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1、1一.抗抑郁药antidepressants2抗抑郁药:定义 抗抑郁药是一类治疗各种抑郁状态的抗抑郁药是一类治疗各种抑郁状态的药物,但不会提高健康人的情绪。药物,但不会提高健康人的情绪。3抗抑郁药:分类w w选择性选择性选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂(再摄取抑制剂(再摄取抑制剂(再摄取抑制剂(SSRISSRI)w w5-HT5-HT和和和和NENE再摄取抑制剂(再摄取抑制剂(再摄取抑制剂(再摄取抑制剂(SNRISNRI)w wNENE和和和和DADA再摄取抑制剂(再摄取抑制剂(再摄取抑制剂(再摄取抑制剂(NDRINDRI)w w选择性选择性选择性选择性NENE再摄取抑制剂(再摄取抑制
2、剂(再摄取抑制剂(再摄取抑制剂(NRINRI)w w5-HT5-HT阻滞及再摄取抑制剂(阻滞及再摄取抑制剂(阻滞及再摄取抑制剂(阻滞及再摄取抑制剂(SARISARI)w wNENE和特异性和特异性和特异性和特异性5-HT5-HT能抗抑郁药(能抗抑郁药(能抗抑郁药(能抗抑郁药(NaSSA)NaSSA)w w褪黑素能抗抑郁药褪黑素能抗抑郁药褪黑素能抗抑郁药褪黑素能抗抑郁药w w三环类抗抑郁剂(三环类抗抑郁剂(三环类抗抑郁剂(三环类抗抑郁剂(TCATCA)w w单胺氧化酶抑制剂(单胺氧化酶抑制剂(单胺氧化酶抑制剂(单胺氧化酶抑制剂(MAOIMAOI)4抗抑郁药:作用机制n n抑郁是单胺递质(抑郁是单
3、胺递质(5-HT、NE和和DA)缺乏)缺乏n n抗抑郁药的作用机制主要是增强单胺功能抗抑郁药的作用机制主要是增强单胺功能抑制单胺降解抑制单胺降解抑制单胺降解抑制单胺降解抑制单胺再摄取抑制单胺再摄取抑制单胺再摄取抑制单胺再摄取阻断自身受体,促进单胺释放阻断自身受体,促进单胺释放阻断自身受体,促进单胺释放阻断自身受体,促进单胺释放5选择性5-HT再摄取抑制剂Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIsSelective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIsw w抗抑郁作用与抗抑郁作用与抗抑郁作用与抗抑郁作用与TCA
4、sTCAs相当相当相当相当w w半衰期长,每日一次给药半衰期长,每日一次给药半衰期长,每日一次给药半衰期长,每日一次给药w w没有抗胆碱副作用,过量时较安全,前列腺肥大没有抗胆碱副作用,过量时较安全,前列腺肥大没有抗胆碱副作用,过量时较安全,前列腺肥大没有抗胆碱副作用,过量时较安全,前列腺肥大和青光眼可用和青光眼可用和青光眼可用和青光眼可用w w副作用包括:恶心、腹泻、失眠和不安副作用包括:恶心、腹泻、失眠和不安副作用包括:恶心、腹泻、失眠和不安副作用包括:恶心、腹泻、失眠和不安SSRIs的剂量中文名中文名中文名中文名英文名英文名英文名英文名剂量范围剂量范围剂量范围剂量范围(mg/dmg/d)
5、氟西汀氟西汀氟西汀氟西汀FluoxetineFluoxetine20-8020-80帕帕帕帕罗罗西汀西汀西汀西汀ParoxetineParoxetine20-5020-50舍曲林舍曲林舍曲林舍曲林SertralineSertraline 50-200 50-200氟伏沙明氟伏沙明氟伏沙明氟伏沙明FluvoxamineFluvoxamine 50-300 50-300西西西西酞酞普普普普兰兰CitalopramCitalopram20-6020-60艾司西艾司西艾司西艾司西酞酞普普普普兰兰escitalopramescitalopram10-2010-2067抑郁的单胺受体上调假说n n抑郁是单
6、胺递质缺乏引起突触前后膜递质受抑郁是单胺递质缺乏引起突触前后膜递质受体代偿性上调体代偿性上调 (受体数目增多、敏感性增强受体数目增多、敏感性增强) 的结果的结果n n抗抑郁药通过下调受体起作用,也解释了临抗抑郁药通过下调受体起作用,也解释了临床效应的延迟床效应的延迟8抗抑郁药的受体下调作用(SSRI的作用机制)9n n5-HT5-HT缺乏,突触前后受体上调形成抑郁缺乏,突触前后受体上调形成抑郁缺乏,突触前后受体上调形成抑郁缺乏,突触前后受体上调形成抑郁n n5-HT5-HT再摄取抑制,首先只增加胞体部位再摄取抑制,首先只增加胞体部位再摄取抑制,首先只增加胞体部位再摄取抑制,首先只增加胞体部位5
7、-HT5-HTn n增加的增加的增加的增加的5-HT5-HT引起胞体引起胞体引起胞体引起胞体5-HT5-HT1A1A自身受体下调自身受体下调自身受体下调自身受体下调n n自身受体下调神经冲动抑制解除,轴突末梢自身受体下调神经冲动抑制解除,轴突末梢自身受体下调神经冲动抑制解除,轴突末梢自身受体下调神经冲动抑制解除,轴突末梢5-5-HTHT释放增加释放增加释放增加释放增加n n突触后受体下调,抑郁改善(临床疗效滞后)突触后受体下调,抑郁改善(临床疗效滞后)突触后受体下调,抑郁改善(临床疗效滞后)突触后受体下调,抑郁改善(临床疗效滞后)抗抑郁药的受体下调作用(SSRI的作用机制)1010SSRI治疗
8、的神经解剖基础n nSSRISSRI主要作用于中缝核主要作用于中缝核主要作用于中缝核主要作用于中缝核 ( (所有所有所有所有5-HT5-HT投射的指挥中心投射的指挥中心投射的指挥中心投射的指挥中心) )n n通过对胞体通过对胞体通过对胞体通过对胞体5-HT5-HT1A1A自身受体的下调作用,增强所有投自身受体的下调作用,增强所有投自身受体的下调作用,增强所有投自身受体的下调作用,增强所有投射部位射部位射部位射部位5-HT5-HT功能功能功能功能 前额叶皮质投射与抗抑郁作用有关前额叶皮质投射与抗抑郁作用有关前额叶皮质投射与抗抑郁作用有关前额叶皮质投射与抗抑郁作用有关 基底节投射与抗强迫作用有关基
9、底节投射与抗强迫作用有关基底节投射与抗强迫作用有关基底节投射与抗强迫作用有关 海马投射与抗惊恐作用有关海马投射与抗惊恐作用有关海马投射与抗惊恐作用有关海马投射与抗惊恐作用有关 下丘脑投射与抗贪食作用有关下丘脑投射与抗贪食作用有关下丘脑投射与抗贪食作用有关下丘脑投射与抗贪食作用有关盐酸氟西汀盐酸氟西汀(fluoxetine hydrochloride) p 适应症:除抑郁症外,还可治疗强迫症、适应症:除抑郁症外,还可治疗强迫症、适应症:除抑郁症外,还可治疗强迫症、适应症:除抑郁症外,还可治疗强迫症、神经性贪食症、惊恐症、经前期烦躁症神经性贪食症、惊恐症、经前期烦躁症神经性贪食症、惊恐症、经前期烦
10、躁症神经性贪食症、惊恐症、经前期烦躁症 。p 治疗抑郁症,需两周时间方能起效。治疗抑郁症,需两周时间方能起效。治疗抑郁症,需两周时间方能起效。治疗抑郁症,需两周时间方能起效。p 氟西汀和奥氮平的复方(氟西汀和奥氮平的复方(氟西汀和奥氮平的复方(氟西汀和奥氮平的复方(SymbyaxSymbyax)用于)用于)用于)用于双相障碍的抑郁相。双相障碍的抑郁相。双相障碍的抑郁相。双相障碍的抑郁相。p 氟西汀对于心血管系统的影响小,有助于防止过量服药所引起的心脏毒性,这是相比三环类的又一显著进步。p 氟西汀的许多不良反应呈现剂量依赖性。对大多数抑郁症患者来说,在每日20mg的推荐剂量下,大多数不良反应的发
11、生率低。盐酸帕罗西汀盐酸帕罗西汀(paroxetine hydrochloride) p 适应症:抑郁症、强迫症、惊恐症、社会焦虑症、广泛性焦虑症、创伤后压力综合征。 p 目前,帕罗西汀是除抑郁症以外,适应症还包括全部5种焦虑症的唯一选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。p 最常见的不良反应为乏力、恶心、感染、嗜睡、出汗、震颤、便秘、口干、嗜睡、失眠和性功能障碍。 p 本品半衰期短,无活性代谢物,无积聚。但迅速停药可引起睡眠障碍、激惹或焦虑、恶心、出汗、意识模糊等停药症状。 盐酸舍曲林盐酸舍曲林(sertraline hydrochloride)辉瑞左洛复(Zoloft)适应症适应症pp抑郁症pp创伤
12、后压力综合征(PTSD)pp惊恐症(Panic Disorder)pp强迫症(OCD)pp经前期烦躁症(PMDD)不良反应pp 可有胃肠道不适,如恶心、厌食、腹泻等。亦可出现头痛、不安、无力、嗜 睡、失眠、头晕或震颤等。 pp少见不良反应有过敏性皮疹及性功能减退。pp 大剂量时可能诱发癫痫。pp突然停药可有撤药综合症,如失眠、焦虑、恶心、出汗、震颤、眩晕或感觉异 常等。 氟伏沙明氟伏沙明【适应症】pp抑郁症及相关症状的治疗。 pp 强迫症的治疗。 【用法用量】pp建议起始剂量为每日50或100毫克,晚上一次服用。逐渐增量直到 有效。常用有效剂量为每天100毫克,且 可根据个人反应调节。个别病例
