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1、常常见合成合成酰胺的方法胺的方法羧酸与胺的酸与胺的缩合合酰化反化反应氨或胺与氨或胺与酰卤的的酰化反化反应氨或胺与酸氨或胺与酸酐的的酰化反化反应其他其他缩合方法合方法酯交交换为酰胺胺氰基基转化化为酰胺胺羧酸与胺的酸与胺的缩合合酰化反化反应羧酸和胺的直接酸和胺的直接缩合反合反应羧酸与胺的反酸与胺的反应是合成是合成酰胺的重要方法胺的重要方法: 这一反一反应是一个是一个平衡反平衡反应，采用，采用过量的反量的反应物之一或除去反物之一或除去反应中生成的中生成的水，均有利于平衡向水，均有利于平衡向产物方向物方向转移。移。 除去水的方法通常除去水的方法通常是在反是在反应物中加入苯或甲苯物中加入苯或甲苯进行共沸
2、蒸行共沸蒸馏。例如将。例如将a-羟基基乙酸及乙酸及苄胺于胺于90共共热，并蒸出生成的水及，并蒸出生成的水及过量的量的苄胺，胺，则生成生成a-羟基乙基乙酰基基苄胺胺:混合酸混合酸酐法法 (一一)氯氯甲酸甲酸酯酯法法:主要主要应用用羧酸与酸与氯甲酸乙甲酸乙酯或异丁或异丁酯反反应生成混合酸生成混合酸酐,而后再与胺反而后再与胺反应得到相得到相应的的酰胺。胺。这一一反反应如果酸的如果酸的a-位位阻大或者位位阻大或者连有吸有吸电子基子基团，有，有时会会停留在混合酸停留在混合酸酐这一步一步。但加。但加热可以促使其反可以促使其反应；这一一反反应也可用于无取代也可用于无取代酰胺的合成胺的合成。混合酸混合酸酐法法
3、 (二二)羰羰基二咪基二咪唑唑:应用用羰基二咪基二咪唑(CDI)与与羧酸反酸反应得到得到活性活性较高的高的酰基咪基咪唑，许多多酰基咪基咪唑有一定的有一定的稳定性，有定性，有时可以分离出来。但一般来可以分离出来。但一般来说其不用分其不用分离，反离，反应液直接与胺一液直接与胺一锅反反应制制备相相应的的酰胺；胺；文献文献报道道羰基二咪基二咪唑与三氟甲磺酸甲与三氟甲磺酸甲酯反反应得到得到的二甲基化的三氟甲磺酸的二甲基化的三氟甲磺酸盐(CBMIT)的的缩合性能合性能更好。更好。该类反反应由于由于CDI或或CBMIT会和会和过量的胺量的胺反反应得到得到脲的副的副产物，因此其用量一定要物，因此其用量一定要严
4、格控格控制在制在1当量。当量。混合混合酸酸酐法法 (二二)混合酸混合酸酐法法 (三三)磺磺酰氯：另一另一类常用的方法是常用的方法是羧酸和磺酸和磺酰氯生成生成羧酸酸-磺酸的混磺酸的混合酸合酸酐，其与胺反，其与胺反应得到相得到相应的的酰胺。常用的磺胺。常用的磺酰氯有甲有甲烷磺磺酰氯（MsCl），），对甲苯磺甲苯磺酰氯（TsCl）和）和对硝基苯磺硝基苯磺酰氯（NsCl）, 对硝基苯磺硝基苯磺酰氯由于其吸由于其吸电子性，其与酸反子性，其与酸反应生成生成活性更高的混合酸活性更高的混合酸酐，一般二，一般二级胺和三胺和三级胺，甚至位阻很大的胺，甚至位阻很大的胺都能胺都能顺利反利反应。混合酸混合酸酐法法 (四
