G1.G+ +球菌球菌: : 溶血性链球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、 不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌2.G2.G+ +杆菌杆菌: : 白喉杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、 破伤风杆菌、芽胞杆菌破伤风杆菌、芽胞杆菌3.G3.G- -球菌球菌: : 脑膜炎双球菌、淋球菌脑膜炎双球菌、淋球菌4.G4.G- -杆菌杆菌: : 少数（流感少数（流感 百日咳杆菌）百日咳杆菌）5.5.螺旋体：螺旋体：梅毒、放线杆菌梅毒、放线杆菌 临床应用临床应用 敏感敏感G G/ G/ G- -球菌、球菌、 G G杆菌、螺旋体感染
5、首选杆菌、螺旋体感染首选1. 1. 溶血性链球菌：溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎大叶性肺炎、中耳炎 草绿色链球菌：草绿色链球菌：心内膜炎心内膜炎 脑膜炎球菌：脑膜炎球菌：脑膜炎脑膜炎 螺旋体：螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热梅毒、钩端螺旋体病、回归热2. G2. G杆菌：杆菌：破伤风、白喉、炭疽破伤风、白喉、炭疽不良反应不良反应过敏反应过敏反应防治：防治：1.1.询问过敏史询问过敏史2.2.避免局部用药避免局部用药3.3.避免饥饿时注射避免饥饿时注射4.4.初次使用、用药间隔初次使用、用药间隔1 1天以上或换批号必须天以上或
6、换批号必须做皮试做皮试5.5.药液现用现配且用药后观察药液现用现配且用药后观察30min30min6.6.用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药茶碱和抗组胺药过敏性休克症状：过敏性休克症状：呼吸困难、呼吸困难、循环衰竭、循环衰竭、中枢抑制中枢抑制1.1.口服青霉素口服青霉素（耐酸）不耐酶类（耐酸）不耐酶类 青霉素青霉素V V抗菌作用抗菌作用 抗菌谱抗菌谱= =青霉素青霉素优点：优点：耐酸，口服吸收好耐酸，口服吸收好临床应用：临床应用：G G(+)(+)球菌引起的球菌引起的轻度轻度感染及预防感染及预防 口服青霉素类的过敏反应不能忽视口服青霉素类
7、的过敏反应不能忽视抗菌谱青霉素抗菌谱青霉素G G, , 抗菌活性抗菌活性 青霉素青霉素抗菌活性抗菌活性 青霉素青霉素对对 - -内酰胺酶的稳定性高内酰胺酶的稳定性高过敏反应过敏反应 青霉素青霉素第第二二节节 头头孢孢菌菌素素类类头孢菌素分类头孢菌素分类分类分类药药 物物 一一 代代二二 代代头孢噻吩头孢噻吩iv、头孢氨苄、头孢氨苄po头孢孟多、头孢呋辛头孢孟多、头孢呋辛iv头孢克洛头孢克洛po头孢拉啶头孢拉啶 iv/po头孢他啶、头孢曲松头孢他啶、头孢曲松iv头孢克肟头孢克肟po三代三代四代四代头孢匹罗、头孢吡肟头孢匹罗、头孢吡肟iv各代头孢菌素的特点小结各代头孢菌素的特点小结药名药名 抗菌谱
8、抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G+ G- 第一代第一代 强强 弱弱 耐青霉素耐青霉素 有有 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶差内酰胺酶差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌无效及厌氧菌无效 第二代第二代 强强 稍强稍强 -内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G- 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆菌感染；杆菌感染； 降低降低 无效，部分对无效，部分对 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效 第三代第三代 弱弱 强强 高度稳定高度稳定 重症重症 G- 基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌有效及厌氧菌有效 第四代第四代 弱弱 更强更
9、强 更稳定更稳定 三代耐药三代耐药 无毒无毒头孢曲松（瑞士罗氏公司）头孢曲松（瑞士罗氏公司）【不良反应】与青霉素有交叉过敏反应与青霉素有交叉过敏反应肾毒性：一二代较强肾毒性：一二代较强三代三代 二重感染二重感染头孢孟多、头孢哌酮头孢孟多、头孢哌酮 低凝血酶原低凝血酶原症或血小板减少症或血小板减少 严重出血严重出血第第三三节节 非非典典型型- -内内酰酰胺胺类类l碳碳青青霉霉烯烯类类l头头霉霉素素类类l氧氧头头孢孢烯烯类类l单单环环- -内内酰酰胺胺类类l内内酰酰胺胺酶酶抑抑制制药药 泰能：泰能：亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁（肾去氢西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）肽酶抑制剂）美罗培南美罗培南（美平
10、）（美平）特点特点：广谱、强效、耐酶、毒性低广谱、强效、耐酶、毒性低临床应用：临床应用：G G+ +/G/G- -的需氧和厌氧菌及的需氧和厌氧菌及MRSAMRSA所致重症感染所致重症感染碳青霉烯类碳青霉烯类1. 1. 克拉维酸克拉维酸阿莫西林阿莫西林/ /克拉维酸安灭菌克拉维酸安灭菌2. 2. 舒巴坦舒巴坦氨苄西林氨苄西林/ /舒巴坦优力新舒巴坦优力新头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦舒普深舒巴坦舒普深氨苄西林氨苄西林/ /舒巴坦舒他西林舒巴坦舒他西林-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药小 结 一1 1、 - -内酰胺类抗生素包括两类：内酰胺类抗生素包括两类： 青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类 2
11、 2、 - -内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构： - -内酰胺环内酰胺环 3 3、 - -内酰胺类抗生素的抗菌机理：内酰胺类抗生素的抗菌机理： 抑制转肽酶（抑制转肽酶（PBPsPBPs）导致细胞壁缺损）导致细胞壁缺损4 4、细菌最常见的耐药机制：、细菌最常见的耐药机制： 产生水解酶产生水解酶 - -内酰胺酶内酰胺酶 5 5、青霉素类分为哪几类？、青霉素类分为哪几类？ 6 6、天然青霉素为、天然青霉素为 - - 谱谱- - 期期 - -剂剂 ？ 小 结 二8 8、 青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 9 9、 青霉素的主要不良反应：青霉素的主要不良反应：过敏反应过敏反应 最严重不良反应：过敏性休克最严重不良反应：过敏性休克 首选抢救药物：肾上腺素首选抢救药物：肾上腺素1010、青霉素过敏反应的防治措施、青霉素过敏反应的防治措施 1111、头孢菌素类与青霉素相比的特点、头孢菌素类与青霉素相比的特点 1212、各代头孢菌素类发展的基本规律、各代头孢菌素类发展的基本规律
