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1、葡萄球菌属葡萄球菌属(Staphylococcus)病原生物学教研室病原生物学教研室李菁华李菁华 教授教授 球菌球菌球菌球菌（coccuscoccus）： 病病病病原原原原性性性性球球球球菌菌菌菌（pathogenic pathogenic coccuscoccus）/ / / /化化化化脓脓脓脓性性性性球球球球菌菌菌菌（pyogenic coccuspyogenic coccus） 葡萄球菌属葡萄球菌属葡萄球菌属葡萄球菌属：GG球菌球菌球菌球菌 链球菌属链球菌属链球菌属链球菌属： GG球菌球菌球菌球菌 肠球菌属肠球菌属肠球菌属肠球菌属： GG球菌球菌球菌球菌 奈瑟菌属奈瑟菌属奈瑟菌属奈瑟菌属
2、： GG球菌（脑膜炎、淋病球菌（脑膜炎、淋病球菌（脑膜炎、淋病球菌（脑膜炎、淋病 奈瑟菌）奈瑟菌）奈瑟菌）奈瑟菌） 第九章第九章 葡萄球菌属葡萄球菌属（staphylococcus）一、金黄色葡萄球菌一、金黄色葡萄球菌（S. aureus） 二、凝固酶阴性葡萄球菌二、凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）一、金黄色葡萄球菌一、金黄色葡萄球菌（S. aureus） 1.1.形态与染色形态与染色 球形，无鞭毛，无芽胞球形，无鞭毛，无芽胞球形，无鞭毛，无芽胞球形，无鞭毛，无芽胞 葡萄串状，革兰染色阳性葡萄串状，革兰染色阳性葡萄串状，革兰染色阳性葡萄串状，革兰染色阳性（GG）（一）生物学性状2 2. .培养特性
3、培养特性易培养易培养易培养易培养：普通平板普通平板普通平板普通平板 血平板血平板血平板血平板产产产产色素色素色素色素：金黄色金黄色金黄色金黄色 柠檬色柠檬色柠檬色柠檬色 白色白色白色白色有些菌溶血有些菌溶血有些菌溶血有些菌溶血，产生溶血环产生溶血环产生溶血环产生溶血环生化生化反应反应l l多数菌分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖。多数菌分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖。多数菌分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖。多数菌分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖。l l产酸不产气。产酸不产气。产酸不产气。产酸不产气。l l致病性球菌分解甘露醇。致病性球菌分解甘露醇。致病性球菌分解甘露醇。致病性球菌分解甘露醇。l l触酶阳性（与链球菌区分触酶阳
4、性（与链球菌区分触酶阳性（与链球菌区分触酶阳性（与链球菌区分标准）标准）标准）标准）3.3.抗原构造抗原构造(1)(1)(1)(1)葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌A A蛋白蛋白蛋白蛋白： 细胞壁表面蛋白质细胞壁表面蛋白质细胞壁表面蛋白质细胞壁表面蛋白质 完全抗原完全抗原完全抗原完全抗原。 (2)(2)(2)(2)多糖抗原：多糖抗原：多糖抗原：多糖抗原： 存在于细胞壁存在于细胞壁存在于细胞壁存在于细胞壁 有群特异性。有群特异性。有群特异性。有群特异性。 SPASPAcapsulecapsuleteichoic acidteichoic acidpeptidoglycanpeptidoglyca
5、n葡萄球菌葡萄球菌A蛋白蛋白（staphylococcal protein A,SPA）SPA（staphylococcal protein A）SPASPAIgGIgGFc receptorFc receptorPHAGOCYTEPHAGOCYTEBACTERIUMBACTERIUM SPA功能功能体内作用：体内作用：体内作用：体内作用：l 抗吞噬抗吞噬抗吞噬抗吞噬l 促细胞分裂促细胞分裂促细胞分裂促细胞分裂l 引起超敏反应引起超敏反应引起超敏反应引起超敏反应l 损伤血小板损伤血小板损伤血小板损伤血小板体外作用：体外作用：体外作用：体外作用： 用用用用于于于于多多多多种种种种微微微微生生生生
6、物物物物抗抗抗抗原原原原检测检测检测检测 SPA (staphylococcal protein A )S.aureusAbcoagglutination test协同凝集试验协同凝集试验 金黄色葡萄球菌常用噬菌体分型。金黄色葡萄球菌常用噬菌体分型。 分为分为5 5个噬菌体群、个噬菌体群、2626个噬菌体型。个噬菌体型。 噬菌体分型可用于流行病学调查。噬菌体分型可用于流行病学调查。4.4.分型分型 不形成芽胞的细菌中不形成芽胞的细菌中是是抵抗力最强抵抗力最强。耐干燥、耐热、耐盐。耐干燥、耐热、耐盐。对碱性染料（龙胆紫）敏感对碱性染料（龙胆紫）敏感对碱性染料（龙胆紫）敏感对碱性染料（龙胆紫）敏感