5、四)Boc酸酸酐:通通过酸与酸与Boc酸酸酐反反应得到的混合酸得到的混合酸酐与氨反与氨反应可可得到相得到相应的伯的伯酰胺。胺。碳二碳二亚胺胺类缩合合剂法（一）法（一）缩合合剂:利用碳二利用碳二亚胺胺类缩合合剂缩合制合制备酰胺在胺在药物合成中物合成中应用极用极为广泛，目前常用的广泛，目前常用的缩合合剂主要有三种：二主要有三种：二环己基碳二己基碳二亚胺胺(DCC)、二异丙基碳二、二异丙基碳二亚胺胺(DIC)和和1-(3-二甲胺基丙基二甲胺基丙基)-3-乙基碳二乙基碳二亚胺胺(EDCI)。使用使用该类的的缩合合剂一般需要加入一般需要加入酰化催化化催化剂或活化或活化剂，如如4-N,N-二甲基吡二甲基吡
6、啶（DMAP）、）、1-羟基苯并三氮基苯并三氮唑(HOBt)等等，其主要由于在反等等，其主要由于在反应的第一的第一阶段酸段酸对碳二碳二亚胺的加成中胺的加成中间体其并不体其并不稳定，若不用定，若不用酰化催化化催化剂转化化为相相应的活性的活性酯或活性或活性酰胺，其自身会通胺，其自身会通过重排成重排成相相应的的稳定的定的脲的副的副产物物 (Path b).缩合活化合活化剂:常用的常用的缩合活化合活化剂有以下几种，目前有以下几种，目前4-N,N-二甲二甲基吡基吡啶（DMAP）已被广泛）已被广泛应用于催化各种用于催化各种酰化反化反应。有。有时在用在用DMAP催化效果不好催化效果不好时，可采用，可采用4-
7、PPY，据相关文献，据相关文献报道道其催化能力要比其催化能力要比DMAP高千倍左右。高千倍左右。三个常用的三个常用的缩合合剂的比的比较 在三个常用的在三个常用的缩合合剂中，中，DCC和和DIC的价格的价格较为便宜。便宜。一般一般DCC和和DMAP合用，使用合用，使用DCC有一个最大的缺点就有一个最大的缺点就是反是反应的另一的另一产物二物二环己基己基脲在一般的有机相溶解度很小在一般的有机相溶解度很小但又都有一些微溶，因此通但又都有一些微溶，因此通过一些常用的一些常用的纯化方法，重化方法，重结晶，柱晶，柱层析等等很析等等很难将其除得很将其除得很彻底；由于二底；由于二环己基己基脲在在乙乙醚中的溶解度
8、相中的溶解度相对要比其他溶要比其他溶剂小，小， 因此因此处理理这类反反应一般蒸掉反一般蒸掉反应溶溶剂后加入乙后加入乙醚，滤掉大部分的二掉大部分的二环己基己基脲后再后再进一步一步处理。理。DIC由于其由于其产生的二异丙基生的二异丙基脲在有一在有一般的有机溶般的有机溶剂中溶解度中溶解度较好，因此一般在好，因此一般在组合化学的固相合化学的固相合成中用的合成中用的较多。多。目前在目前在药物化学中用的最多的是物化学中用的最多的是EDCI，其一个主要的，其一个主要的特点就是其反特点就是其反应后的生成的后的生成的脲是水溶性的，很容易被洗掉，是水溶性的，很容易被洗掉，一般一般EDCI与与HOBt合用（注意合用
9、（注意: 这一反一反应HOBt一般是缺不一般是缺不了的，否了的，否则有可能有可能导致致缩合合产率太低）。有率太低）。有时如果酸的如果酸的a-位位阻大或者位位阻大或者连有吸有吸电子基子基团，反，反应会停留在活性会停留在活性酯这一一步（步（这一活性一活性酯的的质谱信号信号较强，可通，可通过MS或或LC-MS检测到）。到）。由于由于HOBt也是水溶性的，其使得反也是水溶性的，其使得反应的的处理和理和纯化相化相对要容要容易。一般在易。一般在这一一缩合中要加入碱，特合中要加入碱，特别当用胺或氨基酸的当用胺或氨基酸的盐酸酸盐等等缩合，常用的是加合，常用的是加2-3当量的当量的N-甲基甲基吗啡啉或二异丙基乙
