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1、液体制剂最新液体制剂最新 第二章第二章 液体制剂液体制剂 第一节第一节 概述概述 液体制剂系指药物液体制剂系指药物分散分散在适宜的分散介质在适宜的分散介质中制成的供内服和外用的中制成的供内服和外用的液体形态液体形态的制剂。的制剂。 灭菌方法制备的注射剂、浸出方法制备的灭菌方法制备的注射剂、浸出方法制备的浸出制剂，由于工艺特殊，分别在相关章浸出制剂，由于工艺特殊，分别在相关章节介绍。节介绍。液体制剂最新液体制剂最新一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求 （一）液体制剂的特点（一）液体制剂的特点 优点：优点：1.1.药物分散度大，吸收快，起效快。药物分散度大，吸收快，起效快。2.
2、2.给药途径广泛（内服、皮肤、粘膜等）。给药途径广泛（内服、皮肤、粘膜等）。3.3.便于分剂量服用方便，尤适婴幼儿和老年。便于分剂量服用方便，尤适婴幼儿和老年。4.4.减少某些药物刺激性，如有些固体药物口服后减少某些药物刺激性，如有些固体药物口服后 局部浓度过高，刺激性大，制成液体，分散局部浓度过高，刺激性大，制成液体，分散 均匀，减少刺激。均匀，减少刺激。5.5.有些固体药物制成液体后生物利用度提高。有些固体药物制成液体后生物利用度提高。液体制剂最新液体制剂最新一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求 （一）液体制剂的特点（一）液体制剂的特点缺点：缺点：1.药物分散度大稳定性
3、差易降解。药物分散度大稳定性差易降解。2.体积大、携带、运输、贮存不便。体积大、携带、运输、贮存不便。3.水性液体制剂，易霉变、需加防腐剂。水性液体制剂，易霉变、需加防腐剂。4.非均相液体制剂分散度大，比表面积大，非均相液体制剂分散度大，比表面积大， 稳定性差。稳定性差。液体制剂最新液体制剂最新 （二）液体制剂的质量要求（二）液体制剂的质量要求 1.匀相液体制剂应是澄明溶液匀相液体制剂应是澄明溶液 2.非匀相液体制剂应均匀分散，浓度准确非匀相液体制剂应均匀分散，浓度准确 3.口服液体制剂外观良好，口感适宜口服液体制剂外观良好，口感适宜 4.外用液体制剂应无刺激性外用液体制剂应无刺激性 5.有防
4、腐能力，贮存和使用时不霉变有防腐能力，贮存和使用时不霉变 6. 包装容器适宜，方便用药和携带包装容器适宜，方便用药和携带液体制剂最新液体制剂最新二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类 （一）按分散系统分类（粒子大小）（一）按分散系统分类（粒子大小）1.均相液体制剂（分子状态分散）均相液体制剂（分子状态分散）低分子溶液剂（溶液剂）低分子溶液剂（溶液剂） 高分子溶液剂（亲水胶体溶液）高分子溶液剂（亲水胶体溶液）2.非均相液体制剂（多相分散体系）非均相液体制剂（多相分散体系）溶胶剂（疏水胶体溶液）：多分子聚集体溶胶剂（疏水胶体溶液）：多分子聚集体乳剂：液滴分散在液体中乳剂：液滴分散在液体中混悬剂：难溶
5、固体微粒混悬剂：难溶固体微粒液体制剂最新液体制剂最新液体类型液体类型 微粒大小微粒大小 （nm） 特征与制法特征与制法溶液剂溶液剂高分子溶液高分子溶液100500胶态分散，多相体系，不稳定，胶态分散，多相体系，不稳定，胶溶法胶溶法液滴分散，多相体系，不稳定，液滴分散，多相体系，不稳定，分散法分散法固体微粒分散，多相体系，不稳固体微粒分散，多相体系，不稳定，分散法和凝聚法定，分散法和凝聚法表表2-1分散体系中微粒大小与特征分散体系中微粒大小与特征液体制剂最新液体制剂最新（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类内服液体制剂：合剂、糖浆剂、乳剂、混悬内服液体制剂：合剂、糖浆剂、乳剂、混悬 剂、滴剂等
6、。剂、滴剂等。外用液体制剂外用液体制剂 皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂。皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂。五官科用液体制剂：洗耳剂与滴耳剂、滴鼻五官科用液体制剂：洗耳剂与滴耳剂、滴鼻 剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂。剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂。直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌 洗剂。洗剂。液体制剂最新液体制剂最新第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂 溶液剂溶液剂溶剂溶剂 溶胶剂、混悬剂、乳剂溶胶剂、混悬剂、乳剂分散介质分散介质一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂 （一）极性溶剂（一）极性溶剂1.water: 最常用，能与乙醇、甘油、丙二醇最常
