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1、呼吸系统抗病毒药物的研究现状华西医院呼吸内科华西医院呼吸内科华西医院呼吸内科华西医院呼吸内科 陈文彬陈文彬陈文彬陈文彬流行病学流行病学1应重视呼吸系统病毒感染应重视呼吸系统病毒感染2抗病毒治疗的作用靶点抗病毒治疗的作用靶点3抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状4流行病学流行病学vSARS疫情：涉及疫情：涉及32个国家个国家DATA ON FILE OF WHO流行病学流行病学vSARS疫情疫情n n截止截止截止截止2003200320032003年年年年6 6 6 6月月月月12121212日止日止日止日止 全球报告全球报告84458445例，死亡例，死亡790790例，涉及例，涉及323
2、2个国家个国家 亚洲亚洲14 14 个国家报告个国家报告80878087例例, ,死亡死亡757757例例 中国大陆：中国大陆：53285328例，死亡例，死亡343343例例 香港：香港：17551755例，死亡例，死亡291291例例 台湾：台湾：688688例，死亡例，死亡8181例例 加拿大：加拿大：238238例，死亡例，死亡3232例例 新加坡：新加坡：206206例，死亡例，死亡3131例例n n2004200420042004年年年年 中国大陆新发：中国大陆新发：1212例例DATA ON FILE OF WHO流行病学流行病学vH5N1型禽流感疫情：涉及型禽流感疫情：涉及14
3、个国家个国家n n2003200320032003年年年年1 1 1 1月月月月1 1 1 1日至日至日至日至2008200820082008年年年年3 3 3 3月月月月18181818日日日日DATA ON FILE OF WHO流行病学流行病学v20世纪共发生三次大的流感疫情世纪共发生三次大的流感疫情n n1918-19191918-19191918-19191918-1919年年年年“西班牙流感西班牙流感西班牙流感西班牙流感” ” ” ” 源于美国堪萨斯州源于美国堪萨斯州 全球感染人数逾全球感染人数逾2 2亿，死亡约亿，死亡约50005000万至万至1 1亿亿 印度的死亡人数在印度的死
4、亡人数在10001000万以上。万以上。 n n1957-19581957-19581957-19581957-1958年年年年“亚洲流感亚洲流感亚洲流感亚洲流感” ” ” ” 源于中国贵州省源于中国贵州省 全球约全球约100100万人在流行中丧生，美国约万人在流行中丧生，美国约6.986.98万人死于此次大流万人死于此次大流行行 n n1968-19691968-19691968-19691968-1969年年年年“香港流感香港流感香港流感香港流感” ” ” ” 源于中国香港源于中国香港 美国约美国约3.383.38万人死于此次大流行万人死于此次大流行DATA ON FILE OF WHO流
5、行病学流行病学v上呼吸道感染上呼吸道感染n n流行性感冒是病毒引起的流行性感冒是病毒引起的流行性感冒是病毒引起的流行性感冒是病毒引起的n n几乎所有急性鼻炎是病毒引起的几乎所有急性鼻炎是病毒引起的几乎所有急性鼻炎是病毒引起的几乎所有急性鼻炎是病毒引起的 鼻病毒（鼻病毒（90%90% ）、埃可病毒（）、埃可病毒（10%10%）n n90%90%90%90%的急性咽（喉）炎是病毒引起的的急性咽（喉）炎是病毒引起的的急性咽（喉）炎是病毒引起的的急性咽（喉）炎是病毒引起的n n反复的病毒感染，在某些上呼吸道疾病的发生中，起反复的病毒感染，在某些上呼吸道疾病的发生中，起反复的病毒感染，在某些上呼吸道疾病
6、的发生中，起反复的病毒感染，在某些上呼吸道疾病的发生中，起着重要作用着重要作用着重要作用着重要作用 慢性咽炎、过敏性鼻炎、慢性扁桃体炎、儿童腺样体肥大慢性咽炎、过敏性鼻炎、慢性扁桃体炎、儿童腺样体肥大田勇泉主编,高等医药院校教材耳鼻咽喉-头颈外科学第六版高等医药院校教材内科学第三版-第六版涂明华. ARI的病原学研究进展. 实用乡村医生杂志. 1998 ，5（2）：9-10陈灏珠主编。实用内科学第十版流行病学流行病学v下呼吸道感染下呼吸道感染n n部分急性气管部分急性气管部分急性气管部分急性气管- - - -支气管炎是病毒引起的支气管炎是病毒引起的支气管炎是病毒引起的支气管炎是病毒引起的 小儿