10、啡啉或二异丙基乙胺（胺（DIEA）, 缩合合时以二以二氯甲甲烷为溶溶剂，若底物的溶解度不好，若底物的溶解度不好，可用可用DMF作反作反应溶溶剂，再使用，再使用该方法方法进行。行。在使用在使用该方法方法进行氨基酸行氨基酸缩合合时，一般投料必，一般投料必须在零在零下下2030下下进行，并在此温度下行，并在此温度下搅拌近一小拌近一小时后再后再室温室温搅拌，否拌，否则其会引起氨基酸的消旋化。其会引起氨基酸的消旋化。鎓盐类的的缩合合剂法（一）法（一）鎓盐类的的缩合合剂：近年来，近年来，许多多盐缩合合剂被相被相继开开发出出来用于来用于酰胺的胺的缩合反合反应，从，从盐的种的种类来分，主要有两来分，主要有两类
11、：一一类是是碳碳鎓盐，目前常用的，目前常用的为O-(7-氮氮杂苯并三氮苯并三氮唑-1-基基)-二（二甲胺基）碳二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸六氟磷酸盐（HATU）、）、O-（苯并三氮（苯并三氮唑-1-基基)-二（二甲胺基）碳二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸六氟磷酸盐 （HBTU）、）、O-(5-氯苯并三氮苯并三氮唑-1-基基)-二（二甲胺基）二（二甲胺基）碳碳鎓六氟磷酸六氟磷酸盐（HCTU）、）、O-（苯并三氮（苯并三氮唑-1-基基)-二二（二甲胺基）碳（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸四氟硼酸盐（TBTU）、）、O-(N-丁二丁二酰亚胺基胺基)-二（二甲胺基）碳二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸四氟硼酸盐（TSTU）、
12、）、O-(N-endo-5-降降莰烯-2,3-二碳二二碳二酰亚胺胺)-二（二甲胺基）二（二甲胺基）碳碳鎓四氟硼酸四氟硼酸盐（TNTU）等。）等。鎓盐类的缩合剂法（一）鎓盐类的缩合剂法（一）这些些试剂性能及性能及应用有一些区用有一些区别：HATU 是活性最高的碳是活性最高的碳鎓盐类缩合合剂，但由于它价格昂，但由于它价格昂贵很少用于工很少用于工业化生化生产，而且而且经常是在其它常是在其它缩合合剂效果不好效果不好时才用到它。才用到它。 HBTU 相相对来来说要要经济的多，而且可以用于大多数的多，而且可以用于大多数缩合反合反应，然，然而其利而其利较低的收率是限制用于大量生低的收率是限制用于大量生产的主
13、要原因。的主要原因。HCTU活性活性较高，可以代替高，可以代替HATU用于工用于工业化生化生产，其高，其高活性要活性要归功于有更好活性的功于有更好活性的Cl-HOBt 中中间体。体。 TSTU 和和 TNTU 可以用于含水溶可以用于含水溶剂的的酰胺化反胺化反应。若将。若将HATU和和HBTU的二甲胺基的二甲胺基变为四四氢吡咯基可以得到活性比它吡咯基可以得到活性比它们更更高的高的O-(7-氮氮杂苯并三氮苯并三氮唑-1-基基)-二（四二（四氢吡咯基）碳吡咯基）碳鎓六六氟磷酸氟磷酸盐（HAPyU）、）、O-（苯并三氮（苯并三氮唑-1-基基)-二（四二（四氢吡咯基）碳吡咯基）碳鎓六氟磷酸六氟磷酸盐（H
