糖皮质激素在儿科疾病中的合理应用

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1、糖皮质激素糖皮质激素在儿科疾病中的合理应用在儿科疾病中的合理应用刘宏伟刘宏伟药理作用药理作用 抗炎作用抗炎作用 免疫抑制作用免疫抑制作用 抗毒作用抗毒作用 抗休克作用抗休克作用 抗纤维化抗纤维化 影响造血系统影响造血系统 中枢兴奋作用中枢兴奋作用 促进胃酸分泌促进胃酸分泌 l 构效关系构效关系F FCHCH3 3CHCH3 3化学结构:甾核化学结构:甾核活性基团:活性基团:C C3 3酮基、酮基、C C4 45 5双键、双键、C C2020羰基羰基OHOH1 1双键的引入双键的引入双键的引入双键的引入 :其抗炎作用及对糖代谢的影响增加:其抗炎作用及对糖代谢的影响增加:其抗炎作用及对糖代谢的影响

2、增加:其抗炎作用及对糖代谢的影响增加4545倍,而对电解质代谢的影响减小。倍,而对电解质代谢的影响减小。倍,而对电解质代谢的影响减小。倍,而对电解质代谢的影响减小。 可的松可的松氢化可的松氢化可的松泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)泼尼松(强的松)泼尼松(强的松)2 2羟基的引入羟基的引入羟基的引入羟基的引入曲安西龙曲安西龙地塞米松地塞米松抗炎作用加强,水、钠潴抗炎作用加强,水、钠潴留作用几无变化留作用几无变化3甲基的引入甲基的引入抗炎作用显著增强,但对水、钠抗炎作用显著增强,但对水、钠潴留几无影响,持续时间延长。潴留几无影响,持续时间延长。4氟的引入氟的引入 氢化可的松氢化可的松氟轻松氟轻

3、松其抗炎作用与水、钠潴留作用也显著增加。其抗炎作用与水、钠潴留作用也显著增加。常用皮质激素常用皮质激素类别类别类别类别 药药药药 物物物物 抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用 强度强度强度强度钠潴留钠潴留钠潴留钠潴留 强度强度强度强度抗炎等效剂量抗炎等效剂量抗炎等效剂量抗炎等效剂量(mgmg)半衰期半衰期半衰期半衰期(min)(min) 作用持续时间作用持续时间作用持续时间作用持续时间 (h h)短效短效短效短效 可的松可的松可的松可的松 氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松0.80.8 1.01.02 2 2.02.025252020 30 30 9090812812812812中效中效中

4、效中效泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙 3.53.5 4.04.05.05.01.01.0 1.01.0很小很小很小很小5 5 5 54 46060 200 200 180180 123612361236123612361236长长长长效效效效倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松25252525 很小很小很小很小很小很小很小很小0.750.750.750.75 100-300100-300 100-300100-3003654365436543654糖皮质激素抗炎作用比较糖皮质激素抗炎作用比较皮质激素皮质激

5、素皮质激素皮质激素抗炎强度抗炎强度抗炎强度抗炎强度等效剂量等效剂量等效剂量等效剂量氢化考的松氢化考的松氢化考的松氢化考的松1 12020强的松强的松强的松强的松4 45 5甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙5 54 4地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松25250.75 0.75 对对HPAHPA轴的抑制轴的抑制皮质激素皮质激素对对HPA 轴的轴的抑制作用抑制作用HPA 轴抑制时间轴抑制时间(天天)氢化考的松氢化考的松11.25 1.50强的松强的松41.25 1.50强的松龙强的松龙41.25 1.50甲强龙甲强龙51.25 1.50地塞米松地塞米松502.75糖皮质激素剂量糖皮质激素剂量 小剂量:强的松