13、可增至 每日300毫克。若每日剂量超过150毫 克,可分次服用。患者症状缓解后,继 续服用抗抑郁制剂至少6个月。 pp 用于预防抑郁症复发的推荐剂量为每日100毫克。【不良反应】pp较常见的不良反应是恶心、有时伴呕吐,服药较常见的不良反应是恶心、有时伴呕吐,服药2 2周周后通常会消失。后通常会消失。pp少见的不良反应:少见的不良反应: 1 1、中枢神经系统:嗜睡、中枢神经系统:嗜睡、 眩眩晕、头痛、失眠、紧张、激动、焦虑、震晕、头痛、失眠、紧张、激动、焦虑、震 颤;颤; 2 2、消化系统:便秘、厌食、消化不良、腹消化系统:便秘、厌食、消化不良、腹 泻、腹部泻、腹部不适、口干、不适;不适、口干、
14、不适; 3 3、皮肤:多汗;、皮肤:多汗; 4 4、其它:、其它:无力、心悸、心动过速。无力、心悸、心动过速。 pp与其它五羟色胺再摄取抑制剂类似,极个别报道与其它五羟色胺再摄取抑制剂类似,极个别报道有低钠血症(一些患者可能由于抗利尿激有低钠血症(一些患者可能由于抗利尿激 素分泌素分泌 异常综合征引起,大部分病例为老年患异常综合征引起,大部分病例为老年患 者)。者)。 体重增加或减少偶有报道。体重增加或减少偶有报道。 西酞普兰和艾西酞普兰西酞普兰和艾西酞普兰【适应症】 抑郁性精神障碍抑郁性精神障碍抑郁性精神障碍抑郁性精神障碍【用法用量】pp成人每日服用一次。pp开始剂量每日20mg,如临床需要
15、,可增加至每日40mg或最高剂量每日60mg。pp超过65岁的病人,剂量减半,即每日10-30mg。 【不良反应】pp 最常见的副反应有:恶心、 出汗增多、 流涎减少、 头痛和睡眠时间缩短。 通常在治疗开始的第一或第二周时比较 明显,随着抑郁状态的改善一般都能逐 渐消失。 pp 在稀有个案中曾观察到癫痫发作。pp 在已存心搏缓慢病人中,心搏过缓可使治疗更复杂。 265-HT综合征n n病病病病 因:因:因:因:MAOIMAOI、TCATCA或或或或SSRISSRI合用,可致合用,可致合用,可致合用,可致5-HT5-HT功功功功 能过度亢进,促发能过度亢进,促发能过度亢进,促发能过度亢进,促发5
16、-HT5-HT综合征综合征综合征综合征n n临床表现:肌阵挛、反射亢进、震颤、谵妄、发热、临床表现:肌阵挛、反射亢进、震颤、谵妄、发热、临床表现:肌阵挛、反射亢进、震颤、谵妄、发热、临床表现:肌阵挛、反射亢进、震颤、谵妄、发热、 寒颤、流泪和腹泻,可致死亡寒颤、流泪和腹泻,可致死亡寒颤、流泪和腹泻,可致死亡寒颤、流泪和腹泻,可致死亡n n处处处处 理:对症和支持治疗为主,可选用心得安等理:对症和支持治疗为主,可选用心得安等理:对症和支持治疗为主,可选用心得安等理:对症和支持治疗为主,可选用心得安等27SSRI引起的药物相互作用引起的药物相互作用1.Greenblatt DJ et al,199
17、8 2.1.Greenblatt DJ et al,1998 2.陈彦方陈彦方陈彦方陈彦方CCMD-3CCMD-3相关精神障碍的治疗与护理相关精神障碍的治疗与护理相关精神障碍的治疗与护理相关精神障碍的治疗与护理 3.3.顾牛范精神医学新进展顾牛范精神医学新进展顾牛范精神医学新进展顾牛范精神医学新进展0 0 0 0(0 0 0 0)()()()()CYP3A4CYP3A4钙通道阻滞剂,华法令,钙通道阻滞剂,华法令,大环内酯类抗生素,抗组胺药大环内酯类抗生素,抗组胺药0 0 0 0(0 0 0 0)()()()()CYP2E1CYP2E1茶碱,乙酰氨基酚,乙醇茶碱,乙酰氨基酚,乙醇0 0 0 0(
18、)()()()()()()()CYP2D6CYP2D6抗心律失常药,抗心律失常药,b b受体阻滞剂,受体阻滞剂,抗精神病药,阿片类,三环类抗精神病药,阿片类,三环类0 0 0 0(0 0 0 0)/ /(/ /)/ /( (/ /) )CYP2C19CYP2C19华法令,甲苯磺丁脲华法令,甲苯磺丁脲0 0 0 0(0 0 0 0)()()()()CYP2C9CYP2C9甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲(0 0 0 0)()()()()CYP1A2CYP1A2咖啡因,氯氮平,丙咪嗪咖啡因,氯氮平,丙咪嗪西酞普兰西酞普兰西酞普兰西酞普兰( ( ( (去甲代谢物去甲代谢物去甲代谢物去甲代谢物) ) ) )氟伏沙
19、明氟伏沙明帕罗西汀帕罗西汀舍曲林舍曲林( (去甲舍曲林去甲舍曲林) )氟西汀氟西汀( (去甲氟西汀去甲氟西汀) )代谢酶代谢酶( (常见底物常见底物) )0=0=0=0=少或无抑制少或无抑制少或无抑制少或无抑制; + = ; + = ; + = ; + = 轻度抑制轻度抑制轻度抑制轻度抑制; + = ; + = ; + = ; + = 中度抑制中度抑制中度抑制中度抑制; + = ; + = ; + = ; + = 强抑制强抑制强抑制强抑制; -=; -=; -=; -=不详不详不详不详28非SSRI的新型抗抑郁药n n5-HT5-HT和和和和NENE再摄取抑制剂再摄取抑制剂再摄取抑制剂再摄取抑
20、制剂/SNRIs/SNRIs:文拉法辛、度洛西汀:文拉法辛、度洛西汀:文拉法辛、度洛西汀:文拉法辛、度洛西汀n nNENE和和和和DADA再摄取抑制剂再摄取抑制剂再摄取抑制剂再摄取抑制剂/NDRIs/NDRIs:安非他酮:安非他酮:安非他酮:安非他酮n n选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂/NRIs/NRIs:瑞波西汀:瑞波西汀:瑞波西汀:瑞波西汀n n5-HT5-HT阻滞和再摄取抑制剂阻滞和再摄取抑制剂阻滞和再摄取抑制剂阻滞和再摄取抑制剂/SARIs/SARIs:曲唑酮:曲唑酮:曲唑酮:曲唑酮 n n 2
21、2肾上腺素受体阻滞剂或肾上腺素受体阻滞剂或肾上腺素受体阻滞剂或肾上腺素受体阻滞剂或/NaSSA/NaSSA:米安色林、米氮平:米安色林、米氮平:米安色林、米氮平:米安色林、米氮平n n褪黑素能抗抑郁药:阿戈美拉汀褪黑素能抗抑郁药:阿戈美拉汀褪黑素能抗抑郁药:阿戈美拉汀褪黑素能抗抑郁药:阿戈美拉汀29非SSRI的新型抗抑郁药的剂量中文名中文名中文名中文名英文名英文名英文名英文名剂量剂量剂量剂量(mg/dmg/d)文拉法辛文拉法辛文拉法辛文拉法辛度洛西汀度洛西汀度洛西汀度洛西汀VenlafaxineVenlafaxineduloxetineduloxetine75-30075-30060-1206
22、0-120安非他酮安非他酮安非他酮安非他酮bupropionbupropion150-450150-450瑞波西汀瑞波西汀瑞波西汀瑞波西汀reboxetinereboxetine8-128-12曲唑酮曲唑酮曲唑酮曲唑酮trazodonetrazodone50-30050-300米安色林米安色林米安色林米安色林米氮平米氮平米氮平米氮平mianserinmianserinmirtazapinemirtazapine30-9030-9015-4515-45阿戈美拉汀阿戈美拉汀阿戈美拉汀阿戈美拉汀agomelatineagomelatine25-5025-50万拉法新万拉法新【适应症】 抑郁症。【用法
23、用量】 口服 开始剂量为一次25mg,一日23次,数周后逐渐增至一日75mg225mg,分23次口服。最高量为一日350mg。可与食物同时服用,或遵医嘱。【不良反应不良反应】 可有胃肠道不适如恶心、厌食、腹泻等。亦可有胃肠道不适如恶心、厌食、腹泻等。亦可出现头痛、不安、无力、嗜睡、失眠、头晕或可出现头痛、不安、无力、嗜睡、失眠、头晕或震颤等。震颤等。 少见不良反应有过敏性皮疹及性功能减退。少见不良反应有过敏性皮疹及性功能减退。 可引起血压升高,且与剂量呈正相关。可引起血压升高,且与剂量呈正相关。 大剂量时可诱发癫痫。大剂量时可诱发癫痫。 突然停药可见撤药综合症如失眠、焦虑、恶突然停药可见撤药综
24、合症如失眠、焦虑、恶心、心、 出汗、震颤、眩晕或感觉异常等。出汗、震颤、眩晕或感觉异常等。 度洛西汀度洛西汀【适应症】n n抑郁症抑郁症n n广泛性焦虑症广泛性焦虑症n n糖尿病外周神经病性疼痛和中枢性疼痛糖尿病外周神经病性疼痛和中枢性疼痛 n n女应激性尿失禁症治疗。女应激性尿失禁症治疗。 常见的不良反应常见的不良反应n n恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多睡、出汗增多 安非他酮安非他酮【适应症】n n双相抑郁、迟滞性抑郁、睡眠过多、假性痴呆n n对5-HT能药物无效或不能耐受者n nADHDn n戒烟、兴奋剂的戒断和渴求常见的不良反应常见的