14、BPyU）,但但这些些试剂的价格的价格极其昂极其昂贵。使用碳使用碳鎓盐缩合合剂进行行酰胺胺缩合，主要是通合，主要是通过分子分子内的内的转移，一步得到相移，一步得到相应的活性的活性酯，以下以，以下以HATU的的缩合反合反应为例，例，说明其反明其反应机理。机理。鎓盐类的的缩合合剂法（二）法（二）另一另一类为鏻鏻鎓盐，最早的，最早的为苯并三氮苯并三氮唑-1-基氧基氧-三（二甲胺三（二甲胺基）基）鏻鏻鎓六氟磷酸六氟磷酸盐 （BOP）试剂，该试剂由于由于产生致癌生致癌的六甲基磷的六甲基磷酰胺（胺（HMPA）副）副产物，因而近年来被活性更好物，因而近年来被活性更好的，不的，不产生致癌的副生致癌的副产物的苯
15、并三氮物的苯并三氮唑-1-基氧基氧-三（四三（四氢吡吡咯基）鏻咯基）鏻鎓六氟磷酸六氟磷酸盐 （PyBOP）所代替。在鏻）所代替。在鏻鎓盐类的的缩合合剂中中PyBOP的是一个的是一个较为强的的缩合合剂，一般其他，一般其他缩合合剂缩合不好合不好时常常用常常用PyBOP可以得到更好的可以得到更好的结果。果。有机磷有机磷类缩合合剂多种磷酸多种磷酸酯和磷和磷酰胺胺类缩合合剂也被广泛也被广泛应用于用于酰胺的胺的缩合。如二苯基磷合。如二苯基磷酰氯（DPP-Cl）、）、氰代磷酸二乙代磷酸二乙酯（DECP）、叠氮化磷酸二苯）、叠氮化磷酸二苯酯（DPPA、硫代二甲基、硫代二甲基磷磷酰基叠氮（基叠氮（MPTA）、）
16、、 二（二（2-氧氧-3-唑烷基）磷基）磷酰氯（BOP-Cl）等）等。有机磷类缩合剂有机磷类缩合剂在在这些磷酸些磷酸酯和磷和磷酰胺胺类缩合合剂中，中，DECP常用于小量的多常用于小量的多肽的合成，的合成，BOP-Cl特特别适合与氨基酸的合成，其收率、消适合与氨基酸的合成，其收率、消旋等都旋等都较好。但其缺点是，当胺的反好。但其缺点是，当胺的反应活性低活性低时，常常得到，常常得到酰化的化的唑烷。另外，另外，BOP-Cl 的溶解性的溶解性较差，差，导致反致反应时间较长，有，有时会会长达四五天，常用达四五天，常用DMF做反做反应溶溶剂。应用用DPP-Cl为缩合合剂合成合成酰胺：以下反胺：以下反应用用
17、DCC只有只有15%的收的收率率, 但用但用DPP-Cl可以得到可以得到94%收率收率:用用BOP-Cl为缩合合剂合成合成酰胺：胺：其它其它缩合合剂三苯基磷三苯基磷-多多卤代甲代甲烷、三苯基磷、三苯基磷-六六氯丙丙酮、三苯基磷、三苯基磷-NBS等也可以用于等也可以用于酰胺的胺的缩合。另外，当分子内有多个合。另外，当分子内有多个羧基存在基存在时，有文献，有文献报道使用三（道使用三（2，6-二甲氧基苯基）二甲氧基苯基）铋作作缩合合剂可可选择性的将性的将连接到伯碳原子上的接到伯碳原子上的羧基基缩合合为酰胺，而胺，而连接在接在仲碳和叔碳上的仲碳和叔碳上的羧基基则不反不反应。用三苯基磷用三苯基磷-多多卤
18、代甲代甲烷合成合成酰胺胺有报道用DMTMM为缩合合剂, 反反应可以在醇或水中反可以在醇或水中反应:用三苯基磷用三苯基磷-六六氯丙丙酮合成合成酰胺胺用三苯基磷用三苯基磷-NBS合成合成酰胺胺氨或胺与氨或胺与酰卤的的酰化反化反应 酰卤(酰氯、酰溴和溴和酰氟氟)与氨或胺作用是合成与氨或胺作用是合成酰胺的最胺的最简便便的方法。的方法。 通通过酰氯、酰溴与脂肪族、芳香族胺均可迅速溴与脂肪族、芳香族胺均可迅速酰化，以化，以较高的高的产率生成率生成酰胺。但胺。但酰氟氟对水和其他水和其他亲核核试剂较为稳定。一般定。一般酰氯、酰溴与胺反溴与胺反应是放是放热的，有的，有时甚甚至极至极为激烈，因此通常在冰冷却下激烈
