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1、口服氟尿嘧啶类药物在胃癌及结直肠癌的应用江苏恒瑞医药抗癌路上 有爱相伴提纲提纲胃癌的围手术期治疗胃癌的围手术期治疗胃癌患者预后5年生存率AJCC分期美国日本中国ab78958693.780.258a3420715965.744.8b83523.171710.8总计2861.440Cancer 2000,88:921-32检测15个淋巴结5 1 1、胃癌新辅助化疗、胃癌新辅助化疗 2 2、胃癌术后辅助化疗、胃癌术后辅助化疗6内内 容容术前新辅助化疗术前新辅助化疗术前新辅助化疗术前新辅助化疗优点： A.筛选对化疗的敏感的患者，为术后化疗提供依据； B.有可能防止耐药细胞株的形成； C.杀死微小转移
2、灶或尽可能缩小肿瘤，提高根治切除率,降低复发率; D.能防止新转移灶的形成和刺激免疫活性。缺点： A.有可能延误手术时机； B.有可能增加手术粘连； C.化疗后抵抗力下降，有可能增加术后感染机会。 n主要入组标准n进展期胃癌，T3-4,N0-3,M0，新辅助治疗后接受手术治疗nPS 0-1n器官功能正常n用药方法n术前：伊立替康 80 mg/m2 ，d1 , 15，S-1 80 mg/m2/day ,d 1-21，28天为一疗程，连续使用2个疗程n术后：S-1单药服用一年J Clin Oncol 30: 2012 (suppl 34; abstr 65)替吉奥联合伊立替康研究结果n39个患者入
3、组，37例合格，其中完成新辅助治疗的34人，33个完成胃癌切除术，27个符合RECIST评价n完成R0切除20（54%），R1/R2切除的原因cy+ 6, M1(LYM) 5, M1(PER) 4, M1(HEP) 1，PM+ 2 新辅助化疗总体患者PRSD3416（59%）9（33%）不良反应中性粒细胞减少6厌食4恶心3腹泻2疲乏2辅助化疗mOSmPFS15.9m5.9m术后13（39%）个病人发生并发症，但是没有由治疗引起的死亡R0切除的OS和PFS明显优于其他患者（p0.0001）病理反应的有13个（41%，32个患者中），其中2名出现病理的CR反应J Clin Oncol 30: 20
4、12 (suppl 34; abstr 65)S-1联合伊立替康是可行的方案，耐受性良好联合伊立替康是可行的方案，耐受性良好胃癌其他新辅助化疗研究n新辅助化疗替吉奥/多西他赛ECF方案SC(替吉奥/顺铂)新辅助化疗基本原则n适应人群适应人群： T4或部分T3手术难度几风险大的患者n方案方案： -替吉奥、 XELOX 、FOLFOX、DOC - ECF，CF，EOF，EOX，ECX 术后辅助化疗胃癌辅助治疗meta分析n研究方法：研究方法：搜索所有比较辅助化疗和单纯手术的随机研究。搜索所有比较辅助化疗和单纯手术的随机研究。共有共有31个研究入选，其中个研究入选，其中17个研究的单个患者个研究的单
5、个患者数据可以获得，故数据可以获得，故研究分析基于这研究分析基于这17个研究中的个研究中的3838位位患者。患者。研究终点为研究终点为OS和和DFS，以及不同化疗方案用于，以及不同化疗方案用于辅助治疗的疗效差异。辅助治疗的疗效差异。替吉奥单药：ACTS-GC研究从2010年10月到2004年12月，在109家中心纳入1059例患者，其中1034例符合标准，（S-1组115例，单纯手术组519例）替吉奥辅助化疗显著延长无复发生存率（RFS)无复发生存(5年随访资料)T Yamaguchi et al. 48th JSCO (Abstract #S07-2) 2010 , ESMO 2010替吉奥
6、辅助化疗显著延长总生存期中位随访时间均为术后2.9年与单纯手术组比较，S-1组的总生存率提高总生存率提高10%，死亡风险比降低了，死亡风险比降低了32%，(P=0.003)总生存(5年随访资料)T Yamaguchi et al. 48th JSCO (Abstract #S07-2) 2010 , ESMO 2010替吉奥辅助化疗显著减少复发事件Sakuramoto S, et al. N Engl J Med 2007; 357:1810-1820.S-1S-1(n=529)(n=529)单纯手术单纯手术单纯手术单纯手术(n=530)(n=530)HRHR(95% CI)(95% CI)P
7、 P值值值值复发数复发数复发数复发数(%)(%)25.125.135.535.5局部局部局部局部 (%)(%)1.31.32.82.80.42(0.16-1.00)0.42(0.16-1.00)0.050.05淋巴结淋巴结淋巴结淋巴结 (%)(%)5.15.18.78.70.54(0.33-0.87)0.54(0.33-0.87)0.010.01腹膜腹膜腹膜腹膜 (%)(%)11.211.215.815.80.64(0.46-0.89)0.64(0.46-0.89)0.0090.009血性血性血性血性 (%)(%)10.210.211.311.30.84(0.58-1.21)0.84(0.58