6、小剂量:强的松0.5mg/kg/d0.5mg/kg/d 中剂量:中剂量:强的松强的松0.5-1mg/kg/d 0.5-1mg/kg/d 大剂量:强的松大剂量:强的松1-2mg/kg/d1-2mg/kg/d 冲击疗法:甲基强的松龙冲击疗法:甲基强的松龙15-30mg/kg/15-30mg/kg/剂,最大量剂,最大量1g/1g/剂,剂, 静脉滴注,连用静脉滴注,连用3 3天天 替代剂量:氢化可的松替代剂量:氢化可的松4-84-8mg/kg/d2/3mg/kg/d2/3晨起,晨起,1/31/3午后服午后服儿童呼吸系统疾病儿童呼吸系统疾病 吸入激素丙酸氟替卡松气雾剂 200 200 g g -400

7、-400 g gd d很少400 400 g gd d布地奈德雾化液 低剂量250-500 250-500 g gd d 中剂量500-1000500-1000 g gd d大剂量1000 1000 g gd d 全身用药全身用药 用于急性喘息状态用于急性喘息状态地塞米松0.250.250.75mg/kg/0.75mg/kg/次氢化可的松5 510mg/kg/10mg/kg/次甲基强的松龙l l2mg/kg/2mg/kg/次,每6 68 8小时一次,一般用药4 46 6小时后起作用,2 23 3天病情好转后改气雾剂支气管哮喘支气管哮喘 单一剂量地塞米松单一剂量地塞米松0.6mg/kg0.6mg

8、/kg,但副作用相对较大,但副作用相对较大 布地奈德雾化吸入治疗,布地奈德雾化吸入治疗,0.5-1 mg0.5-1 mg次次 静滴甲泼尼松龙,剂量为静滴甲泼尼松龙,剂量为0.5-2 mg /kg.d0.5-2 mg /kg.d急性喉炎急性喉炎儿童呼吸系统疾病儿童呼吸系统疾病 适应症:中毒性脑病适应症:中毒性脑病 休克休克 胸膜炎胸膜炎 喘憋喘憋 呼衰呼衰 地塞米松地塞米松0.1-0.3 0.1-0.3 mg/kg/dmg/kg/dmg/kg/dmg/kg/d 甲泼尼龙甲泼尼龙1-2 mg 1-2 mg /kg/d/kg/d/kg/d/kg/d 氢化可的松氢化可的松5-10 mg 5-10 mg

9、 /kg/d/kg/d/kg/d/kg/d 疗程:疗程:3-53-5天天肺炎肺炎儿童呼吸系统疾病儿童呼吸系统疾病血液系统疾病血液系统疾病 皮质激素是治疗皮质激素是治疗ITPITP的首选药物,适用于急性暴发型或慢性型出血显的首选药物,适用于急性暴发型或慢性型出血显著的患儿,也适用于脾脏切除术的前后著的患儿,也适用于脾脏切除术的前后 其作用机理为促进骨髓巨核细胞产生血小板;抑制抗体生成、抑制其作用机理为促进骨髓巨核细胞产生血小板;抑制抗体生成、抑制单核单核- -巨噬细胞系统过多地破坏血小板;改善毛细血管的脆性巨噬细胞系统过多地破坏血小板;改善毛细血管的脆性血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜血液系统疾

10、病血液系统疾病 病情较缓和的患儿可给强的松病情较缓和的患儿可给强的松1-2mg.kg.d1-2mg.kg.d,分,分2-32-3次口服次口服 一般可用地塞米松一般可用地塞米松0.2-0.3mg.kg.d0.2-0.3mg.kg.d静脉滴注,共静脉滴注,共3 3天,接着休整天,接着休整4 4天,为天,为1 1疗程,疗程,可连续应用可连续应用4-64-6个疗程个疗程 病情较重也可用大剂量地塞米松冲击病情较重也可用大剂量地塞米松冲击1-21-2个疗程,个疗程,1.5-2mg.kg.d1.5-2mg.kg.d(每日最大剂(每日最大剂量不超过量不超过40mg40mg),静脉滴注,连续),静脉滴注,连续7

