抗菌药不良反应及防治

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1、抗菌药不良反应及防治Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望内容提要内容提要n n基本概念n n抗菌药物不良反应及防治原则 一、基本概念一、基本概念药品不良反应药品不良反应药品不良反应药品不良反应( ( ( (Adverse Drug Reaction,Adverse Drug Reaction,Adverse Drug Reaction,Adverse Drug Reaction,简称简称简称简称ADR): ADR): ADR): ADR): 合格药品合格药品合格药品合格药

2、品在在在在正常用法用量正常用法用量正常用法用量正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外下出现的与用药目的无关或意外下出现的与用药目的无关或意外下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。的有害反应。的有害反应。的有害反应。合格药品合格药品: 1.: 1.合法生产合法生产 2. 2.符合标准符合标准 3. 3.合法经营合法经营 4. 4.合适贮合适贮存存正常的用法用量正常的用法用量: : 说明书、说明书、 药典、药典、 教科书。教科书。定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用药定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用药定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用药定义限定为质量合

3、格药品；排除了错误用药、超剂量用药引起的反应。引起的反应。引起的反应。引起的反应。药品不良反应的发生率：药品不良反应的发生率：n n十分常见：十分常见：1/101/10n n常见：常见：1/1001/1001/101/10n n偶见：偶见：1/10001/10001/1001/100n n罕见：罕见：1/100001/100001/10001/1000n n十分罕见：十分罕见：1/100001/10000药品不良反应的分类药品不良反应的分类 A型不良反应：型不良反应： 药品的药理作用增强所致药品的药理作用增强所致 特点特点: 可以预测，与常规的药理作用有关，可以预测，与常规的药理作用有关， 剂

4、量相关，停药或减量后症状减轻或消失剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失 发生率高、死亡率低。发生率高、死亡率低。 包括包括: 副作用、毒性反应、继发反应、后遗效副作用、毒性反应、继发反应、后遗效 应、首剂效应和撤药反应等应、首剂效应和撤药反应等 B型不良反应：型不良反应： 药品本身药理作用无关异常反应药品本身药理作用无关异常反应特点特点: 剂量无相关性，剂量无相关性， 一般难以预测，一般难以预测， 发生率较低，但较为严重，而且时间关系发生率较低，但较为严重，而且时间关系明确。明确。包括包括: 过敏反应、特异质反应属于此类。过敏反应、特异质反应属于此类。 如青霉素引起的过敏性休克等。如青霉素引起

5、的过敏性休克等。C型不良反应型不良反应： 一般在长期用药后出现一般在长期用药后出现特点特点: 潜伏期较长，潜伏期较长， 药药品品和和不不良良反反应应之之间间没没有有明明确确的的时时间关系间关系 难以用试验重复难以用试验重复 发生机理不清发生机理不清药物不良反应产生的原因药物不良反应产生的原因( (一一) ) 药物方面：药物方面：1. 正常的药理效应。正常的药理效应。2. 杂质杂质: 目前的药品标准对于某些有害物质只是限目前的药品标准对于某些有害物质只是限 度检查度检查,且项目有限。且项目有限。3. 制剂质量制剂质量: 同一药品即使在质量检验合格，由于同一药品即使在质量检验合格，由于 不同生产企

6、业的制剂工艺、技术条件的差别，带不同生产企业的制剂工艺、技术条件的差别，带 来质量的差异，成为导致不良反应发生的因素。来质量的差异，成为导致不良反应发生的因素。4. 添加剂。如增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂等添加剂。如增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂等 都有可能成为诱发不良反应的因素。都有可能成为诱发不良反应的因素。( (二二) ) 机体方面：机体方面：n n种族：种族：动物种属间差异，人类白色人种与有色人种动物种属间差异，人类白色人种与有色人种 间差异，与遗传因素有关间差异，与遗传因素有关( (药物代谢酶药物代谢酶) )。 n n性别：性别：部分药物反应存在性别差异。部分药物反应存在性别差异。

7、 药物皮炎：男药物皮炎：男 女女(3(3 2)2) 保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏：保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏： 男男 女女(1(1 3) 3) n n年龄：年龄：小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐 代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代谢和排代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代谢和排泄泄个体差异：个体差异：药效学差异药效学差异( (催眠药兴奋，咖啡因催眠药兴奋，咖啡因 抑制抑制) ) 药动学差异药动学差异( (药物代谢药物代谢) ) 过敏性过敏性病理状态：病理状态：可影响药效学及药动学过程可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病：影响口服药物吸收胃肠道疾病：影