7、毛细支气管炎和支气管肺炎最常见病原是呼吸道合胞病毒小儿毛细支气管炎和支气管肺炎最常见病原是呼吸道合胞病毒n n部分肺炎是病毒引起的部分肺炎是病毒引起的部分肺炎是病毒引起的部分肺炎是病毒引起的 30-60%30-60%的的CAPCAP检测不到细菌、支原体和衣原体检测不到细菌、支原体和衣原体n n部分部分部分部分AE-COPDAE-COPDAE-COPDAE-COPD，是病毒感染诱发的（，是病毒感染诱发的（，是病毒感染诱发的（，是病毒感染诱发的（74.47%74.47%74.47%74.47%） 副流感病毒（副流感病毒（51%51%），合胞病毒（），合胞病毒（40%40%） ，甲型流感病毒，甲型流
8、感病毒（32%32%） ，腺病毒（，腺病毒（28%28%） n n病毒是哮喘的一种少见的变应原，病毒感染增加了哮病毒是哮喘的一种少见的变应原，病毒感染增加了哮病毒是哮喘的一种少见的变应原，病毒感染增加了哮病毒是哮喘的一种少见的变应原，病毒感染增加了哮喘患者的气道反应性喘患者的气道反应性喘患者的气道反应性喘患者的气道反应性陈灏珠主编.实用内科学第十版刘又宁等.中国城市成人社区获得性肺炎665例病原学多中心调查.中华结核和呼吸杂志. 2006 ，1（29）1：3-8张剑青，刘华，戴路明.病毒感染与COPD急性发作关系的研究.云南医药.2002，（23）3：191-192应重视呼吸系统的病毒感染应重
9、视呼吸系统的病毒感染v病毒感染如得不到控制病毒感染如得不到控制n n累及其他组织、器官累及其他组织、器官累及其他组织、器官累及其他组织、器官 心肌：心肌炎心肌：心肌炎 胰岛胰岛细胞：细胞：1 1型糖尿病型糖尿病 中枢神经系统：脊髓灰质炎、脑膜炎中枢神经系统：脊髓灰质炎、脑膜炎 消化道：胃肠炎消化道：胃肠炎 -n n传染给其他人传染给其他人传染给其他人传染给其他人n n继发细菌感染继发细菌感染继发细菌感染继发细菌感染 为什么？为什么？陈灏珠主编.实用内科学第十版应重视呼吸系统的病毒感染应重视呼吸系统的病毒感染纤毛柱状上皮细胞纤毛柱状上皮细胞细菌细菌黄文林等.分子病毒学.2006,10.第二版应重
10、视呼吸系统的病毒感染应重视呼吸系统的病毒感染黄文林等.分子病毒学.2006,10.第二版病毒病毒纤毛柱状上皮细胞纤毛柱状上皮细胞病毒可直接感染细胞，导病毒可直接感染细胞，导致：致：细胞细胞变性、坏死、脱落；变性、坏死、脱落；纤毛纤毛脱落、功能损害。脱落、功能损害。应重视呼吸系统的病毒感染应重视呼吸系统的病毒感染黄文林等.分子病毒学.2006,10.第二版寄生于呼吸道的细菌寄生于呼吸道的细菌就会乘虚而入，进入就会乘虚而入，进入隆突以下，进入粘膜隆突以下，进入粘膜下，引起细菌感染。下，引起细菌感染。应重视呼吸系统的病毒感染应重视呼吸系统的病毒感染黄文林等.分子病毒学.2006,10.第二版纤毛柱状
11、上皮细胞纤毛柱状上皮细胞病毒病毒与细菌的分裂特点不同，呼与细菌的分裂特点不同，呼吸道病毒每吸道病毒每6-8个小时就传个小时就传一代，而不是一个分裂为两一代，而不是一个分裂为两个，一个病毒平均可以复制个，一个病毒平均可以复制出出10000个子代病毒！个子代病毒！应重视呼吸系统的病毒感染应重视呼吸系统的病毒感染病毒病毒一个呼吸道上皮细胞通常只一个呼吸道上皮细胞通常只被一个病毒感染，这被一个病毒感染，这10000个子代病毒会寻找个子代病毒会寻找10000个个呼吸道粘膜上皮细胞感染。呼吸道粘膜上皮细胞感染。黄文林等.分子病毒学.2006,10.第二版应重视呼吸系统的病毒感染应重视呼吸系统的病毒感染病毒