25、不良反应n n坐立不安、失眠、头痛、恶心、出汗。瑞波西汀 【适应症适应症适应症适应症】n n抑郁症抑郁症抑郁症抑郁症 【不良反应不良反应】n n失眠、口干、便秘、多汗、头痛、失眠、口干、便秘、多汗、头痛、失眠、口干、便秘、多汗、头痛、失眠、口干、便秘、多汗、头痛、 眩晕;眩晕;眩晕;眩晕;n n心率加快、心悸、血管扩张、直立性低血压;心率加快、心悸、血管扩张、直立性低血压;心率加快、心悸、血管扩张、直立性低血压;心率加快、心悸、血管扩张、直立性低血压;n n视物模糊;视物模糊;视物模糊;视物模糊;n n厌食或食欲不振、恶心;厌食或食欲不振、恶心;厌食或食欲不振、恶心;厌食或食欲不振、恶心;n
26、n排尿困难排尿困难排尿困难排尿困难n n勃起障碍勃起障碍勃起障碍勃起障碍曲唑酮曲唑酮【适应症】pp抑郁症pp 伴随抑郁症状的焦虑症pp药物依赖者戒断后的情绪障碍。 【用法用量】 成人常用剂量:建议初始剂量为50-100mg/日(分次服用),然后每三至四天剂量可增加50mg/日。门诊病人一般200mg/日 (分次服用)为宜,住院病人较 严重者剂量可较大。最高用量不超过 400mg/日(分次服用)【不良反应】pp 常见不良反应为嗜睡、疲乏、头晕、头疼、失眠、紧张和震颤等;以及 视物模糊、口干、便秘。pp少见体位性低血压和心动过速、恶心、呕吐和腹部不适。pp极少数病人出现肌肉骨骼疼痛和多梦。 米安色
27、林和米米安色林和米 氮氮 平平【适应症】pp抑郁症【不良反应】pp常见的副反应有:食欲增加、体重增加、打瞌睡、镇静。 pp少见的有:(体位性)低血压、躁狂症、惊厥发作、震颤、肌痉挛、浮肿、体重增加、急性骨髓抑制、血清转氨酶水平增加及药疹。 阿戈美拉汀 是首个褪黑素受体激动剂,也是是首个褪黑素受体激动剂,也是5-5-羟色胺羟色胺2C(S-2C(S-HTx)HTx)受体拮抗剂。受体拮抗剂。 【适应症适应症】n n治疗成人抑郁症。治疗成人抑郁症。n n抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用 。【不良反应不良反应】 常见的有常见头疼、头晕、嗜睡、失眠、偏头痛;常见的有
28、常见头疼、头晕、嗜睡、失眠、偏头痛;恶心、腹泻、便秘、上腹部疼痛;多汗;背痛;恶心、腹泻、便秘、上腹部疼痛;多汗;背痛;视觉疲劳等。视觉疲劳等。阿戈美拉汀【用法用量】推荐剂量为25mg,每日1次,睡前口服。如果治疗2周后症状没有改善,可增加剂量至50mg每日1次,即每次2片25mg,睡前服用。三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药( tricyclic antidepressants, TCAs)p 三环类(TCAs)是最经典的抗抑郁药,其中丙米嗪(imipramine)是最早应用于临床的抗抑郁药。p化学结构均有三环,并具有一叔胺或仲胺侧链。45三环抗抑郁剂Tricyclic Antidepressan
29、ts, TCAs46TCAs:禁忌证w w禁用禁用H粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症H严重肝损害严重肝损害严重肝损害严重肝损害H青光眼青光眼青光眼青光眼H前列腺肥大前列腺肥大前列腺肥大前列腺肥大H妊娠头三个月妊娠头三个月妊娠头三个月妊娠头三个月w w慎用慎用H癫痫患者癫痫患者癫痫患者癫痫患者H老年人老年人老年人老年人H心肌梗塞后心肌梗塞后心肌梗塞后心肌梗塞后47TCAs:副作用(1)w w抗胆碱能作用抗胆碱能作用H口干口干口干口干H便秘便秘便秘便秘H视物模糊视物模糊视物模糊视物模糊H排尿困难排尿困难排尿困难排尿困难H青光眼加重青光眼加重青光眼加重青光眼加重H意识模糊意识模糊意识
30、模糊意识模糊w w -肾上腺受体阻滞作肾上腺受体阻滞作用用H嗜睡(还有嗜睡(还有嗜睡(还有嗜睡(还有HH1 1阻断阻断阻断阻断) )H体位性低血压体位性低血压体位性低血压体位性低血压H性功能障碍性功能障碍性功能障碍性功能障碍48TCAs:副作用(2)w w心血管副作用心血管副作用H心动过速心动过速心动过速心动过速H低血压低血压低血压低血压H心脏传导阻滞心脏传导阻滞心脏传导阻滞心脏传导阻滞H心律失常心律失常心律失常心律失常w w其他其他H癫痫发作癫痫发作癫痫发作癫痫发作H过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应49TCAs:急性中毒与急救w w临床表现:昏迷、癫痫发作、心律失常三联征,还临床表现:昏迷、
31、癫痫发作、心律失常三联征,还临床表现:昏迷、癫痫发作、心律失常三联征,还临床表现:昏迷、癫痫发作、心律失常三联征,还 可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制 和心脏骤停,死亡率高和心脏骤停,死亡率高和心脏骤停,死亡率高和心脏骤停,死亡率高w w处处处处 理:试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用理:试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用理:试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用理:试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用, , 每每每每0.50.5 1 1 小时重复给药小时重复给药小时重复给药小时重复给药1 12 mg2 mg。及时洗胃、
32、。及时洗胃、。及时洗胃、。及时洗胃、 输液,积极处理抗心律不齐、控制癫痫输液,积极处理抗心律不齐、控制癫痫输液,积极处理抗心律不齐、控制癫痫输液,积极处理抗心律不齐、控制癫痫 发作发作发作发作50TCAs:药物的相互作用(1)w w药代动力学相互作用药代动力学相互作用H卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥, , 诱导代谢酶降低诱导代谢酶降低诱导代谢酶降低诱导代谢酶降低 TCAs TCAs 血浓度血浓度血浓度血浓度H西咪替丁、利他林、
33、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、雌激素、奎宁、腺素、雌激素、奎宁、腺素、雌激素、奎宁、腺素、雌激素、奎宁、 受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂, , 抑制抑制抑制抑制TCAsTCAs代谢增加血浓度代谢增加血浓度代谢增加血浓度代谢增加血浓度51TCAs:药物的相互作用(2)w w药效动力学相互作用药效动力学相互作用H拮抗呱乙啶拮抗呱乙啶拮抗呱乙啶拮抗呱乙啶、可乐定抗高血压作用可乐定抗高血压作用可乐定抗高血压作用可乐定抗高血压作用H加重酒精加重酒精加重酒精加重酒精、安眠药等的中
34、枢神经抑制安眠药等的中枢神经抑制安眠药等的中枢神经抑制安眠药等的中枢神经抑制H与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作H增强抗胆碱能药增强抗胆碱能药增强抗胆碱能药增强抗胆碱能药、抗精神病药的抗胆碱副作用抗精神病药的抗胆碱副作用抗精神病药的抗胆碱副作用抗精神病药的抗胆碱副作用H促进促进促进促进MAOIMAOI的中枢神经毒性作用的中枢神经毒性作用的中枢神经毒性作用的中枢神经毒性作用52单胺氧化酶抑制剂Monoamine Oxidase Inhibitors, MAOIsw w不作首选,主要用于三环类及其
35、他治疗无效者,不作首选,主要用于三环类及其他治疗无效者,不作首选,主要用于三环类及其他治疗无效者,不作首选,主要用于三环类及其他治疗无效者,不宜睡前给药不宜睡前给药不宜睡前给药不宜睡前给药w w阻断单胺氧化酶对生物胺的灭活,增加内源性单阻断单胺氧化酶对生物胺的灭活,增加内源性单阻断单胺氧化酶对生物胺的灭活,增加内源性单阻断单胺氧化酶对生物胺的灭活,增加内源性单胺,如胺,如胺,如胺,如5-HT5-HT、NENEw w可逆性单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺,药物和食物可逆性单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺,药物和食物可逆性单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺,药物和食物可逆性单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺,药物和食物禁忌少,用法禁