8、响口服药物吸收 心血管疾病：影响药物吸收、分布、心血管疾病：影响药物吸收、分布、 代谢及排泄代谢及排泄 肝脏损害：肝脏损害： 影响药物代谢消除影响药物代谢消除 肾功能损害：影响药物排泄肾功能损害：影响药物排泄( (三三) ) 用药方面用药方面 药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。用药种类越多发生率越高。 合用合用5 5种药物种药物 4.2% 4.2% 6 10 6 10种种 7.4% 7.4% 1115 1115种种 24.2% 24.2% 1620 1620种种 40.0% 40.0% 21 21种以上种以上 45.

9、0% 45.0%( (四四) ) 上市前临床试验的局限性上市前临床试验的局限性n n1、观察对象样本量有限（期：2030例，期：100例，期：300例，期：2000例）n n2、观察时间短n n3、病种单一n n4、受试对象的局限：多为1850岁，病种 单一，全身情况较好，多不并用其他药物。一些发生率低于1%的不良反应、需要较长时间应用才发现或迟发的ADR可能未能被发现。 药 源 性 耳 聋v我国有我国有5000-80005000-8000万残万残疾人，听力残疾约占疾人，听力残疾约占1/31/3，其中，其中60-80%60-80%与药物有与药物有关关v抗生素抗生素是致耳聋的主是致耳聋的主要药物

10、要药物苯甲醇臀肌挛缩w20042004年湖北恩施州鹤峰县年湖北恩施州鹤峰县某乡某乡495495人（人（2-292-29岁）岁）w表现：跛行、八字腿、蛙表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘行腿、难翘“二郎腿二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷下蹲受限、皮肤凹陷w手术费每人手术费每人30003000元元/ /人，人，一个乡一个乡148.5148.5万元万元药物不良反应报告药物不良反应报告1年年17万份万份 欣弗已导致10人死亡，联想到今年以来的“齐二药”事件，欣弗事件的发生再次引起人们对用药安全的关注。 Between 44,000 - 98,000 Americans die in hospitals ea

11、ch year due to injuries from care; 7% of patients experience serious medication error.As many as 14,000 people diein Australian hospitals everyyear through preventable mis-takes ranging from misdiagno-sis to being given the wrongdrugs, 美国每年住院病人严重美国每年住院病人严重ADRADR占占6.7%6.7%，致，致死死ADRADR占占0.32% 0.32% ；药

12、源性死亡高居美国；药源性死亡高居美国人口死亡的第人口死亡的第4-64-6位，仅次于心脏病、位，仅次于心脏病、癌症、中风和肺部疾病。癌症、中风和肺部疾病。2006年北京市药品不良反应报表情年北京市药品不良反应报表情况分析况分析n n报表总数报表总数报表总数报表总数：n n1274012740份药品不良反应报表份药品不良反应报表n n涉及药品涉及药品880880种。种。n n按照药品分类统计：按照药品分类统计：按照药品分类统计：按照药品分类统计：n n化学药累计化学药累计1550615506例，占例，占87.087.0；n n中（成）药累计中（成）药累计22422242次，占次，占12.6%12.

13、6%，n n生物制品累计生物制品累计6868次，占次，占0.4%0.4%。n n化学药中排在前三位的：化学药中排在前三位的：化学药中排在前三位的：化学药中排在前三位的：n n抗微生物药，分别占全部累计频次的抗微生物药，分别占全部累计频次的47.0%47.0%。n n中枢神经系统用药，分别占全部累计频次的中枢神经系统用药，分别占全部累计频次的. .%。n n循环系统用药，循环系统用药，6.1%6.1%。二、常用抗菌药的主要不良反应（一）（一） -内酰胺类内酰胺类1. 1. 青霉素类：青霉素类：青霉素类：青霉素类： 过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应（皮疹、药热、过敏性休克等，以皮疹（皮疹、药热、过