12、感染继发细菌感染继发细菌感染传染其他人累及其他器官免疫反应上皮广泛损害中毒反应减轻病情减轻病情减轻病情减轻病情缩短病程缩短病程缩短病程缩短病程呼吸窘迫纤维化发热减少并发症减少并发症预防疫情爆发预防疫情爆发挽挽救救生生命命自限性？自限性？抗病毒治疗的作用靶点抗病毒治疗的作用靶点1 1、免疫清除、免疫清除2 2、抑制穿入、抑制穿入3 3、抑制基因、抑制基因组的复制组的复制4 4、抑制病毒的、抑制病毒的合成与组装合成与组装5 5、抑制释放、抑制释放黄文林等.分子病毒学.2006,10.第二版抗病毒治疗的作用靶点抗病毒治疗的作用靶点吸附吸附合成、装配合成、装配穿入、脱壳穿入、脱壳释放释放增强机体免疫功
13、能增强机体免疫功能通过免疫系统通过免疫系统清除病毒通过抑制逆转录酶的活性通过抑制逆转录酶的活性抑制病毒复制通过抑制神经氨酸酶的活性通过抑制神经氨酸酶的活性抑制病毒释放淋巴细胞、巨噬细胞淋巴细胞、巨噬细胞黄文林等.分子病毒学.2006,10.第二版抗病毒治疗的作用靶点抗病毒治疗的作用靶点v逆转录酶逆转录酶(Reverse Transcriptase )n n多数多数多数多数RNARNARNARNA病毒的复制，需要通过逆转录的过程病毒的复制，需要通过逆转录的过程病毒的复制，需要通过逆转录的过程病毒的复制，需要通过逆转录的过程, , , , 而逆转而逆转而逆转而逆转录酶的活性控制逆转录的进程录酶的活
14、性控制逆转录的进程录酶的活性控制逆转录的进程录酶的活性控制逆转录的进程n n如果抑制了如果抑制了如果抑制了如果抑制了RTRTRTRT，就能抑制这些病毒的复制就能抑制这些病毒的复制就能抑制这些病毒的复制就能抑制这些病毒的复制黄文林等.分子病毒学.2006,10.第二版抗病毒治疗的作用靶点抗病毒治疗的作用靶点v神经氨酸酶（神经氨酸酶（Neuraminidase）n n又称唾液酸酶（又称唾液酸酶（又称唾液酸酶（又称唾液酸酶（sialidasesialidasesialidasesialidase），），），），存在于甲型和乙型流感存在于甲型和乙型流感存在于甲型和乙型流感存在于甲型和乙型流感病毒表面病
15、毒表面病毒表面病毒表面n nNANANANA的活性控制着流感病毒释放的过程的活性控制着流感病毒释放的过程的活性控制着流感病毒释放的过程的活性控制着流感病毒释放的过程n n如果抑制了如果抑制了如果抑制了如果抑制了NANANANA，就能抑制流感病毒的释放就能抑制流感病毒的释放就能抑制流感病毒的释放就能抑制流感病毒的释放黄文林等.分子病毒学.2006,10.第二版抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状v病毒灵病毒灵n n化学名：吗啉胍化学名：吗啉胍化学名：吗啉胍化学名：吗啉胍n n抗病毒机制尚未阐明抗病毒机制尚未阐明抗病毒机制尚未阐明抗病毒机制尚未阐明n n体外药效学试验显示了广谱抗病毒作用体外药
16、效学试验显示了广谱抗病毒作用体外药效学试验显示了广谱抗病毒作用体外药效学试验显示了广谱抗病毒作用n n临床研究没有显示比安慰剂更显著的抗病毒作用临床研究没有显示比安慰剂更显著的抗病毒作用临床研究没有显示比安慰剂更显著的抗病毒作用临床研究没有显示比安慰剂更显著的抗病毒作用黄文林等.分子病毒学.2006,10.第二版抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状v病毒唑病毒唑n n化学名：利巴韦林、三氮唑核苷化学名：利巴韦林、三氮唑核苷化学名：利巴韦林、三氮唑核苷化学名：利巴韦林、三氮唑核苷n n利巴韦林可抑制利巴韦林可抑制利巴韦林可抑制利巴韦林可抑制DNADNADNADNA聚合酶的活性，从而抑制病毒复
17、制聚合酶的活性，从而抑制病毒复制聚合酶的活性，从而抑制病毒复制聚合酶的活性，从而抑制病毒复制n n目前大量循证医学资料，不能说明病毒唑治疗呼吸道目前大量循证医学资料，不能说明病毒唑治疗呼吸道目前大量循证医学资料，不能说明病毒唑治疗呼吸道目前大量循证医学资料，不能说明病毒唑治疗呼吸道病毒感染，是否有效病毒感染，是否有效病毒感染，是否有效病毒感染，是否有效 但雾化吸入的给药途径相对有效但雾化吸入的给药途径相对有效n n利巴韦林抑制利巴韦林抑制利巴韦林抑制利巴韦林抑制DNADNADNADNA聚合酶的活性，同时也可能影响细胞聚合酶的活性，同时也可能影响细胞聚合酶的活性，同时也可能影响细胞聚合酶的活性，