36、忌少,用法禁忌少,用法禁忌少,用法300mg600mg/300mg600mg/日,分日,分日,分日,分3 3次服用次服用次服用次服用53抗抑郁药:药物选择w w副作用:主要考虑镇静和抗胆碱副作用副作用:主要考虑镇静和抗胆碱副作用w w毒性作用:怀疑有蓄意过量者毒性作用:怀疑有蓄意过量者w w药物相互作用:其他疾病药物治疗时药物相互作用:其他疾病药物治疗时54抗抑郁药:对病人的解释w w抗抑郁疗效抗抑郁疗效抗抑郁疗效抗抑郁疗效 2 4 2 4 周才出现;而副作用出现较早,周才出现;而副作用出现较早,周才出现;而副作用出现较早,周才出现;而副作用出现较早,不过随治疗时间延长减轻消失不过随治疗时间延
37、长减轻消失不过随治疗时间延长减轻消失不过随治疗时间延长减轻消失w w解释常见的副作用,如嗜睡或不安解释常见的副作用,如嗜睡或不安解释常见的副作用,如嗜睡或不安解释常见的副作用,如嗜睡或不安w w服药期间不要饮酒服药期间不要饮酒服药期间不要饮酒服药期间不要饮酒w w老年病人应注意体位性低血压老年病人应注意体位性低血压老年病人应注意体位性低血压老年病人应注意体位性低血压w w治疗头几周要求病人每周复诊,便于发现治疗头几周要求病人每周复诊,便于发现治疗头几周要求病人每周复诊,便于发现治疗头几周要求病人每周复诊,便于发现、讨论讨论讨论讨论副作用,评估抑郁程度,鼓励继续服药副作用,评估抑郁程度,鼓励继续
38、服药副作用,评估抑郁程度,鼓励继续服药副作用,评估抑郁程度,鼓励继续服药55抗抑郁药:用药方法w wSSRIsSSRIs一般每日一般每日一般每日一般每日1 1片晨服,必要时加至每日片晨服,必要时加至每日片晨服,必要时加至每日片晨服,必要时加至每日2 2片。片。片。片。TCAsTCAs应逐渐加量,一般应逐渐加量,一般应逐渐加量,一般应逐渐加量,一般25mg25mg每日每日每日每日3 3次开次开次开次开 始,始,始,始,3 3 7 7天后增至每日天后增至每日天后增至每日天后增至每日150 300mg150 300mg,晚服为主;,晚服为主;,晚服为主;,晚服为主;w w通常通常通常通常2 42 4
39、周见效,此量继续巩固周见效,此量继续巩固周见效,此量继续巩固周见效,此量继续巩固6 6个月个月个月个月w w维持量通常低于有效剂量,一般维持维持量通常低于有效剂量,一般维持维持量通常低于有效剂量,一般维持维持量通常低于有效剂量,一般维持6 6个月或更长;个月或更长;个月或更长;个月或更长;减停药应缓慢逐步进行减停药应缓慢逐步进行减停药应缓慢逐步进行减停药应缓慢逐步进行56565-HT综合征n n病病病病 因:因:因:因:MAOIMAOI、TCATCA或或或或SSRISSRI合用,可致合用,可致合用,可致合用,可致5-HT5-HT功功功功 能过度亢进,促发能过度亢进,促发能过度亢进,促发能过度亢
40、进,促发5-HT5-HT综合征综合征综合征综合征n n临床表现:肌阵挛、反射亢进、震颤、谵妄、发热、临床表现:肌阵挛、反射亢进、震颤、谵妄、发热、临床表现:肌阵挛、反射亢进、震颤、谵妄、发热、临床表现:肌阵挛、反射亢进、震颤、谵妄、发热、 寒颤、流泪和腹泻,可致死亡寒颤、流泪和腹泻,可致死亡寒颤、流泪和腹泻,可致死亡寒颤、流泪和腹泻,可致死亡n n处处处处 理:对症和支持治疗为主,可选用心得安等理:对症和支持治疗为主,可选用心得安等理:对症和支持治疗为主,可选用心得安等理:对症和支持治疗为主,可选用心得安等57心境稳定剂Mood stabilizers58心境稳定剂:定义又称抗躁狂药,是治疗躁
41、狂以及预防双相障是治疗躁狂以及预防双相障碍的碍的躁狂或抑郁发作,且不会诱发躁狂或抑郁发作的一类药物。的一类药物。59心境稳定剂:常用药物w w锂盐,如碳酸锂锂盐,如碳酸锂(lithium carbonate)w w抗癫痫药丙戊酸抗癫痫药丙戊酸、卡马西平、拉莫三嗪等卡马西平、拉莫三嗪等w w抗精神病药抗精神病药w w苯二氮类药物劳拉西泮、氯硝西泮苯二氮类药物劳拉西泮、氯硝西泮60碳酸锂:体内过程w w易吸收,脑脊液达峰需易吸收,脑脊液达峰需易吸收,脑脊液达峰需易吸收,脑脊液达峰需2424小时,一周达稳态小时,一周达稳态小时,一周达稳态小时,一周达稳态w w不与血浆蛋白结合,可进入胎盘不与血浆蛋白
42、结合,可进入胎盘不与血浆蛋白结合,可进入胎盘不与血浆蛋白结合,可进入胎盘w w95%95%经肾排泄,半衰期经肾排泄,半衰期经肾排泄,半衰期经肾排泄,半衰期24 24 小时左右小时左右小时左右小时左右w w在肾脏与钠竞争再吸收在肾脏与钠竞争再吸收在肾脏与钠竞争再吸收在肾脏与钠竞争再吸收61锂盐:作用机制w w通过抑制肌醇单磷酸酶和糖原合成酶激酶,影响脑内主要通过抑制肌醇单磷酸酶和糖原合成酶激酶,影响脑内主要通过抑制肌醇单磷酸酶和糖原合成酶激酶,影响脑内主要通过抑制肌醇单磷酸酶和糖原合成酶激酶,影响脑内主要神经递质系统,如谷氨酸全面减少、神经递质系统,如谷氨酸全面减少、神经递质系统,如谷氨酸全面减
43、少、神经递质系统,如谷氨酸全面减少、-氨基丁酸水平恢复氨基丁酸水平恢复氨基丁酸水平恢复氨基丁酸水平恢复正常、去甲肾上腺素和正常、去甲肾上腺素和正常、去甲肾上腺素和正常、去甲肾上腺素和5-5-羟色胺功能提高羟色胺功能提高羟色胺功能提高羟色胺功能提高w w锂还拮抗锂还拮抗锂还拮抗锂还拮抗5-HT5-HT1A1A和和和和5-HT5-HT1B1B自身受体,增强自身受体,增强自身受体,增强自身受体,增强5-5-羟色胺释放羟色胺释放羟色胺释放羟色胺释放w w锂可使控制昼夜节律的下丘脑振子再同步,从而改善睡眠锂可使控制昼夜节律的下丘脑振子再同步,从而改善睡眠锂可使控制昼夜节律的下丘脑振子再同步,从而改善睡眠
44、锂可使控制昼夜节律的下丘脑振子再同步,从而改善睡眠觉醒节律的紊乱觉醒节律的紊乱觉醒节律的紊乱觉醒节律的紊乱62锂盐:用法w w制制 剂:碳酸锂每片剂:碳酸锂每片250 mgw w用用 法:治疗量每日法:治疗量每日7502000 mg 维持量每日维持量每日500750 mg 分次饭后服,缓慢加量分次饭后服,缓慢加量 多饮淡盐水多饮淡盐水63锂盐:血锂浓度监测w w早期每周早期每周 1 次,以后半月或次,以后半月或 1 月月 1 次次w w血锂浓度血锂浓度H 治疗浓度治疗浓度治疗浓度治疗浓度 0.60.61.2 mmol/L1.2 mmol/LH 维持浓度维持浓度维持浓度维持浓度 0.40.40.
45、8 mmol/L0.8 mmol/LH 中毒浓度中毒浓度中毒浓度中毒浓度 1.4 mmol/L1.4 mmol/L64锂盐:不良反应w w早早早早 期期期期 表表表表 现:可出现恶心、呕吐、腹痛、稀便、现:可出现恶心、呕吐、腹痛、稀便、现:可出现恶心、呕吐、腹痛、稀便、现:可出现恶心、呕吐、腹痛、稀便、 腹泻、厌食、头昏、困倦、乏力、腹泻、厌食、头昏、困倦、乏力、腹泻、厌食、头昏、困倦、乏力、腹泻、厌食、头昏、困倦、乏力、 手轻颤、手轻颤、手轻颤、手轻颤、 烦渴、烦渴、烦渴、烦渴、 多尿多尿多尿多尿w w锂中毒先兆:持续烦渴锂中毒先兆:持续烦渴锂中毒先兆:持续烦渴锂中毒先兆:持续烦渴, , 反
46、复呕吐、腹泻,手粗反复呕吐、腹泻,手粗反复呕吐、腹泻,手粗反复呕吐、腹泻,手粗 动,轻度意识障动,轻度意识障动,轻度意识障动,轻度意识障 碍及其他严重副碍及其他严重副碍及其他严重副碍及其他严重副 反应反应反应反应w w其其其其 他他他他 表表表表 现:还可出现浮肿、体重增加、甲状腺现:还可出现浮肿、体重增加、甲状腺现:还可出现浮肿、体重增加、甲状腺现:还可出现浮肿、体重增加、甲状腺 肿大、血压下降、心电图异常肿大、血压下降、心电图异常肿大、血压下降、心电图异常肿大、血压下降、心电图异常65锂盐:锂中毒w w轻度中毒表现:嗜睡、极度乏力、精神迟钝、粗大轻度中毒表现:嗜睡、极度乏力、精神迟钝、粗大
47、轻度中毒表现:嗜睡、极度乏力、精神迟钝、粗大轻度中毒表现:嗜睡、极度乏力、精神迟钝、粗大 震颤、肌肉痉挛、共济失调、意识震颤、肌肉痉挛、共济失调、意识震颤、肌肉痉挛、共济失调、意识震颤、肌肉痉挛、共济失调、意识 模糊、严重恶心、呕吐及各种心律模糊、严重恶心、呕吐及各种心律模糊、严重恶心、呕吐及各种心律模糊、严重恶心、呕吐及各种心律 紊乱紊乱紊乱紊乱w w重度中毒表现:意识障碍加深出现昏迷,以及肌张重度中毒表现:意识障碍加深出现昏迷,以及肌张重度中毒表现:意识障碍加深出现昏迷,以及肌张重度中毒表现:意识障碍加深出现昏迷,以及肌张 力增高、腱反射亢进、阵发性痉挛力增高、腱反射亢进、阵发性痉挛力增高