7、用，能与乙醇、甘油、丙二醇等任意混溶等任意混溶 溶解无机盐类和极性大的有机成溶解无机盐类和极性大的有机成分，药材中的生物碱盐、苷、糖、树胶、粘液质、分，药材中的生物碱盐、苷、糖、树胶、粘液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素等鞣质、蛋白质、酸类及色素等不稳定，易霉变，不稳定，易霉变，不易久贮。需用纯化水。不易久贮。需用纯化水。液体制剂最新液体制剂最新 一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂 （一）极性溶剂（一）极性溶剂2.甘油（甘油（glycerin）无色粘稠澄明液体，有甜味，毒性小；无色粘稠澄明液体，有甜味，毒性小；对硼酸、苯酚、鞣质溶解度比水大；对硼酸、苯酚、鞣质溶解度比水大； 30%有防腐作用
8、，内服或外用有防腐作用，内服或外用 对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用；等作用；纯甘油有脱水和刺激作用，含水纯甘油有脱水和刺激作用，含水10%对皮对皮肤和粘膜无刺激性。肤和粘膜无刺激性。液体制剂最新液体制剂最新一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂 （一）极性溶剂（一）极性溶剂 3.二甲基亚枫（二甲基亚枫（dimethyl sulfoxide DMSO） 无色澄明液体，具大蒜臭味，密度大于无色澄明液体，具大蒜臭味，密度大于1。有较强吸湿性。有较强吸湿性。能与水、乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。能与水、乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。溶解范围广：能溶解水
9、溶性、脂溶性药物。溶解范围广：能溶解水溶性、脂溶性药物。促进药物对皮肤和粘膜的渗透作用。促进药物对皮肤和粘膜的渗透作用。对皮肤有刺激性，孕妇禁用。对皮肤有刺激性，孕妇禁用。防冻作用：防冻作用：60%水溶液冰点水溶液冰点-80 。 液体制剂最新液体制剂最新 一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂 （二）半极性溶剂（二）半极性溶剂1.乙醇（乙醇（alcohol） 常用，能溶解大部分有机药物及药材中的有常用，能溶解大部分有机药物及药材中的有效成分如生物碱及其盐类、挥发油、树脂、鞣效成分如生物碱及其盐类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素、苷类等。质、有机酸和色素、苷类等。20%以上具防腐作用。以上具
10、防腐作用。有一定生理活性，易挥发，易燃烧。有一定生理活性，易挥发，易燃烧。与水混合体积缩小。与水混合体积缩小。乙醇指乙醇指95%、酒精、酒精75%、无水乙醇、无水乙醇99% 液体制剂最新液体制剂最新一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂 （二）半极性溶剂（二）半极性溶剂2.丙二醇（丙二醇（propylene glycol） 性质与甘油性质与甘油相近，黏度较甘油小，毒性小，无刺激性，可作相近，黏度较甘油小，毒性小，无刺激性，可作为内服和肌肉注射液溶剂。能溶解多种有机药物，为内服和肌肉注射液溶剂。能溶解多种有机药物，延缓药物的水解，对皮肤和粘膜有一定的促渗透延缓药物的水解，对皮肤和粘膜有一定的促