18、同时也可能影响细胞的有丝分裂和减数分裂的有丝分裂和减数分裂的有丝分裂和减数分裂的有丝分裂和减数分裂 致畸；致突变；致癌；贫血；心脏毒性；使用期间应进行：血致畸；致突变；致癌；贫血；心脏毒性；使用期间应进行：血常规、生化和妊娠试验的监测常规、生化和妊娠试验的监测申红.利巴韦林不同给药途径治疗婴幼儿上呼吸道感染的临床观察.儿科药学杂志， 2006 ，12（2 ）：28-29利巴韦林说明书抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状v金刚脘胺金刚脘胺n n金刚烷胺可通过阻断金刚烷胺可通过阻断金刚烷胺可通过阻断金刚烷胺可通过阻断M2M2M2M2蛋白，阻止病毒脱壳，使病毒蛋白，阻止病毒脱壳，使病毒蛋白，阻止
19、病毒脱壳，使病毒蛋白，阻止病毒脱壳，使病毒RNARNARNARNA不能释放到细胞中，从而发挥抗流感病毒的作用不能释放到细胞中，从而发挥抗流感病毒的作用不能释放到细胞中，从而发挥抗流感病毒的作用不能释放到细胞中，从而发挥抗流感病毒的作用n n但流感病毒可增大但流感病毒可增大但流感病毒可增大但流感病毒可增大M2M2M2M2通道口径，从而产生耐药性通道口径，从而产生耐药性通道口径，从而产生耐药性通道口径，从而产生耐药性黄文林等.分子病毒学.2006,10.第二版抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状v磷酸奥司他韦磷酸奥司他韦n n商品名：达菲商品名：达菲商品名：达菲商品名：达菲n n系从香料八角中
20、提取的莽草酸，经改构而成系从香料八角中提取的莽草酸，经改构而成系从香料八角中提取的莽草酸，经改构而成系从香料八角中提取的莽草酸，经改构而成n n其代谢产物奥司他韦，具有强的神经氨酸酶抑制作用，其代谢产物奥司他韦，具有强的神经氨酸酶抑制作用，其代谢产物奥司他韦，具有强的神经氨酸酶抑制作用，其代谢产物奥司他韦，具有强的神经氨酸酶抑制作用，可以抑制甲型和乙型流感病毒的释放可以抑制甲型和乙型流感病毒的释放可以抑制甲型和乙型流感病毒的释放可以抑制甲型和乙型流感病毒的释放张 杰，徐文方.唾液酸类神经氨酸酶抑制剂的研究进展.Chinese Journal of Pharmaceuticals 2005，36
21、36(10)：643-655抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状v奥司他韦与神经氨酸酶的天然底物：唾液酸具有奥司他韦与神经氨酸酶的天然底物：唾液酸具有奥司他韦与神经氨酸酶的天然底物：唾液酸具有奥司他韦与神经氨酸酶的天然底物：唾液酸具有相似的分子结构相似的分子结构相似的分子结构相似的分子结构神经氨酸酶的天然神经氨酸酶的天然然底物：唾液酸然底物：唾液酸奥司他韦奥司他韦莽草酸莽草酸张 杰，徐文方.唾液酸类神经氨酸酶抑制剂的研究进展.Chinese Journal of Pharmaceuticals 2005，3636(10)：643-655OOHCOOHOHOHOHOHCHNO24抗病毒药物的
22、研究现状抗病毒药物的研究现状奥司他韦与唾液酸竞争其在神经氨酸酶上的结合位点奥司他韦与唾液酸竞争其在神经氨酸酶上的结合位点从而抑制神经氨酸酶的活性从而抑制神经氨酸酶的活性张 杰，徐文方.唾液酸类神经氨酸酶抑制剂的研究进展.Chinese Journal of Pharmaceuticals 2005，3636(10)：643-655奥司他韦奥司他韦甲型流感病毒甲型流感病毒神经氨酸刺突神经氨酸刺突神经氨酸酶神经氨酸酶唾液酸唾液酸血凝素刺突血凝素刺突抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状v随机双盲安慰剂对照多中心临床试验随机双盲安慰剂对照多中心临床试验n n对对对对273273273273例成年流