48、、腱反射亢进、阵发性痉挛力增高、腱反射亢进、阵发性痉挛 或持续癫痫发作,或持续癫痫发作,或持续癫痫发作,或持续癫痫发作, 危及生命危及生命危及生命危及生命66锂盐:锂中毒的处理w w立即停药立即停药w w大量静点生理盐水,血液透析大量静点生理盐水,血液透析w w安定肌注控制癫痫,预防感染等安定肌注控制癫痫,预防感染等w w无特殊解毒药,关键在预防无特殊解毒药,关键在预防67锂盐:药物相互作用w w加强酒精加强酒精、镇静安眠药镇静安眠药、抗精神病药等中枢抗精神病药等中枢抑制剂的抑制作用抑制剂的抑制作用w w因细胞内失钾增强狄戈辛毒性因细胞内失钾增强狄戈辛毒性w w利尿剂增加排钠而诱发锂中毒利尿剂
49、增加排钠而诱发锂中毒w w保泰松保泰松、消炎痛减少排尿而升高血锂消炎痛减少排尿而升高血锂68锂盐:禁忌证w w禁用禁用H急慢性肾炎急慢性肾炎急慢性肾炎急慢性肾炎H肾功能不全肾功能不全肾功能不全肾功能不全H严重心血管疾病严重心血管疾病严重心血管疾病严重心血管疾病H重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力H妊娠头三月妊娠头三月妊娠头三月妊娠头三月H缺钠或低盐饮食缺钠或低盐饮食缺钠或低盐饮食缺钠或低盐饮食w w慎用慎用H帕金森氏病帕金森氏病帕金森氏病帕金森氏病H癫痫癫痫癫痫癫痫H糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病H甲状腺功能低下甲状腺功能低下甲状腺功能低下甲状腺功能低下H牛皮癣牛皮癣牛皮癣牛皮癣H老年性白内障
50、老年性白内障老年性白内障老年性白内障69丙戊酸盐:valproate n n对躁狂症疗效与锂盐相当,对混合型、快速循环对躁狂症疗效与锂盐相当,对混合型、快速循环对躁狂症疗效与锂盐相当,对混合型、快速循环对躁狂症疗效与锂盐相当,对混合型、快速循环型以及锂盐治疗无效者可能疗效更好型以及锂盐治疗无效者可能疗效更好型以及锂盐治疗无效者可能疗效更好型以及锂盐治疗无效者可能疗效更好n n肝脏和胰腺疾病者慎用,孕妇禁用肝脏和胰腺疾病者慎用,孕妇禁用肝脏和胰腺疾病者慎用,孕妇禁用肝脏和胰腺疾病者慎用,孕妇禁用n n初始剂量初始剂量初始剂量初始剂量400600mg/400600mg/日,分日,分日,分日,分23
51、23次服用,剂次服用,剂次服用,剂次服用,剂量范围量范围量范围量范围8001800mg/8001800mg/日,治疗浓度应达日,治疗浓度应达日,治疗浓度应达日,治疗浓度应达50100mg/L50100mg/Ln n常见副作用为胃肠刺激症状以及镇静、共济失调、常见副作用为胃肠刺激症状以及镇静、共济失调、常见副作用为胃肠刺激症状以及镇静、共济失调、常见副作用为胃肠刺激症状以及镇静、共济失调、震颤等,转氨酶升高较多见震颤等,转氨酶升高较多见震颤等,转氨酶升高较多见震颤等,转氨酶升高较多见 70卡马西平:carbamazepine n n对锂盐治疗无效或不能耐受锂盐副作用以及快速对锂盐治疗无效或不能耐
52、受锂盐副作用以及快速对锂盐治疗无效或不能耐受锂盐副作用以及快速对锂盐治疗无效或不能耐受锂盐副作用以及快速循环发作患者效果较好循环发作患者效果较好循环发作患者效果较好循环发作患者效果较好n n青光眼、前列腺肥大、糖尿病、酒依赖者慎用,青光眼、前列腺肥大、糖尿病、酒依赖者慎用,青光眼、前列腺肥大、糖尿病、酒依赖者慎用,青光眼、前列腺肥大、糖尿病、酒依赖者慎用,白细胞或血小板减少、肝功能异常及孕妇禁用白细胞或血小板减少、肝功能异常及孕妇禁用白细胞或血小板减少、肝功能异常及孕妇禁用白细胞或血小板减少、肝功能异常及孕妇禁用n n初始剂量初始剂量初始剂量初始剂量400mg/400mg/日,分日,分日,分日
53、,分2 2次口服,剂量范围次口服,剂量范围次口服,剂量范围次口服,剂量范围400 400 1600mg/1600mg/日,治疗浓度日,治疗浓度日,治疗浓度日,治疗浓度4 412mg/L12mg/Ln n副作用为视物模糊、口干、便秘,眩晕或共济失副作用为视物模糊、口干、便秘,眩晕或共济失副作用为视物模糊、口干、便秘,眩晕或共济失副作用为视物模糊、口干、便秘,眩晕或共济失调,皮疹甚至剥脱性皮炎,偶见白细胞和血小板调,皮疹甚至剥脱性皮炎,偶见白细胞和血小板调,皮疹甚至剥脱性皮炎,偶见白细胞和血小板调,皮疹甚至剥脱性皮炎,偶见白细胞和血小板减少及肝损害减少及肝损害减少及肝损害减少及肝损害 拉莫三嗪:l
54、amotrigine n n对双相抑郁比对躁狂更有效,并能增强锂盐疗效对双相抑郁比对躁狂更有效,并能增强锂盐疗效对双相抑郁比对躁狂更有效,并能增强锂盐疗效对双相抑郁比对躁狂更有效,并能增强锂盐疗效n n对精神分裂症的难治性阳性症状亦有增效作用对精神分裂症的难治性阳性症状亦有增效作用对精神分裂症的难治性阳性症状亦有增效作用对精神分裂症的难治性阳性症状亦有增效作用n n缓慢加量,前缓慢加量,前缓慢加量,前缓慢加量,前2 2周周周周25 mg/25 mg/日,之后日,之后日,之后日,之后2 2周周周周50 mg/50 mg/日,再增加到日,再增加到日,再增加到日,再增加到7575100 mg/100
55、 mg/日,单药治疗的目标日,单药治疗的目标日,单药治疗的目标日,单药治疗的目标剂量为剂量为剂量为剂量为200mg/200mg/日,与丙戊酸盐合用时的目标剂日,与丙戊酸盐合用时的目标剂日,与丙戊酸盐合用时的目标剂日,与丙戊酸盐合用时的目标剂量为量为量为量为100mg/100mg/日,分日,分日,分日,分1 12 2次服用次服用次服用次服用n n副作用为眩晕、头痛、复视、恶心和共济失调副作用为眩晕、头痛、复视、恶心和共济失调副作用为眩晕、头痛、复视、恶心和共济失调副作用为眩晕、头痛、复视、恶心和共济失调n n药疹在药疹在药疹在药疹在5%5%10%10%的拉莫三嗪治疗患者中出现的拉莫三嗪治疗患者中
56、出现的拉莫三嗪治疗患者中出现的拉莫三嗪治疗患者中出现7172四.抗焦虑药Anxiolytics73抗焦虑药:定义 主要用于消除紧张、焦虑和恐惧不安主要用于消除紧张、焦虑和恐惧不安的药物,适用于治疗各种焦虑状态。的药物,适用于治疗各种焦虑状态。74抗焦虑药:分类w w苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类 benzodiazepines, BZbenzodiazepines, BZw w丁螺环酮丁螺环酮丁螺环酮丁螺环酮 buspironebuspironew w - -肾上腺能阻滞剂,如普萘洛尔肾上腺能阻滞剂,如普萘洛尔肾上腺能阻滞剂,如普萘洛尔肾上腺能阻滞剂,如普萘洛尔( (心得安心得安心得
57、安心得安) )w w组胺能阻滞剂,如异丙嗪组胺能阻滞剂,如异丙嗪组胺能阻滞剂,如异丙嗪组胺能阻滞剂,如异丙嗪w w小剂量吩噻嗪类和部分新型抗精神病药小剂量吩噻嗪类和部分新型抗精神病药小剂量吩噻嗪类和部分新型抗精神病药小剂量吩噻嗪类和部分新型抗精神病药w w抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药75BZ:药理作用w w抗焦虑作用抗焦虑作用w w镇静催眠作用镇静催眠作用w w中枢骨骼肌松弛作用中枢骨骼肌松弛作用w w抗惊厥作用抗惊厥作用76BZ:作用机制w wBZ受体受体-GABA受体受体-氯离子通道复合物氯离子通道复合物w w抑制上行激活系统抑制上行激活系统w w抑制下行激活系统抑制下行激活系统w w
58、阻止电冲动扩布阻止电冲动扩布77BZ与受体的作用78BZ:适应证w w各型神经症各型神经症各型神经症各型神经症w w各种失眠各种失眠各种失眠各种失眠w w各类伴焦虑各类伴焦虑各类伴焦虑各类伴焦虑、紧张紧张紧张紧张、恐惧恐惧恐惧恐惧、失眠的精神病的辅助治失眠的精神病的辅助治失眠的精神病的辅助治失眠的精神病的辅助治疗疗疗疗w w激越性抑郁激越性抑郁激越性抑郁激越性抑郁、轻性抑郁的辅助治疗轻性抑郁的辅助治疗轻性抑郁的辅助治疗轻性抑郁的辅助治疗w w各种躯体疾病伴随出现的焦虑各种躯体疾病伴随出现的焦虑各种躯体疾病伴随出现的焦虑各种躯体疾病伴随出现的焦虑、紧张紧张紧张紧张、失眠失眠失眠失眠、植物植物植物
59、植物神经系统紊乱等症状神经系统紊乱等症状神经系统紊乱等症状神经系统紊乱等症状79BZ:禁忌证w w禁用禁用H严重心血管疾病严重心血管疾病严重心血管疾病严重心血管疾病H肾病肾病肾病肾病H药物过敏药物过敏药物过敏药物过敏H药瘾药瘾药瘾药瘾H妊娠前妊娠前妊娠前妊娠前 3 3 月月月月H青光眼青光眼青光眼青光眼H重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力H酒精及中枢抑制剂合酒精及中枢抑制剂合酒精及中枢抑制剂合酒精及中枢抑制剂合用用用用w w慎用慎用H老年人老年人老年人老年人H儿童儿童儿童儿童H分娩前及分娩中分娩前及分娩中分娩前及分娩中分娩前及分娩中80BZ:药物选择w w焦虑严重、持续,或伴失眠:地西泮