7、。耐药菌株耐药菌株：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant S.aureus,MRSA）已成为医院内感染最常见的致病菌。已成为医院内感染最常见的致病菌。耐万古霉素金黄色葡萄球菌耐万古霉素金黄色葡萄球菌（vancomycin-resistant S.aureus,VRSA） 5.5.抵抗力抵抗力 葡萄球菌中金黄色葡萄球菌毒力最强葡萄球菌中金黄色葡萄球菌毒力最强葡萄球菌中金黄色葡萄球菌毒力最强葡萄球菌中金黄色葡萄球菌毒力最强，通过在宿主体内增殖、扩散和产生有害的通过在宿主体内增殖、扩散和产生有害的通过在宿主体内增殖、扩散和产生有害的通过在宿主体
8、内增殖、扩散和产生有害的胞外物质（酶和毒素）引起宿主疾病。胞外物质（酶和毒素）引起宿主疾病。胞外物质（酶和毒素）引起宿主疾病。胞外物质（酶和毒素）引起宿主疾病。 （二）致病性与免疫性金黄色葡萄球菌的致病物质与所致疾病金黄色葡萄球菌的致病物质与所致疾病 致致 病病 物物 质质 所所 致致 疾疾 病病凝固酶凝固酶（coagulase）和凝聚因子和凝聚因子（clumping factor）侵袭性疾病：侵袭性疾病：皮肤局部化脓性炎症皮肤局部化脓性炎症各种器官化脓性炎症各种器官化脓性炎症全身感染和败血症、脓毒血症等全身感染和败血症、脓毒血症等葡萄球菌溶血素葡萄球菌溶血素杀白细胞素杀白细胞素肠肠毒素毒素食
9、物中毒食物中毒; ;假膜性肠炎假膜性肠炎剥脱性剥脱性毒素毒素烫伤样皮肤综合征烫伤样皮肤综合征（staphylococcal scalded skin syndrome,SSSS）中毒性休克综合症毒素中毒性休克综合症毒素1（toxic shocked syndrome toxin-1,TSST-1）毒素性休克综合征毒素性休克综合征耐热核酸酶耐热核酸酶凝固酶凝固酶（coagulase）l概念概念使含有抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的物质使含有抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的物质游离凝固酶游离凝固酶free coagulase结合凝固酶结合凝固酶bound coagulase, ,凝聚因子凝聚因子（clum
10、ping factor）l意义意义鉴别有无致病性的重要指标鉴别有无致病性的重要指标l致病机理：致病机理：抵抗吞噬细胞的吞噬抵抗吞噬细胞的吞噬保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏是感染局限化和形成血栓是感染局限化和形成血栓BACK金黄色葡萄球菌的致病物质与所致疾病金黄色葡萄球菌的致病物质与所致疾病 致致 病病 物物 质质 所所 致致 疾疾 病病凝固酶凝固酶（coagulase）和凝聚因子和凝聚因子（clumping factor）侵袭性疾病：侵袭性疾病：皮肤局部化脓性炎症皮肤局部化脓性炎症各种器官化脓性炎症各种器官化脓性炎症全身感染和败血症、脓毒血症等全身感染和败血症
11、、脓毒血症等葡萄球菌溶血素葡萄球菌溶血素杀白细胞素杀白细胞素肠肠毒素毒素食物中毒食物中毒; ;假膜性肠炎假膜性肠炎剥脱性剥脱性毒素毒素烫伤样皮肤综合征烫伤样皮肤综合征（staphylococcal scalded skin syndrome,SSSS）中毒性休克综合症毒素中毒性休克综合症毒素1（toxic shocked syndrome toxin-1,TSST-1）毒素性休克综合征毒素性休克综合征耐热核酸酶耐热核酸酶葡萄球菌葡萄球菌溶血素溶血素（staphylolysin）溶溶血血素素溶血；溶血；损伤细胞（细胞毒素）损伤细胞（细胞毒素）杀白细胞素杀白细胞素（leukocidin）细胞毒素细
12、胞毒素细胞毒素细胞毒素攻击中性粒细胞和巨噬细胞攻击中性粒细胞和巨噬细胞攻击中性粒细胞和巨噬细胞攻击中性粒细胞和巨噬细胞抵抗宿主吞噬细胞，增强细菌侵袭力抵抗宿主吞噬细胞，增强细菌侵袭力抵抗宿主吞噬细胞，增强细菌侵袭力抵抗宿主吞噬细胞，增强细菌侵袭力1.1.致病物质致病物质肠肠毒素毒素(enterotoxin）50%50%以上的以上的金黄色葡萄球菌可产生金黄色葡萄球菌可产生引起急性胃肠炎引起急性胃肠炎（即食物中毒即食物中毒）耐热，耐热，抗胃肠液中蛋白酶抗胃肠液中蛋白酶作用机制：刺激呕吐中枢导致以呕吐为主要作用机制：刺激呕吐中枢导致以呕吐为主要 症状的食物中毒症状的食物中毒具有具有超抗原超抗原（su