11、渗透作用。价格较贵，有辛辣味。作用。价格较贵，有辛辣味。3.聚乙二醇（聚乙二醇（polyethylene glycol ，PEG）分）分子量子量1000以下为液体，无色透明，能与水、乙以下为液体，无色透明，能与水、乙醇、甘油、丙二醇任意混合。能溶解许多水溶性醇、甘油、丙二醇任意混合。能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物。对易水解药物有无机盐和水不溶性的有机药物。对易水解药物有稳定作用。外用对皮肤有柔润性、保湿。稳定作用。外用对皮肤有柔润性、保湿。液体制剂最新液体制剂最新一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂 （三）非极性溶剂（密度小于（三）非极性溶剂（密度小于1）1.脂肪油（脂肪油（f
12、atty oils） 如麻油、豆油、花生如麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等。溶解油溶性药物：激素、油、橄榄油、棉籽油等。溶解油溶性药物：激素、挥发油、游离生物碱和芳香族药物。易酸败，遇挥发油、游离生物碱和芳香族药物。易酸败，遇碱皂化。多为外用也可内服。碱皂化。多为外用也可内服。2.液体石蜡（液体石蜡（liquid paraffin） 透明油状液体，透明油状液体，无色无臭，有轻质和重质两种。化学性质稳定。无色无臭，有轻质和重质两种。化学性质稳定。遇空气氧化，在肠道中不分解不吸收，有润肠通遇空气氧化，在肠道中不分解不吸收，有润肠通便作用。可口服或外用。便作用。可口服或外用。液体制剂最新液体制剂
13、最新一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂 （三）非极性溶剂（三）非极性溶剂3.醋酸乙酯醋酸乙酯 无色或淡黄色油状液体，微臭。无色或淡黄色油状液体，微臭。有挥发性和可燃性。空气中易氧化变色，需有挥发性和可燃性。空气中易氧化变色，需加防腐剂。常作外用搽剂的溶剂。加防腐剂。常作外用搽剂的溶剂。液体制剂最新液体制剂最新 二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂 （一）增溶剂（一）增溶剂（solubilizer） 增溶是指难溶性药物在表面活性剂的作用下，增溶是指难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。具增溶能在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。具增溶能力的表面活性剂称
14、增溶剂，被增溶的物质称增溶质力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称增溶质 （二）助溶剂（二）助溶剂（hydrotropy agent） 助溶剂是指难溶性药物与加入的第三种物质在助溶剂是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这等以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称助溶剂。第三种物质称助溶剂。液体制剂最新液体制剂最新二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂（三）潜溶剂（三）潜溶剂 潜溶剂（潜溶剂（cosolvent）系指能提高难溶性）系指能提高难溶性药物
15、溶解度的混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂药物溶解度的混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时药物溶解度出现极大值这种现达到某一比例时药物溶解度出现极大值这种现象称潜溶，这种混合溶剂称潜溶剂。原因为氢象称潜溶，这种混合溶剂称潜溶剂。原因为氢键缔合或改变了介电常数。键缔合或改变了介电常数。 与水能形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、与水能形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。甘油、聚乙二醇等。液体制剂最新液体制剂最新 二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂 （四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）1.防腐的重要性防腐的重要性 以水为溶剂易霉变，尤含糖类、蛋白质等营以水为溶剂易霉