14、敏性休克等，以皮疹（皮疹、药热、过敏性休克等，以皮疹（皮疹、药热、过敏性休克等，以皮疹最常见）最常见）最常见）最常见） 过敏性休克过敏性休克过敏性休克过敏性休克：青霉素（：青霉素（：青霉素（：青霉素（0.004 %0.004 %0.015%), 0.015%), 病死病死病死病死 率率率率 5% 5% 10%10% 胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐等。等。等。等。 阿莫西林（约阿莫西林（约阿莫西林（约阿莫西林（约3%3%） 神神神神经经经经系系系系统统统统反反

15、反反应应应应（青青青青霉霉霉霉素素素素脑脑脑脑病病病病）见见见见于于于于高高高高剂剂剂剂量量量量应应应应用或肾功能减退患者用或肾功能减退患者用或肾功能减退患者用或肾功能减退患者 局部刺激性：局部刺激性：局部刺激性：局部刺激性： 静脉炎、注射部位疼痛及硬结静脉炎、注射部位疼痛及硬结静脉炎、注射部位疼痛及硬结静脉炎、注射部位疼痛及硬结机机 理：理：i.v.青霉素剂青霉素剂量过大或滴量过大或滴速过快速过快血药浓血药浓度增高度增高血浆蛋白结合力血浆蛋白结合力游离药游离药浓度浓度脑脊液浓度高脑脊液浓度高（8/ml)脑膜刺激症（青脑膜刺激症（青霉素脑病）霉素脑病） 2. 头孢菌素类：头孢菌素类： 过过敏敏

16、反反应应：以以皮皮疹疹为为最最常常见见，亦亦可可见见药药热热、嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞增增多多等等。过过敏敏性性休休克克较较青青霉霉素素少见。少见。 胃胃肠肠道道反反应应： 口口服服制制剂剂较较多多见见（恶恶心心、呕吐、腹泻），头孢哌酮亦较常见。呕吐、腹泻），头孢哌酮亦较常见。 局部刺激性：局部刺激性：肌注时局部肌肉疼痛肌注时局部肌肉疼痛 血血液液系系统统等等：低低凝凝血血原原酶酶症症而而致致出出血血及及戒戒酒酒硫硫样样反反应应（头头孢孢孟孟多多、头头孢孢 哌哌酮酮、拉拉氧氧头头孢、头孢替坦、头孢美唑）孢、头孢替坦、头孢美唑）头孢孟多、头孢哌酮等致低凝血酶原症及戒酒头孢孟多、头孢哌酮等致低凝血

17、酶原症及戒酒硫样反应机理硫样反应机理 羧酶（羧酶（羧酶（羧酶（carboxylase)carboxylase) 前凝血酶原前凝血酶原前凝血酶原前凝血酶原 凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原(preprothrombin)(preprothrombin) vit K vit K 凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶 含甲硫四唑头孢含甲硫四唑头孢菌素菌素 乙醇脱氢酶乙醇脱氢酶乙醇脱氢酶乙醇脱氢酶 乙醛脱氢酶乙醛脱氢酶乙醛脱氢酶乙醛脱氢酶 戒酒硫（戒酒硫（戒酒硫（戒酒硫（甲硫四唑环甲硫四唑环甲硫四唑环甲硫四唑环）乙醇乙醇 乙醛乙醛 乙酸乙酸 COCO2 2+H+H2 2OO 戒酒硫为乙醛脱氢酶抑制剂戒酒硫为乙醛脱

18、氢酶抑制剂(-)氨基糖苷类氨基糖苷类肾肾肾肾毒毒毒毒性性性性： 主主主主要要要要损损损损害害害害近近近近曲曲曲曲小小小小管管管管，临临临临床床床床上上上上往往往往往往往往出出出出现现现现蛋蛋蛋蛋白白白白尿尿尿尿，管管管管型型型型尿尿尿尿和和和和红红红红细细细细胞胞胞胞（早早早早期期期期尿尿尿尿中中中中可可可可见见见见 2 2微微微微球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白，管型及溶酶体水解酶等）管型及溶酶体水解酶等）管型及溶酶体水解酶等）管型及溶酶体水解酶等）耳毒性：耳毒性：前庭功能失调：前庭功能失调：前庭功能失调：前庭功能失调： 临床上表现为眩晕、平衡失调临床上表现为眩晕、平衡失调临床上表现为眩晕、平衡失调