23、感患者，起病例成年流感患者，起病例成年流感患者，起病例成年流感患者，起病36363636小时内开始奥司他韦单小时内开始奥司他韦单小时内开始奥司他韦单小时内开始奥司他韦单药治疗药治疗药治疗药治疗n n疾病缓解率显著优于对照组疾病缓解率显著优于对照组疾病缓解率显著优于对照组疾病缓解率显著优于对照组n n没有缩短病程没有缩短病程没有缩短病程没有缩短病程n n改善了疾病严重程度改善了疾病严重程度改善了疾病严重程度改善了疾病严重程度n n没有减少并发症的发生没有减少并发症的发生没有减少并发症的发生没有减少并发症的发生v国外报道奥司他韦可缩短病程国外报道奥司他韦可缩短病程0.7-1.5天天李龙芸蔡柏蔷王孟
24、昭朱元珏.磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的多中心临床研究.中华内科杂志 ， 2001，40(12)：838-842抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状v不良反应不良反应n n截止截止截止截止2006200620062006年年年年11111111月月月月23232323日，全球共报道日，全球共报道日，全球共报道日，全球共报道103103103103位患儿，在服用位患儿，在服用位患儿，在服用位患儿，在服用奥司他韦后出现精神异常，部分患儿自杀奥司他韦后出现精神异常，部分患儿自杀奥司他韦后出现精神异常，部分患儿自杀奥司他韦后出现精神异常，部分患儿自杀n n制药公司最初回应，这些患儿的疾病本身可能导致
25、高制药公司最初回应，这些患儿的疾病本身可能导致高制药公司最初回应，这些患儿的疾病本身可能导致高制药公司最初回应，这些患儿的疾病本身可能导致高热惊厥，而出现精神异常热惊厥，而出现精神异常热惊厥，而出现精神异常热惊厥，而出现精神异常n nFDAFDAFDAFDA就这一反应作出报告，认为没有证据证明奥斯他韦就这一反应作出报告，认为没有证据证明奥斯他韦就这一反应作出报告，认为没有证据证明奥斯他韦就这一反应作出报告，认为没有证据证明奥斯他韦可以导致精神异常，日本的不良反应病例系媒体报道可以导致精神异常，日本的不良反应病例系媒体报道可以导致精神异常，日本的不良反应病例系媒体报道可以导致精神异常，日本的不良
26、反应病例系媒体报道后经心理暗示引起的群体性臆症。后经心理暗示引起的群体性臆症。后经心理暗示引起的群体性臆症。后经心理暗示引起的群体性臆症。 来源于：公众媒体抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状v扎那米韦扎那米韦n具有抑制具有抑制具有抑制具有抑制NANANANA的作用的作用的作用的作用n口服难以吸收，目前在国外上市的是吸入剂型口服难以吸收，目前在国外上市的是吸入剂型口服难以吸收，目前在国外上市的是吸入剂型口服难以吸收，目前在国外上市的是吸入剂型张 杰，徐文方.唾液酸类神经氨酸酶抑制剂的研究进展.Chinese Journal of Pharmaceuticals 2005，3636(10)：
27、643-655抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状v感咳双清感咳双清n n复方制剂：复方制剂：复方制剂：复方制剂： 7 7- -葡糖醛酸，葡糖醛酸，5 5、6-6-二羟基黄酮（黄芩苷）二羟基黄酮（黄芩苷） 3-2- 3-2-十氢十氢-6-6-羟基羟基-5-5（羟甲基）（羟甲基）-5-5，8 8a-a-二甲基二甲基-2-2-亚甲基亚甲基- -1-1-萘萘 亚甲基亚甲基 二氢二氢-4-4-羟基羟基-2-2（3 3H H）- -呋喃酮（穿心莲内酯）呋喃酮（穿心莲内酯）n n黄芩苷：黄芩苷：黄芩苷：黄芩苷： 是强的逆转录酶抑制剂，和神经氨酸酶抑制剂，从而抑制病毒是强的逆转录酶抑制剂，和神经氨酸酶抑
28、制剂，从而抑制病毒复制和释放复制和释放n n穿心莲内酯：穿心莲内酯：穿心莲内酯：穿心莲内酯： 可诱导白细胞分化成熟，增强其吞噬功能、并诱生可诱导白细胞分化成熟，增强其吞噬功能、并诱生IFNIFN、 IFNIFN和和IL-2IL-2、IL-6IL-6，提高抗病毒免疫提高抗病毒免疫抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状v黄芩苷抗病毒作用：n n抑制逆转录酶的活性（抑制逆转录酶的活性（抑制逆转录酶的活性（抑制逆转录酶的活性（苷元部分苷元部分苷元部分苷元部分）n n抑制神经氨酸酶的活性（抑制神经氨酸酶的活性（抑制神经氨酸酶的活性（抑制神经氨酸酶的活性（糖基部分糖基部分糖基部分糖基部分）黄芩苷糖基部分