16、变，尤含糖类、蛋白质等营养物质时，更易染菌；即使是抗菌药物由于抗菌养物质时，更易染菌；即使是抗菌药物由于抗菌谱的限制也能染菌。谱的限制也能染菌。 中国药典中国药典2005年版二部附录年版二部附录P100规定规定微生物限度标准：口服药品细菌数：每微生物限度标准：口服药品细菌数：每1g不得超不得超过过1000个，个， 每每1ml不得超过不得超过100个。个。霉菌和酵母菌数：每霉菌和酵母菌数：每1g或或1ml不得超过不得超过100个个 大肠埃希菌不得检出。大肠埃希菌不得检出。液体制剂最新液体制剂最新 二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂 （四）防腐剂（四）防腐剂2.防腐措施防腐措施 防止污染
17、：防止污染：关键。加强生产环境和操作人员关键。加强生产环境和操作人员的管理，清除污染源。严格控制辅料质量（水）的管理，清除污染源。严格控制辅料质量（水） 加防腐剂：加防腐剂：抑制抑制微生物生长发育。微生物生长发育。 微生物生长条件：水、碳、氮、氧、矿物质、温度、微生物生长条件：水、碳、氮、氧、矿物质、温度、pH值等。值等。 细菌最适细菌最适pH值值68，真菌最适，真菌最适pH值值46，碱性不适，碱性不适于微生物的生长。于微生物的生长。 适冷微生物适宜适冷微生物适宜15；适温微生物适宜；适温微生物适宜1540，最，最适适37，如大肠杆菌、白色念珠菌；湿热微生物适宜，如大肠杆菌、白色念珠菌；湿热微
18、生物适宜45以上，最适以上，最适50 。液体制剂最新液体制剂最新 二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂（四）防腐剂（四）防腐剂 3.常用防腐剂常用防腐剂 对羟基苯甲酸酯类（尼伯金类）：对羟基苯甲酸酯类（尼伯金类）：抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶解度则抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶解度则减少，丁酯抗菌力最强，溶解度最小。混合使用减少，丁酯抗菌力最强，溶解度最小。混合使用有协同作用，常乙、丙酯或乙、丁酯合用。有协同作用，常乙、丙酯或乙、丁酯合用。 浓度浓度0.01%0.25%，无毒、无味、无臭、无毒、无味、无臭、不挥发、性质稳定。不挥发、性质稳定。 pH值值38 耐耐1002h灭菌
19、，酸性中作用较强，灭菌，酸性中作用较强，碱性中作用减弱，因酚羟基解离所致。碱性中作用减弱，因酚羟基解离所致。聚山梨酯类、聚乙二醇等能增加其溶解度，但聚山梨酯类、聚乙二醇等能增加其溶解度，但不能增加抑菌能力。不能增加抑菌能力。 遇铁变色，遇强酸或弱碱水解，能被塑料吸附遇铁变色，遇强酸或弱碱水解，能被塑料吸附液体制剂最新液体制剂最新 二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂 （四）防腐剂（四）防腐剂 3.常用防腐剂常用防腐剂 苯甲酸及其盐：苯甲酸及其盐：在酸性中两者抑菌作用相当。在酸性中两者抑菌作用相当。酸液中抑菌效果好，未解离苯甲酸分子抑菌作酸液中抑菌效果好，未解离苯甲酸分子抑菌作用强，最适
20、用强，最适pH值值 4。 pH值值5抑菌效果明显降低，抑菌效果明显降低，应增加用量。应增加用量。 防霉作用较尼伯金弱，而防发酵能力较尼伯金防霉作用较尼伯金弱，而防发酵能力较尼伯金强。两者合用防霉、防发酵最为理想，尤适于中强。两者合用防霉、防发酵最为理想，尤适于中药液体制剂。药液体制剂。液体制剂最新液体制剂最新 二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂（四）防腐剂（四）防腐剂3.常用防腐剂常用防腐剂 山梨酸及其盐山梨酸及其盐 ：无味有微臭无味有微臭防腐作用未解离的分子，防腐作用未解离的分子， pH值值 4 效果好效果好与其它抗菌剂合用有协同作用，塑料容器中活与其它抗菌剂合用有协同作用，塑料容
21、器中活性降低。山梨酸盐作用与之相同，需在酸性中使性降低。山梨酸盐作用与之相同，需在酸性中使用。用。空气中易氧化，水溶液尤敏感，遇光更甚，可空气中易氧化，水溶液尤敏感，遇光更甚，可加没食子酸、苯酚使其稳定。加没食子酸、苯酚使其稳定。 液体制剂最新液体制剂最新 二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂（四）防腐剂（四）防腐剂3.常用防腐剂常用防腐剂 苯扎溴铵（新洁而灭）：苯扎溴铵（新洁而灭）：淡黄色黏稠液体，低温时成蜡状。味极苦，淡黄色黏稠液体，低温时成蜡状。味极苦，有特臭。有特臭。溶于水和乙醇，水溶液呈碱性，在酸碱中稳溶于水和乙醇，水溶液呈碱性，在酸碱中稳定，耐热压。振摇产生大量泡沫。定，耐