8、-1.21)0.350.35胃癌术后辅助化疗的疗程胃癌术后辅助化疗的疗程n尚无一致结论，欧美倾向于数月，日本多施行1年n由于没有进一步的循证医学依据，部分专家建议沿用结肠癌的经验以6月为合适最长不超过12月胃癌辅助化疗其他研究n辅助化疗替吉奥/DDP替吉奥联合顺铂减少复发、提高生存率替吉奥/多西他赛 SOX(替吉奥/卡培他滨) vs 替吉奥单药替吉奥/OXA胃癌术后辅助化疗适应人群nT1N0M0不行术后辅助化疗（1类）nT2N0M0一般情况下不进行术后辅化（2A类） 具有以下高危因素者除外具有以下高危因素者除外n分化程度差分化程度差n淋巴管、血管、神经受侵淋巴管、血管、神经受侵n年龄小于年龄小
9、于50岁者岁者n非进行非进行D2根治术的患者根治术的患者nT3-4/N0-2，T1-2N：行术后辅助化疗（2A类）nIV期M0的患者（pT4N1-3M0/T3N3M0），如能够行R0切除术，需术后治疗 术后辅助化疗基本原则n术后辅助化疗开始时间：术后各脏器功能基本恢复正常，应尽早进行，最好在术后4周左右开始，不宜超过8-12周如超过3月再进行辅助化疗可能难以带来生存益处n方案： 新辅助有效方案、XELOX、S1单药、XPn个体化： 手术分期、淋巴结清扫情况、高危因素等 术后体力恢复情况、年龄和伴随基础疾病结直肠癌的规范个体化治疗全球大肠癌发病状况全球全球2002年结直肠癌年结直肠癌发病发病10
10、2.3万万死亡死亡 52.9万万现患现患 280 万万死亡死亡/发病比：发病比：51.8%n发病排位：肺癌、乳腺癌、发病排位：肺癌、乳腺癌、结直肠癌结直肠癌、胃癌胃癌n死亡排位：肺癌、胃癌、肝癌、死亡排位：肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌结直肠癌 WHO 2002统计资料统计资料n中国结直肠癌发病率仅次于肺、胃、肝癌位于第四位中国结直肠癌发病率仅次于肺、胃、肝癌位于第四位n死亡率仅次于肺、肝，胃癌位于第四位死亡率仅次于肺、肝，胃癌位于第四位n结直肠死亡结直肠死亡/发病比发病比57.5%n每年近每年近10万万患者死于结直肠癌，且死亡人数正逐年增加患者死于结直肠癌，且死亡人数正逐年增加万（人数）万（人数
11、）年份年份每年每年 10 万以上患者死于结直肠癌万以上患者死于结直肠癌* 杨玲等杨玲等. 中国卫生统计，中国卫生统计，2005；22（4）：）：218-231中国大肠癌发病情况29CapeOX 方案：CLASSIC 研究l主要终点：3年DFSl次要终点：OS及安全性研究设计：可切除的胃癌，II，IIIa或IIIb分期，先前未接受过放化疗D2根治术后1035例CapeOX卡培他滨：1000mg/m2bid，d1-15q3w奥沙利铂：130mg/m2d1q3w8周期术后观察随机化CapeOX 显著延长患者3年DFS和OS4251观察组(n=515)59%DFS1.00.00.20.40.60.80
12、36912 15 18 21 24 27 30 33 36 3945 483年绝对差值:15.0%XELOX(n=520)74%HR=0.56 (0.440.72)p0.00013年DFSTime（months)ITT人群1.00.00.20.40.60.80612182430364248Time (months)XELOX(n=520)83%HR=0.72 (95% CI 0.521.00)P=0.0493观察组(n=515)78%3年OSBang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21. OSCLASSIC Study, Roche Dat
13、a on file.中国亚组同样获益显著 3年年DFS HR 95%CI P-value CapeOX 81% 0.40 0.16; 1.03 0.0577 对照组对照组 59%1.00.80.60.40.20.00612182430364248Time (months)DFSN=100中国亚组：3年DFS两组分别为59%vs81%XP方案和CapeOX辅助化疗疗效相当3年DFS3年DFS1.Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-212.Lee et al. JCO.2011.39.1953CapeOX联合化疗显著降低术后各类复发风险下降
14、39%下降48%下降19%下降44%术后复发比例卡培他滨辅助治疗卡培他滨辅助治疗Dukes CDukes C期结肠癌期结肠癌结结 论论卡培他滨在结直肠癌(新)辅助治疗的临床结果显示：疗效确实，改善预后安全性好，耐受良好治疗方便2013年NCCN指南推荐CapeOX为结直肠癌辅助治疗一类首选药物与5-FU/LV比较，CapeOX vs FOLFOX:节省医疗资源节省医疗资源 提高患者生活质量提高患者生活质量n nCapeOX :n n只需次就诊，小时的奥沙利铂的注射只需次就诊，小时的奥沙利铂的注射n n可以门诊治疗可以门诊治疗n nFOLFOX:n n5FU/LV5FU/LV需要在每两周超过天的
