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1、1第第 三三 节节房房 室室 模模 型型 Compartment ModelCompartment Model第二章2房房 室室 模模 型型 n视身体为一系统，按动力学特点分若干房室视身体为一系统，按动力学特点分若干房室n转运速率相同的部位均视为同一房室转运速率相同的部位均视为同一房室n因药物可进、出房室，故称开放性房室系统因药物可进、出房室，故称开放性房室系统n开放性一室模型和开放性二室模型为常见开放性一室模型和开放性二室模型为常见n为假设空间，与解剖部位或生理功能无关为假设空间，与解剖部位或生理功能无关3一房室模型：一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即体内药物瞬时在各部位达到平衡，
2、即给药后血液中浓度和全身各组织器官部位浓度迅即给药后血液中浓度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡达到平衡二房室模型：二房室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室者则归并成为外周室三房室模型：三房室模型：转运到外周室的速率过程有较明显快转运到外周室的速率过程有较明显快慢之分慢之分41112一室开放模型一室开放模型静脉注射静脉注射一室开放模型一室开放模型口服给药口服给药二室
3、开放模型二室开放模型静脉注射静脉注射二室开放模型二室开放模型口服给药口服给药k12k21k12k12k21kkakakk5Plasma Level一房室模型一房室模型Time静脉注射一室模型计算公式静脉注射一室模型计算公式：CC0e-Ket1k6 静脉注射静脉注射二室模型计算公式：二室模型计算公式：C=AeC=Ae- - t t+Be-+Be-t t C: t 时血浆药物浓度时血浆药物浓度: 分布速率常数分布速率常数: 消除速率常数消除速率常数B 相外延至纵轴的截距相外延至纵轴的截距A 实测浓度和实测浓度和相各相应相各相应 t 时浓度之差形成的直时浓度之差形成的直线在纵轴上的截距线在纵轴上的截
4、距e: 自然对数之底自然对数之底2.718斜率斜率= -/2.303斜率斜率=-/2.303A+B1k12k21k27第第 四四 节节药物消除动力学药物消除动力学Elimination KineticsElimination Kinetics第二 章8一级消除动力学：单位时间内体内药物浓度按一级消除动力学：单位时间内体内药物浓度按恒定比例恒定比例消除消除一级一级一级一级零级零级零级零级单位时间体内药物浓度按单位时间体内药物浓度按恒定的量恒定的量消除消除零级消除动力学：零级消除动力学：TimeTimePlasma LevelPlasma Level9一、一级消除动力学一、一级消除动力学 血浆药物
5、浓度的衰减方程式：血浆药物浓度的衰减方程式：dc/dtdc/dt- -KeKeC C0 0积分：积分：C Ct t C C0 0 e e-Ket-Ket常用对数：常用对数：logClogCt t-Ket/2.303-Ket/2.303logClogC0 0 斜率斜率-Ke/2.303-Ke/2.303截距截距logClogC0 010二、零级消除动力学二、零级消除动力学 计算公式计算公式: : dc/dtdc/dt-K-K0 0 积分：积分： CtCt-K-K0 0t tC C0 0 11消除消除 5单位单位/h2.5单位单位/h1.25单位单位/h消除消除2.5单位单位/h2.5单位单位/h
6、2.5单位单位/h12三 混合消除动力学n n在低浓度时：按一级动力学消除n n在高浓度时：按零级动力学消除n n如：苯妥英，水杨酸，乙酸13 第第 五五 节节体内药物的药量体内药物的药量-时间关系时间关系Time course of drug concentrationTime course of drug concentration第二章14时时 间间血浆药物浓度血浆药物浓度 (mg/L)口口 服服静脉注射静脉注射一、一次给药15hrshrsPlasma concentrationPlasma concentration峰浓度（峰浓度（CmaxCmax）一次给药后的最高浓度一次给药后的最高
7、浓度此时吸收和消除达平衡此时吸收和消除达平衡达峰时间（达峰时间（TmaxTmax）给药后达峰浓度的时间给药后达峰浓度的时间, ,多为多为2 2（1-31-3）hrshrsAUCAUC曲线下面积曲线下面积单位：单位：ngng h/mLh/mL 反映药物体内总量反映药物体内总量Area under curve16梯形面积法梯形面积法求求AUC0t17二、多次给药 (Constant repeated administration of drugs)（1）稳态血药浓度稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围目的：多次给药使血药浓度达有
8、效范围Css-maxCss-min18稳态稳态约经约经4-5个半衰期个半衰期达到时间与剂量无关达到时间与剂量无关时间（半衰期）时间（半衰期）血药浓度血药浓度稳态浓度稳态浓度与给药间隔和剂量相关与给药间隔和剂量相关19 第第 六六 节节药物代谢动力学重要参数药物代谢动力学重要参数Important Parameters in Important Parameters in Pharmacokinetics Pharmacokinetics 第二 章20一、消除半衰期一、消除半衰期（Half-life, T1/2） 血浆药物浓度消除一半所需时间血浆药物浓度消除一半所需时间一级消除动力学一级消除动力
9、学logCt-Ket/2.303logC0 T1/2 = 0.693/k T1/2与浓度无关，为恒定值与浓度无关，为恒定值在在T1/2时时Ct1/2C021 零级消除动力学零级消除动力学药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。消除动力学。Ct-K0tC0T1/2 = 0.5 C0/k0在在T1/2时时Ct1/2C0T1/2与血浆药物初始浓度成正比，即给药剂量越大，与血浆药物初始浓度成正比，即给药剂量越大， T1/2越长。越长。22时间时间 （半衰期）（半衰期）累积量累积量消除量消除量血浆药物浓度（血浆药物浓度（% 稳态）稳态）87.5 9497意
10、义：意义：T1/2确定给药时间；确定消除和蓄积时间。确定给药时间；确定消除和蓄积时间。23二、清除率二、清除率 (Clearance)单位时间内多少容积血浆中的药物单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能被清除，反映肝肾功能 单位：单位：L/h或或ml/min CL=CL肾脏肾脏CL肝脏肝脏CL其它其它 计算公式：计算公式： CL = D/AUC24三、表观分布容积三、表观分布容积 (Volume of distribution)体内药物总量和血浆药体内药物总量和血浆药物浓度之比物浓度之比 VdDCVd非体内生理空间非体内生理空间25血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L70kg体
11、重，体重，全身总体液量：全身总体液量：46L26意义：l 推测药物在体内的分布范围Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 645 L主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织l 计算用药剂量：Vd=D/C27 相对生物利用度相对生物利用度：不同制剂：不同制剂AUC比较比较 F = (AUC受试制剂受试制剂 /AUC标准制剂标准制剂) 100%四、生物利用度四、生物利用度(Bioavailability) 经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率内药物的百分率 公式：公式： 生物利用度生物利用度=体内药物的总量体内药物的总量/药物剂量药物剂量 100%(1) 吸收相对量：吸收相对量：l 绝对生物利用度绝对生物利用度：F = 100% AUC血管外血管外AUC静注静注28三个药厂生产的地高辛三个药厂生产的地高辛