11、 7天,间歇天,间歇4 4天后可酌情再用天后可酌情再用1 1个疗程,或静个疗程,或静滴氢化考的松滴氢化考的松5-10mg.kg.d5-10mg.kg.d,连续,连续3 3天改为强的松天改为强的松2mg.kg.d2mg.kg.d口服,口服,2-42-4周内病周内病情稳定者逐渐减量后停药情稳定者逐渐减量后停药 血小板计数恢复正常或接近正常后渐减至最小剂量血小板计数恢复正常或接近正常后渐减至最小剂量0.1-0.2mg.kg.d0.1-0.2mg.kg.d,维持,维持4 4周周 后停药后停药 服用治疗量服用治疗量4 4周无效者,应改用其它方法治疗周无效者,应改用其它方法治疗血小板减少性紫癜血小板减少性

12、紫癜血液系统疾病血液系统疾病 常用剂量强的松2mg.kg.d2mg.kg.d连续服用1-2周即开始生效,如连续服用3-4周仍无效时应改用其它方法 如有效则继续用药,直至血红蛋白稳定在正常水平至1个月,以后逐渐减量,小剂量维持至少3-6个月方可撤除 在皮质激素减量时如病情反复,则应将剂量恢复到最后一次的有效剂量 对于病情危急者可先予地塞米松0.5-2mg.kg.d0.5-2mg.kg.d甲强龙20-30mg.kg.d20-30mg.kg.d,待病情好转时改强的松口服自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 激素是治疗风湿热的基本药物之一,尤其是治疗急性风湿性心脏病激素是治疗风湿热的基本药物之一,

13、尤其是治疗急性风湿性心脏病伴充血性心力衰竭伴充血性心力衰竭 早期用激素可能会减少风湿性瓣膜病的发生率,尤其是对已发生急早期用激素可能会减少风湿性瓣膜病的发生率,尤其是对已发生急性心衰的患儿性心衰的患儿 风湿性心脏炎伴心衰时可给风湿性心脏炎伴心衰时可给甲泼尼龙或氢化可的松甲泼尼龙或氢化可的松,剂量为,剂量为10-30 10-30 mg .kg.dmg .kg.d静脉,静脉,1-31-3次次 心脏炎强的松心脏炎强的松2mg .kg.d,2-42mg .kg.d,2-4周后减量,总疗程周后减量,总疗程8-128-12周周 若仅有发热伴关节炎,单用若仅有发热伴关节炎,单用ASPASP即能见效,使用激素

14、似无必要即能见效,使用激素似无必要风湿热风湿热风湿性疾病风湿性疾病 激素一般不作为治疗川崎病首选药物激素一般不作为治疗川崎病首选药物 应用要在患儿接受应用要在患儿接受IV IGIV IG和阿司匹林治疗基础上加用和阿司匹林治疗基础上加用 KD KD并严重的心脏炎伴心功能不全并严重的心脏炎伴心功能不全 对对IV IGIV IG治疗不反应且病情难以控制者治疗不反应且病情难以控制者 IV IGIV IG治疗治疗不反应不反应:意指治疗后意指治疗后36 h36 h发热不退或热退发热不退或热退2 2 7 d 7 d 再现发热并伴再现发热并伴至少至少1 1项项KDKD主要临床体征者主要临床体征者 糖皮质激素治

15、疗,可使发热时间缩短,冠状动脉瘤发生率降低糖皮质激素治疗,可使发热时间缩短,冠状动脉瘤发生率降低 甲泼尼龙冲击量为甲泼尼龙冲击量为202030mg.kg.d30mg.kg.d,连用,连用1 1 3 d3 d改为泼尼松改为泼尼松2mg.kg.d2mg.kg.d, CRPCRP正常后减为正常后减为1mg.kg.d1mg.kg.d,2 2周后减量停药周后减量停药川崎病川崎病风湿性疾病风湿性疾病 全身型:全身型: 强的松:强的松:0.50.51mg/kg1mg/kgd 甲基泼尼松龙冲击:剂量为甲基泼尼松龙冲击:剂量为1030mg/kg1030mg/kgd剂,每日剂,每日1 1剂,连续剂,连续3 3天,