60、、罗拉西泮焦虑严重、持续,或伴失眠:地西泮、罗拉西泮焦虑严重、持续,或伴失眠:地西泮、罗拉西泮焦虑严重、持续,或伴失眠:地西泮、罗拉西泮w w失眠为主:艾司唑仑、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮失眠为主:艾司唑仑、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮失眠为主:艾司唑仑、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮失眠为主:艾司唑仑、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮w w焦虑伴植物神经症状者:奥沙西泮焦虑伴植物神经症状者:奥沙西泮焦虑伴植物神经症状者:奥沙西泮焦虑伴植物神经症状者:奥沙西泮w w焦虑伴抑郁者:阿普唑仑焦虑伴抑郁者:阿普唑仑焦虑伴抑郁者:阿普唑仑焦虑伴抑郁者:阿普唑仑81BZ:常用药物82BZ:副作用和毒性作用w w毒性较小,安
61、全可靠毒性较小,安全可靠毒性较小,安全可靠毒性较小,安全可靠w w主要副作用为过度镇静,服药期间不宜主要副作用为过度镇静,服药期间不宜主要副作用为过度镇静,服药期间不宜主要副作用为过度镇静,服药期间不宜 开车或高开车或高开车或高开车或高空作业空作业空作业空作业w w长期应用可产生依赖长期应用可产生依赖长期应用可产生依赖长期应用可产生依赖w w少数病人可影响记忆,不严重少数病人可影响记忆,不严重少数病人可影响记忆,不严重少数病人可影响记忆,不严重、可逆可逆可逆可逆w w过量中毒少见死亡,一般过量中毒少见死亡,一般过量中毒少见死亡,一般过量中毒少见死亡,一般1 21 2天可恢复天可恢复天可恢复天可
62、恢复w w可致畸胎可致畸胎可致畸胎可致畸胎83BZ:戒断反应长期应用可产生药物依赖,突然停药可致戒断症状长期应用可产生药物依赖,突然停药可致戒断症状长期应用可产生药物依赖,突然停药可致戒断症状长期应用可产生药物依赖,突然停药可致戒断症状: :H H 失眠、激越、抑郁失眠、激越、抑郁失眠、激越、抑郁失眠、激越、抑郁H H 原有症状反跳原有症状反跳原有症状反跳原有症状反跳H H 对刺激过敏对刺激过敏对刺激过敏对刺激过敏H H 震颤、肌肉抽动震颤、肌肉抽动震颤、肌肉抽动震颤、肌肉抽动H H 癫痫(罕见)癫痫(罕见)癫痫(罕见)癫痫(罕见)84BZ:合理应用w w避免避免避免避免BZBZ类合用,可交替
63、使用类合用,可交替使用类合用,可交替使用类合用,可交替使用w w靶症状明确,应足量治疗靶症状明确,应足量治疗靶症状明确,应足量治疗靶症状明确,应足量治疗w w不易产生耐受性,疗效不佳可加量不易产生耐受性,疗效不佳可加量不易产生耐受性,疗效不佳可加量不易产生耐受性,疗效不佳可加量w w不宜长期应用,可产生依赖性不宜长期应用,可产生依赖性不宜长期应用,可产生依赖性不宜长期应用,可产生依赖性w w长期使用后的停药要慎重长期使用后的停药要慎重长期使用后的停药要慎重长期使用后的停药要慎重85丁螺环酮和坦度罗酮buspirone & tandospironew w为非苯二氮卓类抗焦虑药,系为非苯二氮卓类抗
64、焦虑药,系为非苯二氮卓类抗焦虑药,系为非苯二氮卓类抗焦虑药,系5-HT5-HT1A 1A 激动剂激动剂激动剂激动剂w w不具有镇静不具有镇静不具有镇静不具有镇静、肌肉松弛作用,不影响患者日常工肌肉松弛作用,不影响患者日常工肌肉松弛作用,不影响患者日常工肌肉松弛作用,不影响患者日常工作和生活,未见药物依赖作和生活,未见药物依赖作和生活,未见药物依赖作和生活,未见药物依赖w w主要适用于慢性焦虑,剂量:主要适用于慢性焦虑,剂量:主要适用于慢性焦虑,剂量:主要适用于慢性焦虑,剂量:丁螺环酮丁螺环酮丁螺环酮丁螺环酮15-45mg/15-45mg/日,坦度螺酮日,坦度螺酮日,坦度螺酮日,坦度螺酮30-6
65、0mg/30-60mg/日日日日w w可有头痛可有头痛可有头痛可有头痛、头晕头晕头晕头晕、失眠失眠失眠失眠、兴奋等副作用兴奋等副作用兴奋等副作用兴奋等副作用w w严重心肝肾功能不全禁用严重心肝肾功能不全禁用严重心肝肾功能不全禁用严重心肝肾功能不全禁用物理治疗 随着科学技术的进步,近年来,精神科物理随着科学技术的进步,近年来,精神科物理随着科学技术的进步,近年来,精神科物理随着科学技术的进步,近年来,精神科物理治疗发展迅速,除了电抽搐疗法治疗发展迅速,除了电抽搐疗法治疗发展迅速,除了电抽搐疗法治疗发展迅速,除了电抽搐疗法(ECT)(ECT)以外,一以外,一以外,一以外,一些新的物理治疗方法尤其是
66、脑刺激疗法如迷走神些新的物理治疗方法尤其是脑刺激疗法如迷走神些新的物理治疗方法尤其是脑刺激疗法如迷走神些新的物理治疗方法尤其是脑刺激疗法如迷走神经刺激、重复性经颅磁刺激等得到了迅速的发展,经刺激、重复性经颅磁刺激等得到了迅速的发展,经刺激、重复性经颅磁刺激等得到了迅速的发展,经刺激、重复性经颅磁刺激等得到了迅速的发展,并被初步用于精神障碍的临床治疗。下面重点介并被初步用于精神障碍的临床治疗。下面重点介并被初步用于精神障碍的临床治疗。下面重点介并被初步用于精神障碍的临床治疗。下面重点介绍近年来精神科物理治疗的一些进展。绍近年来精神科物理治疗的一些进展。绍近年来精神科物理治疗的一些进展。绍近年来精
67、神科物理治疗的一些进展。 n n19381938年年年年 电抽搐治疗电抽搐治疗电抽搐治疗电抽搐治疗(ECT) (ECT) n n19851985年年年年 经颅磁刺激治疗(经颅磁刺激治疗(经颅磁刺激治疗(经颅磁刺激治疗(rTMSrTMS)n n19871987年年年年 深部脑刺激治疗深部脑刺激治疗深部脑刺激治疗深部脑刺激治疗(DBS)(DBS)n n19881988年年年年 迷走神经刺激术迷走神经刺激术迷走神经刺激术迷走神经刺激术(VNS)(VNS)物理治疗发展史n n发热疗法(发热疗法(发热疗法(发热疗法( Wagner-Wagner-JoureggJouregg,19171917):):):
68、): 贾雷格利用注射结贾雷格利用注射结贾雷格利用注射结贾雷格利用注射结核菌素来诱导患者发热,核菌素来诱导患者发热,核菌素来诱导患者发热,核菌素来诱导患者发热,受试的患者并不都是麻受试的患者并不都是麻受试的患者并不都是麻受试的患者并不都是麻痹性痴呆,还包括其他痹性痴呆,还包括其他痹性痴呆,还包括其他痹性痴呆,还包括其他一些精神病,结果一些精神病,结果一些精神病,结果一些精神病,结果“ “时时时时常显现出疗效常显现出疗效常显现出疗效常显现出疗效” ”。获得获得19271927年诺贝尔医学奖。年诺贝尔医学奖。 n n胰岛素休克疗法:胰岛素休克疗法:胰岛素休克疗法:胰岛素休克疗法:M. M. SAKE
69、LSAKEL(19193030)给病)给病)给病)给病人注射一定量胰岛素,人注射一定量胰岛素,人注射一定量胰岛素,人注射一定量胰岛素,使血内葡萄糖含量显使血内葡萄糖含量显使血内葡萄糖含量显使血内葡萄糖含量显著降低,产生短暂昏著降低,产生短暂昏著降低,产生短暂昏著降低,产生短暂昏迷状态,以达治疗目迷状态,以达治疗目迷状态,以达治疗目迷状态,以达治疗目的。的。的。的。 n n抽搐疗法:抽搐疗法:抽搐疗法:抽搐疗法:19341934年匈年匈年匈年匈牙利医师牙利医师牙利医师牙利医师Meduna Meduna 根根根根据据据据SchSch与与与与EPEP很少并存很少并存很少并存很少并存于同一个病人的错误
70、于同一个病人的错误于同一个病人的错误于同一个病人的错误认识和自发性抽搐后认识和自发性抽搐后认识和自发性抽搐后认识和自发性抽搐后精神症状可暂时缓解精神症状可暂时缓解精神症状可暂时缓解精神症状可暂时缓解的临床观察,提出药的临床观察,提出药的临床观察,提出药的临床观察,提出药物抽搐疗法(樟脑,物抽搐疗法(樟脑,物抽搐疗法(樟脑,物抽搐疗法(樟脑,戊四氮)。戊四氮)。戊四氮)。戊四氮)。n n电抽搐治疗:电抽搐治疗:电抽搐治疗:电抽搐治疗:19381938年,意年,意年,意年,意大利的神经病学家大利的神经病学家大利的神经病学家大利的神经病学家CerlettiCerletti和和和和BiniBini在动
71、物实在动物实在动物实在动物实验中偶然发现,短暂的电验中偶然发现,短暂的电验中偶然发现,短暂的电验中偶然发现,短暂的电刺激可立即诱发自发性抽刺激可立即诱发自发性抽刺激可立即诱发自发性抽刺激可立即诱发自发性抽搐。搐。搐。搐。 于是他们试用电刺激于是他们试用电刺激于是他们试用电刺激于是他们试用电刺激在人体来替代药物抽搐法,在人体来替代药物抽搐法,在人体来替代药物抽搐法,在人体来替代药物抽搐法,结果获得成功。这种新的结果获得成功。这种新的结果获得成功。这种新的结果获得成功。这种新的抽搐方法被称为电休克治抽搐方法被称为电休克治抽搐方法被称为电休克治抽搐方法被称为电休克治疗(疗(疗(疗(Electrosh