15、两次需要在每两周超过天的两次2222个小时输注个小时输注 或者每周或者每周2424小时的输注小时的输注n n需住院治疗需住院治疗n n延长的输注时间在病人的存活期中占了很大比例延长的输注时间在病人的存活期中占了很大比例n n病人处于中心静脉径路的潜在并发症病人处于中心静脉径路的潜在并发症 CapeOX辅助化疗总结辅助化疗总结n n CapeOX CapeOX较较5FU/LV5FU/LV更安全更安全, ,减少骨髓抑制和口炎等副作用减少骨髓抑制和口炎等副作用. . n nCapeOXCapeOX较较 FOLFOX4FOLFOX4减少了骨髓抑制不良反应，减少了长期减少了骨髓抑制不良反应，减少了长期静
16、脉插管或应用静脉泵可能引起的相关并发症。静脉插管或应用静脉泵可能引起的相关并发症。n nCapeOXCapeOX简化了复杂的治疗，节约了医疗资源简化了复杂的治疗，节约了医疗资源n nCapeOXCapeOX缩短了患者住院治疗的时间，提高了患者生活质量缩短了患者住院治疗的时间，提高了患者生活质量n n卡培他滨为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物卡培他滨为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物 Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)卡培他滨和奥沙利铂联合方案作为晚期或转卡培他滨和奥沙利铂联合方案作为晚期或转
17、卡培他滨和奥沙利铂联合方案作为晚期或转卡培他滨和奥沙利铂联合方案作为晚期或转移性结直肠癌病人的一线治疗移性结直肠癌病人的一线治疗移性结直肠癌病人的一线治疗移性结直肠癌病人的一线治疗: : 一项国际性多中心一项国际性多中心一项国际性多中心一项国际性多中心II II 期研究的结果期研究的结果期研究的结果期研究的结果Chris TwelvesCancer Research Campaign Department of Medical Oncology, University of Glasgow, and Beatson Oncology CenterGlasgow, UKCapeOX一线治疗一线治
18、疗MCRC:方案设计方案设计(n=96)Oxaliplatin130mg/m2 (2-hour infusion)CapeOX1,000mg/m2 twice dailyDay采用采用I期临床结果推荐剂量期临床结果推荐剂量1男男/女女 (%) = 64/36; 中位年龄中位年龄 = 64 y228%病人既往接受过病人既往接受过(新新)辅助化疗辅助化疗入选时间从入选时间从2000 年年7月到月到2001年年2月月29%的病例在停用奥沙利铂后继续接受卡培他滨的单药治疗的病例在停用奥沙利铂后继续接受卡培他滨的单药治疗Day 1 (pm)15 (am)Rest181521第第22天重复天重复1Daz-
19、Rubio E et al. Ann Oncol 2002;13:558652Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303)疗效疗效: 有效率有效率 病例数病例数 (%)95% CI总有效率总有效率 RR*疾病稳定疾病稳定疾病进展疾病进展早期停药早期停药553266 - - - - -45 6523 432 132 13*WHO 标准标准CapeOX与与 FOLFOX4有效率比较有效率比较1Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303)2Goldb
20、erg R et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:252 (Abst 1009)3de Gramont A et al. J Clin Oncol 2000;18:293847结结论论n n卡培他滨卡培他滨卡培他滨卡培他滨/ /奥沙利铂和奥沙利铂和奥沙利铂和奥沙利铂和FOLFOX4FOLFOX4疗效相似疗效相似疗效相似疗效相似n n总有效率为总有效率为总有效率为总有效率为 55%55%，所有病例亚组均一致，所有病例亚组均一致，所有病例亚组均一致，所有病例亚组均一致 n n中位中位中位中位TTP TTP 目前为目前为目前为目前为7.1 7.1 个月个月个月个月n n中位生存期为中位生存期为中位生存期为中位生存期为19.519.5月月月月n n安全性好安全性好安全性好安全性好n n研究显示研究显示, , 卡培他滨可替代卡培他滨可替代5-FU5-FU，成为治疗结直，成为治疗结直肠癌的基本药物肠癌的基本药物Best wishes for you!感谢聆听！感谢聆听！