16、共天,共3 3剂剂 效果较好效果较好 多关节型:多关节型: 小剂量强的松(小剂量强的松(0.10.10.2mg/0.2mg/日)日) 少关节型:少关节型: 一般不主张用激素全身治疗,可关节腔注射一般不主张用激素全身治疗,可关节腔注射 虹膜睫状体炎:虹膜睫状体炎: 局部注射激局部注射激素外,需加用泼尼松每日口服素外,需加用泼尼松每日口服幼年类风湿关节炎幼年类风湿关节炎风湿性疾病风湿性疾病 皮质激素能改善血管的通透性,抑制抗体形成和抗原抗体反应皮质激素能改善血管的通透性,抑制抗体形成和抗原抗体反应 皮肤型及关节型者,可以不用糖皮质激素治疗皮肤型及关节型者,可以不用糖皮质激素治疗 腹型者常常加用激素

17、治疗腹型者常常加用激素治疗 肾脏病变,应用激素无预防作用;可以减少肾脏受累的可能性肾脏病变,应用激素无预防作用;可以减少肾脏受累的可能性 肾病综合征或急进性肾炎者,需加用激素并联合用药肾病综合征或急进性肾炎者,需加用激素并联合用药过敏性紫癜过敏性紫癜风湿性疾病风湿性疾病 强的松强的松1-2mg.kg.d1-2mg.kg.d分次口服,直至紫癜消退。重症患儿可用甲泼尼龙分次口服,直至紫癜消退。重症患儿可用甲泼尼龙5-10mg.kg.d5-10mg.kg.d静脉滴注,减量停药,不需维持静脉滴注,减量停药,不需维持 肾病综合征或急进性肾炎者肾病综合征或急进性肾炎者 泼尼松泼尼松1-1.5mg/kg1-

18、1.5mg/kg,口服,口服6 68 8周,症状好转减量,疗程周,症状好转减量,疗程6 61212 周周 肾功能急剧减退的急进性肾炎患者,可用甲泼尼龙冲击治疗,每日肾功能急剧减退的急进性肾炎患者,可用甲泼尼龙冲击治疗,每日1 1次次 15-30mg/kg15-30mg/kg,静脉滴注,连用,静脉滴注,连用3 3天天过敏性紫癜过敏性紫癜风湿性疾病风湿性疾病肾病综合症肾病综合症 治疗肾病综合征的主要药物,强调早治、足量及适当的疗程 原发性肾病综合征后给予泼尼松每日60mg/M60mg/M2 2,或按体重(理想的、标准体重)1.5-2mg.kg.d1.5-2mg.kg.d(总量每日不超过60mg60

19、mg),),分次口服 足量用药期不宜过短,一般待尿蛋白转阴后再巩固2周,但不宜长于8周维持治疗时最好采用隔日晨顿服给药,后每2-42-4周减量 初治时总疗程通常为3-63-6个月结结 核核 抗炎、抗毒、抗过敏、抗纤维作用抗炎、抗毒、抗过敏、抗纤维作用 辅助治疗,要在强有力的抗结核治疗前提下使用,否则将使结核灶辅助治疗,要在强有力的抗结核治疗前提下使用,否则将使结核灶扩散、蔓延扩散、蔓延激素应用适应症激素应用适应症结核性浆膜炎结核性浆膜炎 结核性脑膜炎结核性脑膜炎血行播散性肺结核肺血行播散性肺结核肺 结核大咯血结核大咯血肺结核合并肺心病肺结核合并肺心病 呼吸衰竭呼吸衰竭 肺性脑病肺性脑病 艾滋病