72、ock Electroshock TherapyTherapy),后因),后因),后因),后因“ “休克休克休克休克” ”一词不确切,改为现名的一词不确切,改为现名的一词不确切,改为现名的一词不确切,改为现名的电抽搐治疗或电痉挛治疗电抽搐治疗或电痉挛治疗电抽搐治疗或电痉挛治疗电抽搐治疗或电痉挛治疗 。经颅磁刺激-TMS1985年,英国Barker首先用TMS引出运动诱发电位MEP1992年,美国Cadwell 研制出重复经颅磁刺激器1987年,英国MAGSTIM开始生产TMS迷走神经刺激疗术迷走神经刺激疗术(Vagus Nerve Stlmulation,VNS)n n1988年Zabara及
73、其同事进行了人体第1例VNS埋植和治疗,随后VNS临床前、临床研究及其作用机制研究得到飞速发展。至今全球范围超过50 000患者接受VNS治疗,且疗效确切。n n1998年VNS被美国FDA批准研究性试用于TRD的治疗,在积累了大量的研究数据后,2005年7月美国FDA正式批准VNS用于l8岁以上的慢性抑郁症或TRD.深部脑电刺激(DBS)治疗n n19871987年,年,BenabidBenabid开始脑深部电刺激开始脑深部电刺激(DBS)(DBS)治疗帕治疗帕金森病获得成功金森病获得成功. .n n19971997年年FDAFDA正式批准正式批准DBSDBS应用于临床。应用于临床。n nD
74、BSDBS已经成为传统的立体定向外科中常用的毁损已经成为传统的立体定向外科中常用的毁损手术的替代方法。由于它具有可逆性和可调性的手术的替代方法。由于它具有可逆性和可调性的特点,大大降低了手术的致残率。现在特点,大大降低了手术的致残率。现在DBSDBS已经已经拓展到癫痫、肌张力障碍和丛集性疼痛等其他适拓展到癫痫、肌张力障碍和丛集性疼痛等其他适应症;近年还用于治疗强迫症、抽动秽语综合征应症;近年还用于治疗强迫症、抽动秽语综合征和抑郁症等精神障疾病。和抑郁症等精神障疾病。 电抽搐治疗概念概念 以短暂适量的电流刺以短暂适量的电流刺以短暂适量的电流刺以短暂适量的电流刺激大脑,引起患者意激大脑,引起患者意
75、激大脑,引起患者意激大脑,引起患者意识丧失和全身性抽搐识丧失和全身性抽搐识丧失和全身性抽搐识丧失和全身性抽搐发作,达到控制精神发作,达到控制精神发作,达到控制精神发作,达到控制精神病症状的一种治疗方病症状的一种治疗方病症状的一种治疗方病症状的一种治疗方法。法。法。法。n适应证适应证 重性抑郁,有严重自伤、自杀企图及行为者,以及重性抑郁,有严重自伤、自杀企图及行为者,以及重性抑郁,有严重自伤、自杀企图及行为者,以及重性抑郁,有严重自伤、自杀企图及行为者,以及明显自责自罪者;明显自责自罪者;明显自责自罪者;明显自责自罪者; 极度兴奋冲动伤人极度兴奋冲动伤人极度兴奋冲动伤人极度兴奋冲动伤人 者;者;
76、者;者; 拒食、违拗和紧张性木僵者;拒食、违拗和紧张性木僵者;拒食、违拗和紧张性木僵者;拒食、违拗和紧张性木僵者; 精神药物治疗无效或对药物治疗不能耐受者。精神药物治疗无效或对药物治疗不能耐受者。精神药物治疗无效或对药物治疗不能耐受者。精神药物治疗无效或对药物治疗不能耐受者。 n n禁忌证禁忌证禁忌证禁忌证 脑器质性疾病:颅内高压脑器质性疾病:颅内高压脑器质性疾病:颅内高压脑器质性疾病:颅内高压 ; 骨关节疾病,尤其新近发生者;骨关节疾病,尤其新近发生者;骨关节疾病,尤其新近发生者;骨关节疾病,尤其新近发生者; 出血或不稳定的动脉瘤畸形;出血或不稳定的动脉瘤畸形;出血或不稳定的动脉瘤畸形;出血
77、或不稳定的动脉瘤畸形; 有视网膜脱落潜在危险的疾病,如青光眼;有视网膜脱落潜在危险的疾病,如青光眼;有视网膜脱落潜在危险的疾病,如青光眼;有视网膜脱落潜在危险的疾病,如青光眼; 严重的呼吸系统疾病,严重的肝、肾疾病,先天性酶缺乏者;严重的呼吸系统疾病,严重的肝、肾疾病,先天性酶缺乏者;严重的呼吸系统疾病,严重的肝、肾疾病,先天性酶缺乏者;严重的呼吸系统疾病,严重的肝、肾疾病,先天性酶缺乏者; 严重心血管疾病严重心血管疾病严重心血管疾病严重心血管疾病 ; 利血平治疗者;利血平治疗者;利血平治疗者;利血平治疗者; 急性全身感染、发热;急性全身感染、发热;急性全身感染、发热;急性全身感染、发热; 老
78、年人、儿童及孕妇老年人、儿童及孕妇老年人、儿童及孕妇老年人、儿童及孕妇MECTMECT较较较较ECTECT少,如老年及孕妇可应用。少,如老年及孕妇可应用。少,如老年及孕妇可应用。少,如老年及孕妇可应用。治疗方法n治疗前准备 详细体格检查,尤其是神经系统检查,必要的实验室检查和物详细体格检查,尤其是神经系统检查,必要的实验室检查和物详细体格检查,尤其是神经系统检查,必要的实验室检查和物详细体格检查,尤其是神经系统检查,必要的实验室检查和物理检查:常规、生化、理检查:常规、生化、理检查:常规、生化、理检查:常规、生化、ECGECG、EEGEEG、X-RayX-Ray; 与家属交流并签订知情同意书;
79、与家属交流并签订知情同意书;与家属交流并签订知情同意书;与家属交流并签订知情同意书; 治疗前治疗前治疗前治疗前8h8h禁食禁食禁食禁食 、 4h4h禁水;禁水;禁水;禁水; 准备好各种急救药品和器械;准备好各种急救药品和器械;准备好各种急救药品和器械;准备好各种急救药品和器械; 治疗前测生命体征:治疗前测生命体征:治疗前测生命体征:治疗前测生命体征:T T、BPBP、P P、R R 使用阿托品使用阿托品使用阿托品使用阿托品0.5-1mg0.5-1mg; 排空大小便、取出活动义牙、解开衣带领扣。排空大小便、取出活动义牙、解开衣带领扣。排空大小便、取出活动义牙、解开衣带领扣。排空大小便、取出活动义
80、牙、解开衣带领扣。ECT是没有使用肌是没有使用肌是没有使用肌是没有使用肌松剂和麻醉剂松剂和麻醉剂松剂和麻醉剂松剂和麻醉剂进行治疗,目进行治疗,目进行治疗,目进行治疗,目前极少使用前极少使用前极少使用前极少使用是在通电流之前是在通电流之前是在通电流之前是在通电流之前,使用一定量的,使用一定量的,使用一定量的,使用一定量的麻醉药物和肌麻醉药物和肌麻醉药物和肌麻醉药物和肌松剂,在患者意松剂,在患者意松剂,在患者意松剂,在患者意识完全丧失及肌识完全丧失及肌识完全丧失及肌识完全丧失及肌肉松弛后,进行肉松弛后,进行肉松弛后,进行肉松弛后,进行通电治疗通电治疗通电治疗通电治疗传统传统ECT改良性改良性改良性
81、改良性ECTECT传统电抽搐治疗方法传统电抽搐治疗方法ECT操作规程(一)n n做好心理疏导,消除病人紧张情绪,争取病人更好合作。n n 患者仰卧于床,中段胸椎下面置入软垫(沙袋),协助人员至少两人立于左右侧,适度控制重要关节(如肘、膝、肩)活动范围。 n n用毛巾或牙垫置于上下臼齿间,适度托住下颌关节。 n n 将涂有导电胶的电极紧贴患者两颞侧或右侧顶颞部。 ECT操作规程(二)n n 交流电ECT机,电压在70-120伏特之间,通电时间为0.1-0.6秒脉冲式ECT机,电流80-120毫安,通电时间2-3秒;醒脉通ECT机,可根据患者年龄来选择治疗量。通电后,当病人出现强直抽动时至少有2名
82、医技人员当场保护,以防止脱臼、骨折及其他意外。ECT操作规程(三)n n抽搐发作与年龄、性别、用药和既往接受抽搐发作与年龄、性别、用药和既往接受ECTECT有关;有关;n n患者一般经历强直阵挛肌肉松弛典型表现,患者一般经历强直阵挛肌肉松弛典型表现,通电后若未引起抽搐发作,如一般情况稳定,通电后若未引起抽搐发作,如一般情况稳定,2 2分分钟内可再次通电,但连续通电不宜超过钟内可再次通电,但连续通电不宜超过3 3次。抽搐次。抽搐(阵挛期)后,可将头偏向一侧,由两侧辅助人(阵挛期)后,可将头偏向一侧,由两侧辅助人员行人工呼吸直至自主呼吸恢复。员行人工呼吸直至自主呼吸恢复。n n 治疗后顺势移动患者
83、至舒适位,送入监护室专人治疗后顺势移动患者至舒适位,送入监护室专人护理观察至少护理观察至少3030分钟,必要时可作保护性约束,分钟,必要时可作保护性约束,防止意识模糊下出现冲动或跌倒,病人生命体征防止意识模糊下出现冲动或跌倒,病人生命体征平稳后送回病房。平稳后送回病房。 改良电抽搐治疗方法改良电抽搐治疗方法MECT操作规程(一)n n心理疏导:消除病人紧张情绪,争取病人更好合作。 n n术前准备工作:治疗前做好各项准备工作,包括各种急救设备,麻醉药品以及患者的皮肤清洁等。 n n 放置多参数监护系统, 安放EEG、MECT治疗电极(双颞部)。 n n 建立静脉通道。 MECT操作规程(二)n