13、perantigen）作用作用毒素毒素A A：食物中毒：食物中毒毒素毒素B B：金黄色葡萄球菌假膜性肠炎：金黄色葡萄球菌假膜性肠炎 引起烫伤样皮肤综合征引起烫伤样皮肤综合征引起烫伤样皮肤综合征引起烫伤样皮肤综合征（staphylococcal scalded skin syndromestaphylococcal scalded skin syndrome, , SSSSSSSS）毒性休克综合征毒素毒性休克综合征毒素-1-1（toxic shocked syndrome toxin-1,TSST-1）引起机体发热，引起机体发热，引起机体发热，引起机体发热，休克和脱屑性皮疹。增加对内毒素休克和脱
14、屑性皮疹。增加对内毒素休克和脱屑性皮疹。增加对内毒素休克和脱屑性皮疹。增加对内毒素的敏感性，引起多器官系统功能紊乱或毒性休克综的敏感性，引起多器官系统功能紊乱或毒性休克综的敏感性，引起多器官系统功能紊乱或毒性休克综的敏感性，引起多器官系统功能紊乱或毒性休克综合征合征合征合征（toxic shock syndrome,toxic shock syndrome,TSSTSS）。剥脱性毒剥脱性毒素素（exfoliative toxin）其它酶其它酶耐热核酸酶耐热核酸酶：水解水解DNA，葡萄球菌致病性重要指标葡萄球菌致病性重要指标 之一之一纤维蛋白溶酶纤维蛋白溶酶：水解纤维素水解纤维素透明质酸酶透明质
15、酸酶：降解结缔组织（扩散因子）降解结缔组织（扩散因子）脂酶脂酶：分解脂肪分解脂肪触酶触酶：分解分解H2O22 2. .所致疾病所致疾病感染类型感染类型感染类型感染类型 所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病侵袭性侵袭性侵袭性侵袭性 皮肤皮肤皮肤皮肤感染感染感染感染 器官感染器官感染器官感染器官感染 全身感染全身感染全身感染全身感染毒素性毒素性毒素性毒素性 食物中毒食物中毒食物中毒食物中毒 TSSTSS SSSSSSSSBACKBACK3.3.免疫性免疫性 人人人人类类类类有有有有一一一一定定定定的的的的天天天天然然然然免免免免疫疫疫疫力力力力，只只只只有有有有当当当当皮皮皮皮肤肤肤肤黏黏黏黏膜膜膜膜
16、受受受受伤伤伤伤后后后后，宿宿宿宿主主主主免免免免疫疫疫疫力力力力降降降降低低低低时，才易引起葡萄球菌感染。时，才易引起葡萄球菌感染。时，才易引起葡萄球菌感染。时，才易引起葡萄球菌感染。 感感感感染染染染后后后后能能能能获获获获得得得得一一一一定定定定的的的的免免免免疫疫疫疫力力力力，但但但但不强，难以防止再次感染。不强，难以防止再次感染。不强，难以防止再次感染。不强，难以防止再次感染。小猫试验小猫试验标本标本脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等分离培养分离培养血浆凝固酶血浆凝固酶发酵甘露醇发酵甘露醇耐热核酸酶耐热核酸酶直接涂片镜检直接涂片镜检革兰阳性葡萄球菌革兰阳性葡
17、萄球菌生长现象生长现象色素，溶血色素，溶血生化反应生化反应毒素检查毒素检查（三）微生物学检查法防防注意注意消毒隔离消毒隔离注意注意个人卫生个人卫生防止防止医源性感染医源性感染防止防止耐药性产生耐药性产生治抗菌素抗菌素药敏试验药敏试验自身菌苗疗法自身菌苗疗法四、防治原则二、凝固酶阴性葡萄球菌二、凝固酶阴性葡萄球菌C Coagulase negative staphylococcusoagulase negative staphylococcus, , CNSCNS 包括包括表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、溶血葡萄球菌、溶血葡萄球菌、人葡萄球菌等人葡萄球菌等3030余种。余种
18、。 人体正常菌群成员，医院内人群带菌率高和耐药株人体正常菌群成员，医院内人群带菌率高和耐药株 比例高，是院内感染的重要成员。比例高，是院内感染的重要成员。 主要侵犯免疫功能低下者及儿童：主要侵犯免疫功能低下者及儿童： （1 1）泌尿系统感染）泌尿系统感染 （2 2）细菌性心内膜炎）细菌性心内膜炎 （3 3）败血症）败血症 （4 4）其他化脓感染）其他化脓感染3 3种葡萄球菌鉴别的主要性状种葡萄球菌鉴别的主要性状主要性状主要性状金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌色素色素金黄色金黄色白色白色白色或柠檬色白色或柠檬色血浆凝固酶血浆凝固酶（）（）甘露醇发酵甘露醇发酵溶血性溶血性耐热核酸酶活性耐热核酸酶活性蛋白蛋白A（SPA）致病性致病性强强弱弱弱弱