20、与结核病并发、结核病HIV感染者、结核菌HIV 双重感染者 肺结核并发糖尿病 结核病并发活动性消化性溃疡主要禁忌症主要禁忌症结结 核核 结核病患者糖皮质激素的用药剂量及疗程,各不相同 一般为小剂量或中剂量,非常偶尔的情况下用大剂量 疗程一般为短疗程(13月)剂量及疗程剂量及疗程儿科急重症儿科急重症 国外冲击治疗氢化可的松国外冲击治疗氢化可的松202050 mg / kg.d50 mg / kg.d,或地塞米松,或地塞米松2 26 mg / 6 mg / kg.d,kg.d, 甲泼尼松龙甲泼尼松龙101030mg / kg.d30mg / kg.d,2 d)(2 d) 早期及晚期均可使用早期及晚

21、期均可使用 应用小剂量、中疗程方法,应用小剂量、中疗程方法,氢氢化可的松化可的松3 35mg / kg.d5mg / kg.d,或甲泼尼松龙,或甲泼尼松龙2 23 3 mg / kg.dmg / kg.d分分2-32-3次,次,5 57 d7 d,以后每,以后每2 23 3天减半,直至停止使用天减半,直至停止使用感染性休克感染性休克 降低脑毛细血管通透性的作用,减少水份与蛋白质从血管内漏出 拮抗炎性介质,抑制细胞因子的释放,减轻细胞内水肿 减少炎性渗出物,减少脑脊液的分泌 有抗毒作用,中毒症状明显缓解,颅高压颅高压儿科急重症儿科急重症 选用作用强,影响水、电解质副作用少的地塞米松选用作用强,影

22、响水、电解质副作用少的地塞米松 开始用冲击大剂量开始用冲击大剂量0.5-1mg.kg0.5-1mg.kg,每,每4 4小时小时1 1次,共次,共2-32-3剂,快速制止炎症的发剂,快速制止炎症的发展展, ,继之迅速减量至每剂继之迅速减量至每剂0.1-0.5mg.kg0.1-0.5mg.kg,每,每6-86-8小时小时1 1次次 根据病情应用根据病情应用2-72-7日日 根据原发病与病情的不同可对冲击剂量酌减根据原发病与病情的不同可对冲击剂量酌减 颅高压颅高压儿科急重症儿科急重症新生儿呼吸窘迫肺成熟:产前孕妇甲泼尼松龙2 23mg / kg.d3mg / kg.d,33天天低血糖:氢化可的松10

23、 mg / kg.d10 mg / kg.d,静点; 泼尼松1 12mg / 2mg / kg.dkg.d,口服3 3 5 5天天重症感染缺氧缺血性脑病脑肿瘤 溶血病不确定新生儿危重症新生儿危重症儿科急重症儿科急重症糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应 库欣综合征 诱发或加重感染 精神神经症状 诱发或加重出血 骨质疏松 伤口愈合延迟 儿童生长发育迟缓 诱发青光眼 白内障 类固醇糖尿病 增加心脑血管疾病的风险 久用骤停反应久用骤停反应医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全反跳现象:反跳现象:所致原发病复发或加重所致原发病复发或加重停药症状:停药症状:出现肌痛出现肌痛 乏力乏力 发热

24、发热 情绪低沉情绪低沉下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质CRHACTH短短反反馈馈长长反反馈馈(-)糖皮质激素糖皮质激素(-)(-)糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节肾上腺皮质激素分泌的调节肾上腺皮质激素分泌的调节ACTH糖皮质激素糖皮质激素高峰早高峰早8点点负反馈负反馈抑制抑制促进促进分泌分泌 肾上腺肾上腺垂垂 体体 有计划的有计划的缓慢停药缓慢停药 尽量采用间歇疗法(尽量采用间歇疗法(隔日疗法隔日疗法) 停药后停药后1-21-2年遇应激状况,应年遇应激状况,应适当补充适当补充皮质激素皮质激素 停药过程中适当补充停药过程中适当补充ACTHACTH 防治措施防治措施儿童用药注意事项儿童用药注意事项 抑制免疫系统的作用,二重感染 定期检测血压 体重 血糖 电解质 粪潜血 胸片 眼科检查 补充钙和维生素D,以防止骨质疏松和骨折的发生 激素非退热药物,切忌当退热药物使用,且发热原因不清时,应用激素可干扰热型,影响诊断

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