22、热压。振摇产生大量泡沫。对金属、橡胶、塑料无腐蚀作用。对金属、橡胶、塑料无腐蚀作用。浓度浓度0.02%0.2%。液体制剂最新液体制剂最新 二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂（四）防腐剂（四）防腐剂 3.常用防腐剂常用防腐剂醋酸氯己啶（醋酸洗必泰）：醋酸氯己啶（醋酸洗必泰）：微溶于水，广谱杀微溶于水，广谱杀菌剂，用量菌剂，用量0.02%0.05%。其它防腐剂：其它防腐剂：邻苯基苯酚：微溶于水，具杀细菌和真菌作用。邻苯基苯酚：微溶于水，具杀细菌和真菌作用。桉叶油桉叶油0.01%0.05%桂皮油桂皮油0.01%薄荷油薄荷油0.05%液体制剂最新液体制剂最新 二、液体制剂常用附加剂二、液体制
23、剂常用附加剂 （五）矫味剂（五）矫味剂 1.甜味剂甜味剂 掩盖咸、涩、苦味掩盖咸、涩、苦味天然：蔗糖和单糖浆应用最广泛。具芳香味的果天然：蔗糖和单糖浆应用最广泛。具芳香味的果汁糖浆如橙皮糖浆及桂皮糖浆不但矫味且矫臭。汁糖浆如橙皮糖浆及桂皮糖浆不但矫味且矫臭。甘油、山梨醇、甘露醇也作甜味剂。甜菊苷甜度甘油、山梨醇、甘露醇也作甜味剂。甜菊苷甜度比蔗糖大比蔗糖大300倍，甜中带苦常与蔗糖和糖精钠合用。倍，甜中带苦常与蔗糖和糖精钠合用。合成：糖精钠，甜度是蔗糖的合成：糖精钠，甜度是蔗糖的200700倍。倍。阿司帕坦也称蛋白糖，为二肽类甜味剂，又称天阿司帕坦也称蛋白糖，为二肽类甜味剂，又称天冬甜精。甜度
24、是蔗糖的冬甜精。甜度是蔗糖的150200倍。无后苦味，倍。无后苦味，不致龋齿，适于糖尿病、肥胖症患者。不致龋齿，适于糖尿病、肥胖症患者。 液体制剂最新液体制剂最新 二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂（五）矫味剂（五）矫味剂 2.芳香剂芳香剂 天然香料：柠檬、茴香、薄荷油等及它们的天然香料：柠檬、茴香、薄荷油等及它们的制成的薄荷水、桂皮水等。制成的薄荷水、桂皮水等。合成香料：苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。合成香料：苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。3.胶浆剂胶浆剂 干扰味蕾。如阿拉伯胶、羧甲基纤维干扰味蕾。如阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素等，加糖精钠和素钠、琼脂、明胶
25、、甲基纤维素等，加糖精钠和甜菊苷可增加矫味效果。甜菊苷可增加矫味效果。4.泡腾剂泡腾剂 将有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产将有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳呈酸性，麻痹味蕾而起矫味作用。生大量二氧化碳呈酸性，麻痹味蕾而起矫味作用。对苦、涩、咸味有所改善，病人乐于接受。对苦、涩、咸味有所改善，病人乐于接受。液体制剂最新液体制剂最新 二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂（六）着色剂（六）着色剂1.天然色素天然色素 无毒植物性和矿物性色素无毒植物性和矿物性色素植物性色素：植物性色素：红色：苏木、甜菜红、胭脂虫红、紫草根、红色：苏木、甜菜红、胭脂虫红、紫草根、 茜草根茜草根 黄色：姜
26、黄、胡罗卜素、山栀子黄色：姜黄、胡罗卜素、山栀子蓝色：松叶兰、乌饭树叶蓝色：松叶兰、乌饭树叶绿色：叶绿酸铜钠盐绿色：叶绿酸铜钠盐棕色：焦糖棕色：焦糖矿物性：氧化铁（棕红色）矿物性：氧化铁（棕红色）液体制剂最新液体制剂最新 二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂（六）着色剂（六）着色剂2.合成色素合成色素 色泽鲜艳，价格低廉，毒性大色泽鲜艳，价格低廉，毒性大食用：食用：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄，用量不得超过万分之一。黄，用量不得超过万分之一。外用：外用：伊红、品红、美蓝、苏丹黄伊红、品红、美蓝、苏丹黄G。 注意事项：不同溶剂能产生不同的色调和强注意事项：不同溶剂能产生不同的色调和强度；度；pH值对色调有影响；氧化剂、还原剂、日值对色调有影响；氧化剂、还原剂、日光使大多数色素退色；相互配色可产生多样化的光使大多数色素退色；相互配色可产生多样化的着色剂。着色剂。（七）其他附加剂（七）其他附加剂 抗氧剂、抗氧剂、 pH调节剂、金属络合剂等调节剂、金属络合剂等液体制剂最新液体制剂最新