19、临床上表现为眩晕、平衡失调程程程程度度度度：链链链链霉霉霉霉素素素素 庆庆庆庆大大大大霉霉霉霉素素素素 妥妥妥妥布布布布霉霉霉霉素素素素= =卡卡卡卡那那那那霉霉霉霉素素素素= =阿阿阿阿米米米米卡星卡星卡星卡星= =新霉素新霉素新霉素新霉素 奈替米星奈替米星奈替米星奈替米星近年（近年（2002）一篇耳毒性报道）一篇耳毒性报道68例应用庆大霉素患者例应用庆大霉素患者 用用用用法法法法用用用用量量量量：80mg 80mg im im 或或或或静静静静滴滴滴滴 每每每每日日日日2 2次次次次，连连连连用用用用55天天天天 结结结结 果果果果 ： 1818例例例例 （ 26%26%） 发发发发 生生

20、生生 听听听听 力力力力 下下下下 降降降降 ， 主主主主 要要要要 表现在高频区表现在高频区表现在高频区表现在高频区 1818例例例例听听听听力力力力损损损损伤伤伤伤者者者者总总总总量量量量平平平平均均均均为为为为1013mg1013mg， 低低低低于于于于全全全全组平均用量组平均用量组平均用量组平均用量耳毒性机理：耳毒性机理：1 1、剂量相关说、剂量相关说、剂量相关说、剂量相关说：药物分布：药物分布：药物分布：药物分布 内耳淋巴药浓度高内耳淋巴药浓度高内耳淋巴药浓度高内耳淋巴药浓度高 血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度 内内内内耳耳耳耳淋淋淋淋巴巴巴巴药药药药浓浓浓浓度度度度 内内内内耳耳耳

21、耳柯柯柯柯蒂蒂蒂蒂器器器器内内内内、外外外外毛毛毛毛细细细细胞胞胞胞 （功功功功能能能能损损损损害害害害） 内内内内、外外外外毛细胞（器质损害）毛细胞（器质损害）毛细胞（器质损害）毛细胞（器质损害） 永久性耳聋永久性耳聋永久性耳聋永久性耳聋 影响因素：影响因素：影响因素：影响因素： 连用氨基糖苷类抗生素；连用氨基糖苷类抗生素；连用氨基糖苷类抗生素；连用氨基糖苷类抗生素； 与其他耳毒性药物的合用（利尿剂、万古霉素）；与其他耳毒性药物的合用（利尿剂、万古霉素）；与其他耳毒性药物的合用（利尿剂、万古霉素）；与其他耳毒性药物的合用（利尿剂、万古霉素）； 肾功能减退、老年人；剂量大，疗程长肾功能减退、老

22、年人；剂量大，疗程长肾功能减退、老年人；剂量大，疗程长肾功能减退、老年人；剂量大，疗程长 2 2、 遗传基因突变遗传基因突变遗传基因突变遗传基因突变： 线粒体线粒体线粒体线粒体DNA 1555GDNA 1555G突变，母系突变，母系突变，母系突变，母系遗传，对药物致聋的易感性。遗传，对药物致聋的易感性。遗传，对药物致聋的易感性。遗传，对药物致聋的易感性。 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素14141414元环：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素元环：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素元环：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素元环：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素15151515元环：阿奇

23、霉素元环：阿奇霉素元环：阿奇霉素元环：阿奇霉素16161616元元元元环环环环：麦麦麦麦迪迪迪迪霉霉霉霉素素素素、乙乙乙乙酰酰酰酰麦麦麦麦迪迪迪迪霉霉霉霉素素素素（美美美美欧欧欧欧卡卡卡卡霉霉霉霉素素素素) ) ) )、螺螺螺螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等本本本本类类类类药药药药物物物物不不不不良良良良反反反反应应应应较较较较轻轻轻轻、严严严严重重重重不不不不良良良良反反反反应应应应较较较较少少少少。主主主主要要要要的的的的不不不不良反应有良反应有

24、良反应有良反应有: : : :胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道反反反反应应应应：红红红红霉霉霉霉素素素素较较较较多多多多见见见见，以以以以恶恶恶恶心心心心、呕呕呕呕吐吐吐吐、中中中中上上上上腹腹腹腹不不不不适适适适、食食食食欲欲欲欲不不不不振振振振、腹腹腹腹泻泻泻泻等等等等常常常常见见见见。机机机机理理理理主主主主要要要要与与与与促促促促进进进进胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道蠕动有关。蠕动有关。蠕动有关。蠕动有关。新新新新大大大大环环环环内内内内酯酯酯酯类类类类胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道反反反反应应应应：卡卡卡卡拉拉拉拉霉霉霉霉素素素素 10.6% 10.6% 10.6% 10.6% 罗罗罗罗红红红红霉霉霉霉