19、，因此通常在冰冷却下进行反行反应，亦可使用一，亦可使用一定量的溶定量的溶剂以减以减缓反反应速度。速度。 常用溶常用溶剂为二二氯乙乙烷、乙、乙醚、四、四氯化碳、甲苯等。化碳、甲苯等。 由于反由于反应中生成的中生成的卤化化氢，因，因此需要用碱除去此需要用碱除去卤化化氢，以防止其与胺成，以防止其与胺成盐。有机碱和无。有机碱和无机碱均可用于此机碱均可用于此类反反应，常用的有机碱有三乙胺、吡，常用的有机碱有三乙胺、吡啶等，等，常用的无机碱有常用的无机碱有Na2CO3, NaHCO3, K2CO3, NaOH, KOH等。在研究中我等。在研究中我们发现，许多反多反应用无机碱反用无机碱反应更干更干净且容易且
20、容易处理。理。对于一些位阻于一些位阻较大活性很低的芳胺，往往大活性很低的芳胺，往往即使用即使用酰氯也有可能不也有可能不发生反生反应，此，此时我我们需要加入催化需要加入催化剂如如DMAP等，有等，有时也可不加任何碱直接由胺和也可不加任何碱直接由胺和酰氯高温高温回流反回流反应得到得到酰胺。胺。 酰卤的制的制备酰氯主要通主要通过二二氯亚砜和三和三氯氧磷的制氧磷的制备，高沸，高沸点的底物来点的底物来说，二，二氯亚砜是最合适的是最合适的试剂；一般；一般的酸在二的酸在二氯亚砜回流数小回流数小时后，蒸掉后，蒸掉过量二量二氯亚砜及溶及溶剂后，再用些甲苯后，再用些甲苯带一下残余的二一下残余的二氯亚砜即可用于下步
21、反即可用于下步反应。对低沸点的底物来低沸点的底物来说，则使使用三用三氯氧磷氧磷较为方便，主要由于低沸点很容易蒸方便，主要由于低沸点很容易蒸馏出来。出来。对于于a a-氨基酸，由于相氨基酸，由于相应的的酰氯在加在加热会分解，因而一般不通会分解，因而一般不通过二二氯亚砜和三和三氯氧磷的氧磷的制制备。当分子中有当分子中有对酸敏感的官能酸敏感的官能团存在存在时，无无法使用二法使用二氯亚砜，一般采用等当量的草，一般采用等当量的草酰氯和碱和碱(少量的少量的DMF有有较好的催化作用好的催化作用), 一一锅发生生酰氯再再直接用于下步反直接用于下步反应.酰卤的的酰化制化制备酰胺胺用用酰氯合成合成酰胺（有机碱）胺
22、（有机碱）用用酰氯合成合成酰胺（无机碱）胺（无机碱）对于活性最弱的于活性最弱的杂环胺胺:氨或胺与酸氨或胺与酸酐的的酰化反化反应 酸酸酐与与酰卤类似，亦能作胺的似，亦能作胺的酰化化剂，但酸，但酸酐的活性比相的活性比相应的的酰卤弱，因此它的胺的反弱，因此它的胺的反应速度比速度比酰卤慢。慢。 反反应可被可被酸催化，酸催化， 常用的催化常用的催化剂为硫酸、硫酸、过氧酸等。氧酸等。 氨或胺与酸氨或胺与酸酐的的酰化反化反应酸酐一般不易制备，常用的为乙酸酐和环二酸酐如：环戊二酸酐、邻苯二甲酸酐等等。当邻苯二甲酸酐的5，6位有强推电子或吸电子的基团时，两个酸酐的反应活性并不一样。其它其它缩合方法合方法-硫硫噻