29、苷元部分抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状Katsuhiko ONO,Hideo NAKANE.Inhibition of Reverse Transcriptase Activity By A Flanvonoid Compound 5,6,7-Trihydroxyflanvone.Biochemical and biophysical research communications.1989: 160(3)982-987逆转录酶逆转录酶引物引物黄芩苷黄芩苷病毒病毒RNA待合成待合成DNA黄芩苷的苷元部分黄芩苷的苷元部分与逆转录引物与逆转录引物, , 竞竞争其在逆转录酶上争其在逆转录酶
30、上的结合位点的结合位点, ,抑制抑制逆转录酶的活性逆转录酶的活性抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状黄芩苷元对黄芩苷元对R-MLVR-MLV、Mo-MLVMo-MLV、HIVHIV等病毒的等病毒的RTRT活性活性均显示了均显示了: :强的、剂量依赖性的抑制作用强的、剂量依赖性的抑制作用Katsuhiko ONO,Hideo NAKANE.Inhibition of Reverse Transcriptase Activity By A Flanvonoid Compound 5,6,7-Trihydroxyflanvone.Biochemical and biophysical resea
31、rch communications.1989: 160(3)982-987022048610406080100Baicalein（ug/ml）Activity（%）抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状TaKayuKi,YuKinori MiYaiChi.Inhibition of Influenza virus sialidase and virus activity by plant flavonoids.chem.pharm.bull. 1990: 38(5)1329-1332葡萄糖醛酸基团葡萄糖醛酸基团甲型流感病毒甲型流感病毒神经氨酸刺突神经氨酸刺突神经氨酸酶神经氨酸酶唾液酸唾液酸
32、血凝素刺突血凝素刺突黄芩苷中的葡萄糖醛酸基团黄芩苷中的葡萄糖醛酸基团与唾液酸竞争其在神经氨酸酶上的结合位点与唾液酸竞争其在神经氨酸酶上的结合位点抑制抑制NANA的活性，使流感病毒的释放被抑制的活性，使流感病毒的释放被抑制抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状黄芩苷对神经氨酸酶显示了抑制作用黄芩苷对神经氨酸酶显示了抑制作用这种作用呈量效关系这种作用呈量效关系Data on file：康弘药业抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状7.1424.2934.2934.29100.00 %92.8668.57517242470n对照组5.7114.2931.4348.57100.00 %94.298
33、0.00 410223470n治疗组（%）（%）无效有效显效痊愈有效率愈显率总疗效例数组别二期临床二期临床AURIAURI两组疗效比较（两组疗效比较（ITTITT）两组疗效经秩和检验,Hc=3.3761,df=1,P=0.0661Data on file：康弘药业抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状17.4623.8134.9223.81100.00 %82.5458.731115221563n对照组6.7618.2443.9231.08100.00 %93.2475.00 10276546148n治疗组（%）（%）无效有效显效痊愈有效率愈显率总疗效例数组别三期临床两组三期临床两组AURI