25、素素素素 3.1%, 3.1%, 3.1%, 3.1%, 阿阿阿阿齐齐齐齐霉霉霉霉素素素素 9.6%9.6%9.6%9.6%；16161616元元元元环环环环大大大大环环环环内内内内酯酯酯酯类类类类抗抗抗抗生生生生素素素素胃肠道反应也比红霉素轻胃肠道反应也比红霉素轻胃肠道反应也比红霉素轻胃肠道反应也比红霉素轻（四）抗菌药肝损害（四）抗菌药肝损害1、直接对肝细胞的毒性：、直接对肝细胞的毒性：四环素：干扰细胞内蛋白质合成，脂蛋白合成四环素：干扰细胞内蛋白质合成，脂蛋白合成脂类肝内沉积脂类肝内沉积脂肪肝脂肪肝抗结核药：利福平、异烟肼、抗结核药：利福平、异烟肼、PAS、 吡嗪酰胺、乙硫异烟胺吡嗪酰胺、

26、乙硫异烟胺异烟肼异烟肼乙酰化乙酰化异烟酸异烟酸乙酰肼（肝损害）乙酰肼（肝损害）乙酰化快代谢型者，肝损害较多见乙酰化快代谢型者，肝损害较多见氟喹诺酮类（沙星类）氟喹诺酮类（沙星类）近年来较广泛应用的人工合成抗菌药近年来较广泛应用的人工合成抗菌药近年来较广泛应用的人工合成抗菌药近年来较广泛应用的人工合成抗菌药不良反应发生率约不良反应发生率约不良反应发生率约不良反应发生率约10%10%（有报道高达（有报道高达（有报道高达（有报道高达13.8%13.8%）主要不良反应：主要不良反应：主要不良反应：主要不良反应：消化系统及神经系统反应，其发生率消化系统及神经系统反应，其发生率消化系统及神经系统反应，其发

27、生率消化系统及神经系统反应，其发生率各报道差异大各报道差异大各报道差异大各报道差异大 消化系统消化系统消化系统消化系统 ：4.3%-20.0% 4.3%-20.0% 神经系统：神经系统：神经系统：神经系统：2.0%-16%2.0%-16%其它不良反应：其它不良反应：其它不良反应：其它不良反应：造血系统：粒细胞缺乏、血小板减少、全血减少造血系统：粒细胞缺乏、血小板减少、全血减少造血系统：粒细胞缺乏、血小板减少、全血减少造血系统：粒细胞缺乏、血小板减少、全血减少泌尿系统：血尿、肾功能损害泌尿系统：血尿、肾功能损害泌尿系统：血尿、肾功能损害泌尿系统：血尿、肾功能损害过敏反应：皮疹、哮喘、急性喉头水肿

28、、过敏性过敏反应：皮疹、哮喘、急性喉头水肿、过敏性过敏反应：皮疹、哮喘、急性喉头水肿、过敏性过敏反应：皮疹、哮喘、急性喉头水肿、过敏性 休克休克休克休克光敏反应、软骨损伤及肌腱炎光敏反应、软骨损伤及肌腱炎光敏反应、软骨损伤及肌腱炎光敏反应、软骨损伤及肌腱炎喹诺酮类药物不良反应喹诺酮类药物不良反应 周莜青等（国外医学抗生素分册周莜青等（国外医学抗生素分册周莜青等（国外医学抗生素分册周莜青等（国外医学抗生素分册 2004.12) 2004.12) 2004.12) 2004.12)“ “解放军全军药品不良反应监察中心解放军全军药品不良反应监察中心解放军全军药品不良反应监察中心解放军全军药品不良反应