84、n开机:接通电源,根据能量百分比设定治疗量,开机:接通电源,根据能量百分比设定治疗量,然后测试电阻(必须在然后测试电阻(必须在 100-3000100-3000欧姆之间)欧姆之间)100100欧姆提示短路,欧姆提示短路,30003000欧姆可能线路接触欧姆可能线路接触不良,应仔细检查。不良,应仔细检查。 n n 使用抗胆碱药物:常规静脉注射阿托品使用抗胆碱药物:常规静脉注射阿托品1mg1mg。n n 使用麻醉药物:快速静注使用麻醉药物:快速静注2.52.5硫喷妥钠(或异丙硫喷妥钠(或异丙酚酚100-150100-150毫克)毫克)9-149-14毫升(毫升(5 5毫克公斤),静毫克公斤),静注
85、速度为前注速度为前6 6毫克约为毫克约为3 3毫升分,以后为毫升分,以后为2 2毫升毫升分,直到睫毛反射迟钝或消失,病人呼之不应,分,直到睫毛反射迟钝或消失,病人呼之不应,推之不动为止。推之不动为止。MECT操作规程(三)n n给氧:用加压通气给予100纯氧,频率为20-30T/M,持续到自主呼吸恢复。 n n注射肌松剂:使用氯化琥珀酰胆碱快速静注,初始剂量为0.6毫克公斤(绝大多数成人为35-50毫克),注射后1分钟可见眼面、口角到胸腹四肢的肌束抽动,然后全身肌肉松驰,腱反射消失,自主呼吸停止,此时为通电最好时间。 MECT操作规程(四)n n插入口腔保护器。 n n 治疗:在获得麻醉师同意
86、后,按治疗键。n n 发作停止后取出口腔保护器,放置口咽通气道,继续给氧到病人恢复自主呼吸。施术者做好当次治疗记录。 n n MECT术后病人需在监护室内观察30分钟后,生命体征无异常方可送回病房。 电抽搐治疗n n疗程和频度 每个疗程每个疗程6 61212次;次; 每周每周2 23 3次次, ,隔日隔日1 1次。次。 在必要的情况下,可以每周在必要的情况下,可以每周1 1次以延长治疗时段次以延长治疗时段 不良反应及处理n n头痛、恶心、呕吐、焦虑、记忆缺损、全身肌肉疼痛无需特殊处理;n n严重者可出现:关节脱位和骨折,应立即处理;n n死亡较为罕见(约1-2/10万人次),与潜在的躯体疾病有
87、关。重复经颅磁刺激n n经颅磁刺激(经颅磁刺激(经颅磁刺激(经颅磁刺激(TMSTMSTMSTMS)技)技)技)技术是一种利用时变磁术是一种利用时变磁术是一种利用时变磁术是一种利用时变磁场作用于大脑皮层产场作用于大脑皮层产场作用于大脑皮层产场作用于大脑皮层产生感应电流来改变皮生感应电流来改变皮生感应电流来改变皮生感应电流来改变皮层神经细胞的动作电层神经细胞的动作电层神经细胞的动作电层神经细胞的动作电位,从而影响脑内代位,从而影响脑内代位,从而影响脑内代位,从而影响脑内代谢和神经活动的磁刺谢和神经活动的磁刺谢和神经活动的磁刺谢和神经活动的磁刺激技术。激技术。激技术。激技术。1832年Faraday
88、发现电磁现象n n通电环形线圈的磁场n n变化磁场中的环形线圈感应电流1848年Du Bois刊出关于动物电的研究阐述了电流和神经细胞活动之间的联系,为人阐述了电流和神经细胞活动之间的联系,为人阐述了电流和神经细胞活动之间的联系,为人阐述了电流和神经细胞活动之间的联系,为人们用电磁技术研究和干预大脑功能提供了可能。们用电磁技术研究和干预大脑功能提供了可能。们用电磁技术研究和干预大脑功能提供了可能。们用电磁技术研究和干预大脑功能提供了可能。1900年Pollacsek用电磁装置治疗神经官能症经颅磁刺激-TMS1985年,英国Barker首先用TMS引出运动诱发电位MEP1992年,美国Cadwe
89、ll 研制出重复经颅磁刺激器1987年,英国MAGSTIM开始生产TMS中国的第一台TMS重复经颅磁刺激(rTMS)n n适应证 抑郁症抑郁症 精神分裂症精神分裂症 幻听症状幻听症状 其他:焦虑症、创伤后应激障碍、强迫症其他:焦虑症、创伤后应激障碍、强迫症 疗效与治疗参数(频率、部位、强度、刺激数目疗效与治疗参数(频率、部位、强度、刺激数目等)有关等)有关TMS 治疗参数n n刺激频率:高频TMS ( 10-20Hz) 能增强皮层兴奋性, 低频TMS ( 1Hz) 则减弱皮层兴奋性n n刺激强度:高强度可使皮层兴奋性增强n n刺激持续时间长:可使皮层兴奋性增强n n疗程:每周5次,每个疗程2-
90、4周,每次治疗时间30分钟左右。刺激强度n n运动阈值运动阈值运动阈值运动阈值(motor (motor thresholds, MT)thresholds, MT) 运动阈值是指在连续刺运动阈值是指在连续刺运动阈值是指在连续刺运动阈值是指在连续刺激过程中至少有激过程中至少有激过程中至少有激过程中至少有5050 的的的的刺激诱发出波幅刺激诱发出波幅刺激诱发出波幅刺激诱发出波幅 5OV 5OV所需的最小刺激强度,即所需的最小刺激强度,即所需的最小刺激强度,即所需的最小刺激强度,即TMSTMS作用于运动皮层可引作用于运动皮层可引作用于运动皮层可引作用于运动皮层可引起所支配肌肉收缩的最小起所支配肌肉
91、收缩的最小起所支配肌肉收缩的最小起所支配肌肉收缩的最小强度;强度;强度;强度;n n刺激强度:刺激强度:刺激强度:刺激强度:80-120%MT80-120%MT。DLPFC5 cmTMS安全性和不良反应安全性好安全性好头痛头痛失眠失眠癫痫发作:罕见癫痫发作:罕见TMSTMS禁忌证禁忌证n n癫痫发作史或强阳性癫痫家族史:特别是需要高癫痫发作史或强阳性癫痫家族史:特别是需要高频频n nrTMSrTMS治疗时。有研究称低频治疗时。有研究称低频rTMSrTMS对顽固性癫痫有对顽固性癫痫有 疗效。疗效。n n严重躯体疾病患者。严重躯体疾病患者。n n严重酒精滥用者,因为可能降低发生抽搐阈值严重酒精滥用
92、者,因为可能降低发生抽搐阈值n n有颅脑手术史者,脑内有金属植入物者。有颅脑手术史者,脑内有金属植入物者。n n 植入心脏起搏器者。植入心脏起搏器者。n n孕期妇女。孕期妇女。注意事项n n治疗过程中要给病人带耳塞,预防听觉受累,如出现头痛、恶心等副作用,可减少刺激量和治疗时间。万一诱发癫痫,马上停止治疗,保护病人不要受伤,一般不用抗癫痫药物,可自行恢复。目前没有诱发多次癫痫的报道。迷走神经刺激(VNS) 迷走神经刺激术的理论,是在迷走神经刺激术的理论,是在19881988年由美国医年由美国医师师JacobJacob提出,通过植入颈部迷走神经周围的电提出,通过植入颈部迷走神经周围的电极对迷走神
93、经给予反复的脉冲电刺激,可能改变极对迷走神经给予反复的脉冲电刺激,可能改变大脑内的电位,因而阻断甚至预防癫痫之发作。大脑内的电位,因而阻断甚至预防癫痫之发作。 在精神科主要用于抑郁症治疗在精神科主要用于抑郁症治疗20062006年,年,FDAFDA批批准用于慢性或复发性成年抑郁症患者准用于慢性或复发性成年抑郁症患者 。VNS的方法的方法n n装置:发生器(植入在胸部或腹部皮下)、刺激电极、电池系统、双极导线、程序控制棒。适应证n n癫痫n n肥胖症n n抑郁症 n n焦虑障碍n n阿尔茨海默病n n成瘾性疾病迷走神经刺激(VNS) n n不良反应 声音改变、嘶哑、咳嗽声音改变、嘶哑、咳嗽声音改
94、变、嘶哑、咳嗽声音改变、嘶哑、咳嗽 颈部疼痛颈部疼痛颈部疼痛颈部疼痛 呼吸困难呼吸困难呼吸困难呼吸困难 心律失常心律失常心律失常心律失常 深部脑刺激(DBS) n n应用立体定向技术将电应用立体定向技术将电应用立体定向技术将电应用立体定向技术将电极放置于脑内靶区域,极放置于脑内靶区域,极放置于脑内靶区域,极放置于脑内靶区域,通过埋于皮下的导线与通过埋于皮下的导线与通过埋于皮下的导线与通过埋于皮下的导线与放置于胸部皮下组织的放置于胸部皮下组织的放置于胸部皮下组织的放置于胸部皮下组织的脉冲发生器相连。可以脉冲发生器相连。可以脉冲发生器相连。可以脉冲发生器相连。可以通过选择电极对调整刺通过选择电极对
95、调整刺通过选择电极对调整刺通过选择电极对调整刺激脉冲幅度、频率和宽激脉冲幅度、频率和宽激脉冲幅度、频率和宽激脉冲幅度、频率和宽度在内的所有刺激参数,度在内的所有刺激参数,度在内的所有刺激参数,度在内的所有刺激参数,以获得最佳疗效。以获得最佳疗效。以获得最佳疗效。以获得最佳疗效。 DBS装置n n电极n n延伸导线n n脉冲发生器适应症n n运动障碍n n肌张力障碍n n癫痫n n难治性OCDn n难治性抑郁症n n抽动秽语综合征 n n成瘾性疾病并发症和风险手术相关出血出血 ( (和其它立体定向手术相类似和其它立体定向手术相类似); ); 感染感染 刺激相关通常可以通过调整或者局限刺激来加以消除或通常可以通过调整或者局限刺激来加以消除或减弱减弱可逆的感觉异常可逆的感觉异常, , 异动异动, , 肌肉抽搐肌肉抽搐