34、AURI疗效比较（疗效比较（ITTITT）两组疗效经秩和检验,Hc=4.8961,df=1,P=0.0269Data on file：康弘药业抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状10.1426.0939.1324.64100.00 %89.8663.77618271769n对照组4.4113.2439.7142.65100.00 %95.5982.35 39272968n治疗组（%）（%）无效有效显效痊愈有效率愈显率总疗效例数组别二期临床两组二期临床两组ABAB疗效比较（疗效比较（ITTITT）两组疗效经秩和检验,Hc=7.5344,df=1,P=0.0061Data on file：康弘
35、药业抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状12.9033.8722.5830.65100.00 %87.1053.23821141962n对照组4.8214.4640.3640.36100.00 %95.1880.72 8246767166n治疗组（%）（%）无效有效显效痊愈有效率愈显率总疗效例数组别三期临床两组三期临床两组ABAB疗效比较（疗效比较（ITTITT）两组疗效经秩和检验,Hc=9.0398,df=1,P=0.0026Data on file：康弘药业抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状v540例，例，“小儿肺炎小儿肺炎”临床研究临床研究n n随机分为两组：分别接受加与不加感
36、咳双清治疗随机分为两组：分别接受加与不加感咳双清治疗随机分为两组：分别接受加与不加感咳双清治疗随机分为两组：分别接受加与不加感咳双清治疗n n剂量：剂量：剂量：剂量：0.02/0.02/0.02/0.02/Kg/Kg/Kg/Kg/次，一日三次次，一日三次次，一日三次次，一日三次n n治疗第七天疗效评价，同时对住院时间进行了统计治疗第七天疗效评价，同时对住院时间进行了统计治疗第七天疗效评价，同时对住院时间进行了统计治疗第七天疗效评价，同时对住院时间进行了统计注：*为治疗组与对照组比较P0.05；*为治疗组与对照组比较P0.01感咳双清组对照组168168（70%70%）129129（43%43%
37、）痊愈率228228（95%95%）260260（87%87%）有效率10.510.5d d（7-14d7-14d）15.515.5d d（10-21d10-21d）住院时间n240240300300* * * * * *李培国等.感咳双清胶囊治疗小儿肺炎的临床体会.中国实用医药.2007,25（9）：74-75抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状v360例例1-9周岁诊断为上感的患儿，周岁诊断为上感的患儿，n n随机分为两组，分别接受感咳双清或利巴韦林的标准随机分为两组，分别接受感咳双清或利巴韦林的标准随机分为两组，分别接受感咳双清或利巴韦林的标准随机分为两组，分别接受感咳双清或利巴韦林
38、的标准方案治疗。方案治疗。方案治疗。方案治疗。n n感咳双清剂量：感咳双清剂量：感咳双清剂量：感咳双清剂量：5-95-95-95-9周岁患儿一天三次，一次二粒，周岁患儿一天三次，一次二粒，周岁患儿一天三次，一次二粒，周岁患儿一天三次，一次二粒，1-1-1-1-5 5 5 5周岁患儿，一天三次，一次一粒。周岁患儿，一天三次，一次一粒。周岁患儿，一天三次，一次一粒。周岁患儿，一天三次，一次一粒。n n疗程疗程疗程疗程6 6 6 6天，第天，第天，第天，第7 7 7 7天进行疗效评价。天进行疗效评价。天进行疗效评价。天进行疗效评价。黄小明等.感咳双清胶囊治疗儿童急性上呼吸道感染的临床研究.中国创伤杂