29、监察中心” ”数据库资料：数据库资料：数据库资料：数据库资料： 喹喹喹喹诺诺诺诺酮酮酮酮类类类类药药药药物物物物不不不不良良良良反反反反应应应应报报报报告告告告共共共共452452例例例例。其其其其中中中中严严严严重重重重不良反应不良反应不良反应不良反应6868例，包括：例，包括：例，包括：例，包括： 严重皮疹严重皮疹严重皮疹严重皮疹(45.5%) (45.5%) 肝损害肝损害肝损害肝损害 (7.4%) (7.4%) 心血管症状心血管症状心血管症状心血管症状(20.6%) (20.6%) 肾损害肾损害肾损害肾损害(5.9%)(5.9%) 中枢神经系统症状中枢神经系统症状中枢神经系统症状中枢神经

30、系统症状(19.1%) (19.1%) 头痛头痛头痛头痛(4.0%)(4.0%) 消化系统症状消化系统症状消化系统症状消化系统症状(13.2%) (13.2%) 过敏性休克过敏性休克过敏性休克过敏性休克(2.9%)(2.9%) 高热高热高热高热(11.8%) (11.8%) 听力下降（听力下降（听力下降（听力下降（1.5%)1.5%)尚未见国内临床报道的对软骨毒性。尚未见国内临床报道的对软骨毒性。尚未见国内临床报道的对软骨毒性。尚未见国内临床报道的对软骨毒性。 氟喹诺酮类中枢神经系统反应的比率：氟喹诺酮类中枢神经系统反应的比率： 氟氟罗罗沙沙星星 曲曲伐伐沙沙星星格格帕帕沙沙星星诺诺氟氟沙沙星

31、星司司氟氟沙沙星星环环丙丙沙沙星星依依诺诺沙沙星星氧氧氟氟沙星倍氟沙星左氧氟沙星沙星倍氟沙星左氧氟沙星动物实验引起惊厥：动物实验引起惊厥： 环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星 该惊厥可用安定对抗（该惊厥可用安定对抗（2004.）精神症状：精神症状：机制未明机制未明机制未明机制未明其其 它它：硝唑类可致抽搐，机制未明，可能与硝唑类可致抽搐，机制未明，可能与硝唑类可致抽搐，机制未明，可能与硝唑类可致抽搐，机制未明，可能与 脑脊液浓度高有关脑脊液浓度高有关脑脊液浓度高有关脑脊液浓度高有关更高更高88替硝唑替硝唑9043甲硝唑甲硝唑脑膜炎脑膜炎无炎症无炎症脑脊液浓度（与血药浓度比脑脊

32、液浓度（与血药浓度比%）药药 物物替硝唑禁用于有器质性神经系统患者替硝唑禁用于有器质性神经系统患者甲硝唑，慎用甲硝唑，慎用2011年第一季度我院细菌耐药情况年第一季度我院细菌耐药情况n n2011年第一季度细菌室检出的常见致病菌共年第一季度细菌室检出的常见致病菌共有有707株，其中株，其中：n n1、革兰氏阴性杆菌370株：大肠埃希菌（204株）、肺炎克雷伯氏菌（93株）、铜绿假单胞菌（73株）。n n2、革兰氏阳性球菌337株：肺炎链球菌（125株）、金黄葡萄球菌（117株）、溶血葡萄球菌（53株）、粪肠球菌（42株）。菌 名氨苄西林阿米卡星头孢唑啉头孢吡肟氨苄西林/舒巴坦庆大霉素亚胺培南左

33、氧氟沙星环丙沙星头孢曲松大肠埃希菌85.285.25.870.444.455.347.5044.844.849.8肺炎克雷伯92.892.83.129.917.527.815.5011.311.313.4铜绿假单胞菌10010015.110010041.195.895.829.620.322.822.883.383.3表一：表一：2011年第一季度常见阴性杆菌耐药率统计：年第一季度常见阴性杆菌耐药率统计：（%）表二：表二：表二：表二：20112011年第一季度常见阳性球菌耐药率统计：（年第一季度常见阳性球菌耐药率统计：（年第一季度常见阳性球菌耐药率统计：（年第一季度常见阳性球菌耐药率统计：（%）菌名菌名左氧氟沙星力奈唑烷莫西沙星苯苯唑西西林林青霉素G利福平四环素复方磺胺万古霉素头孢唑啉啉头孢曲松肺炎链球菌1.3-0.9-66.775.975.900 00金黄葡萄球菌28.608.738.138.191.391.33.223.634.10-溶血葡萄球菌49.2020.366.166.191.591.58.535.639.00-粪肠球菌19.1016.7-9.578.678.683.383.3-0- Thanks for your attention！