23、唑啉啉3-酰基基-2-硫硫噻唑啉是一个啉是一个较为温和的温和的酰化化试剂, 其其对各各类胺的胺的反反应选择性性较好，同好，同时反反应可以用乙醇作溶可以用乙醇作溶剂。该反反应的一个的一个特点是一般特点是一般3-酰基基-2-硫硫噻唑啉是黄色的，但反啉是黄色的，但反应完完2-硫硫噻唑啉啉为无色，因此可以通无色，因此可以通过黄色是否消失来跟踪反黄色是否消失来跟踪反应。3-酰基基-2-硫硫噻唑啉啉3-酰基基-2-硫硫噻唑啉合成啉合成酰胺胺酯交交换为酰胺胺酯和氨水反和氨水反应可以很方便地得到可以很方便地得到酰胺。胺。N-取代取代酰胺一般可以利用相胺一般可以利用相应的胺与的胺与酯直接反直接反应得到，得到，在
24、有些条件下，需要有在有些条件下，需要有n-BuLi等等强碱或碱或AlMe3存在反存在反应才能才能够顺利利进行。行。酯与氨交与氨交换1. 一般一般酯的氨解通的氨解通过氨的醇溶液或氨水来氨的醇溶液或氨水来进行：行：a). 氨的醇溶氨的醇溶剂氨解反氨解反应可通可通过加入适量的甲醇加入适量的甲醇钠和和氰化化钠来催化。来催化。b). 用氨水直接氨解一般需要加用氨水直接氨解一般需要加热（当（当该反反应温度到温度到100度度时，一定要用高，一定要用高压釜做釜做这一反一反应），），这类反反应一般可以通一般可以通过硫酸硫酸铜来来进行催化。反行催化。反应的条件的条件选择主主要看要看酯的活性程度，一般脂肪酸的活性程
25、度，一般脂肪酸酯的交的交换要比芳香要比芳香羧酸酸酯来得容易，甲来得容易，甲酯要比乙要比乙酯来得快。来得快。对脂肪酸脂肪酸酯，位的位位的位阻大小也决定了反阻大小也决定了反应的快慢。的快慢。 2. 酯通通过甲甲酰胺在乙醇胺在乙醇钠的存在下，高温也可得到相的存在下，高温也可得到相应的的酰胺。胺。这一方法一方法对各各类的的酯都比都比较有效，只是有效，只是产品的分离比品的分离比直接氨解稍微麻直接氨解稍微麻烦一些，但反一些，但反应较快。快。 3. 另外近年来，另外近年来，AlMe3-NH4Cl或或Me2AlNH2在多官能在多官能团及复及复杂化合物的合成中用的化合物的合成中用的较多，多，该方法条件方法条件较
26、强，各，各类酯都都能很快的氨解。其缺点是能很快的氨解。其缺点是AlMe3易自燃，操作不是太方便。易自燃，操作不是太方便。酯与氨交与氨交换氨水用于脂肪氨水用于脂肪羧酸酸酯氨解氨解 氨甲醇氨解脂肪氨甲醇氨解脂肪羧酸酸酯 酯与氨交换酯与氨交换HCONH2-NaOEt 体系用于体系用于酯氨解氨解NH4Cl-AlMe3 体系用于体系用于酯氨解氨解 酯与脂肪伯胺的交与脂肪伯胺的交换1. 酯与脂肪伯胺的交与脂肪伯胺的交换一般直接用无溶一般直接用无溶剂的方法加的方法加热进行，行，对于低沸点的伯按胺直接用其作溶于低沸点的伯按胺直接用其作溶剂回流即可。回流即可。 2. 有有时两个反两个反应底物物都是固体无法混溶底
27、物物都是固体无法混溶时，将两者溶解到，将两者溶解到某一溶某一溶剂后再后再浓缩干即可混合均匀，一般的无溶干即可混合均匀，一般的无溶剂加加热反反应最好一最好一边抽真空一抽真空一边反反应。3. 有有时胺的位阻胺的位阻较大大时，也不好交，也不好交换，一般也可仲胺交，一般也可仲胺交换反反应条件来条件来进行。行。酯与脂肪仲胺的交与脂肪仲胺的交换酯与脂肪仲胺的交与脂肪仲胺的交换一般直接交一般直接交换是不行的，但其可通是不行的，但其可通过相相应的氨的的氨的负离子来反离子来反应，如通，如通过正丁基正丁基锂作碱，同作碱，同样三三甲基甲基铝可用于可用于这类交交换反反应。酯与芳胺的交与芳胺的交换1. 由于芳香胺的由于