39、志.2008,3（2）：23-25抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状黄小明等.感咳双清胶囊治疗儿童急性上呼吸道感染的临床研究.中国创伤杂志.2008,3（2）：23-25不同临床特点患儿痊愈时间比较不同临床特点患儿痊愈时间比较（XS）5.260.474.421.18*164伴血象高患儿痊愈时间5.060.87*3.521.13*140伴发热患儿痊愈时间4.731.62*3.501.60*324所有患儿痊愈时间对照组治疗组n注：*为治疗组与对照组比较P0.05；*为治疗组与对照组比较P0.011002468204060800感咳双清对照累积痊愈率（ % ）治疗天数抗病毒药物的研究现状抗病毒
40、药物的研究现状v不良反应：不良反应：n n急毒、长毒试验，不能测出急毒、长毒试验，不能测出急毒、长毒试验，不能测出急毒、长毒试验，不能测出LDLDLDLD50505050值值值值n n二期临床中，发现一例患者，出现轻度便秘二期临床中，发现一例患者，出现轻度便秘二期临床中，发现一例患者，出现轻度便秘二期临床中，发现一例患者，出现轻度便秘Data on file：康弘药业抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状n n发病初期就应开始使用发病初期就应开始使用发病初期就应开始使用发病初期就应开始使用n n根据病情，应联合：对症药物和抗菌素根据病情，应联合：对症药物和抗菌素根据病情，应联合：对症药物和抗
41、菌素根据病情，应联合：对症药物和抗菌素n n一日一日一日一日3 3 3 3次，一次次，一次次，一次次，一次2 2 2 2粒粒粒粒R：感咳双清胶囊感咳双清胶囊 0.3X48粒粒Sig. 0.6. tidData on file：康弘药业抗病毒药物的研究现状抗病毒药物的研究现状吗啉胍吗啉胍利巴利巴韦林韦林金刚金刚烷胺烷胺感咳双清感咳双清只针对流感病毒只针对流感病毒出现限制性不良反应出现限制性不良反应价格高昂：价格高昂：298298元元/ /盒盒仅雾化吸入显示疗效仅雾化吸入显示疗效不良反应严重：不良反应严重：三致、心肌损害、贫血三致、心肌损害、贫血雾化吸入时，对医务人员有害雾化吸入时，对医务人员有害
42、安慰剂安慰剂已经耐药已经耐药有中枢和心血管系统有中枢和心血管系统的不良反应的不良反应与所有传统抗病毒药不同的是，与所有传统抗病毒药不同的是，感咳双清疗效明确、经济安全。感咳双清疗效明确、经济安全。可以帮助患者缩短病程、减轻病情可以帮助患者缩短病程、减轻病情奥司奥司他韦他韦理想的呼吸系统抗病毒药物理想的呼吸系统抗病毒药物小结小结v小结：小结：n n病毒感染正越来越严重地影响着人类病毒感染正越来越严重地影响着人类病毒感染正越来越严重地影响着人类病毒感染正越来越严重地影响着人类n n过去认为病毒感染是自限性的，现在看来，抗病毒治过去认为病毒感染是自限性的，现在看来，抗病毒治过去认为病毒感染是自限性的
43、，现在看来，抗病毒治过去认为病毒感染是自限性的，现在看来，抗病毒治疗是非常有必要，而且会给患者和社会带来明显的益疗是非常有必要，而且会给患者和社会带来明显的益疗是非常有必要，而且会给患者和社会带来明显的益疗是非常有必要，而且会给患者和社会带来明显的益处处处处n n过去缺少抗病毒的药物，现在已经有有力的武器可以过去缺少抗病毒的药物，现在已经有有力的武器可以过去缺少抗病毒的药物，现在已经有有力的武器可以过去缺少抗病毒的药物，现在已经有有力的武器可以使用使用使用使用n n呼吸系统抗病毒药物的使用，不能重蹈抗生素的覆辙，呼吸系统抗病毒药物的使用，不能重蹈抗生素的覆辙，呼吸系统抗病毒药物的使用，不能重蹈抗生素的覆辙，呼吸系统抗病毒药物的使用，不能重蹈抗生素的覆辙，应从一开始就避免不合理使用，相关的应从一开始就避免不合理使用，相关的应从一开始就避免不合理使用，相关的应从一开始就避免不合理使用，相关的“专家共识专家共识专家共识专家共识”，指南，应准备提上日程，指南，应准备提上日程，指南，应准备提上日程，指南，应准备提上日程