28、芳香胺的亲核性不是太核性不是太强，因而与，因而与酯直接交直接交换不太容不太容易，一般需要高温才能交易，一般需要高温才能交换。如果通。如果通过强碱将芳胺碱将芳胺变为相相应的的负离子，其离子，其亲核能力大大加核能力大大加强，可以，可以发生相生相应的的酯交交换反反应。目前常用的碱。目前常用的碱为NaHMDS, NaOEt, BuLi, EtMgBr等。等。2. 有文献有文献报道在微波下，用道在微波下，用KOtBu作碱在没溶作碱在没溶剂的情况下可的情况下可一分一分钟内完成胺交内完成胺交换反反应。通。通过AlMe3也可也可顺利地将芳胺利地将芳胺和和酯进行交行交换。氰基水解基水解腈加水可以分解加水可以分解
29、为伯伯酰胺。由于伯胺。由于伯酰胺会胺会继续水解水解为羧酸，酸，一般要控制水解的条件。目前有一般要控制水解的条件。目前有许多方法多方法报道，有道，有时需要需要根据底物的特性根据底物的特性选择酸性，碱性或中性的水解条件。作酸性，碱性或中性的水解条件。作为中性的条件，也有文献中性的条件，也有文献报道使用道使用镍或或钯催化催化剂的方法。的方法。氰基水解（一）基水解（一）酸性水解酸性水解: :在酸性条件下与在酸性条件下与饱和碳相和碳相连的的氰基，可以在酸基，可以在酸中很方便的水解中很方便的水解转化化为酰胺，并在条件胺，并在条件较为剧烈烈时，很容，很容易易进一步水解成酸。但乙一步水解成酸。但乙烯基或芳基基
30、或芳基腈的水解条件的水解条件则要求要求剧烈得多，一般需要烈得多，一般需要强酸条件，而且一般不会酸条件，而且一般不会进一步水解。一步水解。氰基水解（二）基水解（二）碱性水解碱性水解:在碱性条件下，利用在碱性条件下，利用过氧化氧化氢氧化的方法可在室氧化的方法可在室温下短温下短时间内水解内水解腈为伯伯酰胺，胺，这是一个是一个较为可靠的方法。可靠的方法。利用利用NaOH(aq.)-CH2Cl2相相转移催化体系，移催化体系，DMSO-K2CO3体系可以用于各种体系可以用于各种腈水解水解为伯伯酰胺。胺。Ritter反反应叔碳正离子加成到叔碳正离子加成到腈基的氮原子上生成的基的氮原子上生成的腈盐加水分解得加
31、水分解得到相到相应的的酰胺加水可以分解胺加水可以分解为酰胺。一般能胺。一般能产生碳正离子生碳正离子化合物都可以化合物都可以发生生这类反反应。由于醇或。由于醇或烯烃在在浓硫酸或其硫酸或其他他强酸加酸加热条件下反条件下反应，一般在此条件下，一般在此条件下稳定的定的腈都可用都可用于于该类反反应。 这类反反应通通过腈和酸在溶和酸在溶剂中反中反应，但，但对于乙于乙腈来来说，直接用乙，直接用乙腈中反中反应即可，即可，对于其他于其他较为复复杂，沸点沸点较高的底物，一般用冰醋酸稀高的底物，一般用冰醋酸稀释.Ritter反应反应通通过卤素或有机硒等素或有机硒等对烯烃加成，得到的碳正性的中加成，得到的碳正性的中间体也可用于体也可用于对乙乙腈的加成。如果所用的是的加成。如果所用的是环状状烯烃，则为反式加成反式加成。小结小结主要介绍了合成酰胺的几种方法：羧酸与胺的酸与胺的缩合合酰化反化反应氨或胺与氨或胺与酰卤的的酰化反化反应氨或胺与酸氨或胺与酸酐的的酰化反化反应酯交交换为酰胺胺氰基基转化化为酰胺胺
